Tavagran

• Infecções do trato respiratório superior e inferior, incluindo
  sinusite, exacerbações agudas de bronquite crônica e
  pneumonia;
• Infecções da pele e tecido subcutâneo, complicadas e não
  complicadas, tais como impetigo, abscessos, furunculose, celulite e
  erisipela;
• Infecções do trato urinário, incluindo pielonefrite aguda;
• Osteomielite.

Como as fluoroquinolonas, incluindo Tavagran, têm sido
associadas a reações adversas graves, e pelo fato de que, para
alguns pacientes, infecções do trato urinário não complicadas,
exacerbações bacterianas agudas de bronquite crônica e sinusite
aguda bacteriana podem ser autolimitadas, Tavagran só deve ser
indicado para tratamento destas infecções em pacientes para os
quais não existam opções de tratamento alternativas.

Como o Tavagran funciona?

Tavagran é um medicamento pertencente ao grupo dos fármacos
conhecidos como antibióticos.

Tavagran é indicado para o tratamento de infecções
causadas por bactérias sensíveis ao levofloxacino como

Aeróbios Gram-positivos

 * Isolados de MDRSP (S. pneumoniae resistente a
múltiplas drogas) são cepas resistentes a dois ou mais dos
seguintes antibióticos: penicilina (MIC ≥ 2 mcg/mL), segunda
geração de cefalosporinas, ex.: cefuroxima, macrolídeos,
tetraciclinas e trimetoprima / sulfametoxazol.

Aeróbios Gram-negativos

Outros microorganismos

A ação do medicamento inicia-se logo após a sua administração,
continuando progressivamente com o decorrer do tratamento, até a
eliminação da infecção.

Contraindicação do Tavagran

Este medicamento é contraindicado se você apresentar
hipersensibilidade (alergia) ao levofloxacino, a outros agentes
antimicrobianos derivados das quinolonas ou a quaisquer outros
componentes da fórmula do produto.

Como usar o Tavagran

A dose usual para pacientes adultos, com função renal normal, é
de 500 mg, por via oral, a cada 24 horas.

Os comprimidos podem ser ingeridos independentemente das
refeições. Caso necessário, a administração de antiácidos contendo
cálcio, magnésio ou alumínio, bem como de sucralfato, cátions
divalentes ou trivalentes como ferro, ou preparações
polivitamínicas contendo zinco deve ser feita duas horas antes ou
duas horas após a administração de Tavagran.

Posologia

Pacientes idosos

As doses recomendadas são válidas também para pacientes idosos.
Não há necessidade de ajuste das doses, desde que esses pacientes
não tenham doença nos rins.

Uso em crianças 

Tavagran não deve ser usado em crianças e adolescentes.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu
médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou
mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Tavagran?

Se você se esquecer de tomar seu medicamento, tome a próxima
dose normalmente e continue seu tratamento como recomendado pelo
médico. Não dobre a dose.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Tavagran

Converse com seu médico se alguma das situações abaixo
se aplicar a você

Reações anafiláticas e/ou de hipersensibilidade
(alergia)

Reações anafiláticas e/ou de hipersensibilidade (alergia) graves
e ocasionalmente fatais foram relatadas em pacientes que receberam
tratamento com quinolonas, incluindo o levofloxacino. Essas reações
frequentemente ocorrem após a primeira dose.

Algumas reações foram acompanhadas por colapso cardiovascular,
hipotensão/choque (queda de pressão), convulsões, perda da
consciência, formigamento, angioedema (inchaço), obstrução das vias
aéreas, dispneia (falta de ar), urticária, coceira e outras reações
cutâneas sérias. O tratamento com o levofloxacino deve ser
interrompido imediatamente diante do aparecimento da primeira
erupção cutânea ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade
(alergia).

Eventos decorrentes de mecanismos imunológicos
desconhecidos

Eventos graves e algumas vezes fatais devidos a um mecanismo
imunológico desconhecido foram relatados em pacientes tratados com
quinolonas, incluindo, raramente, o levofloxacino.

Esses eventos podem ser severos e geralmente ocorrem após a
administração de doses múltiplas.

As manifestações clínicas, isoladas ou associadas, podem
incluir

Febre, erupção cutânea ou reações dermatológicas severas;
vasculite (inflamação dos vasos sanguíneos); artralgia (dor nas
articulações); mialgia (dores musculares); doença do soro (uma
reação alérgica que causa febre, mal estar, dor no corpo, dor
articular, queda de pressão etc); pneumonite alérgica; nefrite
intersticial; falência ou insuficiência renal aguda; hepatite;
icterícia; falência ou necrose hepática aguda; anemia, inclusive
hemolítica e aplástica; trombocitopenia, leucopenia;
agranulocitose; pancitopenia e/ou outras anormalidades
hematológicas.

O medicamento deve ser descontinuado imediatamente diante do
aparecimento da primeira erupção cutânea ou qualquer outro sinal de
hipersensibilidade (alergia) e medidas de suporte devem ser
adotadas.

Hepatotoxicidade (dano ao fígado)

Foram recebidos relatos pós-comercialização muito raros de
hepatotoxicidade severa (incluindo hepatite aguda e eventos fatais)
de pacientes tratados com o levofloxacino. Caso se desenvolva,
sinais e sintomas de hepatite, o tratamento deve ser descontinuado
imediatamente.

Miastenia grave (doença neuromuscular que causa fraqueza
muscular)

O levofloxacino pode aumentar a fraqueza muscular em pessoas com
miastenia grave. Eventos adversos graves de pós-comercialização,
incluindo morte e necessidade de suporte ventilatório, têm sido
associados com o uso de fluorquinolonas em pessoas com miastenia
grave. Evite o uso de levofloxacino se você tem histórico conhecido
de miastenia grave.

