Claritromicina Suspensao Oral Ems Bula

Claritromicina Suspensão Oral EMS

Como o Claritromicina Suspensão Oral –
EMS funciona?


A claritromicina é um antibiótico do tipo macrolídeo
semi-sintético que exerce sua ação antibacteriana inibindo a
produção de proteínas pelas bactérias sensíveis à claritromicina. A
claritromicina é rapidamente absorvida depois de tomada por via
oral (boca), começando a agir cerca de 2 horas após ingestão.

A claritromicina granulado para suspensão pediátrica é uma forma
farmacêutica de uso preferencialmente pediátrico.

Contraindicação do Claritromicina Suspensão Oral –
EMS

A claritromicina é contraindicada para o uso por pacientes com
conhecida alergia aos antibióticos macrolídeos e a qualquer
componente da fórmula.

Também está contraindicada se você estiver fazendo uso
de um dos seguintes medicamentos:

Astemizol, cisaprida, pimozida e terfenadina, e se você estiver
com hipocalemia (pouca quantidade de potássio no sangue), pois pode
causar um prolongamento do intervalo QT (alteração no
eletrocardiograma) e arritmias cardíacas incluindo taquicardia
ventricular, fibrilação ventricular e torsades de pointes
(distúrbio no ritmo cardíaco).

O uso deste medicamento com alcaloides de Ergot (exemplo:
ergotamina ou diidroergotamina) é contraindicado, pois pode
resultar em toxicidade ao ergot.

A coadministração deste medicamento com midazolam oral é
contraindicada.

Este medicamento não deve ser utilizado por pacientes com
histórico de prolongamento do intervalo QT, adquirido ou congênito
(alteração no eletrocardiograma de nascença ou adquirida) ou
arritmia ventricular do coração, incluindo torsades de
pointes
(tipo de taquicardia ventricular).

Este medicamento não deve ser utilizado em combinação com
colchicina.

Este medicamento não deve ser utilizado por pacientes que sofrem
de insuficiência hepática (no fígado) grave em combinação com
insuficiência renal (nos rins).

Este medicamento não deve ser utilizado em combinação com uma
estatina (exemplo: lovastatina ou sinvastatina), pois aumenta o
risco de o paciente ter miopatia (doença muscular), incluindo
rabdomiólise (destruição do músculo esquelético).

Este medicamento é contraindicado se você estiver fazendo uso de
ticagrelor ou ranolazina.

Este medicamento é contraindicado para menores de 6
meses de idade.

Gravidez: Categoria de risco: C. Este medicamento não
deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou
do cirurgião-dentista.

Exclusivo apresentação sem diluente

Atenção diabéticos: contém açúcar.

Como usar o Claritromicina Suspensão Oral –
EMS

Deve ser tomado por via oral (boca), depois de corretamente
preparado.

Preparo da suspensão com diluente

Reconstituir a suspensão de acordo com as
instruções:

  1. Agite o frasco para soltar os grânulos.

  1. Abra o frasco do diluente.

  1. Abra o frasco de claritromicina e coloque todo o conteúdo do
    diluente.

  1. Tampe o frasco novamente e agite até obter suspensão
    homogênea.

Todo o conteúdo do diluente deve ser utilizado exclusivamente
para a reconstituição de claritromicina granulado para suspensão
oral.

O diluente não deve ser empregado para uso injetável.

Agite antes de cada uso para garantir a ressuspensão.

Depois de preparada, a suspensão poderá conter partículas não
dissolvidas, o que não impede sua utilização. O volume final do
medicamento preparado é de 60 mL.

Para melhor absorção, recomenda-se ingerir um pouco de água ou
leite após cada dose. A suspensão deve ser bem agitada antes de
cada administração.

Preparo da suspensão sem diluente

Reconstituir a suspensão de acordo com as
instruções:

  1. Acrescente água filtrada ao frasco até a marca indicada.

  1. Agite bem até que todas as partículas estejam suspensas.

  1. Verifique se a mistura atingiu a marca indicada no rótulo. Caso
    contrário, acrescente água filtrada até que o volume do frasco
    atinja novamente a marca indicada e agite até a obtenção de uma
    suspensão homogênea.

Evite agitar vigorasamente e/ou por tempo prolongado. Agite
antes de cada uso para garantir a ressuspensão.

Depois de preparada, a suspensão poderá conter partículas não
dissolvidas, o que não impede sua utilização. O volume final do
medicamento preparado é de 60 mL.

Para melhor absorção, recomenda-se ingerir um pouco de água ou
leite após cada dose. A suspensão deve ser bem agitada antes de
cada administração.

Lavar bem a seringa dosadora toda vez que a mesma for
utilizada.

Para a administração de claritromicina granulado para
suspensão oral, siga as instruções abaixo:

  1. Acople a tampa perfurada na boca do frasco e pressione até que
    se encaixe totalmente na boca do frasco.

  1. Certifique-se de que a seringa esteja completamente sem ar,
    pressionando seu êmbolo até o final. Introduza a seringa no
    orifício da tampa perfurada até que esta fique firmemente encaixada
    ao frasco.

  1. Inverta o frasco, retire através da seringa a quantidade de
    suspensão até alcançar a marca da dose recomendada.

  1. Esvazie o conteúdo da seringa diretamente na boca do
    paciente.

  1. Feche o frasco com a tampa original, retirando a tampa
    perfurada.

  1. Separe os componentes da seringa e tampa perfurada e lave por
    fora e por dentro com água em abundância. Lavar bem a seringa
    dosadora toda vez que a mesma for utilizada.

Posologia do Claritromicina Suspensão Oral –
EMS


A dose diária recomendada para crianças de 6 meses a 12 anos é
de 7,5 mg por kg de peso corporal (correspondentes a 0,3 mL/kg de
peso corporal da suspensão reconstituída de 25 mg/mL; ou
correspondente a 0,15 mL/kg de peso corporal da suspensão
reconstituída de 50 mg/mL), duas vezes ao dia, até uma dose máxima
de 500 mg duas vezes ao dia para infecções não micobacterianas.

A duração normal do tratamento é de 5 a 10 dias conforme
indicação médica. A suspensão pode ser administrada com ou sem
alimentos e pode ser tomada com leite.

Guia de dosagem para pacientes pediátricos (baseado no
peso corporal)

Peso*

7,5 mg/Kg duas vezes ao dia

Kg

25mg/mL

50mg/mL

8-11

2,5 mL

1,25 mL

12-19

5 mL

2,5 mL

20-29

7,5 mL

3,75 mL

30-40

10 mL

5 mL

*Crianças que pesam menos que 8 Kg devem seguir a mesma dosagem
pó Kg de 7,5 mg/Kg duas vezes ao dia.

Tratamento de infecções por micobactérias

Em crianças com infecções disseminadas ou localizadas por
micobactérias, a dose de claritromicina recomendada para tratamento
é de 7 a 15 mg por kg de peso corporal, não excedendo a dose máxima
de 500mg, duas vezes ao dia, pelo tempo determinado pelo médico.
Nesses casos, o tratamento com claritromicina deve continuar pelo
tempo em que for demonstrado benefício clínico. A adição de outros
medicamentos contra micobactérias pode ser benéfica.

Guia de dosagem para pacientes pediátricos com infecções
por micobactérias (baseado no peso corporal)

Peso*

Claritromicina 50 mg/mL duas vezes ao dia

Kg

7,5 mg/Kg

15 mg/Kg

8-11

1,25 mL

2,5 mL

12-19

2,5 mL

5 mL

20-29

3,75 mL

7,5 mL

30-40

5 mL

10 mL

*Crianças que pesam menos que 8 Kg devem seguir a mesma dosagem
pó Kg de 7,5 mg/Kg duas vezes ao dia.

Insuficiência dos rins

Em crianças com alteração da função dos rins (depuração da
creatinina inferior a 30 mL/min/1,73 m2 ), a dose de
claritromicina usada deve ser a metade da dose normal. O tempo de
tratamento não deve ser maior do que 14 dias nesses pacientes.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Claritromicina Suspensão Oral – EMS?


Se você se esquecer de tomar o medicamento, tome uma dose assim
que se lembrar e fale com o seu médico. Não dobrar a próxima dose
para repor a dose que você esqueceu de tomar no horário certo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Claritromicina Suspensão Oral –
EMS

O uso prolongado deste medicamento, assim como de outros
antibióticos, pode resultar na colonização por bactérias e fungos
não sensíveis ao tratamento. Na ocorrência de superinfecção, uma
terapia adequada deve ser estabelecida pelo médico.

Recomenda-se precaução a pacientes com insuficiência renal
severa.

A claritromicina deve ser descontinuada imediatamente se sinais
e sintomas de hepatite ocorrerem como falta de apetite (anorexia),
pele amarelada (icterícia), urina escura, coceira ou sensibilidade
abdominal.

Diarreia associada à Clostridium difficile foi relatada
com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo
claritromicina, podendo sua gravidade variar de diarreia leve a
colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a
flora normal do intestino, o que pode levar à proliferação de
Clostridium difficile (bactérica causadora da diarreia),
portanto a existência dessa bactéria deve ser considerada pelo
médico em todos os pacientes que apresentarem quadro de diarreia
após o uso de antibiótico. Um minucioso histórico médico é
necessário para o diagnóstico, já que a ocorrência desta bactéria
foi relatada ao longo de dois meses após a administração de agentes
antibacterianos.

A claritromicina deve ser administrada com cuidado a pacientes
com alteração da função do fígado ou dos rins uma vez que, a
claritromicina é eliminada principalmente pelo fígado. Deve ser
também administrada com precaução a pacientes com comprometimento
moderado a grave da função dos rins.

Este medicamento não deve ser utilizado em combinação com
colchicina.

Recomenda-se precaução quanto à administração de claritromicina
juntamente com benzodiazepínicos, como triazolam e midazolam
intravenoso (aplicado na veia) ou bucal (aplicado na boca).

Prolongamento do Intervalo QT

A repolarização cardíaca (alteração no eletrocardiograma) e
intervalo QT prolongado, que confere risco no desenvolvimento de
arritmia cardíaca e torsades de pointes (distúrbio no
ritmo cardíaco), têm sido observados em pacientes em tratamento com
macrolídeos incluindo claritromicina (ver Quais os males que este
medicamento pode me causar). Portanto, tal situação pode levar ao
aumento da arritmia ventricular (incluindo torsades de
pointes
).

Com isso, claritromicina deve ser utilizada com
precaução nos seguintes pacientes:

  • Pacientes com doença arterial coronariana, insuficiência
    cardíaca grave, distúrbios de condução ou bradicardia clinicamente
    relevante (frequência cardíaca baixa);
  • Pacientes com distúrbios eletrolíticos, como hipomagnesemia
    (pouca quantidade de magnésio no sangue);
  • Claritromicina não deve ser utilizada em pacientes com
    hipocalemia (pouca quantidade de potássio no sangue);
  • Pacientes que utilizam outro medicamento associado com tempo de
    prolongamento do intervalo de QT;
  • O uso conjunto de claritromicina com astemizol, cisaprida,
    pimozida e terfenadina é contraindicado;
  • Claritromicina não deve ser utilizada em pacientes com
    prolongamento do intervalo de QT congênito (de nascença) ou
    documentado, ou história de arritmia ventricular.

