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Sulfametoxazol Trimetoprima Sandoz

Como o Sulfametoxazol + Trimetoprima – Sandoz
funciona?


O sulfametoxazol + trimetoprima é um quimioterápico (medicamento
sintetizado em laboratório para combater microrganismos ou a
multiplicação desordenada de células) com propriedades bactericidas
(capaz de matar bactérias) e duplo mecanismo de ação.

O sulfametoxazol + trimetoprima contém dois compostos ativos
(sulfametoxazol + trimetoprima), que agem sinergicamente (ação
conjunta, em que uma substância potencializa a outra), inibindo
dois passos consecutivos da formação de uma substância necessária
aos microrganismos, que não conseguem mais se desenvolver.

A ação medicamentosa do sulfametoxazol + trimetoprima começa
logo após a primeira dose. No entanto, os microrganismos não são
eliminados de imediato. Por isso, mesmo que alguns sintomas como
febre, dor, etc. desapareçam, é necessário continuar o tratamento
pelo período estabelecido pelo seu médico.

Contraindicação do Sulfametoxazol + Trimetoprima –
Sandoz

O sulfametoxazol + trimetoprima não deve ser utilizado por
pacientes com doença grave no fígado e no rim.. Também está
contraindicado a pacientes com alergia à sulfonamida, à
trimetoprima ou a qualquer um dos componentes da formulação.

O sulfametoxazol + trimetoprima não deve ser utilizado em
combinação com dofetilida (medicamento contra arritmias do
coração).

Como usar o Sulfametoxazol + Trimetoprima –
Sandoz

Os comprimidos de sulfametoxazol + trimetoprima devem ser
administrados por via oral, pela manhã e à noite, de preferência
após uma refeição e com quantidade suficiente de líquido.

A posologia deve ser orientada pelo seu médico, de
acordo com a sua doença. No entanto, as doses usualmente
recomendadas para o sulfametoxazol + trimetoprima comprimidos
são:

Adultos e crianças a partir de 12 anos:

Dose habitual: 2 comprimidos de sulfametoxazol + trimetoprima
400 + 80 mg ou 1 comprimido de sulfametoxazol + trimetoprima 800 +
160 mg a cada 12 horas.

Dose mínima e dose para tratamento prolongado (mais de
14 dias):

1 comprimido de sulfametoxazol + trimetoprima 400 + 80 mg ou 1/2
comprimido de sulfametoxazol + trimetoprima 800 + 160 mg a cada 12
horas.

Dose máxima (casos especialmente graves):

3 comprimidos de sulfametoxazol + trimetoprima 400 + 80 mg ou 1
e 1/2 comprimido de sulfametoxazol + trimetoprima 800 + 160 mg a
cada 12 horas.

Duração do tratamento

Em infecções agudas o sulfametoxazol + trimetoprima deve ser
administrado por, pelo menos, 5 (cinco) dias ou até que o paciente
esteja sem a presença de sintomas por, pelo menos, 2 (dois) dias.
Se a melhora clínica não for evidente após 7 (sete) dias de
tratamento, o paciente deve ser reavaliado.

Esquemas de tratamento especiais podem ser recomendados em
determinadas doenças e condições clínicas dos pacientes. O seu
médico saberá identificar essas situações e adotar o esquema de
doses adequado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Sulfametoxazol + Trimetoprima – Sandoz?


Se você se esquecer de tomar alguma das doses prescritas, espere
até o horário da dose seguinte e retorne ao seu esquema de
tratamento habitual. Não tome uma dose dobrada para compensar a que
você esqueceu.

Em caso de dúvida, procure orientação do farmacêutico ou
do seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Sulfametoxazol + Trimetoprima –
Sandoz

Deve-se ter cuidados especiais com pacientes idosos e com
problemas no rim e no fígado, nos quais há maior probabilidade de
ocorrer efeitos indesejáveis relacionados à dose ou à duração do
tratamento.

Em pacientes idosos ou com história de deficiência de ácido
fólico ou insuficiência renal, podem ocorrer alterações
hematológicas (no sangue) indicativas de deficiência de ácido
fólico. Essas alterações são reversíveis administrando-se ácido
folínico.

Para diminuir esses efeitos, recomenda-se que a duração do
tratamento seja a menor possível para o paciente idoso. Em caso de
comprometimento renal, a dose deve ser ajustada. Pacientes em uso
prolongado devem fazer exames de sangue e urina regularmente.

O tratamento deve ser descontinuado imediatamente caso você
observe sinais de aparecimento de erupção cutânea ou qualquer outra
reação adversa grave.

O sulfametoxazol + trimetoprima deve ser administrado com
cautela em pacientes com história de alergia grave e asma
brônquica.

