Toragesic Solução Oral

Como o Toragesic Solução Oral funciona?

Toragesic atua através da inibição da atividade da cicloxigenase
(enzima) e, consequentemente, da síntese de prostaglandinas
(substâncias que agem aumentando a capacidade de passagem de
células para o local inflamatório causando dor e inchaço).

Contraindicação do Toragesic Solução Oral

Toragesic é contraindicado para uso por pacientes com ulceração
péptica (lesão no estômago ou duodeno); sangramento
gastrintestinal; sangramento cérebro-vascular; Diátese hemorrágica
(hemofilia), distúrbios de coagulação do sangue; pós-operatório de
cirurgia de revascularização miocárdica, sob uso de
anticoagulantes, incluindo baixa dose de heparina (2500-5000
unidades a cada 12 horas); em pós-operatório com um alto risco de
hemorragia ou hemostasia incompleta; hipersensibilidade ao
trometamol cetorolaco, ou a qualquer um dos componentes da fórmula
ou a outros AINEs (anti-inflamatórios não-esteroidais), em
pacientes onde o ácido acetilsalicílico ou os inibidores da síntese
de prostaglandinas induzam reações alérgicas; polipos nasal e
asma brônquica concomitantes, pelo risco de apresentarem reação
alérgica intensa; tratamento concomitante com outros AINEs,
pentoxifilina, probenecida ou sais de lítio; hipovolemia ou
desidratação; insuficiência renal grave ou moderada; insuficiência
cardíaca crônica; doença do sistema cardiovascular; evento de risco
cardiovascular aumentado; infarto do miocárdio; fumantes; colite
ulcerosa (úlceras no cólon), acidente vascular cerebral; gravidez,
parto ou lactação. Toragesic também é contraindicado como
profilático na analgesia antes e durante a realização de cirurgias,
devido à inibição da agregação plaquetária e consequente aumento do
risco de sangramento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de
gravidez.

Como usar o Toragesic Solução Oral

Toragesic solução oral deve ser administrado por via oral.

Pacientes até 65 anos de idade

A dose recomendada é de 10 a 20 mg em dose única ou 10 mg a cada
6 a 8 horas.

A dose máxima diária não deve exceder 60 mg.

Pacientes com mais de 65 anos de idade, com menos de 50
Kg ou pacientes com insuficiência renal

A dose recomendada é de 10 a 20 mg em dose única ou 10 mg a cada
6-8 horas. A dose máxima diária não deve exceder 40 mg.

A duração do tratamento não deve superar o período de 5
dias.

Cada gota corresponde a 1 mg de trometamol cetorolaco (1 gota =
1 mg de trometamol cetorolaco)

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

O que devo fazer quando ee me esquecer de usar
o Toragesic Solução Oral?

Tome a dose assim que se lembrar dela. Entretanto, se estiver
próximo o horário da dose seguinte, salte a dose esquecida e
continue o tratamento conforme prescrito. Não utilize o dobro da
dose para compensar uma dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Toragesic Solução Oral

Não tome este medicamento por mais de 5 dias a não ser que seu
médico tenha autorizado.

Informe seu médico se estiver grávida ou amamentando, tiver
problemas cardíacos, pressão alta, problemas no fígado ou nos rins,
distúrbios de coagulação sanguínea, úlceras ou problemas no
estômago.

Se você for realizar alguma cirurgia, avise seu médico que está
utilizando este medicamento.

Antes de tomar Toragesic, informe o seu médico ou farmacêutico
se você é alérgico a ele, ou a aspirina ou a outros
anti-inflamatórios não esteroides AINEs (como ibuprofeno,
naproxeno, celecoxibe), ou se você tiver quaisquer outras alergias.
Este produto pode conter ingredientes inativos, o que pode causar
reações alérgicas ou outros problemas.

