Yaz Flex Bula - Para que Serve?

Yaz Flex

Além disso, é utilizado para o tratamento da acne
vulgaris moderada (espinha) em mulheres que buscam
proteção contraceptiva.

Como o Yaz Flex funciona?

Yaz^® Flex é um contraceptivo oral combinado (COC),
com um regime estendido flexível baseado no contraceptivo
convencional Yaz^®, por esta razão, o regime contínuo
mínimo de ingestão dos comprimidos é de 24 dias e a duração máxima
do período de pausa sem a ingestão de comprimidos é de 4 dias.

Cada comprimido revestido contém uma combinação de dois
hormônios femininos: a drospirenona (progestógeno) e o
etinilestradiol (estrogênio). Devido às pequenas concentrações
destes hormônios, Yaz^® Flex é considerado um
contraceptivo oral combinado de baixa dose.

Os hormônios contidos em Yaz^® Flex previnem a
gravidez por meio de diversos mecanismos, sendo que os principais
são inibição da ovulação e alterações no muco cervical (do colo
uterino).

Outras características não-relacionadas com a prevenção
da gravidez

O sangramento menstrual ocorrerá quando for feita a pausa de 4
dias sem ingestão dos comprimidos, reduzindo assim a duração e a
intensidade do sangramento. A cólica menstrual também pode se
tornar menos intensa ou desaparecer completamente.

Além disso, há evidências de que alguns distúrbios
graves ocorrem com menos frequência em usuárias de contraceptivos
contendo 0,05 mg de etinilestradiol (“pílula de alta dose”), tais
como:

Doença benigna da mama, cistos ovarianos, infecções pélvicas
(doença inflamatória pélvica ou DIP), gravidez ectópica (quando o
feto se fixa fora do útero) e câncer do endométrio (tecido de
revestimento do útero) e dos ovários. Pode ser que estes resultados
também se verifiquem para os contraceptivos orais de baixa dose, no
entanto, até o momento somente foi confirmada a redução da
ocorrência de casos de câncer ovariano e de endométrio.

Um dos hormônios de Yaz^® Flex, a
drospirenona, possui propriedades especiais que produzem efeitos
benéficos, além da contracepção:

Prevenção do ganho de peso e de outros sintomas, como distensão
abdominal e inchaço, relacionados à retenção de líquido causada por
hormônios presentes tanto em contraceptivos orais quanto em certos
momentos do ciclo menstrual normal. Estas propriedades fazem da
drospirenona um hormônio similar à progesterona (hormônio feminino
que o corpo produz). A drospirenona também possui atividade
antiandrogênica, que auxilia na redução da acne (espinhas) e do
excesso de oleosidade da pele e dos cabelos.

Contraindicação do Yaz Flex

Não use contraceptivo oral combinado se você tem qualquer uma
das condições descritas a seguir. Caso apresente qualquer uma
destas condições, informe seu médico antes de iniciar o uso de
Yaz^® Flex. Ele pode lhe recomendar o uso de outro
contraceptivo oral ou de outro método contraceptivo (incluindo o
não-hormonal).

História atual ou anterior de coágulo em uma veia da perna
(trombose) do pulmão (embolia pulmonar) ou outras partes do
corpo;
História atual ou anterior de ataque cardíaco ou derrame
cerebral, que é causado por um coágulo ou por um rompimento de um
vaso sanguíneo no cérebro;
História atual ou anterior de doenças que podem ser (i) sinal
indicativo de futuro ataque cardíaco (como angina pectoris
que causa uma intensa dor no peito, podendo se irradiar para o
braço esquerdo) ou de (ii) um derrame cerebral (como um episódio
isquêmico transitório ou um pequeno derrame sem efeitos
residuais);
Presença de um alto risco para a formação de coágulos arteriais
ou venosos;
História atual ou anterior de um certo tipo de enxaqueca
acompanhada por sintomas neurológicos focais tais como sintomas
visuais, dificuldade para falar, fraqueza ou adormecimento em
qualquer parte do corpo; Diabetes mellitus com lesão de
vasos sanguíneos;
História atual ou anterior de doença do fígado (cujos sintomas
podem ser amarelamento da pele ou coceira do corpo todo) e enquanto
seu fígado ainda não voltou a funcionar normalmente;
Se você está tomando algum medicamento anti-viral que contém os
ativos ou associações de ombitasvir, paritaprevir ou dasabuvir.
Esses medicamentos antivirais são utilizados para tratamento
crônico (de longo tempo) de hepatite C (uma doença infecciosa que
afeta o fígado, causada pelo vírus da hepatite C);
História atual ou anterior de câncer que pode se desenvolver
sob a influência de hormônios sexuais (p. ex., câncer de mama ou
dos órgãos genitais);
Mau funcionamento dos rins (insuficiência renal grave ou
insuficiência renal aguda);
Presença ou antecedente de tumor no fígado (benigno ou
maligno);
Ocorrência de qualquer sangramento vaginal sem explicação;
Confirmação ou suspeita de gravidez;
Alergia (hipersensibilidade) a qualquer um dos componentes
(ativos ou excipientes) de Yaz^® Flex. O que pode causar,
por exemplo, coceira, erupção cutânea ou inchaço.

Se qualquer um destes casos ocorrer pela primeira vez enquanto
estiver tomando contraceptivo oral, descontinue o uso imediatamente
e consulte seu médico. Neste período, outras medidas contraceptivas
não-hormonais devem ser empregadas.

Como usar o Yaz Flex

Os contraceptivos orais são utilizados para prevenir a gravidez.
Quando utilizados corretamente e sem que nenhum comprimido seja
esquecido, ou outro fator como vômito dentro de 3 a 4 horas
após a ingestão de um comprimido ou diarreia intensa, bem como
interações medicamentosas, a chance de ocorrer gravidez é de
aproximadamente 1,0% (uma gestação a cada 100 mulheres por ano de
uso). A chance de ocorrer gravidez aumenta a cada comprimido
esquecido por você durante um ciclo menstrual ou quando o
contraceptivo oral é usado incorretamente.

Siga rigorosamente o procedimento indicado, pois o não
cumprimento pode ocasionar falhas na obtenção dos resultados.

Tome um comprimido por dia, aproximadamente à mesma hora, com
água se necessário.

Tome os comprimidos por pelo menos 24 dias sem fazer pausa.

Entre os dias 25 e 120, você pode decidir quando fará o
intervalo de pausa de 4 dias.

O intervalo de pausa (sem ingestão de comprimidos) não poderá
ser maior que 4 dias.

O intervalo de pausa de 4 dias deve ser realizado no máximo após
120 dias de ingestão contínua de comprimidos.

Após cada intervalo de 4 dias sem a ingestão de comprimidos,
inicia-se um novo ciclo de tomada de comprimidos por no mínimo 24
dias até no máximo 120 dias.

Durante o intervalo de 4 dias sem a ingestão de comprimidos,
geralmente ocorre sangramento e este pode não haver cessado antes
do início da tomada do próximo comprimido revestido, sem que isso
demonstre um comprometimento da eficácia. Caso ocorra gotejamento
e/ou sangramento de escape contínuos (três dias consecutivos)
durante os dias 25 a 120, é aconselhável fazer o intervalo de 4
dias de pausa (sem ingestão de comprimidos). Isso reduzirá o número
total de dias com sangramento.

Para auxiliar a usuária no uso do regime flexível
recomendamos que a usuária baixe gratuitamente o aplicativo
Yaz^® Flex que está disponível para download nas
principais lojas de aplicativos – App Store e Google
PlayTM.

Google Play é uma marca registrada da Google
Inc.