Infiltrados pulmonares (alterações nos pulmões identificadas em
radiografias), tais como ocorrem em alveolite (inflamação dos
alvéolos, pequenos sacos aéreos que se enchem de ar durante a
respiração) alérgica ou eosinofílica (por um tipo de glóbulo
branco), têm sido relatados. Esses podem se manifestar por meio de
sintomas como tosse ou respiração ofegante. Se tais sintomas
aparecerem ou, inexplicavelmente, piorarem, o paciente deve ser
reavaliado e a descontinuação da terapia com Bactrim deve ser
considerada.

O sulfametoxazol + trimetoprima não deve ser utilizado por
pacientes com sérias alterações hematológicas (no sangue) nem por
pacientes portadores de deficiência de G6PD (desidrogenase de
glicose-6-fosfato), a não ser em casos de absoluta necessidade, e
em doses mínimas.

Como com todos os medicamentos que contêm sulfonamidas (como o
sulfametoxazol), deve-se ter cautela com pacientes com porfiria
(doença que apresenta irregularidade no metabolismo da hemoglobina,
pigmento responsável pela cor vermelha do sangue) ou disfunção da
tireoide.

O sulfametoxazol + trimetoprima pode aumentar a excreção
urinária, particularmente em pacientes com edema (retenção de
líquidos) de origem cardíaca.

Pacientes com insuficiência renal grave (ou seja, com depuração
da creatinina 15-30 mL/min) que estão recebendo
sulfametoxazol-trimetoprima devem ser monitorados quanto aos sinais
e sintomas de toxicidade, tais como náuseas, vômitos e hipercalemia
(elevação do potássio no sangue).

Altas doses de TMP, como as usadas em pacientes com pneumonia
por Pneumocystisjirovecii, induzem a um progressivo, mas
reversível, aumento da concentração de potássio sérico em um número
substancial de pacientes.

Mesmo doses recomendadas de TMP podem causar hipercalemia,
quando administradas em pacientes com doenças subjacentes do
metabolismo do potássio, insuficiência renal ou que estejam
recebendo drogas que provocam hipercalemia. É indicado
monitoramento rigoroso do potássio sérico nesses pacientes.

Até o momento, não há informações de que sulfametoxazol
+ trimetoprima possa causar doping. Em caso de dúvida,
consulte o seu médico.

Reações Adversas do Sulfametoxazol + Trimetoprima –
Sandoz

Nas doses recomendadas, o sulfametoxazol + trimetoprima é
geralmente bem tolerado. Os efeitos colaterais mais comuns são
erupções cutâneas e distúrbios gastrintestinais.

Entretanto, efeitos colaterais adicionais já foram descritos em
frequência variável em pacientes expostos à medicação.

As categorias utilizadas como padrões de frequência
(número de eventos relatados / número de pacientes expostos à
medicação) são as seguintes:

  • Muito comum ≥ 1/10;
  • Comum ≥ 1/100 e ‹ 1/10;
  • Incomum ≥ 1/1.000 e ‹ 1/100;
  • Rraro ≥ 1/10.000 e ‹1/1.000;
  • Muito raro ‹1/10.000.

Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados
disponíveis).

Efeitos adversos relatados em pacientes tratados com
sulfametoxazol + trimetoprima

Descrição de eventos adversos selecionados

A maioria das alterações hematológicas observadas tem sido leve,
assintomática e reversível na retirada da terapia.

Como com qualquer medicamento, reações alérgicas podem ocorrer
em pacientes com hipersensibilidade aos componentes do medicamento.
As reações de pele mais comuns observadas com sulfametoxazol +
trimetoprima foram geralmente leves e rapidamente reversíveis após
a retirada da medicação.

Infiltrações pulmonares relatadas no contexto da alveolite
alérgica ou eosinofílica podem se manifestar através de sintomas
como tosse ou falta de ar.

Altas doses de TMP, como usado em pacientes com pneumonia por
Pneumocystis jirovecii, induzem a um progressivo mas
reversível aumento de concentração sérica de potássio em um número
substancial de pacientes. Mesmo em doses recomendadas, TMP podem
causar hipercalemia quando administradas a pacientes com doenças
subjacentes de metabolismo do potássio ou insuficiência renal, ou
que estão recebendo medicamentos que induzem hipercalemia.

Foram notificados casos de hipoglicemia em pacientes não
diabéticos tratados com SMZ-TMP, geralmente após alguns dias de
terapia (vide item Interações Medicamentosas). Pacientes com
deficiência de função renal, doença hepática ou desnutrição ou
recebendo altas doses de TMP-SMZ estão particularmente em
risco.

Vários dos pacientes com pancreatite aguda tinham doenças
graves, quem incluem a aids (sindrome de imunodeficiência
adquirida).

Segurança de sulfametoxazol + trimetoprima em pacientes
infectados pelo HIV

Os pacientes portadores de HIV tem o espectro de possíveis
eventos adversos similar ao espectro dos pacientes não infectados.
Entretanto, alguns eventos adversos podem ocorrer com frequência
maior e com quadros clínicos diferenciados nessa população.

