Telzir Comprimido

Como o Telzir Comprimido funciona?

O fosamprenavir, princípio ativo de Telzir, é transformado no
organismo em amprenavir, fármaco que atua bloqueando a capacidade
de replicação (duplicação) do HIV.

O fosamprenavir e o ritonavir pertencem ao grupo de medicamentos
antivirais (também conhecidos como antirretrovirais) chamados
inibidores de protease (IPs), usados no tratamento da infecção pelo
HIV.

As baixas doses de ritonavir quando usadas com fosamprenavir
aumentam a quantidade de amprenavir, controlando a infecção pelo
HIV.

O fosamprenavir reduz a quantidade de HIV no organismo,
mantendo-a num nível baixo. Além disso, promove aumento na contagem
das células CD4, tipo de glóbulo branco do sangue que exerce papel
importante na manutenção de um sistema imune (de defesa) saudável,
ajudando a combater as infecções.

A resposta ao tratamento com fosamprenavir em combinação com
ritonavir varia entre os pacientes. Seu médico é a pessoa
responsável por monitorar a efetividade do tratamento.

Contraindicação do Telzir Comprimido

Não use Telzir caso você tenha alergia conhecida ao
fosamprenavir, amprenavir, ritonavir ou a qualquer componente da
fórmula.

Seu médico deverá orientá-lo quanto às interações com outros
medicamentos que esteja tomando e que precisam ser evitadas.

Alguns medicamentos, como terfenadina, cisaprida, pimozida,
alfuzosina, astemizol, flecainida, propafenona, triazolam,
midazolam, quetiapina (utilizado no tratamento da esquizofrenia,
transtorno bipolar e depressão maior), derivados ergóticos e
rifampicina não devem ser tomados com fosamprenavir associado ao
ritonavir.

Se você estiver tomando quaisquer dos fármacos mencionados acima
ou na bula do ritonavir, peça ao seu médico que ele mude para
outro medicamento enquanto você estiver tomando fosamprenavir junto
com ritonavir. Em muitos casos, há outros medicamentos que você
pode tomar em substituição àqueles citados.

Telzir com ritonavir não deve ser administrado ao mesmo tempo
que sildenafila quando este é utilizado no tratamento de
hipertensão arterial pulmonar. A associação sildenafila – Telzir
aumenta o risco de eventos adversos graves associados à
sildenafila.

Por favor, consulte a bula do ritonavir para mais
detalhes sobre os medicamentos que não devem ser tomados juntos com
essa droga.

Não se esqueça de dizer ao seu médico quais medicamentos você
está tomando, mesmo aqueles que não exigem receita médica.

Como usar o Telzir Comprimido

Telzir deve ser utilizado em combinação com o medicamento
ritonavir. Consulte a bula do ritonavir para mais informações.
Consulte seu médico se você tiver qualquer dúvida sobre o
ritonavir.

Para o pleno benefício do fosamprenavir, é muito importante que
você tome a dose diária exata de fosamprenavir e ritonavir
prescrita pelo seu médico.

Seu médico pode adaptar a dose da combinação
fosamprenavir/ritonavir quando outras drogas forem administradas
juntamente com esta combinação. Siga a recomendação do seu médico
cuidadosamente, caso seja necessária uma mudança na forma como você
deve tomar a combinação fosamprenavir/ritonavir.

Telzir é administrado por via oral (pela boca).

Todos os esquemas têm de ser administrados em combinação com
outros agentes antirretrovirais.

Baseando-se na sua experiência anterior utilizando
antirretrovirais, seu médico irá decidir qual o melhor esquema
posológico para você.

Os comprimidos podem ser ingeridos com ou sem alimentos.

Posologia do Telzir Comprimido

Os comprimidos de Telzir devem ser ingeridos com o auxílio de um
copo de água. Podem ser ingeridos com ou sem alimentos. Doses
baixas de ritonavir devem ser usadas para melhorar as
características de absorção, distribuição, metabolismo e eliminação
do amprenavir.

Telzir suspensão oral está disponível para uso em adultos
incapazes de engolir comprimidos.

A dose oral recomendada de Telzir, em combinação com
ritonavir, é descrita a seguir:

Adultos (a partir de 18 anos de idade)

Pacientes não submetidos a tratamento
anterior:

• Telzir 1400 mg (2 comprimidos) uma vez ao dia + ritonavir 100
  mg uma vez ao dia, ou;
• Telzir 700 mg (1 comprimido) duas vezes ao dia (de 12 em 12
  horas) + ritonavir 100 mg duas vezes ao dia (de 12 em 12
  horas).

Pacientes já submetidos a tratamento com inibidores da
protease:

Telzir 700 mg (1 comprimido) duas vezes ao dia (de 12 em 12
horas) + ritonavir 100 mg duas vezes ao dia (de 12 em 12
horas).

Bebês, crianças e adolescentes (de 4 semanas a 17 anos
de idade)

Telzir com ritonavir só devem ser administrado a bebês nascidos
após 38 semanas ou mais de gestação e que tenham atingido idade
pós-natal de 28 dias.

Telzir em suspensão oral é a opção recomendada para uma dosagem
mais precisa para crianças com base no peso corporal.

O esquema de dosagem usado em adultos com um comprimido de
Telzir 700 mg (1 comprimido) associado a 100 mg de ritonavir (duas
vezes ao dia – 12 em 12 horas) pode ser usado em crianças (a partir
de 6 anos de idade) e adolescentes, desde que tenham peso mínimo de
39 kg e consigam engolir o comprimido inteiro. O ritonavir em
cápsulas de 100 mg pode ser usado em crianças e adolescentes
tratados com Telzir suspensão oral, desde que pesem, no mínimo, 33
kg e consigam engolir a cápsula inteira.

Crianças (abaixo de 4 semanas de idade)

A segurança e a eficácia do Telzir associado a ritonavir ainda
não foram determinados nesta população de pacientes.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu
médico.

Este medicamento não deve ser partido ou
mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Telzir
Comprimido?

Caso você se esqueça de tomar uma dose, tome-a assim que se
lembrar e então continue com o horário habitual.

Em casos de dúvidas, procure orientação do farmacêutico,
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Telzir Comprimido

Atenção: a combinação de Telzir com ritonavir
ou qualquer outro tratamento antirretroviral existente não cura a
infecção por HIV. Os tratamentos antirretrovirais existentes,
incluindo Telzir, não previnem o risco de transmissão do HIV a
outras pessoas através do contato sexual ou pelo sangue. As
precauções apropriadas devem continuar a ser tomadas.