A cartela de Yaz

^®

Flex contém 30 comprimidos revestidos, dispostos em sequência
numérica. Comece pelo comprimido de número 1, que está ao lado da
palavra “Início”, e continue ingerindo um comprimido diariamente,
seguindo a direção das setas. Tome um comprimido por dia,
aproximadamente à mesma hora, com água se necessário.

Dentro do cartucho do medicamento há um calendário-adesivo com 7
tiras adesivas mostrando os dias da semana (como na figura abaixo).
Retire a tira que corresponde ao dia do seu início de uso ou dia de
retorno após o intervalo de pausa de 4 dias e cole no blíster no
espaço indicado para a mesma.

Calendário-adesivo (retire a tira que corresponde ao dia
do seu início de uso ou dia de retorno após o intervalo de pausa e
cole no blíster)

Seg	Ter	Qua	Qui	Sex	Sáb	Dom
Ter	Qua	Qui	Sex	Sáb	Dom	Seg
Qua	Qui	Sex	Sáb	Dom	Seg	Ter
Qui	Sex	Sáb	Dom	Seg	Ter	Qua
Sex	Sáb	Dom	Seg	Ter	Qua	Qui
Sáb	Dom	Seg	Ter	Qua	Qui	Sex
Dom	Seg	Ter	Qua	Qui	Sex	Sáb

Para a primeira cartela de cada ciclo, retire a tira que começa
com o dia da semana correspondente ao dia de seu início de uso da
cartela e cole no local indicado no blister. Inicie a tomada dos
comprimidos pelo comprimido indicado com número 1. Siga a direção
das setas, até que tenha tomado pelo menos 24 comprimidos (fase
obrigatória) ou, no máximo, 120 comprimidos (correspondente a 4
cartelas de Yaz

^®

Flex). Realize uma pausa de 4 dias. Inicie um novo ciclo de
tomada de comprimidos no quinto dia, independentemente de ter
cessado ou não o sangramento. Para isso, caso esteja com uma
cartela de Yaz

^®

Flex em uso, retire a tira que contenha o dia da semana
correspondente ao dia de retorno após a pausa, exatamente na
posição do comprimido que irá tomar e cole no blister em cima da
tira anterior.

Vide exemplo a seguir

Caso você tenha iniciado a tomada dos comprimidos em uma
segunda-feira e decida fazer o intervalo de pausa após 46 dias de
ingestão contínua dos comprimidos (lembre-se que são necessários
pelo menos 24 dias de ingestão contínua dos comprimidos para
realizar o intervalo de 4 dias de pausa), você estará fazendo uso
de sua segunda cartela de Yaz

^®

Flex quando retornar da pausa e já terá tomado 16 comprimidos
desta segunda cartela.

Neste exemplo você deverá seguir as seguintes
orientações para utilização do calendário adesivo:

1ª Cartela:

Início de uso do Yaz

^®

Flex em uma segunda-feira. Retire a tira que indica a
segunda-feira na posição do comprimido de número 1 (ou seja, começa
com segunda-feira) e cole no local indicado no blister. Inicie a
tomada dos comprimidos pelo comprimido de número 1 e continue
tomando os comprimidos seguindo a direção das setas.

2ª Cartela:

Neste exemplo, você terá terminado de tomar os 30 comprimidos da
primeira cartela (sem pausa) em uma terça-feira e deverá iniciar a
tomada dos comprimidos da segunda cartela na quarta-feira (sem
intervalo de pausa entre as cartelas). Desta forma, deverá retirar
a tira do calendário adesivo que contenha a quarta-feira
correspondente a posição do comprimido de número 1 e colar no local
indicado no novo blister. Inicie a tomada dos comprimidos da
segunda cartela pelo comprimido marcado com número 1 e siga a
direção das setas.

Neste exemplo, você terá tomado os comprimidos até o comprimido
de número 16, quando então decidiu fazer a pausa de 4 dias.

Após a pausa de 4 dias, você deverá reiniciar o uso de
Yaz^® Flex no quinto dia, que, neste exemplo, irá
corresponder a uma terça-feira. Desta forma, deverá retirar a fita
do calendário adesivo que contenha a terça-feira exatamente na
posição correspondente ao próximo comprimido a ser tomado. Neste
caso o comprimido de número 17 e colar no blister, em cima da tira
colada anteriormente.

Siga então a tomada dos comprimidos na ordem das setas até que
tenha tomado pelo menos mais 24 comprimidos consecutivos (fase
obrigatória) ou até quando desejar fazer a próxima pausa de 4 dias
em, no máximo, 120 dias de tomada contínua dos comprimidos.

Início do uso de Yaz^® Flex

Quando nenhum outro contraceptivo hormonal foi utilizado
no mês anterior

Inicie o uso de Yaz^® Flex no primeiro dia de
menstruação (isto é, no primeiro dia de sangramento) e continue
tomando os comprimidos. Se você seguir essa recomendação, a ação
contraceptiva de Yaz^® Flex inicia-se imediatamente. Não
é necessário utilizar adicionalmente outro método
contraceptivo.

Mudando de outro contraceptivo oral combinado, anel
vaginal ou adesivo transdérmico (contraceptivo) para
Yaz^® Flex

Comece a tomar Yaz^® Flex no dia seguinte após o
intervalo de pausa do contraceptivo que estava sendo utilizado. Se
o contraceptivo que você estava usando apresentar comprimidos
inativos, ou seja, sem princípio ativo, inicie a tomada dos
comprimidos de Yaz^® Flex no dia seguinte após ter tomado
o último comprimido inativo do contraceptivo anterior. Caso não
saiba diferenciar os comprimidos ativos dos inativos, pergunte ao
seu médico. Se estiver mudando de anel vaginal ou adesivo
transdérmico, você deve começar o uso de Yaz^® Flex após
a retirada do último anel ou adesivo do ciclo ou, no máximo, no dia
previsto para a próxima aplicação. Se seguir essas instruções, não
será necessário utilizar adicionalmente outro método
contraceptivo.

Mudando da minipílula (contraceptivo contendo somente
progestógeno) para Yaz^® Flex

Nesse caso, você deve parar de usar a minipílula e começar a
tomar Yaz^® Flex no dia seguinte, no mesmo horário. Junto
com Yaz^® Flex, utilize um método contraceptivo de
barreira (p.ex., preservativo) caso você tenha relação sexual nos 7
primeiros dias de uso de Yaz^® Flex.

Mudando de contraceptivo injetável, de implante ou do
sistema intrauterino (SIU) com liberação de progestógeno para
Yaz^® Flex

Inicie o uso de Yaz^® Flex na data prevista para a
próxima injeção ou no dia de extração (retirada) do implante ou do
SIU. Adicionalmente, utilize um método contraceptivo de barreira
(p.ex., preservativo) caso tenha relação sexual nos 7 primeiros
dias de uso de Yaz^® Flex.

Yaz^® Flex e o aborto

Consulte seu médico.

Yaz^® Flex e o pós-parto

No pós-parto, seu médico poderá aconselhá-la a esperar por um
ciclo menstrual normal antes de iniciar o uso de Yaz^®
Flex. Às vezes, você pode antecipar o uso de Yaz^® Flex
com o consentimento do médico.

Se tiver relações sexuais após o parto e antes de iniciar o uso
de Yaz^® Flex, assegure-se de que não esteja grávida ou
aguarde o próximo período menstrual.

Se você pretende iniciar o uso de Yaz^® Flex após o
parto e estiver amamentando, fale primeiramente com seu médico.

Pergunte ao seu médico o que fazer se você não tem certeza de
quando iniciar o uso.

Informações adicionais para populações
especiais

Crianças e adolescentes

Não foram conduzidos estudos clínicos para investigar a eficácia
contraceptiva e a segurança do uso de Yaz^® Flex em
crianças e adolescentes menores de 18 anos.

