Infectrin Suspensão

Como o Infectrin Suspensão funciona?

Infectrin é um quimioterápico (medicamento sintetizado em
laboratório para combater microrganismos ou a multiplicação
desordenada de células), com propriedades bactericidas (capaz de
matar bactérias) e duplo mecanismo de ação.

Infectrin contém dois compostos ativos (sulfametoxazol +
trimetoprima), que agem sinergicamente (ação conjunta, em que uma
substância potencializa a outra), inibindo dois passos consecutivos
da formação de uma substância necessária aos microrganismos, que
não conseguem mais se desenvolver.

A ação medicamentosa de Infectrin começa logo após a primeira
dose. No entanto, os microrganismos não são eliminados de imediato.
Por isso, mesmo que alguns sintomas, como febre, dor, etc.
desapareçam, é necessário continuar o tratamento pelo período
estabelecido pelo seu médico.

Contraindicação do Infectrin Suspensão

Infectrin não deve ser utilizado em pacientes com doença grave
no fígado ou no rim quando não se puder determinar regularmente a
concentração do fármaco no sangue. Também está contraindicado aos
pacientes com alergia à sulfonamida ou à trimetoprima ou a qualquer
um dos componentes da formulação.

Infectrin não deve ser utilizado em combinação com dofetilida
(medicamento contra arritmias do coração).

Este medicamento é contraindicado para uso por
prematuros e recém-nascidos durante as primeiras seis semanas de
vida.

Como usar o Infectrin Suspensão

Infectrin deve ser administrado por via oral, pela manhã e à
noite, de preferência após uma refeição, e com quantidade
suficiente de líquido.

O frasco de suspensão deve ser agitado antes da
administração.

Siga sempre a marcação do copo-medida.

Posologia do Infectrin Suspensão

A posologia deve ser orientada pelo seu médico, de acordo com a
sua doença. No entanto, as doses usualmente recomendadas para
Infectrin são as mostradas abaixo.

Crianças abaixo de 12 anos

De 6 semanas a 5 meses

2,5 mL da suspensão a cada 12 horas.

De 6 meses a 5 anos

5 mL da suspensão a cada 12 horas.

De 6 a 12 anos

10 mL da suspensão a cada 12 horas.

A posologia acima indicada corresponde, aproximadamente, a dose
diária média de 6 mg de trimetoprima e 30 mg de sulfametoxazol por
kg de peso. Em infecções graves a dosagem recomendada pode ser
aumentada em 50%.

Adultos e crianças a partir de 12 anos

Dose habitual

20 mL da suspensão a cada 12 horas.

Dose mínima e dose para tratamento prolongado (mais de 14 dias):
10 mL da suspensão a cada 12 horas.

Dose máxima (casos especialmente graves)

30 mL da suspensão a cada 12 horas.

Duração do tratamento

Em infecções agudas, Infectrin deve ser administrado por, pelo
menos, cinco dias ou até que o paciente esteja sem presença de
sintomas por, pelo menos, dois dias. Se a melhora clínica não for
evidente após sete dias de tratamento, o paciente deve ser
reavaliado.

Esquemas de tratamento especiais são recomendados em
determinadas doenças e condições clínicas dos pacientes. O seu
médico saberá identificar essas situações e adotar o esquema de
doses adequado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Infectrin Suspensão?

Se você esquecer de tomar alguma das doses prescritas, espere
até o horário da dose seguinte e retorne ao seu esquema de
tratamento habitual. Não tome uma dose dobrada para compensar a que
você esqueceu.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Infectrin Suspensão

Deve-se ter cuidados especiais com pacientes idosos e com
problemas no rim e no fígado, nos quais há maior probabilidade de
ocorrer efeitos indesejáveis relacionados à dose ou à duração do
tratamento. Em pacientes idosos ou com história de deficiência de
ácido fólico ou insuficiência renal, podem ocorrer alterações
hematológicas (no sangue) indicativas de deficiência de ácido
fólico. Essas alterações são reversíveis administrando-se ácido
folínico. Para diminuir esses efeitos, recomenda-se que a duração
do tratamento seja a menor possível para o paciente idoso. Em caso
de comprometimento renal, a dose deve ser ajustada. Pacientes em
uso prolongado devem fazer exames de sangue e urina
regularmente.

O tratamento deve ser descontinuado imediatamente caso você
observe sinais de aparecimento de erupção cutânea ou qualquer outra
reação adversa grave.

Infectrin deve ser administrado com cautela em pacientes com
história de alergia e asma brônquica.