Você precisará tomar a associação fosamprenavir/ritonavir todos
os dias. Estes medicamentos ajudam a controlar seu quadro, porém,
não representam a cura para a infecção por HIV. Você poderá ainda
continuar a desenvolver outras infecções e outras doenças
associadas com a infecção por HIV. Mantenha regularmente contato
com seu médico. Não pare de tomar seus medicamentos sem conversar
primeiro com seu médico.

Telzir deve ser usado com cautela em pacientes com alergia
conhecida a sulfonamidas.

Não existem atualmente informações suficientes para recomendar o
uso de fosamprenavir/ritonavir associados em crianças com
menos de 4 semanas de idade.

Converse com seu médico antes do início do tratamento
com Telzir caso você tenha:

Doenças hepáticas (no fígado), incluindo hepatite B ou
C:

Seu médico poderá recomendar ajuste das doses de fosamprenavir e
ritonavir com base no grau do seu comprometimento hepático. Seu
médico irá solicitar exames para monitorar a função hepática e
poderá solicitar a interrupção do tratamento, se aplicável. Siga
cuidadosamente as orientações do seu médico, caso ele recomende
mudança na forma como você deve tomar Telzir ou ritonavir.

Hemofilia: 

Existem registros de aumento de sangramento em pacientes
hemofílicos tratados com inibidores da protease, como Telzir.
Não se conhece o motivo. Se você é hemofílico, poderá precisar de
um fator VIII adicional para controlar o sangramento.

Diabetes:

No caso de alguns pacientes tratados com inibidores da protease,
tem havido relatos de aumento da glicose (açúcar) no sangue e
agravamento ou desenvolvimento de diabetes. Seu médico irá
solicitar exames de sangue periódicos para monitorar o nível de
glicose antes e durante o tratamento com Telzir.

Acúmulo de gordura

Em alguns indivíduos, o tratamento com uma associação de
medicamentos antirretrovirais incluindo um inibidor da protease tem
provocado alteração nas formas do corpo devido ao acúmulo de
gorduras.

Rash/reações cutâneas

A maioria dos pacientes com rash leve ou moderado pode
continuar o tratamento com Telzir. Telzir deve ser permanentemente
descontinuado caso apareçam manchas vermelhas pelo corpo
acompanhadas de sintomas sistêmicos (por exemplo: febre, sensação
de desmaio, falta de ar) ou alterações nas mucosas.

Alterações nos níveis gorduras no sangue

O tratamento com fosamprenavir/ritonavir pode provocar aumento
na concentração de triglicerídeos e colesterol (gorduras no
sangue). Exames laboratoriais para dosagem de triglicerídeos e
colesterol devem ser realizados antes do inicio da terapia com
Telzir e em intervalos periódicos após o inicio do tratamento.
Transtornos relativos às gorduras no sangue devem receber
tratamento clínico apropriado.

Síndrome de reconstituição imune

Nas primeiras semanas de tratamento com medicamentos anti-HIV,
alguns indivíduos, particularmente aqueles HIV positivos já há
algum tempo, podem desenvolver reações inflamatórias (por exemplo,
dor, vermelhidão, inchaço, temperatura elevada), que podem parecer
uma infecção e serem graves. Acredita-se que essas reações sejam
causadas pela recuperação da capacidade do organismo de combater
infecções, anteriormente suprimida pelo HIV. Quaisquer sintomas
inflamatórios têm de ser avaliados pelo seu médico, que irá
estipular o tratamento adequado, quando necessário. Se você
notar qualquer sintoma de infecção, por favor, informe ao seu
médico imediatamente.

Alguns distúrbios autoimunes podem ter tempo de início variável,
e ocorrer vários meses após o início do tratamento e, por vezes,
não apresentar sintomas.

Transmissão da infecção

O tratamento com a associação de fosamprenavir/ritonavir não tem
demonstrado redução no risco de transmissão da infecção pelo HIV
para outros indivíduos por contato sexual ou transfusão de sangue.
Você deve continuar a tomar as medidas de prevenção adequadas, como
utilizar preservativos e não compartilhar agulhas.

Telzir com ritonavir pode interagir com outros medicamentos que
você esteja tomando. Assim, é importante que você leia a seção
Interações Medicamentosas antes de tomar este medicamento. Você
deve também consultar a bula do ritonavir para ter mais informações
sobre o medicamento.

Você deve conversar com seu médico sobre qualquer quadro
clínico seu, atual ou anterior ou se tiver outras preocupações
relacionadas à sua saúde.

Reações Adversas do Telzir Comprimido

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes
que utilizam este medicamento):

Hipercolesterolemia (aumento dos níveis de colesterol no
sangue). Foram registrados aumentos da gordura no sangue em alguns
pacientes tratados com a associação fosamprenavir/ritonavir. Seu
médico irá solicitar exames de sangue regularmente para verificar
quaisquer anormalidades.

Reações comuns (ocorrem entre 1 % e 10% dos pacientes
que utilizam este medicamento):

• Hipertrigliceridemia (aumento dos níveis de triglicerídeos no
  sangue). Será feita também análise de sangue para averiguar
  possível aumento nos níveis de açúcar no sangue, já que tem sido
  observado que os inibidores da protease podem ocasionalmente causar
  essa elevação;
• Cansaço, dor de cabeça;
• Parestesia oral;
• Diarreia, enjoo, vômito, dor abdominal, flatulência
  (gases);
• Rash (manchas vermelhas pelo corpo). Às vezes, as
  erupções cutâneas (manchas na pele) podem ser graves e você terá
  que parar de tomar este medicamento. Se seu médico considerar que
  esta reação significa que você é alérgico a fosamprenavir ou
  ritonavir, você não deverá tomar novamente nenhum dos dois.

Reações incomuns (gt;1/1.000 e lt;1/100):

• Infarto do miocárdio (coração);
• Cálculo renal (nos rins).

Reações raras (gt;/10.000 e lt;1/1.000):

• Síndrome de Stevens Johnson;
• Inchaço da face;
• Lábios e língua (angioedema).

A maioria dos efeitos indesejáveis associados ao uso de Telzir
foi de intensidade leve a moderada, surgindo no início da terapia e
raramente levando à interrupção do tratamento.

Ao tratar a infecção por HIV, nem sempre é possível dizer se
alguns dos efeitos indesejáveis são causados pela associação
fosamprenavir/ritonavir, por outros medicamentos que você está
tomando ao mesmo tempo ou pelo HIV. Por esse motivo, é muito
importante que você informe ao seu médico quaisquer alterações no
seu estado de saúde. Não se alarme pelos possíveis efeitos
colaterais relacionados abaixo. É possível que você nunca os
manifeste.

