Imipenem Cilastatina Sodica Midfarma Bula

Imipenem Cilastatina Sódica Midfarma

A atividade de Imipeném + Cilastatina Sódica (substância ativa)
contra um espectro excepcionalmente amplo de patógenos o torna
particularmente útil para o tratamento de infecções polimicrobianas
e mistas, aeróbias e anaeróbias, assim como para a terapêutica
inicial anterior à identificação do organismo causador da
infecção.

Imipeném + Cilastatina Sódica (substância ativa) é
indicado para o tratamento das seguintes infecções, quando causadas
por organismos suscetíveis

  • Infecções intra-abdominais;
  • Infecções do trato respiratório inferior;
  • Infecções ginecológicas;
  • Septicemias;
  • Infecções do trato geniturinário;
  • Infecções dos ossos e articulações;
  • Infecções de pele e tecidos moles;
  • Endocardite.

Imipeném + Cilastatina Sódica (substância ativa) é indicado para
o tratamento de infecções mistas causadas por cepas suscetíveis de
bactérias aeróbias e anaeróbias. A maioria dessas infecções está
associada à contaminação pela flora fecal ou pela flora originada
da vagina, pele e boca. O Bacteroides fragilis é o patógeno
anaeróbio mais comumente encontrado nessas infecções mistas e é
usualmente resistente aos aminoglicosídeos, cefalosporinas e
penicilinas; de qualquer maneira, esse patógeno é usualmente
suscetível ao Imipeném + Cilastatina Sódica (substância ativa).

Imipeném + Cilastatina Sódica (substância ativa) demonstrou
eficácia contra muitas infecções causadas por bactérias
Gram-positivas e Gram-negativas, aeróbias e anaeróbias, resistentes
às cefalosporinas, incluindo cefazolina, cefoperazona, cefalotina,
cefoxitina, cefotaxima, moxalactam, cefamandola, ceftazidima e
ceftriaxona.

De forma semelhante, muitas infecções causadas por organismos
resistentes aos aminoglicosídeos (gentamicina, amicacina,
tobramicina) e/ou penicilinas (ampicilina, carbenicilina,
penicilina-G, ticarcilina, piperacilina, azlocilina e mezlocilina)
respondem ao tratamento com Imipeném + Cilastatina Sódica
(substância ativa).

Imipeném + Cilastatina Sódica (substância ativa) não é indicado
para o tratamento de meningite.

Profilaxia

Imipeném + Cilastatina Sódica (substância ativa) também é
indicado para a prevenção de certas infecções pós-operatórias, em
pacientes submetidos a procedimentos cirúrgicos contaminados ou
potencialmente contaminados ou nos casos em que a ocorrência de
infecção pós-operatória possa ser particularmente grave.

Contraindicação do Imipenem + Cilastatina Sódica –
Midfarma

Hipersensibilidade a qualquer componente do produto.

Como usar o Imipenem + Cilastatina Sódica –
Midfarma

Imipeném + Cilastatina Sódica (substância ativa) é apresentado
em formulação para infusão intravenosa. Imipeném monoidratado
+ cilastatina sódica pode ser administrado através de um
sistema fechado de infusão. Este produto destina-se somente ao uso
IV, e não deve ser utilizado por vias de administração IM ou
subcutânea.

As recomendações posológicas para Imipeném + Cilastatina Sódica
(substância ativa) representam a quantidade de imipeném a ser
administrada. A quantidade equivalente de cilastatina também está
presente na solução.

A posologia diária total e a via de administração de Imipeném +
Cilastatina Sódica (substância ativa) devem ser decididas com base
no tipo e na gravidade da infecção; a posologia diária total deve
ser administrada em doses iguais divididas, considerando-se o grau
de suscetibilidade do(s) patógeno(s), a função renal e o peso
corpóreo.

Infusão intravenosa

Tratamento: Esquema Posológico para adultos com função
renal normal

As doses citadas na tabela 1 foram calculadas com base em um
paciente com função renal normal (depuração plasmática de
creatinina gt; 70 mL/min/1,73 m2) e peso corpóreo ≥70
kg. A dose para pacientes com depuração plasmática de creatinina ≤
70 mL/min/1,73 m2 e/ou peso corpóreo lt; 70 kg
deverá ser reduzida. A redução em função do peso corpóreo é
especialmente importante para pacientes com peso muito baixo e/ou
insuficiência renal moderada/grave.

A maioria das infecções responde a uma dose diária de 1 a 2 g,
administrada em 3 ou 4 doses divididas. Para o tratamento de
infecções moderadas, também pode ser usado um esquema posológico de
1 g duas vezes ao dia. Em infecções causadas por organismos menos
suscetíveis, a posologia diária de Imipeném + Cilastatina Sódica
(substância ativa) IV pode ser aumentada para 4 g por dia, no
máximo, sem exceder 50 mg/kg/dia, devendo prevalecer a menor
dosagem.

Cada dose ≤ 500 mg de Imipeném + Cilastatina Sódica (substância
ativa) IV deve ser dada por infusão intravenosa durante 20 a 30
minutos.

