Levaflox

• Infecções do trato respiratório superior e inferior, incluindo
  sinusite, exacerbações agudas de bronquite crônica e
  pneumonia;
• Infecções da pele e tecido subcutâneo complicadas e não
  complicadas, tais como impetigo, abcessos, furunculose, celulite e
  erisipela;
• Infecções do trato urinário, incluindo pielonefrite;
• Osteomielite.

Como o Levaflox funciona?

O Levaflox^® é um agente antibacteriano sintético de
amplo espectro, para administração intravenosa.

Contraindicação do Levaflox

Em casos de hipersensibilidade ao levofloxacino hemi-hidratado,
a outros agentes antimicrobianos derivados das quinolonas ou a
quaisquer outros componentes da fórmula do produto.

Categoria de risco C. Este medicamento não deve ser
utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Atenção: este medicamento contém açúcar, portanto, deve
ser usado com cautela em portadores de Diabetes.

Como usar o Levaflox

O Levaflox^® só deve ser administrado por infusão
intravenosa; não deve ser administrado por via intramuscular,
intraperitoneal ou subcutânea.

Atenção: deve-se evitar a infusão intravenosa rápida ou em
bolus. A infusão de Levaflox^® deve ser lenta, por um
período de no mínimo 60 minutos para a dose de 250 mg ou 500 mg ou
90 minutos para a dose de 750 mg.

A dose usual para pacientes adultos é de 250 mg, 500 mg ou 750
mg administrada por infusão lenta, por um período de 60 minutos a
90 minutos, a cada 24 horas.

As tabelas a seguir trazem orientações sobre as doses e a
duração do tratamento, de acordo com o tipo de infecção e de acordo
com a função renal.

Pacientes com função renal normal (clearance de
creatinina (CLcr) gt; 50 mL/min):

Pacientes com insuficiência renal (clearance de
creatinina (CLcr) lt; 50 mL/min):

* CAPD = diálise peritoneal ambulatorial crônica.

Preparação de Levaflox^® para a
administração:

O Levaflox^® está disponível em bolsas de 100 e 150 mL
contendo solução diluída pronta para o uso com 500 mg e 750 mg de
levofloxacino, respectivamente hemi-hidratado. O
Levaflox^® solução diluída não necessita de diluição
adicional, estando pronta para o uso. Cada bolsa flexível contém a
solução diluída com o equivalente a 500 mg de levofloxacino
hemi-hidratado (5 mg/mL), em glicose 5%. As bolsas contendo solução
diluída devem ser inspecionadas visualmente quanto à presença de
partículas, antes da administração. Soluções contendo partículas
visíveis devem ser descartadas.

O Levaflox^® não contém conservantes ou agentes
bacteriostáticos em sua formulação; portanto, deve-se utilizar
técnicas de assepsia na preparação da solução final. Uma vez que as
bolsas se destinam ao uso único, após a administração qualquer
porção remanescente de solução deve ser descartada. Como há dados
limitados sobre a compatibilidade entre levofloxacino
hemi-hidratado e outros fármacos intravenosos, não devem ser
misturados aditivos ou outros medicamentos com
Levaflox^®, nem administrados simultaneamente, na mesma
linha de infusão de Levaflox^®. Se for necessário
utilizar o mesmo equipo para a administração sucessiva de outros
fármacos, ele deverá ser enxaguado antes e depois da administração
de Levaflox^®, com uma solução compatível com o
levofloxacino hemi-hidratado e com os demais fármacos.

Para abrir a embalagem:

1. Rasgue o envoltório externo no picote e remova a bolsa com a
   solução.
2. Verifique se há algum vazamento minúsculo, apertando firmemente
   a bolsa interna. Se encontrar vazamentos ou se o selo não estiver
   intacto, descarte a solução, pois a esterilidade pode estar
   comprometida.
3. Não use se a solução estiver turva ou se houver algum
   precipitado.
4. Use equipo estéril.

Advertência:

Não use as bolsas flexíveis em conexões em série. Esse tipo de
uso pode resultar em embolia gasosa devido ao fato de que ar
residual pode ser aspirado da embalagem primária antes que o
líquido da embalagem secundária tenha terminado.

Não perfurar a embalagem, pois há comprometimento da
esterilidade do produto e risco de contaminação.

Preparação para a administração:

1. Feche a válvula que controla o fluxo no equipo.
2. Remova a tampa do orifício na parte inferior da bolsa.
3. Insira o pino do equipo no orifício com um movimento de torção,
   até que o pino esteja firmemente encaixado.

Nota:

Veja instruções completas na embalagem do equipo.

4. Suspenda a bolsa pelo gancho.
5. Aperte e solte a câmara de gotejamento para estabelecer um
   nível adequado de líquido na câmara, durante a infusão de
   Levaflox^® solução diluída para infusão.
6. Abra a válvula que controla o fluxo para expelir o ar do
   equipo. Feche a válvula.
7. Regule a velocidade de administração usando a válvula que
   controla o fluxo.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Pequenas gotículas entre a bolsa e a sobrebolsa podem
estar presentes e é característico do produto e processo produtivo.
Alguma opacidade do plástico da bolsa pode ser observada devido ao
processo de esterilização. Isto é normal e não afeta a qualidade ou
segurança da solução. A opacidade irá diminuir
gradualmente.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Levaflox? 

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Levaflox

Reações anafiláticas e/ou de hipersensibilidade grave e
ocasionalmente fatal foram relatadas em pacientes que receberam
tratamento com quinolonas, incluindo o levofloxacino
hemi-hidratado. Essas reações frequentemente ocorrem após a
primeira dose. Algumas reações foram acompanhadas por colapso
cardiovascular, hipotensão/choque, convulsões, perda da
consciência, formigamento, angioedema, obstrução das vias aéreas,
dispneia, urticária, coceira e outras reações cutâneas sérias. O
tratamento com o Levaflox^® deve ser interrompido
imediatamente diante do aparecimento de exantema cutâneo ou
qualquer outro sinal de hipersensibilidade.