Em pacientes com hemofilia tipos A e B, existem registros de
aumento de sangramento com o uso de inibidores da protease. Se isso
ocorrer com você, procure imediatamente orientação médica.

Tem havido relatos de dor muscular, sensibilidade ou fraqueza,
particularmente com tratamento antirretroviral que inclui
inibidores da protease e análogos de nucleosídeos.

Foi registrado aumento das enzimas hepáticas e das gorduras no
sangue em alguns pacientes tratados com a associação
fosamprenavir/ritonavir. Seu médico irá solicitar exames de sangue
regularmente para verificar quaisquer anormalidades. Será feita
também análise de sangue para averiguar possível aumento nos níveis
de açúcar no sangue, já que tem sido observado que inibidores da
protease podem ocasionalmente causar essa elevação.

Em alguns pacientes, um aumento de gordura corporal
(lipohipertrofia) foi relatado com esquemas de antirretrovirais
contendo um inibidor da protease.

Crianças

O perfil de segurança global de Telzir associado a ritonavir em
pacientes pediátricos foi comparável ao observado em estudos
clínicos com adultos.

Vômitos ocorreram com maior frequência entre os pacientes
pediátricos, particularmente naqueles que receberam Telzir em
monoterapia. A maioria dos casos foram leves, mas, em um pequeno
número de pacientes, o vômito levou à interrupção do tratamento com
fosamprenavir.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do Serviço de
Atendimento ao Consumidor (SAC) pelo telefone 0800 701 22
33.

População Especial do Telzir Comprimido

Efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar
máquinas

É improvável que fosamprenavir associado a ritonavir afete sua
capacidade de dirigir ou operar máquinas. Se você tiver alguma
preocupação a respeito, consulte seu médico.

Gravidez e amamentação

Informe seu médico se você está grávida, planejando engravidar
ou amamentando. Seu médico lhe dirá se você deve continuar a tomar
a associação de fosamprenavir/ritonavir enquanto estiver grávida.
Não interrompa o tratamento com a associação
fosamprenavir/ritonavir sem a recomendação do seu médico.

É recomendado que, quando possível, mulheres vivendo com HIV não
amamentem seus filhos, para evitar a transmissão do HIV. Em
situações em que o uso de fórmulas infantis não é viável e o
aleitamento materno durante o tratamento antirretroviral for
considerado, seu médico deverá seguir os guias locais para
amamentação e tratamento.

Uma pequena quantidade de amprenavir foi encontrada no leite de
animais.. Não há informação de ser encontrado amprenavir, ou de seu
efeito, no leite materno humano ou do seu efeito na produção de
leite.

Telzir somente deverá ser utilizado durante a gravidez se os
seus benefícios justificarem o risco potencial para o feto.

Este medicamento não deve utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgiãodentista.

Devido à possibilidade de transferência do HIV pelo
leite materno, a amamentação é contraindicada.

Informe seu médico se ocorrer gravidez ou iniciar
amamentação durante o uso deste medicamento.

Composição do Telzir Comprimido

Apresentação

Comprimidos revestidos, apresentados em embalagens com 60
comprimidos de 700 mg.

Uso oral.

Uso adulto e pediátrico (acima de
39kg).

Composição

Cada comprimido contém:

700mg de Fosamprenavir (equivalentes a 853,2 mg de
fosamprenavir cálcico).

Excipientes: celulose microcristalina,
croscarmelose sódica, povidona k30, estearato de magnésio, sílica
anidra coloidal, Opadry rosa (hipromelose, dióxido de titânio,
triacetina e óxido de ferro vermelho) e água purificada.

Superdosagem do Telzir Comprimido

Se você ingerir uma grande quantidade de Telzir de uma só vez,
procure socorro médico. Não há antídoto conhecido para o
fosamprenavir. Não se sabe se a diálise peritoneal ou a hemodiálise
podem eliminar o amprenavir. O paciente deve ser monitorado para
verificação de evidências de toxicidade, e o tratamento de suporte
padrão deve ser aplicado conforme necessário.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001 se você precisar
de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Telzir
Comprimido

Telzir e ritonavir não podem ser administrados simultaneamente
com medicamentos metabolizados pela isoenzima hepática 3A4 do
citocromo P450 (CYP3A4), entre outros medicamentos. Portanto, o
médico deverá ser consultado antes do uso de qualquer medicação
junto de Telzir em combinação com ritonavir. Isso é
muito importante, uma vez que a combinação
fosamprenavir/ritonavir pode aumentar ou diminuir o efeito de
outros medicamentos e levar a condições médicas sérias.

Alguns medicamentos que podem interagir com
fosamprenavir e ritonavir são:

Astemizol, terfenadina, flecainida, propafenona, cisaprida,
pimozida, alfuzosina, triazolam, midazolam, quetiapina, derivados
ergóticos e rifampicina. Enquanto estiver tomando
fosamprenavir/ritonavir associados, você não deve tomar nenhum
desses fármacos. Se você estiver atualmente tomando algum desses
medicamentos, converse com o seu médico sobre a troca para outro
medicamento.

Telzir com ritonavir não deve ser administrado ao mesmo tempo
que sildenafila quando este é utilizado no tratamento de
hipertensão arterial pulmonar. A associação sildenafila – Telzir
aumenta o risco de eventos adversos graves associados à
sildenafila.

O fosamprenavir e o ritonavir podem interagir com certos
outros fármacos. Os seguintes medicamentos, junto com a associação
fosamprenavir/ritonavir, devem ser usados apenas com base em
recomendação médica:

Se você estiver tomando certos medicamentos que podem causar
efeitos colaterais sérios, tais como amiodarona, fenobarbital,
fenitoína, lidocaína, antidepressivos tricíclicos, paroxetina,
quinidina e varfarina, simultaneamente com a associação
fosamprenavir/ritonavir, seu médico poderá pedir exames de sangue
adicionais para minimizar quaisquer possíveis problemas com a
segurança do tratamento.

Consulte a bula do ritonavir para mais informações sobre
interações medicamentosas com o medicamento.

O uso da associação de fosamprenavir/ritonavir com a pílula
anticoncepcional pode ser prejudicial ao fígado e reduzir o efeito
da pílula. Dessa forma, são recomendados métodos anticoncepcionais
não-hormonais (por exemplo, preservativo, diafragma) para evitar a
gravidez em mulheres em idade fértil tomando fosamprenavir.

Não há dados disponíveis sobre o uso de fosamprenavir/ritonavir
com outros tratamentos hormonais, como terapia de reposição
hormonal (TRH), para mulheres na menopausa.