Infectrin não deve ser utilizado por pacientes com sérias
alterações hematológicas (no sangue) nem por pacientes portadores
de deficiência de G6PD (desidrogenase de glicose-6-fosfato), a não
ser em casos de absoluta necessidade e em doses mínimas.

Como com todos os medicamentos que contêm sulfonamidas (como o
sulfametoxazol), deve-se ter cautela com pacientes com porfiria
(doença que apresenta irregularidade no metabolismo da hemoglobina,
pigmento responsável pela cor vermelha do sangue) ou disfunção da
tireoide.

Atenção:

Infectrin contém açúcar, portanto, deve ser usado com cautela
por portadores de diabetes.

Até o momento, não há informações de que Infectrin
(sulfametoxazol e trimetoprima) possa causar doping. Em
caso de dúvida, consulte seu médico.

Reações Adversas do Infectrin Suspensão

Nas doses recomendadas, Infectrin é geralmente bem tolerado. Os
efeitos colaterais mais comuns são erupções cutâneas e distúrbios
gastrintestinais. Entretanto, efeitos colaterais adicionais já
foram descritos em frequência variável nos pacientes expostos à
medicação.

As categorias utilizadas como padrões de frequência
(número de eventos relatados / número de pacientes expostos à
medicação) são as seguintes:

• Muito comum ≥ 1/10;
• Comum ≥ 1/100 e ‹ 1/10;
• Incomum ≥ 1/1.000 e ‹ 1/100;
• Raro ≥ 1/10.000 e ‹1/1.000;
• Muito raro ‹1/10.000.

Efeitos adversos relatados nos pacientes tratados com
trimetoprima + sulfametoxazol

Infecções e infestações

Muito raro:

Infecções fúngicas, como candidíase (às vezes chamada de
“sapinho”), têm sido relatadas.

Desordens hematológicas e do sistema
linfático

Raro:

A maioria das alterações hematológicas observadas tem sido
discreta, assintomática e reversível com a suspensão da medicação.
As alterações mais comumente observadas foram leucopenia (redução
dos glóbulos brancos do sangue), neutropenia (redução de um dos
tipos de glóbulos brancos, responsável pelo combate às bactérias) e
trombocitopenia (redução das plaquetas que auxiliam na coagulação
do sangue).

Muito raro:

Agranulocitose (redução extrema dos granulócitos, subgrupo
específico de glóbulos brancos), anemia (megaloblástica,
hemolítica/autoimune, aplástica) (falta de glóbulos vermelhos no
sangue por falta de produção na medula óssea, por destruição ou
funcionamento inadequado das hemácias existentes),
metahemoglobinemia (hemoglobina defeituosa), pancitopenia (redução
de todas as células do sangue) ou púrpura (lesões hemorrágicas, que
aparecem na pele e, eventualmente, em outros órgãos, decorrentes de
falta de plaquetas).

Desordens do sistema imune

Muito raro:

Assim como qualquer outra droga, reações alérgicas podem ocorrer
em pacientes que são hipersensíveis aos componentes da medicação,
por exemplo, febre, edema angioneurótico (inchaços súbitos em
partes do corpo, acompanhados ou não de urticária), reações
anafilactoides (reações que lembram anafilaxia, porém com mecanismo
diferente; podem cursar com inchaços, reações cutâneas, coceira,
dificuldade para respirar e dores abdominais), reações de
hipersensibilidade (reações tipo alérgicas) e doença do soro
(reação mais tardia, com febre, coceira, dores nas articulações e,
eventualmente, lesões renais).

Infiltrados pulmonares (alterações nos pulmões identificadas em
radiografias), tais como ocorrem em alveolite (inflamação dos
alvéolos, pequenos “sacos” que se enchem de ar durante a
respiração) alérgica (provocada por alergia) ou eosinofílica (por
um tipo de glóbulo branco relacionado a alergias ou infestações por
vermes), têm sido relatados. Estes podem se manifestar por meio de
sintomas como tosse ou respiração ofegante. Se tais sintomas
aparecerem ou, inexplicavelmente, piorarem, o paciente deve ser
reavaliado e a descontinuação da terapia com Infectrin ser
considerada.

Casos de periarterite nodosa (doença reumatológica, em que
existe inflamação das artérias com necrose) e miocardite
(inflamação do músculo do coração) alérgica têm sido relatados.