Efeitos no sistema nervoso central

Foram relatados convulsões, psicoses tóxicas (alteração
neurológica) e aumento da pressão intracraniana (incluindo
pseudotumor cerebral) em pacientes em tratamento com derivados
quinolônicos, incluindo o levofloxacino.

As quinolonas também podem provocar uma estimulação do sistema
nervoso central, podendo desencadear tremores, inquietação,
ansiedade, tontura, confusão, alucinações, paranoia, depressão,
pesadelos, insônia e, raramente, pensamentos ou atos suicidas,
incluindo suicídio consumado, especialmente em pacientes com
histórico clínico de depressão ou um fator de risco para a
depressão subjacente.

Essas reações podem ocorrer após a primeira dose. Se essas
reações ocorrerem em pacientes em tratamento com o levofloxacino, o
medicamento deve ser descontinuado e medidas adequadas devem ser
adotadas.

Como todas as quinolonas, o levofloxacino deve ser usado com
cautela em pacientes com distúrbios do Sistema Nervoso Central,
suspeitos ou confirmados, que possam predispor a convulsões ou
diminuir o limiar de convulsão (por exemplo, arteriosclerose
cerebral severa, epilepsia) ou na presença de outros fatores de
risco que possam predispor a convulsões ou diminuição do limiar de
convulsão (por exemplo, tratamento com outros fármacos, distúrbio
renal).

Neuropatia

Foram relatados em pacientes recebendo quinolonas, inclusive
levofloxacino, casos muito raros de polineuropatia axonal de nervos
sensoriais ou sensomotores acometendo axônios curtos e/ ou longos
(doenças neurológicas) resultando em parestesias (sensação de
formigamento), hipoestesias (diminuição da sensibilidade),
disestesias (alteração da sensibilidade) e fraqueza.

Os sintomas podem ocorrer logo após o início do tratamento e
podem ser irreversíveis. Caso ocorra qualquer um dos sintomas acima
o levofloxacino deve ser descontinuado imediatamente.

Colite pseudomembranosa (inflamação do
cólon)

Colite pseudomembranosa foi relatada com quase todos os agentes
antibacterianos, incluindo o levofloxacino e pode variar em
intensidade desde leve até potencial risco de vida.

Por isso, informe seu médico caso você tenha diarreia após a
administração de levofloxacino. Assim, é importante considerar esse
diagnóstico em pacientes que apresentarem diarreia após a
administração de qualquer agente antibacteriano.

O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal
do cólon e pode permitir o crescimento excessivo de Clostridium.
Estudos indicam que a toxina produzida pelo Clostridium
difficile é uma das causas primárias de colite associada a
antibióticos.

Prolongamento do intervalo QT

Algumas quinolonas, incluindo o levofloxacino, têm sido
associadas ao prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma e
a casos infrequentes de arritmia. Durante o período
pós-comercialização, casos muito raros de “Torsades de
Pointes” foram relatados em pacientes tomando
levofloxacino.

Em geral, estes relatos envolveram pacientes que já apresentavam
condições médicas associadas ou faziam uso concomitante de outros
medicamentos que poderiam ter contribuído para o evento. O
levofloxacino deve ser evitado caso você tenha histórico de
prolongamento do intervalo QT, hipocalemia (diminuição do potássio)
não tratada ou estiver recebendo agentes antiarrítmicos classe IA
(quinidina, procainamida) ou classe III (amiodarona, sotalol).

Rupturas dos tendões

Rupturas dos tendões do ombro, da mão, do tendão de Aquiles ou
outros tendões, exigindo reparação cirúrgica ou resultando em
incapacidade prolongada foram relatadas em pacientes que receberam
quinolonas, incluindo o levofloxacino.

Relatos ocorridos no período pós-comercialização indicam que o
risco pode ser maior em pacientes que estejam concomitantemente
recebendo corticosteroides, especialmente os idosos. O tratamento
com levofloxacino deve ser descontinuado se você apresentar dor,
inflamação ou ruptura de tendão. Você deve repousar e evitar
exercícios até que o diagnóstico de tendinite ou ruptura de tendão
tenha sido seguramente descartado. A ruptura de tendão pode ocorrer
durante ou após a terapia com quinolonas, incluindo o
levofloxacino.

Insuficiência renal

Deve-se ter cuidado ao administrar o levofloxacino em pacientes
com insuficiência renal (dos rins), pois o medicamento é excretado
principalmente pelo rim. Se você tem insuficiência renal é
necessário o ajuste das doses para evitar o acúmulo de
levofloxacino devido à diminuição da depuração.

Fototoxicidade

Reações de fototoxicidade moderadas a severas foram observadas
em pacientes expostos à luz solar direta ou à luz ultravioleta
(UV), enquanto recebiam tratamento com quinolonas. A excessiva
exposição à luz solar ou à luz ultravioleta deve ser evitada. Se
ocorrer fototoxicidade, o tratamento deve ser descontinuado.

Monitoramento da glicose sanguínea

Como no caso das outras quinolonas, foram relatados distúrbios
na glicose sanguínea em pacientes tratados com levofloxacino,
geralmente em pacientes diabéticos em tratamento concomitante com
um agente hipoglicemiante oral ou com insulina.

Coma hipoglicêmico foi observado em pacientes diabéticos.
Recomenda-se cuidadoso monitoramento da glicose sanguínea,
especialmente em pacientes diabéticos. Se ocorrer uma reação
hipoglicemiante, o tratamento com levofloxacino deve ser
interrompido.

Cristalúria (presença de cristais na urina)

Embora não tenha sido relatada cristalúria nos estudos clínicos
realizados com o levofloxacino, é importante que você se mantenha
hidratado para prevenir a formação de urina altamente
concentrada.