Essas diferenças relacionam-se aos seguintes
sistemas:

Classe de Sistema Orgânico

Muito comum

Incomum

Distúrbios do sangue e sistema
linfático

Leucopenia,
granulocitopenia, trombocitopenia
 

Distúrbios gastrointestinais

Anorexia, náuseas,
vômitos, diarreia
 

Distúrbios gerais e condições do local
de administração

Febre (geralmente em
conjunto com exantema maculopapular)
 

Distúrbios hepatobiliares

Transaminases
elevadas
 

Investigações

Hipercalemia

Hiponatremia

Distúrbios de nutrição e
metabolismo

 

Hipoglicemia

Distúrbios de pele e do tecido
subcutâneo

Exantema maculopapular,
prurido
 

Em ordem de frequência, foram encontrados efeitos
gastrintestinais (náuseas, lesões na boca, diarreia), reações de
pele e zumbidos nos ouvidos, que desapareceram com a suspensão
do tratamento. Alterações no exame de sangue também podem surgir de
forma leve e sem sintomas, desaparecendo com a suspensão do
tratamento.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Sulfametoxazol + Trimetoprima –
Sandoz

Gravidez e lactação

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Você deve informar ao seu médico caso ocorra gravidez durante o
tratamento ou logo após o seu término.

Uma vez que os dois compostos de sulfametoxazol + trimetoprima
atravessam a barreira placentária, eles podem vir a interferir no
metabolismo do ácido fólico do feto, devendo ser usado na gestação
somente se o risco para o feto for justificado pelo benefício para
a gestante. Caso haja necessidade de uso, todas as gestantes, ou
mulheres que pretendem engravidar, devem receber concomitantemente
5 a 10 mg de ácido fólico diariamente durante o tratamento com
sulfametoxazol + trimetoprima. Deve-se evitar o uso
de alternativa, devido ao risco do recém-nascido apresentar
problemas neurológicos devido ao acúmulo de bilirrubina no cérebro
(kernicterus).

Os dois compostos de sulfametoxazol + trimetoprima são
excretados pelo leite, devendo-se levar em consideração os
riscos já citados acima. Informe ao seu médico se está amamentando.
Este medicamento não deve ser utilizado durante a amamentação,
exceto sob orientação médica.

Composição do Sulfametoxazol + Trimetoprima –
Sandoz

Apresentações

Sulfametoxazol + trimetoprima comprimidos 400 + 80 mg. Embalagem
contendo 20 comprimidos.

Sulfametoxazol + trimetoprima comprimidos 800 + 160 mg.
Embalagem contendo 10 comprimidos.

Uso adulto e pediátrico a partir de 12 anos de
idade.

Uso oral.

Composição

Cada comprimido de sulfametoxazol + trimetoprima 400 +
80 mg contém:

Sulfametoxazol400 mg
Trimetoprima80 mg
Excipientes 1 comprimido

Excipientes:

povidona, carmelose sódica, croscarmelose sódica, laurilsulfato
de sódio, estearato de magnésio.

Cada comprimido de sulfametoxazol + trimetoprima 800 +
160 mg contém:

Sulfametoxazol800 mg
Trimetoprima160 mg
Excipientes1 comprimido

Excipientes:

povidona, carmelose sódica, croscarmelose sódica, laurilsulfato
de sódio, estearato de magnésio.

Superdosagem do Sulfametoxazol + Trimetoprima – Sandoz

Em caso de ingestão aguda (rápida e intensa) de doses
excessivas, intencional ou acidentalmente, podem ocorrer os
seguintes sintomas:

Náuseas, vômito, diarreia, cefaleia, vertigens, tontura e
distúrbios mentais e visuais. Nesses casos, deve-se provocar o
vômito o mais rapidamente, para eliminar a maior quantidade
possível do medicamento ingerido.

Em caso de superdose crônica (ingestão de quantidade maior que a
indicada, por longo período), podem ocorrer alterações no
sangue.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Sulfametoxazol + Trimetoprima
– Sandoz

Devido à possibilidade de interação medicamentosa, você
deve ter cautela com o uso concomitante de sulfametoxazol +
trimetoprima e os medicamentos ou substâncias descritas a
seguir:

  • Diuréticos (medicamentos que aumentam a quantidade de urina
    eliminada) e digoxina (medicamento para o coração);
  • Medicamentos para doenças do sistema nervoso – depressores do
    sistema nervoso central, como, por exemplo, antidepressivos e
    fenitoína;
  • Medicamentos que contenham em sua fórmula – amantadina,
    lamivudina, ou memantina (medicamento antiviral, também utilizado
    em doenças neurológicas que causam dificuldade de movimentação,
    como Parkinson), antidiabéticos orais, ciclosporina (usada em
    transplantes, por exemplo), indometacina (usada em doenças
    reumatológicas, por exemplo) metotrexato (usado em doenças
    reumatológicas, por exemplo), pirimetamina (usada em infecções,
    como toxoplasmose, por exemplo) e varfarina (anticoagulante).

Há evidências de que a trimetoprima interage com a dofetilida,
portanto, sulfametoxazol + trimetoprima não deve ser administrado
em combinação com esse fármaco.

