Drospirenona Etinilestradiol Germed Pharma Bula

Drospirenona Etinilestradiol Germed Pharma

Este medicamento proporciona também benefícios
adicionais

Melhora dos sintomas associados à retenção de líquido, como
distensão abdominal (aumento do volume do abdome);
Inchaço ou ganho de peso;
Melhora da acne;
Redução do excesso de oleosidade da pele e dos cabelos.

Como Drospirenona + Etinilestradiol Germed
Pharma funciona?

A Drospirenona + Etinilestradiol é um contraceptivo oral
combinado. Cada comprimido revestido contém uma combinação de dois
hormônios femininos, a drospirenona (progestógeno) e o
etinilestradiol (estrogênio).

Devido às pequenas concentrações destes hormônios, considera-se
a Drospirenona + Etinilestradiol um contraceptivo combinado de
baixa dose.

Os hormônios contidos em Drospirenona + Etinilestradiol previnem
a gravidez por meio de diversos mecanismos, sendo que os mais
importantes são inibição da ovulação e alterações na secreção
cervical (do colo uterino).

Outras características não-relacionadas com a prevenção
da gravidez

Os contraceptivos combinados reduzem a duração e a intensidade
dosangramento menstrual, diminuindo o risco de anemia por
deficiência de ferro. A cólica menstrual também pode se tornar
menos intensa ou desaparecer completamente.

Além disso, há evidências de que alguns distúrbios graves
ocorrem com menos frequência em usuárias de contraceptivos contendo
0,05 mg de etinilestradiol (“pílula de alta dose”), tais
como doença benigna da mama, cistos ovarianos, infecções
pélvicas (doença inflamatória pélvica ou DIP), gravidez ectópica
(quando o feto se fixa fora do útero) e câncer do endométrio
(tecido de revestimento interno do útero) e dos ovários.

Para os contraceptivos de baixa dose confirmou-se até o momento
que há uma redução da ocorrência de casos de câncer ovariano e de
endométrio.

Um dos hormônios, a drospirenona, possui propriedades
especiais que produzem efeitos benéficos, além da
contracepção

Prevenção do ganho de peso e de outros sintomas, como distensão
abdominal e inchaço, relacionados à retenção de líquido causada por
hormônios presentes tanto em contraceptivos orais quanto em certos
momentos do ciclo menstrual normal.

drospirenona também possui atividade antiandrogênica, que
auxilia na redução da acne (espinhas) e do excesso de oleosidade da
pele e dos cabelos.

Estas propriedades especiais fazem da drospirenona um hormônio
similar a progesterona (hormônio feminino que o corpo produz).

Contraindicação do Drospirenona + Etinilestradiol –
Germed Pharma

Não use contraceptivo oral combinado se você tem
qualquer uma das condições descritas a seguir

Caso apresente qualquer uma destas condições, informe seu médico
antes de iniciar o uso de Drospirenona + Etinilestradiol. Ele pode
lhe recomendar o uso de outro contraceptivo oral ou de outro método
contraceptivo (incluindo não hormonal).

História atual ou anterior de coágulo sanguíneo em uma veia da
perna (trombose), do pulmão (embolia pulmonar) ou outras partes do
corpo;
História atual ou anterior de ataque cardíaco ou derrame
cerebral, que é causado por um coágulo (de sangue) ou por um
rompimento de um vaso sanguíneo no cérebro;
História atual ou anterior de doenças que podem indicar ataque
cardíaco (como angina pectoris que causa uma intensa dor
no peito, podendo se irradiar para o braço esquerdo) ou de um
derrame cerebral (como um episódio isquêmico transitório ou um
pequeno derrame sem efeitos residuais);
Presença de um alto risco para a formação de coágulos arteriais
ou venosos;
História atual ou anterior de um certo tipo de enxaqueca
acompanhada por sintomas neurológicos focais tais como sintomas
visuais, dificuldade para falar, fraqueza ou adormecimento em
qualquer parte do corpo;
Presença diabetes mellitus com comprometimento de
vasos sanguíneos;
História atual ou anterior de doença do fígado (cujos sintomas
podem ser amarelamento da pele ou coceira do corpo todo) e enquanto
seu fígado ainda não voltou a funcionar normalmente;
Uso de qualquer medicamento antiviral que contenha ombitasvir,
paritaprevir ou dasabuvir em suas combinações. Esses
medicamentos antivirais são utilizados para tratamento de hepatite
C crônica (doença infecciosa do fígado, de longa duração, causada
pelo vírus da hepatite C);
História atual ou anterior de câncer que pode se desenvolver
sob a influência de hormônios sexuais (p.ex., câncer de mama ou dos
órgãos genitais);
Apresenta mau funcionamento dos rins (insuficiência renal grave
ou insuficiência renal aguda);
Presença ou antecedente de tumor no fígado (benigno ou
maligno);
Presença de sangramento vaginal sem explicação;
Ocorrência ou suspeita de gravidez;
Apresenta hipersensibilidade (alergia) a qualquer um dos
componentes de Drospirenona + Etinilestradiol. O que pode causar,
por exemplo, coceira, erupção cutânea ou inchaço.

Se qualquer um destes casos ocorrer pela primeira vez durante o
uso de contraceptivo oral, descontinue o uso imediatamente e
consulte seu médico. Neste período, outras medidas contraceptivas
não-hormonais devem ser empregadas.

Como usar o Drospirenona + Etinilestradiol – Germed
Pharma

Quando usados corretamente, o índice de falha dos contraceptivos
orais combinados é de aproximadamente 1% ao ano (uma gestação a
cada 100 mulheres por ano de uso).

O índice de falha pode aumentar quando há esquecimento de tomada
dos comprimidos ou quando estes são tomados incorretamente, ou
ainda em casos de vômitos dentro de 3 a 4 horas após a ingestão de
um comprimido ou diarreia intensa, bem como interações
medicamentosas.

Siga rigorosamente o procedimento indicado, pois o não
cumprimento pode ocasionar falhas na obtenção dos resultados.

A cartela de Drospirenona + Etinilestradiol contém 21
comprimidos revestidos. No verso da cartela encontra-se indicado o
dia da semana em que você deve tomar cada comprimido. Tome um
comprimido por dia, aproximadamente à 11 mesma hora, com auxílio de
um pouco de líquido, se necessário.

Siga a direção das flechas, acompanhando a ordem dos dias da
semana, até que você tenha tomado todos os 21 comprimidos. Quando
você terminar os comprimidos da cartela, faça uma pausa de 7 dias.
Nesse período, cerca de 2 a 3 dias após a ingestão do último
comprimido de Drospirenona + Etinilestradiol, deve ocorrer
sangramento semelhante ao menstrual (sangramento por privação
hormonal).

Inicie nova cartela no oitavo dia, independentemente de ter
parado ou não o sangramento. Isto significa que, em cada mês, você
estará sempre iniciando uma nova cartela no mesmo dia da semana e
que ocorrerá o sangramento por privação mais ou menos nos mesmos
dias da semana.

Início do uso de Drospirenona +
Etinilestradiol

Quando nenhum outro contraceptivo hormonal foi utilizado
no mês anterior

Inicie o uso de Drospirenona + Etinilestradiol no primeiro dia
de menstruação, ou seja, tome o comprimido indicado com o dia da
semana que corresponde ao primeiro dia de sangramento. Por exemplo,
se a sua menstruação começar na sexta-feira, tome o comprimido
indicado para “sexta-feira” no verso da cartela, seguindo a ordem
dos dias.