Pacientes idosas

Yaz^® Flex não é indicado para uso após a
menopausa.

Pacientes com insuficiência hepática Yaz^® Flex é
contraindicado em mulheres com doença hepática grave.

Pacientes com insuficiência renal

Yaz^® Flex é contraindicado em mulheres com
insuficiência renal grave ou insuficiência renal aguda.

O que devo fazer em caso de distúrbios gastrintestinais
(no estômago e nos intestinos), como vômito ou diarreia
intensa?

Se ocorrer vômito ou diarreia intensa, as substâncias ativas do
comprimido podem não ter sido absorvidas completamente e medidas
contraceptivas adicionais devem ser adotadas (por exemplo, uso de
preservativo). Se ocorrer vômito no período de 3 a 4 horas após a
ingestão do comprimido, é como se tivesse esquecido de tomá-lo.
Portanto, siga o mesmo procedimento indicado. Se ocorrer diarreia
intensa consulte seu médico, que irá te orientar sobre como
proceder.

O que devo fazer em caso de sangramento
inesperado?

O regime flexível de Yaz^® Flex permite o planejamento
do sangramento por privação durante a fase flexível entre os dias
25 e 120 do ciclo de ingestão de comprimidos.

Como ocorre com todos contraceptivos orais, pode surgir, durante
os primeiros meses de uso, sangramento intermenstrual (gotejamento
ou sangramento de escape), isto é, sangramento fora da época
esperada, mesmo durante a fase fixa do ciclo de ingestão entre os
dias 1 e 24. Neste caso, você pode usar absorventes higiênicos.
Continue a tomar os comprimidos normalmente, pois, em geral, o
sangramento intermenstrual cessa espontaneamente, uma vez que seu
corpo tenha se adaptado ao contraceptivo oral (este tempo pode
variar de usuária para usuária). Caso ocorra gotejamento e/ou
sangramento de escape contínuos (três dias consecutivos) durante os
dias 25 a 120, é aconselhável fazer o intervalo de 4 dias de pausa
(sem ingestão de comprimidos). Isso reduzirá o número total de dias
com sangramento. Caso o sangramento não cesse, se torne mais
intenso ou reinicie, consulte o seu médico.

O que devo fazer se não ocorrer o sangramento durante a
pausa de 4 dias?

Se você tiver tomado todos os comprimidos corretamente e não
ocorreu vômito diarreia intensa ou uso concomitante de outros
medicamentos, é pouco provável que esteja grávida. Continue tomando
Yaz^® Flex normalmente. Se você tomou os comprimidos de
forma incorreta, ou se você tomou corretamente mas o sangramento
esperado não ocorreu duas vezes seguidas, você pode estar grávida.
Consulte imediatamente seu médico. Não continue a usar os
comprimidos até que você tenha certeza de que não está grávida.
Durante este período, utilize medidas contraceptivas não-hormonais.
O sangramento por privação programado pode não ocorrer entre os
intervalos mensais quando você está usando Yaz^® Flex.
Portanto, a ausência do sangramento por privação não pode ser usada
como um sinal de uma gravidez não planejada pois esta pode ser
difícil de ser identificada. Tal fato é particularmente importante
para mulheres que estejam usando outro medicamento, pois alguns
medicamentos podem ser prejudiciais ao feto. Embora seja pouco
provável uma gravidez se você estiver usando Yaz^® Flex
continuamente, se por qualquer razão você achar que pode estar
grávida consulte seu médico e faça um teste de gravidez.

Quando posso interromper o uso de Yaz^®
Flex?

Você pode parar o uso de Yaz^® Flex a qualquer
momento. Porém, não pare de tomá-lo sem o conhecimento do seu
médico.

Se você não quer engravidar ou se você não pode engravidar por
estar tomando algum medicamento que possa ser prejudicial ao
desenvolvimento fetal, consulte o seu médico para que ele possa
indicar outro método contraceptivo.

Se você desejar engravidar, recomenda-se que você espere por um
ciclo menstrual natural. Converse com o seu médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou
mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Yaz
Flex?

Regras básicas:

São necessários 7 dias de tomada contínua dos comprimidos para
obter proteção contraceptiva;
A tomada dos comprimidos nunca pode ser interrompida por mais
de 7 dias (observar que o intervalo recomendado sem a ingestão de
pílulas é de 4 dias).

Dependendo do dia do ciclo no qual um comprimido foi esquecido,
você pode precisar utilizar método contraceptivo adicional, por
exemplo, método de barreira, como preservativo.

Em caso de dúvida, consulte seu médico.

Siga as instruções a seguir:

Se houver um atraso de menos de 24 horas do horário habitual, a
proteção contraceptiva de Yaz^® Flex é mantida. Tome o
comprimido que você esqueceu assim que lembrar e continue tomando
os comprimidos no horário habitual.

Se houver um atraso de mais de 24 horas do horário habitual, a
proteção contraceptiva de Yaz^® Flex pode ficar reduzida,
especialmente se o esquecimento da tomada ocorrer no começo do
ciclo, diretamente antes ou depois da pausa de 4 dias sem ingestão
dos comprimidos.

Se você se esqueceu de tomar 1 comprimido entre o 1° e o
7° dia

Se você se esqueceu de iniciar a tomada de seu primeiro
comprimido (quando você está iniciando o uso de Yaz^®
Flex ou após a pausa de 4 dias), ou se você esqueceu de tomar um
comprimido durante os 7 primeiros dias do ciclo, tome o comprimido
que você esqueceu, assim que lembrar (inclui-se a possibilidade de
tomar dois comprimidos de uma só vez) e continue a tomar os
próximos comprimidos no horário habitual. Utilize método
contraceptivo adicional (método de barreira – p.ex., preservativo)
durante os próximos 7 dias. Se você teve relação sexual nos 7 dias
anteriores ao esquecimento da tomada do comprimido, há
possibilidade de engravidar. Comunique o fato imediatamente ao seu
médico, antes de continuar tomando os comprimidos.

Se você se esqueceu de tomar 1 comprimido entre o 8° e o
24° dia

Se você se esqueceu de tomar 1 comprimido entre o 25° e
o 120° dia

Escolha uma das duas opções abaixo, sem a necessidade de
utilizar outro método contraceptivo adicional:

Tome o comprimido que você esqueceu assim que lembrar (mesmo que
isso signifique tomar dois comprimidos de uma só vez) e continue a
tomar os próximos comprimidos no horário habitual até que você
tenha tomado pelo menos 7 comprimidos sucessivamente sem
interrupção ou interrompa o uso dos comprimidos, faça uma pausa de
4 dias (contando inclusive o dia no qual esqueceu de tomar o
comprimido) e inicie um novo ciclo de ingestão de comprimidos de
Yaz^® Flex.

Mais de 1 comprimido esquecido

Consulte seu médico. Se não ocorrer sangramento por privação
hormonal (semelhante à menstruação) no intervalo de pausa de 4
dias, pode ser que esteja grávida. Consulte seu médico antes de
continuar com a tomada dos comprimidos.

Tabela: Diagrama da pílula esquecida

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou do seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Yaz Flex

É recomendável consultar o médico regularmente para que ele
possa realizar os exames clínico geral e ginecológico de rotina e
confirmar se o uso de Yaz^® Flex pode ser continuado.

Nesta bula estão descritas várias situações em que o uso do
contraceptivo oral deve ser descontinuado ou em que pode haver
diminuição da sua eficácia. Nestas situações, devese evitar relação
sexual ou, então, utilizar adicionalmente métodos contraceptivos
nãohormonais como, por exemplo, preservativo ou outro método de
barreira. Não use os métodos da tabelinha (do ritmo ou Ogino-Knaus)
ou da temperatura. Esses métodos podem falhar, pois os
contraceptivos hormonais modificam as variações de temperatura e do
muco cervical que ocorrem durante o ciclo menstrual normal.