A exposição sistêmica a medicamentos metabolizados pelas enzimas
do fígado (citocromo P450 2C8) pode aumentar quando administrado
com trimetoprima (TMP) e sulfametoxazol (SMZ). Exemplos incluem
paclitaxel (oncológico), amiodarona (usado em arritmias cardíacas),
dapsona (usado em doenças de pele), repaglinida, rosiglitazona e
pioglitazona (usados em diabetes).

Interações farmacodinâmicas e interações de mecanismo
indefinido

A taxa de incidência e gravidade das reações adversas
mielotóxicas e nefrotóxicas pode aumentar quando TMP-SMZ é
administrado concomitantemente com outros medicamentos
mielosupressores ou associados à disfunção renal, como análogos de
nucleosídeos, tacrolimus, azatioprina ou mercaptopurina. Pacientes
que recebem TMP-SMZ concomitantemente com tais medicamentos devem
ser monitorados quanto à toxicidade hematológica e/ou renal.

A administração em conjunto com a clozapina (usado em
esquizofrenia), uma substância conhecida por ter grande potencial
para causar agranulocitose (diminuição dos glóbulos brancos), deve
ser evitada.

Devido aos efeitos poupadores de potássio de TMP-SMZ, cuidado
deve ser tomado quando TMP-SMZ é administrado com outros agentes
que aumentam o potássio sérico, tais como inibidores da enzima
conversora da angiotensina e bloqueadores dos receptores da
angiotensina, diuréticos poupadores de potássio e prednisolona.

Interferência em exames de laboratório

O sulfametoxazol + trimetoprima, especialmente o componente TMP,
pode interferir na dosagem do metotrexato sérico, dependendo da
técnica utilizada para medição do fármaco.

A presença de TMP e SMZ pode também interferir na dosagem de
creatinina, ocasionando aumento de cerca de 10% nos valores da
faixa de normalidade.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o
conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua
saúde.

Ação da Substância Sulfametoxazol + Trimetoprima – Sandoz

Resultados de Eficácia


Sulfametoxazol + Trimetoprima (substância ativa) mostra-se
eficaz no tratamento de inúmeras infecções. Nas infecções
respiratórias superiores e inferiores, em crianças e adultos, com
eficáciaº comparável à eritromicina e amoxicilina (Bottone et
al.
, 1982; Davies et al.,1983).

Na otite média aguda sua eficácia é similar à amoxicilina,
cefaclor e ceftriaxona (Feldman et al., 1988; Blumer
et al., 1984; Shurin et al., 1980; Barnett et
al
., 1997), e é opção nas infecções causadas por H. influenzae
resistente à ampicilina ou em pacientes com hipersensibilidade à
penicilina (Shurin et al., 1980). Pode ser usado na
profilaxia da otite média recorrente e otite média crônica (Gaskins
et al., 1982; Krause et al., 1982). Na sinusite
aguda, pode ser considerado agente de primeira linha (Fagnan,
1998).

No tratamento das pneumonias mostra eficácia similar ao
cefadroxil, à penicilina G procaína e cefalexina (Phadtare amp;
Rangnekar, 1988; Castro, 1986; Keeley et al.,1990) e pode
ser uma opção em casos leves a moderados; contudo, deve-se sempre
considerar a resistência local (Nierdman et al., 1993).
Sulfametoxazol + Trimetoprima (substância ativa) também se mostra
eficaz na bronquite crônica agudizada (Pines et al.,
1969).

Sulfametoxazol + Trimetoprima (substância ativa) é considerado
medicamento de escolha na profilaxia e no tratamento da pneumonia
por P. jirovecii em adultos e em crianças HIV positivo (Anon, 1992;
Schneider et al., 1992). Nesses pacientes, seu uso
mostrase também eficaz na profilaxia primária da toxoplasmose
cerebral (Carr et al., 1992).

Nas infecções agudas, não complicadas, do trato urinário
inferior, Sulfametoxazol + Trimetoprima (substância ativa) tem
eficácia similar a ofloxacino e a ciprofloxacino no tratamento com
duração de três dias (McCarty et al., 1999), similar a
norfloxacino e nitrofurantoína em estudos que avaliaram o
tratamento por sete dias (Anon,1987; Spencer et al., 1994)
e, similar a ciprofloxacino, no tratamento por dez dias (Henry
et al., 1986). Também é efetivo na profilaxia de infecções
recorrentes do trato urinário (Anon, 1987; Stamm et al.,
1980). No tratamento da pielonefrite aguda não complicada,
Sulfametoxazol + Trimetoprima (substância ativa) tem eficácia
similar a cefaclor e a ofloxacina (Trager et al., 1980;
Cox et al., 1986) e, quando usado em associação com
gentamicina, apresenta menor resistência antimicrobiana
significativa, quando comparada à associação ampicilina com
gentamicina, além de oferecer menor custo (Johnson et al.,
1991).