Desordens metabólicas e nutricionais

Muito raro:

Altas doses de TMP, como as usadas em pacientes com pneumonia
por Pneumocystis carinii, induzem a um progressivo, mas
reversível, aumento da concentração de potássio sérico em um número
substancial de pacientes. Mesmo doses recomendadas de TMP podem
causar hipercalemia (elevação do potássio no sangue), quando
administradas em pacientes com doenças subjacentes do metabolismo
do potássio, insuficiência renal ou que estejam recebendo drogas
que provocam hipercalemia. É indicado monitoramento rigoroso do
potássio sérico nestes pacientes.

Casos de hiponatremia (redução do sódio no sangue) foram
relatados. Casos de hipoglicemia (redução da glicose no sangue) em
pacientes não diabéticos tratados com SMZ-TMP têm sido relatados,
geralmente após poucos dias de tratamento. Pacientes com função
renal comprometida, doença hepática (do fígado), desnutrição ou
recebendo altas doses de SMZTMP, apresentam risco especial.

Desordens psiquiátricas

Muito raro:

Casos isolados de alucinações têm sido relatados.

Desordens do sistema nervoso

Muito raro:

Neuropatia (afecção dos nervos) (incluindo neurite periférica –
inflamação dos pequenos ramos nervosos das extremidades),
parestesia (sensibilidade alterada de uma região do corpo,
geralmente com formigamento ou dormência), uveíte (inflamação de
uma das camadas do olho), meningite asséptica (inflamação das
meninges, revestimento do cérebro, não provocada por germes) ou
sintomas semelhantes à meningite, ataxia (falta de coordenação de
movimento), convulsões (ataques em que a pessoa se debate),
vertigem (sensação de perda de equilíbrio ou tontura rotatória, com
ilusão de movimento) e tinido (zumbido ou outras sensações de
barulho dentro da cabeça) foram relatados.

Efeitos colaterais gastrintestinais

Comum:

Náusea (com ou sem vômito).

Raro:

Estomatite (inflamação na mucosa da boca), glossite (inflamação
na língua) e diarreia.

Muito raro:

Enterocolite pseudomembranosa (um tipo de inflamação intestinal,
geralmente provocada pela multiplicação exagerada de alguns tipos
de bactéria).

Casos de pancreatite aguda têm sido relatados, sendo que vários
destes pacientes tinham doenças graves, incluindo pacientes
portadores de AIDS (Síndrome da Imunodeficiência Adquirida).

Desordens hepatobiliares

Muito raro:

Necrose hepática (morte das células do fígado), hepatite
(inflamação do fígado), colestase (redução de eliminação da bile),
elevação de bilirrubinas (produtos do metabolismo do fígado que
devem ser eliminados pela bile) e transaminases (enzimas contidas
nas células do fígado, cujo aumento denota destruição das células)
e casos isolados de síndrome de desaparecimento do ducto biliar
(que leva a bile da vesícula até o intestino) têm sido
relatados.

Desordens cutâneas e subcutâneas

Comum:

Múltiplas reações na pele têm sido relatadas, geralmente leves e
rapidamente reversíveis após suspensão da medicação.

Muito raro:

Como ocorre com muitas outras drogas que contêm sulfonamidas, o
uso de Infectrin tem, em raros casos, sido relacionado à
fotossensibilidade (lesões de pele semelhantes a queimaduras, que
aparecem quando a pessoa é exposta ao sol), eritema multiforme
(lesões de pele de vários tipos ao mesmo tempo), síndrome de
Stevens-Johnson (reação inflamatória grave de pele e também das
mucosas, levando à formação de vesículas e bolhas) necrólise
epidérmica tóxica (síndrome de Lyell – reação semelhante à
anterior, em que existe grande descamação da pele), erupção cutânea
medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS) (lesões
na pele associadas a alterações nas células brancas do sangue e
sintomas generalizados) e púrpura de Henoch-Schöenlein (lesões
hemorrágicas decorrentes de reações alérgicas).

Desordens do sistema musculoesquelético, do tecido
conjuntivo e dos ossos

Muito raro:

Casos de artralgia (dores nas articulações), mialgia (dores
musculares) e casos isolados de rabdomiólise (necrose das células
dos músculos) foram relatados.

Desordens do sistema renal e urinário

Muito raro:

Casos de comprometimento da função renal, nefrite intersticial
(inflamação dos rins), elevação do nitrogênio ureico sanguíneo,
elevação da creatinina sérica (substâncias de eliminação renal,
usadas para avaliar o funcionamento dos rins) e cristalúria
(concentração aumentada de cristais na urina) foram reportados.
Sulfonamidas, incluindo Infectrin podem induzir o aumento da
diurese (quantidade de urina), particularmente em pacientes com
edema de origem cardíaca.