Cada dose gt; 500 mg deve ser infundida durante 40 a 60 minutos.
A velocidade de infusão deve ser diminuída se o paciente apresentar
náuseas durante a infusão.

Tabela 1: Esquema posológico de Imipeném + Cilastatina
Sódica (substância ativa) IV para adultos com função renal normal e
peso corpóreo ≥ 70 kg*:

* Deve ser feita redução proporcional posterior da dose
administrada para pacientes com peso corpóreo inferior a 70 kg.

Por causa da grande atividade antimicrobiana de Imipeném +
Cilastatina Sódica (substância ativa), a dose diária total máxima
recomendada não deve exceder 50 mg/kg/dia ou 4 g/dia, devendo
prevalecer a menor dosagem. Entretanto, pacientes com fibrose
cística e com função renal normal foram tratados com doses de até
90 mg/kg/dia de Imipeném + Cilastatina Sódica (substância ativa),
divididas, não excedendo 4 g/dia.

Imipeném + Cilastatina Sódica (substância ativa) foi utilizado
com sucesso como monoterapia em pacientes imunodeprimidos com
câncer, para o tratamento de infecções confirmadas ou suspeitas,
tais como septicemia.

Tratamento: Esquema Posológico para adultos com
insuficiência renal

Para determinar a redução da dose para adultos com
insuficiência renal

  1. A dose diária total é selecionada com base na tabela 1,
    considerando-se as características da infecção.
  2. O esquema de dose reduzida apropriado é selecionado na tabela
    2, com base na dose diária da tabela 1 e na categoria da depuração
    plasmática de creatinina do paciente.

Tabela 2: Dose reduzida de Imipeném + Cilastatina Sódica
(substância ativa) IV para adultos com insuficiência renal e peso
corpóreo ≥ 70 kg*:

* Deve ser feita redução proporcional posterior da dose
administrada para pacientes com peso corpóreo inferior a 70 kg.

Quando for utilizada a dose de 500 mg em pacientes com depuração
plasmática de creatinina de 6-20 mL/min/1,73 m2 pode
haver aumento do risco de convulsões.

Pacientes com depuração plasmática de creatinina ≤ 5
mL/min/1,73m2 não devem receber Imipeném + Cilastatina
Sódica (substância ativa) IV, a menos que seja instituída
hemodiálise em 48 horas.

Hemodiálise

Ao tratar pacientes com depuração plasmática de creatinina ≤ 5
mL/min/1,73m2 sendo submetidos à hemodiálise, utilize as
recomendações posológicas para pacientes com depuração plasmática
de creatinina de 6-20 mL/min/1,73 m2.

Tanto a cilastatina quanto o imipeném são removidos da
circulação durante a hemodiálise. O paciente deve receber Imipeném
+ Cilastatina Sódica (substância ativa) IV após a hemodiálise e a
cada 12 horas a partir do final da seção de hemodiálise. Pacientes
sob diálise, especialmente aqueles com histórico de doença do SNC,
devem ser cuidadosamente monitorizados; Imipeném + Cilastatina
Sódica (substância ativa) IV é recomendado apenas para pacientes
que estão sendo submetidos à hemodiálise quando o benefício superar
o risco potencial de convulsões.

Atualmente não existem dados adequados para se recomendar o uso
de Imipeném + Cilastatina Sódica (substância ativa) para pacientes
sob diálise peritoneal.

A função renal de pacientes idosos pode não ser precisamente
determinada pela medida da ureia ou da creatinina isoladamente.

Sugere-se a determinação da depuração plasmática de creatinina
para orientação do esquema posológico para esses pacientes.

Profilaxia: Esquema Posológico para adultos

Para profilaxia de infecções pós-cirúrgicas em adultos, devem
ser administrados 1.000 mg de Imipeném + Cilastatina Sódica
(substância ativa) por via endovenosa durante a indução da
anestesia e 1.000 mg três horas mais tarde.

Para cirurgias de alto risco (por exemplo, colorretais), duas
doses adicionais de 500 mg podem ser administradas 8 e 16 horas
após a indução.

Não há dados suficientes para se recomendar uma dose profilática
para pacientes com depuração plasmática de creatinina ≤ 70
mL/min/1,73 m2.

Tratamento: Esquema posológico pediátrico (crianças com
3 meses de idade ou mais)

Para crianças e bebês, recomenda-se o seguinte esquema
posológico

  • Crianças com peso corpóreo ≥ 40 kg devem receber as doses
    recomendadas para adultos;
  • Crianças e bebês com peso corpóreo lt; 40 kg devem receber
    15 mg/kg a cada 6 horas. A dose total diária não deve exceder 2
    g.

Os dados clínicos não são suficientes para recomendar a
administração para crianças com idade inferior a três meses ou para
pacientes pediátricos com insuficiência renal (creatinina sérica
gt; 2 mg/dL).