Nas prostatites agudas e crônicas, mostra-se eficaz devido à sua
alta concentração no tecido prostático (Lipsky et al.,
1999).

Sulfametoxazol + Trimetoprima (substância ativa) demonstrou ser
tão eficaz quanto à estreptomicina e, provavelmente, superior à
tetraciclina no tratamento do cancroide (Fitzpatrick et
al
., 1981). Na uretrite gonocócica e não gonocócica (por
clamídias) é um tratamento alternativo. Verifica-se a eliminação do
gonococo em dois dias de tratamento e da clamídia em cinco a dez
dias de tratamento com Sulfametoxazol + Trimetoprima (substância
ativa) (Tavares W, 1996).

Sulfametoxazol + Trimetoprima (substância ativa) é efetivo no
tratamento das infecções gastrintestinais por Salmonella, Shigella
e E. coli enteropatogênica (Ansdell et al., 1999; Du Pont
et al., 1993; Thisyakorn amp; Mansuwan, 1992). Na diarreia
dos viajantes, estudos mostram eficácia similar ao ciprofloxacino,
com o tratamento de cinco dias (Ericson et al., 1987).

Em adultos, Sulfametoxazol + Trimetoprima (substância ativa),
por sete dias, mostrou-se tão eficaz quanto à amoxicilina/ácido
clavulânico em infecções de pele e do subcutâneo (Davies et
al.
, 1983).