Distúrbios Oftalmológicos (danos nos olhos)

Existem dados disponíveis sobre a ocorrência de descolamento de
retina e uveíte associadas ao uso sistêmico de fluoroquinolonas,
incluindo o levofloxacino. Portanto, caso você apresente alterações
na visão ou algum outro sintoma ocular, procure imediatamente um
oftalmologista.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Tavagran

Dados de estudos clínicos

Você pode ter efeitos indesejáveis ao usar o Tavagran. A seguir
estão listadas algumas reações adversas relatadas em estudos
clínicos relacionadas ao tratamento com o Tavagran.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Infecções

Monilíase.

Distúrbios psiquiátricos

Insônia.

Distúrbios do sistema nervoso

Cefaleia, tontura.

Distúrbios respiratórios, torácicos e do
mediastino

Dispneia.

Distúrbios gastrintestinais

Náusea, diarreia, constipação, dor abdominal, vômitos,
dispepsia.

Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo

Erupção cutânea, prurido.

Distúrbios do sistema reprodutor e das
mamas

Vaginite.

Distúrbios gerais

Dor torácica.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Infecções

Monilíase genital.

Distúrbios do sangue e do sistema
linfático 

Anemia, trombocitopenia, granulocitopenia.

Distúrbios do sistema imunológico

Reação alérgica.

Distúrbios metabólicos e nutricionais

Hiperglicemia, hipoglicemia, hipercalemia.

Distúrbios psiquiátricos

Ansiedade, agitação, confusão, depressão, alucinações,
pesadelos, distúrbios do sono, anorexia, sonhos anormais.

Distúrbios do sistema nervoso

Tremores, convulsões, parestesias, vertigem, hipertonia,
hipercinesias, marcha anormal, sonolência, síncope.

Distúrbios respiratórios, torácicos e do
mediastino

Epistaxe.

Distúrbios cardíacos

Parada cardíaca, palpitação, taquicardia ventricular, arritmia
ventricular.

Distúrbios vasculares

Flebite.

Distúrbios gastrintestinais

Gastrite, estomatite, pancreatite, esofagite, gastroenterite,
glossite, colite pseudomembranosa por C. difficile.

Distúrbios hepatobiliares

Função hepática anormal, enzimas hepáticas aumentadas, fosfatase
alcalina aumentada.

Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo

Urticária.

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido
conjuntivo

Tendinite, artralgia, mialgia, dor esquelética.

Distúrbios renais e urinários

Função renal anormal, insuficiência renal, aguda.

Dados de pós-comercialização

Reações adversas a medicamentos provenientes de relatos
espontâneos durante a experiência póscomercialização mundial com o
Tavagran estão listas a seguir.

As frequências abaixo refletem as taxas relatadas de reações
adversas ao medicamento a partir de relatos espontâneos e não
representam estimativas mais precisas da incidência que pode ser
obtida em estudos clínicos e epidemiológicos.

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos
pacientes que utilizam este medicamento, incluindo relatos
isolados)

Distúrbios do tecido cutâneo e subcutâneo

Erupções bolhosas incluindo síndrome de StevensJohnson,
necrólise epidérmica tóxica; erupções provocadas por medicamentos;
pustulose exantemática generalizada aguda (PEGA) [alteração rara na
pele que se caracteriza pelo desenvolvimento repentino de pústulas
(pequenas saliências na pele que se enchem de líquido ou pus) sobre
áreas avermelhadas, acompanhada por febre alta e baixa de
leucócitos (um tipo de célula branca) do sangue]; eritema
multiforme; vasculite leucocitoclástica e reação de
fotossensibilidade.

Distúrbios do tecido musculoesquelético e
conectivo

Rabdomiólise, ruptura do tendão, dano muscular incluindo
ruptura.

Distúrbios vasculares 

Vasodilatação.

Distúrbios do sistema nervoso

Anosmia, ageusia, parosmia, disgesia, neuropatia periférica
(pode ser irreversível), casos isolados de encefalopatia,
eletroencefalograma anormal, exacerbação de miastenia grave,
disfonia, pseudotumor cerebral.

Distúrbios ópticos

Uveíte, distúrbios visuais incluindo diplopia, redução da
acuidade visual, visão turva e escotoma.

Distúrbio da audição e labirinto

Hipoacusia, tinido.

Distúrbios psiquiátricos

Psicose, paranoia, relatos isolados de ideação suicida,
tentativa de suicídio e suicídio consumado.

Distúrbios hepáticos e biliares

Insuficiência hepática (incluindo casos fatais), hepatite e
icterícia.

Distúrbios cardíacos

Taquicardia, relatos isolados de “Torsades de Pointes”
e prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma.

Distúrbios respiratórios, torácicos e do
mediastino

Relatos isolados de pneumonite alérgica.

Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático

Pancitopenia, anemia aplásica, leucopenia, anemia hemolítica e
eosinofilia.

Distúrbios renais e urinário

Nefrite intersticial.

Distúrbios do sistema imune

Reação de hipersensibilidade às vezes fatal, incluindo reação
anafilactóide e anafilática; choque anafilático; edema
angioneurótico e doença do soro.

Distúrbios gerais

Falência múltipla de órgãos, febre.

Laboratoriais

Aumento do tempo de protrombina, prolongamento da taxa
internacional normalizada e aumento das enzimas musculares.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Tavagran

Gravidez

Tavagran deverá ser utilizado durante a gravidez somente se o
benefício esperado superar o risco potencial para o feto.

Amamentação

Devido ao potencial de ocorrência de reações adversas graves nos
lactentes de mães em tratamento com o levofloxacino, deve-se
decidir entre interromper a amamentação ou descontinuar o
tratamento com o medicamento, levando-se em consideração a
importância do medicamento para a mãe.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Uso pediátrico

A segurança e a eficácia da utilização do levofloxacino em
crianças e adolescentes não foram estabelecidas. No entanto, já foi
demonstrado que as quinolonas produzem erosão nas articulações que
suportam peso, bem como outros sinais de artropatia, em animais
jovens de várias espécies.