Pneumonia

Seu médico deve realizar o teste de sensibilidade quando
prescrever claritromicina para pneumonia e infecções de pele e
tecidos moles de severidade leve a moderada. Se sua pneumonia foi
adquirida em hospitais, a claritromicina deve ser utilizada em
combinação com antibióticos adicionais adequados prescritos pelo
médico.

No caso de reações de hipersensibilidade (alergia) aguda severa,
como anafilaxia (reação alérgica aguda), reação adversa cutânea
severa (SCAR) (por exemplo, pustulose generalizada exantemática
aguda.

PGEA, Síndrome de Stevens-Johnson (eritema bolhoso multiforme),
necrólise epidérmica tóxica e Síndrome DRESS (erupção cutânea
associada ao fármaco com eosinofilia e sintomas sistêmicos), o
tratamento com claritromicina deve ser descontinuado imediatamente
e um tratamento apropriado deve ser urgentemente iniciado.

É contraindicado o uso de claritromicina em conjunto com
lovastatina ou sinvastatina, o que aumenta a concentração de
claritromicina no sangue e aumenta o risco de miopatia (doença
muscular), incluindo a rabdomiólise (necrose ou desintegração no
músculo esquelético). Em situações onde o uso concomitante de
claritromicina com lovastatina ou sinvastatina não poder ser
evitado, é recomendado que seu médico prescreva a menor dose
registrada destas estatinas.

O uso da claritromicina em conjunto com agentes hipoglicêmicos
orais (medicamentos que controlam os níveis de açúcar no sangue
usados no tratamento de diabetes, como as sulfonilureias) e/ou uso
de insulina, pode causar hipoglicemia (diminuição dos níveis de
açúcar no sangue) significativa. Seu médico deverá monitorar
cuidadosamente o nível de glicose do seu sangue.

Quando a claritromicina é utilizada junto com anticoagulantes
orais (medicamentos que diminuem ou evitam a formação de coágulos
no sangue, como a varfarina) há um risco sério de hemorragia e
alteração de exames de controle da coagulação [elevação do tempo de
protrombina e no Índice Internacional Normalizado (do inglês
Internacional Normalized Ratio – INR)]. Seu médico deverá
monitorar tempo de INR e protrombina se você estiver tomando
claritromicina junto com anticoagulantes orais.

Este medicamento contém sacarose. Pacientes com problema
hereditário raro de intolerância à frutose, má absorção de
glicose-galactose ou insuficiência de sucrase-isomaltase não devem
tomar este medicamento.

Uso na amamentação

A segurança do uso da claritromicina durante o aleitamento
materno não foi estabelecida, entretanto sabe-se que a
claritromicina é excretada no leite materno.

Efeitos na capacidade de dirigir e operar
máquinas

Não há informações sobre os efeitos da claritromicina na
capacidade de dirigir ou operar máquinas. O potencial para tontura,
vertigem, confusão e desorientação, as quais podem ocorrer com o
uso do medicamento, devem ser levados em conta antes do paciente
dirigir ou operar máquinas.

Atenção diabéticos: contém açúcar.

Reações Adversas do Claritromicina Suspensão Oral –
EMS

As reações adversas mais comuns e frequentes
relacionadas à terapia com claritromicina tanto na população adulta
quanto pediátrica são:

Náuseas, vômito, dor abdominal, diarreia e paladar alterado.
Estas reações adversas geralmente são de intensidade leve.

Reações comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Distúrbios psiquiátricos

Insônia.

Distúrbios de sistema nervoso

Disgeusia (alterações no paladar), e dor de cabeça.

Distúrbios gastrointestinais

Diarreia, vômito, dispepsia (indigestão), náusea e dor
abdominal.

Distúrbios hepatobiliares (relacionados ao
fígado)

Teste de função hepática anormal.

Distúrbios de pele e tecidos subcutâneos

Rash (erupção cutânea), hiperidrose (suor
excessivo).

Reações incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes
que utilizam este medicamento)

Infecções e infestações

Candidíase, infecção e infecção vaginal.

Sistema sanguíneo e linfático

Leucopenia (diminuição de leucócitos) e trombocitopenia
(diminuição de plaquetas).

Distúrbios do sistema imunológico

Hipersensibilidade (alergia).

Distúrbios nutricionais e do metabolismo

Anorexia e diminuição de apetite.

Distúrbios psiquiátricos

Ansiedade, nervosismo.

Distúrbios de sistema nervoso

Tontura, tremor e sonolência.

Distúrbios do ouvido e labirinto

Vertigem, deficiência auditiva e tinido (zumbido).

Distúrbios cardíacos

Eletrocardiograma QT prolongado e palpitações.

Distúrbios gastrointestinais

Gastrite, estomatite, glossite (inflamação da língua),
constipação, boca seca, eructação (arroto) e flatulência.

Distúrbios hepatobiliares (relacionados ao
fígado)

Enzimas alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase
aumentadas.

Distúrbios de pele e tecidos subcutâneos

Prurido (coceira), urticária e rash (erupção cutânea)
maculopapular.

Distúrbios músculoesqueléticos e de tecidos
conectivos

Espasmos musculares.

Distúrbios gerais

Pirexia (febre), astenia (fraqueza).

Reações de frequência desconhecida

Infecções e infestações

Colite pseudomembranosa (inflamação do intestino grosso),
erisipela (infecção de pele).

Sistema sanguíneo e linfático

Agranulocitose (diminuição de granulócitos) e trombocitopenia
(diminuição de plaquetas).

Distúrbios do sistema imunológico

Reação anafilática (hipersensibilidade aguda) e angioedema
(inchaço das camadas mais profundas da pele).

Distúrbios psiquiátricos

Transtorno psicótico, estado de confusão, despersonalização,
depressão, desorientação, alucinações, sonhos anormais e mania.

Distúrbios de sistema nervoso

Convulsão, ageusia (perda total de gustação), parosmia
(alteração no olfato), anosmia (perda do olfato) e parestesia
(sensação anormal do corpo, tais como, dormência,
formigamento).

Distúrbios do ouvido e labirinto

Surdez.

Distúrbios cardíacos

Torsades de pointes e taquicardia ventricular e
fibrilação ventricular.

Distúrbios vasculares

Hemorragia.

Distúrbios gastrointestinais

Pancreatite aguda, descoloração da língua e dos dentes.

Distúrbios hepatobiliares (relacionados ao
fígado)

Disfunção hepática e icterícia hepatocelular.

Distúrbios de pele e tecidos subcutâneos

Reação adversa cutânea severa (SCAR) (por exemplo, pustulose
generalizada exantemática aguda – PGEA), Síndrome de
Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, Síndrome DRESS
(erupção cutânea associada ao fármaco com eosinofilia e sintomas
sistêmicos), acne.

Distúrbios musculoesqueléticos e de tecidos
conectivos

Miopatia.

Distúrbios renais e urinários

Disfunção renal e nefrite intersticial (inflamação e inchaço
local do tecido intersticial dos rins).

Investigacionais

INR (Índice internacional normalizado, do inglês
International Normalized Ratio) aumentado, tempo de
protrombina aumentado, cor de urina anormal.

É esperado que a frequência, o tipo e a gravidade das reações
adversas em crianças sejam iguais nos adultos.

Pacientes imunocomprometidos

Em pacientes com AIDS ou outros pacientes imunocomprometidos,
tratados com doses mais elevadas de claritromicina durante períodos
prolongados para infecções por micobactérias, é frequentemente
difícil distinguir os eventos adversos possivelmente associados com
a administração de claritromicina dos sinais da doença subjacente
do HIV ou de uma doença intercorrente.

Em pacientes adultos, os eventos adversos frequentemente
relatados por pacientes tratados com doses totais diárias de 1000
mg de claritromicina foram: náusea (enjoo), vômito, alteração do
paladar, dor abdominal, diarreia, rash (vermelhidão),
flatulência, cefaleia (dor de cabeça), constipação (prisão de
ventre), alterações da audição e elevação das transaminases
(enzimas). Eventos adicionais de baixa frequência incluíram:
dispneia (falta de ar), insônia e boca seca.

Nesses pacientes imunocomprometidos, a avaliação dos exames
laboratoriais foi realizada analisando-se os valores muito fora dos
níveis normais (isto é, extremamente elevados ou abaixo do limite)
para os testes especificados. Com base nesse critério, cerca de 2 a
3% dos pacientes que receberam 1000 mg de claritromicina ao dia
apresentaram níveis intensamente anormais de transaminases e
contagem anormalmente baixa de plaquetas e leucócitos. Uma
porcentagem menor de pacientes também apresentou níveis elevados de
ureia nitrogenada no sangue (BUN).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento.

Informe também a empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Claritromicina Suspensão Oral –
EMS

Uso na gravidez

A segurança do uso da claritromicina durante a gravidez não foi
estabelecida. Dessa forma, os benefícios e os riscos da utilização
de claritromicina na mulher grávida devem ser ponderados pelo
médico prescritor.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Uso em crianças

Não se recomenda o uso da claritromicina em crianças
menores de 6 meses de idade.

Composição do Claritromicina Suspensão Oral –
EMS

Após a reconstituição de claritromicina granulado para
suspensão oral 25 mg/mL, cada 5 mL da suspensão
conterá:

Claritromicina

125 mg

Veículo*

5 mL

*Sacarose, carmelose sódica + celulose microcristalina, sorbato
de potássio, sacarina sódica, essência de morango, dióxido de
titânio, ciclamato de sódio, dióxido de silício, ácido cítrico.

Após a reconstituição de claritromicina granulado para
suspensão oral 50 mg/mL, cada 5 mL da suspensão
conterá:

Claritromicina

250 mg

Veículo*

5 mL

*Sacarose, carmelose sódica + celulose microcristalina, sorbato
de potássio, sacarina sódica, essência de morango, dióxido de
titânio, ciclamato de sódio, dióxido de silício, ácido cítrico.

Diluente (exclusivo para a apresentação com
diluente):

propilparabeno, metilparabeno, álcool etílico e água
purificada.

Apresentação do Claritromicina Suspensão Oral –
EMS


Claritromicina granulado para suspensão oral 25 mg/mL (equivale
a 125 mg/5mL) ou 50 mg/mL (equivale a 250 mg/5mL).

Com diluente:

Embalagem contendo 1 frasco de claritromicina na forma de
granulado, 1 frasco com 31 mL de diluente para 60 mL de suspensão e
seringa dosadora para administração oral.

Sem diluente:

Embalagem contendo 1 frasco de claritromicina na forma de
granulado com marcação para acréscimo de água filtrada ou fervida e
resfriada, o suficiente para formar 60 ml de suspensão, adaptador e
seringa dosadora para administração oral.

Via oral.

Uso pediátrico acima de 6 meses de idade.

Superdosagem do Claritromicina Suspensão Oral – EMS

Sintomas

A ingestão de grandes quantidades de claritromicina pode
produzir sintomas gastrointestinais.

Tratamento

A superdosagem deve ser tratada com imediata eliminação do
produto não absorvido e com medidas de suporte.

Da mesma forma que com outros macrolídeos, não há evidências de
que a claritromicina possa ser eliminada por hemodiálise ou diálise
peritoneal.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível.

Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.