Incidentes graves e algumas vezes fatais devidos a um mecanismo
imunológico desconhecido foram relatados em pacientes que foram
tratados com quinolonas, incluindo, raramente, o levofloxacino
hemihidratado. Esses eventos podem ser graves e geralmente ocorrem
após a administração de doses múltiplas. As manifestações clínicas,
isoladas ou associadas, podem incluir: febre, exantema ou reações
dermatológicas graves; vasculite; artralgia; mialgia; doença do
soro; pneumonite alérgica; nefrite intersticial; falência ou
insuficiência renal aguda; hepatite; icterícia; falência ou necrose
hepática aguda; anemia, inclusive hemolítica e aplástica;
trombocitopenia, leucopenia; agranulocitose; pancitopenia; e/ou
outras anormalidades hematológicas.

A medicação deve ser interrompida imediatamente diante do
aparecimento de exantema cutâneo ou qualquer outro sinal de
hipersensibilidade e medidas de apoio devem ser adotadas. Estudos
epidemiológicos relatam um aumento do risco de aneurisma e
dissecção da aorta após a ingestão de fluoroquinolonas,
particularmente na população idosa. Portanto, as fluoroquinolonas
devem ser usadas apenas após avaliação cuidadosa do benefício-risco
e após consideração de outras opções terapêuticas em pacientes com
história familiar positiva de aneurisma, ou em pacientes
diagnosticados com aneurisma aórtico préexistente e/ou dissecção
aórtica, ou na presença de outros fatores de risco ou condições
predisponentes para aneurisma e dissecção da aorta (por exemplo,
síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos vascular, arterite de
Takayasu, arterite de células gigantes, doença de Behcet,
hipertensão, aterosclerose conhecida).

Em caso de dor súbita abdominal, no peito ou nas costas, os
pacientes devem ser aconselhados a consultar imediatamente um
médico.

Foram relatadas convulsões e psicoses tóxicas em pacientes sob
tratamento com derivados quinolônicos, incluindo o levofloxacino
hemi-hidratado. As quinolonas também podem provocar um aumento da
pressão intracraniana e estimulação do sistema nervoso central
podendo desencadear tremores, inquietação, ansiedade, tontura,
confusão, alucinações, paranoia, depressão, pesadelos, insônia e,
raramente, pensamentos ou atos suicidas. Essas reações podem
ocorrer após a primeira dose. Se essas reações ocorrerem em
pacientes sob tratamento com o Levaflox^® , o fármaco
deve ser descontinuado e medidas adequadas devem ser adotadas.

Como todas as quinolonas, o levofloxacino hemi-hidratado deve
ser usado com cautela em pacientes com distúrbios do SNC suspeitos
ou confirmados, os quais possam predispor a convulsões ou diminuir
o limiar de convulsão (por exemplo, arteriosclerose cerebral grave,
epilepsia) ou na presença de outros fatores de risco que possam
predispor a convulsões ou diminuir o limiar de convulsão (por
exemplo, tratamento com outros fármacos, disfunção renal).

Colite pseudomembranosa foi relatada com quase todos os agentes
antibacterianos, incluindo o levofloxacino hemi-hidratado e pode
variar, em gravidade, de intensidade leve até um potencial risco de
vida. Assim, é importante considerar esse diagnóstico em pacientes
que apresentarem diarreia após a administração de qualquer agente
antibacteriano. O tratamento com agentes antibacterianos altera a
flora normal do cólon e pode permitir o crescimento excessivo de
Clostridium. Estudos indicam que a toxina produzida pelo
Clostridium difficile é uma das causas primárias de colite
associada a antibióticos. Algumas quinolonas, incluindo o
levofloxacino hemi-hidratado, têm sido associadas ao prolongamento
do intervalo QT no eletrocardiograma e à casos infrequentes de
arritmia.

Durante o período pós-comercialização, casos muito raros de
Torsades de Pointes foram relatados em pacientes tomando
levofloxacino hemi-hidratado. Em geral, estes relatos envolveram
pacientes que já apresentavam condições médicas associadas ou
faziam uso concomitante de outros medicamentos que poderiam ter
contribuído para o evento. Em um estudo com 48 voluntários sadios
recebendo doses únicas de 500, 1000 e 1500 mg de levofloxacino
hemi-hidratado e placebo foi observado um aumento no QTc médio em
relação à linha de base para o pós-tratamento. Este aumento foi
relacionado à dose.

Estas alterações foram pequenas e não estatisticamente
significantes em relação ao placebo para a dose de 500 mg, com
significância estatística variável para a dose de 1000 mg,
dependendo do método de correção utilizado e estatisticamente
significante para a dose de 1500 mg. A relevância clínica destas
alterações é desconhecida. O risco de arritmias pode ser reduzido
evitando-se o uso concomitante com outros fármacos que prolongam o
intervalo QT incluindo agentes antiarrítmicos classe IA ou III.
Além disso, o uso de levofloxacino hemi-hidratado deve ser evitado
na presença de fatores de risco para Torsades de Pointes
como hipocalemia, bradicardia significante e cardiomiopatia.

Rupturas dos tendões do ombro, da mão ou do tendão de Aquiles,
exigindo reparação cirúrgica ou resultando em incapacidade
prolongada foram relatadas em pacientes que receberam quinolonas,
incluindo o levofloxacino hemi-hidratado. Relatos ocorridos no
período pós-comercialização indicam que o risco pode ser maior em
pacientes que estejam concomitantemente recebendo corticosteroides,
especialmente os idosos.