Portanto, a utilização do levofloxacino nessas faixas etárias
não é recomendada.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar
máquinas

Tavagran pode provocar efeitos neurológicos adversos como
vertigem e tontura, portanto, você não deve dirigir veículos,
operar máquinas ou dedicar-se a outras atividades que exijam
coordenação e alerta mental até que se saiba qual a reação
individual frente ao medicamento.

Composição do Tavagran

Cada comprimido revestido contém:

Levofloxacino hemi-hidratado* 512,450 mg.

*Equivalente a 500 mg de levofloxacino.

Excipiente: hipromelose, crospovidona, celulose
microcristalina, ácido esteárico, hipromelose + macrogol, dióxido
de titânio, óxido de ferro vermelho, óxido de ferro amarelo.

Superdosagem do Tavagran

Se você ingeriu uma grande quantidade de Tavagran comprimidos
revestidos e se a ingestão for ainda recente, você deve procurar
atendimento médico imediatamente. Pode ser administrado carvão
ativado para auxiliar na remoção do fármaco ainda não absorvido.
Você deverá ficar em observação e deverão ser tomadas as medidas de
hidratação adequadas. O levofloxacino não é removido de maneira
eficiente através de hemodiálise ou diálise peritoneal.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Tavagran

Embora a quelação entre o Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) e cátions divalentes seja menos marcante que a
observada com outros derivados quinolônicos, a administração
concomitante de comprimidos de Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) e antiácidos contendo cálcio, magnésio ou
alumínio, bem como sucralfato, cátions metálicos como ferro,
preparações multivitamínicas contendo zinco ou produtos que
contenham qualquer uma dessas substâncias, podem interferir na
absorção gastrintestinal do Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa), resultando em níveis na urina e no soro
consideravelmente inferiores ao desejável. Esses agentes devem ser
tomados pelo menos duas horas antes ou duas horas depois da
administração do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa)
.

Como no caso de outras quinolonas, a administração concomitante
de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) hemihidratado e
teofilina pode prolongar a meia-vida desta última, elevar os níveis
de teofilina no soro e aumentar o risco de reações adversas
relacionadas à teofilina. Portanto, os níveis de teofilina devem
ser cuidadosamente monitorados e os necessários ajustes em suas
doses devem ser realizados, se necessário, quando o Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) for coadministrado. Reações
adversas, incluindo convulsões, podem ocorrer com ou sem a elevação
do nível de teofilina no soro. Nenhum efeito significativo do
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) hemi hidratado
sobre as concentrações plasmáticas, AUC e outros parâmetros de
biodisponibilidade da teofilina foram detectados em um estudo
clínico envolvendo 14 voluntários sadios. De modo semelhante,
nenhum efeito aparente da teofilina sobre biodisponibilidade e
absorção do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) foi
observado.

A administração concomitante do Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) com a digoxina não exige modificação das doses.
Nenhum efeito significativo de Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) sobre o pico de concentração plasmática, AUC, e
outros parâmetros de biodisponibilidade da digoxina foi detectado
em um estudo clínico com pacientes saudáveis. A cinética de
absorção e disposição do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa) hemi hidratado foram similares na presença ou na ausência de
digoxina. Portanto, não é necessário ajuste de dose de
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) ou de digoxina
quando administrados concomitantemente.

A administração concomitante do Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) com ciclosporina não requer modificações de
doses.

Certos derivados quinolônicos, incluindo o Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa), podem aumentar os efeitos do
anticoagulante varfarina ou de seus derivados. Quando estas
substâncias forem administradas concomitantemente, o tempo de
protrombina ou outros testes de coagulação aceitáveis devem ser
monitorados cuidadosamente, principalmente em pacientes idosos.

Nenhum efeito significativo de probenecida ou cimetidina sobre a
Cmáx de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) foi
observado em um estudo clínico envolvendo pacientes saudáveis. A
AUC e a t1/2 de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa)
foram maiores enquanto que o CLR foi menor durante o tratamento
concomitante de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) com
probenecida ou com cimetidina comparado a Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) sozinho. Entretanto estas
alterações não justificam ajustes de dose para Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) quando probenecida ou cimetidina
são coadministrados.

A administração concomitante de fármacos anti-inflamatórios não
esteroidais e com derivados quinolônicos, incluindo o Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa), pode aumentar o risco de
estimulação do SNC e de convulsões.

Alterações dos níveis de glicose sanguínea, incluindo
hiperglicemia e hipoglicemia, foram relatadas em pacientes tratados
concomitantemente com quinolonas e agentes antidiabéticos.
Portanto, recomenda-se monitoramento cuidadoso da glicose sanguínea
quando esses agentes forem co-administrados.

A absorção e a biodisponibilidade do Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) em indivíduos infectados com o
HIV,com ou sem tratamento concomitante com zidovudina, foram
semelhantes. Portanto, não parece necessário realizar ajustes de
dose do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa), quando
estiver sendo administrado concomitantemente com a zidovudina. Os
efeitos do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa)
hemihidratado sobre a farmacocinética da zidovudina não foram
avaliados.

Algumas quinolonas, incluindo Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa), podem produzir resultado falso positivo para
opioides em exames de urina realizados em kits de imunoensaio
comercialmente disponíveis. Dependendo da situação, pode ser
necessário confirmar a presença de opioides com métodos mais
específicos.

Ação da Substância Tavagran

Resultados de Eficácia

A maioria dos estudos de eficácia centrais foi realizada com a
formulação oral de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa).

Infecções agudas no trato repiratório

A eficácia do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) no
tratamento de adultos com sinusite aguda foi estabelecida em dois
estudos. Para a inclusão nesses estudos, os pacientes precisavam
apresentar sinais e/ou sintomas de sinusite aguda por ≤ 4 semanas e
evidência radiográfica de sinusite.