Informe seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento de seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Telzir Comprimido

Resultados de Eficácia

 No estudo SOLO, o uso de Fosamprenavir Cálcico (substância
ativa) 1400 mg + ritonavir 200 mg uma vez ao dia, associado a
abacavir 300 mg + lamivudina 150 mg duas vezes ao dia, por 48
semanas, em pacientes sem tratamento prévio para o HIV, foi capaz
de reduzir a carga viral de HIV-1 RNA a lt; 400 cópias/mL em 69% e
a lt; 50 cópias/mL em 55% dos pacientes. A contagem de células CD4+
teve aumento mediano de 203 células/mL. Os resultados obtidos foram
independentes da contagem basal de CD4+ e da carga viral basal. No
mesmo estudo, o grupo comparativo fez uso de nelfinavir 1250 mg +
abacavir 300 mg + lamivudina 150 mg duas vezes ao dia. A redução da
carga viral de HIV-1 RNA para lt; 400 cópias/mL ocorreu em 68% e
para lt; 50 cópias/mL em 53% dos pacientes. A contagem de células
CD4+ teve aumento mediano de 207 células/mL.

No estudo KLEAN, pacientes sem tratamento prévio para a infecção
pelo HIV que fizeram uso de Fosamprenavir Cálcico (substância
ativa) 700 mg + ritonavir 100 mg duas vezes ao dia, por 48 semanas,
associados a dois ITRNs, duas vezes ao dia, tiveram reduzida a
carga viral de HIV-1 RNA para lt; de 400 cópias/mL (73%) e para lt;
50 cópias/mL (66%). Fosamprenavir Cálcico (substância ativa)
demonstrou ser não inferior à combinação lopinavir 400 mg +
ritonavir 100 mg também associada a dois ITRNs, que reduziu a carga
viral de HIV-1 RNA para lt; 400 cópias/mL em 71% e para lt; 50
cópias/mL em 65% dos pacientes.

Em pacientes com tratamento prévio com inibidores de protease,
Fosamprenavir Cálcico (substância ativa) 700 mg + ritonavir 100 mg
+ abacavir 300 mg + lamivudina 150 mg duas vezes ao dia, por 24
semanas, reduziu a carga viral de HIV-1 RNA para lt; 50 cópias/mL
(1,7 log10) em 42% dos pacientes e se mostrou não inferior à
combinação lopinavir 400 mg + ritonavir 100 mg + abacavir 300 mg +
lamivudina 150 mg duas vezes ao dia, que reduziu a carga viral de
HIV-1 RNA para lt; 50 cópias/mL (1,7 log10) em 40% dos
pacientes.

Pacientes Pediátricos

Avaliou-se a segurança, o perfil farmacocinético e a resposta
virológica de Fosamprenavir Cálcico (substância ativa) em pacientes
pediátricos de 4 semanas a 18 anos de idade.

O uso de Fosamprenavir Cálcico (substância ativa) nesta
população está corroborado pelas evidências de estudos bem
controlados de Fosamprenavir Cálcico (substância ativa) em adultos
com dados adicionais de dois estudos abertos de Fosamprenavir
Cálcico (substância ativa) em pacientes pediátricos e dados de
segurança de suporte de um terceiro estudo. Não há dados
disponíveis para pacientes pediátricos com menos de 4 semanas de
idade.

O estudo APV29005 avaliou esquemas de dosagem duas vezes ao dia
de Fosamprenavir Cálcico (substância ativa) associado a ritonavir,
enquanto outro (APV20003) avaliou a dosagem de Fosamprenavir
Cálcico (substância ativa) associado a ritonavir uma vez ao dia. Os
dois estudos incluíram outros agentes antirretrovirais. Foram
determinadas as doses e as formulações (Fosamprenavir Cálcico
(substância ativa) em comprimidos ou suspensão oral, ritonavir em
cápsulas ou solução oral) em função do peso e idade do
paciente.

Os dois estudos principais, APV29005 (Fosamprenavir Cálcico
(substância ativa) com ou sem ritonavir) e APV20002 (Fosamprenavir
Cálcico (substância ativa) com ritonavir), avaliaram esquemas
posológicos de duas vezes ao dia em combinação com outros agentes
antirretrovirais. O terceiro estudo, APV20003, avaliou a
administração uma vez ao dia de Fosamprenavir Cálcico (substância
ativa) com ritonavir e forneceu dados de segurança adicionais.
Foram determinadas as doses e as formulações (Fosamprenavir Cálcico
(substância ativa) em comprimidos ou suspensão oral, ritonavir em
cápsulas ou solução oral) em função do peso e idade do
paciente.

De 109 pacientes no estudo APV29005, 20 pacientes não submetidos
a tratamento anterior com inibidores de protease (18 dos quais não
submetidos a tratamento anterior) receberam fosamprenavir sem
ritonavir, e 49 pacientes não submetidos a tratamento anterior com
inibidores de protease (23 dos quais não submetidos a tratamento
anterior) e 40 pacientes submetidos a tratamento anterior com
inibidores de protease receberam fosamprenavir com ritonavir. No
estudo APV20002, 49 pacientes não haviam recebido tratamento
anterior com inibidores de protease e 5 haviam sido tratados
anteriormente com esses fármacos.

No estudo APV29005, 65% das crianças com 2 a lt; 6 anos de idade
em tratamento com fosamprenavir sem ritonavir atingiram RNA de HIV-
1 lt; 400 cópias/mL na semana 24 e 60% na semana 48.

No estudo APV29005, 71% dos pacientes não submetidos a
tratamento anterior com inibidores de protease e 55% dos que haviam
sido tratados anteriormente com inibidores de protease entre
crianças de 2 a 18 anos em tratamento com fosamprenavir e ritonavir
atingiram RNA de HIV-1 de lt; 400 cópias/mL na semana 24 (total de
64%). Na semana 48, esses valores foram 73% e 48% (e globalmente
62%), respectivamente.

No estudo APV20002, 72% das crianças lt; 2 anos de idade, a
maioria das quais não submetidas a tratamento anterior com
inibidores de protease, atingiram RNA de HIV-1 de lt; 400 cópias/mL
na semana 24 e 65% na semana 48.

Na semana 24, no estudo APV29005, o aumento mediano na contagem
de células CD4+ foi de 350 células/mm³ em crianças não submetidas a
tratamento anterior com inibidores de protease, com idades de 2 a
lt; 6 anos, em tratamento com fosamprenavir sem ritonavir. Em
crianças de 2 a 18 anos em tratamento com fosamprenavir com
ritonavir, o aumento mediano na contagem de células CD4+ foi de 184
células/mm³ no grupo não submetido a tratamento anterior com
inibidores de protease, e de 150 células/mm³ no grupo já tratado
anteriormente com inibidores de protease. Na semana 48, esses
valores foram 340, 217 e 180 células/ mm³, respectivamente.