O tratamento com Levaflox^® deve ser interrompido se o
paciente apresentar dor, inflamação ou ruptura de tendão. Os
pacientes devem repousar e evitar exercícios até que o diagnóstico
de tendinite ou ruptura de tendão tenha sido seguramente excluído.
A ruptura de tendão pode ocorrer durante ou após a terapia com
quinolonas, incluindo o levofloxacino hemi-hidratado.

Deve-se ter cuidado ao administrar o Levaflox^® em
pacientes com insuficiência renal, pois o fármaco é excretado
principalmente pelo rim. Em pacientes com insuficiência renal é
necessário o ajuste das doses para evitar o acúmulo de
levofloxacino hemi-hidratado devido à diminuição da depuração.

Como devo usar o Levaflox^®?

Reações de fototoxicidade moderadas a graves foram observadas em
pacientes expostos à luz solar direta, enquanto recebiam tratamento
com quinolonas. A excessiva exposição à luz solar deve ser evitada.
Entretanto, em testes clínicos, a fototoxicidade foi observada em
menos de 0,1% dos pacientes. Se ocorrer fototoxicidade, o
tratamento deve ser interrompido. Como no caso das outras
quinolonas, foram relatados distúrbios na glicose sanguínea,
geralmente em pacientes diabéticos sob tratamento concomitante com
um agente hipoglicemiante oral ou com insulina. Nestes pacientes,
recomenda-se cuidadosa monitoração da glicose sanguínea.

Se ocorrer uma reação hipoglicemiante, o tratamento com
Levaflox^® deve ser interrompido. Embora não tenha sido
relatada cristalúria nos testes clínicos realizados com o
levofloxacino hemihidratado, adequada hidratação deve ser mantida
para prevenir a formação de urina altamente concentrada.

Advertência relativa apenas à administração
intravenosa:

Uma vez que a injeção intravenosa rápida, em bolus, pode
resultar em hipotensão, as injeções de Levaflox^® só
devem ser administradas através de infusão intravenosa lenta, ao
longo de um período de 60 a 90 minutos.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar
máquinas:

O Levaflox^® pode provocar efeitos neurológicos
adversos como vertigem e tontura. Portanto, o paciente deve ser
aconselhado a não dirigir automóvel, operar máquinas ou dedicar-se
a outras atividades que exijam coordenação e alerta mental, até que
se saiba qual a reação individual do paciente frente ao
fármaco.

Reações Adversas do Levaflox

Os eventos adversos mencionados a seguir ocorreram em
pacientes durante os estudos clínicos com levofloxacino
hemi-hidratado com frequência 1% independente da relação causal com
o fármaco e são considerados como listados para levofloxacino
hemi-hidratado:

Sistema gastrintestinal:

Náusea, diarreia, constipação, dor abdominal, dispepsia, vômito
e flatulência.

Sistema nervoso central e periférico e
sentidos:

Dor de cabeça, vertigem, alteração do paladar.

Psiquiátrico:

Insônia.

Distúrbios no local de aplicação (apenas para as
formulações intravenosas):

Reação, dor e/ou inflamação no local de aplicação.

Organismo como um todo:

Dor, fadiga e dor nas costas.

Pele e anexos:

Eritema, prurido.

Sistema reprodutivo – mulheres:

Vaginite.

Os seguintes eventos adversos pós-comercialização têm
sido relatados, e dentro de cada sistema orgânico são classificados
por frequência, usando a convenção a seguir:

• Muito comum (gt; 1/10);
• Comum (gt; 1/100, lt; 1/10);
• Incomum (gt; 1/1.000, lt; 1/100);
• Raro (gt; 1/10.000, lt; 1/1.000);
• Muito raro (lt; 1/10.000);
• Incluindo relatos isolados.

Esta frequência reflete as taxas de relatos espontâneos de
eventos adversos e não representam a incidência ou frequência
observada nos estudos clínicos ou epidemiológicos.

Distúrbios da pele e anexos:

Muito raro:

Urticária, angioedema, reação de fotossensibilidade e erupções
bolhosas incluindo síndrome de Stevens-Johnson, necrose epidérmica
tóxica e eritema multiforme.

Distúrbios do sistema musculoesquelético:

Muito raro:

Distúrbios do tendão, incluindo ruptura do tendão, tendinite,
artralgia, mialgia, aumento das enzimas musculares (CPK) e
rabdomiólise.

Distúrbios vasculares:

Muito raro:

Vasodilatação, vasculite alérgica.

Distúrbios do sistema nervoso central e
periférico:

Muito raro:

Convulsões, parestesia, tremor e casos isolados de disfonia,
encefalopatia, e EEG anormal.

Visão, audição e vestíbulo e outros
sentidos:

Muito raro:

Visão anormal (visão turva, diplopia, visão reduzida, escotoma),
tinido, audição reduzida, alteração do paladar e parosmia
(alteração do olfato).

Distúrbios psiquiátricos:

Muito raro:

Confusão, ansiedade, alucinação, agitação, depressão, psicose,
pesadelo, reação paranoica e relatos isolados de tentativa de
suicídio / ideação.

Distúrbios do sistema gastrintestinal:

Muito raro:

Colite pseudomembranosa, causada por C. difficile.

Distúrbios dos sistemas hepático e biliar:

Muito raro:

Função hepática anormal, hepatite, icterícia e insuficiência
hepática.

Distúrbios do metabolismo e da nutrição:

Muito raro:

Hipoglicemia e hiperglicemia.

Distúrbios da frequência cardíaca:

Muito raro:

Taquicardia, palpitação e relatos isolados de prolongamento QT,
Torsades de Pointes, e taquicardia ventricular.

Distúrbios do sistema respiratório:

Relatos isolados:

Pneumonite alérgica.

Distúrbios dos glóbulos vermelhos e brancos, sangramento
e plaquetas:

Muito raro:

Aumento do tempo da protrombina /INR, trombocitopenia,
leucopenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, anemia,
agranulocitose, eosinofilia e relatos isolados de pancitopenia e
anemia aplásica.