Referências bibliográficas

1. Andssel VE, Ericsson CD.
Prevention and empiric treatment of traveler’s diarrhea. Med Clin
North Am. 1999; 83:945-973.
2. Anon: Recommendations for prophylaxis against pneumocystis
carinii pneumonia for adults and adolescents infected with HIV.
JAMA 1992; 267:2294-2299.
3. Anon: Urinary Tract Infection Study Group: Coordinated
multicenter study of norfloxacin versus
trimethoprim-sulfamethoxazole treatment of symptomatic urinary
tract infections. J Infect Dis 1987; 155:170-177.
4. Barnett E, Teele D, Klein J et al.: Comparison of ceftriaxone
and trimethoprim-sulfamethoxazole for acute otitis media.
Pediatrics 1997; 99:23-28.
5. Blumer JL, Bertino JS amp; Husak MP: Comparison of cefaclor and
trimethoprim-sulfamethoxazole in the treatment of acute otitis
media. Pediatr Infect Dis 1984; 3:25.
6. Bottone E, Baldini G, Macchia P et al.: Evaluation of the
clinical efficacy of erythromycin, amoxicillin, and co-trimoxazole
in treatment of acute respiratory tract infections in paediatric
patients. Curr Med Res Opin 1982; 8:67-74.
7. Carr A, Tindall B, Brew BJ et al.: Low-dose
trimethoprim-sulfamethoxazole prophylaxis for toxoplasmic
encephalitis in patients with AIDS. Ann Intern Med 1992;
117:106-111.
8. Castro M: A comparative study of cefadroxil and co-trimoxazole
in patients with lower respiratory tract infections. Drugs 1986;
32(suppl 3):50-56.
9. Cox CE, Callery SV amp; Tack KJ: Clinical experience with
ofloxacin in urinary tract infection. Infection 1986; 14(suppl
4):S303-S304.
10. Davies JG, Rose AJ amp; Walker GD: A comparison of Augmentin
and co-trimoxazole in the treatment of adult infections in general
practice. Br J Clin Pract 1983; 126:387-393.
11. Du Pont HL, Ericsson CD. Prevention and treatment of traveler’s
diarrhea. N Engl J Med. 1993; 328:1821-1827.
12. Ericsson CD, Johnson PC, Herbert PC et al.: Ciprofloxacin or
trimethoprim-sulfamethoxazole as initial therapy for traveler’s
diarrhea. Ann Intern Med 1987; 106:216-220.
13. Fagnan LJ. Acute sinusitis: a cost-effective approach to
diagnosis and treatment. Am Fam Physician 1998;
58(8):1795-802,805-6.
14. Feldman W, Momy J amp; Dulberg C: Trimethoprim-sulfamethoxazole
v amoxicillin in the treatment of acute otitis media. Can Med Assoc
J 1988; 139:961-964.
15. Fitzpatrick JE, Tyler H amp; Gramstad NG: Treatment of
chancroid: comparison of sulfamethoxazoletrimethoprim with
recommended therapies. JAMA 1981; 246:1804-1805.
16. Gaskins JD, Holt RJ, Kyong CU, Weart CW, Ward J.
Chemoprophylaxis of recurrent otitis media using
trimethoprim/sulfamethoxazole. Drug Intell Clin Pharm. 1982;
16:387-390.
17. Henry NK, Schultz HJ, Grubbs NC et al.: Comparison of
ciprofloxacin and co-trimoxazole in the treatment of uncomplicated
urinary tract infection in women. J Antimicrob Chemother 1986;
18(suppl. D):103-106.
18. Johnson JR, Lyons MF II, Pearce W et al.: Therapy for women
hospitalized with acute pyelonephritis: a randomized trial of
ampicillin versus trimethoprim-sulfamethoxazole for 14 days. J
Infect Dis 1991; 163:325-330.
19. Keeley DJ, Nkrumah FK amp; Kapuyanyika C: Randomized trial of
sulfamethoxazole + trimethoprim versus procaine penicillin for the
outpatient treatment of childhood pneumonia in Zimbabwe. Bull World
Health Organ 1990; 68:185-192.
20. Krause PJ, Owens NJ, Nightingale CH et al.: Penetration of
amoxicillin, cefaclor, erythromycin/sulfisoxazole, and
trimethoprim-sulfamethoxazole into the middle ear fluid of patients
with chronic serous otitis media. J Infect Dis 1982;
145:815-821.
21. Lipski BA. Prostatitis and urinary tract tract infection in
men: what’s new; what’s true? Am J Med. 1999; 106:327-334.
22. McCarty JM, Richard G, Huck W et al.: A randomized trial of
short-course ciprofloxacin, ofloxacin, or trimethoprim/
sulfamethoxazole for the treatment of acute urinary tract infection
in women. Am J Med 1999; 106:292-299.
23. Niederman MS, Bass JB Jr, Campbell GD. Guidelines for the
inicial management of adults with community acquired pneumonia:
diagnosis, assessment of severity and inicial antimicrobial
therapy. Am Rev Respir Dis. 1993; 148: 1418-1426.
24. Phadtare JM amp; Rangnekar RY: Comparative study of the
efficacy of co-trimoxazole and cephalexin in respiratory
infections. Pharmatherapeutica 1988; 5:183-188.
25. Pines A, Greenfield JS, Raafat H, Rahman M, Siddiqui AM.
Preliminary experience with trimethoprim and sulfamethoxazole in
the treatment of purulent chronic bronchitis. Postgrad Med J. 1969;
45(suppl.):89-90.
26. Schneider MME, Hoepelman AIM, Schattenkerk JKM et al.: A
controlled trial of aerosolized pentamidine or
trimethoprim-sulfamethoxazole as primary prophylaxis against
pneumocystis carinii pneumonia in patients with human
immunodeficiency virus infection. N Engl J Med 1992; 327:1836-
1841.
27. Shurin PA, Pelton SI, Donner A et al.:
Trimethoprim-sulfamethoxazole compared with ampicillin in the
treatment of acute otitis media. J Pediatr 1980; 96:1081-1087.
28. Spencer RC, Moseley DJ amp; Greensmith MJ: Nitrofurantoin
modified release versus trimethoprim or co-trimoxazole in the
treatment of uncomplicated urinary tract infection in general
practice. J Antimicrob Chemother 1994; 33 (suppl.):121-129.
29. Stamm WE, Counts GW, Wagner KF et al: Antimicrobial prophylaxis
of recurrent urinary tract infections: a double-blind,
placebo-controlled trial. Ann Intern Med 1980; 92:770-775.
30. Tavares W. Derivados do enxofre. In: Manual de antibióticos e
quimioterápicos antiinfecciosos. São Paulo: Editora Atheneu, 1996:
616-635.
31. Thisyakorn U amp; Mansuwan P: Comparative efficacy of
mecillinam, mecillinam/amoxicillin and
trimethoprim-sulfamethoxazole for treatment of typhoid fever in
children. Pediatr Infect Dis J 1992; 11:979-980.
32. Trager GM, White GW, Porembski PE et al.: A comparison of
cefaclor and trimethoprim/sulfamethoxazole in the treatment of
urinary tract infections. Curr Ther Res 1980;
28:419-423.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Bactrim®.

Características Farmacológicas


Farmacodinâmica

Sulfametoxazol + Trimetoprima (substância ativa) contém dois
componentes ativos, Sulfametoxazol + Trimetoprima (substância
ativa), agindo sinergicamente pelo bloqueio sequencial de duas
enzimas que catalisam estágios sucessivos da biossíntese do ácido
folínico no microrganismo. Esse mecanismo habitualmente resulta em
atividade bactericida in vitro em concentrações nas quais
as substâncias individualmente são apenas bacteriostáticas.
Adicionalmente, Sulfametoxazol + Trimetoprima (substância ativa) é
frequentemente eficaz contra organismos que são resistentes a
um dos seus dois componentes. Devido ao seu mecanismo de ação, o
risco de resistência bacteriana é minimizado.

O efeito antibacteriano de Sulfametoxazol + Trimetoprima
(substância ativa) in vitro atinge um amplo espectro de
microrganismos patogênicos grampositivos e gram-negativos, embora a
sensibilidade possa depender da área geográfica em que é
utilizado.

Microrganismos geralmente sensíveis (CIM = concentração
inibitória mínima lt; 80 mg/L)*:

* Equivalente ao SMZ.

Cocos

Branhamella catarrhalis.