Segurança de sulfametoxazol + trimetoprima em pacientes
infectados pelo HIV

Os pacientes portadores de HIV têm o espectro de possíveis
eventos adversos similar ao espectro dos pacientes não infectados.
Entretanto, alguns eventos adversos podem ocorrer com frequência
maior e com quadros clínicos diferenciados nesta população.

Essas diferenças relacionam-se aos sistemas abaixo.

Desordens hematológicas e do sistema
linfático

Muito comum:

Leucopenia (redução de glóbulos brancos do sangue),
granulocitopenia (redução dos granulócitos do sangue) e
trombocitopenia (redução das plaquetas do sangue).

Desordens metabólicas e nutricionais

Muito comum:

Hipercalemia (aumento do potássio no sangue).

Incomum:

Hiponatremia (redução do sódio no sangue) e hipoglicemia
(redução da glicose ou do açúcar no sangue).

Desordens gastrintestinais

Muito comum:

Anorexia (perda de apetite), náusea com ou sem vômito e
diarreia.

Desordens hepatobiliares

Elevação de transaminases (enzimas normais das células do fígado
que aumentam no sangue quando essas células são destruídas).

Desordens cutâneas e subcutâneas

Muito comum:

Maculopapular rash (lesões de pele constituídas de
manchas vermelhas e pequenos nódulos), geralmente com prurido
(coceira).

Desordens em geral e condições do local de
administração

Muito comum:

Febre, geralmente associada à erupção maculopapular.

Em ordem de frequência, encontramos efeitos gastrintestinais
(náuseas, lesões na boca, diarreia), reações de pele e zumbidos nos
ouvidos, que desaparecem com a suspensão do tratamento. Infectrin
pode aumentar a produção de urina em pacientes com edema de origem
cardíaca. Alterações no exame de sangue também podem surgir de
forma leve e sem sintomas, desaparecendo com a suspensão do
tratamento.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Infectrin Suspensão

Gravidez e lactação

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Você deve informar ao seu médico caso ocorra gravidez durante o
tratamento ou logo após o seu término.

Uma vez que os dois compostos de Infectrin atravessam a barreira
placentária, eles podem vir a interferir no metabolismo humano do
ácido fólico, devendo ser usado na gestação somente se o risco para
o feto for justificado pelo benefício para a gestante. Caso haja
necessidade de uso, toda gestante deve receber concomitantemente 5
a 10 mg de ácido fólico diariamente. Deve-se evitar o uso de
Infectrin no último trimestre de gestação, a não ser que não exista
nenhuma alternativa, devido ao risco do recém-nascido apresentar
problemas neurológicos devido ao acúmulo de bilirrubina no cérebro
(kernicterus).

Os dois compostos de Infectrin são excretados pelo leite,
devendo-se levar em consideração os riscos já citados acima.
Informe ao seu médico se está amamentando. Este medicamento não
deve ser utilizado durante a amamentação, exceto sob orientação
médica.

Composição do Infectrin Suspensão

Apresentações

Infectrin suspensão (1 mL) de 40 mg + 8 mg em frasco com 50 e
120 ml, acompanhado de copomedida graduado.

Uso oral.

Uso adulto e pediátrico a partir de 6 semanas de
vida.

Composição

Cada mL de Infectrin suspensão contém

Excipientes:

metilparabeno, sacarose, polissorbato 80, celulose
microcristalina, glicerol, glicirrizinato de amônio, carmelose
sódica, sacarina sódica diidratada, corante vermelho Ponceau,
essência de tutti-frutti, essência de framboesa, essência de
tangerina e água purificada.

Superdosagem do Infectrin Suspensão

Em caso de ingestão aguda (rápida e intensa) de doses
excessivas, intencional ou acidentalmente, podem ocorrer os
náuseas, vômito, diarreia, cefaleia, vertigens, tontura e
distúrbios mentais e visuais. Nessa situação, deve-se provocar
vômito rapidamente, para eliminar a maior quantidade possível do
medicamento ingerido.

Em caso de superdose crônica (ingestão de quantidade maior que a
indicada, por longo período), podem ocorrer alterações no
sangue.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível.

Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.

