Claritromicina Germed Pharma Bula

Claritromicina Germed Pharma

Exclusivo Granulado / Injetável

Claritromicina (substância ativa) também é indicado para o
tratamento de infecções disseminadas ou localizadas produzidas por
Mycobacterium avium ou Mycobacterium
intracellulare
, e infecções localizadas causadas por
Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum
ou Mycobacterium kansasii.

Contraindicação do Claritromicina – Germed
Pharma

Claritromicina (substância ativa) é contraindicada para
o uso por pacientes com conhecida hipersensibilidade aos
antibióticos macrolídeos e a substância ativa.

A administração concomitante de Claritromicina (substância
ativa) com astemizol, cisaprida, pimozida e terfenadina está
contraindicada, pois pode resultar em prolongamento QT e arritmias
cardíacas incluindo taquicardia ventricular, fibrilação ventricular
e torsades de pointes.

A administração concomitante de Claritromicina (substância
ativa) com alcaloides do ergot (ex: ergotamina ou
diidroergotamina) é contraindicada, pois pode resultar em
toxicidade por ergot.

A coadministração de Claritromicina (substância ativa) e
midazolam oral é contraindicada.

A Claritromicina (substância ativa) não deve ser administrada a
pacientes com histórico de prolongamento do intervalo QT (congênito
ou adquirido) ou arritmia ventricular cardíaca, incluindo
torsades de pointes.

A Claritromicina (substância ativa) não deve ser indicada para
pacientes com hipocalemia (risco de prolongamento do intervalo
QT).

Claritromicina (substância ativa) não deve ser usada em
pacientes que sofrem de insuficiência hepática grave em combinação
com insuficiência renal.

A Claritromicina (substância ativa) não deve ser utilizada
concomitantemente com inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas)
que são extensivamente metabolizados pela CYP3A4 (lovastatina ou
sinvastatina), devido a um aumento no risco de miopatia, incluindo
rabdomiólise.

Claritromicina (substância ativa) (e outros inibidores fortes de
CYP3A4) não deve ser utilizada em combinação com colchicina.

A administração concomitante com ticagrelor ou ranolazina é
contraindicada.

Exclusivo Comprimido

Como a dose de Claritromicina (substância ativa) mg por dia não
pode ser reduzida com o uso de comprimidos de Claritromicina
(substância ativa) de liberação prolongada, ela está contraindicada
em pacientes com depuração de creatinina menor do que 30
mL/min.

Exclusivo Granulado

Claritromicina (substância ativa) é contraindicado para
menores de 6 meses de idade.

Como usar o Claritromicina – Germed Pharma

Comprimido

Claritromicina (substância ativa) não deve ser partido,
aberto ou mastigado.

Granulado

Preparo de suspensão

Reconstitua a suspensão de acordo com as seguintes
instruções:

  1. Acrescente água filtrada ao frasco até a marca indicada pela
    flecha no rótulo.

  1. Agite bem até que todas as partículas estejam suspensas.

  1. Verifique se a mistura atingiu a marca indicada no rótulo. Caso
    contrário, acrescente água filtrada até que o volume do frasco
    atinja novamente a marca indicada pela flecha e agite até a
    obtenção de uma suspensão homogênea. Evite agitar vigorasamente
    e/ou por tempo prolongado. Agite antes de cada uso para garantir a
    ressuspensão.

Depois de preparada, a suspensão poderá conter partículas não
dissolvidas, o que não impede sua utilização. O volume final do
medicamento preparado é de 60 mL.

Para melhor absorção, recomenda-se ingerir um pouco de água ou
leite após cada dose. A suspensão deve ser bem agitada antes de
cada administração. Lavar bem a seringa dosadora toda vez que a
mesma for utilizada.

Para a administração de Claritromicina grânulos para
suspensão pediátrica, siga as instruções abaixo:

  1. Retire a tampa perfurada da extremidade inferior da
    seringa.

  1. Acople a mesma na boca do frasco e pressione até que se encaixe
    totalmente na boca do frasco.

  1. Certifique-se de que a seringa esteja completamente sem ar,
    pressionando seu êmbolo até o final. Introduza a seringa no
    orifício da tampa perfurada até que esta fique firmemente encaixada
    ao frasco.

  1. Inverta o frasco, retire através da seringa a quantidade de
    suspensão até alcançar a marca da dose recomendada.

  1. Esvazie o conteúdo da seringa diretamente na boca no
    paciente.

  1. Feche o frasco com a tampa original, retirando a tampa
    perfurada.

  1. Separe os componentes da seringa e tampa perfurada, e lave por
    fora e por dentro com água em abundância.

Injetável

Preparo da infusão

Preparar a solução inicial de Claritromicina (substância ativa)
adicionando 10 mL de água estéril para injeção ao frasco-ampola com
o pó liofilizado. Usar somente água estéril para injeção, pois
outros diluentes podem causar precipitação durante a
reconstituição. Não utilizar água destilada ou diluentes contendo
conservantes ou sais inorgânicos. Quando o produto é reconstituído
como indicado, a solução resultante contém um conservante
antimicrobiano ativo e cada ml do produto reconstituído contém 50
mg de Claritromicina (substância ativa). A solução deve ser agitada
até a completa solubilização do produto.

Produto reconstituído:

  1. Após produto reconstituído, estudos químicos e físicos
    demonstraram estabilidade por 48 horas a 5ºC e por 24 horas a 25ºC.
    Do ponto de vista microbiológico, o produto reconstituído deve ser
    utilizado imediatamente. Se não for utilizado imediatamente, o
    tempo e as condições de armazenamento até o uso do produto são de
    inteira responsabilidade do usuário, e não devem ser mais longos do
    que 24 horas em temperatura entre 2º a 8ºC, a menos que a
    reconstituição tenha sido feita em condições de assepsia
    controladas e validadas.
  2. O produto reconstituído (500 mg em 10 mL de água estéril para
    injeção) deverá ser adicionado a um mínimo de 250 mL de uma das
    soluções abaixo, antes da administração.
  • Solução de glicose 5% em Ringer lactato;
  • Glicose 5%;
  • Ringer lactato;
  • Glicose 5% em cloreto de sódio 0,3%;
  • Glicose 5% em cloreto de sódio 0,45%;
  • Normosol-M em glicose 5%;
  • Normosol-R em glicose 5%;
  • Cloreto de sódio 0,9%.

Produto diluído:

Após produto diluído, estudos químicos e físicos
demonstraram estabilidade por 48 horas a 5ºC e por 6 horas a 25ºC.
Do ponto de vista microbiológico, o produto final diluído deve ser
utilizado imediatamente. Se não for utilizado imediatamente, o
tempo e as condições de armazenamento até o uso do produto são de
inteira responsabilidade do usuário, e não devem ser mais longos do
que 24 horas em temperatura entre 2º a 8ºC, a menos que a
reconstituição tenha sido feita em condições de assepsia
controladas e validadas.

Atenção:

Nenhum medicamento ou agente químico deve ser adicionado à
mistura de lactobionato de Claritromicina (substância ativa)
injetável, a menos que seus efeitos na estabilidade física e/ou
química da solução tenham sido anteriormente estabelecidos.

Posologia do Claritromicina


Comprimido

A posologia habitual de Claritromicina (substância ativa) para
adultos é de 1 comprimido de liberação prolongada de 500 mg, via
oral, uma vez ao dia com alimento.

Nas infecções mais graves, a posologia pode ser aumentada para
1000 mg (2 comprimidos de 500 mg), uma vez ao dia.

A duração habitual do tratamento é de 5 a 14 dias, exceto os
tratamentos da pneumonia adquirida na comunidade e sinusites, que
requerem de 6 a 14 dias de tratamento.

Insuficiência renal

Claritromicina (substância ativa) não deve ser utilizado em
pacientes com insuficiência renal significante (depuração de
creatinina menor do que 30 mL/min), pois a redução apropriada na
dose de Claritromicina (substância ativa) não é possível para essa
forma farmacêutica. Para pacientes com disfunção renal moderada
(depuração de creatinina de 30 a 60 mL/min), a dose deve ser
reduzida em 50%, resultando na dose máxima de um comprimido de
Claritromicina (substância ativa) de liberação prolongada ao
dia.

Granulado

Estudos clínicos foram conduzidos utilizando suspensão
pediátrica de Claritromicina (substância ativa) em crianças entre 6
meses e 12 anos de idade. Por este motivo, crianças com menos de 12
anos de idade devem utilizar suspensão pediátrica de Claritromicina
(substância ativa) (grânulos para suspensão oral).

A dose diária recomendada, para crianças de 6 meses a 12 anos, é
de 7,5 mg/kg de peso corporal (correspondentes a 0,3 mL/kg de peso
corporal da suspensão reconstituída de 25 mg/mL; ou correspondente
a 0,15 mL/kg de peso corporal da suspensão reconstituída de 50
mg/mL), duas vezes ao dia até uma dose máxima de 500 mg duas vezes
ao dia para infecções não micobacterianas. A duração normal do
tratamento é de 5 a 10 dias, dependendo do patógeno envolvido e da
gravidade do quadro. A suspensão pode ser administrada com ou sem
alimentos e pode ser tomada com leite. 

Estudos clínicos foram conduzidos utilizando suspensão
pediátrica de Claritromicina (substância ativa) em crianças entre 6
meses e 12 anos de idade. Por este motivo, crianças com menos de 12
anos de idade devem utilizar suspensão pediátrica de Claritromicina
(substância ativa) (grânulos para suspensão oral).

A dose diária recomendada, para crianças de 6 meses a 12 anos, é
de 7,5 mg/kg de peso corporal (correspondentes a 0,3 mL/kg de peso
corporal da suspensão reconstituída de 25 mg/mL; ou correspondente
a 0,15 mL/kg de peso corporal da suspensão reconstituída de 50
mg/mL), duas vezes ao dia até uma dose máxima de 500 mg duas vezes
ao dia para infecções não micobacterianas. A duração normal do
tratamento é de 5 a 10 dias, dependendo do patógeno envolvido e da
gravidade do quadro. A suspensão pode ser administrada com ou sem
alimentos e pode ser tomada com leite.

Guia de dosagem para pacientes pediátricos (baseado no
peso corporal):

Peso*

7,5 mg/Kg duas vezes ao dia

Kg

25 mg/mL

50 mg/mL

8-11

2,5 mL

1,25 mL

12-19

5 mL

2,5 mL

20-29

7,5 mL

3,75 mL

30-40

10 mL

5 mL

*Crianças que pesam menos que 8 Kg devem ser seguir a mesma
dosagem por Kg de 7,5 mg/Kg duas vezes ao dia.

Tratamento de infecções por micobactérias

Em crianças com infecções disseminadas ou localizadas por
micobactérias (M. avium, M. intracellulare, M. chelonae, M.
fortuitum, M. kansasii
), a dose de Claritromicina (substância
ativa) recomendada para tratamento é de 7 a 15 mg/kg de peso
corporal, não excedendo a dose máxima de 500 mg, duas vezes ao dia.
Nesses casos, o tratamento com Claritromicina (substância ativa)
deve continuar pelo tempo em que for demonstrado benefício clínico.
A adição de outros medicamentos contra micobactérias pode ser
benéfica.

Guia de dosagem para pacientes pediátricos com infecções
por micobactérias (baseado no peso corporal):

*Crianças que pesam menos que 8 Kg devem ser seguir a mesma
dosagem por Kg de 7,5 mg/Kg duas vezes ao dia.

Insuficiência renal

Para crianças com clearance de creatinina menor que 30
mL/min/1,73 m2 a dose de Claritromicina (substância ativa) deve ser
reduzida pela metade, ou seja, de 250 mg uma vez ao dia, ou 250 mg
duas vezes ao dia em infecções mais severas. A dose não deve ser
mantida por mais de 14 dias nesses pacientes.

Injetável

Adultos

A dose recomendada em adultos acima de 18 anos é 1,0 g ao dia,
dividido em duas doses iguais, infundidas através de solução IV,
durante pelo menos 60 minutos, após prévia diluição em diluente IV
apropriado.

A dose diária máxima do medicamento é de 1,0 g.

Claritromicina (substância ativa) não deve ser administrado em
bolus ou por via intramuscular. Administrar somente pela via
intravenosa.

Até o momento, não há dados que suportem o uso de Claritromicina
(substância ativa) em pacientes abaixo de 18 anos.

Pacientes com infecção micobacteriana

Embora não haja informações sobre o uso de claritromicina IV em
pacientes imunocomprometidos, há estudos sobre o uso de
claritromicina oral em pacientes com HIV. O tratamento indicado
para adultos com infecções disseminadas ou localizadas (M.
avium, M. intracellulare, M. chelonae, M. fortuitum, M.
kansasii
) requer doses de 1000 mg/dia, divididas em 2
doses.