Na semana 24, no estudo APV20002, o aumento mediano na contagem
de células CD4+ foi de 400 células/mm³ em bebês de 4 semanas a lt;
6 meses de idade, e de 278 células/mm³ em bebês de 6 meses a lt; 2
anos. Na semana 48, esses valores foram 210 e 348 células/mm³,
respectivamente.

Gravidez

O fosamprenavir foi avaliado no Antiretroviral Pregnancy
Registry em 162 mulheres durante a gravidez e no pós-parto.
Houve 146 bebês nascidos com vida, 125 exposições durante o
primeiro trimestre e 36 exposições durante o segundo/terceiro
trimestre, sendo 4 deficiências congênitas reportadas em bebês
nascidos com vida. No entanto, não há estudos adequados e bem
controlados em mulheres grávidas e o uso seguro de fosamprenavir na
gravidez humana não foi estabelecido.

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

O fosamprenavir é uma pró-droga de amprenavir. É o sal
monocálcico do éster de fosfato de amprenavir, sendo hidrolisado
para fosfato inorgânico e para o metabólito ativo, amprenavir, a
medida que é absorvido pelo epitélio intestinal. O amprenavir é um
inibidor competitivo não-peptídeo da protease de HIV. O fármaco
bloqueia a capacidade da protease viral de clivar as poliproteínas
precursoras necessárias para a replicação viral. O fosamprenavir
demonstrou ter pouca ou nenhuma atividade antiviral ou propriedades
de inibição de enzimas in vitro. Considera-se que qualquer
inibição observada com fosamprenavir nesses estudos é causada por
quantidades mínimas de amprenavir.

Mecanismo de ação

O fosamprenavir requer metabolismo in vivo para gerar o
componente ativo, amprenavir. Na ausência de metabolismo in
vivo, o fosamprenavir tem atividade insignificante em ensaios
enzimáticos e antivirais in vitro. Portanto, esses ensaios
são conduzidos usando-se amprenavir, um inibidor competitivo da
protease de HIV. Ele bloqueia a capacidade da protease viral de
clivar as poliproteínas precursoras necessárias para a replicação
viral.

O amprenavir é um inibidor potente e seletivo da replicação de
HIV-1 e HIV-2 in vitro. Em cenários experimentais
isolados, a sinergia foi demonstrada in vitro em
combinação com análogos de nucleosídeos, incluindo didanosina,
zidovudina, abacavir e o inibidor da protease saquinavir. O
composto demonstrou ter efeito aditivo em combinação com indinavir,
ritonavir e nelfinavir.

A coadministração de ritonavir com fosamprenavir (100 mg/700 mg
duas vezes ao dia ou 200 mg/1400 mg uma vez ao dia) aumenta a AUC
plasmática de amprenavir em aproximadamente duas vezes, e a
C_t,ss em quatro a seis vezes, em comparação com os
valores obtidos quando o fosamprenavir (1400 mg duas vezes ao dia)
é administrado sem o ritonavir. Ambos os esquemas de combinação de
fosamprenavir/ritonavir (700 mg/100 mg duas vezes ao dia e 1400
mg/200 mg uma vez ao dia) mantêm as concentrações plasmáticas de
amprenavir acima dos valores IC50 médios contra o HIV, tanto para
pacientes não previamente tratados (média da IC₅₀
ajustada de ligação a proteínas = 0,146 µg/mL) quanto para
pacientes já intensamente experimentados em inibidores de proteases
(média da IC₅₀ ajustada de ligação a proteínas = 0,90 µg
/mL).

Resistência in vitro

Experimentos de passagem serial demonstraram que a mutação I50V
da protease é fundamental para o desenvolvimento de resistência ao
amprenavir in vitro, com a variante tríplice
I50V+M46I/L+I47V resultando em aumento superior a 10 vezes da IC50
para o amprenavir. Esse perfil de resistência de mutação tríplice
não foi observado com outros inibidores da protease, seja em
estudos in vitro, seja no ambiente clínico. As variantes
resistentes in vitro a amprenavir permaneceram suscetíveis
ao saquinavir, indinavir e nelfinavir, mas mostraram redução de 3 a
5 vezes na suscetibilidade ao ritonavir.

O mutante tríplice I50V+M46I/L+I47V foi instável durante a
passagem in vitro na presença do saquinavir, com perda da
mutação I47V. O desenvolvimento de resistência ao saquinavir
resultou em nova sensibilização ao amprenavir. A passagem do
mutante tríplice pelo indinavir, nelfinavir ou ritonavir resultou
na seleção de mutações adicionais de protease, levando a dupla
resistência. A mutação I84V, observada transitoriamente in
vitro, foi raramente selecionada durante o tratamento com o
amprenavir. Dados recentes adicionais de experimentos de passagem
in vitro também identificaram a seleção pelo amprenavir
das mutações de protease I54M e V32I+I47V.

Resistência in vivo

Adultos não expostos anteriormente a inibidores da
protease

O perfil de resistência observado com o amprenavir na prática
clínica é diferente daquele observado com outros inibidores da
protease. De maneira consistente com os primeiros experimentos
in vitro, o desenvolvimento de resistência ao amprenavir
durante o tratamento, em muitos casos, está associado à mutação
I50V. No entanto, constatou-se que os três mecanismos alternativos
observados durante experimentos de passagem in vitro
também resultaram no desenvolvimento de resistência durante o uso
do amprenavir na clínica. O desenvolvimento de resistência ao
amprenavir durante o tratamento pode envolver as mutações I50V ou
I54L/M ou V32I+I47V ou, raramente, I84V. Cada um dos quatro padrões
genéticos pode ser acompanhado por mutações secundárias adicionais,
principalmente M46I/L, e produzir vírus com suscetibilidade
reduzida ao amprenavir e certa resistência cruzada ao ritonavir.
Mas a suscetibilidade aos fármacos indinavir, nelfinavir e
saquinavir é mantida.

A tabela a seguir resume as mutações associadas com o
desenvolvimento de redução de suscetibilidade fenotípica ao
amprenavir em indivíduos tratados com este fármaco.