Interação Medicamentosa do Infectrin
Suspensão

Devido à possibilidade de interação medicamentosa, você
deve ter cautela com o uso concomitante de Infectrin e os
medicamentos ou substâncias descritos abaixo:

• Diuréticos (medicamentos que aumentam a quantidade de urina
  eliminada) e digoxina (medicamento para o coração);
• Medicamentos para doenças do sistema nervoso, depressores do
  sistema nervoso central, como, por exemplo, antidepressivos e
  fenitoína;
• Medicamentos que contenham em sua fórmula amantadina ou
  memantina (medicamento antiviral, também utilizado em doenças
  neurológicas que causam dificuldade de movimentação, como
  Parkinson), antidiabéticos orais, ciclosporina (usada em
  transplante, por exemplo), indometacina (usada em doenças
  reumatológicas, por exemplo), metotrexato (usado em doenças
  reumatológicas, por exemplo), pirimetamina (usada em infecções,
  como toxoplasmose, por exemplo) e varfarina (anticoagulante).

Há evidências de que a trimetoprima interage com a dofetilida,
portanto, Infectrin não deve ser administrado em combinação com
esse fármaco.

A exposição sistêmica a medicamentos metabolizados pelas enzimas
do fígado (citocromo p450 2C8) pode aumentar quando administrado
com trimetoprima (TMP) e sulfametoxazol (SMZ). Exemplos incluem
paclitaxel (oncológico), amiodarona (usado em arritmias cardíacas),
dapsona (usado em doenças de pele), repaglinida, rosiglitazona e
pioglitazona (usados em diabetes).

Interações farmacodinâmicas e interações de mecanismo
indefinido

A administração em conjunto com a clozapina (usado em
esquizofrenia), uma substância conhecida por ter um grande
potencial para causar agranulocitose (diminuição dos glóbulos
brancos), deve ser evitada.

Zidovudina (medicamento antirretroviral), e menos comumente TMP
e SMZ, é conhecido por induzir alterações no sangue. Por
conseguinte, há potencial para um efeito farmacodinâmico aditivo.
Os pacientes que recebem TMP e SMZ e zidovudina devem ser
monitorados quanto à toxicidade no sangue, e pode ser necessário
ajuste de dose.

A administração em conjunto com azatioprina ou mercaptopurina
(medicamentos imunomoduladores) pode aumentar o risco de eventos
adversos no sangue, particularmente em pacientes que recebem TMP e
SMZ por um período prolongado, ou que estão em um risco aumentado
de deficiência de ácido fólico. Portanto, alternativas para TMP e
SMZ devem ser consideradas para pacientes recebendo azatioprina ou
mercaptopurina. Se TMP e SMZ é usado em combinação com azatioprina
ou mercaptopurina, os pacientes devem ser monitorados quanto à
toxicidade no sangue.

Devido aos efeitos poupadores de potássio de TMP e SMZ, cuidado
deve ser tomado quando TMP e SMZ é administrado com outros agentes
que aumentam o potássio sérico, tais como inibidores da enzima
conversora da angiotensina e bloqueadores dos receptores da
angiotensina. Recomenda-se monitoramento frequente do potássio
sérico, especialmente em pacientes com distúrbios de potássio
subjacentes (pessoas que já possuem distúrbios do potássio),
insuficiência renal, ou pacientes que receberam uma alta dose de
TMP e SMZ.

Interferência em exames de laboratório

Infectrin, especialmente o componente TMP, pode interferir na
dosagem do metotrexato sérico, dependendo da técnica utilizada para
medição do fármaco.

A presença de TMP e SMZ pode também interferir na dosagem de
creatinina, ocasionando aumento de cerca de 10% nos valores da
faixa de normalidade.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Infectrin Suspensão

Resultados de Eficácia

Sulfametoxazol + Trimetoprima (substância ativa) mostra-se
eficaz no tratamento de inúmeras infecções. Nas infecções
respiratórias superiores e inferiores, em crianças e adultos, com
eficáciaº comparável à eritromicina e amoxicilina (Bottone et
al., 1982; Davies et al.,1983).

Na otite média aguda sua eficácia é similar à amoxicilina,
cefaclor e ceftriaxona (Feldman et al., 1988; Blumer
et al., 1984; Shurin et al., 1980; Barnett et
al., 1997), e é opção nas infecções causadas por H. influenzae
resistente à ampicilina ou em pacientes com hipersensibilidade à
penicilina (Shurin et al., 1980). Pode ser usado na
profilaxia da otite média recorrente e otite média crônica (Gaskins
et al., 1982; Krause et al., 1982). Na sinusite
aguda, pode ser considerado agente de primeira linha (Fagnan,
1998).

No tratamento das pneumonias mostra eficácia similar ao
cefadroxil, à penicilina G procaína e cefalexina (Phadtare amp;
Rangnekar, 1988; Castro, 1986; Keeley et al.,1990) e pode
ser uma opção em casos leves a moderados; contudo, deve-se sempre
considerar a resistência local (Nierdman et al., 1993).
Sulfametoxazol + Trimetoprima (substância ativa) também se mostra
eficaz na bronquite crônica agudizada (Pines et al.,
1969).