A ação contraceptiva de Drospirenona + Etinilestradiol inicia-se
imediatamente.

Não é necessário utilizar adicionalmente outro método
contraceptivo.

Mudando de outro contraceptivo oral combinado, anel
vaginal ou adesivo transdérmico (contraceptivo) para Drospirenona +
Etinilestradiol

Comece a tomar Drospirenona + Etinilestradiol após o término da
cartela do outro contraceptivo que você estava usando. Isso
significa que não haverá pausa entre as cartelas.

Se o contraceptivo que estava tomando apresenta comprimidos
inativos, ou seja, sem princípio ativo, inicie a tomada de
Drospirenona + Etinilestradiol após a ingestão do último comprimido
ativo do contraceptivo. Caso não saiba diferenciar os comprimidos
ativos dos inativos, pergunte ao seu médico.

O uso de Drospirenona + Etinilestradiol também poderá
ser iniciado mais tarde, no máximo até o dia seguinte após o
intervalo de pausa do contraceptivo que estava sendo utilizado, ou
no dia seguinte após ter tomado o último comprimido inativo do
contraceptivo anterior.

Se a paciente estiver mudando de anel vaginal ou adesivo
transdérmico, deve começar preferencialmente no dia da retirada do
último anel ou adesivo do ciclo ou, no máximo, no dia previsto para
a próxima aplicação.

Se você seguir essas instruções, não será necessário utilizar
adicionalmente um outro método contraceptivo.

Mudando da minipílula (contraceptivo contendo somente
progestógeno) para Drospirenona + Etinilestradiol

Nesse caso, você deve parar de usar a minipílula e começar a
tomar Drospirenona + Etinilestradiol no dia seguinte, no mesmo
horário.

Junto com Drospirenona + Etinilestradiol, utilize um método
contraceptivo de barreira (por exemplo, preservativo) caso você
tenha relação sexual nos 7 primeiros dias de uso de Drospirenona +
Etinilestradiol.

Mudando de contraceptivo injetável, do implante ou do
Sistema Intrauterino (SIU) com liberação de progestógeno para
Drospirenona + Etinilestradiol

Inicie o uso de Drospirenona + Etinilestradiol na data prevista
para a próxima injeção ou no dia de extração (retirada) do implante
ou do SIU.

Adicionalmente, utilize um método contraceptivo de barreira (por
exemplo, preservativo) caso tenha relação sexual nos 7 primeiros
dias de uso de Drospirenona + Etinilestradiol.

Drospirenona + Etinilestradiol e o
pós-parto

No pós-parto, seu médico poderá aconselhá-la a esperar por um
ciclo menstrual normal antes de iniciar o uso de Drospirenona +
Etinilestradiol.

Às vezes, você pode antecipar o uso de Drospirenona +
Etinilestradiol com o consentimento do médico.

Se você estiver amamentando, fale primeiramente com seu
médico.

Drospirenona + Etinilestradiol e o
pós-aborto

Consulte seu médico.

Informações adicionais para populações
especiais

Crianças

Este medicamento é indicado apenas para uso após a menarca
(primeira menstruação).

Usuárias idosas

Este medicamento não é indicado para uso após a menopausa.

Pacientes com insuficiência hepática

Este medicamento é contraindicado em mulheres com doença
hepática grave.

Pacientes com insuficiência renal

Este medicamento é contraindicado em mulheres com insuficiência
renal grave ou insuficiência renal aguda.

O que devo fazer em caso de distúrbios gastrintestinais
(no estômago e nos intestinos), como vômitos ou diarreia
intensa?

Se ocorrerem vômitos ou diarreia intensa após a ingestão do
comprimido, as substâncias ativas do comprimido podem não ter sido
absorvidas completamente.

Se ocorrerem vômitos no período de 3 a 4 horas após a ingestão
do comprimido, é como se tivesse esquecido de tomá-lo.

Consulte seu médico em quadros de diarreia
intensa.

O que devo fazer em caso de sangramento
inesperado?

Como ocorre com todos contraceptivos orais, pode surgir, durante
os primeiros meses de uso, sangramento intermenstrual irregular
(gotejamento ou sangramento de escape), isto é, sangramento fora da
época esperada.

Neste caso, você pode usar absorventes higiênicos. Continue a
tomar os comprimidos, pois, em geral, o sangramento intermenstrual
cessa espontaneamente, uma vez que seu organismo tenha se adaptado
ao contraceptivo oral (geralmente, após 3 meses de tomada dos
comprimidos).

Caso o sangramento não cesse continue mais intenso ou reinicie,
consulte o seu médico.

O que devo fazer se não ocorrer o
sangramento?

Se você tomar todos os comprimidos sempre no mesmo horário e não
houve vômito, diarreia intensa ou uso concomitante de outros
medicamentos é pouco provável que esteja grávida. Continue tomando
Drospirenona + Etinilestradiol normalmente.

Se você não tomou os comprimidos corretamente ou se você tomou
os comprimidos corretamente mas o sangramento esperado não ocorreu
por dois meses seguidos, você pode estar grávida. Consulte
imediatamente seu médico. Não inicie nova cartela de Drospirenona +
Etinilestradiol até que a suspeita de gravidez seja afastada pelo
seu médico. Neste período medidas contraceptivas não-hormonais
devem ser utilizadas.

Quando posso interromper o uso de Drospirenona +
Etinilestradiol?

Você pode parar o uso deste medicamento a qualquer momento.
Porém, não pare de tomá-lo sem o conhecimento do seu médico.

Se você não quer engravidar após parar de usar Drospirenona +
Etinilestradiol, consulte o seu médico para que ele possa indicar
outro método contraceptivo.

Se desejar engravidar, recomenda-se que você espere por um ciclo
menstrual natural (sem o uso de contraceptivo). Converse com o seu
médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou
mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar
Drospirenona + Etinilestradiol Germed Pharma?

Se houver um atraso de menos de 12 horas do horário habitual de
ingestão, a proteção contraceptiva de Drospirenona +
Etinilestradiol é mantida.

Tome o comprimido que você esqueceu assim que lembrar e tome o
próximo comprimido no horário habitual.

Se houver um atraso de mais de 12 horas do horário habitual, a
proteção contraceptiva de Drospirenona + Etinilestradiol pode ficar
reduzida, especialmente se o esquecimento da tomada ocorrer no
começo ou no final da cartela.

Veja abaixo como proceder em cada caso
específico

Se você esquecer de tomar 1 comprimido na primeira
semana de uso

Tome o comprimido que você esqueceu, assim que lembrar
(inclui-se a possibilidade de tomar dois comprimidos de uma só vez)
e continue a tomar os próximos comprimidos no horário habitual.
Utilize método contraceptivo adicional (método de barreira – por
exemplo, preservativo) durante os próximos 7 dias.

Se você teve relação sexual na semana anterior ao
esquecimento da tomada do comprimido, há possibilidade de
engravidar. Comunique o fato imediatamente ao seu
médico.