A terapia endovenosa deve ser limitada a 2-5 dias para doentes
graves e deve ser modificada para terapia oral tão logo seja
possível, segundo julgamento médico.

Pacientes com insuficiência renal

Em pacientes com função renal comprometida, com depuração da
creatinina inferior a 30 mL/min, a dose deve ser reduzida à metade
da dose normal recomendada.

Precauções do Claritromicina – Germed
Pharma

O uso prolongado de Claritromicina (substância ativa), assim
como com outros antibióticos, pode resultar na colonização por
bactérias e fungos não sensíveis ao tratamento. Na ocorrência de
superinfecção, uma terapia adequada deve ser estabelecida.

A Claritromicina (substância ativa) é excretada principalmente
pelo fígado, devendo ser administrada com cautela a pacientes com
função hepática alterada. Deve ser também administrada com
precaução a pacientes com comprometimento moderado a grave da
função renal.

Recomenda-se precaução em pacientes com insuficiência
renal severa.

Disfunção hepática, incluindo aumento de enzimas hepáticas e
hepatite colestática e/ou hepatocelular, com ou sem icterícia foram
relatadas com o uso de Claritromicina (substância ativa). Esta
disfunção hepática pode ser severa, mas geralmente reversível. Em
alguns casos, relatou-se falência hepática com desfecho fatal e,
geralmente foi associado com doenças subjacentes graves e/ou uso de
medicações concomitantes. A Claritromicina (substância ativa) deve
ser descontinuada imediatamente, se sinais e sintomas de hepatite
ocorrerem, como anorexia, icterícia, urina escura, prurido ou
sensibilidade abdominal.

Colite pseudomembranosa foi descrita para quase todos os agentes
antibacterianos, incluindo macrolídeos, podendo a sua gravidade
variar de leve a risco de vida. Diarreia associada à
Clostridium difficile (CDAD) foi relatada com o uso de
quase todos os agentes antibacterianos, incluindo Claritromicina
(substância ativa), podendo sua gravidade variar de diarreia leve a
colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a
flora normal do cólon, o que pode levar à proliferação de C.
difficile
. A CDAD deve ser considerada em todos os pacientes
que apresentarem quadro de diarreia após o uso de antibiótico. Um
minucioso histórico médico é necessário para o diagnóstico, já que
a ocorrência de CDAD foi relatada ao longo de dois meses após a
administração de agentes antibacterianos.

Colchicina

Há relatos pós-comercialização de toxicidade por colchicina
quando administrada concomitantemente com Claritromicina
(substância ativa), especialmente em pacientes idosos e com
insuficiência renal. Óbitos foram reportados em alguns destes
pacientes. A administração de Claritromicina (substância ativa) e
colchicina é contraindicada.

Recomenda-se precaução com relação à administração concomitante
de Claritromicina (substância ativa) e triazolobenzodiazepínicos,
tais como, triazolam, midazolam intravenoso ou midazolam bucal.

Eventos cardiovasculares

A repolarização cardíaca e intervalo QT prolongado, que confere
risco no desenvolvimento de arritmia cardíaca e torsades de
pointes
, têm sido observados em pacientes em tratamento com
macrolídeos incluindo Claritromicina (substância ativa).

Tal situação pode levar ao aumento da arritmia
ventricular (incluindo torsades de pointes), com isso
Claritromicina deve ser utilizada com precaução nos seguintes
pacientes:

  • Pacientes com doença arterial coronariana, insuficiência
    cardíaca grave, distúrbios de condução ou bradicardia clinicamente
    relevante;
  • Pacientes com distúrbios eletrolíticos, como hipomagnesemia.
    Claritromicina não deve ser utilizada em pacientes com
    hipocalemia;
  • Pacientes que utilizam concomitantemente outro medicamento
    associado com tempo de prolongamento do intervalo QT;
  • O uso concomitante de Claritromicina (substância ativa) com
    astemizol, cisaprida, pimozida e terfenadina é contraindicado;
  • Claritromicina não deve ser utilizada em pacientes com
    prolongamento do intervalo de QT congênito ou documentado, ou
    história de arritmia ventricular.

Estudos epidemiológicos que investigam o risco de eventos
cardiovasculares com macrolídeos mostraram resultados variáveis.
Alguns estudos observacionais identificaram a curto prazo um risco
raro de arritmia, infarto do miocardio e mortalidade cardiovascular
associada a macrolídeos, incluindo Claritromicina (substância
ativa). A consideração desses achados deve ser equilibrada com os
benefícios do tratamento quando prescrever Claritromicina
(substância ativa).

Pneumonia

Tendo em vista a resistência emergente de Streptococcus
pneumoniae para macrolídeos, é importante que o teste de
sensibilidade seja realizado quando a Claritromicina (substância
ativa) for prescrita para pneumonia na comunidade.

Em pneumonia adquirida em ambiente hospitalar, a Claritromicina
(substância ativa) deve ser utilizada em combinação com
antibióticos adicionais apropriados.

Infecções de pele e tecidos moles de severidade leve à
moderada

Estas infecções são frequentemente causadas por
Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes,
os quais, podem ser resistentes aos macrolídeos. Por este motivo, é
importante que o teste de sensibilidade seja realizado. Em casos em
que antibióticos betalactâmicos não possam ser utilizados (por
exemplo, alergia), outros antibióticos, tais como a clindamicina,
podem ser os fármacos de primeira escolha. Atualmente, considera-se
que os macrolídeos somente desempenham ação em algumas infecções de
pele e tecidos moles, como as causadas por Corynebacterium
minutissimum
, acne vulgaris e erisipelas e em algumas
situações em que o tratamento com penicilinas não pode ser
utilizado.

No caso de reações de hipersensibilidade aguda severa, tais
como, anafilaxia, reação adversa cutânea severa (SCAR) (por
exemplo, pustulose generalizada exantemática aguda – PGEA),
Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica e Síndrome
DRESS (erupção cutânea associada ao fármaco com eosinofilia e
sintomas sistêmicos), o tratamento com claritromicina deve ser
descontinuado imediatamente e um tratamento apropriado deve ser
urgentemente iniciado.

A Claritromicina (substância ativa) deve ser utilizada com
cautela quando administrada concomitantemente com medicamentos
indutores das enzimas do citocromo CYP3A4.

Deve-se considerar a possibilidade de resistência bacteriana
cruzada entre a Claritromicina (substância ativa) e os outros
macrolídeos, como a lincomicina e a clindamicina.

Inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas)

O uso concomitante de Claritromicina (substância ativa) com
lovastatina ou sinvastatina é contraindicado. Precaução deve ser
tomada quando a Claritromicina (substância ativa) for prescrita com
outras estatinas. Foram recebidos relatos de rabdomiólise em
pacientes que administraram Claritromicina (substância ativa)
concomitantemente a estatinas. Os pacientes devem ser monitorados
para sinais e sintomas de miopatia. Em situações onde o uso
concomitante da Claritromicina (substância ativa) e estatinas não
puder ser evitado, recomenda-se prescrever a menor dose registrada
de estatina. O uso de estatinas que não são dependentes do
metabolismo da CYP3A (por exemplo, fluvastatina) pode ser
considerado.

Agentes hipoglicêmicos orais / insulina

O uso concomitante da Claritromicina (substância ativa) com
agentes hipoglicêmicos orais (como as sulfonilureias) e/ou insulina
pode resultar em hipoglicemia significativa. Recomenda-se um
monitoramento cuidadoso da glicose.

Anticoagulantes orais

Existe um risco de hemorragia grave e elevações significativas
na RNI (Razão Normalizada Internacional ou INR, em inglês) e tempo
de protrombina quando Claritromicina (substância ativa) é
coadministrada com varfarina. A RNI e os tempos de protrombina
devem ser frequentemente monitorados quando pacientes estiverem
recebendo concomitantemente Claritromicina (substância ativa) e
anticoagulantes orais.

Uso na gravidez

A segurança do uso da Claritromicina (substância ativa) durante
a gravidez não foi estabelecida. Dessa forma, os benefícios e os
riscos da utilização de Claritromicina (substância ativa) IV na
mulher grávida devem ser ponderados pelo médico prescritor.

Categoria de risco: C – Este medicamento não deve ser
utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Uso na amamentação

A segurança do uso da Claritromicina (substância ativa) durante
o aleitamento materno não foi estabelecida, entretanto sabe-se que
a Claritromicina (substância ativa) é excretada pelo leite
materno.

Uso em crianças

Comprimido

Até o momento, não há dados que suportem o uso de Claritromicina
(substância ativa) em pacientes na faixa etária pediátrica.

Granulado

A segurança e a eficácia da Claritromicina (substância ativa) em
crianças com idade inferior a 6 meses não foi determinada.

Injetável

Até o momento, não há dados que suportem o uso de claritromicina
por via intravenos em crianças.

Efeitos na capacidade de dirigir e operar
máquinas

Não há informações sobre os efeitos da Claritromicina
(substância ativa) na capacidade de dirigir ou operar máquinas. O
potencial para tontura, vertigem, confusão e desorientação, os
quais podem ocorrer com o uso do medicamento, devem ser levados em
conta antes do paciente dirigir ou operar máquinas.

Reações Adversas do Claritromicina – Germed
Pharma

As reações adversas mais comuns e frequentes
relacionadas à terapia com claritromicina tanto na população adulta
quanto pediátrica são:

Náuseas, vômito, dor abdominal, diarreia e paladar alterado.
Estas reações adversas geralmente são de intensidade leve e são
consistentes com o perfil de segurança conhecido dos antibióticos
macrolídeos.

Não houve diferença significante na incidência destes efeitos
gastrointestinais durante os estudos clínicos entre a população de
pacientes com ou sem infecções micobacterianas pré-existentes.

Os dados abaixo são referentes às reações adversas
reportadas nos estudos clínicos e em relatos
pós-comercialização:

As reações consideradas possíveis de estarem
relacionadas à claritromicina são classificadas da seguinte
forma:

  • Muito comuns (≥ 1/10);
  • Comuns (≥ 1/100 a ≤ 1/10);
  • Incomuns (≥ 1/1000 a lt; 1/100);
  • Frequência desconhecida (reações adversas relatadas
    pós-comercialização; não podem ser estimadas a partir dos dados
    disponíveis).

Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas são
apresentadas em ordem decrescente de seriedade, quando a seriedade
pôde ser avaliada.

Reações comuns (≥ 1/100 a ≤1/10)

Distúrbios psiquiátricos

Insônia.

Distúrbios de sistema nervoso

Disgeusia e cefaleia.

Distúrbios gastrointestinais

Diarreia, vômitos, dispepsia, náusea e dor abdominal.

Distúrbios hepatobiliares

Teste de função hepática anormal.

Distúrbios de pele e tecidos subcutâneos

Rash e hiperidrose.

Exclusivo Injetável

Distúrbios vasculares:

Vasodilatação.

Ligadas ao local de administração:

Dor e inflamação no local da injeção.

Reações incomuns (≥ 1/1000 a lt; 1/100)

Infecções e infestações

Candidíase, infecção vaginal.

Exclusivo Comprimido / Injetável:

Celulite.

Sistema sanguíneo e linfático

Leucopenia.

Exclusivo Granulado:

Trombocitopenia.

Distúrbios do sistema imunológico

Hipersensibilidade.

Exclusivo Comprimido / Injetável:

Reação anafilactoide

Distúrbios nutricionais e do metabolismo

Anorexia, diminuição de apetite.

Distúrbios psiquiátricos

Ansiedade.

Exclusivo Granulado:

Nervosismo.

Distúrbios de sistema nervoso

Tontura, sonolência e tremor.

Exclusivo Injetável:

Perda de consciência, discinesia.

Distúrbios do ouvido e labirinto

Vertigem, deficiência auditiva e tinido.

Distúrbios cardíacos

Eletrocardiograma QT prolongado e palpitações.

Exclusivo Injetável:

Parada cardíaca, fibrilação atrial e extrassístole.

Distúrbios gastrointestinais

Gastrite, estomatite, glossite, constipação, boca seca,
eructação e flatulência.

Exclusivo Injetável:

Esofagite.

Distúrbios hepatobiliares

Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase
aumentadas.

Distúrbios de pele e tecidos subcutâneos

Prurido e urticária.

Exclusivo Granulado:

Rash maculopapular.

Exclusivo Injetável:

Dermatite bolhosa.

Distúrbios gerais

Astenia.

Exclusivo Granulado:

Pirexia.

Exclusivo Granulado

Distúrbios músculoesqueléticos e de tecidos
conectivos:

Espasmos musculares.

Exclusivo Injetável

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: asma e
embolia pulmonar.

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido
conectivo:

Rigidez musculoesquelética.

Distúrbios renais e urinários:

Creatinina e ureia sanguínea aumentadas.

Investigacionais:

Relação albumina globulina anormal.

Reações de frequência desconhecida

Infecções e infestações

Colite pseudomembranosa, erisipela.