Antes de tomar Toragesic, informe o seu médico ou
farmacêutico sobre seu histórico médico, especialmente
de:

Asma (incluindo pioras respiratórias depois de tomar aspirina ou
outros AINEs), sangramento ou problemas de coagulação, doenças do
sangue (como a anemia), doença cardíaca (como insuficiência
cardíaca congestiva, infarto prévio), hipertensão arterial,
doença renal, doença hepática, os crescimentos no nariz (pólipos
nasais), a garganta / estômago / problemas intestinais (como
sangramento, azia, úlceras), acidente vascular cerebral, inchaço
dos tornozelos / pés / mãos e uma grave perda de água corporal
(desidratação).

Este medicamento pode causar sangramento estomacal e
intestinal. O uso diário de álcool e tabaco, especialmente quando
combinado com este medicamento, podem aumentar o risco de
sangramento no estômago.

Evite bebidas alcoólicas.

Este medicamento, raramente, pode torná-lo mais sensível ao sol.
Evite a exposição solar prolongada e cabines de bronzeamento. Use
um protetor solar.

Antes de realizar qualquer procedimento cirúrgico,
informe o seu médico ou dentista sobre todos os produtos que você
utiliza (incluindo medicamentos, drogas sem receita, e os produtos
à base de plantas).

Efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar
máquinas

Caso o paciente apresente vertigem, sonolência, distúrbios
visuais, dores de cabeça, insônia ou depressão, o mesmo não deve
dirigir veículos ou operar máquinas.

Lactação

Toragesic passa para o leite materno. Portanto, não é
recomendado a amamentação em pacientes que estejam utilizando o
mesmo.

Reações Adversas do Toragesic Solução Oral

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Dor abdominal com cólicas, diarreia, tontura, sonolência, edema,
cefaleia (dor de cabeça), náusea.

Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes
que utilizam este medicamento)

Dermatite alérgica (irritação na pele), reações alérgicas,
constipação (prisão de ventre), flatulência (gases), hiperidrose
(excesso de suor), hipertensão, prurido de pele (coceira na pele),
exantema cutâneo (mancha ou elevação da pele), estomatite (aftas),
urticária e vômitos.

Reações raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes
que utilizam este medicamento)

Testes da função hepática anormais, úlcera péptica (lesão no
estômago ou duodeno) aguda com hemorragia e perfuração, anafilaxia
(reação alérgica), anemia, anorexia (distúrbio alimentar),
azotemia, sangramento de feridas, sangue nas fezes, asma brônquica,
doença pulmonar, acidente vascular cerebral, hepatite
medicamentosa, dispneia (falta de ar), eosinofilia, epistaxe
(sangramento nasal), eructação (arroto), euforia, dermatite
esfoliativa, cólica renal, hemorragia e perfuração
gastrointestinal, hepatite, alucinações, hematúria (sangue na
urina), hepatite, icterícia (amarelão), edema da laringe, edema
pulmonar, púrpura (manchas na pele), oligúria (diminuição da
produção de urina), úlcera péptica, inibição da agregação
plaquetária, sangramento retal, falência renal, síndrome de
Stevens-Johnson, trombocitopenia, infarto do miocárdio, nefrite,
inchaço da língua,

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Toragesic Solução
Oral

Idosos

Estes podem ser mais sensíveis aos efeitos da droga, provocando
especialmente hemorragia no estômago / intestinos ou efeitos sobre
os rins. A utilização de doses elevadas, por um longo tempo, pode
aumentar este risco.

Em pacientes com idade acima de 65 anos ou com menos de 50 Kg,
não ultrapassar a dosagem máxima de 40 mg/dia.

Gravidez

Durante os primeiros 6 meses de gestação, o medicamento só deve
ser usado quando realmente necessário. Não é recomendado para uso
durante os últimos 3 meses de gravidez, devido aos possíveis danos
ao feto e interferência no trabalho de parto. Discutir os riscos e
benefícios com seu médico.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de
gravidez.

Composição do Toragesic Solução Oral

Cada mL da solução oral de 20 mg/mL contém:

*Ácido cítrico, fosfato de sódio monobásico, metilparabeno,
propilparabeno, hidróxido de sódio, essência de morango, sucralose,
corante vermelho 40 solúvel, água purificada.