Se você esquecer de tomar 1 comprimido na segunda semana
de uso

Tome o comprimido que você esqueceu assim que lembrar (inclui-se
a possibilidade de tomar dois comprimidos de uma só vez) e continue
a tomar os próximos comprimidos no horário habitual.

A proteção contraceptiva de Drospirenona + Etinilestradiol está
mantida. Não é necessário utilizar método contraceptivo
adicional.

Se você esquecer de tomar 1 comprimido na terceira
semana de uso

Escolha uma das duas opções abaixo, sem a necessidade de
utilizar método contraceptivo adicional.

Tome o comprimido que você esqueceu assim que lembrar
(inclui-se a possibilidade de tomar dois comprimidos de uma só vez)
e continue a tomar os próximos comprimidos no horário habitual.
Inicie a nova cartela assim que terminar a atual, sem que haja
pausa entre uma cartela e outra. É possível que o sangramento
ocorra somente após o término da segunda cartela. No entanto, pode
ocorrer sangramento do tipo gotejamento ou de escape enquanto
estiver tomando os comprimidos;
Deixe de tomar os comprimidos da cartela atual, faça uma pausa
de até 7 dias, contando inclusive o dia no qual esqueceu de tomar o
comprimido e inicie uma nova cartela. Caso deseje manter o mesmo
dia da semana para início de tomada, a pausa pode ser menor do que
7 dias. Por exemplo: se você iniciou a cartela na quarta-feira e
esqueceu-se de tomar o comprimido na sexta-feira da última semana,
você pode começar a nova cartela na quarta-feira da semana seguinte
ao esquecimento, desta forma, você fará uma pausa de apenas 5
dias.

Veja esquema ilustrativo abaixo:

Exemplo em caso de esquecimento:

Mais de 1 comprimido esquecido

Se você esquecer de tomar mais de um comprimido de uma mesma
cartela, consulte seu médico.

Quanto mais comprimidos sequenciais forem esquecidos, menor será
o efeito contraceptivo.

Se não ocorrer sangramento por privação hormonal (semelhante à
menstruação) no intervalo de pausa de 7 dias, pode ser que esteja
grávida.

Consulte seu médico antes de iniciar uma nova
cartela.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Drospirenona + Etinilestradiol – Germed
Pharma

Nesta bula estão descritas várias situações em que o uso do
contraceptivo oral deve ser descontinuado ou em que pode haver
diminuição da sua eficácia. Nestas situações, deve-se evitar
relação sexual ou, então, utilizar adicionalmente métodos
contraceptivos não-hormonais como, por exemplo, preservativo ou
outro método de barreira.

Não use os métodos da tabelinha (do ritmo ou Ogino-Knaus) ou da
temperatura. Esses métodos podem falhar, pois os contraceptivos
hormonais modificam as variações de temperatura e do muco cervical
que ocorrem durante o ciclo menstrual normal.

A Drospirenona + Etinilestradiol, como todos os demais
contraceptivos orais, não protege contra as infecções causadas pelo
HIV (AIDS), nem contra qualquer outra doença sexualmente
transmissível.

É recomendável consultar o médico regularmente para que ele
possa realizar os exames clínico geral e ginecológico de rotina e
confirmar se o uso de Drospirenona + Etinilestradiol pode ser
continuado.

Antes de iniciar o tratamento, converse com o seu médico sobre
os riscos e os benefícios de Drospirenona + Etinilestradiol.

O uso de contraceptivo combinado requer cuidadosa supervisão
médica nas condições descritas abaixo.

Essas condições devem ser comunicadas ao médico antes do
início do uso de Drospirenona + Etinilestradiol e se qualquer uma
delas aparecer ou piorar durante o uso de Drospirenona +
Etinilestradiol

Fumo;
Diabetes;
Excesso de peso;
Pressão alta;
Alteração na válvula cardíaca ou alteração do batimento
cardíaco;
Inflamação das veias (flebite superficial);
Veias varicosas;
Qualquer familiar direto que já teve um coágulo sanguíneo
(trombose nas pernas, pulmões (embolia pulmonar) ou qualquer outra
parte do corpo), ataque cardíaco ou derrame em familiar em idade
jovem;
Enxaqueca;
Epilepsia;
Aumento do nível sanguíneo de potássio (por exemplo, devido a
problemas no rim) e adicionalmente, utilização de medicamentos
diuréticos que podem aumentar o nível sanguíneo de potássio
(pergunte ao seu médico);
Você ou algum familiar direto tem ou já apresentou níveis altos
de colesterol ou triglicérides (um tipo de gordura) no sangue;
algum familiar direto que tem ou já teve câncer de mama;
Doença do fígado ou da vesícula biliar;
Doença de Crohn ou colite ulcerativa (doença inflamatória
crônica do intestino);
Lúpus eritematoso sistêmico (doença do sistema
imunológico);
Síndrome hemolítico-urêmica (alteração da coagulação sanguínea
que causa insuficiência renal);
Anemia falciforme;
Condição que tenha ocorrido pela primeira vez, ou piorado,
durante a gravidez ou uso prévio de hormônios sexuais como, por
exemplo, perda de audição, porfiria (doença metabólica), herpes
gestacional (doença de pele) e coreia de Sydenham (doença
neurológica);
Tem ou já apresentou cloasma (pigmentação marrom-amarelada da
pele, especialmente a do rosto). Nesse caso, evite a exposição
excessiva ao sol ou à radiação ultravioleta;
Angioedema hereditário (estrogênios exógenos podem induzir ou
intensificar os seus sintomas).

Consulte seu médico imediatamente se você apresentar
sintomas de angioedema, tais como: inchaço do rosto, língua e/ou
garganta e/ou dificuldade para engolir ou urticária junto com
dificuldade para respirar.

Se algum destes casos ocorrer pela primeira vez,
reaparecer ou piorar durante o uso do contraceptivo, fale com seu
médico.

A Drospirenona + Etinilestradiol e outros
medicamentos

Sempre informe seu médico de todos os medicamentos ou
fitoterápicos que você está usando. Alguns medicamentos não devem
ser utilizados concomitantemente com Drospirenona +
Etinilestradiol.

Informe também a qualquer outro médico ou dentista, que lhe
prescreva algum outro medicamento, que você toma Drospirenona +
Etinilestradiol. Eles poderão lhe informar se é necessário utilizar
algum método contraceptivo adicional (por exemplo, preservativo) e
neste caso, por quanto tempo, ou se você precisa trocar algum
medicamento que está tomando.

O uso de alguns medicamentos pode exercer influência nos níveis
sanguíneos dos contraceptivos orais, reduzindo a eficácia destes
produtos na prevenção da gravidez ou causando sangramentos
inesperados.

Estes incluem medicamentos usados para o tratamento
de

Epilepsia (p.ex., primidona, fenitoína, barbitúricos,
carbamazepina, oxcarbazepina, topiramato, felbamato);
Tuberculose (p.ex., rifampicina);
AIDS e Hepatite C (também chamados de inibidores das proteases
e inibidores não nucleosídios da transcriptase reversa);
Infecções fúngicas (griseofulvina, antifúngicos azólicos, por
exemplo, itraconazol, voriconazol, fluconazol, cetoconazol);
Infecções bacterianas (antibióticos macrolídios, por exemplo,
claritromicina, eritromicina);
Determinadas doenças cardíacas, pressão sanguínea alta
(bloqueadores dos canais de cálcio, por exemplo, verapamil,
diltiazem);
Artrites, artroses (etoricoxibe);
Medicamentos que contenham Erva de São João (usada
principalmente para o tratamento de estados depressivos);
Suco de toranja (grapefruit).