Sistema sanguíneo e linfático

Agranulocitose e trombocitopenia.

Distúrbios do sistema imunológico

Reação anafilática, angioedema.

Distúrbios psiquiátricos

Transtorno psicótico, estado de confusão, despersonalização,
depressão, desorientação, alucinações, sonhos anormais e mania.

Distúrbios de sistema nervoso

Convulsão, ageusia, parosmia, anosmia e parestesia.

Distúrbios do ouvido e labirinto

Surdez.

Distúrbios cardíacos

Torsades de pointes e taquicardia ventricular.

Exclusivo Granulado:

Fibrilação ventricular.

Distúrbios vasculares

Hemorragia.

Distúrbios gastrointestinais

Pancreatite aguda, descoloração da língua e dos dentes.

Distúrbios hepatobiliares

Disfunção hepática e icterícia hepatocelular.

Distúrbios de pele e tecidos subcutâneos

Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica,
rash com eosinofilia e sintomas sistêmicos (Síndrome
DRESS), acne.

Exclusivo Granulado / Injetável:

Reação adversa cutânea severa (SCAR) (por exemplo, pustulose
generalizada exantemática aguda – PGEA).

Distúrbios músculoesqueléticos e de tecidos
conectivos

Miopatia.

Distúrbios renais e urinários

Disfunção renal e nefrite intersticial.

Investigacionais

INR aumentada, tempo de protrombina aumentado e cor de urina
anormal.

Exclusivo Comprimido / Granulado:

É esperado que a frequência, o tipo e a gravidade das reações
adversas em crianças sejam iguais nos adultos.

Exclusivo Injetável

Reações muito comuns (≥ 1/10)

Ligadas ao local de administração:

Flebite no local da injeção.

Pacientes imunocomprometidos

Em pacientes com AIDS ou outros pacientes imunocomprometidos
tratados com doses mais elevadas de claritromicina durante períodos
prolongados para infecções por micobactérias, é frequentemente
difícil distinguir os eventos adversos possivelmente associados com
a administração de claritromicina dos sinais da doença subjacente
do HIV ou de uma doença intercorrente.

Em pacientes adultos, os eventos adversos frequentemente
relatados por pacientes tratados com dose oral diária de 1000 mg de
claritromicina foram náuseas, vômitos, alteração do paladar, dor
abdominal, diarreia, erupção cutânea (rash), flatulência,
cefaleia, constipação, alterações da audição e elevação sérica das
transaminases glutâmico oxalacética (TGO) e glutâmico pirúvica
(TGP).Eventos adicionais de baixa frequência incluíram: dispneia,
insônia e boca seca.

Nesses pacientes imunocomprometidos, a avaliação dos exames
laboratoriais foi feita analisando-se os valores muito anormais
para os testes especificados (isto é, extremamente elevados ou
abaixo do limite). Com base nesse critério, cerca de 2 a 3% dos
pacientes que receberam 1000 mg de claritromicina/dia apresentaram
níveis intensamente anormais de TGO e TGP e contagem anormalmente
baixa de plaquetas e leucócitos. Uma porcentagem menor de pacientes
também apresentou níveis elevados de ureia nitrogenada sanguínea
(BUN).

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de
Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou para a
Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Interação Medicamentosa do Claritromicina – Germed
Pharma

O uso dos seguintes medicamentos é estritamente
contraindicado, devido à gravidade dos efeitos causados pelas
possíveis interações medicamentosas:

Cisaprida pimozida, astemizole e
terfenadina

Foram relatados aumentos dos níveis de cisaprida em pacientes
tratados concomitantemente com Claritromicina (substância ativa) e
cisaprida. Isto pode resultar em prolongamento do intervalo QT e
arritmias cardíacas, incluindo taquicardia ventricular, fibrilação
ventricular e torsades de pointes. Efeitos semelhantes
foram observados em pacientes tratados concomitantemente com
Claritromicina (substância ativa) e pimozida.

Foi relatado que os macrolídeos alteram o metabolismo da
terfenadina resultando no aumento do nível desta substância que,
ocasionalmente, foi associado a arritmias cardíacas, tais como,
prolongamento do intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilação
ventricular e torsades de pointes.

Em um estudo com 14 voluntários sadios, o uso concomitante de
Claritromicina (substância ativa) e terfenadina resultou em um
aumento de duas a três vezes nos níveis séricos do metabólito ácido
da terfenadina e em prolongamento do intervalo QT, que não levou a
qualquer efeito clínico detectável. Efeitos similares têm sido
observados com o uso concomitante de astemizol e outros
macrolídeos.

Alcaloides do ergot

Estudos de pós-comercialização indicaram que a coadministração
de Claritromicina (substância ativa) com ergotamina ou
diidroergotamina foi associada com toxicidade aguda de
ergot, caracterizada por vasoespasmos e isquemia das
extremidades e outros tecidos, inclusive sistema nervoso central. A
administração concomitante de Claritromicina (substância ativa) com
alcaloides do ergot é contraindicada.

Midazolam oral

Quando midazolam foi coadministrado com comprimidos de
Claritromicina (substância ativa) (500 mg duas vezes ao dia), a
área sobre a curva (AUC) de midazolam sofreu aumento de 7 vezes
após a administração de midazolam. A administração concomitante de
midazolam oral e Claritromicina (substância ativa) é
contraindicada.

Inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas)

O uso concomitante de Claritromicina (substância ativa) com
lovastatina ou sinvastatina é contraindicado, tendo em vista que
estas estatinas são extensivamente metabolizadas pela CYP3A4 e o
tratamento concomitante com Claritromicina (substância ativa)
aumenta a sua concentração plasmática, o que aumenta o risco de
miopatia, incluindo rabdomiólise. Foram recebidos relatos de
rabdomiólise, em pacientes que administraram Claritromicina
(substância ativa) concomitantemente a estas estatinas. Se o
tratamento com Claritromicina (substância ativa) não puder ser
evitado, a terapia com lovastatina ou sinvastatina deve ser
suspensa durante o tratamento.

Deve-se ter precaução quando houver prescrição de Claritromicina
(substância ativa) com estatinas. Em situações onde o uso
concomitante da Claritromicina (substância ativa) com estatinas não
puder ser evitado, é recomendado que seja prescrito a menor dose
registrada de estatina. O uso de estatina que não é dependente do
metabolismo por CYP3A4 (por exemplo, fluvastatina) pode ser
considerado. Os pacientes devem ser monitorados por sinais e
sintomas de miopatia.

Efeitos de outros medicamentos na terapia com
Claritromicina

Fármacos indutores da CYP3A4,como por exemplo, rifampicina,
fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e erva de São João, podem
induzir o metabolismo da Claritromicina (substância ativa). Isso
pode resultar em níveis subterapêuticos de Claritromicina
(substância ativa) levando à eficácia reduzida. Por isso, deve-se
monitorar esses medicamentos na corrente sanguínea devido a um
possível aumento dessas substâncias devido à inibição da CYP3A pela
Claritromicina (substância ativa).

A administração concomitante de Claritromicina (substância
ativa) e rifabutina resultou em um aumento de rifabutina e
diminuição dos níveis séricos de Claritromicina (substância ativa)
juntamente com risco aumentado de uveíte.

Os seguintes medicamentos sabidamente alteram ou são
suspeitos de alterar a concentração de Claritromicina na circulação
sanguínea:

Ajustes posológicos da dose de Claritromicina (substância ativa)
ou a adoção de tratamento alternativo devem ser considerados.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e
rifapentina

Fortes indutores do metabolismo do citocromo P450, tais como,
efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina, podem
acelerar o metabolismo da Claritromicina (substância ativa) e,
portanto, diminuir os níveis plasmáticos desta substância, e
aumentar os níveis de 14(R)-hidroxi-Claritromicina (substância
ativa) (14-OH-Claritromicina (substância ativa)), um metabólito que
também é microbiologicamente ativo. Uma vez que as atividades
microbiológicas da Claritromicina (substância ativa) e da
14-OH-Claritromicina (substância ativa) são diferentes para
diferentes bactérias, o efeito terapêutico pretendido pode ser
prejudicado durante a administração concomitante de Claritromicina
(substância ativa) e indutores enzimáticos.

Etravirina

Este fármaco diminuiu a exposição à Claritromicina (substância
ativa); no entanto, as concentrações do metabólito ativo,
14-OH-Claritromicina (substância ativa) foram aumentadas.

Devido este metabólito ter atividade reduzida contra o
Mycobacterium avium complex (MAC), a atividade em geral
contra este patógeno pode ser alterada; portanto, para o tratamento
do MAC, alternativas à Claritromicina (substância ativa) devem ser
consideradas.

Fluconazol

A administração concomitante de fluconazol 200 mg diariamente e
Claritromicina (substância ativa) 500 mg duas vezes por dia a 21
voluntários sadios conduziu a um aumento na concentração mínima
média no “steady-state” de Claritromicina (substância
ativa) (Cmin) e da área sob a curva (ASC), de 33% e 18%,
respectivamente. As concentrações no “steady-state” do
metabólito ativo 14-OH-Claritromicina (substância ativa) não foram
significativamente afetadas pela administração concomitante de
Claritromicina (substância ativa) e fluconazol. Não é necessário
ajuste posológico da dose de Claritromicina (substância ativa).

Ritonavir

Um estudo farmacocinético demonstrou que a administração
concomitante de 200 mg de ritonavir a cada 8 horas e 500 mg de
Claritromicina (substância ativa) a cada 12 horas resultou em
acentuada inibição do metabolismo da Claritromicina (substância
ativa). A Cmax da Claritromicina (substância ativa)
aumentou em 31%, a Cmin aumentou 182% e ASC aumentou em
77% com a administração concomitante de ritonavir. Foi observada
uma completa inibição da formação do metabólito
14-OH-Claritromicina (substância ativa). Devido à grande janela
terapêutica da Claritromicina (substância ativa), não é necessária
redução de dose em pacientes com função renal normal.

Entretanto, em pacientes com disfunção renal, os
seguintes ajustes deverão ser considerados:

Para pacientes com CLCR entre 30 e 60 mL/min, a dose de
Claritromicina (substância ativa) deve ser reduzida em 50%. Para
pacientes com CLCR menor que 30 mL/min, a dose de Claritromicina
(substância ativa) deve ser reduzida em 75%. Doses de
Claritromicina (substância ativa) maiores que 1g/dia não devem ser
administradas concomitantemente com ritonavir.

Ajustes similares de dose devem ser considerados em pacientes
com redução da função renal quando ritonavir é utilizado como um
potencializador farmacocinético com outros inibidores de protease,
incluindo atazanavir e saquinavir.

Efeitos da Claritromicina na terapia com outros
medicamentos

Antiarrítmicos

Há relatos de pós-comercialização de casos de torsades de
pointes
, que ocorreram com o uso concomitante de
Claritromicina (substância ativa) e quinidina ou disopiramida.
Eletrocardiogramas devem ser monitorados para o prolongamento de
QTc durante a coadministração de Claritromicina (substância ativa)
e antiarrítmicos. Os níveis séricos destes medicamentos devem ser
monitorados durante a terapia com Claritromicina (substância
ativa).

Há relatos pós-comercialização de hipoglicemia com administração
concomitante de Claritromicina (substância ativa) e disopiramida.
Desta forma, os níveis de glicose no sangue devem ser monitorados
durante a administração concomitante de Claritromicina (substância
ativa) e disopiramida.

Agentes hipoglicêmicos orais / Insulina

Com certos medicamentos hipoglicêmicos como nateglinida e
repaglinida, pode ocorrer a inibição da enzima CYP3A pela
Claritromicina (substância ativa), causando hipoglicemia quando
usados concomitantemente. O monitoramento cuidadoso da glicemia é
recomendado.

Interações relacionadas à CYP3A4

A coadministração de Claritromicina (substância ativa),
inibidora da enzima CYP3A, e de um fármaco metabolizado
principalmente por CYP3A pode estar associada à elevação da
concentração do fármaco, podendo aumentar ou prolongar os efeitos
terapêuticos e adversos do medicamento associado. A Claritromicina
(substância ativa) deve ser usada com cuidado em pacientes
recebendo tratamento com drogas conhecidas por serem substratos da
enzima CYP3A, principalmente, se este substrato possuir uma margem
de segurança estreita (ex. carbamazepina) e/ou se o substrato for
totalmente metabolizado por esta enzima.

Ajustes de dose devem ser considerados, e quando possível, as
concentrações séricas das drogas metabolizadas pela CYP3A devem ser
cuidadosamente monitoradas em pacientes que estejam recebendo
Claritromicina (substância ativa) concomitantemente.