Interação Medicamentosa do Claritromicina Suspensão Oral
– EMS

O uso dos seguintes medicamentos é estritamente
contraindicado, devido à gravidade dos efeitos causados pelas
possíveis interações medicamentosas:

Cisaprida, pimozida, astemizole e
terfenadina

Foram relatados aumentos dos níveis de cisaprida em pacientes
tratados concomitantemente com claritromicina e cisaprida. Isto
pode resultar em prolongamento no intervalo QT (alteração no
eletrocardiograma) e problemas no coração (arritmias cardíacas),
incluindo taquicardia ventricular, fibrilação ventricular e
torsades de pointes (distúrbio no ritmo cardíaco). Efeitos
semelhantes foram observados em pacientes tratados
concomitantemente com claritromicina e pimozida.

Foi relatado que os macrolídeos alteram o metabolismo da
terfenadina, resultando no aumento do nível desta substância que,
ocasionalmente, foi associado a arritmias cardíacas (batimentos
irregulares do coração), tais como, prolongamento do intervalo QT
(alteração no eletrocardiograma), taquicardia ventricular,
fibrilação ventricular e torsades de pointes (tipo de
taquicardia ventricular). Efeitos semelhantes foram observados com
o uso concomitante de astemizol e outros macrolídeos.

Alcalóides de ergot

Estudos de pós-comercialização indicaram que a coadministração
de claritromicina com ergotamina ou diidroergotamina foi associada
com toxicidade aguda de ergot, caracterizada por vasoespasmos e
isquemia (redução do fluxo sanguíneo) das extremidades e outros
tecidos, inclusive sistema nervoso central.

A administração concomitante de claritromicina com estes
alcalóides de ergot é contraindicada.

Midazolam oral

A administração concomitante de midazolam oral e claritromicina
é contraindicada.

Inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas)

O uso concomitante de claritromicina com lovastatina ou
sinvastatina é contraindicado, devido ao possível aumento do risco
de miopatia, incluindo rabdomiólise.

Foram recebidos relatos de rabdomiólise em pacientes que
administraram claritromicina junto com estas estatinas. Se o
tratamento com claritromicina não puder ser evitado, o tratamento
com lovastatina ou sinvastatina deve ser suspenso neste
período.

Deve-se ter precaução quando houver prescrição de claritromicina
com estatinas. Em situações onde o uso em conjunto de
claritromicina com estatinas não puder ser evitado, é recomendado
que seja prescrita a menor dose registrada de estatina. O uso de
estatina que não é dependente do metabolismo por CYP3A (ex:
fluvastatina) pode ser considerado.

Os pacientes devem ser monitorados por sinais e sintomas de
miopatia.

Efeitos de outros medicamentos na terapia com
claritromicina

Fármacos indutores da CYP3A4, como por exemplo, rifampicina,
fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e erva de São João, podem
levar à redução de eficácia da claritromicina. Por isso, deve-se
monitorar esses medicamentos na corrente sanguínea devido à um
possível aumento dessas substâncias devido à inibição de CYP3A4
pela claritromicina. A administração de claritromicina com
rifabutina resultou em um aumento da concentração de rifabutina e
diminuição dos níveis sanguíneos de claritromicina juntamente com
risco aumentado de uveíte (inflamação de parte ou toda a úvea, a
camada média vascular do olho).

Os seguintes medicamentos sabidamente alteram ou são
suspeitos de alterar a concentração de claritromicina na circulação
sanguínea; ajustes da dose de claritromicina ou a adoção de
tratamento alternativo devem ser considerados pelo seu
médico:

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e
rifapentina:

Fortes indutores do metabolismo do citocromo P450, tais como,
efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina podem
acelerar o metabolismo da claritromicina e, portanto, o efeito
terapêutico pretendido pode ser prejudicado durante a administração
concomitante de claritromicina e indutores enzimáticos.

Etravirina:

Este fármaco diminuiu a exposição à claritromicina; no entanto,
as concentrações do metabólito ativo, 14-OH-claritromicina foram
aumentadas. Por este metabólito ter atividade reduzida contra o
Mycobacterium avium complex (MAC), a atividade em geral
contra este patógeno pode estar alterada; portanto, para o
tratamento do MAC, alternativas à claritromicina devem ser
consideradas pelo seu médico.

Fluconazol:

Não é necessário ajuste da dose de claritromicina.

Ritonavir:

Não é necessária a redução da dose em pacientes com função dos
rins normal. Entretanto, em pacientes com disfunção dos rins,
ajustes deverão ser considerados pelo seu médico. Doses de
claritromicina maiores que 1g/dia não devem ser administradas
concomitantemente com ritonavir. Ajustes similares de dose devem
ser considerados em pacientes com redução da função dos rins,
quando ritonavir é utilizado juntamente com outros medicamentos com
função semelhante (inibidores da protease), tais como, atazanavir e
saquinavir.

Efeitos da claritromicina na terapia com outros
medicamentos

Antiarrítmicos

Há relatos de pós-comercialização de casos de torsades de
pointes
(taquicardia ventricular), que ocorreram com o uso
concomitante de claritromicina e quinidina ou disopiramida.
Eletrocardiogramas devem ser monitorados pelo médico durante a
coadministração de claritromicina e antiarrítmicos. Os níveis
sanguíneos destes medicamentos devem ser monitorados durante a
terapia com claritromicina.

Há relatos pós-comercialização de hipoglicemia com administração
concomitante de claritromicina e disopiramida. Desta forma, os
níveis de glicose no sangue devem ser monitorados durante a
administração concomitante de claritromicina e disopiramida.

Agentes hipoglicêmicos orais / Insulina

Com certos medicamentos hipoglicêmicos como nateglinida e
repaglinida pode ocorrer hipoglicemia quando usados junto com a
claritromicina. O monitoramento cuidadoso da glicemia é
recomendado.

Interações relacionadas à CYP3A4

A coadministração de claritromicina (inibidora da enzima
CYP3A), e de um fármaco metabolizado principalmente pela CYP3A,
pode estar associada à elevação da concentração do fármaco, podendo
aumentar ou prolongar os efeitos terapêuticos e adversos do
medicamento associado. Ajustes de dose devem ser considerados, e
quando possível, as concentrações sanguíneas das drogas
metabolizadas pela CYP3A devem ser cuidadosamente monitoradas em
pacientes que estejam recebendo claritromicina
concomitantemente.

As seguintes substâncias são sabidamente ou supostamente
metabolizadas pela mesma isoenzima CYP3A.

São exemplos, mas não se resume a:

Alprazolam, astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida,
ciclosporina, disopiramida, alcalóides do ergot, lovastatina,
metilprednisolona, midazolam, omeprazol, anticoagulantes orais (ex:
varfarina), antipsicóticos atípicos (ex: quetiapina), pimozida,
quinidina, rifabutina, sildenafila, sinvastatina, tracolimus,
terfenadina, triazolam e vimblastina. Substâncias que interagem por
mecanismos semelhantes através de outras isoenzimas dentro do
sistema citocromo P450 incluem a fenitoína, teofilina e
valproato.

Omeprazol

As concentrações plasmáticas de omeprazol aumentaram com a
administração concomitante de claritromicina.

Sildenafila, tadalafila e vardenafila

Uma redução na dose de sildenafila, vardenafila ou tadalafila
deve ser considerada pelo seu médico, quando estas são
administradas concomitantemente com claritromicina.

Teofilina, carbamazepina

Existe um aumento discreto, mas significativo, nos níveis de
teofilina ou de carbamazepina quando algum desses medicamentos é
administrado concomitantemente com a claritromicina.

Tolterodina

Uma redução na dose de tolterodina pode ser necessária na
presença de inibidores de CYP3A, assim como a redução nas doses de
claritromicina em populações com deficiência no metabolismo da
CYP2D6.

Benzodiazepínicos (ex. alprazolam, midazolam,
triazolam)

Quando midazolam é coadministrado via oral ou intravenosa com
claritromicina comprimidos, há um aumento nas concentrações de
midazolam intravenoso. Se midazolam via intravenosa for
administrado concomitantemente com claritromicina, o paciente deve
ser cuidadosamente monitorado para permitir um ajuste de dose
adequado. A administração de midazolam via bucal, que ultrapasse a
eliminação pre sistêmica da droga, provavelmente resultará em uma
interação semelhante à observada após a administração de midazolam
intravenoso, ao invés de midazolam oral. As mesmas precauções devem
ser tomadas para outros benzodiazepínicos, incluindo triazolam e
alprazolam. Para benzodiazepínicos, cuja eliminação não depende da
CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), a ocorrência de interação
medicamentosa é improvável.

Há relatos pós-comercialização de interações medicamentosas e
dos efeitos no sistema nervoso central (ex: sonolência e confusão)
devido ao uso concomitante de claritromicina e triazolam.

Outras interações medicamentosas

Colchicina

Quando claritromicina e colchicina são administradas
concomitantemente, pode levar a um aumento da exposição a
colchicina. O uso concomitante de claritromicina e colchicina é
contraindicado.

Digoxina

Quando claritromicina e digoxina são administradas
concomitantemente, pode elevar a exposição à digoxina.

Alguns pacientes apresentaram fortes sinais de intoxicação por
digoxina, incluindo arritmias potencialmente fatais. As
concentrações sanguíneas de digoxina devem ser atentamente
monitoradas pelo médico quando pacientes estão recebendo digoxina e
claritromicina simultaneamente.

Zidovudina

A administração simultânea de claritromicina e zidovudina a
pacientes adultos infectados pelo HIV pode resultar na diminuição
das concentrações de zidovudina. Devido a aparente interferência da
claritromicina com a absorção de zidovudina, quando estes
medicamentos são administrados simultaneamente por via oral, esta
interação pode ser amplamente evitada através de um intervalo de 4
horas entre as doses dos medicamentos. Esta interação não parece
ocorrer em crianças infectadas pelo HIV, tratadas concomitantemente
com claritromicina suspensão e zidovudina ou dideoxiinosina. Esta
interação é improvável quando claritromicina é administrada via
infusão intravenosa (na veia).

Fenitoína e valproato

É recomendada a determinação dos níveis sanguíneos destes
medicamentos, pois foi relatado aumento nestes níveis.

Interações medicamentosas bidirecionais

Atazanavir

Pacientes com função renal normal não necessitam reduzir a dose
desta medicação. Para pacientes com função renal moderada
(depuração de creatinina entre 30 e 60 mL/min), a dose de
claritromicina deverá ser reduzida pela metade pelo médico. Para
pacientes com depuração da creatinina lt; 30 mL/min, a dose de
claritromicina deve ser reduzida em 75%; formulação adequada deve
ser utilizada. Doses de claritromicina superiores a 1000 mg por dia
não devem ser administradas concomitantemente com inibidores de
protease.

Bloqueadores de canais de cálcio

Deve-se ter precaução ao administrar concomitantemente
claritromicina e bloqueadores de canais de cálcio metabolizados por
CYP3A4 (ex. verapamil, anlodipino, diltiazem) devido ao risco de
hipotensão (pressão arterial baixa). As concentrações no sangue de
claritromicina e dos bloqueadores de canais de cálcio podem
aumentar devido à interação. Pressão arterial baixa (hipotensão),
alterações da frequência e/ou ritmo do coração (bradiarritmia) e
acidose lática tem sido observadas em pacientes tomando
claritromicina e verapamil juntos.