Yaz^® Flex, como todos os demais contraceptivos orais,
não protege contra as infecções causadas pelo HIV (AIDS), nem
contra qualquer outra doença sexualmente transmissível.

O risco do uso de Yaz^® Flex no tratamento da acne só
é justificável quando associado ao desejo do efeito contraceptivo,
pois os benefícios no tratamento da acne isoladamente não superam
os riscos de ocorrência de eventos tromboembólicos com o uso de
COC.

Que precauções devo adotar?

Antes de iniciar o uso converse com seu médico sobre os riscos e
os benefícios de Yaz^® Flex. O uso de contraceptivo
combinado requer cuidadosa supervisão médica nas condições
descritas abaixo.

Essas condições devem ser comunicadas ao médico antes do
início do uso de Yaz^® Flex:

Fumo; diabetes; excesso de peso; pressão alta; alteração na
válvula cardíaca ou alteração do batimento cardíaco; inflamação das
veias (flebite superficial); veias varicosas; qualquer familiar
direto que já teve um coágulo (trombose nas pernas, pulmões
(embolia pulmonar) ou qualquer outra parte do corpo); ataque
cardíaco ou derrame em familiar quando em idade jovem; enxaqueca;
epilepsia ; aumento do nível sanguíneo de potássio (p. ex., devido
a problemas nos rins) e, também, utilização de medicamentos
diuréticos que podem aumentar o nível sanguíneo de potássio
(pergunte ao seu médico se você não tem certeza); você ou algum
familiar direto tem ou já apresentou níveis altos de colesterol ou
triglicérides (um tipo de gordura) no sangue; algum familiar direto
que tem ou já teve câncer de mama; doença do fígado ou da vesícula
biliar; doença de Crohn ou colite ulcerativa (doença inflamatória
crônica do intestino); lúpus eritematoso sistêmico (doença do
sistema imunológico); síndrome hemolítico-urêmica (alteração da
coagulação sanguínea que causa insuficiência renal); anemia
falciforme; condição que tenha ocorrido pela primeira vez, ou
piorado, durante a gravidez ou uso prévio de hormônios sexuais
como, por exemplo, perda de audição, um tipo de doença metabólica
chamada de porfiria, um tipo de doença de pele chamada de herpes
gestacional, um tipo de doença neurológica chamada de Coreia de
Sydenham; tem ou já apresentou manchas de pigmentação
marrom-amarelada da pele, chamadas também de “manchas de gravidez”
especialmente no rosto (cloasma). Neste caso, evite a exposição
excessiva ao sol ou à radiação ultravioleta; angioedema hereditário
(estrogênios exógenos podem induzir ou intensificar os seus
sintomas).

Consulte seu médico imediatamente se você apresentar
sintomas de angioedema, tais como:

Inchaço do rosto, língua e/ou faringe, dificuldade para engolir
ou urticária com dificuldade para respirar.

Se algum destes casos ocorrer pela primeira vez, reaparecer ou
agravar-se enquanto você estiver tomando contraceptivo, fale com
seu médico.

O contraceptivo e a trombose

A trombose é a formação de um coágulo que pode interromper a
passagem do sangue nos vasos. Algumas vezes, a trombose ocorre nas
veias profundas das pernas (trombose venosa profunda). O
tromboembolismo venoso (TEV) pode se desenvolver se você estiver
tomando ou não uma pílula. Ele também pode ocorrer se você estiver
grávida. O coágulo pode se soltar das veias onde foi formado e
deslocar-se para as artérias pulmonares, causando a embolia
pulmonar. Os coágulos sanguíneos também podem ocorrer raramente nos
vasos sanguíneos do coração (causando ataque cardíaco). Os coágulos
ou a ruptura de um vaso no cérebro podem causar o derrame. Estudos
de longa duração sugerem que pode existir uma ligação entre o uso
da pílula (também chamada de contraceptivo oral combinado ou pílula
combinada, pois contém dois diferentes tipos de hormônios femininos
chamados estrogênios e progestógenos) e um risco aumentado de
coágulos arteriais e venosos, embolia, ataque cardíaco ou derrame.
A ocorrência destes eventos é rara.

O risco de ocorrência de tromboembolismo venoso é mais elevado
durante o primeiro ano de uso. Este aumento no risco está presente
em usuárias que estão utilizando o contraceptivo combinado pela
primeira vez ou que estão voltando a utilizar o mesmo contraceptivo
combinado utilizado anteriormente ou outro contraceptivo combinado
(após 4 semanas ou mais sem utilizar pílula). Dados de um grande
estudo sugerem que o risco aumentado está presente principalmente
nos 3 primeiros meses.

O risco de ocorrência de tromboembolismo venoso em usuárias de
pílulas contendo baixa dose de estrogênio (lt;0,05 mg de
etinilestradiol) é duas a três vezes maior que em não usuárias de
contraceptivo combinado oral que não estejam grávidas e permanece
menor do que o risco associado à gravidez e ao parto.

Muito ocasionalmente, os eventos tromboembólicos arteriais ou
venosos podem causar incapacidade grave permanente, podendo
provocar risco para a vida da paciente ou podendo inclusive ser
fatais.

O tromboembolismo venoso se manifesta como trombose venosa
profunda e/ou embolia pulmonar e pode ocorrer durante o uso de
qualquer contraceptivo hormonal combinado.

Em casos extremamente raros, os coágulos sanguíneos também podem
ocorrer em outras partes do corpo incluindo fígado, intestino,
rins, cérebro ou olhos.

Se ocorrer qualquer um dos eventos mencionados a seguir,
interrompa o uso da pílula e contate seu médico imediatamente se
notar sintomas de:

Trombose venosa profunda, tais como: inchaço em uma perna ou ao
longo de uma veia da perna, dor ou sensibilidade na perna que pode
ser sentida apenas quando você estiver em pé ou andando, sensação
aumentada de calor na perna afetada; vermelhidão ou descoloramento
da pele da perna;
Embolia pulmonar, tais como:
- Início repentino e inexplicável de falta de ar ou respiração
  curta; tosse de início repentino que pode levar a tosse com sangue;
  dor aguda no peito que pode aumentar com a respiração profunda;
  sensação de ansiedade; tontura severa ou vertigem; batimento
  cardíaco rápido ou irregular. Alguns destes sintomas (p.ex., falta
  de ar, tosse) não são específicos e podem ser erroneamente
  interpretados como eventos mais comuns ou menos graves (p.ex.,
  infecções do trato respiratório);
Tromboembolismo arterial (vaso sanguíneo arterial bloqueado por
um coágulo que se deslocou).
- Derrame, tais como:
  - Diminuição da sensibilidade ou da força motora afetando, de
    forma súbita a face, braço ou perna, especialmente em um lado do
    corpo; confusão súbita, dificuldade para falar ou compreender;
    dificuldade repentina para enxergar com um ou ambos os olhos;
    dificuldade súbita para caminhar, tontura, perda de equilíbrio ou
    de coordenação, dor de cabeça repentina, intensa ou prolongada, sem
    causa conhecida; perda de consciência ou desmaio, com ou sem
    convulsão;
- Coágulos bloqueando outros vasos arteriais, tais como:
  - Dor súbita, inchaço e ligeira coloração azul (cianose) de uma
    extremidade (ex.: mãos, pés), abdome agudo;
- Ataque cardíaco, tais como:
  - Dor, desconforto, pressão, peso, sensação de aperto ou
    estufamento no peito, braço ou abaixo do esterno; desconforto que
    se irradia para as costas, mandíbula, garganta, braços,
    estômago; saciedade, indigestão ou sensação de asfixia, sudorese,
    náuseas, vômitos ou tontura, fraqueza extrema, ansiedade ou falta
    de ar, batimentos cardíacos acelerados ou irregulares.