Um dos estudos foi um estudo aberto, randomizado e controlado
por medicamento ativo que comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) 500 mg administrado oralmente uma vez por dia de
10 a 14 dias com a amoxicilina/clavulanato 500/125 mg administrado
oralmente três vezes por dia de 10 a 14 dias em pacientes com
sinusite aguda. A resposta clínica foi a principal variável da
eficácia. A taxa de sucesso clínico foi de 88,4% para Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 87,3% para
amoxicilina/clavulanato.

O outro foi um estudo aberto não comparativo de Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) 500 mg administrado oralmente uma
vez por dia de 10 a 14 dias em pacientes com sinusite aguda. A
resposta microbiológica foi a principal variável da eficácia, e a
resposta clínica foi a variável secundária. O Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) erradicou a infecção bacteriana
aguda em 127 (92,0%) dos 138 pacientes de pesquisa
microbiologicamente avaliáveis com sinusite. A taxa de sucesso
clínico foi de 88,3% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa).

A eficácia do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) no
tratamento de adultos com uma exacerbação bacteriana aguda de
bronquite crônica foi estabelecida em dois estudos abertos,
randomizados e controlados. Os pacientes qualificados precisavam
ter um histórico de doença pulmonar obstrutiva crônica (por
exemplo, bronquite crônica ou enfisema) e apresentar um aumento
recente de tosse, mudança ou aumento na produção de secreção e
sintomas físicos condizentes com o diagnóstico de exacerbação
bacteriana aguda de bronquite crônica.

Um dos estudos comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) 500 mg administrado oralmente uma vez por dia de
5 a 7 dias com axetil cefuroxima 250 mg administrado oralmente duas
vezes por dia durante 10 dias em pacientes com exacerbação
bacteriana aguda de bronquite crônica. A resposta clínica foi a
principal variável da eficácia, e a resposta microbiológica foi a
variável secundária. A taxa de sucesso clínico foi de 94,6% para
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 92,6% para
axetil cefuroxima. A taxa de erradicação microbiológica foi de
96,3% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de
93,2% para axetil cefuroxima.

O outro estudo comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) 488 mg administrado oralmente uma vez por dia de
5 a 7 dias com cefaclor 250 mg administrado oralmente três vezes
por dia de 7 a 10 dias em pacientes com exacerbação bacteriana
aguda de bronquite crônica. A resposta microbiológica foi a
principal variável da eficácia, e a resposta clínica foi a variável
secundária. A taxa de erradicação microbiológica foi de 94,2% para
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 86,5% para
cefaclor. A taxa de sucesso clínico foi de 91,6% para Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 91,6% para cefaclor.

A eficácia do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) no
tratamento de adultos com pneumonia adquirida na comunidade foi
estabelecida em dois estudos. Os pacientes selecionados deviam
apresentar sinais clínicos e sintomas de infecção no trato
respiratório inferior (por exemplo, febre, tosse, produção de
secreção, dor no peito, falta de ar, evidência de consolidação
pulmonar no exame físico) e infiltração no raio X do tórax
condizente com infecção aguda.

Um dos estudos foi um estudo aberto, randomizado e controlado
que comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) 488
mg administrado oralmente uma vez por dia de 7 a 14 dias ou 500 mg
administrada via intravenosa uma vez por dia de 7 a 14 dias
(dependendo do estado clínico do paciente, a dose de Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) poderia ser aumentada para 488 mg
ou 500 mg duas vezes por dia, segundo os critérios do investigador)
com 1 g de ceftriaxona sódica administrada via intravenosa duas
vezes por dia, ou 2 g uma vez por dia de 7 a 14 dias, ou o axetil
cefuroxima 500 mg administrado oralmente duas vezes por dia de 7 a
14 dias em pacientes com pneumonia adquirida na comunidade. Os
pacientes do braço controle poderiam receber eritromicina ao mesmo
tempo (ou doxiciclina, se o paciente não tolerasse eritromicina)
caso houvesse suspeita ou comprovação de um patógeno atípico. A
resposta clínica foi a principal variável da eficácia, e a resposta
microbiológica foi a variável secundária. A taxa de sucesso clínico
foi de 96,5% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e
de 90,4% para ceftriaxona/cefuroxima. A taxa de erradicação
microbiológica foi de 98,4% para Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) e de 87,5% para ceftriaxona/cefuroxima.

O outro estudo foi um estudo aberto não comparativo de
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) 500 mg administrado
via intravenosa ou oralmente de 7 a 14 dias em pacientes com
pneumonia adquirida na comunidade.

A resposta microbiológica foi a principal variável da eficácia,
e a resposta clínica foi a variável secundária. A taxa de
erradicação microbiológica foi de 95,1% para Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa), e a taxa de sucesso clínico foi
de 94,9% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa).

Infecções cutâneas e na estrutura da pele

A eficácia do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) no
tratamento de adultos com infecção não complicada de pele e tecido
subcutâneo foi estabelecida em dois estudos. Os pacientes
qualificados apresentavam sinais e sintomas condizentes com o
diagnóstico de infecção não complicada de pele e tecido subcutâneo,
incluindo dor localizada, eritema, inchaço e drenagem, e não
precisavam de terapia antimicrobiana intravenosa.

Um dos estudos foi um estudo aberto, randomizado e controlado
que comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) 488
mg administrado oralmente uma vez por dia de 7 a 10 dias com a
ciprofloxacina 500 mg administrada oralmente duas vezes por dia
durante 10 dias em pacientes com infecção não complicada de pele e
tecido subcutâneo. A resposta clínica foi a principal variável da
eficácia, e a resposta microbiológica foi a variável secundária. A
taxa de sucesso clínico foi de 97,8% para Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 94,3% para ciprofloxacina. A
taxa de erradicação microbiológica foi de 97,5% para Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 88,8% para
ciprofloxacina.