Sulfametoxazol + Trimetoprima (substância ativa) é considerado
medicamento de escolha na profilaxia e no tratamento da pneumonia
por P. jirovecii em adultos e em crianças HIV positivo (Anon, 1992;
Schneider et al., 1992). Nesses pacientes, seu uso
mostrase também eficaz na profilaxia primária da toxoplasmose
cerebral (Carr et al., 1992).

Nas infecções agudas, não complicadas, do trato urinário
inferior, Sulfametoxazol + Trimetoprima (substância ativa) tem
eficácia similar a ofloxacino e a ciprofloxacino no tratamento com
duração de três dias (McCarty et al., 1999), similar a
norfloxacino e nitrofurantoína em estudos que avaliaram o
tratamento por sete dias (Anon,1987; Spencer et al., 1994)
e, similar a ciprofloxacino, no tratamento por dez dias (Henry
et al., 1986). Também é efetivo na profilaxia de infecções
recorrentes do trato urinário (Anon, 1987; Stamm et al.,
1980). No tratamento da pielonefrite aguda não complicada,
Sulfametoxazol + Trimetoprima (substância ativa) tem eficácia
similar a cefaclor e a ofloxacina (Trager et al., 1980;
Cox et al., 1986) e, quando usado em associação com
gentamicina, apresenta menor resistência antimicrobiana
significativa, quando comparada à associação ampicilina com
gentamicina, além de oferecer menor custo (Johnson et al.,
1991).

Nas prostatites agudas e crônicas, mostra-se eficaz devido à sua
alta concentração no tecido prostático (Lipsky et al.,
1999).

Sulfametoxazol + Trimetoprima (substância ativa) demonstrou ser
tão eficaz quanto à estreptomicina e, provavelmente, superior à
tetraciclina no tratamento do cancroide (Fitzpatrick et
al., 1981). Na uretrite gonocócica e não gonocócica (por
clamídias) é um tratamento alternativo. Verifica-se a eliminação do
gonococo em dois dias de tratamento e da clamídia em cinco a dez
dias de tratamento com Sulfametoxazol + Trimetoprima (substância
ativa) (Tavares W, 1996).

Sulfametoxazol + Trimetoprima (substância ativa) é efetivo no
tratamento das infecções gastrintestinais por Salmonella, Shigella
e E. coli enteropatogênica (Ansdell et al., 1999; Du Pont
et al., 1993; Thisyakorn amp; Mansuwan, 1992). Na diarreia
dos viajantes, estudos mostram eficácia similar ao ciprofloxacino,
com o tratamento de cinco dias (Ericson et al., 1987).

Em adultos, Sulfametoxazol + Trimetoprima (substância ativa),
por sete dias, mostrou-se tão eficaz quanto à amoxicilina/ácido
clavulânico em infecções de pele e do subcutâneo (Davies et
al., 1983).

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Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Bactrim^®.

Características Farmacológicas

Farmacodinâmica

Sulfametoxazol + Trimetoprima (substância ativa) contém dois
componentes ativos, Sulfametoxazol + Trimetoprima (substância
ativa), agindo sinergicamente pelo bloqueio sequencial de duas
enzimas que catalisam estágios sucessivos da biossíntese do ácido
folínico no microrganismo. Esse mecanismo habitualmente resulta em
atividade bactericida in vitro em concentrações nas quais
as substâncias individualmente são apenas bacteriostáticas.
Adicionalmente, Sulfametoxazol + Trimetoprima (substância ativa) é
frequentemente eficaz contra organismos que são resistentes a
um dos seus dois componentes. Devido ao seu mecanismo de ação, o
risco de resistência bacteriana é minimizado.

O efeito antibacteriano de Sulfametoxazol + Trimetoprima
(substância ativa) in vitro atinge um amplo espectro de
microrganismos patogênicos grampositivos e gram-negativos, embora a
sensibilidade possa depender da área geográfica em que é
utilizado.

Microrganismos geralmente sensíveis (CIM = concentração
inibitória mínima lt; 80 mg/L)*:

* Equivalente ao SMZ.

Cocos

Branhamella catarrhalis.