Seu médico irá verificar se, por exemplo, você possui um risco
maior de desenvolver trombose devido à combinação de fatores de
risco ou talvez um único fator de risco muito alto. No caso de uma
combinação de fatores de risco, o risco pode ser mais alto que uma
simples adição de dois fatores individuais. Se o risco for muito
alto, seu médico não irá prescrever o uso da pílula.

O risco de coágulo arterial ou venoso (p.ex., trombose
venosa profunda, embolia pulmonar, ataque cardíaco) ou derrame
aumenta:

Com a idade;
Se você estiver acima do peso;
Se qualquer familiar direto seu teve um coágulo (trombose nas
pernas, no pulmão (embolia pulmonar) ou qualquer outra parte do
corpo), ataque cardíaco ou derrame em idade jovem, ou se você ou
qualquer familiar tiver ou suspeitar de predisposição hereditária
que possa aumentar o risco de desenvolver coágulos. Neste caso você
deve ser encaminhada a um especialista antes de decidir pelo uso de
qualquer contraceptivo hormonal combinado. Certos fatores
sanguíneos que podem sugerir tendência para trombose venosa ou
arterial incluem resistência à proteína C ativada,
hiperhomocisteinemia, deficiência de antitrombina III, proteína C e
proteína S, anticorpos antifosfolipídios (anticorpos
anticardiolipina, anticoagulante lúpico);
Com imobilização prolongada (por exemplo, durante o uso de
gessos ou talas em sua(s) perna(s)), cirurgia de grande porte,
qualquer intervenção cirúrgica em membros inferiores ou trauma
extenso. Informe seu médico. Nestas situações, é aconselhável
descontinuar o uso da pílula (em casos de cirurgia programada você
deve descontinuar o uso com pelo menos 4 semanas de antecedência) e
não reiniciá-lo até, pelo menos, 2 semanas após a recuperação;
Tabagismo (o risco aumenta com consumo elevado de cigarros e
aumento da idade, especialmente em mulheres com idade superior a 35
anos). Descontinue o consumo de cigarros durante o uso de pílula,
especialmente se tem mais de 35 anos de idade;
Se você ou alguém de sua família tem ou teve altos níveis
sanguíneos de colesterol ou triglicérides (substâncias que indicam
índice de gordura no sangue);
Se você tem pressão alta. Se você desenvolver pressão alta
durante o uso de pílula, seu médico poderá pedir que você
descontinue o uso;
Se você tem enxaqueca;
Se você tem distúrbio da válvula do coração ou um certo tipo de
distúrbio do ritmo cardíaco.

Imediatamente após o parto, as mulheres têm risco aumentado de
formação de coágulos, portanto pergunte ao seu médico quando você
poderá iniciar o uso de pílula combinada após o parto.

O contraceptivo e o câncer

O câncer de mama é diagnosticado com uma frequência um pouco
maior entre as usuárias dos contraceptivos orais combinados, mas
não se sabe se esse aumento é devido ao uso do contraceptivo. Pode
ser que esta diferença esteja associada à maior frequência com que
as usuárias de contraceptivos orais consultam seus médicos. O risco
de câncer de mama reduz gradualmente após a descontinuação do uso
do contraceptivo hormonal combinado. É importante examinar as mamas
regularmente e contatar o médico se você sentir qualquer caroço nas
mamas.

Em casos raros, foram observados tumores benignos de fígado e,
mais raramente, tumores malignos de fígado nas usuárias de
contraceptivos orais. Em casos isolados esses tumores podem causar
hemorragias internas com risco para a vida da paciente. Consulte
imediatamente o seu médico, caso você sinta dor abdominal
intensa.

O fator de risco mais importante para o câncer cervical (câncer
de colo uterino) é a infecção persistente pelo Papiloma Vírus
Humano (HPV). Alguns estudos indicaram que o uso prolongado de
pílula pode contribuir para este risco aumentado, mas continua
existindo a controvérsia sobre a extensão em que esta ocorrência
possa ser atribuída a outros fatores como, por exemplo, a
realização de exame cervical e o comportamento sexual, incluindo a
utilização de contraceptivos de barreira.

Os tumores mencionados acima podem provocar risco para a vida da
paciente ou podem ser fatais.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar
máquinas

Não foram conduzidos estudos sobre os efeitos na capacidade de
dirigir veículos e operar máquinas.

Reações Adversas do Yaz Flex

Como ocorre com todos os medicamentos, Yaz^® Flex pode
causar reações indesejáveis, no entanto estas reações não se
manifestam em todas as usuárias.

Reações adversas graves

As reações adversas graves associadas ao uso de
contraceptivo, assim como os sintomas relacionados,
são:

Tromboembolismo venoso e arterial (formação de coágulo que pode
interromper a passagem do sangue nos vasos), câncer de mama e
hiperplasia nodular focal (lesão hepática benigna). Não deixe de
conversar com o seu médico em caso de dúvidas.

As seguintes reações adversas foram relatadas nos estudos com
Yaz^® Flex

Reações adversas comuns (pode afetar entre 1 e 10 em 100
usuárias)

Náuseas (enjoo), dor de cabeça, enxaqueca, diminuição da libido
(diminuição do desejo sexual), dor nas mamas, dismenorreia
(cólica), mastalgia (dor/sensibilidade nas mamas), aumento de peso,
acne (espinha).

Reações adversas incomuns (pode afetar entre 1 e 10 em
1.000 usuárias)

Dor na parte inferior do abdômen, distensão abdominal (aumento
do volume do abdome), vômito, dor abdominal, diarreia, dor na parte
superior do abdômen, dispepsia (má digestão), desconforto
abdominal, dor gastrointestinal (dor de estômago e barriga), fadiga
(sensação de cansaço), dor nas costas, edema periférico (inchaço
nas extremidades do corpo), mal-estar, candidíase vulvo-vaginal
(espécie mais comum de fungo que pode habitar a vagina), infecção
por fungos, infecção micótica vulvo-vaginal (infecção por fungos na
vulva e vagina), cistite (inflamação na bexiga), infecção vaginal,
teste positivo em amostra de tecido viral (HPV positivo), espasmos
musculares (cãibras musculares), mialgia (dor muscular), tontura,
enxaqueca sem aura (enxaqueca comum), alteração de humor,
depressão, irritabilidade, oscilação de humor, afeta o labirinto
(uma região do ouvido interno responsável pela audição e
equilíbrio), ansiedade, dor pélvica (dor localizada na parte
inferior do abdômen), metrorragia (sangramento intermenstrual),
hemorragia vaginal (sangramento vaginal), menorragia (sangramento
menstrual intenso prolongado), aumento da mama, corrimento vaginal,
displasia cervical (alterações anormais na camada de células
externa da cérvix uterina (colo do útero)), desconforto nas mamas,
inchaço das mamas, secura vaginal (ressecamento vulvovaginal),
massa mamária, hemorragia pós-coito (sangramento após relação
sexual), desconforto vulvo-vaginal (incomodo da vulva e vagina),
galactorreia (secreção láctea das mamas), alopecia (calvície),
cloasma (manchas na pele de pigmento marrom dourado, chamadas
“manchas da gravidez”), urticária, vermelhidão, aumento de
triglicérides no sangue (um tipo de gordura), aumento do apetite,
aumento de colesterol sanguíneo, diminuição de apetite.

Reações adversas raras (pode afetar entre 1 e 10 em cada
10.000 usuárias)

Colecistite aguda (inflamação da vesícula biliar), hiperplasia
nodular focal (lesão hepática benigna), eventos tromboembólicos
venosos e arteriais*.