Drospirenona + Etinilestradiol, pode interferir na
eficácia de outros medicamentos como, por exemplo

Ciclosporina;
Lamotrigina;
Melatonina;
Midazolam;
Teofilina;
Tizanidina.

Existe a possibilidade teórica de ocorrer um aumento do nível de
potássio no sangue em usuárias de Drospirenona + Etinilestradiol
que tomem, ao mesmo tempo, outros medicamentos que podem aumentar
os níveis de potássio no sangue.

Tais medicamentos incluem antagonistas dos receptores de
angiotensina II, diuréticos (medicamentos que estimulam a
eliminação de urina) que podem aumentar o nível de potássio no
sangue e antagonistas da aldosterona. Entretanto, em estudos
realizados com mulheres que tomam drospirenona (combinada com
estradiol) junto com um inibidor da enzima conversora de
angiotensina (medicamento para pressão arterial) ou indometacina
(analgésico anti-inflamatório), observou-se que não houve diferença
significativa nos níveis sanguíneos de potássio.

Informe ao seu médico se você estiver usando ou usou
recentemente qualquer outro medicamento, inclusive aqueles
adquiridos sem prescrição médica.

Alterações em exames laboratoriais

Se você precisar fazer algum exame de sangue ou outro teste
laboratorial, informe ao seu médico ou ao laboratório que você está
tomando Drospirenona + Etinilestradiol, pois os contraceptivos
orais podem afetar os resultados de alguns exames.

Drospirenona + Etinilestradiol com alimentos e
bebidas.

Drospirenona + Etinilestradiol pode ser ingerido com ou sem
alimentos e, se necessário, com uma pequena quantidade de água.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo
uso de algum outro medicamento.

Também informe a qualquer outro médico ou dentista, que venha a
lhe prescrever outro medicamento, que você está tomando
Drospirenona + Etinilestradiol. Pode ser necessário o uso adicional
de um método contraceptivo e, neste caso, seu médico lhe dirá por
quanto tempo deverá usá-lo.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Drospirenona + Etinilestradiol –
Germed Pharma

Como todo medicamento, Drospirenona + Etinilestradiol pode
causar efeitos indesejáveis, no entanto estes efeitos não se
manifestam em todas as usuárias.

Se qualquer efeito indesejável ocorrer ou piorar, ou se você
observar algum efeito indesejável não citado a seguir durante o uso
de Drospirenona + Etinilestradiol, consulte seu médico.

Reações graves

Contraceptivos e a trombose

A trombose é a formação de um coágulo sanguíneo que pode
interromper a passagem do sangue nos vasos. Algumas vezes, a
trombose ocorre nas veias profundas das pernas (trombose venosa
profunda).

O tromboembolismo venoso (TEV) pode se desenvolver se você
estiver tomando ou não uma pílula. Ele também pode ocorrer se você
estiver grávida.

O coágulo pode se soltar das veias onde foi formado e deslocarse
para as artérias dos pulmões, causando a embolia pulmonar. Os
coágulos sanguíneos também podem ocorrer muito raramente nos vasos
sanguíneos do coração (causando o ataque cardíaco). Os coágulos ou
a ruptura de um vaso no cérebro podem causar o derrame.

Estudos de longa duração sugerem que pode existir ligação entre
o uso de pílula (também chamada de contraceptivo oral combinado
(COC) ou pílula combinada, pois contém dois diferentes tipos de
hormônios femininos chamados estrogênios e progestógenos) e um
risco aumentado de coágulos arteriais e venosos, embolia, ataque
cardíaco ou derrame. A ocorrência destes eventos é rara.

O risco de ocorrência de tromboembolismo venoso é mais elevado
durante o primeiro ano de uso. Este aumento no risco está presente
em usuárias de primeira vez de contraceptivo oral combinado e em
usuárias que estão voltando a utilizar o mesmo contraceptivo oral
combinado utilizado anteriormente ou outro contraceptivo oral
combinado (após 4 semanas ou mais sem utilizar pílula).

Dados de um grande estudo sugerem que o risco aumentado está
principalmente presente nos 3 primeiros meses.

O risco de ocorrência de tromboembolismo venoso em usuárias de
pílulas contendo baixa dose de estrogênio (lt;0,05 mg de
etinilestradiol) é duas a três vezes maior que em não usuárias de
COCs, que não estejam grávidas e permanece menor do que o risco
associado à gravidez e ao parto.

Muito ocasionalmente, os eventos tromboembólicos arteriais ou
venosos podem causar incapacidade grave permanente, podendo
provocar risco para a vida da usuária ou podem inclusive ser
fatais.

O tromboembolismo venoso se manifesta como trombose venosa
profunda e/ou embolia pulmonar e pode ocorrer durante o uso de
qualquer contraceptivo oral combinado.

Em casos extremamente raros, os coágulos sanguíneos também podem
ocorrer em outras partes do corpo incluindo fígado, intestino,
rins, cérebro ou olhos.

Se ocorrer qualquer um dos eventos mencionados a seguir,
interrompa o uso da pílula e contate seu médico imediatamente se
notar sintomas de:

Trombose venosa profunda, tais como inchaço de uma perna
ou ao longo de uma veia da perna, dor ou sensibilidade na perna que
pode ser sentida apenas quando você estiver em pé ou andando,
sensação aumentada de calor na perna afetada, vermelhidão ou
descoloramento da pele da perna;
Embolia pulmonar, tais como início súbito de falta
inexplicável de ar ou respiração rápida, tosse de início abrupto
que pode levar a tosse com sangue, dor aguda no peito que pode
aumentar com a respiração profunda, ansiedade, tontura grave ou
vertigem, batimento cardíaco rápido ou irregular. Alguns destes
sintomas (por exemplo, falta de ar, tosse) não são específicos e
podem ser erroneamente interpretados como eventos mais comuns ou
menos graves (por exemplo, infecções do trato respiratório);
Tromboembolismo arterial (vaso sanguíneo arterial bloqueado por
um coágulo que se deslocou);
Derrame, tais como diminuição da sensibilidade ou da força
motora afetando, de forma súbita a face, braço ou perna,
especialmente em um lado do corpo, confusão súbita, dificuldade
para falar ou compreender;
Dificuldade repentina para enxergar com um ou ambos os olhos;
súbita dificuldade para caminhar, tontura, perda de equilíbrio ou
de coordenação, dor de cabeça repentina, intensa ou prolongada, sem
causa conhecida, perda de consciência ou desmaio, com ou sem
convulsão;
Coágulos bloqueando outros vasos arteriais, tais como dor
súbita, inchaço e ligeira coloração azulada (cianose) de uma
extremidade, abdome agudo;
Ataque cardíaco, tais como: dor, desconforto, pressão, peso,
sensação de aperto ou estufamento no peito, braço ou abaixo do
esterno;
Desconforto que se irradia para as costas, mandíbula, garganta,
braços, estômago;
Saciedade, indigestão ou sensação de asfixia, sudorese,
náuseas, vômitos ou tontura, fraqueza extrema, ansiedade ou falta
de ar, batimentos cardíacos rápidos ou irregulares.