As seguintes substâncias são sabidamente, ou
supostamente metabolizadas pela mesma isoenzima CYP3A:

São exemplos, mas não se resume a alprazolam, astemizol,
carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida,
alcaloides do ergot, lovastatina, metilprednisolona,
midazolam, omeprazol, anticoagulantes orais (ex. varfarina),
antipsicóticos atípicos (ex. quetiapina), pimozida, quinidina,
rifabutina, sildenafila, sinvastatina, tacrolimus, terfenadina,
triazolam e vimblastina.

Substâncias que interagem por mecanismos semelhantes através de
outras isoenzimas dentro do sistema citocromo P450 incluem a
fenitoína, teofilina e valproato.

Omeprazol

Claritromicina (substância ativa) (500 mg a cada 8 horas) foi
administrada concomitantemente com omeprazol (40 mg por dia) em
indivíduos adultos sadios. No “steady-state”, as
concentrações plasmáticas de omeprazol aumentaram (Cmax,
ASC0-24 e t1/2 tiveram aumento de 30%, 89% e
34%, respectivamente) com a administração concomitante de
Claritromicina (substância ativa). A média do pH gástrico em 24
horas foi de 5,2 quando o omeprazol foi administrado isoladamente,
e 5,7 quando foi coadministrado com Claritromicina (substância
ativa).

Sildenafila, tadalafila e vardenafila

Cada um destes inibidores da fosfodiesterase é metabolizado,
pelo menos em parte, pela CYP3A, que pode ser inibida pela
administração concomitante de Claritromicina (substância
ativa).

A coadministração de Claritromicina (substância ativa) com
sildenafila, vardenafila ou tadalafila pode resultar no aumento da
exposição de inibidores da fosfodiesterase. Uma redução na dose de
sildenafila, vardenafila ou tadalafila deve ser considerada quando
estas são administradas concomitantemente com Claritromicina
(substância ativa).

Teofilina, carbamazepina

Resultados de estudos clínicos revelaram que existe um aumento
discreto, mas estatisticamente significativo (p ≤ 0,05), nos níveis
circulantes de teofilina ou de carbamazepina, quando algum destes
medicamentos é administrado concomitantemente com a Claritromicina
(substância ativa).

Tolterodina

A principal rota metabólica da tolterodina é via isoforma 2D6 do
citocromo P450 (CYP2D6). No entanto, em uma amostra da população
desprovida de CYP2D6, o metabolismo da tolterodina é através da
CYP3A. Nesta população, a inibição da CYP3A resulta em um aumento
significativo da concentração sérica de tolterodina. Uma redução na
dose de tolterodina pode ser necessária na presença de inibidores
de CYP3A, assim como a redução nas doses de Claritromicina
(substância ativa) em populações com deficiência no metabolismo da
CYP2D6.

Benzodiazepínicos

(Ex. alprazolam, midazolam, triazolam) quando midazolam é
coadministrado via oral ou intravenosa com Claritromicina
(substância ativa) comprimidos (500 mg duas vezes por dia), a ASC
do midazolam apresenta um aumento de 2,7 vezes após a administração
de midazolam intravenoso. Se midazolam via intravenosa for
administrado concomitantemente com Claritromicina (substância
ativa), o paciente deve ser cuidadosamente monitorado para permitir
um ajuste de dose adequado. A administração de midazolam via mucosa
oral, que ultrapasse a eliminação pré-sistêmica da droga
provavelmente resultará em uma interação semelhante à observada
após a administração de midazolam intravenoso, ao invés de
midazolam oral. As mesmas precauções devem ser tomadas para outros
benzodiazepínicos metabolizados pela CYP3A, incluindo triazolam e
alprazolam. Para benzodiazepínicos, cuja eliminação não depende da
CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), a ocorrência de interação
medicamentosa é improvável.

Há relatos pós-comercialização de interações medicamentosas e de
efeitos no sistema nervoso central (sonolência e confusão) devido
ao uso concomitante de Claritromicina (substância ativa) e
triazolam. Sugere se monitorar pacientes que apresentarem aumento
dos efeitos farmacológicos no sistema nervoso central.

Outras interações medicamentosas

Colchicina

A colchicina é um substrato para CYP3A e para o transportador de
efluxo, P-glicoproteína (Pgp). A Claritromicina (substância ativa)
e outros macrolídeos são inibidores conhecidos da CYP3A e Pgp.
Quando Claritromicina (substância ativa) e colchicina são
administradas concomitantemente, a inibição da Pgp e/ou da CYP3A
pela Claritromicina (substância ativa) pode levar a um aumento da
exposição a colchicina. O uso concomitante de Claritromicina
(substância ativa) e colchicina é contraindicado.

Digoxina

Acredita-se que a digoxina seja um substrato da proteína
transportadora de efluxo, P-glicoproteína (Pgp). A Claritromicina
(substância ativa) é um inibidor conhecido de Pgp. Quando
Claritromicina (substância ativa) e digoxina são administradas
concomitantemente, a inibição de Pgp pela Claritromicina
(substância ativa) pode elevar a exposição à digoxina. Em estudos
pós-comercialização foram relatadas concentrações séricas elevadas
de digoxina em pacientes recebendo Claritromicina (substância
ativa) e digoxina concomitantemente. Alguns pacientes apresentaram
fortes sinais de intoxicação por digoxina, incluindo arritmias
potencialmente fatais.

As concentrações séricas de digoxina devem ser atentamente
monitoradas quando pacientes estão recebendo digoxina e
Claritromicina (substância ativa) simultaneamente.

Zidovudina

A administração simultânea de comprimidos de Claritromicina
(substância ativa) e zidovudina a pacientes adultos infectados pelo
HIV pode resultar na diminuição das concentrações de zidovudina no
steady-state”. Devido à aparente interferência da
Claritromicina (substância ativa) com a absorção de zidovudina
administrada via oral, esta interação pode ser amplamente evitada
através do escalonamento das doses de Claritromicina (substância
ativa) e zidovudina em um intervalo de 4 horas entre cada
medicamento. Esta interação não parece ocorrer em pacientes
pediátricos infectados pelo HIV, tratados concomitantemente com
Claritromicina (substância ativa) suspensão e zidovudina ou
dideoxiinosina. Esta interação é improvável quando a Claritromicina
(substância ativa) é administrada por via intravenosa.

Fenitoína e valproato

Há relatos publicados ou espontâneos de interações entre
inibidores da CYP3A4, incluindo a Claritromicina (substância
ativa), com medicamentos que não são sabidamente metabolizadas por
esta enzima (p. ex. fenitoína e valproato). Quando esses fármacos
são administrados juntamente com a Claritromicina (substância
ativa), é recomendada a determinação dos níveis sanguíneos destes
medicamentos. Foi relatado aumento nestes níveis.

Interações medicamentosas bidirecionais

Atazanavir

Tanto a Claritromicina (substância ativa) quanto o atazanavir
são substratos e inibidores da CYP3A, e há evidência de interação
medicamentosa bidirecional entre tais medicamentos. A
coadministração de Claritromicina (substância ativa) (500 mg – duas
vezes ao dia) com atazanavir (400 mg uma vez por dia) resultou em
aumento de duas vezes na exposição à Claritromicina (substância
ativa), decréscimo de 70% na exposição à 14-OH-Claritromicina
(substância ativa) e aumento de 28% na ASC do atazanavir. Devido à
ampla janela terapêutica da Claritromicina (substância ativa),
pacientes com função renal normal não necessitam reduzir a dose
desta medicação. Para pacientes com função renal moderada
(clearance de creatinina entre 30 e 60 mL/min), a dose de
Claritromicina (substância ativa) deverá ser reduzida em 50%. Para
pacientes com clearance da creatinina lt;30 mL/min, a dose
de Claritromicina (substância ativa) deve ser reduzida em 75%,
formulação adequada deve ser utilizada. Doses de Claritromicina
(substância ativa) superiores a 1000 mg por dia não devem ser
administradas concomitantemente com inibidores de protease.

Bloqueadores de canais de cálcio

Deve-se ter precaução ao administrar concomitantemente
Claritromicina (substância ativa) e bloqueadores de canais de
cálcio metabolizados por CYP3A4 (ex. verapamil, amlodipino,
ditiazem) devido ao risco de hipotensão. As concentrações
plasmáticas de Claritromicina (substância ativa) e dos bloqueadores
de canais de cálcio podem aumentar devido à interação.

Hipotensão, bradiarritmia e acidose lática têm sido observadas
em pacientes tomando Claritromicina (substância ativa) e verapamil
concomitantemente.

Itraconazol

Tanto a Claritromicina (substância ativa) quanto o itraconazol
são substratos e inibidores da CYP3A, levando a uma interação
medicamentosa bidirecional. A Claritromicina (substância ativa)
pode levar ao aumento nos níveis plasmáticos de itraconazol,
enquanto o itraconazol pode aumentar os níveis plasmáticos da
Claritromicina (substância ativa). Pacientes utilizando
concomitantemente itraconazol e Claritromicina (substância ativa)
devem ser monitorados cuidadosamente quanto a sinais ou sintomas de
aumento ou prolongamento dos efeitos farmacológicos.

Saquinavir

Tanto a Claritromicina (substância ativa) quanto o saquinavir
são substratos e inibidores da CYP3A, e há evidência de interação
medicamentosa bidirecional entre tais medicamentos. A administração
concomitante de Claritromicina (substância ativa) (500 mg 2x/dia) e
saquinavir (cápsulas gelatinosas moles, 1200 mg três vezes ao dia)
a 12 voluntários sadios resultou em valores de ASC e
Cmax de saquinavir, no “steady-state”, de 177%
e 187%, respectivamente, superiores aos valores observados com a
administração de saquinavir isoladamente. Os valores de ASC e
Cmax de Claritromicina (substância ativa) foram
aproximadamente 40% maiores do que os valores observados quando
Claritromicina (substância ativa) é administrada isoladamente. Não
é necessário ajuste de dose quando os dois medicamentos, nas doses
e nas formulações estudadas, são coadministrados por um período
limitado de tempo. Os dados obtidos nos estudos de interações
medicamentosas utilizando-se cápsula gelatinosa mole podem não
representar os efeitos decorrentes da utilização de cápsula
gelatinosa dura. Os dados obtidos nos estudos de interações
medicamentosas utilizando-se saquinavir isoladamente podem não
representar os efeitos decorrentes da terapia conjunta de
saquinavir e ritonavir. Quando saquinavir é coadministrado com
ritonavir, recomenda-se atenção para os potenciais efeitos do
ritonavir na terapia com Claritromicina (substância ativa).

Interação Alimentícia do Claritromicina – Germed Pharma

Granulado

Claritromicina (substância ativa) grânulos para suspensão
pediátrica pode ser administrado tanto em jejum quanto com
alimentos. O consumo de alimentos pouco antes da ingestão de
Claritromicina (substância ativa) pode retardar ligeiramente o
início da absorção da claritromicina; entretanto, não prejudica a
sua biodisponibilidade nem as suas concentrações no organismo.

Ação da Substância Claritromicina – Germed Pharma

Resultados de Eficácia


Comprimido

A revisão de estudos randomizados cegos prospectivos
evidenciaram a eficácia clínica da Claritromicina (substância
ativa). A Claritromicina (substância ativa) de liberação prolongada
foi avaliada como medicação comparativa em vários estudos no
tratamento das infecções de vias aéreas.

Pneumonia adquirida na comunidade

Foram publicados vários estudos da eficácia de Claritromicina
(substância ativa) na pneumonia adquirida na comunidade. Os dois
estudos da Tabela 1 referem-se à Claritromicina (substância ativa)
de liberação prolongada. Nestes estudos a Claritromicina
(substância ativa) foi comparada as quinolonas, e apresentou
eficácias clínica e bacteriológica semelhantes aos
comparadores.

Doença pulmonar obstrutiva crônica

Existem seis estudos na Tabela 1 que compararam Claritromicina
(substância ativa) de liberação prolongada na exacerbação de Doença
Pulmonar Obstrutiva Crônica versus Claritromicina
(substância ativa) de liberação imediata (LI)/ou prolongada(LP) e
amoxiclina/clavulanato. Nestes estudos, a Claritromicina
(substância ativa) de LI ou LP apresentou altas taxas de
eficácia. As eficácias clínica e bacteriológica foram semelhantes
aos comparadores. A eficácia clínica variou 85 a 98% e a
bacteriológica 74 a 92%.

Sinusite aguda e faringoamigdalite por
Streptococcus

A Claritromicina (substância ativa) LP apresenta eficácia
similar quando comparada a Claritromicina (substância ativa) de LI
no tratamento da sinusite aguda assim como da penicilina V no
tratamento da faringoamigdalite por Streptoccocus.