O outro estudo foi um estudo duplo-cego, randomizado e
controlado que comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa) 500 mg administrado oralmente uma vez por dia durante 7 dias
com a ciprofloxacina 500 mg administrada oralmente duas vezes por
dia durante 10 dias em pacientes com infecção não complicada de
pele e tecido subcutâneo. A resposta clínica foi a principal
variável da eficácia, e a resposta microbiológica foi a variável
secundária. A taxa de sucesso clínico foi de 96,1% para
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 93,5% para
ciprofloxacina. A taxa de erradicação microbiológica foi de 93,0%
para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 89,7%
para ciprofloxacina.

A eficácia do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) no
tratamento de adultos com infecção complicada de pele e tecido
subcutâneo foi estabelecida em dois estudos abertos, randomizados e
controlados. As infecções complicadas de pele e tecido subcutâneo
nesses dois estudos incluíram grandes abscessos, celulite em
decorrência de úlceras de pressão ou devido a uma complicação de
doença subjacente, infecções que precisam de intervenção
cirúrgica como terapia adjuvante ao tratamento antimicrobiano,
infecções nos pés devido à diabetes, úlceras infectadas ou
infecções devido a queimaduras.

Um dos estudos comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) 488 mg administrada oralmente duas vezes por dia
com a ticarcilina/ácido clavulânico (3,1 g/ 100mg) administrados
via intravenosa a cada 4 a 6 horas por, no mínimo, 3 dias seguido
por amoxicilina/ácido clavulânico (500 mg/125 mg) administrados
oralmente três vezes por dia em pacientes com infecção complicada
de pele e tecido subcutâneo. A duração total do tratamento nos dois
tratamentos foi de 7 a 14 dias. A resposta clínica foi a principal
variável da eficácia, e a resposta microbiológica foi a variável
secundária.

A taxa de sucesso clínico foi de 88,0% para Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 83,4% para ticarcilina/ácido
clavulânico- amoxicilina/ácido clavulânico. A taxa de erradicação
microbiológica foi de 86,6% para Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) e de 78,7% para ticarcilina/ácido
clavulânico-amoxicilina/ácido clavulânico.

O outro estudo comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) 500 mg administrado via intravenosa duas vezes
por dia seguida por Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa)
500 mg administrado oralmente duas vezes por dia com
imipenem/cilastatina administrado via intravenosa quatro vezes por
dia seguido por ciprofloxacina 750 mg administrada oralmente duas
vezes por dia.

A duração total do tratamento nos dois tratamentos foi de 7 a 14
dias. A resposta clínica foi a principal variável da eficácia, e a
resposta microbiológica foi a variável secundária. A taxa de
sucesso clínico foi de 82,1% para Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) e de 88,2% para
imipenem/cilastatinaciprofloxacina.

A taxa de erradicação microbiológica foi de 79,8% para
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 84,5% para
imipenem/cilastatina-ciprofloxacina.

Infecções do trato urinário complicadas e pielonefrite
aguda

A eficácia do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) no
tratamento de infecções do trato urinário complicadas (ITU) e
pielonefrite aguda foi estabelecida em dois estudos.

Um dos estudos foi um estudo duplo-cego, randomizado e
controlado que comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa) 250 mg administrado oralmente uma vez por dia durante 10
dias com a ciprofloxacina 500 mg administrada oralmente duas vezes
por dia durante 10 dias em pacientes com ITUs complicadas ou
pielonefrite aguda.

Os critérios de diagnóstico para ITUs complicadas
incluíram gt; 5 de glóbulos brancos por campo de maior aumento, ≥
105 UFC/mL e qualquer um dos seguintes sintomas:

• Urgência.
• Frequência.
• Disúria.
• Febre ou histórico de febre.
• Hematúria.

Devem estar presentes fatores de complicação, como anormalidades
anatômicas ou funcionais, ou cateter permanente. As infecções em
homens foram consideradas complicadas.

Os critérios de diagnóstico para pielonefrite aguda
incluíram gt; 20 glóbulos brancos na urina por campo de menor
aumento ou gt; 5 glóbulos brancos por campo de maior aumento, ≥ 105
UFC/mL e dois dos seguintes sinais:

• Dor nos flancos ou sensibilidade no ângulo costovertebral.
• Febre ou histórico de febre.
• Contagem de leucócitos superior a 15.000/mm³ e teste
  de bactérias revestidas por anticorpos ou grupos de leucócitos na
  urina.

A resposta microbiológica nos pacientes que foram avaliados
quanto à eficácia microbiológica foi a principal variável da
eficácia, e a resposta clínica dos pacientes de pesquisa
microbiologicamente avaliáveis foi a variável secundária.

Para os casos de ITUs complicadas, 91,3% dos pacientes tratados
com Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) tiveram suas
infecções erradicadas, em comparação com os 92,9% dos pacientes
tratados com ciprofloxacina.

Para os casos de pielonefrite aguda, 96,1% dos pacientes
tratados com Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa)
tiveram suas infecções erradicadas, em comparação com os 93,1% dos
pacientes tratados com ciprofloxacina.

Para o grupo combinado de pacientes com ITU complicada ou
pielonefrite aguda, 92,7% dos pacientes tratados com Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) tiveram suas infecções
erradicadas, em comparação com os 93,0% dos pacientes tratados com
ciprofloxacina.

Para ITU complicada, a taxa de sucesso clínico foi de 92,1% para
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 88,5% para
ciprofloxacina. Para pielonefrite aguda, a taxa de sucesso clínico
foi de 92,2% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e
de 94,8% para ciprofloxacina.

Para o grupo combinado de pacientes com ITU complicada ou
pielonefrite aguda, a taxa de sucesso clínico foi de 92,1% para
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 90,6% para
ciprofloxacina.