Sistema urinário:

Insuficiência ou falência renal aguda e nefrite
intersticial.

Organismo como um todo, distúrbios gerais:

Muito raro:

Reação anafilactóide, reação alérgica, febre, choque
anafilático, e relatos isolados de falência de múltiplos órgãos e
doença do soro.

Distúrbios no local de aplicação:

Muito raro:

Reações no local de injeção (apenas para formulações
intravenosas).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Levaflox

Gravidez e lactação:

Não foram realizados estudos controlados com
Levaflox^® em gestantes, portanto, Levaflox^®
deverá ser utilizado durante a gravidez somente se o benefício
esperado superar o risco potencial para o feto. Devido ao potencial
de ocorrência de reações adversas graves nos lactentes de mães sob
tratamento com o Levaflox^®, deve-se decidir entre
interromper a amamentação e iniciar, manter ou não o tratamento com
o fármaco, levando-se em consideração a importância do medicamento
para a mãe.

Categoria de risco C. Este medicamento não deve ser
utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Uso pediátrico:

A segurança e a eficácia da utilização do Levaflox^®
em crianças e adolescentes em fase de crescimento não foram
estabelecidas. No entanto, já foi demonstrado que as quinolonas
produzem erosão nas articulações que suportam peso, bem como outros
sinais de artropatia, em animais jovens de várias espécies.

Portanto, a utilização do Levaflox^® nessas faixas
etárias não é recomendada.

Composição do Levaflox

Levofloxacino hemi-hidratado 5%

Cada mL contém

Levofloxacino hemi-hidratado (D.C.B.: 10688) 5,12 mg*.

*Equivalente à 5mg de levofloxacino.

Excipientes:

glicose, hidróxido de sódio, ácido clorídrico e água para
injetáveis.

Osmolaridade:

252,3 mOsm/L.

Conteúdo calórico:

154,5 Kcal/L.

Apresentação do Levaflox

Solução para infusão de levofloxacino 5 mg/mL. Embalagem
contendo bolsa plástica de 150 mL.

Via de administração: Intravenosa.

Sistema fechado – Istarbag^®
(PVC). 

Uso adulto.

Superdosagem do Levaflox

O paciente deverá ser mantido em observação e deverão ser
tomadas as medidas de hidratação adequadas. O Levaflox^®
não é removido através de hemodiálise ou diálise peritoneal de
maneira eficiente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientação.

Interação Medicamentosa do Levaflox

Interações medicamentosas e outras formas de
interação:

Quando Levaflox^® é administrado por via intravenosa:
não existem dados referentes à interação entre quinolonas
administradas por via intravenosa e antiácidos orais, sucralfato,
multivitamínicos ou cátions metálicos. Entretanto, nenhum derivado
quinolônico deve ser administrado, por via intravenosa,
concomitantemente a qualquer solução contendo cátions
multivalentes, como o magnésio, através da mesma linha
intravenosa.

Como no caso de outras quinolonas, a administração concomitante
de levofloxacino hemi-hidratado e teofilina pode prolongar a
meia-vida desta última, elevar os níveis de teofilina no soro e
aumentar o risco de reações adversas relacionadas à teofilina.
Portanto, os níveis de teofilina devem ser cuidadosamente
monitorados e os necessários ajustes em suas doses devem ser
realizados, se necessário, quando o levofloxacino hemihidratado for
coadministrado.

Reações adversas, incluindo convulsões, podem ocorrer com ou sem
a elevação do nível de teofilina no soro. Nenhum efeito
significativo do levofloxacino hemi-hidratado sobre as
concentrações plasmáticas, AUC e outros parâmetros de
biodisponibilidade da teofilina foram detectados em um estudo
clínico envolvendo 14 voluntários sadios. De modo semelhante,
nenhum efeito aparente da teofilina sobre biodisponibilidade e
absorção do levofloxacino hemi-hidratado foi observado.

A administração concomitante do levofloxacino hemi-hidratado com
a varfarina, a digoxina ou a ciclosporina não exige modificação das
doses de nenhum dos compostos. Entretanto, o tempo de protrombina e
os níveis de digoxina devem ser cuidadosamente monitorados em
pacientes que estejam sob tratamento concomitante com varfarina ou
digoxina, respectivamente.

O Levaflox^® pode ser administrado com segurança a
pacientes sob tratamento concomitante com probenecida ou
cimetidina, desde que a dose do Levaflox^® seja
adequadamente ajustada com base na função renal do paciente, uma
vez que a probenecida e a cimetidina diminuem a depuração renal e
prolongam a meia-vida do levofloxacino hemi-hidratado.

A administração concomitante de fármacos anti-inflamatórios
não-esteroides e de derivados quinolônicos, incluindo o
levofloxacino hemi-hidratado, pode aumentar o risco de estimulação
do SNC e de convulsões. Alterações dos níveis de glicose sanguínea,
incluindo hiperglicemia e hipoglicemia, foram relatadas em
pacientes tratados concomitantemente com quinolonas e agentes
antidiabéticos. Portanto, recomenda-se monitoração cuidadosa da
glicose sanguínea quando esses agentes forem coadministrados.

A absorção e a biodisponibilidade do Levaflox^® em
indivíduos infectados com o HIV, com ou sem tratamento concomitante
com zidovudina, foram semelhantes. Portanto, não parece necessário
realizar ajustes de dose do Levaflox^®, quando estiver
sendo administrado concomitantemente com a zidovudina. Os efeitos
do Levaflox^® sobre a farmacocinética da zidovudina não
foram avaliados.

Atenção: este medicamento contém açúcar, portanto, deve
ser usado com cautela em portadores de Diabetes.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo o uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Levaflox

Resultados de Eficácia

A maioria dos estudos de eficácia centrais foi realizada com a
formulação oral de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa).