Itraconazol

A claritromicina pode levar ao aumento nos níveis sanguíneos de
itraconazol, enquanto o itraconazol pode aumentar os níveis
sanguíneos da claritromicina. Pacientes utilizando
concomitantemente itraconazol e claritromicina devem ser
monitorados cuidadosamente pelo médico quanto a sinais ou sintomas
de aumento ou prolongamento dos efeitos farmacológicos.

Saquinavir

Não é necessário ajuste de dose quando os dois medicamentos, são
coadministrados por um período limitado de tempo. Quando saquinavir
é coadministrado com ritonavir, recomenda-se atenção para os
potenciais efeitos do ritonavir na terapia com claritromicina.

Interação com alimentos

A claritromicina granulado para suspensão pediátrica pode ser
administrada tanto em jejum quanto com alimentos. O consumo de
alimentos pouco antes da ingestão de claritromicina pode retardar
ligeiramente o início da absorção da claritromicina; entretanto,
não prejudica a sua biodisponibilidade nem as suas concentrações no
organismo.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interação Alimentícia do Claritromicina Suspensão Oral – EMS

Granulado

Claritromicina (substância ativa) grânulos para suspensão
pediátrica pode ser administrado tanto em jejum quanto com
alimentos. O consumo de alimentos pouco antes da ingestão de
Claritromicina (substância ativa) pode retardar ligeiramente o
início da absorção da claritromicina; entretanto, não prejudica a
sua biodisponibilidade nem as suas concentrações no organismo.

Ação da Substância Claritromicina Suspensão Oral – EMS

Resultados de Eficácia


Comprimido

A revisão de estudos randomizados cegos prospectivos
evidenciaram a eficácia clínica da Claritromicina (substância
ativa). A Claritromicina (substância ativa) de liberação prolongada
foi avaliada como medicação comparativa em vários estudos no
tratamento das infecções de vias aéreas.

Pneumonia adquirida na comunidade

Foram publicados vários estudos da eficácia de Claritromicina
(substância ativa) na pneumonia adquirida na comunidade. Os dois
estudos da Tabela 1 referem-se à Claritromicina (substância ativa)
de liberação prolongada. Nestes estudos a Claritromicina
(substância ativa) foi comparada as quinolonas, e apresentou
eficácias clínica e bacteriológica semelhantes aos
comparadores.

Doença pulmonar obstrutiva crônica

Existem seis estudos na Tabela 1 que compararam Claritromicina
(substância ativa) de liberação prolongada na exacerbação de Doença
Pulmonar Obstrutiva Crônica versus Claritromicina
(substância ativa) de liberação imediata (LI)/ou prolongada(LP) e
amoxiclina/clavulanato. Nestes estudos, a Claritromicina
(substância ativa) de LI ou LP apresentou altas taxas de
eficácia. As eficácias clínica e bacteriológica foram semelhantes
aos comparadores. A eficácia clínica variou 85 a 98% e a
bacteriológica 74 a 92%.

Sinusite aguda e faringoamigdalite por
Streptococcus

A Claritromicina (substância ativa) LP apresenta eficácia
similar quando comparada a Claritromicina (substância ativa) de LI
no tratamento da sinusite aguda assim como da penicilina V no
tratamento da faringoamigdalite por Streptoccocus.

Em relação à tolerabilidade da Claritromicina (substância ativa)
de LP os estudos evidenciaram uma descontinuação de tratamento
significativamente menor e diminuição da gravidade dos eventos
adversos quando comparados com amoxicilina/clavulanato ou
Claritromicina (substância ativa) LI. A análise agrupada dos dados,
incluindo 1934 e 621 pacientes tratados com a Claritromicina
(substância ativa) LP e LI, respectivamente, os pacientes que
ingeriram a formulação da LP apresentaram menos eventos adversos
gastrointestinais graves (p=0,018) e menor descontinuação prematura
de terapia devido aos efeitos adversos gastrointestinais ou paladar
anormal (0,8% vs 1,9%, p=0,022).

Tabela 1 – Estudos de eficácia da Claritromicina
(substância ativa) de liberação prolongada nas infecções de vias
aéreas:

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double-blind, randomized study”. Curr Med Res Opin. 2003;
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Granulado

Na otite média aguda

A Claritromicina (substância ativa) é efetiva contra os
principais patógenos responsáveis pela otite média. Ela apresenta
altas concentrações nos fluidos do ouvido médio, não é afetado
pelas betalactamases e não induz a produção de betalactamases. Dois
estudos randomizados compararam a Claritromicina (substância ativa)
suspensão com outros antibióticos. O primeiro estudo randomizado
mono cego comparou a eficácia de Claritromicina (substância ativa)
suspensão (7,5 mg/kg duas vezes ao dia) e cefuroxima axetil (10 a
15 mg duas vezes ao dia) por 7 dias em crianças. O sucesso clínico
foi observado em 96% do grupo Claritromicina (substância ativa)
suspensão versus 94% do grupo cefuroxima acetil. A Claritromicina
(substância ativa) foi altamente efetiva e bem tolerada no
tratamento de otite média em crianças e comparável a cefuroxima
acetil durante 7 dias. O segundo estudo randomizado monocego
comparou a eficácia de Claritromicina (substância ativa) suspensão
e amoxicilina clavulanato no tratamento da otite média aguda em
crianças. A cura clínica foi observada em 90% do grupo
Claritromicina (substância ativa) e 92% do grupo amoxicilina
clavulanato (p=0,681). A diarreia ocorreu em 12% do grupo
Claritromicina (substância ativa) e 32% do grupo amoxicilina
clavulanato (plt;0,001). Os autores concluíram que a Claritromicina
(substância ativa) suspensão oral é comparável a amoxicilina
clavulanato no tratamento da otite média aguda em crianças, e
melhor tolerada devido a menor incidência de eventos adversos
gastrointestinais.

Faringoamigdalite por
Streptococcus

A erradicação bacteriológica é o objetivo primário do tratamento
da faringoamigdalite. Os estudos apresentados na Tabela abaixo
evidenciaram que a taxa erradicação bacteriológica ocorreu 88 a 95%
e foi similar ou estatisticamente superior as drogas comparativas
(penicilina oral, azitromicina, amoxicilina).

Outras infecções

A Claritromicina (substância ativa) também está indicada para
sinusite aguda, infecções de pele e tecidos moles, pneumonia e
infecções por micobactérias disseminadas e comparada a eritromicina
acarreta menor incidência de eventos adversos gastrointestinais,
menor taxa de descontinuação de tratamento causada pelos efeitos
adversos e menor potencial de interação medicamentosa. No
tratamento da infecção por Helicobacter pylori é uma das
drogas que compõe o esquema clássico (inibidor de
bomba-amoxicilina-claritromicina) ou quádruplo (associado a
bismuto).

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Injetável

A Claritromicina (substância ativa) apresenta eficácia similar
aos betalactâmicos e outros macrolídeos no tratamento de infecções
de vias aéreas altas e baixas adquiridas na comunidade e
hospitalares.

Em um estudo aberto, controlado, 129 pacientes hospitalizados
para tratamento de pneumonia adquirida na comunidade foram
randomizados 2:1 para receber levofloxacino (500 mg 2 x/dia) ou
antibioticoterapia intravenosa seguida de oral consistindo de
ceftriaxona (2 g a cada 24 horas) com ou sem Claritromicina
(substância ativa) (500 mg a cada 12 horas) seguido por
antibioticoterapia oral (um betalactâmico na maioria dos
pacientes). A pneumonia adquirida na comunidade resolveu em 91,1%
dos pacientes do grupo levofloxacina e 91,9% dos pacientes no grupo
terapia sequencial intravenosa para oral.

Outro estudo avaliou a eficácia da formulação intravenosa de
Claritromicina (substância ativa), permitindo a terapia sequencial
intravenosa para oral. Duzentos e noventa pacientes foram tratados
com Claritromicina (substância ativa) 500 mg duas vezes ao dia,
seguida por 4-5 dias da mesma posologia por via oral. Cento e
setenta e dois pacientes foram internados devido a falha
terapêutica (122 cefalosporinas e 48 por penicilinas) e 203
apresentavam comorbidades (principalmente cardiovasculares). O
trabalho evidenciou uma melhora clínica e radiológica em 90% dos
pacientes em 10-15 dias. Os resultados indicaram que a
Claritromicina (substância ativa) intravenosa é uma terapia efetiva
e segura.

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Características Farmacológicas


Microbiologia

A Claritromicina (substância ativa) exerce sua ação
antibacteriana através de sua ligação às subunidades ribossômicas
50S dos agentes patogênicos sensíveis, suprimindo-lhes a síntese
proteica.

A Claritromicina (substância ativa) apresenta excelente
atividade in vitro tanto contra cepas bacterianas padrões
quanto contra bactérias isoladas na clínica. A Claritromicina
(substância ativa) é altamente potente contra uma grande variedade
de organismos Gram-positivos e Gram-negativos, aeróbios e
anaeróbios. As concentrações inibitórias mínimas (CIMs) da
Claritromicina (substância ativa), geralmente são uma diluição
log2 mais potentes do que as CIMs da eritromicina.

Os dados in vitro também indicam que a Claritromicina
(substância ativa) apresenta uma excelente atividade contra
Legionella pneumophila e Mycoplasma pneumoniae e
Helicobacter pylori. Esta atividade é maior em pH neutro
do que em pH ácido. Dados in vitro e in vivo
mostram que este antibiótico apresenta atividade contra espécies de
micobactérias clinicamente significantes.

Os dados in vitro indicam que espécies de
Enterobacteriaceae e de pseudomonas e outros
bacilos Gram-negativos não fermentadores de lactose não são
sensíveis à Claritromicina (substância ativa).

A Claritromicina tem se mostrado ativa contra a maioria
das cepas dos seguintes microorganismos, tanto in vitro
quanto em infecções clínicas:

Micro-organismos Gram-positivos aeróbios:

Staphylococcus aureus, Streptococcus
pneumoniae
, Streptococcus pyogenes, Listeria
monocytogenes
.

Micro-organismos Gram-negativos aeróbios:

Haemophilus influenzae, Haemophilus
parainfluenzae
, Moraxella catarrhalis, Neisseria
gonorrhoeae
, Legionella pneumophila.

Outros micro-organismos:

Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae
(TWAR).

Micobactérias:

Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii,
Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum,
Mycobacterium avium complex (MAC) consistindo de
Mycobacterium avium e Mycobacterium
intracellulare
.

A produção de betalactamase não deve apresentar efeitos sobre a
atividade da Claritromicina (substância ativa).

Nota:

a maioria das cepas de estafilococos resistentes à meticilina e
à oxacilina são resistentes à Claritromicina (substância
ativa).

Helicobacter – Helicobacter
pylori
:

Em culturas realizadas antes do tratamento, o H. pylori
foi isolado e as CIMs da Claritromicina (substância ativa) foram
determinadas em 104 pacientes. Destes, quatro pacientes
apresentavam cepas resistentes, dois apresentavam cepas com
sensibilidade intermediária e 98 apresentavam cepas sensíveis.