O outro estudo foi um estudo aberto, randomizado e controlado
por medicamento ativo que comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) 250 mg administrado oralmente uma vez por dia de
7 a 10 dias com a lomefloxacina 400 mg administrada oralmente uma
vez por dia durante 14 dias em pacientes com ITU complicada ou
pielonefrite aguda. A resposta microbiológica nos pacientes que
foram avaliados quanto à eficácia microbiológica foi a principal
variável da eficácia, e a resposta clínica dos pacientes de
pesquisa microbiologicamente avaliáveis foi a variável
secundária.

Para os casos de ITU complicada, 95,3% dos pacientes tratados
com Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) tiveram suas
infecções erradicadas, em comparação com os 92,1% dos pacientes
tratados com lomefloxacina.

Para os casos de pielonefrite aguda, 92,1% dos pacientes
tratados com Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa)
tiveram suas infecções erradicadas, em comparação com os 94,9% dos
pacientes tratados com lomefloxacina.

Para o grupo combinado de pacientes com ITU complicada ou
pielonefrite aguda, 94,7% dos pacientes tratados com Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) tiveram suas infecções
erradicadas, em comparação com os 92,6% dos pacientes tratados com
lomefloxacina.

Para ITU complicada, a taxa de sucesso clínico foi de 93,0% para
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 88,5% para
lomefloxacino. Para pielonefrite aguda, a taxa de sucesso clínico
foi de 94,7% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e
de 94,9% para lomefloxacina. Para o grupo combinado de pacientes
com ITU complicada ou pielonefrite aguda, a taxa de sucesso clínico
foi de 93,3% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e
de 89,7% para lomefloxacina.

Osteomielite

A eficácia do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) no
tratamento de adultos com osteomielite foi demonstrada em um estudo
aberto não comparativo de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa) 500 mg administrada via intravenosa ou oralmente uma ou duas
vezes por dia, de 4 a 6 semanas, em pacientes com osteomielite
crônica.

A duração mínima da terapia intravenosa foi 3 dias antes da
mudança para a formulação oral. Para se inscreverem nesse estudo,
os pacientes deveriam ter infecção óssea há de um mês comprovada
com estudos radiográficos e culturas do aspirado ou biópsia do osso
envolvido.

A resposta microbiológica foi a principal variável da eficácia,
e a resposta clínica foi a variável secundária. O Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) erradicou a infecção em 57
(82,6%) dos 69 pacientes de pesquisa microbiologicamente avaliáveis
com osteomielite crônica. A taxa de sucesso clínico foi de 82,1%
para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa).

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amoxicillin-clavulanate for the treatment of acute sinusitis in
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bacterial sinusitis in adults. Ann Allergy Asthma Immunol. 1998;
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multicentre, double-blind, randomised study comparing the efficacy
and safety of oral levofloxacin versus ciprofloxacin in the
treatment of uncomplicated skin and skin structure infections. Int
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ciprofloxacin 400 mg and/or 500 mg twice daily for 10 days in the
treatment of acute pyelonephritis. Curr Med Res Opin. 2007; 23(11):
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controlled trial of levofloxacin and lomefloxacin in the treatment
of complicated urinary tract infection. Urology. 1998; 51(4):
610-5.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) é um agente
antibacteriano sintético de amplo espectro, para administração
oral. Quimicamente, o Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa) é o isômero levógiro (isômero-L) do racemato ofloxacino, um
agente antibacteriano quinolônico. A atividade antibacteriana do
ofloxacino hemi-hidratado deve-se basicamente ao isômero-L. O
mecanismo de ação do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa) e de outros antimicrobianos fluoroquinolônicos envolve a
inibição da topoisomerase bacteriana IV e da DNA-girase (ambas são
topoisomerases tipo II), enzimas necessárias para a replicação,
transcrição, restauração e recombinação do DNA. Nesse sentido, o
isômero-L produz mais pontes de hidrogênio e, portanto, complexos
mais estáveis, com a DNAgirase do que o isômero-D.
Microbiologicamente, isso se traduz numa atividade antibacteriana
25 a 40 vezes maior para o isômero-L, o Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa), do que para o isômero-D.

Os derivados quinolônicos inibem rápida e especificamente a
síntese do DNA bacteriano.

Microbiologia

O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) apresenta
atividade in vitro contra um amplo espectro de bactérias
aeróbicas e anaeróbicas gram-positivas e gram-negativas. A
atividade bactericida do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa) é rápida e frequentemente ocorre em níveis próximos da
Concentração Inibitória Mínima (CIM).

O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) exibe
atividade in vitro contra a maioria das cepas dos
microorganismos citados a seguir, entretanto a segurança e eficácia
do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) hemihidratado em
tratamentos de infecções clínicas devido a esses organismos não
foram estabelecidas em estudos clínicos adequados e
controlados:

O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) é ativo contra
as cepas produtoras de beta-lactamase dos microorganismos listados
anteriormente.

O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) não é ativo
contra Treponema pallidum.

Resistência ao Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa)
devida a mutação espontânea in vitro é um fenômeno raro
(média 10- 9 a 10-10).

Embora tenha sido observada resistência cruzada entre
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e outras
fluorquinolonas, alguns microorganismos resistentes a outras
quinolonas, como o ofloxacino, podem ser sensíveis ao Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa). Na falta de um teste de
suscetibilidade ao Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa),
a suscetibilidade do microorganismo ao ofloxacino pode ser
utilizada para predizer a suscetibilidade ao Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa). Contudo, embora microorganismos
sensíveis ao ofloxacino possam ser considerados sensíveis ao
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa), o contrário nem
sempre é verdadeiro.

O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) tem se
mostrado ativo contra a maioria das cepas susceptíveis dos
seguintes microorganismos, nos quais foi demonstrada eficácia
clínica:

* Isolados de MDRSP (S. pneumoniae resistente a múltiplas
drogas) são cepas resistentes a dois ou mais dos seguintes
antibióticos, penicilina (MIC ≥ 2 mcg/mL), cefalosporinas de
segunda geração, ex.: cefuroxima, macrolídeos, tetraciclinas e
trimetoprima/sulfametoxazol.