Bacilos gram-negativos

Haemophilus influenzae (betalactamase positivo,
betalactamase negativo), Haemophilus parainfluenzae, E. coli,
Citrobacter freundii, Citrobacter spp., Klebsiella oxytoca,
Klebsiella pneumoniae, outras Klebsiella spp., Enterobacter
cloacae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens,
Serratia liquefaciens, outras Serratia spp., Proteus mirabilis,
Proteus vulgaris, Morganella morganii, Shigella spp., Yersinia
enterocolitica, outras Yersinia spp., Vibrio cholerae.

Outros diversos bacilos gram-negativos

Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Pseudomonas
cepacia, Burkholderia
(Pseudomonas) pseudomallei.

Com base em experiência clínica, os seguintes
microrganismos devem também ser considerados como
sensíveis:

Brucella, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides,
Pneumocystis jirovecii, Cyclospora cayetanensis.

Microrganismos parcialmente sensíveis (CIM = 80 – 160
mg/L)*:

* Equivalente ao SMZ.

Cocos

Staphylococcus aureus (meticilina sensíveis e
meticilina resistentes), Staphylococcus spp. (coagulase
negativo), Streptococcus pneumoniae (penicilina sensíveis,
penicilina resistentes).

Bacilos gram-negativos

Haemophilus ducreyi, Providencia rettgeri, outras
Providencia spp., Salmonella typhi, Salmonella-enteritidis
Stenotrophomonas maltophilia
(anteriormente denominado
Xanthomonas maltophilia).

Outros diversos bastonetes gram-negativos

Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus
(
principalmente A. baumanii), Aeromonas
hydrophila.

Microrganismos resistentes (CIM gt; 160
mg/L)*:

* Equivalente ao SMZ.

Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema
pallidum.

A prevalência local de resistência a Sulfametoxazol +
Trimetoprima (substância ativa) entre as bactérias pertinentes à
infecção tratada deve ser conhecida quando Sulfametoxazol +
Trimetoprima (substância ativa) é prescrito em bases empíricas.

Para excluir resistência, especialmente em infecções com
probabilidade de serem causadas por um patógeno parcialmente
sensível, o isolado deve ser testado para sensibilidade.

A sensibilidade a Sulfametoxazol + Trimetoprima (substância
ativa) pode ser determinada por métodos padronizados, tais como os
testes de disco ou de diluição recomendados pelo National Comittee
for Clinical Laboratory Standards – NCCLS.

Os seguintes critérios para sensibilidade recomendados
pelo NCCLS são disponibilizados na tabela abaixo:

Tabela 1. Critérios para sensibilidade recomendados pelo
NCCLS

Teste de disco*

Teste de diluição**

Diâmetro da zona de inibição (mm)

CIM (µg/mL)

TMP

SMZ

Sensível

gt; 16lt; 2lt; 38

Parcialmente sensível

11 – 15476

Resistente

lt; 10gt; 8gt; 152

* Disco: 1,25

µ

g TMP (trimetoprima) e 23,75

µ

g SMZ (sulfametoxazol).
** TMP (trimetoprima) e SMZ (sulfametoxazol) em uma proporção de 1
para 19.

Farmacocinética

As propriedades farmacocinéticas da trimetoprima (TMP) e do
sulfametoxazol (SMZ) são muito semelhantes.

Absorção

Após administração oral, a TMP e o SMZ são rapidamente e
completamente absorvidos na porção superior do trato
gastrintestinal. Após dose única de 160 mg de TMP + 800 mg de SMZ,
são obtidas concentrações plasmáticas máximas de 1,5 – 3 µg/mL para
TMP e 40 – 80 µg/mL para SMZ, dentro de uma a quatro horas. Se a
administração for repetida a cada 12 horas, as concentrações
plasmáticas no estado de equilíbrio, atingidas em dois ou três
dias, variam entre 1,3 e 2,8µg/mL para o TMP e entre 32 e 63 µg/mL
para o SMZ.

Biodisponibilidade

A absorção de TMP e SMZ é completa conforme demonstrado pela
biodisponibilidade oral absoluta chegando a 100% para ambas as
drogas.

Distribuição

O volume de distribuição é de aproximadamente 1,6 L/kg para TMP
e 0,2 L/kg para SMZ, enquanto a ligação às proteínas plasmáticas
atinge 37% para TMP e 62% para SMZ.

O TMP em relação ao SMZ penetra melhor em tecido prostático não
inflamado, fluido seminal, fluido vaginal, saliva, tecido pulmonar
normal inflamado e fluido biliar; a penetração no liquor e humor
aquoso é similar para ambos componentes.

Grandes quantidades de TMP e pequenas quantidades de SMZ passam
da corrente sanguínea para os líquidos intersticiais e para outros
líquidos orgânicos extravasculares. Entretanto, em associação, as
concentrações de TMP e SMZ são superiores às concentrações
inibitórias mínimas (CIM) para a maioria dos microrganismos
suscetíveis.