Bacilos gram-negativos

Haemophilus influenzae (betalactamase positivo,
betalactamase negativo), Haemophilus parainfluenzae, E. coli,
Citrobacter freundii, Citrobacter spp., Klebsiella oxytoca,
Klebsiella pneumoniae, outras Klebsiella spp., Enterobacter
cloacae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens,
Serratia liquefaciens, outras Serratia spp., Proteus mirabilis,
Proteus vulgaris, Morganella morganii, Shigella spp., Yersinia
enterocolitica, outras Yersinia spp., Vibrio cholerae.

Outros diversos bacilos gram-negativos

Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Pseudomonas
cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei.

Com base em experiência clínica, os seguintes
microrganismos devem também ser considerados como
sensíveis:

Brucella, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides,
Pneumocystis jirovecii, Cyclospora cayetanensis.

Microrganismos parcialmente sensíveis (CIM = 80 – 160
mg/L)*:

* Equivalente ao SMZ.

Cocos

Staphylococcus aureus (meticilina sensíveis e
meticilina resistentes), Staphylococcus spp. (coagulase
negativo), Streptococcus pneumoniae (penicilina sensíveis,
penicilina resistentes).

Bacilos gram-negativos

Haemophilus ducreyi, Providencia rettgeri, outras
Providencia spp., Salmonella typhi, Salmonella-enteritidis
Stenotrophomonas maltophilia (anteriormente denominado
Xanthomonas maltophilia).

Outros diversos bastonetes gram-negativos

Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus
(principalmente A. baumanii), Aeromonas
hydrophila.

Microrganismos resistentes (CIM gt; 160
mg/L)*:

* Equivalente ao SMZ.

Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema
pallidum.

A prevalência local de resistência a Sulfametoxazol +
Trimetoprima (substância ativa) entre as bactérias pertinentes à
infecção tratada deve ser conhecida quando Sulfametoxazol +
Trimetoprima (substância ativa) é prescrito em bases empíricas.

Para excluir resistência, especialmente em infecções com
probabilidade de serem causadas por um patógeno parcialmente
sensível, o isolado deve ser testado para sensibilidade.

A sensibilidade a Sulfametoxazol + Trimetoprima (substância
ativa) pode ser determinada por métodos padronizados, tais como os
testes de disco ou de diluição recomendados pelo National Comittee
for Clinical Laboratory Standards – NCCLS.

Os seguintes critérios para sensibilidade recomendados
pelo NCCLS são disponibilizados na tabela abaixo:

Tabela 1. Critérios para sensibilidade recomendados pelo
NCCLS

* Disco: 1,25

µ

g TMP (trimetoprima) e 23,75

µ

g SMZ (sulfametoxazol).
** TMP (trimetoprima) e SMZ (sulfametoxazol) em uma proporção de 1
para 19.

Farmacocinética

As propriedades farmacocinéticas da trimetoprima (TMP) e do
sulfametoxazol (SMZ) são muito semelhantes.

Absorção

Após administração oral, a TMP e o SMZ são rapidamente e
completamente absorvidos na porção superior do trato
gastrintestinal. Após dose única de 160 mg de TMP + 800 mg de SMZ,
são obtidas concentrações plasmáticas máximas de 1,5 – 3 µg/mL para
TMP e 40 – 80 µg/mL para SMZ, dentro de uma a quatro horas. Se a
administração for repetida a cada 12 horas, as concentrações
plasmáticas no estado de equilíbrio, atingidas em dois ou três
dias, variam entre 1,3 e 2,8µg/mL para o TMP e entre 32 e 63 µg/mL
para o SMZ.

Biodisponibilidade

A absorção de TMP e SMZ é completa conforme demonstrado pela
biodisponibilidade oral absoluta chegando a 100% para ambas as
drogas.

Distribuição

O volume de distribuição é de aproximadamente 1,6 L/kg para TMP
e 0,2 L/kg para SMZ, enquanto a ligação às proteínas plasmáticas
atinge 37% para TMP e 62% para SMZ.

O TMP em relação ao SMZ penetra melhor em tecido prostático não
inflamado, fluido seminal, fluido vaginal, saliva, tecido pulmonar
normal inflamado e fluido biliar; a penetração no liquor e humor
aquoso é similar para ambos componentes.

Grandes quantidades de TMP e pequenas quantidades de SMZ passam
da corrente sanguínea para os líquidos intersticiais e para outros
líquidos orgânicos extravasculares. Entretanto, em associação, as
concentrações de TMP e SMZ são superiores às concentrações
inibitórias mínimas (CIM) para a maioria dos microrganismos
suscetíveis.