Em relação à tolerabilidade da Claritromicina (substância ativa)
de LP os estudos evidenciaram uma descontinuação de tratamento
significativamente menor e diminuição da gravidade dos eventos
adversos quando comparados com amoxicilina/clavulanato ou
Claritromicina (substância ativa) LI. A análise agrupada dos dados,
incluindo 1934 e 621 pacientes tratados com a Claritromicina
(substância ativa) LP e LI, respectivamente, os pacientes que
ingeriram a formulação da LP apresentaram menos eventos adversos
gastrointestinais graves (p=0,018) e menor descontinuação prematura
de terapia devido aos efeitos adversos gastrointestinais ou paladar
anormal (0,8% vs 1,9%, p=0,022).

Tabela 1 – Estudos de eficácia da Claritromicina
(substância ativa) de liberação prolongada nas infecções de vias
aéreas:

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Granulado

Na otite média aguda

A Claritromicina (substância ativa) é efetiva contra os
principais patógenos responsáveis pela otite média. Ela apresenta
altas concentrações nos fluidos do ouvido médio, não é afetado
pelas betalactamases e não induz a produção de betalactamases. Dois
estudos randomizados compararam a Claritromicina (substância ativa)
suspensão com outros antibióticos. O primeiro estudo randomizado
mono cego comparou a eficácia de Claritromicina (substância ativa)
suspensão (7,5 mg/kg duas vezes ao dia) e cefuroxima axetil (10 a
15 mg duas vezes ao dia) por 7 dias em crianças. O sucesso clínico
foi observado em 96% do grupo Claritromicina (substância ativa)
suspensão versus 94% do grupo cefuroxima acetil. A Claritromicina
(substância ativa) foi altamente efetiva e bem tolerada no
tratamento de otite média em crianças e comparável a cefuroxima
acetil durante 7 dias. O segundo estudo randomizado monocego
comparou a eficácia de Claritromicina (substância ativa) suspensão
e amoxicilina clavulanato no tratamento da otite média aguda em
crianças. A cura clínica foi observada em 90% do grupo
Claritromicina (substância ativa) e 92% do grupo amoxicilina
clavulanato (p=0,681). A diarreia ocorreu em 12% do grupo
Claritromicina (substância ativa) e 32% do grupo amoxicilina
clavulanato (plt;0,001). Os autores concluíram que a Claritromicina
(substância ativa) suspensão oral é comparável a amoxicilina
clavulanato no tratamento da otite média aguda em crianças, e
melhor tolerada devido a menor incidência de eventos adversos
gastrointestinais.

Faringoamigdalite por
Streptococcus

A erradicação bacteriológica é o objetivo primário do tratamento
da faringoamigdalite. Os estudos apresentados na Tabela abaixo
evidenciaram que a taxa erradicação bacteriológica ocorreu 88 a 95%
e foi similar ou estatisticamente superior as drogas comparativas
(penicilina oral, azitromicina, amoxicilina).

Outras infecções

A Claritromicina (substância ativa) também está indicada para
sinusite aguda, infecções de pele e tecidos moles, pneumonia e
infecções por micobactérias disseminadas e comparada a eritromicina
acarreta menor incidência de eventos adversos gastrointestinais,
menor taxa de descontinuação de tratamento causada pelos efeitos
adversos e menor potencial de interação medicamentosa. No
tratamento da infecção por Helicobacter pylori é uma das
drogas que compõe o esquema clássico (inibidor de
bomba-amoxicilina-claritromicina) ou quádruplo (associado a
bismuto).

Referências Bibliográficas

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Injetável

A Claritromicina (substância ativa) apresenta eficácia similar
aos betalactâmicos e outros macrolídeos no tratamento de infecções
de vias aéreas altas e baixas adquiridas na comunidade e
hospitalares.

Em um estudo aberto, controlado, 129 pacientes hospitalizados
para tratamento de pneumonia adquirida na comunidade foram
randomizados 2:1 para receber levofloxacino (500 mg 2 x/dia) ou
antibioticoterapia intravenosa seguida de oral consistindo de
ceftriaxona (2 g a cada 24 horas) com ou sem Claritromicina
(substância ativa) (500 mg a cada 12 horas) seguido por
antibioticoterapia oral (um betalactâmico na maioria dos
pacientes). A pneumonia adquirida na comunidade resolveu em 91,1%
dos pacientes do grupo levofloxacina e 91,9% dos pacientes no grupo
terapia sequencial intravenosa para oral.

Outro estudo avaliou a eficácia da formulação intravenosa de
Claritromicina (substância ativa), permitindo a terapia sequencial
intravenosa para oral. Duzentos e noventa pacientes foram tratados
com Claritromicina (substância ativa) 500 mg duas vezes ao dia,
seguida por 4-5 dias da mesma posologia por via oral. Cento e
setenta e dois pacientes foram internados devido a falha
terapêutica (122 cefalosporinas e 48 por penicilinas) e 203
apresentavam comorbidades (principalmente cardiovasculares). O
trabalho evidenciou uma melhora clínica e radiológica em 90% dos
pacientes em 10-15 dias. Os resultados indicaram que a
Claritromicina (substância ativa) intravenosa é uma terapia efetiva
e segura.

Referências bibliográficas

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Características Farmacológicas


Microbiologia

A Claritromicina (substância ativa) exerce sua ação
antibacteriana através de sua ligação às subunidades ribossômicas
50S dos agentes patogênicos sensíveis, suprimindo-lhes a síntese
proteica.

A Claritromicina (substância ativa) apresenta excelente
atividade in vitro tanto contra cepas bacterianas padrões
quanto contra bactérias isoladas na clínica. A Claritromicina
(substância ativa) é altamente potente contra uma grande variedade
de organismos Gram-positivos e Gram-negativos, aeróbios e
anaeróbios. As concentrações inibitórias mínimas (CIMs) da
Claritromicina (substância ativa), geralmente são uma diluição
log2 mais potentes do que as CIMs da eritromicina.

Os dados in vitro também indicam que a Claritromicina
(substância ativa) apresenta uma excelente atividade contra
Legionella pneumophila e Mycoplasma pneumoniae e
Helicobacter pylori. Esta atividade é maior em pH neutro
do que em pH ácido. Dados in vitro e in vivo
mostram que este antibiótico apresenta atividade contra espécies de
micobactérias clinicamente significantes.

Os dados in vitro indicam que espécies de
Enterobacteriaceae e de pseudomonas e outros
bacilos Gram-negativos não fermentadores de lactose não são
sensíveis à Claritromicina (substância ativa).

A Claritromicina tem se mostrado ativa contra a maioria
das cepas dos seguintes microorganismos, tanto in vitro
quanto em infecções clínicas:

Micro-organismos Gram-positivos aeróbios:

Staphylococcus aureus, Streptococcus
pneumoniae
, Streptococcus pyogenes, Listeria
monocytogenes
.

Micro-organismos Gram-negativos aeróbios:

Haemophilus influenzae, Haemophilus
parainfluenzae
, Moraxella catarrhalis, Neisseria
gonorrhoeae
, Legionella pneumophila.

Outros micro-organismos:

Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae
(TWAR).

Micobactérias:

Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii,
Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum,
Mycobacterium avium complex (MAC) consistindo de
Mycobacterium avium e Mycobacterium
intracellulare
.

A produção de betalactamase não deve apresentar efeitos sobre a
atividade da Claritromicina (substância ativa).

Nota:

a maioria das cepas de estafilococos resistentes à meticilina e
à oxacilina são resistentes à Claritromicina (substância
ativa).

Helicobacter – Helicobacter
pylori
:

Em culturas realizadas antes do tratamento, o H. pylori
foi isolado e as CIMs da Claritromicina (substância ativa) foram
determinadas em 104 pacientes. Destes, quatro pacientes
apresentavam cepas resistentes, dois apresentavam cepas com
sensibilidade intermediária e 98 apresentavam cepas sensíveis.

Os seguintes dados in vitro estão disponíveis,
mas seu significado clínico é desconhecido:

A Claritromicina (substância ativa) apresenta atividade in
vitro
contra a maioria das cepas dos seguintes
micro-organismos; entretanto, a segurança e eficácia da
Claritromicina (substância ativa) no tratamento de infecções
clínicas causadas por esses micro-organismos ainda não foram
estabelecidas em estudos clínicos adequados e bem controlados.

Micro-organismos Gram-positivos aeróbios:

Streptococcus agalactiae, Streptococci (Grupos
C, F e G), Streptococcus viridans.

Micro-organismos Gram-negativos aeróbios:

Bordetella pertussis, Pasteurella
multocida
.

Micro-organismos Gram-positivos anaeróbios:

Propionibacterium acnes, Clostridium
perfringens
, Peptococcus niger.

Micro-organismos Gram-negativos anaeróbios:

Bacteroides melaninogenicus.

Espiroquetas:

Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campilobacter:

Campylobacter jejuni.

O principal metabólito da Claritromicina (substância ativa) em
humanos, e em outros primatas, é o metabólito microbiologicamente
ativo 14-OH-Claritromicina (substância ativa). Este metabólito é
tão ativo quanto, ou 1 ou 2 vezes menos ativo do que a substância
mãe para a maioria dos microorganismos, exceto para o H.
influenzae
, para o qual é duas vezes mais ativo. A substância
mãe e o metabólito 14-OH exercem tanto atividade aditiva quanto
efeito sinérgico sobre o H. influenzae, in vitro
ou in vivo, dependendo da cepa bacteriana.

A Claritromicina (substância ativa) se mostrou duas a dez vezes
mais ativa do que a eritromicina em vários modelos experimentais em
animais. Foi demonstrado, por exemplo, que ela é mais ativa do que
eritromicina em infecções sistêmicas, em abscessos cutâneos e
infecções do trato respiratório em camundongos, causados por S.
pneumoniae
, S.aureus, S.pyogenes e
H.influenzae. Em cobaias com infecção por
Legionella, este efeito foi mais pronunciado; uma dose
intraperitoneal de 1,6 mg/kg/dia de Claritromicina (substância
ativa) foi mais efetiva do que 50 mg/kg/dia de eritromicina.

Testes de Sensibilidade

Os métodos quantitativos que requerem medida dos diâmetros das
zonas fornecem estimativas mais precisas da sensibilidade
antibiótica. Um procedimento recomendado utiliza discos impregnados
com 15 mcg de Claritromicina (substância ativa) para testar a
sensibilidade (teste de difusão de Kirby-Bauer); as interpretações
correlacionam o diâmetro das zonas do disco de teste com os valores
das CIMs para a Claritromicina (substância ativa). As CIMs são
determinadas pelo método de diluição em caldo ou ágar. Com este
procedimento, um relatório do laboratório de “sensível” indica que
o organismo infectante provavelmente responderá ao tratamento. Um
relatório de “resistente” indica que o organismo infectante
provavelmente não responderá ao tratamento. Um relatório de
“sensibilidade intermediária” sugere que o efeito terapêutico da
substância pode ser duvidoso ou que o organismo poderia ser
sensível se fossem utilizadas doses maiores (sensibilidade
intermediária também é referida como “moderadamente sensível”).

Farmacocinética

Distribuição, Biotransformação e Eliminação

Comprimido:

In vitro

Estudos in vitro mostraram
que a ligação protéica da Claritromicina no plasma humano ficou em
torno de 70% nas concentrações de 0,45 mcg/mL a 4,5
mcg/mL. Uma diminuição da ligação para 41% com 45,0 mcg/mL
sugeriu que os locais de ligação podem se tornar saturados, mas
isto ocorreu apenas em concentrações muito acima daquelas obtidas
com os níveis terapêuticos.

In vivo

Resultados de estudos em animais
mostraram que os níveis de Claritromicina em todos os tecidos,
exceto no sistema nervoso central, foram muitas vezes maiores que
os níveis da droga circulante. As mais altas concentrações
teciduais da Claritromicina foram usualmente encontradas no fígado
e no pulmão, onde a relação tecido/plasma (T/P) alcançaram valores
iguais a 10-20

Indivíduos sadios:

Em indivíduos sadios que receberam comprimidos de Claritromicina
(substância ativa) 500 mg de liberação prolongada uma vez ao dia,
os picos de concentrações plasmáticas de Claritromicina (substância
ativa) e de 14-OH-Claritromicina (substância ativa) foram de 1,3 e
0,48 mcg/mL, respectivamente. A meia vida de eliminação da droga
original e do seu metabólito foi de aproximadamente 5,3 h e 7,7 h,
respectivamente. Quando a Claritromicina (substância ativa) de
liberação prolongada foi administrada na dose de 1000 mg uma vez ao
dia (2x 500 mg), a Cmax no
steady-state para a Claritromicina (substância ativa)
e seu metabólito hidroxilado atingiu a média de 2,4 mcg/mL e 0,67
mcg/mL, respectivamente. A meia-vida da substância-mãe, em níveis
de dose de 1000 mg, foi aproximadamente 5,8 horas, enquanto a da
14-OH-Claritromicina (substância ativa) foi de aproximadamente 8,9
horas.