Imipeném + Cilastatina Sódica (substância ativa) não é
recomendado para o tratamento de meningite. Se houver suspeita de
meningite, deve ser utilizado antibiótico apropriado. Imipeném +
Cilastatina Sódica (substância ativa) pode ser utilizado em
crianças com septicemia, desde que não haja suspeita de
meningite.

Reconstituição, solução intravenosa

Imipeném + Cilastatina Sódica (substância ativa) IV para infusão
intravenosa é apresentado como um pó estéril, em frascos com o
equivalente a 500 mg de imipeném e 500 mg de cilastatina.

Imipeném + Cilastatina Sódica (substância ativa) IV é tamponado
com bicarbonato de sódio para fornecer soluções com pH na faixa de
6,5 a 8,5. Não ocorrem alterações significativas do pH quando as
soluções são preparadas e utilizadas de acordo com as instruções.
Imipeném + Cilastatina Sódica (substância ativa) 500 contém 37,5 mg
de sódio (1,6 mEq).

O pó estéril de Imipeném + Cilastatina Sódica (substância ativa)
IV deve ser reconstituído conforme demonstrado na tabela 3. Agite o
frasco até obter uma solução clara. Variações na coloração, do
incolor ao amarelo, não afetam a potência do produto.

Tabela 3: Reconstituição de Imipeném + Cilastatina
Sódica (substância ativa) IV:

Dose de Imipeném + Cilastatina Sódica (substância ativa)
IV (mg de imipeném)

Volume de diluente a ser adicionado (mL)

Concentração média aproximada de Imipeném + Cilastatina
Sódica (substância ativa) IV (mg/mL de imipeném)

500 100 5

Reconstituição do frasco de 20 mL

Suspenda o conteúdo dos frascos e transfira para 100 mL de uma
solução apropriada para infusão. Uma sugestão de procedimento é
adicionar ao frasco aproximadamente 10 mL da solução para infusão.
Agite bem e transfira a suspensão resultante para o recipiente da
solução para infusão.

Atenção: A suspensão não deve ser utilizada diretamente
para infusão.

Repita a operação com 10 mL adicionais da solução para infusão
para garantir a transferência completa do conteúdo do frasco para a
solução. A mistura final deve ser agitada até ficar clara.

Estabilidade, Imipeném + Cilastatina Sódica (substância
ativa) IV

Conserve o pó seco em temperatura entre 15 e 30°C. Veja Tabela 4
para estabilidade da solução reconstituída de Imipeném +
Cilastatina Sódica (substância ativa).

Cuidado: Imipeném + Cilastatina Sódica (substância
ativa) IV é quimicamente incompatível com lactato, portanto não
deve ser reconstituído com diluentes que contenham lactato.
Contudo, Imipeném + Cilastatina Sódica (substância ativa) IV pode
ser administrado na linha intravenosa na qual esteja sendo
administrada uma solução de lactato.

Imipeném + Cilastatina Sódica (substância ativa) IV não deve ser
misturado ou fisicamente adicionado a outros antibióticos.

Tabela 4: Estabilidade da solução reconstituída de
Imipeném + Cilastatina Sódica (substância ativa):

Diluente

Período de estabilidade (horas)

Temperatura ambiente (15 a 30° C)

Refrigeração (4ºC)

Cloreto de sódio
isotônico
4 24
Soro glicosado 5% 4 24
Soro glicosado 10% 4 24
Soro glicosado 5% e NaCl
0,9%
4 24
Soro glicosado 5% e NaCl
0,45%
4 24
Soro glicosado 5% e NaCl
0,225%
4 24
Soro glicosado 5% e KCl
0,15%
4 24
Manitol 5% e 10% 4 24

Precauções do Imipenem + Cilastatina Sódica –
Midfarma

Há algumas evidências clínicas e laboratoriais de alergenicidade
cruzada parcial entre Imipeném + Cilastatina Sódica (substância
ativa) e outros antibióticos β-lactâmicos – penicilinas e
cefalosporinas. Foram relatadas reações graves (inclusive
anafilaxia) com a maioria dos β-lactâmicos. Antes de utilizar
Imipeném + Cilastatina Sódica (substância ativa), é preciso
informar-se cuidadosamente a respeito de reações de
hipersensibilidade prévia aos antibióticos β-lactâmicos. Se ocorrer
reação alérgica com Imipeném + Cilastatina Sódica (substância
ativa), o medicamento deve ser descontinuado e devem ser tomadas
medidas adequadas.

Relatos de casos na literatura têm demonstrado que a
coadministração de carbapenéns, incluindo imipeném, a pacientes que
recebem ácido valproico ou divalproex sódico resulta na redução da
concentração de ácido valproico. As concentrações de ácido
valproico podem cair abaixo da faixa terapêutica como resultado
dessa interação e por consequência aumentar o risco de crises
epiléticas. O aumento da dose de ácido valproico ou divalproex
sódico pode não ser suficiente para superar essa interação.

O uso concomitante de imipeném e ácido valproico/divalproex
sódico geralmente não é recomendado. Outros antibactericidas
diferentes de carbapenéns devem ser considerados para tratar
infecções de pacientes cujas crises são bem controladas com ácido
valproico ou divalproex sódico. Se a administração de Imipeném +
Cilastatina Sódica (substância ativa) for necessária, deve-se
considerar o tratamento suplementar anticonvulsivante.