(*) Frequência estimada a partir de estudos epidemiológicos
envolvendo um grupo de usuárias de contraceptivos orais combinados.
A frequência foi próxima ao limite da classificação “muito
rara”.

O termo “Eventos Tromboembólicos Arterial e Venoso”
abrange:

Uualquer bloqueio ou coágulo em uma veia periférica profunda,
coágulos que percorrem o sistema venoso do sangue (p.ex., no pulmão
é conhecido como embolia pulmonar ou como infarto pulmonar), ataque
cardíaco causado por coágulos, derrame causado por um bloqueio do
fornecimento de sangue para o cérebro ou no cérebro.

Descrição das reações adversas selecionadas

As reações adversas com baixa frequência ou com início tardio
dos sintomas relatadas no grupo de usuárias de contraceptivo oral
combinado estão listadas abaixo.

Tumores

A frequência de diagnósticos de câncer de mama é ligeiramente
maior em usuárias de contraceptivo oral. Como o câncer de mama é
raro em mulheres abaixo de 40 anos o aumento do risco é pequeno em
relação ao risco geral de câncer de mama. A causalidade com uso de
COC é desconhecida.
Tumores no fígado (benigno e maligno).

Outras condições **

Eritema nodoso (uma condição de pele caracterizada por nódulos
vermelhos dolorosos), eritema multiforme (uma condição da pele
caracterizada por manchas vermelhas que coçam ou por manchas
inchadas na pele);
Mulheres com hipertrigliceridemia (aumento de gordura no sangue
resultando em um risco aumentado de pancreatite quando em uso dos
COCs);
Hipertensão (pressão alta);
Ocorrência ou piora de condições para as quais a associação com
o uso de COC não é conclusiva:
- Icterícia (pigmentação amarelada da pele) e/ou prurido
  relacionado à colestase (fluxo biliar bloqueado); formação de
  cálculos biliares, uma condição metabólica chamada de porfiria,
  lúpus eritematoso sistêmico (uma doença crônica autoimune),
  síndrome hemolítico-urêmica (uma doença de coagulação sanguínea),
  uma condição neurológica chamada Coreia de Sydenham, herpes
  gestacional (um tipo de condição de pele que ocorre durante a
  gravidez), otosclerose – relacionada à perda de audição;
Em mulheres com angioedema hereditário (caracterizado por
inchaço repentino, por exemplo, dos olhos, boca, garganta, etc),
estrogênios exógenos podem induzir ou intensificar sintomas de
angioedema;
Distúrbios das funções do fígado;
Alterações na tolerância à glicose ou efeitos sobre a
resistência periférica à insulina;
Doença de Crohn, colite ulcerativa;
Cloasma;
Hipersensibilidade (incluindo sintomas como rash da
pele, urticária).

(**) Considerando que as reações adversas descritas neste
subitem são derivadas de relatos espontâneos de
pós-comercialização, não é possível calcular a frequência das
reações, uma vez que estas são relatadas voluntariamente a partir
de uma população de tamanho desconhecido.

Interações

O uso de alguns medicamentos pode afetar a ação dos
contraceptivos orais, reduzindo a eficácia destes produtos ou pode
causar sangramentos inesperados (p.ex., medicamentos que contenham
Erva de São João ou medicamentos usados para o tratamento da
epilepsia, para as infecções de tuberculose e de HIV e de outras
infecções).

Atenção:

este produto é um medicamento que possui uma nova posologia e
modo de usar e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e
segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente,
podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos.
Nesse caso, informe seu médico.

Informe seu médico em especial se essas reações forem
graves ou persistentes, ou se houver mudança no seu estado de saúde
que possa estar relacionada ao uso de Yaz

^®

Flex.

População Especial do Yaz Flex

Yaz^® Flex, a gravidez e a
amamentação

Você não deve usar Yaz^® Flex quando há suspeita ou
confirmação de gravidez. Você deve considerar a possibilidade de
gravidez, se você apresentar sintomas de gravidez, principalmente
se você não seguiu corretamente as recomendações. Sinais de
gravidez podem ser, por exemplo, ausência de sangramento durante os
quatro dias de pausa, também enjôos matinais, vômitos ou inchaço
das mamas, embora nem todas as mulheres experimentem tais sintomas
e estes também possam ter outras razões que não a gravidez.

O sangramento por privação durante a utilização de
Yaz^® Flex normalmente não ocorre a cada quatro semanas,
mas sim em uma frequência reduzida com intervalos de até 120 dias
(dependendo de quando você decidir ter seu intervalo de 4 dias de
pausa).

Portanto, a ausência de sangramento por privação não pode ser
sempre usada como um sinal de gravidez não esperada, pois esta é
difícil de ser identificada. Embora seja pouco provável uma
gravidez, se Yaz^® Flex for ingerido conforme orientado,
se por qualquer razão você suspeitar da possibilidade de estar
grávida durante o uso de Yaz^® Flex, consulte seu médico
o mais rápido possível e faça um teste de gravidez.

Categoria X (Em estudos em animais e mulheres grávidas,
o fármaco provocou anomalias fetais, havendo clara evidência de
risco para o feto que é maior do que qualquer benefício possível
para a paciente) – Este medicamento não deve ser utilizado por
mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o
tratamento.

De modo geral, o uso de Yaz^® Flex durante a
amamentação não é recomendado. Se desejar usar o contraceptivo oral
durante a amamentação, converse primeiramente com seu médico.

Composição do Yaz Flex

Cada comprimido revestido contém:

3mg de drospirenona e 0,02mg de etinilestradiol (equivalente a
0,173mg de clatrato de etinilestradiol betaciclodextrina).

Excipientes:

lactose monoidratada, amido, estearato de magnésio, hipromelose,
talco, dióxido de titânio, óxido de ferro vermelho.

Apresentação do Yaz Flex

Yaz^® Flex (drospirenona 3mg + clatrato de
etinilestradiol betaciclodextrina 0,02mg) é apresentado na forma de
comprimidos revestidos em cartucho contendo 1 blister com 30
comprimidos revestidos.

Uso oral.

Uso adulto.

Superdosagem do Yaz Flex

Não há relatos de efeitos graves prejudiciais da superdose de
Yaz^® Flex. Caso você tome vários comprimidos de
Yaz^® Flex de uma vez, podem ocorrer enjoos ou vômitos ou
sangramento vaginal. Até mesmo meninas que não tenham menstruado
ainda e tenham tomado esse medicamento por acidente podem
apresentar este sangramento.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Yaz Flex

Sempre informe seu médico sobre quais medicamentos você está
utilizando. Informe também a qualquer médico ou dentista, que lhe
prescreva algum outro medicamento, que você toma Yaz^®
Flex. Eles poderão te informar se é necessário utilizar algum
método contraceptivo adicional (por exemplo, preservativos) e neste
caso, por quanto tempo.

O uso de alguns medicamentos pode exercer uma influência nos
níveis sanguíneos dos contraceptivos orais, podendo reduzir a
eficácia destes produtos ou causar sangramentos inesperados.

Estes incluem:

Medicamentos usados para o tratamento de:

Epilepsia (p.ex., primidona, fenitoína, barbitúricos,
carbamazepina, oxcarbazepina, topiramato, felbamato);
Tuberculose (p.ex., rifampicina);
HIV e Hepatite C (também chamados de inibidores das proteases e
inibidores não-nucleosídios da transcriptase reversa) (p.ex.,
indinavir, atazanavir, etravirina, boceprevir, combinação de
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir com ou sem dasabuvir) ou
diminuído (p.ex., nelfinavir, ritonavir, darunavir/ritonavir,
fosamprenavir/ritonavir, lopinavir/ritnoavir, tipranavir/ritonavir,
nevirapina);
Infecções fúngicas (griseofulvina, antifúngicos azólicos, por
exemplo, itraconazol, voriconazol, fluconazol, cetoconazol);
Infecções bacterianas (antibióticos macrolídios, por exemplo,
claritromicina, eritromicina);
Determinadas doenças cardíacas, pressão sanguínea alta
(bloqueadores dos canais de cálcio, por exemplo, verapamil,
diltiazem);
Artrites, artroses (etoricoxibe);
Medicamentos que contenham Erva de São João (Hypericum
perforatum) (usada principalmente para o tratamento de estados
depressivos);
Suco de toronja (grapefruit).