Apresentação do Toragesic Solução Oral

Solução oral 20 mg/mL. Embalagem contendo frasco conta-gotas de
10 mL.

Uso oral.

Uso aduto.

Superdosagem do Toragesic Solução Oral

Os sintomas de overdose podem incluir:

Dor de estômago, vômito, sonolência extrema, lentidão e
respiração superficial.

Quando ocorrer a superdosagem, recomenda-se que o paciente seja
submetido a uma terapêutica sintomática e de suporte em um centro
de saúde.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Toragesic Solução
Oral

Interação Medicamento-Medicamento

Não tome este medicamento com produtos que contenham ácido
acetilsalicílico ou outros anti-inflamatórios.

Probenecida

Aumenta os níveis plasmáticos e a meia-vida do Toragesic. Podem
aumentar o risco de hemorragia: o uso concomitante com
pentoxifilina, anticoagulantes, anti-plaquetários como o
clopidogrel, anticoagulantes como a enoxaparina / varfarina,
bifosfonatos, tais como o alendronato, corticosteroides como a
prednisona, antidepressivos ISRSs como a fluoxetina / sertralina,
entre outros.

Podem aumentar o risco de efeitos adversos

O uso concomitante com outros AINE’s (anti-inflamatórios
não esteroides), e com ácido acetilsalisílico.

Metotrexato

Possui seus níveis séricos aumentados quando administrado
concomitantemente ao Toragesic;

Diuréticos

Pode haver diminuição da eficácia diurética e anti-hipertensiva
e aumento do risco de insuficiência renal secundária.

Lítio

Possivelmente tem sua concentração sérica aumentada. Aumenta o
risco de perfuração gastrointestinal: o uso concomitante com
erlotinibe.

Tenofovir

O uso concomitante com o Toragesic pode resultar em
toxicidade renal e insuficiência renal aguda.

Drospirenona

O uso concomitante com o Toragesic pode resultar em
hipercalemia (aumento da concentração sérica de potássio).

Podem afetar a função renal

O uso concomitante com cidofovir, ciclosporina, tenofovir e
diuréticos como a furosemida, hidroclorotiazida, triamterene.
Ciclosporina o uso concomitante com o Toragesic pode resultar em
uma diminuição da função renal, com ou sem uma alteração dos níveis
de ciclosporina.

Interações medicamento-substância química

Evite ingerir bebidas alcoólicas enquanto estiver tomando este
medicamento.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para sua saúde.

Ação da Substância Toragesic Solução Oral

Resultados de eficácia

Trometamol Cetorolaco (substância ativa)
0,5%

Três estudos clínicos controlados demonstraram que o Trometamol
Cetorolaco (substância ativa) foi significativamente mais eficaz
que seu veículo no alívio dos sinais e sintomas incluindo prurido,
lacrimejamento, secreção, sensação de corpo estranho nos olhos,
fotofobia e eritema causado pela conjuntivite alérgica sazonal.

Em dois estudos clínicos duplo-cegos, multicêntricos, de grupos
paralelos, 206 pacientes com inflamação cular moderada a grave
receberam o Trometamol Cetorolaco (substância ativa) ou seu
veículo, sem esteroides concomitantes, quatro vezes ao dia por duas
semanas, tendo início um dia após a facoemulsificação e implantação
de lentes intraoculares. Pacientes tratados com o Trometamol
Cetorolaco (substância ativa) tiveram significativamente menos
eritema conjuntival, erupção ciliar, sensação de corpo estranho nos
olhos, fotofobia e dor quando comparados aos pacientes tratados com
o veículo (plt;0.05).

Em três outros estudos clínicos randomizados, duplos-cegos, de
grupos paralelos, 392 pacientes receberam Trometamol Cetorolaco
(substância ativa) 0,5%, dexametasona 1,0% ou prednisolona 1,0%
três vezes ao dia por 3 semanas tendo início um dia antes da
cirurgia de catarata para avaliar a ruptura da barreira
hematoaquosa, como medido pela fluorofotometria da câmara anterior.
Diferenças estatisticamente significativas na ruptura da barreira
hemato-aquosa favoreceram O Trometamol Cetorolaco (substância
ativa) em relação à dexametasona e prednisolona em dois dos estudos
de 2 semanas.