Infecções agudas no trato repiratório

A eficácia do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) no
tratamento de adultos com sinusite aguda foi estabelecida em dois
estudos. Para a inclusão nesses estudos, os pacientes precisavam
apresentar sinais e/ou sintomas de sinusite aguda por ≤ 4 semanas e
evidência radiográfica de sinusite.

Um dos estudos foi um estudo aberto, randomizado e controlado
por medicamento ativo que comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) 500 mg administrado oralmente uma vez por dia de
10 a 14 dias com a amoxicilina/clavulanato 500/125 mg administrado
oralmente três vezes por dia de 10 a 14 dias em pacientes com
sinusite aguda. A resposta clínica foi a principal variável da
eficácia. A taxa de sucesso clínico foi de 88,4% para Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 87,3% para
amoxicilina/clavulanato.

O outro foi um estudo aberto não comparativo de Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) 500 mg administrado oralmente uma
vez por dia de 10 a 14 dias em pacientes com sinusite aguda. A
resposta microbiológica foi a principal variável da eficácia, e a
resposta clínica foi a variável secundária. O Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) erradicou a infecção bacteriana
aguda em 127 (92,0%) dos 138 pacientes de pesquisa
microbiologicamente avaliáveis com sinusite. A taxa de sucesso
clínico foi de 88,3% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa).

A eficácia do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) no
tratamento de adultos com uma exacerbação bacteriana aguda de
bronquite crônica foi estabelecida em dois estudos abertos,
randomizados e controlados. Os pacientes qualificados precisavam
ter um histórico de doença pulmonar obstrutiva crônica (por
exemplo, bronquite crônica ou enfisema) e apresentar um aumento
recente de tosse, mudança ou aumento na produção de secreção e
sintomas físicos condizentes com o diagnóstico de exacerbação
bacteriana aguda de bronquite crônica.

Um dos estudos comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) 500 mg administrado oralmente uma vez por dia de
5 a 7 dias com axetil cefuroxima 250 mg administrado oralmente duas
vezes por dia durante 10 dias em pacientes com exacerbação
bacteriana aguda de bronquite crônica. A resposta clínica foi a
principal variável da eficácia, e a resposta microbiológica foi a
variável secundária. A taxa de sucesso clínico foi de 94,6% para
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 92,6% para
axetil cefuroxima. A taxa de erradicação microbiológica foi de
96,3% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de
93,2% para axetil cefuroxima.

O outro estudo comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) 488 mg administrado oralmente uma vez por dia de
5 a 7 dias com cefaclor 250 mg administrado oralmente três vezes
por dia de 7 a 10 dias em pacientes com exacerbação bacteriana
aguda de bronquite crônica. A resposta microbiológica foi a
principal variável da eficácia, e a resposta clínica foi a variável
secundária. A taxa de erradicação microbiológica foi de 94,2% para
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 86,5% para
cefaclor. A taxa de sucesso clínico foi de 91,6% para Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 91,6% para cefaclor.

A eficácia do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) no
tratamento de adultos com pneumonia adquirida na comunidade foi
estabelecida em dois estudos. Os pacientes selecionados deviam
apresentar sinais clínicos e sintomas de infecção no trato
respiratório inferior (por exemplo, febre, tosse, produção de
secreção, dor no peito, falta de ar, evidência de consolidação
pulmonar no exame físico) e infiltração no raio X do tórax
condizente com infecção aguda.

Um dos estudos foi um estudo aberto, randomizado e controlado
que comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) 488
mg administrado oralmente uma vez por dia de 7 a 14 dias ou 500 mg
administrada via intravenosa uma vez por dia de 7 a 14 dias
(dependendo do estado clínico do paciente, a dose de Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) poderia ser aumentada para 488 mg
ou 500 mg duas vezes por dia, segundo os critérios do investigador)
com 1 g de ceftriaxona sódica administrada via intravenosa duas
vezes por dia, ou 2 g uma vez por dia de 7 a 14 dias, ou o axetil
cefuroxima 500 mg administrado oralmente duas vezes por dia de 7 a
14 dias em pacientes com pneumonia adquirida na comunidade. Os
pacientes do braço controle poderiam receber eritromicina ao mesmo
tempo (ou doxiciclina, se o paciente não tolerasse eritromicina)
caso houvesse suspeita ou comprovação de um patógeno atípico. A
resposta clínica foi a principal variável da eficácia, e a resposta
microbiológica foi a variável secundária. A taxa de sucesso clínico
foi de 96,5% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e
de 90,4% para ceftriaxona/cefuroxima. A taxa de erradicação
microbiológica foi de 98,4% para Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) e de 87,5% para ceftriaxona/cefuroxima.

O outro estudo foi um estudo aberto não comparativo de
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) 500 mg administrado
via intravenosa ou oralmente de 7 a 14 dias em pacientes com
pneumonia adquirida na comunidade.

A resposta microbiológica foi a principal variável da eficácia,
e a resposta clínica foi a variável secundária. A taxa de
erradicação microbiológica foi de 95,1% para Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa), e a taxa de sucesso clínico foi
de 94,9% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa).

Infecções cutâneas e na estrutura da pele

A eficácia do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) no
tratamento de adultos com infecção não complicada de pele e tecido
subcutâneo foi estabelecida em dois estudos. Os pacientes
qualificados apresentavam sinais e sintomas condizentes com o
diagnóstico de infecção não complicada de pele e tecido subcutâneo,
incluindo dor localizada, eritema, inchaço e drenagem, e não
precisavam de terapia antimicrobiana intravenosa.