Os seguintes dados in vitro estão disponíveis,
mas seu significado clínico é desconhecido:

A Claritromicina (substância ativa) apresenta atividade in
vitro
contra a maioria das cepas dos seguintes
micro-organismos; entretanto, a segurança e eficácia da
Claritromicina (substância ativa) no tratamento de infecções
clínicas causadas por esses micro-organismos ainda não foram
estabelecidas em estudos clínicos adequados e bem controlados.

Micro-organismos Gram-positivos aeróbios:

Streptococcus agalactiae, Streptococci (Grupos
C, F e G), Streptococcus viridans.

Micro-organismos Gram-negativos aeróbios:

Bordetella pertussis, Pasteurella
multocida
.

Micro-organismos Gram-positivos anaeróbios:

Propionibacterium acnes, Clostridium
perfringens
, Peptococcus niger.

Micro-organismos Gram-negativos anaeróbios:

Bacteroides melaninogenicus.

Espiroquetas:

Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campilobacter:

Campylobacter jejuni.

O principal metabólito da Claritromicina (substância ativa) em
humanos, e em outros primatas, é o metabólito microbiologicamente
ativo 14-OH-Claritromicina (substância ativa). Este metabólito é
tão ativo quanto, ou 1 ou 2 vezes menos ativo do que a substância
mãe para a maioria dos microorganismos, exceto para o H.
influenzae
, para o qual é duas vezes mais ativo. A substância
mãe e o metabólito 14-OH exercem tanto atividade aditiva quanto
efeito sinérgico sobre o H. influenzae, in vitro
ou in vivo, dependendo da cepa bacteriana.

A Claritromicina (substância ativa) se mostrou duas a dez vezes
mais ativa do que a eritromicina em vários modelos experimentais em
animais. Foi demonstrado, por exemplo, que ela é mais ativa do que
eritromicina em infecções sistêmicas, em abscessos cutâneos e
infecções do trato respiratório em camundongos, causados por S.
pneumoniae
, S.aureus, S.pyogenes e
H.influenzae. Em cobaias com infecção por
Legionella, este efeito foi mais pronunciado; uma dose
intraperitoneal de 1,6 mg/kg/dia de Claritromicina (substância
ativa) foi mais efetiva do que 50 mg/kg/dia de eritromicina.

Testes de Sensibilidade

Os métodos quantitativos que requerem medida dos diâmetros das
zonas fornecem estimativas mais precisas da sensibilidade
antibiótica. Um procedimento recomendado utiliza discos impregnados
com 15 mcg de Claritromicina (substância ativa) para testar a
sensibilidade (teste de difusão de Kirby-Bauer); as interpretações
correlacionam o diâmetro das zonas do disco de teste com os valores
das CIMs para a Claritromicina (substância ativa). As CIMs são
determinadas pelo método de diluição em caldo ou ágar. Com este
procedimento, um relatório do laboratório de “sensível” indica que
o organismo infectante provavelmente responderá ao tratamento. Um
relatório de “resistente” indica que o organismo infectante
provavelmente não responderá ao tratamento. Um relatório de
“sensibilidade intermediária” sugere que o efeito terapêutico da
substância pode ser duvidoso ou que o organismo poderia ser
sensível se fossem utilizadas doses maiores (sensibilidade
intermediária também é referida como “moderadamente sensível”).

Farmacocinética

Distribuição, Biotransformação e Eliminação

Comprimido:

In vitro

Estudos in vitro mostraram
que a ligação protéica da Claritromicina no plasma humano ficou em
torno de 70% nas concentrações de 0,45 mcg/mL a 4,5
mcg/mL. Uma diminuição da ligação para 41% com 45,0 mcg/mL
sugeriu que os locais de ligação podem se tornar saturados, mas
isto ocorreu apenas em concentrações muito acima daquelas obtidas
com os níveis terapêuticos.

In vivo

Resultados de estudos em animais
mostraram que os níveis de Claritromicina em todos os tecidos,
exceto no sistema nervoso central, foram muitas vezes maiores que
os níveis da droga circulante. As mais altas concentrações
teciduais da Claritromicina foram usualmente encontradas no fígado
e no pulmão, onde a relação tecido/plasma (T/P) alcançaram valores
iguais a 10-20

Indivíduos sadios:

Em indivíduos sadios que receberam comprimidos de Claritromicina
(substância ativa) 500 mg de liberação prolongada uma vez ao dia,
os picos de concentrações plasmáticas de Claritromicina (substância
ativa) e de 14-OH-Claritromicina (substância ativa) foram de 1,3 e
0,48 mcg/mL, respectivamente. A meia vida de eliminação da droga
original e do seu metabólito foi de aproximadamente 5,3 h e 7,7 h,
respectivamente. Quando a Claritromicina (substância ativa) de
liberação prolongada foi administrada na dose de 1000 mg uma vez ao
dia (2x 500 mg), a Cmax no
steady-state para a Claritromicina (substância ativa)
e seu metabólito hidroxilado atingiu a média de 2,4 mcg/mL e 0,67
mcg/mL, respectivamente. A meia-vida da substância-mãe, em níveis
de dose de 1000 mg, foi aproximadamente 5,8 horas, enquanto a da
14-OH-Claritromicina (substância ativa) foi de aproximadamente 8,9
horas.

O Tmax para as doses de 500 mg e 1000 mg foi de
aproximadamente 6 horas. No “steady-state”, os níveis de
14-OH-Claritromicina (substância ativa) não aumentaram
proporcionalmente com a dose de Claritromicina (substância ativa) e
as meias-vidas aparentes, tanto da Claritromicina (substância
ativa) quanto do seu metabólito hidroxilado, apresentaram tendência
a serem mais longos com as doses maiores.

Este comportamento farmacocinético não linear da Claritromicina
(substância ativa), juntamente com a diminuição global na formação
dos produtos da 14- hidroxilação e N-desmetilação com as doses
elevadas, indicam que o metabolismo não linear da Claritromicina
(substância ativa) se torna mais pronunciado com as doses
elevadas.

Aproximadamente 40% da dose de Claritromicina (substância ativa)
é excretada pela urina. A eliminação fecal é de aproximadamente
30%.

Pacientes:

A Claritromicina (substância ativa) e seu metabólito 14-OH
distribuem-se rapidamente nos tecidos e fluidos corporais em
pacientes. Dados limitados de um pequeno número de pacientes
sugerem que a Claritromicina (substância ativa) não atinge níveis
significantes no fluido cerebroespinhal após doses orais (isto é,
somente 1 a 2% do nível sérico no fluído cerebroespinhal em
pacientes com barreira hematoencefálica normal). As concentrações
nos tecidos são usualmente muitas vezes maiores que as
concentrações séricas.

Insuficiência hepática:

Em um estudo comparando um grupo de indivíduos sadios e um grupo
de indivíduos com insuficiência hepática que receberam 250 mg de
Claritromicina (substância ativa) comprimidos de liberação
imediata, duas vezes ao dia, por dois dias e uma dose única de 250
mg no terceiro dia, não houve diferença significativa nos níveis
plasmáticos no “steady-state” e na depuração sistêmica da
Claritromicina (substância ativa) entre esses dois grupos. Em
contraste, as concentrações do metabólito 14-OH no
steady-state” foram acentuadamente menores no grupo de
indivíduos com insuficiência hepática. Esta diminuição da depuração
dos metabólitos 14- hidroxilados foi parcialmente compensada por um
aumento na depuração renal do fármaco inalterado, resultando em
níveis comparáveis no “steady-state” entre indivíduos com
insuficiência hepática e indivíduos saudáveis. Resultados de
estudos indicam que ajustes de doses não são necessários para
pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave, que
apresentem função renal normal.

Insuficiência renal:

Um estudo foi conduzido para avaliar e comparar o perfil
farmacocinético de doses orais múltiplas de 500 mg de
Claritromicina (substância ativa) de liberação imediata, em
indivíduos saudáveis e com função renal diminuída. Em pacientes com
insuficiência renal, os níveis plasmáticos, a meia-vida,
Cmax e Cmin, tanto para Claritromicina
(substância ativa) como para seu metabólito 14-OH, elevam-se e a
excreção urinária diminui. A alteração destes parâmetros está
correlacionada com o grau de insuficiência renal, ou seja, quanto
maior a insuficiência renal, maior a alteração destes
parâmetros.

Uso em idosos:

Um estudo foi conduzido para avaliar e comparar a segurança e o
perfil farmacocinético de doses múltiplas de 500 mg de
Claritromicina (substância ativa) de liberação imediata em mulheres
e homens idosos saudáveis com homens adultos saudáveis. No grupo de
idosos, os níveis plasmáticos circulantes do fármaco inalterado e
do metabólito 14-OH foram maiores e a depuração destas substâncias
mais lenta do que no grupo de adultos. Entretanto, não houve
diferença entre os dois grupos quando a depuração renal foi
correlacionada com a depuração de creatinina. É concluído, a partir
destes resultados, que qualquer efeito no uso da Claritromicina
(substância ativa) está relacionado com a função renal e não com a
idade.

Granulado:

In vitro

Estudos in vitro mostraram
que a ligação protéica da Claritromicina no plasma humano ficou em
torno de 70% nas concentrações de 0,45 mcg/mL a 4,5 mcg/mL

Indivíduos normais

A biodisponibilidade e farmacocinética
de Claritromicina grânulos para suspensão pediátrica foram
investigadas em adultos e pacientes pediátricos. Um estudo de dose
única em adultos mostrou que a biodisponibilidade da formulação
pediátrica é equivalente ou levemente maior que a
biodisponibilidade do comprimido (dosagem de 250 mg). Assim como no
comprimido, a administração da suspensão pediátrica com alimentos
leva a um discreto retardo no início da absorção, mas não afeta a
biodisponibilidade total da Claritromicina. A Cmáx, ASC
(área sob a curva) e o T1/2 da Claritromicina suspensão
foram de 0,95 mcg/mL, 6,5 mcg hr/mL e 3,7 horas respectivamente,
enquanto que, para a forma farmacêutica de comprimidos 250 mg foram
1,10 mcg/mL, 6,3 mcg hr/mL e 3,3 horas, respectivamente

Em um estudo de dose múltipla em adultos, no qual foram
administrados 250 mg de Claritromicina (substância ativa) grânulos
para suspensão pediátrica a cada 12 horas, o
steady-state” foi alcançado após a quinta dose. Os
parâmetros farmacocinéticos após a quinta dose de Claritromicina
(substância ativa) grânulos para suspensão pediátrica foram
Cmax 1,98 mcg/mL, ASC 11,5 mcg hr/mL, Tmax
2,8 horas e T1/2 3,2 horas para a Claritromicina (substância ativa)
e 0,67; 5,33; 2,9 e 4,9 respectivamente, para o metabólito
14-OH-Claritromicina (substância ativa).

Em indivíduos saudáveis em jejum, o pico de concentração sérica
foi atingido 2 horas após a ingestão da dose oral. Com a dose duas
vezes ao dia, sendo administrado um comprimido de 250 mg a cada 12
horas, o pico de concentração sérica de Claritromicina (substância
ativa) no “steady-state” foi alcançado em 2 a 3 dias e foi
de, aproximadamente, 1 mcg/mL. O pico de concentração sérica
correspondente à dose de 500 mg administrada a cada 12 horas, foi
de 2 a 3 mcg/mL.