Tem sido relatada colite pseudomembranosa com praticamente todos
os antibióticos, cuja gravidade pode variar de leve a
potencialmente fatal; esses medicamentos, portanto, devem ser
prescritos com cautela a indivíduos com histórico de doença
gastrintestinal, particularmente colite.

É importante considerar o diagnóstico de colite pseudomembranosa
em pacientes que desenvolvem diarreia em associação com o uso de
antibióticos. Ainda que os estudos indiquem que uma toxina
produzida pelo Clostridium difficile seja a principal causa de
colite associada aos antibióticos, outras causas devem ser
consideradas.

Gravidez e Amamentação

Categoria B.

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.
Imipeném + Cilastatina Sódica (substância ativa) deverá ser usado
durante a gravidez apenas se os benefícios potenciais justificarem
os possíveis riscos para o feto.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Foi detectado imipeném no leite humano; se o uso de Imipeném +
Cilastatina Sódica (substância ativa) for considerado essencial, a
paciente deve suspender a amamentação.

Pediatria

Não existem dados clínicos suficientes para recomendar o uso de
Imipeném + Cilastatina Sódica (substância ativa) para crianças com
idade inferior a 3 meses ou para crianças com insuficiência renal
(creatinina sérica gt; 2 mg/dL).

Idosos

Não foram observadas diferenças na segurança e na eficácia entre
indivíduos com 65 anos de idade ou mais e indivíduos mais jovens,
no entanto, maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos
não pode ser controlada. Como os pacientes idosos são mais
propensos a apresentar diminuição da função renal, deve-se ter
cautela na escolha na dose, e talvez seja útil monitorar a função
renal. O ajuste de dose baseado na idade não é necessário.

Sistema nervoso central

A exemplo de outros antibióticos β-lactâmicos, com a formulação
IV, têm sido relatadas reações adversas no SNC – tais como
mioclonias, estados confusionais ou convulsões -, especialmente
quando a posologia recomendada com base no peso corpóreo e na
função renal forem ultrapassadas. Essas experiências têm sido mais
frequentes em pacientes com distúrbios do SNC (por exemplo, lesões
cerebrais ou histórico de convulsões) e/ou comprometimento da
função renal, quando pode haver acúmulo do medicamento.

Portanto, a estrita observação dos esquemas posológicos
recomendados é impreterível, especialmente nesses pacientes. A
medicação anticonvulsivante deve ser mantida nos casos de pacientes
com distúrbios convulsivantes conhecidos.

Se ocorrerem tremores focais, mioclonias ou convulsões, os
pacientes devem ser submetidos à avaliação neurológica e colocados
sob tratamento anticonvulsivante, se este ainda não estiver sendo
utilizado. Se os sintomas neurológicos persistirem, a posologia de
Imipeném + Cilastatina Sódica (substância ativa) deverá ser
reduzida ou interrompida.

Os pacientes com depuração plasmática de creatinina ≤ 5
mL/min/1,73m2 não devem receber Imipeném + Cilastatina
Sódica (substância ativa), a menos que seja instituída hemodiálise
em 48 horas. Para pacientes sob hemodiálise, Imipeném + Cilastatina
Sódica (substância ativa) é recomendado apenas se os benefícios
superarem o risco potencial de convulsões.

Reações Adversas do Imipenem + Cilastatina Sódica –
Midfarma

Imipeném + Cilastatina Sódica (substância ativa) geralmente é
bem tolerado. Em estudos clínicos controlados, Imipeném +
Cilastatina Sódica (substância ativa) mostrou ser tão bem tolerado
quanto a cefazolina, a cefalotina e a cefotaxima. Raramente é
necessário interromper o tratamento em razão de reações adversas,
em geral leves e temporárias. As reações adversas graves são
raras.

Os eventos adversos são classificados conforme as
frequências a seguir

  • Muito comum (gt;1/10);
  • Comum (≥1/100, lt;1/10);
  • Incomum (≥1/1000, lt;1/100);
  • Rara (≥1/10,000, lt;1/1000);
  • Muito rara (lt;1/10,000).

Os eventos adversos seguintes foram relatados durante estudos
clínicos e após a comercialização.

Classe de sistema de órgãos

Categoria de frequência

Reações adversas

Reações locais Comum Tromboflebite.
Incomum Eritema, dor, enduração
local.
Reações alérgicas/cutâneas Comum Exantema.
Incomum Prurido, urticária,
febre, incluindo febre medicamentosa.
Rara Angioedema, dermatite
esfoliativa, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de
Stevens-Johnson, eritema polimorfo, reações anafiláticas,
candidíase.
Reações gastrintestinais Comum

Náusea, vômito, diarreia.