Em indivíduos não submetidos a tratamento anterior, foram
observadas diferenças significativas entre os que receberam a
combinação fosamprenavir/ritonavir, os que receberam fosamprenavir
sem ritonavir e aqueles que receberam nelfinavir, com relação ao
aparecimento de resistência aos fármacos inibidores de protease
(IP) e inibidores de transcriptase reversa análogos de nucleosídeos
(ITRN). Não houve evidências (0%) de seleção por
fosamprenavir/ritonavir das mutações de proteases (PRO) primárias
ou secundárias associadas ao desenvolvimento de resistência a
amprenavir ou ritonavir, no estudo APV30002 em indivíduos não
submetidos a tratamento anterior com antirretrovirais, durante 48
semanas.

Por outro lado, na população viral do estudo APV30002, que
adquiriu as mutações PRO primárias D30N ou L90M, a proporção de
resistência ao nelfinavir entre os indivíduos tratados com este
fármaco foi de 31% (17/54). Houve diferença significativa entre os
grupos de tratamento com relação à seleção de mutações PRO
primárias ou secundárias (plt;0,001).

A resistência a ITRN resultante do tratamento foi
significativamente menos frequente entre indivíduos tratados com
fosamprenavir/ritonavir (4/32, 13%) em comparação com os
participantes tratados com nelfinavir (31/54, 57%) (plt;0,001).

A incidência de mutações de PRO resultantes do tratamento
associadas à resistência ao amprenavir foi significativamente mais
baixa em indivíduos que receberam fosamprenavir/ritonavir uma vez
ao dia (0%), em comparação com fosamprenavir duas vezes ao dia sem
ritonavir (17%).

O aparecimento de resistência a ITRN resultante do tratamento
também foi significativamente menos frequente em indivíduos
tratados com fosamprenavir/ritonavir em comparação com
fosamprenavir como monoterapia (4/32, 13% vs. 16/29, 55%).

Embora a seleção de mutações de protease não tenha sido
observada em indivíduos não submetidos a tratamento anterior com
terapia antirretroviral (TARV) no estudo APV30002 e que receberam
fosamprenavir reforçado com ritonavir em dose baixa durante 48
semanas, presume-se, caso o fosamprenavir resulte na seleção de
mutações, que estas sejam as mesmas selecionadas pelo amprenavir
(I50V, I54L/M, V32I+/-I47V ou I84V).

No estudo APV30001, em indivíduos não submetidos a tratamento
antirretroviral (TARV), as seguintes mutações foram observadas com
fosamprenavir sem o reforço de ritonavir em dose baixa: I54L/M,
V32I+I47V e M46I.

Indivíduos expostos a inibidores da
protease

Muitas variantes de IP-resistentes in vitro, assim como
322 de 433 (74%) variantes clínicas de IP-resistentes a múltiplos
inibidores de protease, foram suscetíveis ao amprenavir. A
principal mutação de protease associada com resistência cruzada ao
amprenavir após tratamento ineficiente com outros inibidores de
protease foi I84V, em particular quando as mutações L10I/V/F
estavam presentes.

Em uma população exposta a IP, não se pode afirmar que as
mutações que surjam durante a terapia sejam sempre atribuíveis ao
esquema do estudo. Existe a possibilidade de as mutações estarem
presentes ou armazenadas como uma minoria de espécies após um
esquema prévio de IP e que o início de esquemas subsequentes
resultem no seu reaparecimento, em particular nas semanas iniciais
após a introdução do esquema. Entretanto, mutações que surgiram
após a oitava semana com fosamprenavir/ritonavir em indivíduos
expostos previamente a IP no estudo APV30003 foram, de modo geral,
substituições associadas ao aparecimento de resistência ao
amprenavir.

Em termos de suscetibilidade fenotípica, no estudo APV30003, a
comparação do valor basal indicou que a incidência de resistência
cruzada fenotípica (≥ 2,5 vezes a resistência – VR) conferida em
consequência de exposição prévia a IP, foi menor com amprenavir
(amprenavir 15%, lopinavir 22%, saquinavir 25%, indinavir 30%,
ritonavir 35% e nelfinavir 55%).

Análises conduzidas a fim de determinar limiares fenotípicos
revelaram que as proporções em indivíduos tratados com
fosamprenavir/ritonavir (com ≥ 5 vezes a resistência [VR] ao
amprenavir em valores basais) que alcançaram ≥ 0,7 log10 cópias/mL
e ≥ 1,0 log10 cópias/mL de redução do HIV-1 RNA no plasma na Semana
24 foram de 50% e 40% respectivamente, comparados com 25% e 17%
para indivíduos tratados com lopinavir/ritonavir (com valor basal ≥
5 vezes a resistência (VR) ao lopinavir). Fosamprenavir/ritonavir
pode, consequentemente, oferecer resposta melhorada em comparação a
lopinavir /ritonavir nos indivíduos com a resistência fenotípica
aumentada. É improvável que ocorra resistência cruzada entre o
amprenavir e inibidores de transcriptase reversa devido a alvos
enzimáticos diferentes. O fosamprenavir não é recomendado para uso
como monoterapia, devido ao rápido aparecimento de vírus
resistentes.

Pacientes pediátricos

Os estudos pediátricos APV20002 e APV29005 recrutaram 163
pacientes. Trinta e quatro pacientes tiveram insucesso virológico
confirmado durante as 48 semanas de tratamento. Foram obtidos dados
pareados dos vírus para determinar a resistência decorrente do
tratamento de 22/34 dos pacientes. Nove desses vinte e dois
pacientes com insucesso virológico confirmado tiveram vírus
selecionados dos dados pareados dos vírus e obtiveram reduções na
suscetibilidade ao fármaco decorrentes do tratamento.

Seis de nove pacientes receberam Fosamprenavir Cálcico
(substância ativa) /ritonavir e cinco foram experientes a
tratamento, enquanto 3 de 9 eram virgens de tratamento com
antirretrovirais e recebiam Fosamprenavir Cálcico (substância
ativa) sem reforço de ritonavir. A suscetibilidade a amprenavir foi
selecionada em vírus de 5/9 pacientes, enquanto 6/9 adquiriram
suscetibilidade reduzida a ITRNs. Mutações maiores associadas à
resistência a protease surgiram em vírus de quatro pacientes com
insucesso virológico inicial.

Propriedades Farmacocinéticas

Após administração oral, o fosamprenavir é rapidamente e quase
completamente hidrolisado a amprenavir e fosfato inorgânico antes
da circulação sistêmica. A conversão de fosamprenavir para
amprenavir parece ocorrer principalmente no epitélio intestinal. O
metabolismo do amprenavir é inibido pelo ritonavir, por meio da
inibição do CYP3A4, resultando em aumento das concentrações
plasmáticas do amprenavir.