Seu médico irá verificar se, por exemplo, você possui um risco
maior de desenvolver trombose devido à combinação de fatores de
risco ou talvez um único fator de risco muito alto.

No caso de uma combinação de fatores de risco, o risco pode ser
mais alto que uma simples adição de dois fatores individuais. Se o
risco for muito alto, seu médico não irá prescrever o uso da
pílula.

O risco de coágulo arterial ou venoso (por exemplo,
trombose venosa profunda, embolia pulmonar, ataque cardíaco) ou
derrame aumenta:

Com a idade;
Se você estiver acima do peso;
Se qualquer familiar direto seu teve um coágulo (trombose nas
pernas, pulmão (embolia pulmonar) ou qualquer outra parte do
corpo), ataque cardíaco ou derrame em idade jovem, ou se você ou
qualquer familiar tiver ou suspeitar de distúrbio hereditário da
coagulação, que possa aumentar seu risco de desenvolver trombose.
Neste caso você deve ser encaminhada a um especialista antes de
decidir pelo uso de qualquer contraceptivo hormonal combinado.
Certos fatores sanguíneos que podem sugerir uma tendência para
trombose venosa ou arterial incluem resistência à proteína C
ativada, hiper-homocisteinemia, deficiência de antitrombina III,
proteína C e proteína S, anticorpos antifosfolipídios (anticorpos
anticardiolipina, anticoagulante lúpico);
Com imobilização prolongada (por exemplo, durante o uso de
gesso ou tala em sua (s) perna (s)), cirurgia de grande porte,
qualquer intervenção cirúrgica em membros inferiores ou trauma
extenso. Informe seu médico;
Nestas situações, é aconselhável descontinuar o uso da pílula
(em casos de cirurgia programada você deve descontinuar o uso pelo
menos 4 semanas antes) e não reiniciá-lo até, pelo menos, duas
semanas após o total restabelecimento;
Tabagismo (com consumo elevado de cigarros e aumento da idade,
o risco torna-se ainda maior, especialmente em mulheres com idade
superior a 35 anos);
Descontinue o consumo de cigarros durante o uso de pílula,
especialmente se tem mais de 35 anos de idade;
Se você ou alguém de sua família tem ou teve altos níveis de
colesterol ou triglicérides (substâncias gordurosas) do
sangue;
Se você tem pressão alta. Se você desenvolver pressão alta
durante o uso de pílula, seu médico poderá pedir que você
descontinue o uso;
Se você tem enxaqueca;
Se você tem distúrbio da válvula do coração ou certo tipo de
distúrbio do itmo cardíaco.

Imediatamente após o parto, as mulheres têm risco
aumentado de formação de coágulos, portanto pergunte ao seu médico
quando você poderá iniciar o uso de pílula combinada após o
parto.

Contraceptivos e o câncer

O câncer de mama é diagnosticado com uma frequência um pouco
maior entre as usuárias dos contraceptivos orais combinados, mas
não se sabe se esse aumento é devido ao uso do contraceptivo. Pode
ser que esta diferença esteja associada à maior frequência com que
as usuárias de contraceptivos orais consultam seus médicos.

O risco de câncer de mama desaparece gradualmente após a
descontinuação do uso do contraceptivo hormonal combinado. É
importante examinar as mamas regularmente e contatar o médico se
você sentir qualquer caroço nas mamas.

Em casos raros, foram observados tumores benignos de fígado e,
mais raramente, tumores malignos de fígado nas usuárias de
contraceptivos orais. Em casos isolados esses tumores podem causar
hemorragias internas com risco para a vida da paciente.

Consulte imediatamente o seu médico, caso você sinta dor
abdominal intensa.

O fator de risco mais importante para o câncer cervical (câncer
de colo uterino) é a infecção persistente por HPV (papilomavírus
humano). Alguns estudos indicaram que o uso prolongado de
contraceptivos orais pode contribuir para este risco aumentado, mas
continua existindo controvérsia sobre a extensão em que esta
ocorrência possa ser atribuída aos efeitos concorrentes, por
exemplo, da realização de exame cervical e do comportamento sexual,
incluindo a utilização de contraceptivos de barreira.

Os tumores mencionados acima podem provocar risco para a vida
da usuária ou podem ser fatais.

Não deixe de conversar com o seu médico em caso de
dúvidas, ou imediatamente quando achar apropriado.

As seguintes reações foram reportadas por usuárias de
Drospirenona + Etinilestradiol

Reações adversas comuns (entre 1 e 10 em cada 100
usuárias podem ser afetadas)

Instabilidade emocional (alterações de humor);
Depressão / estados depressivos;
Diminuição ou perda da libido (diminuição ou perda do desejo
sexual);
Enxaqueca;
Náuseas;
Dor nas mamas;
Sangramento uterino inesperado (sangramento entre períodos
menstruais);
Sangramento vaginal (sangramento não específico do trato
genital).

Reações adversas raras (entre 1 e 10 em cada 10.000
usuárias podem ser afetadas)

Eventos tromboembólicos arteriais e
venosos*:

*Frequência estimada a partir de estudos epidemiológicos
envolvendo um grupo de usuárias de contraceptivos orais combinados.
A frequência foi limítrofe a muito rara.

Os termos eventos tromboembólicos arterial e venoso
abrangem

Qualquer bloqueio ou coágulo em uma veia periférica profunda,
coágulos que percorrem o sistema venoso do sangue (p.ex., no pulmão
é conhecido como embolia pulmonar ou como infarto pulmonar), ataque
cardíaco causado por coágulos, derrame causado por um bloqueio do
fornecimento de sangue para o cérebro ou no cérebro.

Reações adversas relatadas com o uso da pílula, com
frequência desconhecida são

Eritema multiforme (uma condição da pele caracterizada por
manchas vermelhas, coceira ou manchas de pele com áreas
inchadas).

Descrição das reações adversas selecionadas

As reações adversas com baixa frequência ou com início tardio
dos sintomas relatadas no grupo de usuárias de contraceptivo oral
combinado estão listadas abaixo.

Contraceptivos e o câncer

A frequência de diagnósticos de câncer de mama é ligeiramente
maior em usuárias de contraceptivo oral. Como o câncer de mama é
raro em mulheres abaixo de 40 anos o aumento do risco é pequeno em
relação ao risco geral de câncer de mama. A causalidade com uso de
COC é desconhecida;
Tumores no fígado (benigno e maligno).

Outras condições

Eritema nodoso (uma condição de pele caracterizada por nódulos
vermelhos dolorosos);
Mulheres com hipertrigliceridemia (aumento de gordura no sangue
resultando em um risco aumentado de pancreatite em usuárias de
COCs);
Hipertensão;
Ocorrência ou piora de condições para as quais a associação com
o uso de COC não é conclusiva – icterícia (pigmentação amarelada da
pele) e/ou prurido relacionado à colestase (fluxo biliar
bloqueado); formação de cálculos biliares, uma condição metabólica
chamada de porfiria, lúpus eritematoso sistêmico (uma doença
crônica autoimune), síndrome hemolítico urêmica (doença de
coagulação sanguínea), uma condição neurológica chamada Coreia de
Sydenham, herpes gestacional (um tipo de condição de pele que
ocorre durante a gravidez), perda de audição relacionada à
otosclerose;
Em mulheres com angioedema hereditário (caracterizado por
inchaço repentino, por exemplo, dos olhos, boca, garganta, etc),
estrogênios exógenos podem induzir ou intensificar sintomas de
angioedema;
Distúrbios das funções do fígado;
Alterações na tolerância à glicose ou efeitos sobre a
resistência periférica à insulina;
Doença de Crohn, colite ulcerativa;
Cloasma;
Hipersensibilidade (incluindo sintomas como erupções cutâneas ,
urticária).