Em seres humanos, TMP e SMZ são detectados nos tecidos fetais
(placenta, fígado, pulmão), no sangue do cordão umbilical e líquido
amniótico, indicando a transferência placentária dos dois fármacos.
Em geral, concentrações fetais de TMP são similares às
concentrações maternas, e as de SMZ do feto, menores que as da
mãe.

Tanto TMP quando SMZ são excretados pelo leite materno.
Concentrações no leite materno são similares à concentração do
plasma materno para TMP e mais baixas para SMZ.

Metabolismo

Cerca de 20% da dose de TMP é metabolizada. As isoenzimas do
citocromo P450 envolvidas no metabolismo oxidativo de TMP não foram
identificadas.

Os principais metabólitos de TMP são os derivados óxido 1 e 3 e
hidroxi 3′ e 4′; alguns metabólitos são microbiologicamente ativos.
Cerca de 80% da dose de SMZ é metabolizada no fígado,
predominantemente para derivados N4 acetil (≈ 40% da dose) e, em
uma menor extensão, por conjugação glicuronídica; seus metabólitos
são inativos. SMZ também sofre metabolismo oxidativo. O primeiro
passo da via oxidativa conduz à formação do derivado de
hidroxilamina, o qual é catalisada pelo CYP2C9.

Eliminação

As meias-vidas dos dois componentes são muito semelhantes (em
média de dez horas para TMP e onze horas para SMZ).

Os dois fármacos, assim como seus metabólitos, são eliminados
quase exclusivamente por via renal por meio de filtração glomerular
e secreção tubular, o que determina concentrações urinárias das
substâncias ativas consideravelmente mais altas que as
concentrações no sangue. Cerca de dois terços da dose de TMP e um
quarto da dose SMZ são excretados inalterados na urina. A depuração
plasmática total de TMP é igual a 1,9 mL/min/kg. A depuração
plasmática total de SMZ é igual a 0,32 mL/min/kg. Apenas uma
pequena parte dos fármacos é eliminada por via fecal.

Farmacocinética em condições clínicas
especiais

Idosos

As meias-vidas de TMP e SMZ não são significativamente alteradas
nos pacientes idosos com função renal normal.

Insuficiência renal

Em pacientes com comprometimento da função renal (depuração de
creatinina de 15 – 30 mL/min), as meiasvidas dos dois componentes
podem estar aumentadas, exigindo ajustes dos regimes de doses.
Diálise peritoneal ambulatorial contínua ou intermitente não
contribuem significativamente para a eliminação de TMP-SMZ.

TMP e SMZ são removidos de forma significativa durante a
hemodiálise e hemofiltração. Sugere-se aumentar em 50% a dose de
TMP-SMZ depois de cada sessão de hemodiálise. Em crianças com
insuficiência renal (depuração de creatinina lt; 30 mL / min), a
depuração da TMP é reduzida, e sua meia-vida de eliminação
prolongada. Portanto, a dose de TMP-SMZ deve ser reduzida
proporcionalmente à diminuição da taxa de filtração glomerular
nesta população de pacientes.

Insuficiência hepática

A farmacocinética da TMP e SMZ em pacientes com insuficiência
hepática moderada ou grave não é significativamente diferente
daquela observada em indivíduos saudáveis.

Pacientes com fibrose cística

A depuração renal da TMP e a depuração metabólica de SMZ são
aumentadas em pacientes com fibrose cística. Consequentemente, a
depuração total no plasma é aumentada e a meia-vida de eliminação é
reduzida para ambos os fármacos.

Crianças e adolescentes

Em crianças de 1 a 9 anos a depuração plasmática total de TMP é
cerca de três vezes maior do que em adultos. Como consequência, a
meia-vida de TMP em crianças é menor do que metade da observada em
adultos.

Observações semelhantes foram feitas para sulfametoxazol.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Bactrim®.

Cuidados de Armazenamento do Sulfametoxazol +
Trimetoprima – Sandoz

O sulfametoxazol + trimetoprima deve ser conservado em
temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC), protegido da luz e
umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem. 

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

O sulfametoxazol + trimetoprima comprimido 400 + 80 mg
apresenta-se como comprimido branco a branco amarelado, circular,
biconvexo e liso nas duas faces.

O sulfametoxazol + trimetoprima comprimido 800 + 160 mg
apresenta-se como comprimido branco a branco amarelado, oval,
biconvexo e liso nas duas faces.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Sulfametoxazol + Trimetoprima –
Sandoz

Reg. M.S.: 1.0047.0481

Farm. Resp.:

Cláudia Larissa S. Montanher
CRF-PR nº 17.379

Registrado e Fabricado por:

Sandoz do Brasil Indústria Farmacêutica Ltda.
Rod. Celso Garcia Cid (PR-445), Km 87, Cambé-PR
CNPJ: 61.286.647/0001-16
Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica.

Só pode ser vendido com retenção da
receita.

Sulfametoxazol-Trimetoprima-Sandoz, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.