A meia-vida de eliminação da Claritromicina (substância ativa)
foi em torno de 3 a 4 horas para o comprimido de 250 mg
administrado a cada 12 horas e aumentou para 5 a 7 horas quando
foram administrados 500 mg a cada 12 horas. O metabólito principal,
14-OH-Claritromicina (substância ativa) , alcança um pico de
concentração no “steady-state” de aproximadamente 0,6
mcg/mL e a meia-vida de eliminação é de 5 a 6 horas depois da
administração de 250 mg a cada 12 horas. Com a dose de 500 mg a
cada 12 horas, o pico de concentração no “steady-state” do
14-OH-Claritromicina (substância ativa) é discretamente mais alto
(até 1mcg/mL), e a meia-vida de eliminação é em torno de 7 horas.
Com esta dose, o “steady-state” deste metabólito é
alcançado em 2 ou 3 dias.

Aproximadamente 20% da dose oral de 250 mg de Claritromicina
(substância ativa) administrada a cada 12 horas é excretado na
urina de forma inalterada. Para a dose de 500 mg administrada a
cada 12 horas, a excreção na urina na forma inalterada é de
aproximadamente 30%. No entanto, o clearance renal da
Claritromicina (substância ativa) é relativamente independente da
dose e se aproxima do índice regular de filtração glomerular. O
principal metabólito encontrado na urina é a 14-OH-Claritromicina
(substância ativa), o qual responde por 10 a 15% adicionais, tanto
para doses de 250 mg ou 500 mg, administradas a cada 12 horas.

Pacientes:

A Claritromicina (substância ativa) e seu metabólito 14-OH são
facilmente distribuídos nos tecidos e fluidos corporais.

A concentração nos tecidos é normalmente maior que a
concentração sérica.

Exemplos de concentrações séricas dos tecidos e fluídos
corporais são apresentados abaixo:

Concentração (após 250 mg a cada 12 hs)

Tipo do tecido

Concentração no tecido (mcg/g)

Concentração sérica (mcg/mL)

Tonsila palatina

1,6

0,8

Pulmão

8,8

1,7

Em pacientes pediátricos, a Claritromicina (substância ativa)
demonstrou boa biodisponibilidade com um perfil farmacocinético
coerente com resultados prévios de adultos usando a mesma
formulação de suspensão.

Os resultados indicaram uma absorção rápida e extensa em
pacientes pediátricos e, com exceção de um leve retardo no início
da absorção, a alimentação parece não afetar significantemente a
biodisponibilidade e perfil farmacocinético da Claritromicina
(substância ativa). Os parâmetros farmacocinéticos obtidos após a
nona dose no quinto dia de tratamento os seguintes para a
Claritromicina (substância ativa) foram Cmax 4,60
mcg/mL, ASC 15,7 mcg/hr/mL e Tmax 2,8 horas. Os valores
correspondentes para o metabólito 14-OHClaritromicina (substância
ativa) foram 1,64 mcg/mL, 6,69 mcg/hr/mL e 2,7 horas,
respectivamente. A meia-vida de eliminação foi de aproximadamente
2,2 horas e 4,3 horas para a substância-mãe e seu metabólito,
respectivamente.

Em outro estudo, informações foram obtidas a partir da
administração de Claritromicina (substância ativa) no ouvido médio
em pacientes com otite. Aproximadamente 2,5 horas depois de receber
a quinta dose (a dose era de 7,5 mg/kg duas vezes ao dia), a
concentração de Claritromicina (substância ativa) era de 2,53 mcg/g
de fluido no ouvido médio e a concentração do metabólito
14-OH-Claritromicina (substância ativa) era de 1,27 mcg/g. A
concentração da substânciamãe e seu metabólito foram quase o dobro
da concentração sérica correspondente.

Insuficiência hepática:

A concentração de Claritromicina (substância ativa) no
steady-state” em indivíduos com insuficiência hepática,
não difere da concentração em indivíduos sadios. No entanto, a
concentração do metabólito 14-OH-Claritromicina (substância ativa)
foi menor em indivíduos com insuficiência hepática. O decréscimo na
formação desse metabólito compensou o aumento no clearance
renal da Claritromicina (substância ativa) quando comparados a
indivíduos sadios.

Insuficiência renal:

A farmacocinética da Claritromicina (substância ativa) foi
alterada em indivíduos com insuficiência renal que receberam
múltiplas doses de 500 mg. Os níveis plasmáticos, a meia vida,
Cmáx, Cmín e a ASC da Claritromicina
(substância ativa) e de seu metabólito foram maiores nos pacientes
com insuficiência renal. Essas alterações são correlacionadas ao
grau de insuficiência renal; quanto mais grave a insuficiência,
mais significativa é a diferença.

Pacientes idosos:

Em um estudo comparativo entre indivíduos jovens sadios e idosos
sadios recebendo 500 mg de Claritromicina (substância ativa) em
doses orais múltiplas, os níveis plasmáticos foram maiores e a
eliminação foi mais lenta no grupo dos idosos. No entanto, não
houve diferença entre os dois grupos quando o clearance
renal da Claritromicina (substância ativa) foi relacionado com o
clearance da creatinina. Concluiu-se que qualquer efeito
com relação à Claritromicina (substância ativa) não está ligado à
idade do paciente, e sim à função renal.

Pacientes com infecções por micobactérias:

As concentrações de equilíbrio da Claritromicina (substância
ativa) e seu metabólito 14-OH-Claritromicina (substância ativa),
observadas após administração das doses usuais em pacientes
infectados pelo HIV (comprimidos para os adultos e suspensão
pediátrica para as crianças), foram semelhantes àquelas observadas
em indivíduos normais. Entretanto, com as doses elevadas que podem
ser requeridas para o tratamento de infecções por micobactérias, as
concentrações da Claritromicina (substância ativa) podem ser muito
maiores do que aquelas observadas com as doses usuais.

Em crianças infectadas pelo HIV utilizando entre 15 a 30
mg/kg/dia de Claritromicina (substância ativa) divididas em duas
administrações, a Cmáx, geralmente foi entre 8 e 20
mcg/mL. Entretanto, foram observados valores de Cmáx,
superiores a 23 mcg/mL em crianças infectadas pelo HIV que
utilizaram 30 mg/Kg/dia divididas em duas administrações de
Claritromicina (substância ativa) suspensão pediátrica. A meia-vida
de eliminação mostra-se mais longa nas altas doses comparando-se
com as doses usuais administradas em indivíduos normais. Os dados
de farmacocinética de maior concentração plasmática e meia-vida de
eliminação mais longa observados nestas circunstâncias são
consistentes com a conhecida não linearidade da farmacocinética da
Claritromicina (substância ativa).

Estudos clínicos:

Experiência clínica em pacientes com infecções não
causadas por micobactérias

Em estudos clínicos, a Claritromicina,
na dose de 7,5 mg/kg duas vezes ao dia, se mostrou segura e eficaz
no tratamento de pacientes pediátricos com infecções que requeriam
tratamento antibiótico oral. A Claritromicina foi avaliada em mais
de 1200 crianças, de idade entre seis meses e 12 anos, com otite
média, faringite, infecções cutâneas e infecções do trato
respiratório inferior. Nesses estudos, a Claritromicina, na dose de
7,5 mg/kg das vezes ao dia, apresentou eficácia clínica e
bacteriológica comparável àquela dos agentes de referência,
incluindo a penicilina-V, amoxicilina, amoxicilinaclavulanato,
etilssuccinato de eritromicina, cefaclor e cefadroxila

Experiência clínica em pacientes com infecções causadas
por micobactérias

Experiência clínica em pacientes com
infecções causadas por micobactérias: Um estudo preliminar em
pacientes pediátricos (alguns dos quais HIV positivos) com
infecções causadas por micobactérias, demonstrou que a
Claritromicina foi segura e eficaz quando administrada isoladamente
ou em combinação com a zidovudina ou dideoxinosina. A
Claritromicina suspensão pediátrica foi administrada nas doses de
7,5 mg/kg, 15 mg/kg ou 30 mg/kg, divididas em duas administrações.
Foram observados alguns efeitos sobre os parâmetros de
farmacocinética quando a Claritromicina foi administrada
concomitantemente com compostos antirretrovirais, mas as alterações
foram mínimas e provavelmente sem significado clínico. As doses de
Claritromicina de até 30 mg/kg/dia foram bem toleradas. A
Claritromicina foi eficaz no tratamento de infecções disseminadas
causadas por bactérias do complexo M. avium em pacientes
pediátricos com AIDS, sendo que em alguns pacientes foi demonstrada
eficácia após mais de um ano de tratamento

Injetável:

Em um estudo clínico de dose única em voluntários, a
Claritromicina (substância ativa) foi administrada por via
intravenosa nas doses de 75 mg, 125 mg, 250 mg e 500 mg, em volumes
de 100 mL infundidos durante 30 minutos, e 500 mg, 750 mg ou 1000
mg, em volumes de 250 mL infundidos durante 60 minutos. Os picos de
concentração média (Cmax) da substância-mãe variaram de
5,16 mcg/mL após 500 mg, a 9,40 mcg/mL após 1000 mg (60 minutos de
infusão). O pico da concentração média (Cmax) do
metabólito 14-OH-Claritromicina (substância ativa) variou de 0,66
mcg/mL após a dose de 500 mg até 1,06 mcg/mL após a dose de 1000 mg
(infusão em 60 minutos).

A meia-vida sérica média, na fase terminal, da substância-mãe
foi dose-dependente, variando de 3,8 horas após 500 mg a 4,5 horas
após 1000 mg (60 minutos de infusão). A meia-vida plasmática média
estimada para o metabólito 14-hidroxilado apresentou alguns
aumentos dependentes da dose com as doses mais elevadas e variou de
7,3 horas após a dose de 500 mg até 9,3 horas após a dose de 1000
mg (infusão em 60 minutos). A média da área sob a curva
concentração vs tempo (ASC) apresentou um aumento não linear
dependente da dose para a substância-mãe de 22,29 h.mcg/mL após a
dose de 500 mg, para 53,26 h.mcg/mL após a dose de 1000 mg. A média
da área sob a curva concentração vs tempo (ASC) para o metabólito
14-hidroxilado variou de 8,16 h.mcg/mL após a dose de 500 mg para
14,76 h.mcg/mL após a dose de 1000 mg (infusão em 60 minutos).

Em um estudo clínico de doses múltiplas no período de 7 dias,
pacientes receberam infusões de 125 mg e 250 mg de Claritromicina
(substância ativa) por via intravenosa, em volumes de 100 mL
durante 30 minutos, ou 500 mg e 750 mg, em volumes de 250 mL
durante 60 minutos; as doses foram administradas com intervalos de
12 horas.

Nesse estudo, os picos médios de concentração de Claritromicina
(substância ativa) (Cmax) no “steady-state
aumentaram de 5,5 mcg/mL com doses de 500 mg para 8,6 mcg/mL com
doses de 750 mg. A meia-vida aparente terminal foi de 5,3 horas
após a infusão da dose de 500 mg durante 60 minutos e 4,8 horas
após a infusão da dose de 750 mg durante 60 minutos.