Em um estudo clínico randomizado, duplo-cego, 200 pacientes
receberam Trometamol Cetorolaco (substância ativa) 0,5% ou veículo
quatro vezes ao dia imediatamente após cirurgia refrativa por 3
dias seguintes ao procedimento.

Quando comparado ao veículo, Trometamol Cetorolaco (substância
ativa) reduziu significativamente a intensidade da dor. O alívio da
dor também foi significativamente melhor para o grupo tratado com
Trometamol Cetorolaco (substância ativa). Os pacientes tratados com
Trometamol Cetorolaco (substância ativa) tiverem incidência
significativamente reduzida nas dificuldades em dormir, dificuldade
significativamente menor na abertura dO lhO perado, e nos sintomas
de desconfortO cular tais como sensação de corpo estranho nos olhos
e fotofobia.

Trometamol Cetorolaco (substância ativa)
0,4%

Em dois estudos multicêntricos, randomizados, duplamente
mascarados, veículo controlado, de grupos paralelos, envolvendo 313
pacientes, Trometamol Cetorolaco (substância ativa) foi efetivo no
tratamento da dor ocular e sintomas oculares de sensação de corpo
estranho nos olhos, fotofobia, ardência e lacrimejamento quando
utilizado 4 vezes ao dia, por até quatro dias após cirurgia de
ceratectomia fotorefrativa.

Diferenças significantes favoreceram Trometamol Cetorolaco
(substância ativa) para a redução da dor ocular e ardência após
cirurgia de ceratectomia fotorrefrativa. Os resultados dos estudos
clínicos indicam que o trometamol cetorolaco não apresenta efeito
significativo sobre a pressão intra-ocular.

Nenhuma diferença clínica ou estatisticamente significativa foi
encontrada entre a solução oftálmica de trometamol cetorolaco a
0,4% e placebo na frequência, tipo, intensidade ou causalidade de
eventos adversos.

Em estudos de tolerância e de segurança, nas quais voluntários
saudáveis receberam uma única gota de solução oftálmica trometamol
cetorolaco em um olho e solução salina no outro, 5 de 10 indivíduos
relataram irritação leve e transitória no olho tratado com
cetorolaco. Exames em 1 hora e uma semana após a administração não
revelaram eventos adversos significativos.

Trometamol Cetorolaco (substância ativa)
0,45%

Foram realizados dois estudos clínicos multicêntricos,
randomizados duplo-mascarados, de grupos paralelos, comparativos,
incluindo 511 pacientes, para avaliar os efeitos de Trometamol
Cetorolaco (substância ativa) sobre o escore somado de inflamação
(SOIS) da presença de brilho e de células da câmara
anterior, e melhora da dor ocular após extração de catarata com
implantação de lente intraocular (LIO) na câmara posterior.

Os resultados de eficácia agrupados dos dois estudos
apresentados indicaram que os pacientes que receberam Trometamol
Cetorolaco (substância ativa) apresentaram incidência de 52,5% para
o desaparecimento da inflamação da câmara anterior (SOIS = 0 no dia
14), que foi estatisticamente significativamente maior (plt;0,001)
em comparação com os pacientes tratados com o veículo (26,5%).
Trometamol Cetorolaco (substância ativa) também
foi estatisticamente significativamente superior (plt;0,001)
ao veículo, no desaparecimento da dor ocular no dia 1 pós cirurgia
de catarata, apresentando incidência de 72,4% e 39,7%,
respectivamente. O tempo médio para resolução da dor ocular foi de
um dia para os pacientes que receberam Trometamol Cetorolaco
(substância ativa) e de dois dias para os pacientes tratados com
veículo (plt; 0,001).