Rara Colite pseudomembranosa,
pigmentação dos dentes e/ou da língua.
Sangue Comum Eosinofilia.
Incomum Trombocitose, teste de
Coombs direto positivo, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia,
redução da hemoglobina, pancitopenia, aumento do tempo de
protrombina.
Rara Agranulocitose.
Função hepática Comum Aumento das
transaminases séricas, aumento da fosfatase alcalina sérica.
Incomum Aumento da
bilirrubina.
Rara Hepatite, insuficiência
hepática.
Muito rara Hepatite
fulminante.
Função renal Incomum Aumento da creatinina e
do nitrogênio da ureia sérica.
Rara Oligúria/anúria,
poliúria, insuficiência renal aguda, alteração na coloração da
urina. Essa alteração é inócua e não deve ser confundida com
hematúria.*
Sistema nervoso/psiquiátrico Incomum Atividade mioclônica,
distúrbios psíquicos incluindo alucinações, estados confusionais ou
convulsões.
Rara Parestesia,
encefalopatia.
Sentidos especiais Rara Perda da audição,
alteração de paladar.

* É difícil determinar o papel de Imipeném + Cilastatina Sódica
(substância ativa) nas alterações da função renal, pois geralmente
estão presentes outros fatores predisponentes à uremia pré-renal ou
ao comprometimento da função renal.

Reações adversas relatadas na experiência
pós-comercialização

Agitação e discinesia.

Pacientes granulocitopênicos 

Náuseas e/ou vômitos relacionados ao medicamento parecem ocorrer
mais frequentemente em pacientes granulocitopênicos do que em
pacientes não-granulocitopênicos tratados com Imipeném +
Cilastatina Sódica (substância ativa) IV.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de
Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou para a
Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Interação Medicamentosa do Imipenem + Cilastatina Sódica
– Midfarma

Foram relatadas convulsões generalizadas em pacientes que
receberam ganciclovir e Imipeném + Cilastatina Sódica (substância
ativa) IV.

Esses medicamentos não devem ser utilizados concomitantemente, a
menos que os benefícios superem os riscos potenciais.

Relatos de casos na literatura têm demonstrado que a
coadministração de carbapenéns, incluindo imipeném, a pacientes que
recebem ácido valproico ou divalproex sódico, resulta na redução da
concentração de ácido valproico. As concentrações de ácido
valproico podem cair abaixo da faixa terapêutica como resultado
desta interação, e por consequência aumentar o risco de crises
epiléticas.

Apesar de o mecanismo dessa interação ser desconhecido, dados de
estudos in vitro e em animais sugerem que carbapenéns
podem inibir a hidrólise do metabólito glicuronida do ácido
valproico (VPA-g) de volta a ácido valproico, reduzindo assim a
concentração sérica de ácido valproico.

Ação da Substância Imipenem + Cilastatina Sódica – Midfarma

Resultados de eficácia

Em um estudo clínico aberto, com comparador ativo, a eficácia de
um esquema de 2 doses de imipeném/cilastatina (2,0 g/2,0 g), um
esquema de quatro doses de imipeném/cilastatina (3,0 g/3,0 g)
versus um esquema de 3 doses de cefuroxina/metronidazol
(3,0 g/1,0 g) foi avaliado em 254 pacientes submetidos a cirurgias
colorretais. A eficácia foi definida como a prevenção de infecções
locais pós-cirúrgicas em 6 e 8 semanas após a cirurgia. As taxas de
infecção nos grupos de imipeném/cilastatina tratados com 2,0 g/2,0
g, 3,0 g/3,0 g e cefuroxina/metronidazol foram de 40%, 32% e 28%,
respectivamente. O estudo mostrou que a administração de
imipeném/cilastatina em esquemas de quatro (3,0 g/3,0 g) ou duas
doses (2,0 g/2,0 g) é comparável ao esquema de 3 doses de
cefuroxina/metronidazol para a prevenção de infecções
pós-cirúrgicas graves.

Em um estudo multicêntrico aberto, a eficácia do
imipeném/cilastatina foi avaliada em 135 pacientes (média de idade
de 50 anos, variação de 15-91 anos) com bacteremia e sinais
clínicos de infecção. Foram administrados imipeném/cilastatina a
cada 6 horas durante uma média de 13 dias (intervalo de 2 a 42
dias) em uma dose média de 2,1 g/2,1 g por dia (variação de 0,75
g/0,75 g a 4,0 g/4,0 g). A fonte de bacteremia foi definida em 124
pacientes e incluiu infecção do trato urinário (30), abscesso
intra-abdominal (23), infecção respiratória (22), infecção da pele
e anexos (18), abscesso pélvico (12), endocardite (11), dispositivo
intravascular infectado (5) e infecção articular (3). O tratamento
com imipeném/cilastatina resultou na erradicação bem-sucedida de
98% dos 153 isolados de patógenos infectantes, e 90% dos pacientes
foram considerados cura ou melhora clínica.