Interações

O uso concomitante de alguns medicamentos pode afetar a ação dos
contraceptivos orais, reduzindo a eficácia destes produtos e/ou
pode causar sangramentos inesperados (p.ex., medicamentos que
contenham Erva de São João ou medicamentos usados para o tratamento
da epilepsia, da tuberculose, da AIDS e de outras infecções).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

Em especial se essas reações forem graves ou
persistentes, ou se houver mudança no seu estado de saúde que possa
estar relacionada ao uso de Drospirenona +
Etinilestradiol.

População Especial do Drospirenona + Etinilestradiol –
Germed Pharma

A Drospirenona + Etinilestradiol, a gravidez e a
amamentação

Você não deve usar Drospirenona + Etinilestradiol quando há
suspeita de gravidez ou durante a gestação.

Se você suspeitar da possibilidade de estar grávida durante o
uso de Drospirenona + Etinilestradiol, consulte seu médico o mais
rápido possível. Entretanto, estudos epidemiológicos abrangentes
não revelaram risco aumentado de malformações congênitas em
crianças nascidas de mulheres que tenham utilizado COC antes da
gestação.

Também não foram verificados efeitos teratogênicos decorrentes
da ingestão acidental de COCs no início da gestação.

Categoria X (Em estudos em animais e mulheres grávidas,
o fármaco provocou anomalias fetais, havendo clara evidência de
risco para o feto que é maior do que qualquer benefício possível
para a paciente) – Este medicamento não deve ser utilizado por
mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o
tratamento.

De modo geral, o uso de Drospirenona + Etinilestradiol
durante a amamentação não é recomendado. Se desejar tomar
contraceptivo oral durante a amamentação, converse primeiramente
com seu médico.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar
máquinas

Não foram conduzidos estudos e não foram observados efeitos
sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas em
usuárias de COCs.

Composição do Drospirenona + Etinilestradiol – Germed
Pharma

Apresentação

Drospirenona + Etinilestradiol é apresentado sob a forma de
comprimidos revestidos em cartucho com 1 ou 3 blísteres-calendário
de 21 comprimidos revestidos.

Uso adulto.

Uso oral.

Composição

Cada comprimido revestido contém

Drospirenona	3 mg
Etinilestradiol	0,03 mg
Excipiente*	1 com. rev.

*Celulose microcristalina, crospovidona, lactose monoidratada,
povidona, estearato de magnésio, hipromelose, macrogol, óxido de
ferro amarelo, talco e dióxido de titânio.

Superdosagem do Drospirenona + Etinilestradiol – Germed
Pharma

Não existem experiências clínicas de superdose com Drospirenona
+ Etinilestradiol. Caso você tome vários comprimidos de
Drospirenona + Etinilestradiol pode ocorrer enjoo, vômito ou
sangramento vaginal.

Mesmo meninas que ainda não tenham menstruado, mas
acidentalmente tomaram esse medicamento, podem ter um
sangramento.

Se a ingestão acidental ocorrer com você ou com uma criança,
consulte o médico.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível.

Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.

Interação Medicamentosa do Drospirenona +
Etinilestradiol – Germed Pharma

Efeitos de outros produtos medicinais sobre drospirenona
+ etinilestradiol

As interações medicamentosas podem ocorrer com fármacos
indutores das enzimas microssomais o que pode resultar em aumento
da depuração dos hormônio sexuais e pode produzir sangramento de
escape e/ou diminuição da eficácia do contraceptivo oral.

Usuárias sob tratamento com qualquer uma dessas substâncias
devem utilizar temporária e adicionalmente um método contraceptivo
de barreira ou escolher um outro método contraceptivo.

O método de barreira deve ser usado concomitantemente, assim
como nos 28 dias posteriores à sua descontinuação. Se a necessidade
de utilização do método de barreira estender-se além do final da
cartela do COC, a paciente deverá iniciar a cartela seguinte
imediatamente após o término da cartela em uso, sem proceder ao
intervalo de pausa habitual.

Substâncias que aumentam a depuração dos COCs (eficácia
dos COCs diminuída por indução enzimática), por
exemplo

Fenitoínas, barbuituricos, primidona, carbamazepina, rifampicina
e também possivelmente com oxcarbamazepina, topiramato, felbamato,
griseofulvina e produtos contendo Erva de São João.

Substâncias com efeito variável na depuração dos COCs,
por exemplo

Quando coadministrados com COCs, muitos inibidores das HIV/HCV
proteases e inibidores não nucleosídios da transcriptase reversa
aumentar ou diminuir as concentrações plasmáticas de estrogênios ou
progestógenos. Essas alterações podem ser clinicamente relevantes
em alguns casos.

Substâncias que diminuem a eficácia dos COCs
(antibióticos e indutores enzimáticos)

Inibidores potentes e moderados do CYP 3A4 tais como
antifúngicos azólicos (como por exemplo, itraconazol, voriconazol,
fluconazol), verapamil, macrolídeos (como por exemplo,
claritromicina, eritromicina), diltiazem e suco de toranja
(grapefruit) podem aumentar as concentrações plasmáticas do
estrogênio ou progestógeno ou de ambos.

Em um estudo de múltiplas doses com uma combinação de
drospirenona (3 mg/dia)/etinilestradiol (0,02 mg/dia),
coadministrada com cetoconazol, um potente inibidor do CYP 3A4, por
10 dias, resultou em um aumento da ASC (0-24h) de 2,68 vezes
(90%IC: 2,44-2,95) para drospirenona e 1,40 vezes (90%IC:
1,31-1,49) para o etinilestradiol.

Doses de 60 a 120 mg/dia de etoricoxibe têm demonstrado aumento
na concentração plasmática de etinilestradiol de 1,4-1,6 vezes,
respectivamente, quando administrado concomitantemente com um
contraceptivo hormonal combinado contendo 0,035mg de
etinilestradiol.

Efeitos dos contraceptivos sobre outros produtos
medicinais

COCs podem interferir no metabolismo de outros fármacos;
consequentemente, as concentrações plasmáticas e tecidual podem
aumentar (p.ex, ciclosporina) ou diminuir (p.ex., lamotrigina).

A drospirenona, in vitro, é capaz de inibir fraca a
moderadamente enzimas do citocromo P450, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 e
CYP3A4.

Observou-se em estudos de interações in vivo, em
voluntárias que utilizavam omeprazol, sinvastatina ou midazolam
como substratos marcadores, que é pouco provável uma interação
clinicamente relevante da drospirenona, em doses de 3mg, com o
metabolismo de outros fármacos mediados pelo citocromo P450.