Propriedades Farmacocinéticas Absorção

O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) é absorvido
rapidamente e quase completamente após a administração oral.

O pico de concentração plasmática (aproximadamente 5,1 mcg/mL) é
obtido uma a duas horas após a ingestão. A biodisponibilidade
absoluta do comprimido de 500 mg é de aproximadamente 99%.

A administração de 500 mg de Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) com alimentos prolonga ligeiramente o tempo para
o pico de concentração em aproximadamente 1 hora e diminui
ligeiramente o pico de concentração em aproximadamente 14%.

A ingestão de alimentos não altera de maneira clinicamente
significativa a absorção do Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa).

As concentrações plasmáticas do Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) após a administração intravenosa são semelhantes
e comparáveis, em extensão de exposição (AUC), às obtidas após a
administração oral, quando se utilizam doses equivalentes (mg/mg).
Portanto, a via oral e a via intravenosa podem ser consideradas
intercambiáveis (vide gráfico a seguir).

Concentração plasmática média de Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) – O perfil em indivíduos
saudáveis após dose única de 500 mg de Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) em comprimidos e solução
intravenosa

A farmacocinética do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa) é linear e previsível após a administração oral de doses
únicas e doses múltiplas. As concentrações plasmáticas aumentam
proporcionalmente com o aumento das doses únicas orais, numa faixa
de 250 a 1.000 mg.

O estado de equilíbrio é atingido 48 horas após a administração
de 500 mg em regimes de uma dose única e de duas doses diárias. O
pico e o vale da concentração plasmática atingidos após doses
múltiplas em regimes de dose única diária oral foram de
aproximadamente 5,7 e 0,5 mcg/mL, respectivamente; após doses
múltiplas com regime de administração oral de 2 vezes ao dia, esses
valores foram de aproximadamente 7,8 e 3,0 mcg/mL, respectivamente.
Após doses intravenosas, o pico e o vale da concentração plasmática
atingido após múltiplas doses no regime de dose única foram de
aproximadamente 6,4 e 0,6 mcg/mL, respectivamente. Após doses
múltiplas com regime de administração intravenosa de 2 vezes ao
dia, esses valores foram de aproximadamente 7,9 e 2,3 mcg/mL,
respectivamente.

Distribuição

O volume médio de distribuição do Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) varia, em geral, de 74 a 112 litros após doses
únicas ou múltiplas de 500 mg ou 750 mg, indicando ampla
distribuição pelos tecidos. A penetração do Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) na pele é rápida e completa. A
razão entre biopsia do tecido cutâneo e AUC plasmática é de
aproximadamente 2. A razão entre o líquido da bolha e AUC
plasmática é de aproximadamente 1. O Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) também penetra rapidamente na parte esponjosa e
cortical dos tecidos ósseos, tanto na cabeça do fêmur quanto na sua
parte distal.

Os picos de concentração tissular variam de 2,4 a 15 mcg/g e são
obtidos cerca de 2 a 3 horas após a administração oral. A ligação
do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) às proteínas
séricas, in vitro, é de aproximadamente 24 a 38% em todas
as espécies estudadas, conforme determinado pelo método de diálise
de equilíbrio, numa faixa clinicamente relevante de 1 a 10 mcg/mL
de concentrações de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa)
no soro/plasma; a ligação se faz principalmente com a albumina
sérica em humanos. O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa) liga-se às proteínas plasmáticas independentemente da
concentração do fármaco.

Metabolismo

O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) é
estereoquimicamente estável no plasma e na urina e não se converte
metabolicamente no seu enantiômero, o D-ofloxacino. A
biotransformação do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa)
é limitada em humanos, uma vez que o fármaco é excretado
basicamente inalterado na urina.

Após a administração oral, aproximadamente 87% da dose
administrada é recuperada inalterada na urina, num período de 48
horas, enquanto que menos de 4% da dose é recuperada nas fezes, num
período de 72 horas. Menos de 5% da dose administrada é recuperada
na urina como metabólitos desmetil e N-óxido, os únicos metabólitos
identificados no homem. Estes metabólitos não apresentam atividade
farmacológica relevante.

Eliminação

A meia-vida de eliminação plasmática terminal média do
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) varia
aproximadamente de 6 a 8 horas, após a administração de doses
únicas ou de doses múltiplas.

A média aparente da depuração corpórea total e da depuração
renal varia de aproximadamente 144 a 226 mL/min e 96 a 142 mL/min,
respectivamente. A excessiva depuração renal da filtração
glomerular sugere que a secreção tubular de Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) ocorre em adição a sua filtração
glomerular.

A administração concomitantemente de cimetidina ou de
probenecida resulta em aproximadamente 24% e 36% na redução da
depuração renal de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa),
indicando que a secreção de Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) ocorre no túbulo renal proximal. Cristais de
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) não foram
encontrados em nenhuma amostra de urina recém coletada em
indivíduos recebendo Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa).

Cuidados de Armazenamento do Tavagran

Você deve conservar o Tavagran comprimidos revestidos em
temperatura ambiente (15°C a 30°C), protegido da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

Comprimido revestido rosa claro, circular e biconvexo.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Tavagran

Reg. M.S. nº 1.6773.0196

Farm. Resp.:
Dra. Maria Betânia Pereira
CRF-SP nº 37.788

Registrado por:
Legrand Pharma Indústria Farmacêutica Ltda.
Rod. Jornalista Francisco Aguirre Proença, Km 08, Bairro Chácara
Assay.
Hortolândia-SP / CEP: 13186-901
CNPJ: 05.044.984/0001-26
Indústria brasileira

Fabricado e embalado por:
EMS S/A.
Hortolândia – SP.
SAC– 0800-500600

Tavagran, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.