Em outro estudo multicêntrico, a eficácia de
imipeném/cilastatina foi avaliada em 256 de 338 pacientes admitidos
(média de idade de 52 anos, variação de 23 a 87 anos) para 286
infecções graves a moderadamente graves microbiologicamente
comprovadas que incluíram infecção do trato respiratório (54),
infecção abdominal (73), infecção da pele e tecidos moles (67),
infecção do trato urinário (50), infecção sistêmica (22), infecção
ginecológica (16) e outras infecções (4). Foi administrada uma dose
média de 1,6 g/1,6 g (variação de 1,0 g/1,0 g a 3,0 g/3,0 g) ao dia
de imipeném/cilastatina durante em média 8,4 dias (intervalo de 1 a
30 dias).

O tratamento com imipeném/cilastatina resultou na erradicação
bem-sucedida de 79% dos patógenos e 92% dos pacientes foram
considerados cura ou melhora clínica.

Em uma meta-análise retrospectiva de 7 estudos multicêntricos, a
eficácia do imipeném/cilastatina foi avaliada em 1243 infecções de
1186 pacientes (faixa etária média de 40 a 52 anos), dos quais 23%
a 46% foram considerados criticamente doentes, e 69% a 95%
apresentavam outra(s) doença(s) subjacente(s).

Noventa por cento (90%) dos pacientes foram tratados com doses
diárias ≤ 2,0 g/2,0 g de imipeném/cilastatina. A eficácia clínica
global (definida como cura ou melhora) foi demonstrada em 92% das
infecções.

A eficácia clínica da terapia com imipeném/cilastatina
para infecções em vários sistemas corporais variou de 83% a 95%, e
as taxas de erradicação bacteriana variaram de 75% a 98%, conforme
descrito na tabela abaixo:

Sistema Corporal

Nº de infecções curadas e melhoradas / Nº de infecções
(%)

Taxas de Erradicação (%)

Pele e Tecidos
Moles
310/326 (95) 85%
Respiratório 202/238 (85) 76%
Geniturinário 294/309 (95) 75% (trato
urinário)
95% (trato genital)
Intra-abdominal 161/176 (91) 87%
Septicemia/endocardite 107/113 (95) 98%
Ossos e
articulações
70/75 (93) 84%
Outros* 5/6 (83) Não disponível
Total 1.149/1.243 (92) Não disponível

Nota:

como alguns pacientes apresentavam mais do que uma infecção, o
número total de infecções é maior que o número total de
pacientes.
* Inclui otite aguda e crônica, mastoidite e abscesso cerebral.

Características Farmacológicas

Farmacologia Clínica

Imipeném + Cilastatina Sódica (substância ativa) é um
antibiótico β-lactâmico de amplo espectro, apresentado em
formulação para infusão intravenosa. Imipeném + Cilastatina Sódica
(substância ativa) consiste em dois componentes: (1) imipeném, o
qual pertence à classe de antibióticos β-lactâmicos, as
tienamicinas; e (2) cilastatina sódica, um inibidor enzimático
específico, que bloqueia o metabolismo renal do imipeném e aumenta
substancialmente sua concentração no trato urinário. A proporção,
em termos de peso, do imipeném e da cilastatina sódica em Imipeném
+ Cilastatina Sódica (substância ativa) é de 1:1.

A classe de antibióticos das tienamicinas, à qual o imipeném
pertence, caracteriza-se por um potente espectro de ação
bactericida, mais amplo do que o proporcionado por qualquer outro
antibiótico estudado.

Farmacologia humana: Administração
intravenosa

Imipeném

Em voluntários normais, a infusão intravenosa de Imipeném +
Cilastatina Sódica (substância ativa) durante 20 minutos resultou
em níveis de picos plasmáticos de imipeném que variaram de 12 a 20
mcg/mL com a dose de 250 mg, de 21 a 58 mcg/mL com a dose de 500
mg, e de 41 a 83 mcg/mL com a dose de 1.000 mg. Os níveis médios
dos picos plasmáticos de imipeném após doses de 250, 500 e 1.000 mg
foram de 17, 39 e 66 mcg/mL, respectivamente. Nessas doses, os
níveis plasmáticos da atividade antimicrobiana de imipeném diminuem
para lt; 1 mcg/mL ou menos em 4 a 6 horas.

A meia-vida plasmática de imipeném foi de uma hora.
Aproximadamente 70% do antibiótico administrado foi recuperado
intacto na urina no período de 10 horas, e não foi detectável
excreção urinária adicional do fármaco. As concentrações urinárias
de imipeném superaram 10 mcg/mL por até 8 horas após uma dose de
500 mg de Imipeném + Cilastatina Sódica (substância ativa).

O restante da dose administrada foi recuperado na urina na forma
de metabólitos antibacterialmente inativos e a eliminação fecal de
imipeném é basicamente nula.

Não foi observado nenhum acúmulo de imipeném no plasma ou na
urina com a administração de Imipeném + Cilastatina Sódica
(substância ativa) a cada 6 horas em pacientes com função renal
normal. A administração concomitante de Imipeném + Cilastatina
Sódica (substância ativa) com probenecida resultou em aumentos
mínimos nos níveis plasmáticos e na meia-vida plasmática do
imipeném. A recuperação urinária do princípio ativo (não
metabolizado) imipeném diminuiu para aproximadamente 60% da dose
quando Imipeném + Cilastatina Sódica (substância ativa) foi
administrado com a probenecida.