O Tmax para as doses de 500 mg e 1000 mg foi de
aproximadamente 6 horas. No “steady-state”, os níveis de
14-OH-Claritromicina (substância ativa) não aumentaram
proporcionalmente com a dose de Claritromicina (substância ativa) e
as meias-vidas aparentes, tanto da Claritromicina (substância
ativa) quanto do seu metabólito hidroxilado, apresentaram tendência
a serem mais longos com as doses maiores.

Este comportamento farmacocinético não linear da Claritromicina
(substância ativa), juntamente com a diminuição global na formação
dos produtos da 14- hidroxilação e N-desmetilação com as doses
elevadas, indicam que o metabolismo não linear da Claritromicina
(substância ativa) se torna mais pronunciado com as doses
elevadas.

Aproximadamente 40% da dose de Claritromicina (substância ativa)
é excretada pela urina. A eliminação fecal é de aproximadamente
30%.

Pacientes:

A Claritromicina (substância ativa) e seu metabólito 14-OH
distribuem-se rapidamente nos tecidos e fluidos corporais em
pacientes. Dados limitados de um pequeno número de pacientes
sugerem que a Claritromicina (substância ativa) não atinge níveis
significantes no fluido cerebroespinhal após doses orais (isto é,
somente 1 a 2% do nível sérico no fluído cerebroespinhal em
pacientes com barreira hematoencefálica normal). As concentrações
nos tecidos são usualmente muitas vezes maiores que as
concentrações séricas.

Insuficiência hepática:

Em um estudo comparando um grupo de indivíduos sadios e um grupo
de indivíduos com insuficiência hepática que receberam 250 mg de
Claritromicina (substância ativa) comprimidos de liberação
imediata, duas vezes ao dia, por dois dias e uma dose única de 250
mg no terceiro dia, não houve diferença significativa nos níveis
plasmáticos no “steady-state” e na depuração sistêmica da
Claritromicina (substância ativa) entre esses dois grupos. Em
contraste, as concentrações do metabólito 14-OH no
steady-state” foram acentuadamente menores no grupo de
indivíduos com insuficiência hepática. Esta diminuição da depuração
dos metabólitos 14- hidroxilados foi parcialmente compensada por um
aumento na depuração renal do fármaco inalterado, resultando em
níveis comparáveis no “steady-state” entre indivíduos com
insuficiência hepática e indivíduos saudáveis. Resultados de
estudos indicam que ajustes de doses não são necessários para
pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave, que
apresentem função renal normal.

Insuficiência renal:

Um estudo foi conduzido para avaliar e comparar o perfil
farmacocinético de doses orais múltiplas de 500 mg de
Claritromicina (substância ativa) de liberação imediata, em
indivíduos saudáveis e com função renal diminuída. Em pacientes com
insuficiência renal, os níveis plasmáticos, a meia-vida,
Cmax e Cmin, tanto para Claritromicina
(substância ativa) como para seu metabólito 14-OH, elevam-se e a
excreção urinária diminui. A alteração destes parâmetros está
correlacionada com o grau de insuficiência renal, ou seja, quanto
maior a insuficiência renal, maior a alteração destes
parâmetros.

Uso em idosos:

Um estudo foi conduzido para avaliar e comparar a segurança e o
perfil farmacocinético de doses múltiplas de 500 mg de
Claritromicina (substância ativa) de liberação imediata em mulheres
e homens idosos saudáveis com homens adultos saudáveis. No grupo de
idosos, os níveis plasmáticos circulantes do fármaco inalterado e
do metabólito 14-OH foram maiores e a depuração destas substâncias
mais lenta do que no grupo de adultos. Entretanto, não houve
diferença entre os dois grupos quando a depuração renal foi
correlacionada com a depuração de creatinina. É concluído, a partir
destes resultados, que qualquer efeito no uso da Claritromicina
(substância ativa) está relacionado com a função renal e não com a
idade.

Granulado:

In vitro

Estudos in vitro mostraram
que a ligação protéica da Claritromicina no plasma humano ficou em
torno de 70% nas concentrações de 0,45 mcg/mL a 4,5 mcg/mL

Indivíduos normais

A biodisponibilidade e farmacocinética
de Claritromicina grânulos para suspensão pediátrica foram
investigadas em adultos e pacientes pediátricos. Um estudo de dose
única em adultos mostrou que a biodisponibilidade da formulação
pediátrica é equivalente ou levemente maior que a
biodisponibilidade do comprimido (dosagem de 250 mg). Assim como no
comprimido, a administração da suspensão pediátrica com alimentos
leva a um discreto retardo no início da absorção, mas não afeta a
biodisponibilidade total da Claritromicina. A Cmáx, ASC
(área sob a curva) e o T1/2 da Claritromicina suspensão
foram de 0,95 mcg/mL, 6,5 mcg hr/mL e 3,7 horas respectivamente,
enquanto que, para a forma farmacêutica de comprimidos 250 mg foram
1,10 mcg/mL, 6,3 mcg hr/mL e 3,3 horas, respectivamente

Em um estudo de dose múltipla em adultos, no qual foram
administrados 250 mg de Claritromicina (substância ativa) grânulos
para suspensão pediátrica a cada 12 horas, o
steady-state” foi alcançado após a quinta dose. Os
parâmetros farmacocinéticos após a quinta dose de Claritromicina
(substância ativa) grânulos para suspensão pediátrica foram
Cmax 1,98 mcg/mL, ASC 11,5 mcg hr/mL, Tmax
2,8 horas e T1/2 3,2 horas para a Claritromicina (substância ativa)
e 0,67; 5,33; 2,9 e 4,9 respectivamente, para o metabólito
14-OH-Claritromicina (substância ativa).

Em indivíduos saudáveis em jejum, o pico de concentração sérica
foi atingido 2 horas após a ingestão da dose oral. Com a dose duas
vezes ao dia, sendo administrado um comprimido de 250 mg a cada 12
horas, o pico de concentração sérica de Claritromicina (substância
ativa) no “steady-state” foi alcançado em 2 a 3 dias e foi
de, aproximadamente, 1 mcg/mL. O pico de concentração sérica
correspondente à dose de 500 mg administrada a cada 12 horas, foi
de 2 a 3 mcg/mL.

A meia-vida de eliminação da Claritromicina (substância ativa)
foi em torno de 3 a 4 horas para o comprimido de 250 mg
administrado a cada 12 horas e aumentou para 5 a 7 horas quando
foram administrados 500 mg a cada 12 horas. O metabólito principal,
14-OH-Claritromicina (substância ativa) , alcança um pico de
concentração no “steady-state” de aproximadamente 0,6
mcg/mL e a meia-vida de eliminação é de 5 a 6 horas depois da
administração de 250 mg a cada 12 horas. Com a dose de 500 mg a
cada 12 horas, o pico de concentração no “steady-state” do
14-OH-Claritromicina (substância ativa) é discretamente mais alto
(até 1mcg/mL), e a meia-vida de eliminação é em torno de 7 horas.
Com esta dose, o “steady-state” deste metabólito é
alcançado em 2 ou 3 dias.

Aproximadamente 20% da dose oral de 250 mg de Claritromicina
(substância ativa) administrada a cada 12 horas é excretado na
urina de forma inalterada. Para a dose de 500 mg administrada a
cada 12 horas, a excreção na urina na forma inalterada é de
aproximadamente 30%. No entanto, o clearance renal da
Claritromicina (substância ativa) é relativamente independente da
dose e se aproxima do índice regular de filtração glomerular. O
principal metabólito encontrado na urina é a 14-OH-Claritromicina
(substância ativa), o qual responde por 10 a 15% adicionais, tanto
para doses de 250 mg ou 500 mg, administradas a cada 12 horas.

Pacientes:

A Claritromicina (substância ativa) e seu metabólito 14-OH são
facilmente distribuídos nos tecidos e fluidos corporais.

A concentração nos tecidos é normalmente maior que a
concentração sérica.

Exemplos de concentrações séricas dos tecidos e fluídos
corporais são apresentados abaixo:

Concentração (após 250 mg a cada 12 hs)

Tipo do tecido

Concentração no tecido (mcg/g)

Concentração sérica (mcg/mL)

Tonsila palatina

1,6

0,8

Pulmão

8,8

1,7

Em pacientes pediátricos, a Claritromicina (substância ativa)
demonstrou boa biodisponibilidade com um perfil farmacocinético
coerente com resultados prévios de adultos usando a mesma
formulação de suspensão.

Os resultados indicaram uma absorção rápida e extensa em
pacientes pediátricos e, com exceção de um leve retardo no início
da absorção, a alimentação parece não afetar significantemente a
biodisponibilidade e perfil farmacocinético da Claritromicina
(substância ativa). Os parâmetros farmacocinéticos obtidos após a
nona dose no quinto dia de tratamento os seguintes para a
Claritromicina (substância ativa) foram Cmax 4,60
mcg/mL, ASC 15,7 mcg/hr/mL e Tmax 2,8 horas. Os valores
correspondentes para o metabólito 14-OHClaritromicina (substância
ativa) foram 1,64 mcg/mL, 6,69 mcg/hr/mL e 2,7 horas,
respectivamente. A meia-vida de eliminação foi de aproximadamente
2,2 horas e 4,3 horas para a substância-mãe e seu metabólito,
respectivamente.

Em outro estudo, informações foram obtidas a partir da
administração de Claritromicina (substância ativa) no ouvido médio
em pacientes com otite. Aproximadamente 2,5 horas depois de receber
a quinta dose (a dose era de 7,5 mg/kg duas vezes ao dia), a
concentração de Claritromicina (substância ativa) era de 2,53 mcg/g
de fluido no ouvido médio e a concentração do metabólito
14-OH-Claritromicina (substância ativa) era de 1,27 mcg/g. A
concentração da substânciamãe e seu metabólito foram quase o dobro
da concentração sérica correspondente.

Insuficiência hepática:

A concentração de Claritromicina (substância ativa) no
steady-state” em indivíduos com insuficiência hepática,
não difere da concentração em indivíduos sadios. No entanto, a
concentração do metabólito 14-OH-Claritromicina (substância ativa)
foi menor em indivíduos com insuficiência hepática. O decréscimo na
formação desse metabólito compensou o aumento no clearance
renal da Claritromicina (substância ativa) quando comparados a
indivíduos sadios.

Insuficiência renal:

A farmacocinética da Claritromicina (substância ativa) foi
alterada em indivíduos com insuficiência renal que receberam
múltiplas doses de 500 mg. Os níveis plasmáticos, a meia vida,
Cmáx, Cmín e a ASC da Claritromicina
(substância ativa) e de seu metabólito foram maiores nos pacientes
com insuficiência renal. Essas alterações são correlacionadas ao
grau de insuficiência renal; quanto mais grave a insuficiência,
mais significativa é a diferença.

Pacientes idosos:

Em um estudo comparativo entre indivíduos jovens sadios e idosos
sadios recebendo 500 mg de Claritromicina (substância ativa) em
doses orais múltiplas, os níveis plasmáticos foram maiores e a
eliminação foi mais lenta no grupo dos idosos. No entanto, não
houve diferença entre os dois grupos quando o clearance
renal da Claritromicina (substância ativa) foi relacionado com o
clearance da creatinina. Concluiu-se que qualquer efeito
com relação à Claritromicina (substância ativa) não está ligado à
idade do paciente, e sim à função renal.

Pacientes com infecções por micobactérias:

As concentrações de equilíbrio da Claritromicina (substância
ativa) e seu metabólito 14-OH-Claritromicina (substância ativa),
observadas após administração das doses usuais em pacientes
infectados pelo HIV (comprimidos para os adultos e suspensão
pediátrica para as crianças), foram semelhantes àquelas observadas
em indivíduos normais. Entretanto, com as doses elevadas que podem
ser requeridas para o tratamento de infecções por micobactérias, as
concentrações da Claritromicina (substância ativa) podem ser muito
maiores do que aquelas observadas com as doses usuais.

Em crianças infectadas pelo HIV utilizando entre 15 a 30
mg/kg/dia de Claritromicina (substância ativa) divididas em duas
administrações, a Cmáx, geralmente foi entre 8 e 20
mcg/mL. Entretanto, foram observados valores de Cmáx,
superiores a 23 mcg/mL em crianças infectadas pelo HIV que
utilizaram 30 mg/Kg/dia divididas em duas administrações de
Claritromicina (substância ativa) suspensão pediátrica. A meia-vida
de eliminação mostra-se mais longa nas altas doses comparando-se
com as doses usuais administradas em indivíduos normais. Os dados
de farmacocinética de maior concentração plasmática e meia-vida de
eliminação mais longa observados nestas circunstâncias são
consistentes com a conhecida não linearidade da farmacocinética da
Claritromicina (substância ativa).