Um dos estudos foi um estudo aberto, randomizado e controlado
que comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) 488
mg administrado oralmente uma vez por dia de 7 a 10 dias com a
ciprofloxacina 500 mg administrada oralmente duas vezes por dia
durante 10 dias em pacientes com infecção não complicada de pele e
tecido subcutâneo. A resposta clínica foi a principal variável da
eficácia, e a resposta microbiológica foi a variável secundária. A
taxa de sucesso clínico foi de 97,8% para Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 94,3% para ciprofloxacina. A
taxa de erradicação microbiológica foi de 97,5% para Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 88,8% para
ciprofloxacina.

O outro estudo foi um estudo duplo-cego, randomizado e
controlado que comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa) 500 mg administrado oralmente uma vez por dia durante 7 dias
com a ciprofloxacina 500 mg administrada oralmente duas vezes por
dia durante 10 dias em pacientes com infecção não complicada de
pele e tecido subcutâneo. A resposta clínica foi a principal
variável da eficácia, e a resposta microbiológica foi a variável
secundária. A taxa de sucesso clínico foi de 96,1% para
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 93,5% para
ciprofloxacina. A taxa de erradicação microbiológica foi de 93,0%
para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 89,7%
para ciprofloxacina.

A eficácia do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) no
tratamento de adultos com infecção complicada de pele e tecido
subcutâneo foi estabelecida em dois estudos abertos, randomizados e
controlados. As infecções complicadas de pele e tecido subcutâneo
nesses dois estudos incluíram grandes abscessos, celulite em
decorrência de úlceras de pressão ou devido a uma complicação de
doença subjacente, infecções que precisam de intervenção
cirúrgica como terapia adjuvante ao tratamento antimicrobiano,
infecções nos pés devido à diabetes, úlceras infectadas ou
infecções devido a queimaduras.

Um dos estudos comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) 488 mg administrada oralmente duas vezes por dia
com a ticarcilina/ácido clavulânico (3,1 g/ 100mg) administrados
via intravenosa a cada 4 a 6 horas por, no mínimo, 3 dias seguido
por amoxicilina/ácido clavulânico (500 mg/125 mg) administrados
oralmente três vezes por dia em pacientes com infecção complicada
de pele e tecido subcutâneo. A duração total do tratamento nos dois
tratamentos foi de 7 a 14 dias. A resposta clínica foi a principal
variável da eficácia, e a resposta microbiológica foi a variável
secundária.

A taxa de sucesso clínico foi de 88,0% para Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 83,4% para ticarcilina/ácido
clavulânico- amoxicilina/ácido clavulânico. A taxa de erradicação
microbiológica foi de 86,6% para Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) e de 78,7% para ticarcilina/ácido
clavulânico-amoxicilina/ácido clavulânico.

O outro estudo comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) 500 mg administrado via intravenosa duas vezes
por dia seguida por Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa)
500 mg administrado oralmente duas vezes por dia com
imipenem/cilastatina administrado via intravenosa quatro vezes por
dia seguido por ciprofloxacina 750 mg administrada oralmente duas
vezes por dia.

A duração total do tratamento nos dois tratamentos foi de 7 a 14
dias. A resposta clínica foi a principal variável da eficácia, e a
resposta microbiológica foi a variável secundária. A taxa de
sucesso clínico foi de 82,1% para Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) e de 88,2% para
imipenem/cilastatinaciprofloxacina.

A taxa de erradicação microbiológica foi de 79,8% para
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 84,5% para
imipenem/cilastatina-ciprofloxacina.

Infecções do trato urinário complicadas e pielonefrite
aguda

A eficácia do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) no
tratamento de infecções do trato urinário complicadas (ITU) e
pielonefrite aguda foi estabelecida em dois estudos.

Um dos estudos foi um estudo duplo-cego, randomizado e
controlado que comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa) 250 mg administrado oralmente uma vez por dia durante 10
dias com a ciprofloxacina 500 mg administrada oralmente duas vezes
por dia durante 10 dias em pacientes com ITUs complicadas ou
pielonefrite aguda.

Os critérios de diagnóstico para ITUs complicadas
incluíram gt; 5 de glóbulos brancos por campo de maior aumento, ≥
105 UFC/mL e qualquer um dos seguintes sintomas:

• Urgência.
• Frequência.
• Disúria.
• Febre ou histórico de febre.
• Hematúria.

Devem estar presentes fatores de complicação, como anormalidades
anatômicas ou funcionais, ou cateter permanente. As infecções em
homens foram consideradas complicadas.

Os critérios de diagnóstico para pielonefrite aguda
incluíram gt; 20 glóbulos brancos na urina por campo de menor
aumento ou gt; 5 glóbulos brancos por campo de maior aumento, ≥ 105
UFC/mL e dois dos seguintes sinais:

• Dor nos flancos ou sensibilidade no ângulo costovertebral.
• Febre ou histórico de febre.
• Contagem de leucócitos superior a 15.000/mm³ e teste
  de bactérias revestidas por anticorpos ou grupos de leucócitos na
  urina.

A resposta microbiológica nos pacientes que foram avaliados
quanto à eficácia microbiológica foi a principal variável da
eficácia, e a resposta clínica dos pacientes de pesquisa
microbiologicamente avaliáveis foi a variável secundária.

Para os casos de ITUs complicadas, 91,3% dos pacientes tratados
com Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) tiveram suas
infecções erradicadas, em comparação com os 92,9% dos pacientes
tratados com ciprofloxacina.

Para os casos de pielonefrite aguda, 96,1% dos pacientes
tratados com Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa)
tiveram suas infecções erradicadas, em comparação com os 93,1% dos
pacientes tratados com ciprofloxacina.

Para o grupo combinado de pacientes com ITU complicada ou
pielonefrite aguda, 92,7% dos pacientes tratados com Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) tiveram suas infecções
erradicadas, em comparação com os 93,0% dos pacientes tratados com
ciprofloxacina.

Para ITU complicada, a taxa de sucesso clínico foi de 92,1% para
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 88,5% para
ciprofloxacina. Para pielonefrite aguda, a taxa de sucesso clínico
foi de 92,2% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e
de 94,8% para ciprofloxacina.