Em seres humanos, TMP e SMZ são detectados nos tecidos fetais
(placenta, fígado, pulmão), no sangue do cordão umbilical e líquido
amniótico, indicando a transferência placentária dos dois fármacos.
Em geral, concentrações fetais de TMP são similares às
concentrações maternas, e as de SMZ do feto, menores que as da
mãe.

Tanto TMP quando SMZ são excretados pelo leite materno.
Concentrações no leite materno são similares à concentração do
plasma materno para TMP e mais baixas para SMZ.

Metabolismo

Cerca de 20% da dose de TMP é metabolizada. As isoenzimas do
citocromo P450 envolvidas no metabolismo oxidativo de TMP não foram
identificadas.

Os principais metabólitos de TMP são os derivados óxido 1 e 3 e
hidroxi 3′ e 4′; alguns metabólitos são microbiologicamente ativos.
Cerca de 80% da dose de SMZ é metabolizada no fígado,
predominantemente para derivados N4 acetil (≈ 40% da dose) e, em
uma menor extensão, por conjugação glicuronídica; seus metabólitos
são inativos. SMZ também sofre metabolismo oxidativo. O primeiro
passo da via oxidativa conduz à formação do derivado de
hidroxilamina, o qual é catalisada pelo CYP2C9.

Eliminação

As meias-vidas dos dois componentes são muito semelhantes (em
média de dez horas para TMP e onze horas para SMZ).

Os dois fármacos, assim como seus metabólitos, são eliminados
quase exclusivamente por via renal por meio de filtração glomerular
e secreção tubular, o que determina concentrações urinárias das
substâncias ativas consideravelmente mais altas que as
concentrações no sangue. Cerca de dois terços da dose de TMP e um
quarto da dose SMZ são excretados inalterados na urina. A depuração
plasmática total de TMP é igual a 1,9 mL/min/kg. A depuração
plasmática total de SMZ é igual a 0,32 mL/min/kg. Apenas uma
pequena parte dos fármacos é eliminada por via fecal.

Farmacocinética em condições clínicas
especiais

Idosos

As meias-vidas de TMP e SMZ não são significativamente alteradas
nos pacientes idosos com função renal normal.

Insuficiência renal

Em pacientes com comprometimento da função renal (depuração de
creatinina de 15 – 30 mL/min), as meiasvidas dos dois componentes
podem estar aumentadas, exigindo ajustes dos regimes de doses.
Diálise peritoneal ambulatorial contínua ou intermitente não
contribuem significativamente para a eliminação de TMP-SMZ.

TMP e SMZ são removidos de forma significativa durante a
hemodiálise e hemofiltração. Sugere-se aumentar em 50% a dose de
TMP-SMZ depois de cada sessão de hemodiálise. Em crianças com
insuficiência renal (depuração de creatinina lt; 30 mL / min), a
depuração da TMP é reduzida, e sua meia-vida de eliminação
prolongada. Portanto, a dose de TMP-SMZ deve ser reduzida
proporcionalmente à diminuição da taxa de filtração glomerular
nesta população de pacientes.

Insuficiência hepática

A farmacocinética da TMP e SMZ em pacientes com insuficiência
hepática moderada ou grave não é significativamente diferente
daquela observada em indivíduos saudáveis.

Pacientes com fibrose cística

A depuração renal da TMP e a depuração metabólica de SMZ são
aumentadas em pacientes com fibrose cística. Consequentemente, a
depuração total no plasma é aumentada e a meia-vida de eliminação é
reduzida para ambos os fármacos.

Crianças e adolescentes

Em crianças de 1 a 9 anos a depuração plasmática total de TMP é
cerca de três vezes maior do que em adultos. Como consequência, a
meia-vida de TMP em crianças é menor do que metade da observada em
adultos.

Observações semelhantes foram feitas para sulfametoxazol.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Bactrim^®.

Cuidados de Armazenamento do Infectrin
Suspensão

Infectrin deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15
e 30 ºC), protegido da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

Infectrin suspensão é cremoso e homogêneo com cor rosa a salmão
apresentando pontos brancos, com sabor de tutti-frutti, framboesa e
tangerina.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance de
crianças.

Dizeres Legais do Infectrin Suspensão

Reg. MS –1.0367.0083

Farm. Resp.:

Dímitra Apostolopoulou
CRF-SP 08828

Boehringer Ingelheim do Brasil Quím. e Farm.
Ltda.

Rod. Régis Bittencourt, km 286
Itapecerica da Serra-SP
CNPJ 60.831.658/0021-10
Indústria Brasileira

SAC

0800-7016633

Venda sob prescrição médica – só pode ser vendido com
retenção da receita.

Infectrin-Suspensao, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.