Yaz^® Flex pode interferir na eficácia de
outros medicamentos como, por exemplo:

Ciclosporina;
Lamotrigina;
Melatonina;
Midazolam;
Teofilina;
Tizanidina.

Existe a possibilidade teórica de ocorrer aumento de potássio no
sangue em usuárias de Yaz^® Flex que tomem, ao mesmo
tempo, outros medicamentos que podem aumentar os níveis de potássio
no sangue. Tais medicamentos incluem antagonistas dos receptores de
angiotensina II (p.ex. losartana, candesartana), diuréticos
(medicamentos que estimulam a eliminação de urina) (p.ex.
amilorida, triantereno) que podem aumentar o nível de potássio no
sangue e antagonistas da aldosterona (p.ex. espironolactona,
eplerenona). Entretanto, em estudos realizados com mulheres que
usam drospirenona (combinada com estradiol) junto com um inibidor
da enzima conversora de angiotensina (maleato de enalapril)
(medicamento para pressão arterial) ou indometacina (medicamento
para combater inflamações e a dor), observou-se que não houve
diferença significativa nos níveis sanguíneos de potássio.

Alterações em exames laboratoriais

O uso dos hormônios presentes nos contraceptivos pode
influenciar nos resultados de certos exames laboratoriais (dosagens
hormonais séricas (FSH (hormônio folículo estimulante), LH
(Hormônio Luteinizante), estradiol, progesterona, testosterona,
SDHEA (sulfato de deidroepiandrosterona), SHBG (Globulina ligadora
de hormônios sexuais)), parâmetros metabólicos, hemostáticos,
carboidratos e hormonais). Converse com seu médico. Informe ao
laboratório que você está usando Yaz^® Flex.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Também informe a qualquer outro médico ou dentista, que venha a
lhe prescrever outro medicamento, que você está tomando
Yaz^® Flex. Pode ser necessário o uso adicional de outro
método contraceptivo e, neste caso, seu médico lhe dirá por quanto
tempo deverá usá-lo.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interação Alimentícia do Yaz Flex

Não há relatos até o momento.

Ação da Substância Yaz Flex

Resultados da eficácia

Os contraceptivos orais combinados (COCs) são utilizados para
prevenir a gravidez. Quando usados corretamente, o índice de falha
é de aproximadamente 1% ao ano. O índice de falha pode aumentar
quando há esquecimento de tomada dos comprimidos ou quando estes
são tomados incorretamente, ou ainda em casos de vômitos dentro de
3 a 4 horas após a ingestão de um comprimido ou diarreia intensa,
bem como na vigência de interações medicamentosas.

Características Farmacológicas

Farmacodinâmica

O efeito contraceptivo dos contraceptivos orais combinados
(COCs) baseia-se na interação de diversos fatores, sendo que os
mais importantes são inibição da ovulação e alterações na secreção
cervical.

Um grande estudo de coorte prospectivo, de 3 braços demonstrou
que a frequência de diagnóstico de TEV (Tromboembolismo Venoso)
varia entre 8 e 10 por 10.000 mulheres por ano que utilizam COC com
baixa dose de estrogênio (lt; 0,05 mg de etinilestradiol). Dados
mais recentes sugerem que a frequência de diagnóstico de TEV é de
aproximadamente 4,4 por 10.000 mulheres por ano não usuárias de
COCs e não grávidas. Essa faixa está entre 20 a 30 por 10.000
mulheres grávidas ou no pós-parto.

O risco aumentado de TEV associado ao uso de COC é atribuído ao
componente estrogênico.

Ainda há discussões científicas referentes a qualquer efeito
modulador do componente progestogênico dos COCs sob o risco de TEV.
Estudos epidemiológicos que compararam o risco de TEV associado ao
uso de etinilestradiol 0,03 mg / drospirenona 3mg ao risco do uso
de COCs contendo levonorgestrel relataram resultados que variam de
sem diferença no risco a aumento de três vezes no risco.

Dois estudos pós-aprovação foram concluídos especificamente para
etinilestradiol 0,03 mg /drospirenona 3mg. Em um deles, estudo
prospectivo de vigilância ativa, verificou-se que a incidência de
TEV em mulheres com ou sem outros fatores de risco para TEV, que
usaram etinilestradiol 0,03 mg / drospirenona 3mg, esta na mesma
faixa de usuárias de COCs com o componente levonorgestrel ou de
outros COCs (de várias outras marcas). O outro estudo prospectivo e
controlado, comparando usuárias de etinilestradiol 0,03 mg /
drospirenona 3mg a usuárias de outros COCS, também confirmou
incidência similar de TEV entre todas as coortes.

Além da ação contraceptiva, as combinações
estrogênio/progestógeno apresentam diversas propriedades positivas.
O ciclo menstrual torna-se mais regular, a menstruação apresenta-se
frequentemente menos dolorosa e o sangramento menos intenso, o que,
neste último caso, pode reduzir a possibilidade de ocorrência de
deficiência de ferro.

Além da ação contraceptiva, a drospirenona apresenta outras
propriedades: atividade antimineralocorticoide, que pode prevenir o
ganho de peso e outros sintomas causados pela retenção de líquido;
neutraliza a retenção de sódio relacionada ao estrogênio,
proporcionando tolerabilidade muito boa e efeitos positivos na
síndrome pré-menstrual. Em combinação com o etinilestradiol, a
drospirenona exibe um perfil lipídico favorável caracterizado pelo
aumento do HDL. Sua atividade antiandrogênica produz efeito
positivo sobre a pele, reduzindo as lesões acneicas e a produção
sebácea. Além disso, a drospirenona não se contrapõe ao aumento das
globulinas de ligação aos hormônios sexuais (SHBG) induzido pelo
etinilestradiol, o que auxilia a ligação e a inativação dos
andrógenos endógenos.

A drospirenona é desprovida de qualquer atividade androgênica,
estrogênica, glicocorticoide e antiglicocorticoide. Isto, em
conjunto com suas propriedades antimineralocorticoide e
antiandrogênica, lhe confere um perfil bioquímico e farmacológico
muito similar ao do hormônio natural progesterona. Além disso, há
evidência da redução do risco de ocorrência de câncer de endométrio
e de ovário. Os COCs de dose mais elevada (0,05 mg de
etinilestradiol) também diminuem a incidência de tumores
fibrocísticos de mama, cistos ovarianos, doença inflamatória
pélvica e gravidez ectópica. Ainda não existe confirmação de que
isto também se aplique aos contraceptivos orais de dose mais
baixa.

Farmacocinética

Drospirenona

Absorção:

A drospirenona é rápida e quase que totalmente absorvida quando
administrada por via oral.

Os níveis séricos máximos do fármaco, de aproximadamente 37
ng/ml, são alcançados 1 a 2 horas após a ingestão de uma dose
única. Sua biodisponibilidade está compreendida entre 76 e 85% e
não sofre influência da ingestão concomitante de alimentos.