O etinilestradiol, in vitro, é um inibidor reversível
do CYP2C19, CYP1A1 e CYP1A2, bem como um inibidor, baseado no
mecanismo, do CYP3A4/5, CYP2C8 e CYP2J2. Em estudos clínicos, a
administração de contraceptivos hormonais contendo etinilestradiol
não levou a qualquer aumento ou somente um discreto aumento das
concentrações plasmáticas dos substratos do CYP3A4 (por exemplo,
midazolam) enquanto que as concentrações plasmáticas dos substratos
do CYP1A2 podem aumentar discretamente (por exemplo, teofilina) ou
moderadamente (por exemplo, melatonina e tizanidina).

Outras Interações

Potássio sérico

Existe um potencial teórico para aumento no potássio sérico em
usuárias de drospirenona + etinilestradiol que estejam tomando
outros medicamentos que podem aumentar os níveis séricos de
potássio.

Tais medicamentos incluem antagonistas do receptor de
angiotensina II, diuréticos poupadores de potássio e antagonistas
da aldosterona.

Entretanto, em estudos avaliando a interação da drospirenona
(combinada com estradiol) com um inibidor da enzima conversora de
angiotensina ou indometacina, nenhuma diferença clínica ou
estatisticamente significativa nas concentrações séricas de
potássio foi observada.

Deve-se avaliar também as informações contidas na bula do
medicamento utilizado concomitantemente a fim de identificar
interações em potencial.

Alterações em exames laboratoriais

O uso de esteróides presentes nos contraceptivos pode
influenciar os resultados de certos exames laboratoriais, incluindo
parâmetros bioquímicos das funções hepática, tireoidiana, adrenal e
renal; níveis plasmáticos de proteínas (transportadoras), por
exemplo, globulina de ligação a corticosteróides e frações
lipídicas/lipoprotéicas; parâmetros do metabolismo de carboidratos
e parâmetros da coagulação e fibrinólise.

As alterações geralmente permanecem dentro do intervalo
laboratorial considerado normal. A drospirenona provoca aumento na
aldosterona plasmática e na atividade da renina plasmática,
induzidos pela sua leve atividade antimineralocorticóide.

Interação Alimentícia do Drospirenona + Etinilestradiol – Germed
Pharma

Não há relatos até o momento.

Ação da Substância Drospirenona + Etinilestradiol – Germed
Pharma

Resultados da eficácia

Os contraceptivos orais combinados (COCs) são utilizados para
prevenir a gravidez. Quando usados corretamente, o índice de falha
é de aproximadamente 1% ao ano. O índice de falha pode aumentar
quando há esquecimento de tomada dos comprimidos ou quando estes
são tomados incorretamente, ou ainda em casos de vômitos dentro de
3 a 4 horas após a ingestão de um comprimido ou diarreia intensa,
bem como na vigência de interações medicamentosas.

Características Farmacológicas

Farmacodinâmica

O efeito contraceptivo dos contraceptivos orais combinados
(COCs) baseia-se na interação de diversos fatores, sendo que os
mais importantes são inibição da ovulação e alterações na secreção
cervical.

Um grande estudo de coorte prospectivo, de 3 braços demonstrou
que a frequência de diagnóstico de TEV (Tromboembolismo Venoso)
varia entre 8 e 10 por 10.000 mulheres por ano que utilizam COC com
baixa dose de estrogênio (lt; 0,05 mg de etinilestradiol). Dados
mais recentes sugerem que a frequência de diagnóstico de TEV é de
aproximadamente 4,4 por 10.000 mulheres por ano não usuárias de
COCs e não grávidas. Essa faixa está entre 20 a 30 por 10.000
mulheres grávidas ou no pós-parto.

O risco aumentado de TEV associado ao uso de COC é atribuído ao
componente estrogênico.

Ainda há discussões científicas referentes a qualquer efeito
modulador do componente progestogênico dos COCs sob o risco de TEV.
Estudos epidemiológicos que compararam o risco de TEV associado ao
uso de etinilestradiol 0,03 mg / drospirenona 3mg ao risco do uso
de COCs contendo levonorgestrel relataram resultados que variam de
sem diferença no risco a aumento de três vezes no risco.

Dois estudos pós-aprovação foram concluídos especificamente para
etinilestradiol 0,03 mg /drospirenona 3mg. Em um deles, estudo
prospectivo de vigilância ativa, verificou-se que a incidência de
TEV em mulheres com ou sem outros fatores de risco para TEV, que
usaram etinilestradiol 0,03 mg / drospirenona 3mg, esta na mesma
faixa de usuárias de COCs com o componente levonorgestrel ou de
outros COCs (de várias outras marcas). O outro estudo prospectivo e
controlado, comparando usuárias de etinilestradiol 0,03 mg /
drospirenona 3mg a usuárias de outros COCS, também confirmou
incidência similar de TEV entre todas as coortes.

Além da ação contraceptiva, as combinações
estrogênio/progestógeno apresentam diversas propriedades positivas.
O ciclo menstrual torna-se mais regular, a menstruação apresenta-se
frequentemente menos dolorosa e o sangramento menos intenso, o que,
neste último caso, pode reduzir a possibilidade de ocorrência de
deficiência de ferro.

Além da ação contraceptiva, a drospirenona apresenta outras
propriedades: atividade antimineralocorticoide, que pode prevenir o
ganho de peso e outros sintomas causados pela retenção de líquido;
neutraliza a retenção de sódio relacionada ao estrogênio,
proporcionando tolerabilidade muito boa e efeitos positivos na
síndrome pré-menstrual. Em combinação com o etinilestradiol, a
drospirenona exibe um perfil lipídico favorável caracterizado pelo
aumento do HDL. Sua atividade antiandrogênica produz efeito
positivo sobre a pele, reduzindo as lesões acneicas e a produção
sebácea. Além disso, a drospirenona não se contrapõe ao aumento das
globulinas de ligação aos hormônios sexuais (SHBG) induzido pelo
etinilestradiol, o que auxilia a ligação e a inativação dos
andrógenos endógenos.

A drospirenona é desprovida de qualquer atividade androgênica,
estrogênica, glicocorticoide e antiglicocorticoide. Isto, em
conjunto com suas propriedades antimineralocorticoide e
antiandrogênica, lhe confere um perfil bioquímico e farmacológico
muito similar ao do hormônio natural progesterona. Além disso, há
evidência da redução do risco de ocorrência de câncer de endométrio
e de ovário. Os COCs de dose mais elevada (0,05 mg de
etinilestradiol) também diminuem a incidência de tumores
fibrocísticos de mama, cistos ovarianos, doença inflamatória
pélvica e gravidez ectópica. Ainda não existe confirmação de que
isto também se aplique aos contraceptivos orais de dose mais
baixa.

Farmacocinética

Drospirenona

Absorção:

A drospirenona é rápida e quase que totalmente absorvida quando
administrada por via oral.

Os níveis séricos máximos do fármaco, de aproximadamente 37
ng/ml, são alcançados 1 a 2 horas após a ingestão de uma dose
única. Sua biodisponibilidade está compreendida entre 76 e 85% e
não sofre influência da ingestão concomitante de alimentos.