Estudos clínicos:

Experiência clínica em pacientes com infecções não
causadas por micobactérias

Em estudos clínicos, a Claritromicina,
na dose de 7,5 mg/kg duas vezes ao dia, se mostrou segura e eficaz
no tratamento de pacientes pediátricos com infecções que requeriam
tratamento antibiótico oral. A Claritromicina foi avaliada em mais
de 1200 crianças, de idade entre seis meses e 12 anos, com otite
média, faringite, infecções cutâneas e infecções do trato
respiratório inferior. Nesses estudos, a Claritromicina, na dose de
7,5 mg/kg das vezes ao dia, apresentou eficácia clínica e
bacteriológica comparável àquela dos agentes de referência,
incluindo a penicilina-V, amoxicilina, amoxicilinaclavulanato,
etilssuccinato de eritromicina, cefaclor e cefadroxila

Experiência clínica em pacientes com infecções causadas
por micobactérias

Experiência clínica em pacientes com
infecções causadas por micobactérias: Um estudo preliminar em
pacientes pediátricos (alguns dos quais HIV positivos) com
infecções causadas por micobactérias, demonstrou que a
Claritromicina foi segura e eficaz quando administrada isoladamente
ou em combinação com a zidovudina ou dideoxinosina. A
Claritromicina suspensão pediátrica foi administrada nas doses de
7,5 mg/kg, 15 mg/kg ou 30 mg/kg, divididas em duas administrações.
Foram observados alguns efeitos sobre os parâmetros de
farmacocinética quando a Claritromicina foi administrada
concomitantemente com compostos antirretrovirais, mas as alterações
foram mínimas e provavelmente sem significado clínico. As doses de
Claritromicina de até 30 mg/kg/dia foram bem toleradas. A
Claritromicina foi eficaz no tratamento de infecções disseminadas
causadas por bactérias do complexo M. avium em pacientes
pediátricos com AIDS, sendo que em alguns pacientes foi demonstrada
eficácia após mais de um ano de tratamento

Injetável:

Em um estudo clínico de dose única em voluntários, a
Claritromicina (substância ativa) foi administrada por via
intravenosa nas doses de 75 mg, 125 mg, 250 mg e 500 mg, em volumes
de 100 mL infundidos durante 30 minutos, e 500 mg, 750 mg ou 1000
mg, em volumes de 250 mL infundidos durante 60 minutos. Os picos de
concentração média (Cmax) da substância-mãe variaram de
5,16 mcg/mL após 500 mg, a 9,40 mcg/mL após 1000 mg (60 minutos de
infusão). O pico da concentração média (Cmax) do
metabólito 14-OH-Claritromicina (substância ativa) variou de 0,66
mcg/mL após a dose de 500 mg até 1,06 mcg/mL após a dose de 1000 mg
(infusão em 60 minutos).

A meia-vida sérica média, na fase terminal, da substância-mãe
foi dose-dependente, variando de 3,8 horas após 500 mg a 4,5 horas
após 1000 mg (60 minutos de infusão). A meia-vida plasmática média
estimada para o metabólito 14-hidroxilado apresentou alguns
aumentos dependentes da dose com as doses mais elevadas e variou de
7,3 horas após a dose de 500 mg até 9,3 horas após a dose de 1000
mg (infusão em 60 minutos). A média da área sob a curva
concentração vs tempo (ASC) apresentou um aumento não linear
dependente da dose para a substância-mãe de 22,29 h.mcg/mL após a
dose de 500 mg, para 53,26 h.mcg/mL após a dose de 1000 mg. A média
da área sob a curva concentração vs tempo (ASC) para o metabólito
14-hidroxilado variou de 8,16 h.mcg/mL após a dose de 500 mg para
14,76 h.mcg/mL após a dose de 1000 mg (infusão em 60 minutos).

Em um estudo clínico de doses múltiplas no período de 7 dias,
pacientes receberam infusões de 125 mg e 250 mg de Claritromicina
(substância ativa) por via intravenosa, em volumes de 100 mL
durante 30 minutos, ou 500 mg e 750 mg, em volumes de 250 mL
durante 60 minutos; as doses foram administradas com intervalos de
12 horas.

Nesse estudo, os picos médios de concentração de Claritromicina
(substância ativa) (Cmax) no “steady-state
aumentaram de 5,5 mcg/mL com doses de 500 mg para 8,6 mcg/mL com
doses de 750 mg. A meia-vida aparente terminal foi de 5,3 horas
após a infusão da dose de 500 mg durante 60 minutos e 4,8 horas
após a infusão da dose de 750 mg durante 60 minutos.

A Cmax no “steady-state” observada para o
metabólito 14-hidroxi aumentou de 1,02 mcg/mL com a dose de 500 mg
para 1,37 mcg/mL com a dose de 750 mg. As meias-vidas da fase
terminal para este metabólito foram de 7,9 horas e 5,4 horas para
os grupos das doses de 500 mg e 750 mg, respectivamente. Não se
evidenciou nenhuma tendência relacionada com a dose.

A Claritromicina (substância ativa) administrada em doses orais
de 250 mg a cada 12 horas, apresenta picos de concentração
plasmática em 2 a 3 dias com média de 1 mcg/mL de Claritromicina
(substância ativa) e 0,6 mcg/mL para o seu metabólito
14-OH-Claritromicina (substância ativa), enquanto que a meia vida
de eliminação foi de 3 a 4 horas para a Claritromicina (substância
ativa) e 5 a 6 horas para o seu metabólito 14-OH. Quando a
administração é em doses de 500 mg a cada 12 horas, a
Cmax no ‘steady-state’ da Claritromicina
(substância ativa) e seu metabólito hidroxilado foi atingida a
partir da quinta dose. Após a quinta e sétima doses, a
Cmax no “steady-state” alcançada foi de 2,7 e
2,9 mcg/mL; seu metabólito hidroxilado atingiu 0,88 e 0,83 mcg/mL,
respectivamente. A meia-vida da Claritromicina (substância ativa)
na dose de 500 mg é de 4,5 a 4,8 horas e a do seu metabólito 14-OH
é de 6,9 a 8,7 horas.

A concentração de 14-OH-Claritromicina (substância ativa) não
aumenta proporcionalmente com a dose de Claritromicina (substância
ativa), e aparentemente a meia-vida das duas substâncias tendem a
ser mais longas com doses maiores. Esse comportamento
farmacocinético não linear da Claritromicina (substância ativa),
associado com o decréscimo global na formação dos produtos
14-hidroxilados e N-dimetilados com doses maiores, indicam que o
metabolismo da Claritromicina (substância ativa) aproxima-se da
saturação com altas doses.

O principal metabólito encontrado no plasma humano é a
14-OH-Claritromicina (substância ativa), com níveis de pico de 0,5
mcg/mL e 1,2 mcg/mL após doses orais de 250 mg e 1200 mg,
respectivamente. Em humanos recebendo doses orais únicas de 250 mg
ou 1200 mg de Claritromicina (substância ativa), a excreção
urinária atingiu 37,9% da menor dose e 46,0% da dose mais elevada.
A eliminação fecal contribuiu com 40,2% e 29,1% (esta incluiu um
indivíduo com apenas uma amostra de fezes contendo 14,1%) dessas
respectivas doses.

Pacientes:

A Claritromicina (substância ativa) e seu metabólito 14-OH são
facilmente distribuídos nos tecidos e fluidos corporais. A
concentração nos tecidos é normalmente maior que a concentração
sérica.

Exemplos de concentrações séricas nos tecidos e fluídos
corporais são apresentados abaixo:

Concentração (após 250 mg a cada 12 horas)

Tipo do tecido

Concentração no tecido (mcg/g)

Concentração sérica (mcg/mL)

Tonsila palatina

1,6

0,8

Pulmão

8,8

1,7

Pacientes com infecções por micobactérias:

Apesar de não haver dados disponíveis relacionados ao uso de
Claritromicina (substância ativa) por via intravenosa em infecções
por micobactérias, há dados farmacocinéticos do uso de
Claritromicina (substância ativa) comprimidos nessas infecções.

As concentrações no “steady-state” da Claritromicina
(substância ativa) e da 14-OH-Claritromicina (substância ativa)
observadas após administração das doses usuais de Claritromicina
(substância ativa) a pacientes adultos infectados pelo HIV foram
semelhantes àquelas observadas em indivíduos normais. Entretanto,
com as doses mais elevadas que podem ser requeridas para tratar
infecções por micobactérias, as concentrações de Claritromicina
(substância ativa) foram muito superiores àquelas observadas com as
doses usuais. As meias-vidas de eliminação pareceram ser aumentadas
nestas doses elevadas, quando comparadas com aquelas observadas com
as doses usuais em indivíduos normais. As concentrações maiores de
Claritromicina (substância ativa) e as vidas médias de eliminação
da substância observadas com essas doses são consistentes com a
conhecida não linearidade da farmacocinética da Claritromicina
(substância ativa).

Exclusivo Comprimido / Granulado

Absorção:

Comprimido:

A cinética dos comprimidos de Claritromicina (substância ativa)
de liberação prolongada, administrados por via oral, foi estudada
em humanos adultos e comparada com a de comprimidos de
Claritromicina (substância ativa) 250 e 500 mg de liberação
imediata. A extensão da absorção foi equivalente quando doses
iguais diárias foram administradas. A biodisponibilidade absoluta é
de aproximadamente 50%. Pouco ou nenhum acúmulo foi observado e a
disposição metabólica não foi alterada em humanos após doses
múltiplas. Baseado nos achados de liberação equivalente de
absorção, os dados in vitro e in vivo a seguir
são aplicáveis para a formulação de liberação prolongada.

Granulado:

Estudos iniciais de farmacocinética foram obtidos com a
Claritromicina (substância ativa) na forma farmacêutica de
comprimidos. Esses dados indicaram que a absorção é rápida pelo
trato gastrointestinal e a biodisponibilidade absoluta de um
comprimido de 250 mg de Claritromicina (substância ativa) é de
aproximadamente 50%.

Tanto o início da absorção quanto a formação do metabólito
14-OH-Claritromicina (substância ativa) foram levemente retardados
na presença de alimento, mas a biodisponibilidade não foi afetada
na administração do medicamento no estado de desjejum.

Dados de segurança pré-clínica

Mutagenicidade

Foram realizados estudos para avaliar o potencial mutagênico de
Claritromicina (substância ativa), através de sistemas de testes
com microssomas hepáticos ativados e não ativados de ratos (Teste
de Ames). Resultados desses estudos não evidenciaram potencial
mutagênico para concentrações iguais ou menores a 25 mcg de
Claritromicina (substância ativa), por placas de Petri. Numa
concentração de 50 mcg, a droga foi tóxica para todas as cepas
testadas.

Exclusivo Comprimido / Granulado

Fertilidade, Reprodução e Teratogenicidade:

Estudos de fertilidade e reprodução mostraram que doses de 150 a
160 mg/kg/dia em ratos machos e fêmeas não causaram eventos
adversos no ciclo fértil, fertilidade, parto e no número e
viabilidade da prole.

Estudos de teratogenicidade realizados em ratos, coelhos e
macacos não demonstraram qualquer efeito teratogênico com o uso de
Claritromicina (substância ativa). Apenas em um estudo adicional em
Sprague Dawley com ratos, dose similar e condições essencialmente
similares, houve incidência baixa, estatisticamente insignificante
(aproximadamente 6%) de anormalidades cardiovasculares. Essas
anormalidades pareceram ser devido a expressão espontânea de
alterações genéticas dentro da colônia. Dois estudos realizados em
camundongos revelaram uma incidência variável da fenda palatina (3
a 30%) em doses 70 vezes acima da dose habitual diária utilizada em
humanos (500 mg 2x/dia), mas não mais que 35 vezes a dose máxima
diária sugerindo toxicidade materna e fetal, mas não
teratogenicidade.

Doses de Claritromicina (substância ativa), aproximadamente dez
vezes maiores que a dose habitual máxima utilizada em humanos,
administradas em macacos a partir do 20° dia de gestação,
produziram perda embrionária. Esse efeito foi atribuído à
toxicidade maternal da droga em altas doses. Um estudo adicional em
macacas prenhes utilizando doses aproximadamente 2,5 a 5,0 vezes
maiores que a dose habitual (500 mg 2x/dia) não demonstraram nenhum
risco ao embrião.

O teste letal dominante em camundongos utilizando 1000 mg/kg/dia
(aproximadamente 70 vezes da dose máxima diária em humanos de
2x/dia) foi claramente negativo para qualquer atividade mutagênica
e, em um estudo com ratos tratados com 500 mg/kg/dia
(aproximadamente 35 vezes da dose máxima diária em humanos de 500
2x/dia) por 80 dias não evidenciaram riscos funcionais na
fertilidade masculina em exposição à longo prazo com doses muito
altas de Claritromicina (substância ativa).