Quando administrado isoladamente, o imipeném é metabolizado
pelos rins pela desidropeptidase-I. As recuperações urinárias
individuais variaram de 5 a 40%, com recuperação média de 15-20% em
vários estudos. A taxa de ligação do imipeném a proteínas séricas
humanas é de aproximadamente 20%.

Níveis nos tecidos e fluidos corporais de Imipaném após
uma dose de grama de Imipaném monoidratado + Cilastatina
Sódica I.V.:

Local

mcg/mL ou mcg/g de tecido

Tempo de Amostragem (h)

Humor vítreo 3,4 3,5
Humor aquoso 2,99 2,0
Tecido pulmonar 5,6 1,0
Esputo 2,1 1,0
Pleural 22,0 1,0
Peritoneal 23,9 2,0
Bile 5,3 2,25
FCE meninges não inflamadas meninges inflamadas 1,0 4,0
2,6 2,0
Fluido prostático 0,2 1,0 – 1,5
Tecido prostático 5,3 1,0 – 2,75
Tubas uterinas 13,6 1,0
Endométrio 11,1 1,0
Miométrio 5,0 1,0
Osso 2,6 1,0
Fluido intersticial 16,4 1,0
Pele 4,4 1,0
Fáscia 4,4 1,0

Cilastatina

A cilastatina é um inibidor específico da enzima
desidropeptidase-I, que inibe efetivamente o metabolismo do
imipeném, de forma que a administração concomitante de imipeném com
a cilastatina permite que sejam atingidos níveis antibacterianos
terapêuticos de imipeném tanto na urina como no plasma.

Após uma infusão intravenosa de 20 minutos de Imipeném +
Cilastatina Sódica (substância ativa), os níveis plasmáticos de
pico da cilastatina variaram de 21 a 26 mcg/mL para a dose de 250
mg, de 21 a 55 mcg/mL para a dose de 500 mg e de 56 a 88 mcg/mL
para a dose de 1000 mg. A média dos picos de níveis plasmáticos de
cilastatina após doses de 250, 500 e 1000 mg foram de 22, 42, e 72
mcg/mL, respectivamente. A meia-vida plasmática da cilastatina é de
aproximadamente 1 hora.

Aproximadamente 70-80% da dose de cilastatina foram recuperados
de forma inalterada na urina como fármaco original no período de 10
horas após a administração de Imipeném + Cilastatina Sódica
(substância ativa). Subsequentemente, não foi detectada mais
cilastatina na urina. Aproximadamente 10% foram encontrados como
metabólito N-acetil, o qual teve atividade inibitória contra a
desidropeptidase comparável à do fármaco-mãe. A atividade da
desidropeptidase-I nos rins retorna aos níveis normais logo após a
eliminação da cilastatina da circulação sanguínea.

A administração concomitante de Imipeném + Cilastatina Sódica
(substância ativa) com a probenecida dobrou o nível plasmático e a
meia-vida da cilastatina, porém não apresentou nenhum efeito sobre
a recuperação urinária da cilastatina.

A taxa de ligação da cilastatina a proteínas séricas humanas é
de aproximadamente 40%.

Microbiologia

Imipeném + Cilastatina Sódica (substância ativa) é um potente
inibidor da síntese da parede celular bacteriana e é bactericida
contra um amplo espectro de patógenos – Gram-positivos e
Gram-negativos, aeróbios e anaeróbios.

Imipeném + Cilastatina Sódica (substância ativa) compartilha com
as cefalosporinas e penicilinas mais novas um amplo espectro de
atividade contra as espécies Gram-negativas, mas é único no que diz
respeito à retenção da elevada potência contra espécies
Grampositivas, previamente associadas apenas aos antibióticos
β-lactâmicos mais antigos, cujo espectro de atividade era menos
amplo. O espectro de atividade de Imipeném + Cilastatina Sódica
(substância ativa) inclui Pseudomonas aeruginosa,
Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis e
Bacteroides fragilis, um grupo diverso de patógenos
problemáticos, comumente resistente a outros antibióticos.

Imipeném + Cilastatina Sódica (substância ativa) é resistente à
degradação por β-lactamases bacterianas, o que o torna ativo contra
uma alta porcentagem de microrganismos, tais
como Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. e
Enterobacter spp., cuja resistência é inerente à maioria
dos antibióticos β-lactâmicos.