A porcentagem de pacientes que receberam Trometamol Cetorolaco
(substância ativa) e veículo que tiveram melhora de +3-linhas ou
mais na correção da acuidade visual foi de 60,5% versus
44,0% no dia 14 (p=0,002). Os resultados indicaram que Trometamol
Cetorolaco (substância ativa) foi bem tolerado e efetivo no
tratamento da dor e inflamação no pós-operatório da cirurgia de
catarata.

O grupo tratado com Trometamol Cetorolaco (substância ativa)
apresentou uma porcentagem significativamente maior de pacientes
com um escore igual a 0 para células na câmara anterior e brilho na
câmara anterior em comparação com o veículo nos dias 7 e 14. O
trometamol cetorolaco não apresentou efeito significativo sobre a
pressão ocular; entretanto, podem ocorrer alterações na pressão
intraocular após cirurgia de catarata. Os resultados indicaram que
Trometamol Cetorolaco (substância ativa) foi bem tolerado e efetivo
no tratamento da dor e inflamação no pós-operatório da cirurgia de
catarata.

Características farmacológicas

Trometamol Cetorolaco (substância ativa)
0,5/0,4%

O Trometamol Cetorolaco (substância ativa) é uma droga
anti-inflamatória não-esteroide que, quando administrada por via
sistêmica, tem demonstrado atividade analgésica, anti-inflamatória
e antipirética.

Farmacodinâmica

Acredita-se que seu mecanismo de ação está relacionado à sua
capacidade de inibir a biossíntese das prostaglandinas. O
Trometamol Cetorolaco (substância ativa) administrado por via
sistêmica não causa constrição da pupila.

Em diversos modelos animais, as prostaglandinas demonstraram ser
mediadoras de determinados tipos de inflamação intraocular. Estudos
experimentais demonstraram que as prostaglandinas produzem ruptura
da barreira humor aquoso- sangue, vasodilatação, aumento da
permeabilidade vascular, leucocitose e aumento da pressão
intraocular. As prostaglandinas também parecem atuar na resposta
miótica produzida durante a cirurgia ocular pela constrição do
esfíncter da íris independentemente dos mecanismos
colinérgicos.

Farmacocinética

Absorção

Em estudos humanos, a penetração do fármaco é rápida logo após a
aplicação nos olhos. A relação entre as concentrações da solução
administrada e da quantidade de fármaco que penetra na córnea é
praticamente linear. Duas gotas de solução oftálmica de
Trometamol Cetorolaco (substância ativa) a 0,5% foram instiladas
nos olhos dos indivíduos, 12 horas e 1 hora antes da extração de
catarata atingir concentrações mensuráveis em 8 dos 9 olhos dos
indivíduos (concentração média de 95 ng/mL no humor aquoso, na
faixa de 40 a 170 ng/mL).

A administração cular do Trometamol Cetorolaco (substância
ativa) reduz os níveis de prostaglandina E2 (PGE2) no humor aquoso.
A concentração média de PGE₂ foi 80 pg/mL no humor
aquoso dos olhos que recebiam veículo, e 28 pg/mL nos olhos que
receberam soluçãO ftálmica de Trometamol Cetorolaco (substância
ativa) a 0,5%.

Uma gota de solução oftálmica de Trometamol Cetorolaco
(substância ativa) a 0,5% foi instilada em um olho e uma gota do
veículo no outro, três vezes ao dia, em 26 indivíduos normais.
Apenas 5 dos 26 indivíduos apresentaram quantidade detectável de
Trometamol Cetorolaco (substância ativa) no plasma (faixa de 10,7 a
22,5 ng/mL) no décimo dia, durante tratamentO cular tópico. Quando
o Trometamol Cetorolaco (substância ativa) 10 mg é administrado por
via sistêmica a cada 6 horas, os níveis plasmáticos máximos ficaram
em torno de 960 ng/mL.