Distribuição:

A drospirenona liga-se à albumina sérica e não à globulina de
ligação aos hormônios sexuais (SHBG) ou à globulina transportadora
de corticosteroides (CBG). Somente 3 a 5% das concentrações séricas
totais do fármaco estão presentes na forma de esteroides livres,
sendo que 95 a 97% encontram-se ligadas à albumina de forma
inespecífica. O aumento da SHBG induzido pelo etinilestradiol não
afeta a ligação da drospirenona às proteínas séricas. O volume
aparente de distribuição da drospirenona é de 3,7 a 4,2 l/kg.

Metabolismo:

A drospirenona é totalmente metabolizada após a administração
oral. No plasma, seus principais metabólitos são a forma ácida da
drospirenona, formada pela abertura do anel de lactona e o
4,5-diidro-drospirenona-3-sulfato, formado pela redução e
subsequente sulfatação. A drospirenona está também sujeita ao
metabolismo oxidativo catalisado pelo CYP3A4. A taxa de depuração
sérica da drospirenona é de 1,2 a 1,5 ml/min/kg.

Eliminação:

Os níveis séricos da drospirenona diminuem em duas fases. A fase
de disposição terminal é caracterizada por uma meia-vida de
aproximadamente 31 horas. A drospirenona não é eliminada na forma
inalterada. Seus metabólitos são eliminados pelas vias biliar e
urinária em uma proporção de aproximadamente 1,2 a 1,4. A meia-vida
de eliminação dos metabólitos pela urina e fezes é de cerca de 1,7
dias.

Condições no estado de equilíbrio:

A farmacocinética da drospirenona não é influenciada pelos
níveis de SHBG. Durante a ingestão diária, os níveis séricos do
fármaco aumentam cerca de 2 a 3 vezes, atingindo o estado de
equilíbrio durante a segunda metade de um ciclo de utilização.

Populações especiais:

Efeito na alteração renal:

Os níveis séricos da drospirenona no estado de equilíbrio, em
mulheres com alteração renal leve (depuração de creatinina CLcr, 50
a 80 ml/min), foram comparáveis àquelas mulheres com função renal
normal (CLcr, gt; 80 ml/min). Os níveis séricos da drospirenona
foram em média 37% mais elevados em mulheres com alteração renal
moderada (CLcr, 30 a 50 ml/min) comparado àquelas mulheres com
função renal normal. O tratamento com drospirenona foi bem tolerado
em todos os grupos e não mostrou qualquer efeito clinicamente
significativo na concentração sérica de potássio.

Efeito na alteração hepática:

Em mulheres com alteração hepática moderada, (Child-Pugh B) os
perfis de tempo da concentração sérica média da drospirenona foram
comparáveis àquelas mulheres com função hepática normal, durante as
fases de absorção/distribuição, com valores similares de Cmax. A
meia-vida terminal média da drospirenona foi 1,8 vezes maior nas
voluntárias com alteração hepática moderada do que nas voluntárias
com função hepática normal. Uma diminuição de aproximadamente 50%
na depuração oral aparente (CL/f) foi verificada nas voluntárias
com alteração hepática moderada quando comparada àquelas com função
hepática normal. A diminuição observada na depuração da
drospirenona em voluntárias com alteração hepática moderada,
comparada às voluntárias normais, não foi traduzido em qualquer
diferença aparente nas concentrações séricas de potássio entre os
dois grupos de voluntárias. Mesmo na presença de diabetes e
tratamento concomitante com espironolactona (dois fatores que podem
predispor a uma usuária a hipercalemia), não foi observado aumento
nas concentrações séricas de potássio, acima do limite permitido da
variação normal. Pode-se concluir que a drospirenona é bem tolerada
em pacientes com alteração hepática leve ou moderada (Child-Pugh
B).

Grupos étnicos:

O impacto de fatores étnicos na farmacocinética da
drospirenona e do etinilestradiol foi avaliado após administração
de doses orais únicas e repetidas a mulheres jovens e saudáveis,
caucasianas e japonesas. Os resultados mostraram que as diferenças
étnicas entre mulheres japonesas e caucasianas não tiveram
influência clinicamente relevante na farmacocinética da
drospirenona e do etinilestradiol.

Etinilestradiol

Absorção:

O etinilestradiol administrado por via oral é rápida e
completamente absorvido. Os níveis séricos máximos de 54 a 100
pg/ml são alcançados em 1 a 2 horas. Durante a absorção e
metabolismo de primeira passagem, o etinilestradiol é metabolizado
extensivamente, resultando em biodisponibilidade oral média de
aproximadamente 45%, com ampla variação interindividual de cerca de
20 a 65%. A ingestão concomitante de alimentos reduziu a
biodisponibilidade do etinilestradiol em cerca de 25% dos
indivíduos estudados, enquanto nenhuma alteração foi observada nos
outros indivíduos.

Distribuição:

O etinilestradiol liga-se alta e inespecificamente à albumina
sérica (aproximadamente 98%) e induz aumento das concentrações
séricas de SHBG. Foi determinado o volume aparente de distribuição
de cerca de 2,8 a 8,6 l/kg.

Metabolismo:

O etinilestradiol está sujeito a um significativo metabolismo de
primeira passagem no intestino e fígado. O etinilestradiol e seus
metabólitos oxidativos são conjugados primariamente com
glicuronídios ou sulfato. A taxa de depuração metabólica do
etinilestradiol é de cerca de 2,3 a 7 ml/min/kg.

Eliminação:

Os níveis séricos de etinilestradiol diminuem em duas fases de
disposição, caracterizadas por meias-vidas de cerca de 1 hora e 10
a 20 horas, respectivamente. O etinilestradiol não é eliminado na
forma inalterada; seus metabólitos são eliminados com meia-vida de
aproximadamente um dia. A proporção de excreção é de 4 (urina): 6
(bile).

Condições no estado de equilíbrio:

As condições no estado de equilíbrio são alcançadas durante a
segunda metade de um ciclo de utilização, quando os níveis séricos
de etinilestradiol elevam-se em 40 a 110%, quando comparados com
dose única.

Dados de segurança pré-clínica:

Os dados pré-clínicos obtidos através de estudos convencionais
de toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial
carcinogênico e toxicidade para a reprodução mostraram que não há
risco especialmente relevante para humanos.

No entanto, deve-se ter em mente que esteroides sexuais podem
estimular o crescimento de determinados tecidos e tumores
dependentes de hormônio.

Cuidados de Armazenamento do Yaz Flex

O medicamento deve ser mantido em temperatura ambiente (entre
15°C e 30°C). Proteger da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características Organolépticas

Comprimidos revestidos de cor rosa claro, sem cheiro (odor) ou
gosto característico.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Mensagens de Alerta do Yaz Flex

Antes de iniciar o uso de um medicamento, é importante que você
leia as informações contidas na bula, verifique o prazo de
validade, o conteúdo e a integridade da embalagem. Mantenha a bula
do produto sempre em mãos para qualquer consulta necessária.

Leia com atenção as informações presentes na bula antes de usar
o produto, pois a bula contém informações sobre os benefícios e os
riscos associados ao uso de contraceptivos orais (pílulas que
previnem a gravidez). Você também encontrará informações sobre o
uso adequado do contraceptivo e sobre a necessidade de consultar
seu médico regularmente. Converse com seu médico para obter maiores
esclarecimentos sobre a ação e a utilização deste produto.

Dizeres Legais do Yaz Flex

MS – 1.7056.0069

Farm. Resp.:

Dra. Dirce Eiko Mimura
CRF-SP nº 16532

Fabricado por:

Schering do Brasil, Química e Farmacêutica Ltda.
São Paulo – SP

Registrado por:

Bayer S.A.
Rua Domingos Jorge, 1.100 Socorro
CEP: 04779-900
São Paulo – SP
C.N.P.J. nº 18.459.628/0001-15
Indústria Brasileira

SAC:

0800 7021241

Venda sob prescrição médica.

Yaz-Flex, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.