Exclusivo Comprimido

Toxicidade aguda, subcrônica e crônica:

Estudos foram realizados em camundongos, ratos, cães e/ou
macacos, com a administração oral de Claritromicina (substância
ativa), desde uma única dose oral até a administração oral diária
por 6 meses consecutivos. Em estudos de toxicidade aguda em
camundongos e ratos, um rato, mas nenhum camundongo morreu após uma
única gavagem de 5 g/Kg de peso corpóreo. Entretanto, a mediana da
dose letal, foi maior que 5 g/kg, e muito mais alta do que a dose
praticável para administração.

Nenhum efeito adverso foi atribuído à Claritromicina (substância
ativa) em primatas expostos a 100 mg/Kg/dia por 14 dias
consecutivos ou a 35 mg/Kg/dia por um mês. Similarmente, nenhum
efeito adverso foi observado em ratos expostos às doses de 75
mg/Kg/dia por um mês, 35 mg/Kg/dia por três meses ou 8 mg/Kg/dia
por 6 meses. Os cães foram mais sensíveis à Claritromicina
(substância ativa), tolerando doses de 50 mg/Kg/dia por 14 dias, 10
mg/Kg/dia por um e três meses e 4 mg/Kg/dia por 6 meses, sem
efeitos adversos. Os principais sinais clínicos com o emprego de
doses tóxicas observadas nos estudos acima descritos incluem
vômitos, fraqueza, consumo de alimentos e ganho de peso diminuído,
salivação, desidratação e hiperatividade. Dois de dez macacos
recebendo 400 mg/kg/dia morreram no dia oito do tratamento; fezes
amareladas foram eliminadas em algumas ocasiões por alguns macacos,
2 de 10, que receberam uma dose de 400 mg/kg/dia durante 28
dias.

Nesses estudos com doses tóxicas em animais, o fígado foi o
principal órgão-alvo. O desenvolvimento de hepatotoxicidade em
todas as espécies foi detectado pela precoce elevação das
concentrações séricas de fosfatase alcalina, aspartato e alanina
aminotransferases, gama-glutamiltransferase e/ou desidrogenase
lática. A descontinuação do uso do medicamento geralmente resulta
no retorno desses parâmetros específicos aos valores normais.

O estômago, o timo e outros tecidos linfóides e os rins foram
menos afetados em diversos estudos com doses tóxicas. Edema
conjuntival e lacrimejamento, seguindo-se a posologias próximas às
terapêuticas, ocorreram em cães. Utilizando-se uma posologia
de 400 mg/kg/dia, alguns cães e macacos desenvolveram opacidade
e/ou edema corneal.

Estudos de toxicidade oral aguda e
subcrônica:

Valores de DL50 oral aguda para a Claritromicina (substância
ativa) suspensão administrada em 3 dias em camundongos velhos foi
de 1290 mg/Kg para machos e 1230 mg/Kg em fêmeas. Os valores DL50
de 3 dias em ratos velhos foram de 1330 mg/Kg para machos e 1270
mg/Kg em fêmeas. Por comparação, a DL50 de Claritromicina
(substância ativa) administrada oralmente é cerca de 2700 mg/kg em
camundongos adultos e cerca de 3000 mg/Kg em ratos adultos. Estes
resultados são coerentes com outros grupos de antibióticos
penicilínicos, cefalosporínicos e macrolídeos em que, geralmente, a
DL50 é menor em animais mais jovens do que em adultos.

Em ambos os camundongos e ratos, o peso corpóreo foi reduzido ou
seu aumento suprimido e a amamentação e movimentos espontâneos
foram deprimidos para os primeiros dias seguintes da administração
do fármaco. A necropsia dos animais mortos revelou pulmões
escuro-avermelhados em camundongos e em cerca de 25% dos ratos;
ratos tratados com 2197 mg/Kg ou mais de Claritromicina (substância
ativa) suspensão também notaram uma substância negro-avermelhada no
intestino, provavelmente devido à sangramento. A morte desses
animais foi devido à debilitação resultante do comportamento de
amamentação deprimida ou do sangramento intestinal.

Foi administrada Claritromicina (substância ativa) suspensão,
por duas semanas, em ratos pré-desmame (5 dias de vida), nas doses
de 0, 15, 55 e 200 mg/Kg/dia. Animais do grupo de 200 mg/Kg/dia
diminuíram o ganho de peso corporal, diminuíram os valores médios
de hemoglobina e hematócrito, e aumentaram a média relativa de peso
dos rins, em comparação à animais do grupo controle.

Foram também observados em animais deste grupo de tratamento,
mínima a leve degeneração vacuolar multifocal do epitélio do ducto
biliar intra-hepático e uma incidência aumentada de lesões
nefríticas, relacionadas ao tratamento. Para este estudo, a dose de
efeito “não-tóxico” foi de 55 mg/Kg/dia.

Foi conduzido um estudo de toxicidade oral, no qual foi
administrada Claritromicina (substância ativa) suspensão em ratos
imaturos, com doses diárias de 0,15, 50, e 150 base/Kg/dia, durante
6 semanas. Não ocorreram mortes e os sinais clínicos observados
foram salivação excessiva para alguns dos animais após 1 ou 2 horas
da administração da dosagem mais alta, durante as últimas três
semanas de tratamento. Quando comparados ao grupo controle, os
ratos do grupo com dosagem de 150 mg/Kg tiveram peso corpóreo médio
mais baixo durante as primeiras três semanas e observou-se
diminuição do valor médio de albumina sérica e um aumento do peso
relativo médio do fígado.

Foram encontradas alterações histopatológicas brutas ou
microscópicas não relacionadas ao tratamento.

A dose de 150 mg/Kg produziu toxicidade leve nos ratos e a dose
de 50 mg/Kg/dia foi considerada “sem efeito de dose”.

Em cães juvenis da raça beagle, com 3 semanas de idade, tratados
durante 4 semanas com doses orais diárias de 0, 30, 100, ou 300
mg/Kg de Claritromicina (substância ativa), seguido de um período
de recuperação de 4 semanas, não ocorreu nenhum óbito e também não
foi observada nenhuma alteração na condição geral dos animais.

A necropsia não revelou anormalidades. No grupo de dose de 300
mg/Kg, sob exame histológico, foram observadas, deposição de
gordura de hepatócitos centrolobulares e infiltração celular de
área portal por microscopia de luz e por microscopia eletrônica
foram notados aumento de gotículas de gordura hepatocelulares. A
dose tóxica em cães beagles juvenis foi considerada maior do que
300 mg/Kg e de 100 mg/Kg considerou-se “sem efeito de dose”.

Exclusivo Injetável

Toxicidade aguda:

Claritromicina (substância ativa) foi administrada por via
intravenosa em camundongos, em dois estudos separados, e a DL50
encontrada foi de 184 mg/kg e 227 mg/kg. Estes valores são várias
vezes maiores que a DL50 encontrada em ratos (64 mg base/kg) e são
menores que os obtidos após administração em camundongos por outras
vias. Os sinais de toxicidade em ambas espécies foram diminuição da
atividade e do reflexo, ataxia, tremores, dispneia e
convulsões.

A autópsia e os exames histopatológicos realizados nos
camundongos sobreviventes do estudo cuja DL50 encontrada foi de 184
mg/kg não mostraram alterações associadas à administração
intravenosa da Claritromicina (substância ativa). Entretanto, no
outro estudo com camundongos e no estudo com ratos foram
encontrados nos animais que tiveram morte aguda, alterações
sugestivas de edema pulmonar, juntamente com pequenas áreas de
descoloração vermelho-escuras difusas dos lóbulos dos pulmões.
Embora similares, os efeitos produzidos foram mais tóxicos em ratos
do que em camundongos. O modo exato de toxicidade não foi
determinado. Embora os sinais de toxicidade aguda tenham sugerido
efeitos sobre o sistema nervoso central, as necropsias revelaram
alterações pulmonares em alguns camundongos e ratos.

A toxicidade intravenosa aguda dos vários metabólitos
foi avaliada em ratos e está resumida abaixo:

Componente

DL50 (mg/Kg)

Composto original

184 e 227

Metabólito M1
(desmetil)

200

Metabólito M4
(descladinosil)

256

Metabólito M5
(isohidroxi)

337

Sinais de toxicidade incluem inibição do movimento, dificuldade
respiratória e convulsão clônica. É aparente que a toxicidade
destes metabólitos é comparável à da Claritromicina (substância
ativa) em qualidade e grau.

Irritação venosa aguda:

As soluções intravenosas de Claritromicina (substância ativa)
foram avaliadas para irritação na veia periférica da orelha de
coelhos. Esse estudo demonstrou que administração de dose única em
altas concentrações (7,5 mg a 30 mg/mL) apresentou irritação
discreta.

Toxicidade subaguda:

Os estudos tiveram a duração de um mês, empregando-se doses de
15, 50 e 160 mg/kg/dia em ratos e 5, 15 e 40 mg/kg/dia em macacos.
As doses mais elevadas testadas na determinação da dose em ratos
(entre 20 e 640 mg/kg/dia) e em macacos (entre 5 e 80 mg/kg/dia) se
mostraram tóxicas para o fígado, sistema biliar e rins, o que foi
coerente com os encontrados em órgãos alvos em estudos com
administração oral de Claritromicina (substância ativa).

A ocorrência de irritação venosa grave nos estudos com duração
de um mês, com as doses de 160 mg/kg/dia e 40 mg/kg/dia em ratos e
macacos, respectivamente, impediram o estudo de doses elevadas para
demonstrar a toxicidade nos órgãos alvo. Isso ocorreu apesar dos
esforços para maximizar a dose, aumentando o volume de infusão e
diminuindo o ritmo de infusão.

As doses sem efeito em ratos e macacos determinadas por estudos
subagudos de um mês, foram de 50 e 15 mg/kg/dia, respectivamente,
devido a irritação venosa com as doses mais elevadas.

Embriotoxicidade em ratos:

Foram administradas doses de 15, 50 e 160 mg base/Kg/dia de
Claritromicina (substância ativa) intravenosa na veia da cauda de
ratos. Significantes sinais de toxicidade materna foram
manifestados na dose de 160 mg/Kg/dia (diminuição do consumo de
alimentos e do ganho de peso) e 50 mg/Kg/dia (diminuição do consumo
de alimentos). Efeitos locais no local de aplicação da dose dos
animais, tais como inchaço, ferida e necrose para as doses
elevadas. Não foram notados efeitos sobre a incidência média de
efeitos nos locais de aplicação ou reabsorção. Nenhuma alteração
visceral ou esquelética foi notada devido a aplicação de
Claritromicina (substância ativa), exceto de uma tendência
relacionada com a dose na proporção de fetos do sexo masculino com
a ausência de um testículo. Apesar da toxicidade materna
significante manifestada como irritação das veias, diminuição do
consumo de alimentos e ganho de peso, não há evidência de
embriotoxicidade ou teratoxicidade em ambas as doses.

Embriotoxicidade em coelhos: foram administradas doses de 3, 10
e 30 mg base/Kg/dia de Claritromicina (substância ativa)
intravenosa em grupos de coelhos. Uma coelha prenha tratada com 3
mg/Kg/dia morreu no dia 29 da gestação. Irritação venosa foi
observada tanto no grupo controle quanto no grupo tratado com a
droga. A incidência e severidade da irritação estiveram diretamente
relacionadas à concentração da droga na formulação. Sinais de
toxicidade materna foram observado com 30 mg/Kg/dia (redução do
peso e do consumo de alimentos). A incidência de aborto no grupo
tratado com 30 mg/Kg/dia foi significante maior quando comparado ao
grupo controle, mas todos os fetos abortados eram normais, quando
grosseiramente analisados. Nenhum efeito nos níveis maternos e de
toxicidade fetal quando 10 e 30 mg/Kg/dia foram administrados,
respectivamente.

Embriotoxicidade em macacos:

Claritromicina (substância ativa) mostrou produzir menor perda
embrionária em macacos quando administrada em doses até 10 vezes
maiores que a maior estipulada (500 mg duas vezes ao dia)
diariamente para humanos, iniciando no dia 20 da gestação. Estes
efeitos foram atribuídos à toxicidade materna da droga em doses
muito altas. Um estudo adicional em macacos gestantes com dosagem
de aproximadamente 2,5 a 5 vezes maiores que a dose usualmente
utilizada (500 mg duas vezes ao dia) não produziram perigo
exclusivo para o feto.

Exclusivo Granulado / Injetável

Claritromicina (substância ativa) é um antibiótico macrolídeo
semi-sintético obtido pela substituição do grupo CH3O pelo
hidroxilo (OH) na posição 6 do anel lactônico da eritromicina.
Especialmente para a Claritromicina (substância ativa) é a
6-O-metil-eritromicina. A Claritromicina (substância ativa) é um pó
branco ou esbranquiçado, amargo e praticamente sem cheiro,
insolúvel em água, levemente solúvel em metanol, etanol e
acetonitrila, e praticamente insolúvel em água. O peso molecular é
747,96.

Claritromicina-Germed-Pharma, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.

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