A Cmax no “steady-state” observada para o
metabólito 14-hidroxi aumentou de 1,02 mcg/mL com a dose de 500 mg
para 1,37 mcg/mL com a dose de 750 mg. As meias-vidas da fase
terminal para este metabólito foram de 7,9 horas e 5,4 horas para
os grupos das doses de 500 mg e 750 mg, respectivamente. Não se
evidenciou nenhuma tendência relacionada com a dose.

A Claritromicina (substância ativa) administrada em doses orais
de 250 mg a cada 12 horas, apresenta picos de concentração
plasmática em 2 a 3 dias com média de 1 mcg/mL de Claritromicina
(substância ativa) e 0,6 mcg/mL para o seu metabólito
14-OH-Claritromicina (substância ativa), enquanto que a meia vida
de eliminação foi de 3 a 4 horas para a Claritromicina (substância
ativa) e 5 a 6 horas para o seu metabólito 14-OH. Quando a
administração é em doses de 500 mg a cada 12 horas, a
Cmax no ‘steady-state’ da Claritromicina
(substância ativa) e seu metabólito hidroxilado foi atingida a
partir da quinta dose. Após a quinta e sétima doses, a
Cmax no “steady-state” alcançada foi de 2,7 e
2,9 mcg/mL; seu metabólito hidroxilado atingiu 0,88 e 0,83 mcg/mL,
respectivamente. A meia-vida da Claritromicina (substância ativa)
na dose de 500 mg é de 4,5 a 4,8 horas e a do seu metabólito 14-OH
é de 6,9 a 8,7 horas.

A concentração de 14-OH-Claritromicina (substância ativa) não
aumenta proporcionalmente com a dose de Claritromicina (substância
ativa), e aparentemente a meia-vida das duas substâncias tendem a
ser mais longas com doses maiores. Esse comportamento
farmacocinético não linear da Claritromicina (substância ativa),
associado com o decréscimo global na formação dos produtos
14-hidroxilados e N-dimetilados com doses maiores, indicam que o
metabolismo da Claritromicina (substância ativa) aproxima-se da
saturação com altas doses.

O principal metabólito encontrado no plasma humano é a
14-OH-Claritromicina (substância ativa), com níveis de pico de 0,5
mcg/mL e 1,2 mcg/mL após doses orais de 250 mg e 1200 mg,
respectivamente. Em humanos recebendo doses orais únicas de 250 mg
ou 1200 mg de Claritromicina (substância ativa), a excreção
urinária atingiu 37,9% da menor dose e 46,0% da dose mais elevada.
A eliminação fecal contribuiu com 40,2% e 29,1% (esta incluiu um
indivíduo com apenas uma amostra de fezes contendo 14,1%) dessas
respectivas doses.

Pacientes:

A Claritromicina (substância ativa) e seu metabólito 14-OH são
facilmente distribuídos nos tecidos e fluidos corporais. A
concentração nos tecidos é normalmente maior que a concentração
sérica.

Exemplos de concentrações séricas nos tecidos e fluídos
corporais são apresentados abaixo:

Concentração (após 250 mg a cada 12 horas)

Tipo do tecido

Concentração no tecido (mcg/g)

Concentração sérica (mcg/mL)

Tonsila palatina

1,6

0,8

Pulmão

8,8

1,7

Pacientes com infecções por micobactérias:

Apesar de não haver dados disponíveis relacionados ao uso de
Claritromicina (substância ativa) por via intravenosa em infecções
por micobactérias, há dados farmacocinéticos do uso de
Claritromicina (substância ativa) comprimidos nessas infecções.

As concentrações no “steady-state” da Claritromicina
(substância ativa) e da 14-OH-Claritromicina (substância ativa)
observadas após administração das doses usuais de Claritromicina
(substância ativa) a pacientes adultos infectados pelo HIV foram
semelhantes àquelas observadas em indivíduos normais. Entretanto,
com as doses mais elevadas que podem ser requeridas para tratar
infecções por micobactérias, as concentrações de Claritromicina
(substância ativa) foram muito superiores àquelas observadas com as
doses usuais. As meias-vidas de eliminação pareceram ser aumentadas
nestas doses elevadas, quando comparadas com aquelas observadas com
as doses usuais em indivíduos normais. As concentrações maiores de
Claritromicina (substância ativa) e as vidas médias de eliminação
da substância observadas com essas doses são consistentes com a
conhecida não linearidade da farmacocinética da Claritromicina
(substância ativa).

Exclusivo Comprimido / Granulado

Absorção:

Comprimido:

A cinética dos comprimidos de Claritromicina (substância ativa)
de liberação prolongada, administrados por via oral, foi estudada
em humanos adultos e comparada com a de comprimidos de
Claritromicina (substância ativa) 250 e 500 mg de liberação
imediata. A extensão da absorção foi equivalente quando doses
iguais diárias foram administradas. A biodisponibilidade absoluta é
de aproximadamente 50%. Pouco ou nenhum acúmulo foi observado e a
disposição metabólica não foi alterada em humanos após doses
múltiplas. Baseado nos achados de liberação equivalente de
absorção, os dados in vitro e in vivo a seguir
são aplicáveis para a formulação de liberação prolongada.

Granulado:

Estudos iniciais de farmacocinética foram obtidos com a
Claritromicina (substância ativa) na forma farmacêutica de
comprimidos. Esses dados indicaram que a absorção é rápida pelo
trato gastrointestinal e a biodisponibilidade absoluta de um
comprimido de 250 mg de Claritromicina (substância ativa) é de
aproximadamente 50%.

Tanto o início da absorção quanto a formação do metabólito
14-OH-Claritromicina (substância ativa) foram levemente retardados
na presença de alimento, mas a biodisponibilidade não foi afetada
na administração do medicamento no estado de desjejum.

Dados de segurança pré-clínica

Mutagenicidade

Foram realizados estudos para avaliar o potencial mutagênico de
Claritromicina (substância ativa), através de sistemas de testes
com microssomas hepáticos ativados e não ativados de ratos (Teste
de Ames). Resultados desses estudos não evidenciaram potencial
mutagênico para concentrações iguais ou menores a 25 mcg de
Claritromicina (substância ativa), por placas de Petri. Numa
concentração de 50 mcg, a droga foi tóxica para todas as cepas
testadas.

Exclusivo Comprimido / Granulado

Fertilidade, Reprodução e Teratogenicidade:

Estudos de fertilidade e reprodução mostraram que doses de 150 a
160 mg/kg/dia em ratos machos e fêmeas não causaram eventos
adversos no ciclo fértil, fertilidade, parto e no número e
viabilidade da prole.

Estudos de teratogenicidade realizados em ratos, coelhos e
macacos não demonstraram qualquer efeito teratogênico com o uso de
Claritromicina (substância ativa). Apenas em um estudo adicional em
Sprague Dawley com ratos, dose similar e condições essencialmente
similares, houve incidência baixa, estatisticamente insignificante
(aproximadamente 6%) de anormalidades cardiovasculares. Essas
anormalidades pareceram ser devido a expressão espontânea de
alterações genéticas dentro da colônia. Dois estudos realizados em
camundongos revelaram uma incidência variável da fenda palatina (3
a 30%) em doses 70 vezes acima da dose habitual diária utilizada em
humanos (500 mg 2x/dia), mas não mais que 35 vezes a dose máxima
diária sugerindo toxicidade materna e fetal, mas não
teratogenicidade.

Doses de Claritromicina (substância ativa), aproximadamente dez
vezes maiores que a dose habitual máxima utilizada em humanos,
administradas em macacos a partir do 20° dia de gestação,
produziram perda embrionária. Esse efeito foi atribuído à
toxicidade maternal da droga em altas doses. Um estudo adicional em
macacas prenhes utilizando doses aproximadamente 2,5 a 5,0 vezes
maiores que a dose habitual (500 mg 2x/dia) não demonstraram nenhum
risco ao embrião.

O teste letal dominante em camundongos utilizando 1000 mg/kg/dia
(aproximadamente 70 vezes da dose máxima diária em humanos de
2x/dia) foi claramente negativo para qualquer atividade mutagênica
e, em um estudo com ratos tratados com 500 mg/kg/dia
(aproximadamente 35 vezes da dose máxima diária em humanos de 500
2x/dia) por 80 dias não evidenciaram riscos funcionais na
fertilidade masculina em exposição à longo prazo com doses muito
altas de Claritromicina (substância ativa).

Exclusivo Comprimido

Toxicidade aguda, subcrônica e crônica:

Estudos foram realizados em camundongos, ratos, cães e/ou
macacos, com a administração oral de Claritromicina (substância
ativa), desde uma única dose oral até a administração oral diária
por 6 meses consecutivos. Em estudos de toxicidade aguda em
camundongos e ratos, um rato, mas nenhum camundongo morreu após uma
única gavagem de 5 g/Kg de peso corpóreo. Entretanto, a mediana da
dose letal, foi maior que 5 g/kg, e muito mais alta do que a dose
praticável para administração.

Nenhum efeito adverso foi atribuído à Claritromicina (substância
ativa) em primatas expostos a 100 mg/Kg/dia por 14 dias
consecutivos ou a 35 mg/Kg/dia por um mês. Similarmente, nenhum
efeito adverso foi observado em ratos expostos às doses de 75
mg/Kg/dia por um mês, 35 mg/Kg/dia por três meses ou 8 mg/Kg/dia
por 6 meses. Os cães foram mais sensíveis à Claritromicina
(substância ativa), tolerando doses de 50 mg/Kg/dia por 14 dias, 10
mg/Kg/dia por um e três meses e 4 mg/Kg/dia por 6 meses, sem
efeitos adversos. Os principais sinais clínicos com o emprego de
doses tóxicas observadas nos estudos acima descritos incluem
vômitos, fraqueza, consumo de alimentos e ganho de peso diminuído,
salivação, desidratação e hiperatividade. Dois de dez macacos
recebendo 400 mg/kg/dia morreram no dia oito do tratamento; fezes
amareladas foram eliminadas em algumas ocasiões por alguns macacos,
2 de 10, que receberam uma dose de 400 mg/kg/dia durante 28
dias.

Nesses estudos com doses tóxicas em animais, o fígado foi o
principal órgão-alvo. O desenvolvimento de hepatotoxicidade em
todas as espécies foi detectado pela precoce elevação das
concentrações séricas de fosfatase alcalina, aspartato e alanina
aminotransferases, gama-glutamiltransferase e/ou desidrogenase
lática. A descontinuação do uso do medicamento geralmente resulta
no retorno desses parâmetros específicos aos valores normais.

O estômago, o timo e outros tecidos linfóides e os rins foram
menos afetados em diversos estudos com doses tóxicas. Edema
conjuntival e lacrimejamento, seguindo-se a posologias próximas às
terapêuticas, ocorreram em cães. Utilizando-se uma posologia
de 400 mg/kg/dia, alguns cães e macacos desenvolveram opacidade
e/ou edema corneal.

Estudos de toxicidade oral aguda e
subcrônica:

Valores de DL50 oral aguda para a Claritromicina (substância
ativa) suspensão administrada em 3 dias em camundongos velhos foi
de 1290 mg/Kg para machos e 1230 mg/Kg em fêmeas. Os valores DL50
de 3 dias em ratos velhos foram de 1330 mg/Kg para machos e 1270
mg/Kg em fêmeas. Por comparação, a DL50 de Claritromicina
(substância ativa) administrada oralmente é cerca de 2700 mg/kg em
camundongos adultos e cerca de 3000 mg/Kg em ratos adultos. Estes
resultados são coerentes com outros grupos de antibióticos
penicilínicos, cefalosporínicos e macrolídeos em que, geralmente, a
DL50 é menor em animais mais jovens do que em adultos.