Para o grupo combinado de pacientes com ITU complicada ou
pielonefrite aguda, a taxa de sucesso clínico foi de 92,1% para
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 90,6% para
ciprofloxacina.

O outro estudo foi um estudo aberto, randomizado e controlado
por medicamento ativo que comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) 250 mg administrado oralmente uma vez por dia de
7 a 10 dias com a lomefloxacina 400 mg administrada oralmente uma
vez por dia durante 14 dias em pacientes com ITU complicada ou
pielonefrite aguda. A resposta microbiológica nos pacientes que
foram avaliados quanto à eficácia microbiológica foi a principal
variável da eficácia, e a resposta clínica dos pacientes de
pesquisa microbiologicamente avaliáveis foi a variável
secundária.

Para os casos de ITU complicada, 95,3% dos pacientes tratados
com Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) tiveram suas
infecções erradicadas, em comparação com os 92,1% dos pacientes
tratados com lomefloxacina.

Para os casos de pielonefrite aguda, 92,1% dos pacientes
tratados com Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa)
tiveram suas infecções erradicadas, em comparação com os 94,9% dos
pacientes tratados com lomefloxacina.

Para o grupo combinado de pacientes com ITU complicada ou
pielonefrite aguda, 94,7% dos pacientes tratados com Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) tiveram suas infecções
erradicadas, em comparação com os 92,6% dos pacientes tratados com
lomefloxacina.

Para ITU complicada, a taxa de sucesso clínico foi de 93,0% para
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 88,5% para
lomefloxacino. Para pielonefrite aguda, a taxa de sucesso clínico
foi de 94,7% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e
de 94,9% para lomefloxacina. Para o grupo combinado de pacientes
com ITU complicada ou pielonefrite aguda, a taxa de sucesso clínico
foi de 93,3% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e
de 89,7% para lomefloxacina.

Osteomielite

A eficácia do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) no
tratamento de adultos com osteomielite foi demonstrada em um estudo
aberto não comparativo de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa) 500 mg administrada via intravenosa ou oralmente uma ou duas
vezes por dia, de 4 a 6 semanas, em pacientes com osteomielite
crônica.

A duração mínima da terapia intravenosa foi 3 dias antes da
mudança para a formulação oral. Para se inscreverem nesse estudo,
os pacientes deveriam ter infecção óssea há de um mês comprovada
com estudos radiográficos e culturas do aspirado ou biópsia do osso
envolvido.

A resposta microbiológica foi a principal variável da eficácia,
e a resposta clínica foi a variável secundária. O Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) erradicou a infecção em 57
(82,6%) dos 69 pacientes de pesquisa microbiologicamente avaliáveis
com osteomielite crônica. A taxa de sucesso clínico foi de 82,1%
para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa).

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amoxicillin-clavulanate for the treatment of acute sinusitis in
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of complicated urinary tract infection. Urology. 1998; 51(4):
610-5.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) é um agente
antibacteriano sintético de amplo espectro, para administração
oral. Quimicamente, o Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa) é o isômero levógiro (isômero-L) do racemato ofloxacino, um
agente antibacteriano quinolônico. A atividade antibacteriana do
ofloxacino hemi-hidratado deve-se basicamente ao isômero-L. O
mecanismo de ação do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa) e de outros antimicrobianos fluoroquinolônicos envolve a
inibição da topoisomerase bacteriana IV e da DNA-girase (ambas são
topoisomerases tipo II), enzimas necessárias para a replicação,
transcrição, restauração e recombinação do DNA. Nesse sentido, o
isômero-L produz mais pontes de hidrogênio e, portanto, complexos
mais estáveis, com a DNAgirase do que o isômero-D.
Microbiologicamente, isso se traduz numa atividade antibacteriana
25 a 40 vezes maior para o isômero-L, o Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa), do que para o isômero-D.

Os derivados quinolônicos inibem rápida e especificamente a
síntese do DNA bacteriano.

Microbiologia

O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) apresenta
atividade in vitro contra um amplo espectro de bactérias
aeróbicas e anaeróbicas gram-positivas e gram-negativas. A
atividade bactericida do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa) é rápida e frequentemente ocorre em níveis próximos da
Concentração Inibitória Mínima (CIM).

O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) exibe
atividade in vitro contra a maioria das cepas dos
microorganismos citados a seguir, entretanto a segurança e eficácia
do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) hemihidratado em
tratamentos de infecções clínicas devido a esses organismos não
foram estabelecidas em estudos clínicos adequados e
controlados:

O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) é ativo contra
as cepas produtoras de beta-lactamase dos microorganismos listados
anteriormente.

O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) não é ativo
contra Treponema pallidum.

Resistência ao Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa)
devida a mutação espontânea in vitro é um fenômeno raro
(média 10- 9 a 10-10).

Embora tenha sido observada resistência cruzada entre
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e outras
fluorquinolonas, alguns microorganismos resistentes a outras
quinolonas, como o ofloxacino, podem ser sensíveis ao Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa). Na falta de um teste de
suscetibilidade ao Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa),
a suscetibilidade do microorganismo ao ofloxacino pode ser
utilizada para predizer a suscetibilidade ao Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa). Contudo, embora microorganismos
sensíveis ao ofloxacino possam ser considerados sensíveis ao
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa), o contrário nem
sempre é verdadeiro.

O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) tem se
mostrado ativo contra a maioria das cepas susceptíveis dos
seguintes microorganismos, nos quais foi demonstrada eficácia
clínica:

* Isolados de MDRSP (S. pneumoniae resistente a múltiplas
drogas) são cepas resistentes a dois ou mais dos seguintes
antibióticos, penicilina (MIC ≥ 2 mcg/mL), cefalosporinas de
segunda geração, ex.: cefuroxima, macrolídeos, tetraciclinas e
trimetoprima/sulfametoxazol.