O espectro antibacteriano de Imipeném + Cilastatina Sódica
(substância ativa) é mais amplo do que o de qualquer outro
antibiótico estudado e inclui praticamente todos os patógenos de
importância clínica. Os organismos contra os quais Imipeném +
Cilastatina Sódica (substância ativa) é usualmente ativo in
vitro
são:

Aeróbios Gram-negativos

Achromobacter spp.; Acinetobacter spp.
(anteriormente MimaHerellea); Aeromonas
hydrophila
; Alcaligenes spp.; Bordetella
bronchicanis
; Bordetella bronchiseptica; Bordetella
pertussis
; Brucella melitensis;
Campylobacter spp.; Capnocytophaga spp.;
Citrobacter spp.; Citrobacter koseri
(anteriormente Citrobacter diversus); Citrobacter
freundii
; Eikenella corrodens; Enterobacter
spp.; Enterobacter aerogenes; Enterobacter
agglomerans
; Enterobacter cloacae; Escherichia
coli
; Gardnerella vaginalis; Haemophilus
ducreyi
; Haemophilus influenzae (incluindo cepas
produtoras de β-lactamase); Haemophilus parainfluenzae;
Hafnia alvei; Klebsiella spp.; Klebsiella
oxytoca
; Klebsiella ozaenae; Klebsiella
pneumoniae
; Moraxella spp.; Morganella
morganii
(anteriormente Proteus morganii);
Neisseria gonorrhoeae (incluindo cepas produtoras de
penicilinases); Neisseria meningitidis;
Pasteurella spp.; Pasteurella multocida;
Plesiomonas shigelloides; Proteus spp.;
Proteus mirabilis; Proteus vulgaris;
Providencia spp.; Providencia alcalifaciens;
Providencia rettgeri (anteriormente Proteus
rettgeri
); Providencia stuartii; Pseudomonas
spp.**; Pseudomonas aeruginosa; Pseudomonas
fluorescens
; Burkholderia pseudomallei (anteriormente
Pseudomonas pseudomallei); Pseudomonas putida;
Burkholderia stutzeri (anteriormente Pseudomonas
stutzeri
); Salmonella spp.; Salmonella
typhi
; Serratia spp.; Serratia
proteamaculans
(anteriormente Serratia liquefaciens);
Serratia marcescens; Shigella spp.;
Yersinia spp. (anteriormente Pasteurella);
Yersinia enterocolitica; Yersinia
pseudotuberculosis
.

**Xanthomonas maltophilia (anteriormente
Pseudomonas maltophilia) e algumas cepas de
Burkholderia cepacia (anteriormente Pseudomonas
cepacia
) não são, em geral, suscetíveis ao Imipeném +
Cilastatina Sódica (substância ativa).

Aeróbios Gram-positivos

Bacillus spp.; Enterococcus faecalis;
Erysipelothrix rhusiopathiae
; Listeria monocytogenes;
Nocardia spp.; Pediococcus spp.;
Staphylococcus aureus (incluindo cepas produtoras
de penicilinases); Staphylococcus epidermidis
(incluindo cepas produtoras de penicilinases);
Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus
agalactiae
; estreptococos do grupo C; estreptococos do grupo
G; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus
pyogenes
; estreptococos do grupo viridans (incluindo cepas
alfa e gama-hemolíticas).

Enterococcus faecium e estafilococos resistentes à
meticilina não são suscetíveis a Imipeném + Cilastatina Sódica
(substância ativa).

Anaeróbios Gram-negativos

Bacteroides spp.; Bacteroides distasonis;
Bacteroides fragilis; Bacteroides ovatus;
Bacteroides thetaiotaomicron; Bacteroides
uniformis
; Bacteroides vulgatus; Bilophila
wadsworthia
; Fusobacterium spp.; Fusobacterium
necrophorum
; Fusobacterium nucleatum;
Porphyromonas asaccharolytica (anteriormente
Bacteroides asaccharolyticus); Prevotella bivia
(anteriormente Bacteroides bivius); Prevotella
disiens
(anteriormente Bacteroides disiens);
Prevotella intermedia (anteriormente Bacteroides
intermedius
); Prevotella melaninogenica
(anteriormente Bacteroides melaninogenicus);
Veillonella spp.

Anaeróbios Gram-positivos

Actinomyces spp.; Bifidobacterium spp.;
Clostridium spp.; Clostridium perfringens;
Eubacterium spp.; Lactobacillus spp.;
Mobiluncus spp.; Microaerophilic streptococcus;
Peptococcus spp.; Peptostreptococcus spp.;
Propionibacterium spp. (incluindo P. acnes).

Outros

Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium
smegmatis
.

Testes in vitro mostram que, contra alguns isolados de
Pseudomonas aeruginosa, o imipeném age de forma sinérgica
com os antibióticos aminoglicosídeos.

Imipenem-Cilastatina-Sodica-Midfarma, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.

Compartilhe esta página!

Remédio Para Fóruns Bulas de Medicamentos Imipenem Cilastatina Sodica Midfarma Bula

Visualizando 1 post (de 1 do total)
  • Autor
    Posts
  • #7631
    Anônimo
    Convidado

    Imipenem Cilastatina Sodica Midfarma Bula

    Compartilhe suas experiências sobre este medicamento com outros usuários.
      • Utilizou este Remédio para?
      • Efeitos colaterais.
      • Resultados.
      • Indicações, sugestões e dicas!
    Acessar a Bula do medicamento.
    Imipenem Cilastatina Sodica Midfarma Bula Completa extraída da Anvisa
Visualizando 1 post (de 1 do total)
  • Você deve fazer login para responder a este tópico.
Scroll to top