Em ambos os camundongos e ratos, o peso corpóreo foi reduzido ou
seu aumento suprimido e a amamentação e movimentos espontâneos
foram deprimidos para os primeiros dias seguintes da administração
do fármaco. A necropsia dos animais mortos revelou pulmões
escuro-avermelhados em camundongos e em cerca de 25% dos ratos;
ratos tratados com 2197 mg/Kg ou mais de Claritromicina (substância
ativa) suspensão também notaram uma substância negro-avermelhada no
intestino, provavelmente devido à sangramento. A morte desses
animais foi devido à debilitação resultante do comportamento de
amamentação deprimida ou do sangramento intestinal.

Foi administrada Claritromicina (substância ativa) suspensão,
por duas semanas, em ratos pré-desmame (5 dias de vida), nas doses
de 0, 15, 55 e 200 mg/Kg/dia. Animais do grupo de 200 mg/Kg/dia
diminuíram o ganho de peso corporal, diminuíram os valores médios
de hemoglobina e hematócrito, e aumentaram a média relativa de peso
dos rins, em comparação à animais do grupo controle.

Foram também observados em animais deste grupo de tratamento,
mínima a leve degeneração vacuolar multifocal do epitélio do ducto
biliar intra-hepático e uma incidência aumentada de lesões
nefríticas, relacionadas ao tratamento. Para este estudo, a dose de
efeito “não-tóxico” foi de 55 mg/Kg/dia.

Foi conduzido um estudo de toxicidade oral, no qual foi
administrada Claritromicina (substância ativa) suspensão em ratos
imaturos, com doses diárias de 0,15, 50, e 150 base/Kg/dia, durante
6 semanas. Não ocorreram mortes e os sinais clínicos observados
foram salivação excessiva para alguns dos animais após 1 ou 2 horas
da administração da dosagem mais alta, durante as últimas três
semanas de tratamento. Quando comparados ao grupo controle, os
ratos do grupo com dosagem de 150 mg/Kg tiveram peso corpóreo médio
mais baixo durante as primeiras três semanas e observou-se
diminuição do valor médio de albumina sérica e um aumento do peso
relativo médio do fígado.

Foram encontradas alterações histopatológicas brutas ou
microscópicas não relacionadas ao tratamento.

A dose de 150 mg/Kg produziu toxicidade leve nos ratos e a dose
de 50 mg/Kg/dia foi considerada “sem efeito de dose”.

Em cães juvenis da raça beagle, com 3 semanas de idade, tratados
durante 4 semanas com doses orais diárias de 0, 30, 100, ou 300
mg/Kg de Claritromicina (substância ativa), seguido de um período
de recuperação de 4 semanas, não ocorreu nenhum óbito e também não
foi observada nenhuma alteração na condição geral dos animais.

A necropsia não revelou anormalidades. No grupo de dose de 300
mg/Kg, sob exame histológico, foram observadas, deposição de
gordura de hepatócitos centrolobulares e infiltração celular de
área portal por microscopia de luz e por microscopia eletrônica
foram notados aumento de gotículas de gordura hepatocelulares. A
dose tóxica em cães beagles juvenis foi considerada maior do que
300 mg/Kg e de 100 mg/Kg considerou-se “sem efeito de dose”.

Exclusivo Injetável

Toxicidade aguda:

Claritromicina (substância ativa) foi administrada por via
intravenosa em camundongos, em dois estudos separados, e a DL50
encontrada foi de 184 mg/kg e 227 mg/kg. Estes valores são várias
vezes maiores que a DL50 encontrada em ratos (64 mg base/kg) e são
menores que os obtidos após administração em camundongos por outras
vias. Os sinais de toxicidade em ambas espécies foram diminuição da
atividade e do reflexo, ataxia, tremores, dispneia e
convulsões.

A autópsia e os exames histopatológicos realizados nos
camundongos sobreviventes do estudo cuja DL50 encontrada foi de 184
mg/kg não mostraram alterações associadas à administração
intravenosa da Claritromicina (substância ativa). Entretanto, no
outro estudo com camundongos e no estudo com ratos foram
encontrados nos animais que tiveram morte aguda, alterações
sugestivas de edema pulmonar, juntamente com pequenas áreas de
descoloração vermelho-escuras difusas dos lóbulos dos pulmões.
Embora similares, os efeitos produzidos foram mais tóxicos em ratos
do que em camundongos. O modo exato de toxicidade não foi
determinado. Embora os sinais de toxicidade aguda tenham sugerido
efeitos sobre o sistema nervoso central, as necropsias revelaram
alterações pulmonares em alguns camundongos e ratos.

A toxicidade intravenosa aguda dos vários metabólitos
foi avaliada em ratos e está resumida abaixo:

Componente

DL50 (mg/Kg)

Composto original

184 e 227

Metabólito M1
(desmetil)

200

Metabólito M4
(descladinosil)

256

Metabólito M5
(isohidroxi)

337

Sinais de toxicidade incluem inibição do movimento, dificuldade
respiratória e convulsão clônica. É aparente que a toxicidade
destes metabólitos é comparável à da Claritromicina (substância
ativa) em qualidade e grau.

Irritação venosa aguda:

As soluções intravenosas de Claritromicina (substância ativa)
foram avaliadas para irritação na veia periférica da orelha de
coelhos. Esse estudo demonstrou que administração de dose única em
altas concentrações (7,5 mg a 30 mg/mL) apresentou irritação
discreta.

Toxicidade subaguda:

Os estudos tiveram a duração de um mês, empregando-se doses de
15, 50 e 160 mg/kg/dia em ratos e 5, 15 e 40 mg/kg/dia em macacos.
As doses mais elevadas testadas na determinação da dose em ratos
(entre 20 e 640 mg/kg/dia) e em macacos (entre 5 e 80 mg/kg/dia) se
mostraram tóxicas para o fígado, sistema biliar e rins, o que foi
coerente com os encontrados em órgãos alvos em estudos com
administração oral de Claritromicina (substância ativa).

A ocorrência de irritação venosa grave nos estudos com duração
de um mês, com as doses de 160 mg/kg/dia e 40 mg/kg/dia em ratos e
macacos, respectivamente, impediram o estudo de doses elevadas para
demonstrar a toxicidade nos órgãos alvo. Isso ocorreu apesar dos
esforços para maximizar a dose, aumentando o volume de infusão e
diminuindo o ritmo de infusão.

As doses sem efeito em ratos e macacos determinadas por estudos
subagudos de um mês, foram de 50 e 15 mg/kg/dia, respectivamente,
devido a irritação venosa com as doses mais elevadas.

Embriotoxicidade em ratos:

Foram administradas doses de 15, 50 e 160 mg base/Kg/dia de
Claritromicina (substância ativa) intravenosa na veia da cauda de
ratos. Significantes sinais de toxicidade materna foram
manifestados na dose de 160 mg/Kg/dia (diminuição do consumo de
alimentos e do ganho de peso) e 50 mg/Kg/dia (diminuição do consumo
de alimentos). Efeitos locais no local de aplicação da dose dos
animais, tais como inchaço, ferida e necrose para as doses
elevadas. Não foram notados efeitos sobre a incidência média de
efeitos nos locais de aplicação ou reabsorção. Nenhuma alteração
visceral ou esquelética foi notada devido a aplicação de
Claritromicina (substância ativa), exceto de uma tendência
relacionada com a dose na proporção de fetos do sexo masculino com
a ausência de um testículo. Apesar da toxicidade materna
significante manifestada como irritação das veias, diminuição do
consumo de alimentos e ganho de peso, não há evidência de
embriotoxicidade ou teratoxicidade em ambas as doses.

Embriotoxicidade em coelhos: foram administradas doses de 3, 10
e 30 mg base/Kg/dia de Claritromicina (substância ativa)
intravenosa em grupos de coelhos. Uma coelha prenha tratada com 3
mg/Kg/dia morreu no dia 29 da gestação. Irritação venosa foi
observada tanto no grupo controle quanto no grupo tratado com a
droga. A incidência e severidade da irritação estiveram diretamente
relacionadas à concentração da droga na formulação. Sinais de
toxicidade materna foram observado com 30 mg/Kg/dia (redução do
peso e do consumo de alimentos). A incidência de aborto no grupo
tratado com 30 mg/Kg/dia foi significante maior quando comparado ao
grupo controle, mas todos os fetos abortados eram normais, quando
grosseiramente analisados. Nenhum efeito nos níveis maternos e de
toxicidade fetal quando 10 e 30 mg/Kg/dia foram administrados,
respectivamente.

Embriotoxicidade em macacos:

Claritromicina (substância ativa) mostrou produzir menor perda
embrionária em macacos quando administrada em doses até 10 vezes
maiores que a maior estipulada (500 mg duas vezes ao dia)
diariamente para humanos, iniciando no dia 20 da gestação. Estes
efeitos foram atribuídos à toxicidade materna da droga em doses
muito altas. Um estudo adicional em macacos gestantes com dosagem
de aproximadamente 2,5 a 5 vezes maiores que a dose usualmente
utilizada (500 mg duas vezes ao dia) não produziram perigo
exclusivo para o feto.

Exclusivo Granulado / Injetável

Claritromicina (substância ativa) é um antibiótico macrolídeo
semi-sintético obtido pela substituição do grupo CH3O pelo
hidroxilo (OH) na posição 6 do anel lactônico da eritromicina.
Especialmente para a Claritromicina (substância ativa) é a
6-O-metil-eritromicina. A Claritromicina (substância ativa) é um pó
branco ou esbranquiçado, amargo e praticamente sem cheiro,
insolúvel em água, levemente solúvel em metanol, etanol e
acetonitrila, e praticamente insolúvel em água. O peso molecular é
747,96.

Cuidados de Armazenamento do Claritromicina Suspensão
Oral – EMS

Manter à temperatura ambiente (15ºC a 30ºC). Proteger da luz e
manter em lugar seco.

Número do lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Após preparo, manter em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC) ao
abrigo da luz e da umidade, sem refrigeração, com o frasco tampado,
por até 14 dias.

Características físicas

Granulado para suspensão oral

Pó fino, uniforme, na cor branca com odor e sabor de morango. A
suspensão reconstituída é homogênea, branca, odor e sabor de
morango.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Claritromicina Suspensão Oral –
EMS

Reg. MS: nº 1.0235.0544

Farm. Resp.:

Dr. Ronoel Caza de Dio
CRF-SP nº 19.710

Registrado, fabricado, envasado e embalado
por:

EMS S/A
Rod. Jornalista F. A. Proença, km 08
Bairro Chácara Assay
Hortolândia – SP
CEP: 13186-901
CNPJ: 57.507.378/0003-65
Indústria brasileira

Ou

Embalado por:

Athosfarma Indústria e Comércio de Embalagens Ltda.
Indaiatuba/SP

Ou

Embalado por:

Technopharma Indústria e Comércio de Embalagens Ltda.
São Paulo/SP

SAC:

0800 – 191914

Claritromicina-Suspensao-Oral-Ems, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.

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