Distribuição:

A drospirenona liga-se à albumina sérica e não à globulina de
ligação aos hormônios sexuais (SHBG) ou à globulina transportadora
de corticosteroides (CBG). Somente 3 a 5% das concentrações séricas
totais do fármaco estão presentes na forma de esteroides livres,
sendo que 95 a 97% encontram-se ligadas à albumina de forma
inespecífica. O aumento da SHBG induzido pelo etinilestradiol não
afeta a ligação da drospirenona às proteínas séricas. O volume
aparente de distribuição da drospirenona é de 3,7 a 4,2 l/kg.

Metabolismo:

A drospirenona é totalmente metabolizada após a administração
oral. No plasma, seus principais metabólitos são a forma ácida da
drospirenona, formada pela abertura do anel de lactona e o
4,5-diidro-drospirenona-3-sulfato, formado pela redução e
subsequente sulfatação. A drospirenona está também sujeita ao
metabolismo oxidativo catalisado pelo CYP3A4. A taxa de depuração
sérica da drospirenona é de 1,2 a 1,5 ml/min/kg.

Eliminação:

Os níveis séricos da drospirenona diminuem em duas fases. A fase
de disposição terminal é caracterizada por uma meia-vida de
aproximadamente 31 horas. A drospirenona não é eliminada na forma
inalterada. Seus metabólitos são eliminados pelas vias biliar e
urinária em uma proporção de aproximadamente 1,2 a 1,4. A meia-vida
de eliminação dos metabólitos pela urina e fezes é de cerca de 1,7
dias.

Condições no estado de equilíbrio:

A farmacocinética da drospirenona não é influenciada pelos
níveis de SHBG. Durante a ingestão diária, os níveis séricos do
fármaco aumentam cerca de 2 a 3 vezes, atingindo o estado de
equilíbrio durante a segunda metade de um ciclo de utilização.

Populações especiais:

Efeito na alteração renal:

Os níveis séricos da drospirenona no estado de equilíbrio, em
mulheres com alteração renal leve (depuração de creatinina CLcr, 50
a 80 ml/min), foram comparáveis àquelas mulheres com função renal
normal (CLcr, gt; 80 ml/min). Os níveis séricos da drospirenona
foram em média 37% mais elevados em mulheres com alteração renal
moderada (CLcr, 30 a 50 ml/min) comparado àquelas mulheres com
função renal normal. O tratamento com drospirenona foi bem tolerado
em todos os grupos e não mostrou qualquer efeito clinicamente
significativo na concentração sérica de potássio.

Efeito na alteração hepática:

Em mulheres com alteração hepática moderada, (Child-Pugh B) os
perfis de tempo da concentração sérica média da drospirenona foram
comparáveis àquelas mulheres com função hepática normal, durante as
fases de absorção/distribuição, com valores similares de Cmax. A
meia-vida terminal média da drospirenona foi 1,8 vezes maior nas
voluntárias com alteração hepática moderada do que nas voluntárias
com função hepática normal. Uma diminuição de aproximadamente 50%
na depuração oral aparente (CL/f) foi verificada nas voluntárias
com alteração hepática moderada quando comparada àquelas com função
hepática normal. A diminuição observada na depuração da
drospirenona em voluntárias com alteração hepática moderada,
comparada às voluntárias normais, não foi traduzido em qualquer
diferença aparente nas concentrações séricas de potássio entre os
dois grupos de voluntárias. Mesmo na presença de diabetes e
tratamento concomitante com espironolactona (dois fatores que podem
predispor a uma usuária a hipercalemia), não foi observado aumento
nas concentrações séricas de potássio, acima do limite permitido da
variação normal. Pode-se concluir que a drospirenona é bem tolerada
em pacientes com alteração hepática leve ou moderada (Child-Pugh
B).

Grupos étnicos:

O impacto de fatores étnicos na farmacocinética da
drospirenona e do etinilestradiol foi avaliado após administração
de doses orais únicas e repetidas a mulheres jovens e saudáveis,
caucasianas e japonesas. Os resultados mostraram que as diferenças
étnicas entre mulheres japonesas e caucasianas não tiveram
influência clinicamente relevante na farmacocinética da
drospirenona e do etinilestradiol.

Etinilestradiol

Absorção:

O etinilestradiol administrado por via oral é rápida e
completamente absorvido. Os níveis séricos máximos de 54 a 100
pg/ml são alcançados em 1 a 2 horas. Durante a absorção e
metabolismo de primeira passagem, o etinilestradiol é metabolizado
extensivamente, resultando em biodisponibilidade oral média de
aproximadamente 45%, com ampla variação interindividual de cerca de
20 a 65%. A ingestão concomitante de alimentos reduziu a
biodisponibilidade do etinilestradiol em cerca de 25% dos
indivíduos estudados, enquanto nenhuma alteração foi observada nos
outros indivíduos.

Distribuição:

O etinilestradiol liga-se alta e inespecificamente à albumina
sérica (aproximadamente 98%) e induz aumento das concentrações
séricas de SHBG. Foi determinado o volume aparente de distribuição
de cerca de 2,8 a 8,6 l/kg.

Metabolismo:

O etinilestradiol está sujeito a um significativo metabolismo de
primeira passagem no intestino e fígado. O etinilestradiol e seus
metabólitos oxidativos são conjugados primariamente com
glicuronídios ou sulfato. A taxa de depuração metabólica do
etinilestradiol é de cerca de 2,3 a 7 ml/min/kg.

Eliminação:

Os níveis séricos de etinilestradiol diminuem em duas fases de
disposição, caracterizadas por meias-vidas de cerca de 1 hora e 10
a 20 horas, respectivamente. O etinilestradiol não é eliminado na
forma inalterada; seus metabólitos são eliminados com meia-vida de
aproximadamente um dia. A proporção de excreção é de 4 (urina): 6
(bile).

Condições no estado de equilíbrio:

As condições no estado de equilíbrio são alcançadas durante a
segunda metade de um ciclo de utilização, quando os níveis séricos
de etinilestradiol elevam-se em 40 a 110%, quando comparados com
dose única.

Dados de segurança pré-clínica:

Os dados pré-clínicos obtidos através de estudos convencionais
de toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial
carcinogênico e toxicidade para a reprodução mostraram que não há
risco especialmente relevante para humanos.

No entanto, deve-se ter em mente que esteroides sexuais podem
estimular o crescimento de determinados tecidos e tumores
dependentes de hormônio.

Cuidados de Armazenamento do Drospirenona +
Etinilestradiol – Germed Pharma

O medicamento deve ser mantido em temperatura ambiente (entre
15°C e 30°C). Proteger da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

Comprimido revestido na cor amarela circular e biconvexo.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Drospirenona + Etinilestradiol –
Germed Pharma

Lote, Fabricação e Validade: vide cartucho.

Reg. MS: nº 1.0583.0794

Farm. Resp.:

Dra. Maria Geisa P. de Lima e Silva
CRF – SP nº 8.082

Registrado por:

Germed Farmacêutica LTDA
Rod. Jornalista Francisco Aguirre Proença, KM 08
Bairro Chácara Assay – Hortolândia/SP
CEP: 13.186-901
CNPJ: 45.992.062/0001-65
Indústria brasileira

Fabricado por:

EMS S.A.
São Bernardo do Campo – S.P.

Atendimento ao Consumidor – SAC

0800 – 7476000

Drospirenona-Etinilestradiol-Germed-Pharma, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.