As propriedades farmacocinéticas do amprenavir após a
coadministração de fosamprenavir e ritonavir têm sido avaliadas em
adultos sadios e pacientes vivendo com HIV e nenhuma diferença
relevante foi observada entre os dois grupos.

Para aumentar a palatabilidade e melhorar a adesão, no caso de
crianças e adolescentes, recomenda-se administrar as doses de
Fosamprenavir Cálcico (substância ativa) suspensão oral junto com
alimentos. As recomendações de dose para esta população foram
baseadas em estudos pediátricos em que o Fosamprenavir Cálcico
(substância ativa) em suspensão oral foi administrado juntamente
com alimentos e, portanto, levam em consideração os efeitos
observados dos alimentos.

Absorção

Após administração de doses orais múltiplas de fosamprenavir
1400 mg uma vez ao dia e ritonavir 200 mg uma vez ao dia, o
amprenavir foi rapidamente absorvido, com média geométrica (IC 95%)
da concentração plasmática máxima (C_máx) de amprenavir,
no estado de equilíbrio, de 7,24 (6,32-8,28) µg/mL, ocorrendo
aproximadamente duas (0,8-5,0) horas após a administração
(t_máx).

A concentração plasmática geométrica (Cmín) de amprenavir no
estado de equilíbrio foi de 1,45 (1,16-1,81) µg/mL e a
AUC_24,ss foi de 69,4 (59,7-80,8) h*µg/mL. Após
administração de doses orais múltiplas de fosamprenavir 700 mg duas
vezes ao dia e ritonavir 100 mg duas vezes ao dia, o amprenavir foi
rapidamente absorvido, com uma média geométrica (IC 95%) de
concentração plasmática máxima (C_máx) no estado de
equilíbrio de 6,08 (5,38-6,86) µg/mL, ocorrendo aproximadamente 1,5
(0,75-5,0) hora após a administração (t_máx).

A média geométrica da concentração plasmática de amprenavir no
estado de equilíbrio (Cmín) foi de 2,12 (1,77-2,54) µg/mL, e a
AUC_24,ss, de 79,2 (69,0-90,6) h*µg/mL. Fosamprenavir
Cálcico (substância ativa) comprimidos ou suspensão oral,
administrados em jejum, apresentaram valores equivalentes de
AUC_∞ plasmática de amprenavir. A suspensão oral
apresentou C_máx plasmática de amprenavir 14% maior
quando comparada com os comprimidos.

A biodisponibilidade absoluta de fosamprenavir em seres humanos
não foi estabelecida.

A administração de comprimidos de fosamprenavir (1400 mg) com
uma refeição com alto teor de gordura não alterou a farmacocinética
de amprenavir no plasma, em comparação com a administração desta
formulação em jejum. Fosamprenavir Cálcico (substância ativa)
comprimidos pode ser tomado independentemente da ingestão de
alimentos.

Distribuição

O volume de distribuição aparente de amprenavir após a
administração de fosamprenavir é de aproximadamente 430 litros (6
litros/kg, assumindo-se um peso corporal de 70 kg), sugerindo um
grande volume de distribuição, com o amprenavir penetrando
livremente os tecidos além da circulação sistêmica. Esse valor
diminui em aproximadamente 40% quando o fosamprenavir é
coadministrado com o ritonavir, mais provavelmente devido ao
aumento na biodisponibilidade de amprenavir.

O amprenavir exibe ligação a proteínas de aproximadamente 90%. O
fármaco liga-se a glicoproteínas ácidas alfa1 (AAG) e albumina, mas
possui afinidade mais alta com AAG.

Metabolismo

Após administração oral, o fosamprenavir é rapidamente e quase
completamente hidrolisado para amprenavir e fosfato inorgânico, já
que é absorvido através do epitélio intestinal. O amprenavir é
metabolizado principalmente pelo fígado, com menos de 1% excretados
inalterados na urina. A principal via de metabolismo é através da
enzima CYP3A4 do citocromo P450.

O metabolismo de amprenavir é inibido pelo ritonavir, via
inibição de CYP3A4, resultando num aumento das concentrações
plasmáticas de amprenavir.

O amprenavir é um inibidor de CYP3A4 menos potente. Portanto,
fármacos que são indutores, inibidores ou substratos de CYP3A4 têm
de ser usados com cautela quando administrados concomitantemente
com fosamprenavir e ritonavir.

Eliminação

Após a administração de fosamprenavir, a meia-vida de amprenavir
é de 7,7 horas. A meia-vida plasmática de amprenavir é aumentada
quando fosamprenavir é coadministrado com ritonavir. A principal
via de eliminação de amprenavir é por meio de metabolismo hepático,
com menos de 1% excretado inalterado na urina. Os metabólitos
contribuem para, aproximadamente, 14% da dose administrada de
amprenavir na urina, e, aproximadamente, 75% nas fezes.

Populações especiais de pacientes

Pacientes pediátricos

A farmacocinética de amprenavir após a administração de
fosamprenavir suspensão oral e comprimidos, com ou sem ritonavir,
foi caracterizada em um modelo de farmacocinética da população
incluindo 212 pacientes pediátricos vivendo com HIV recrutados em
três estudos. O fosamprenavir sem ritonavir foi administrado nas
doses de 30 a 40 mg/kg duas vezes ao dia a crianças de 2 a 5 anos.
A combinação de fosamprenavir com ritonavir foi administrada como
fosamprenavir 30 mg/kg com ritonavir 6 mg/kg uma vez ao dia a
crianças de 2 a 18 anos, e como fosamprenavir 18 a 60 mg/kg com
ritonavir 3 a 10 mg/kg a crianças de 2 meses a 18 anos. Os pesos
corporais variaram de 3,2 a 103 kg na linha de base. O clearance
aparente de amprenavir diminuiu a medida que o peso e a idade
aumentaram. O clearance aparente ajustado para o peso foi mais alto
em crianças menores de 4 anos, indicando que crianças menores
requerem doses maiores em mg/kg de fosamprenavir. Com base no
modelo, prevê-se que os esquemas posológicos recomendados de
fosamprenavir para pacientes pediátricos manterão as exposições
plasmáticas a amprenavir similares às de adultos. Na tabela abaixo
são apresentadas as médias geométricas (intervalo de confiança de
95%) dos parâmetros farmacocinéticos de amprenavir no estado de
equilíbrio nesta população são apresentadas por esquema de dosagem
e grupo etário.