Distribuição

Uma soluçãO ftálmica de Trometamol Cetorolaco (substância ativa)
a 0,5% marcado com ¹⁴C foi estudada e descobriu-se que é
amplamente distribuída nos tecidos oculares com maior retenção na
córnea e na esclera. As concentrações máximas no tecido foram
encontradas em 0,5 a 1,0 hora após a administração, exceto no corpo
ciliar – íris, o qual levou 4,0 horas até o T_máx. O pico
de concentração do fármaco (C_máx) na córnea foi de 6,06
μg Eq/g e na esclera 1,73 μg Eq/g. O pico de concentração no humor
aquoso foi de 0,22 μg Eq/mL.

Metabolismo

Embora não foram conduzidos estudos em relação aos locais de
metabolismo do Trometamol Cetorolaco (substância ativa) de uso
oftálmico, estudos da administração sistêmica mostraram que o
fármaco é metabolizado no fígado. Os metabólitos de Trometamol
Cetorolaco (substância ativa) são para-hidróxi-cetorolaco,
metabólitos polares, possivelmente o conjugado glicurônico de
Trometamol Cetorolaco (substância ativa), e outros componentes
desconhecidos.

O para-hidróxi-cetorolaco é considerado o mais fraco dos
compostos relacionados tanto na atividade anti-inflamatória (20% de
atividade relativa a Trometamol Cetorolaco (substância ativa)) e
atividade analgésica (1% de atividade relativa ao Trometamol
Cetorolaco (substância ativa)). O para-hidróxi-cetorolaco é
considerado biologicamente inativo visto que sua concentração
plasmática é de aproximadamente 100 vezes inferior a de Trometamol
Cetorolaco (substância ativa) após administração sistêmica.

Eliminação

Os resultados dos estudos em coelhos e macacos
Cynomolgus sugerem que a maior via de eliminação do
fármaco a partir dos olhos é provavelmente através do fluxo
sanguíneo intraocular após a distribuição desde o humor aquoso até
o corpo ciliar-íris.

Trometamol Cetorolaco (substância ativa)
0,45%

Trometamol Cetorolaco (substância ativa) 0,45% é uma solução
aquosa isotônica estéril de trometamol cetorolaco (trometamina) a
0,45%, sem conservantes, com pH de aproximadamente 6,8. Trometamol
Cetorolaco (substância ativa) 0,45% solução é uma
mistura racêmica do cetorolaco de trometamina D-(+) e L-(-). O
trometamol cetorolaco pertence ao grupo de fármacos
anti-inflamatórios não esteroides pirrolo-pirrol para uso
oftálmico, composto de ácido carboxílico (±) -5- benzoil -2,3
diidro – 1 H – pirrolizina – 1 com 2 – amino – 2 – (hidroximetil) –
1,3 – propanediol (1:1).

Farmacodinâmica

O trometamol cetorolaco é uma droga anti-inflamatória
não-esteroide para a qual foi demonstrada atividade analgésica,
anti-inflamatória e antipirética, quando administrada por via
sistêmica. Acredita-se que seu mecanismo de ação seja devido, em
parte, à sua capacidade de inibir a biossíntese das
prostaglandinas. O trometamol cetorolaco administrado por via
sistêmica não produz constrição pupilar. Muitos modelos
experimentais demonstraram que as prostaglandinas são mediadores de
determinados tipos de inflamação intraocular.

Estudos realizados em olhos de animais demonstraram que as
prostaglandinas produzem ruptura da barreira humor aquoso-sangue,
vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular, leucocitose e
aumento da pressão intraocular. As prostanglandinas também parecem
desempenhar algum papel na resposta miótica produzida durante
cirurgia ocular porque provoca constrição do esfíncter da íris
independentemente de mecanismo colinérgico.

Farmacocinética

Duas gotas (0,1 ml) de trometamol cetorolaco solução oftálmica a
0,5% instiladas nos olhos dos pacientes, 12 horas e 1 hora antes da
extração de catarata, alcançaram níveis mensuráveis em 8 de 9 olhos
de pacientes (concentração média de cetorolaco no humor aquoso 95
ng/ml, variação de 40 a 170 ng/ml).