Propriedades Farmacocinéticas Absorção

O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) é absorvido
rapidamente e quase completamente após a administração oral.

O pico de concentração plasmática (aproximadamente 5,1 mcg/mL) é
obtido uma a duas horas após a ingestão. A biodisponibilidade
absoluta do comprimido de 500 mg é de aproximadamente 99%.

A administração de 500 mg de Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) com alimentos prolonga ligeiramente o tempo para
o pico de concentração em aproximadamente 1 hora e diminui
ligeiramente o pico de concentração em aproximadamente 14%.

A ingestão de alimentos não altera de maneira clinicamente
significativa a absorção do Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa).

As concentrações plasmáticas do Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) após a administração intravenosa são semelhantes
e comparáveis, em extensão de exposição (AUC), às obtidas após a
administração oral, quando se utilizam doses equivalentes (mg/mg).
Portanto, a via oral e a via intravenosa podem ser consideradas
intercambiáveis (vide gráfico a seguir).

Concentração plasmática média de Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) – O perfil em indivíduos
saudáveis após dose única de 500 mg de Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) em comprimidos e solução
intravenosa

A farmacocinética do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa) é linear e previsível após a administração oral de doses
únicas e doses múltiplas. As concentrações plasmáticas aumentam
proporcionalmente com o aumento das doses únicas orais, numa faixa
de 250 a 1.000 mg.

O estado de equilíbrio é atingido 48 horas após a administração
de 500 mg em regimes de uma dose única e de duas doses diárias. O
pico e o vale da concentração plasmática atingidos após doses
múltiplas em regimes de dose única diária oral foram de
aproximadamente 5,7 e 0,5 mcg/mL, respectivamente; após doses
múltiplas com regime de administração oral de 2 vezes ao dia, esses
valores foram de aproximadamente 7,8 e 3,0 mcg/mL, respectivamente.
Após doses intravenosas, o pico e o vale da concentração plasmática
atingido após múltiplas doses no regime de dose única foram de
aproximadamente 6,4 e 0,6 mcg/mL, respectivamente. Após doses
múltiplas com regime de administração intravenosa de 2 vezes ao
dia, esses valores foram de aproximadamente 7,9 e 2,3 mcg/mL,
respectivamente.

Distribuição

O volume médio de distribuição do Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) varia, em geral, de 74 a 112 litros após doses
únicas ou múltiplas de 500 mg ou 750 mg, indicando ampla
distribuição pelos tecidos. A penetração do Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) na pele é rápida e completa. A
razão entre biopsia do tecido cutâneo e AUC plasmática é de
aproximadamente 2. A razão entre o líquido da bolha e AUC
plasmática é de aproximadamente 1. O Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) também penetra rapidamente na parte esponjosa e
cortical dos tecidos ósseos, tanto na cabeça do fêmur quanto na sua
parte distal.

Os picos de concentração tissular variam de 2,4 a 15 mcg/g e são
obtidos cerca de 2 a 3 horas após a administração oral. A ligação
do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) às proteínas
séricas, in vitro, é de aproximadamente 24 a 38% em todas
as espécies estudadas, conforme determinado pelo método de diálise
de equilíbrio, numa faixa clinicamente relevante de 1 a 10 mcg/mL
de concentrações de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa)
no soro/plasma; a ligação se faz principalmente com a albumina
sérica em humanos. O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa) liga-se às proteínas plasmáticas independentemente da
concentração do fármaco.

Metabolismo

O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) é
estereoquimicamente estável no plasma e na urina e não se converte
metabolicamente no seu enantiômero, o D-ofloxacino. A
biotransformação do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa)
é limitada em humanos, uma vez que o fármaco é excretado
basicamente inalterado na urina.

Após a administração oral, aproximadamente 87% da dose
administrada é recuperada inalterada na urina, num período de 48
horas, enquanto que menos de 4% da dose é recuperada nas fezes, num
período de 72 horas. Menos de 5% da dose administrada é recuperada
na urina como metabólitos desmetil e N-óxido, os únicos metabólitos
identificados no homem. Estes metabólitos não apresentam atividade
farmacológica relevante.

Eliminação

A meia-vida de eliminação plasmática terminal média do
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) varia
aproximadamente de 6 a 8 horas, após a administração de doses
únicas ou de doses múltiplas.

A média aparente da depuração corpórea total e da depuração
renal varia de aproximadamente 144 a 226 mL/min e 96 a 142 mL/min,
respectivamente. A excessiva depuração renal da filtração
glomerular sugere que a secreção tubular de Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) ocorre em adição a sua filtração
glomerular.

A administração concomitantemente de cimetidina ou de
probenecida resulta em aproximadamente 24% e 36% na redução da
depuração renal de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa),
indicando que a secreção de Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) ocorre no túbulo renal proximal. Cristais de
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) não foram
encontrados em nenhuma amostra de urina recém coletada em
indivíduos recebendo Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa).

Cuidados de Armazenamento do Levaflox

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em
sua embalagem original.

O produto deve ser conservado em temperatura ambiente (entre
15ºC a 30ºC), protegido da luz e umidade.

Características do Levaflox:

Liquido límpido, amarelo e isento de partículas estranhas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance de
crianças.

Dizeres Legais do Levaflox

Reg. MS.: 1.0311.0147

Resp. Técnico:

Lígia Marly Zanatta Gonçales
CRF-GO n° 5223

Indústria Faramacêutica S/A:

Halexistar
Br 153, Km 3 Chácara Retiro, Goiânia- GO,
CEP: 74775-027
Tel.: (62)3265-6500
Fax: (62) 3265-6505

SAC:

0800-646-6500
C.N.P.J.: 01.571.702/0001-98

Insc. Estadual:

10.001.621-9
sac@halexistar.com.br
Indústria Brasileira.

Uso restrito a hospitais.

Venda sob prescrição médica.

Levaflox, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.