Tabela 01. Parâmetros farmacocinéticos para amprenavir
no estado de equilíbrio em pacientes pediátricos tratados com
Fosamprenavir Cálcico (substância ativa) e ritonavir duas vezes ao
dia:

Idosos

A farmacocinética de fosamprenavir quando administrado em
combinação com ritonavir não foi estudada em pacientes acima de 65
anos de idade. Ao tratar pacientes idosos, deve-se considerar as
disfunções hepática, renal ou cardíaca potenciais, doenças
concomitantes ou outros tratamentos medicamentosos.

Insuficiência renal

Pacientes com insuficiência renal não foram especificamente
estudados. A eliminação renal não é a principal via de eliminação
de amprenavir ou ritonavir. O impacto da insuficiência renal sobre
a eliminação de amprenavir e ritonavir deve ser mínimo. Portanto,
nenhum ajuste da dose da combinação fosamprenavir/ritonavir é
considerado necessário.

Insuficiência hepática

O fosamprenavir é convertido para amprenavir em seres humanos. A
principal via de eliminação de amprenavir e ritonavir é o
metabolismo hepático. Foram avaliados os parâmetros
farmacocinéticos do amprenavir plasmático em um estudo de doses
repetidas em indivíduos adultos vivendo com HIV-1 com insuficiência
hepática tratados com Fosamprenavir Cálcico (substância ativa)
associado a ritonavir em comparação com indivíduos controle
pareados com função hepática normal.

Para indivíduos com insuficiência hepática leve (pontuação de
Child-Pugh de 5-6), recomenda-se um esquema de dosagem de
700 mg de Fosamprenavir Cálcico (substância ativa) duas vezes ao
dia com frequência de dosagem reduzida de 100 mg de ritonavir uma
vez ao dia com base numa C_máx do amprenavir
plasmático ligeiramente mais alta (17%), AUC(_0-T) do
amprenavir plasmático ligeiramente mais alta (22 %) e valores de
C_t semelhantes em comparação com indivíduos com função
hepática normal tratados com o esquema padrão de 700 mg/100 mg de
Fosamprenavir Cálcico (substância ativa) /ritonavir duas vezes ao
dia.

Para indivíduos com insuficiência hepática moderada (pontuação
de Child-Pugh de 7-9), recomenda-se um esquema de dosagem
de 450 mg de Fosamprenavir Cálcico (substância ativa) duas vezes ao
dia com frequência de dosagem reduzida de100 mg de ritonavir uma
vez ao dia.

Embora a previsão seja de que o esquema de dosagem de 450 mg de
Fosamprenavir Cálcico (substância ativa) duas vezes ao dia + 100 mg
de ritonavir uma vez ao dia resulte em valores de
C_t do amprenavir total no plasma aproximadamente 35
% mais baixos, os valores de C_t do amprenavir
plasmático livre serão aproximadamente 67 % mais altos do que os
observados em indivíduos com função hepática normal tratados com o
esquema de dosagem de 700 mg/100 mg de amprenavir associado a
ritonavir duas vezes ao dia.

Para indivíduos com insuficiência hepática moderada, o esquema
de dosagem de 700 mg de Fosamprenavir Cálcico (substância ativa)
uma vez ao dia + 100 mg de ritonavir uma vez ao dia resultou em
Cméd do amprenavir plasmático 24 % mais baixa,
C_méd 65% mais baixa e C_t do amprenavir livre,
aproximadamente, 42 % mais baixa em comparação com indivíduos com
função hepática normal tratados com o esquema de dosagem de 700
mg/100 mg de amprenavir associado a ritonavir duas vezes ao dia.
Portanto, com um esquema de dosagem com comprimidos de
Fosamprenavir Cálcico (substância ativa) em indivíduos com
insuficiência hepática moderada não seria possível obter parâmetros
farmacocinéticos para o amprenavir plasmático comparáveis aos do
esquema de dosagem de 700 mg/100 mg de Fosamprenavir Cálcico
(substância ativa) /ritonavir duas vezes ao dia em indivíduos com
função hepática normal.

Para indivíduos com insuficiência hepática grave (pontuação de
Child-Pugh de 10-13), uma redução da dosagem para 300 mg de
Fosamprenavir Cálcico (substância ativa) , duas vezes ao dia, com
uma redução da frequência de dosagem de ritonavir 100 mg uma vez ao
dia resultou em uma C_máx do amprenavir plasmático 19%
mais baixa, AUC_(0-t) 23% mais baixa e valores de
C_t 38% mais baixos. No entanto, os valores de
C_t do amprenavir plasmático livre foram similares
aos alcançados em indivíduos com função hepática normal recebendo o
esquema de dosagem padrão de Fosamprenavir Cálcico (substância
ativa) /ritonavir 700 mg/100 mg duas vezes ao dia. Apesar da
frequência de dosagem reduzida de ritonavir, indivíduos com
insuficiência hepática grave tiveram C_máx de ritonavir
64% mais alta, Cméd de ritonavir 40% mais alta e
C_med de ritonavir 38% maior do que o alcançado em
indivíduos com função hepática normal recebendo o esquema de
dosagem padrão de ritonavir 700 mg/100 mg de Fosamprenavir Cálcico
(substância ativa) /ritonavir duas vezes ao dia.

Gravidez

A farmacocinética do amprenavir (APV) foi estudada em mulheres
grávidas recebendo fosamprenavir/ritonavir 700/100 mg duas vezes ao
dia durante o segundo trimestre (n=6) ou terceiro trimestre (n=9) e
pós-parto. Exposição ao APV foi 25-35% menor durante a gravidez. Os
valores da média geométrica (IC 95%) e de C_tau de
amprenavir foram 1,31 (0,97; 1,77), 1,34 (0,95; 1,89) e 2,03 (1,46;
2,83) µg/mL para o segundo trimestre, terceiro trimestre e
pós-parto, respectivamente, e dentro da faixa dos valores em
pacientes não grávidas em vários regimes contendo
fosamprenavir/ritonavir. Transferência placentária de baixa a
moderada da concentração do cordão umbilical para o plasma
periférico materno de 0,27 (0,24, 0,30) foi observada com base na
razão geométrica do mínimo quadrado (IC 95%).

Cuidados de Armazenamento do Telzir
Comprimido

Mantenha o medicamento na embalagem original e em temperatura
ambiente, entre 15ºC e 30ºC.

Número do lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Aspectos físicos / Características
organolépticas

Comprimidos revestidos, de cor rosa, em formato de cápsula e
biconvexos.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Telzir Comprimido

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Uso sob prescrição médica.

Venda proibida ao comércio.

Atenção: o uso incorreto cause resistência do vírus da
AIDS e falhano tratamento.

Telzir-Comprimido, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.