A administração ocular do trometamol cetorolaco reduz os níveis
de prostaglandina E2 (PGE2) no humor aquoso. A concentração média
de PGE2 foi 80 pg/ml no humor aquoso dos olhos que recebiam
veículo, e 28 pg/ml nos olhos que recebiam trometamol cetorolaco
solução oftálmica a 0,5%.

A administração ocular de Trometamol Cetorolaco (substância
ativa) 0,45% (trometamol cetorolaco 0,45%) aumenta a
biodisponibilidade relativa do cetorolaco no humor aquoso de
coelhos em mais de 200% e no corpo ciliar-íris em aproximadamente
300% em comparação com o trometamol cetorolaco 0,5% em solução
oftálmica.

Esta biodisponibilidade aumentada do cetorolaco permite uma
redução da frequência da administração de 4 vezes ao dia com a
solução oftálmica de trometamol cetorolaco 0,5% para 2 vezes ao dia
com a solução de Trometamol Cetorolaco (substância ativa) 0,45%.
Uma gota (0,05 ml) de trometamol cetorolaco solução oftálmica a
0,5% foi instilada em um olho e uma gota do veículo no outro, três
vezes ao dia, em 26 indivíduos normais.

Apenas 5 dos 26 indivíduos apresentaram quantidade detectável de
cetorolaco no plasma (variação de 10,7 a 22,5 ng/ml) no décimo dia,
durante tratamento ocular tópico. Quando o trometamol cetorolaco 10
mg é administrado por via sistêmica a cada 6 horas, os níveis
plasmáticos máximos em estado de equilíbrio ficam em torno de 960
ng/ml.

Os dados pré-clínicos indicam que os níveis de exposição
sistêmica ao cetorolaco atingidos após administração ocular da
solução de Trometamol Cetorolaco (substância ativa) 0,45% são
comparáveis aos níveis atingidos com a solução oftálmica de
trometamol cetorolaco a 0,5%.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, Mutagênese e Danos à
fertilidade

O trometamol cetorolaco não foi carcinogênico em ratos que
receberam até 5 mg/kg/dia por via oral durante 24 meses nem em
camundongos que receberam 2mg/kg/dia por via oral durante 18 meses.
Essas doses são, respectivamente 926 vezes e 370 vezes mais
elevadas do que a típica dose diária tópica oftálmica em humanos,
de 0,324mg administrada em duas vezes ao dia a um olho afetado na
base de mg/kg.

O trometamol cetorolaco não foi mutagênico no teste de Ames
in vitro ou em testes de transmissão de mutação. Da mesma
forma, ele não resultou em um aumento in vitro na síntese
de DNA não programada ou em um aumento in vivo na ruptura
cromossômica em camundongos. Entretanto, o trometamol cetorolaco
produziu uma incidência aumentada nas aberrações cromossômicas em
células de ovário de Hamster chinês.

O trometamol cetorolaco não alterou a fertilidade quando
administrado por via oral a ratos machos e fêmeas com doses de até
9mg/kg/dia e 16mg/kg/dia, respectivamente. Essas doses são,
respectivamente, 1667 e 2963 vezes mais elevadas do que a típica
dose diária tópica oftálmica em humanos, de 0,324mg administrada em
duas vezes ao dia a um olho afetado na base de mg/kg.

Cuidados de Armazenamento do Toragesic Solução
Oral

Manter em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC). Proteger da luz e
manter em lugar seco.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade
vencido.

Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do
medicamento

Líquido rosa, com odor de morango e sabor de morango isento de
partículas e material estranho.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo

.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Toragesic Solução Oral

Registro MS nº. 1.3569.0611

Farm. Resp.:

Dr. Adriano Pinheiro Coelho
CRF-SP nº. 22.883

Registrado por:

EMS Sigma Pharma Ltda.
Rod. Jornalista F. A. Proença, km 08
Bairro Chácara Assay
Hortolândia – SP – CEP: 13.186-901
CNPJ: 00.923.140/0001-31
Indústria Brasileira

Fabricado por:

EMS S/A
Hortolândia/SP

SAC:

0800 – 191222

Venda sob prescrição médica.

Toragesic-Solucao-Oral, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.