Ibuprofeno Comprimido Medley

Como este medicamento funciona?

Este medicamento exerce atividades analgésica (contra a dor) e
antipirética (contra a febre). O início de ação ocorre cerca de 30
minutos após sua administração oral e permanece por 4 a 6
horas.

Contraindicação do Ibuprofeno Comprimido –
Medley

Este medicamento é contraindicado a pacientes com
hipersensibilidade conhecida ao ibuprofeno ou aos demais
componentes da fórmula do produto. Não deve ser administrado a
pacientes que apresentaram asma, urticária ou reações alérgicas
após a administração de ácido acetilsalicílico ou de outros
anti-inflamatórios não-esteroidais.

É contraindicado a pacientes com histórico de hemorragia ou
perfuração gastrintestinais relacionadas à terapia prévia com
anti-inflamatórios não-esteroidais. Este medicamento não deve ser
administrado a pacientes com colite ulcerativa ativa ou com
histórico da mesma, Doença de Crohn, úlcera péptica ou hemorragia
gastrintestinal recorrentes (definidas como dois ou mais episódios
distintos e comprovados de ulceração ou hemorragia).

Como usar o Ibuprofeno Comprimido – Medley

As doses devem ser individualizadas, conforme as necessidades do
paciente.

Os comprimidos são revestidos por uma fi na camada que facilita
a deglutição (engolir), e devem ser ingeridos inteiros com um pouco
de líquido.

Uso adulto:

Ibuprofeno comprimidos revestidos 400 mg:

A dose usual é de 1 comprimido (400 mg) a cada 6 a 8 horas. A
dose diária não deve exceder 2400 mg/dia em doses divididas (400 mg
a cada 4 horas), embora, se necessário, as doses mais elevadas, até
o máximo de 3200 mg/dia, podem ser empregadas com monitoramento
médico.

Este medicamento é recomendado apenas para crianças maiores de
12 anos de idade. Neste caso, deve-se seguir o esquema posológico
indicado para adultos.

Siga corretamente o modo de usar. Não desaparecendo os
sintomas, procure orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Este medicamento não deve ser partido ou
mastigado.

O que eu devo fazer quando eu esquecer de usar este
medicamento?

Caso esqueça de tomar uma dose de ibuprofeno, tome-a tão logo se
lembre. Se estiver próximo à dose seguinte, espere e tome a dose no
horário previsto. Não duplique a dose seguinte.

Precauções do Ibuprofeno Comprimido –
Medley

Efeitos indesejáveis podem ser minimizados através da
administração da menor dose eficaz durante o menor tempo necessário
para o controle dos sintomas. Como outros anti-inflamatórios
não-esteroidais, ibuprofeno pode mascarar os sinais de
infecção.

Hemorragia, ulceração e perfuração
gastrintestinais:

Deve ser administrado com cautela a pacientes com histórico de
úlcera péptica ou de outra doença gastrintestinal, uma vez que tais
condições podem ser aumentadas. Hemorragia, ulceração e perfuração
gastrintestinais foram relatadas em relação a todos os
anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs) a qualquer momento do
tratamento. Esses eventos adversos podem ser fatais e podem ocorrer
com ou sem sintomas prévios ou histórico de eventos
gastrintestinais graves.

O risco de hemorragia, ulceração e perfuração gastrintestinais é
maior com o aumento das doses de ibuprofeno em pacientes com
histórico de úlceras, particularmente se complicadas com hemorragia
ou perfuração, e em idosos. Esses pacientes devem iniciar o
tratamento na menor dose disponível. Terapia combinada com agentes
protetores do estômago deve ser considerada para estes pacientes,
assim como para pacientes que requeiram o tratamento em combinação
a ácido acetilsalicílico ou outros fármacos que aumentem o risco
gastrintestinal.

Pacientes com histórico de doença gastrintestinal,
particularmente idosos, devem comunicar ao seu médico qualquer
sintoma abdominal (especialmente hemorragia gastrintestinal) no
início do tratamento. Se ocorrer hemorragia ou ulceração
gastrintestinais em pacientes recebendo ibuprofeno, o tratamento
deve ser descontinuado.

Alterações respiratórias:

Recomenda-se cuidado ao administrar este medicamento a pacientes
com asma brônquica (ou história prévia), pois foi relatado que
ibuprofeno pode provocar broncoespasmo (contração do brônquio e
chiado) em tais pacientes.

Insuficiências do coração, dos rins e do
fígado:

O uso de anti-inflamatórios não-esteroidais pode levar à
deterioração da função renal (do rim), por isso, recomenda-se
cuidado ao administrar ibuprofeno à pacientes com insuficiência do
coração, dos rins ou do fígado. A dose deve ser mantida tão baixa
quanto possível e a função do rim deve ser monitorada nestes
pacientes.

Efeitos cardiovascular e cerebrovascular:

Este medicamento deve ser administrado com cautela a pacientes
com histórico de insuficiência cardíaca ou hipertensão arterial
(pressão alta), pois foi relatado edema (inchaço) associado à
administração de ibuprofeno.

Dados epidemiológicos sugerem que o uso de ibuprofeno,
particularmente na dose mais alta (2400 mg diariamente) e em
tratamento de longa duração, pode estar associado a um pequeno
aumento do risco de eventos trombóticos (trombose) com infarto do
miocárdio ou derrame.

Estudos epidemiológicos não sugerem que doses baixas de
ibuprofeno (≤ 1200 mg diariamente) estejam associadas com o aumento
do risco de eventos trombóticos (tromboses) arteriais,
particularmente infarto do miocárdio.

Pacientes com hipertensão (aumento de pressão arterial) não
controlada, insuficiência cardíaca congestiva, isquemia cardíaca
estabelecida, distúrbio arterial periférico e/ou distúrbio
cérebro-vascular podem ser tratados com ibuprofeno após avaliação
cuidadosa. Avaliação similar deve ser feita antes do início do
tratamento de longa duração em pacientes com fatores de risco para
doença cardiovascular (isto é, hipertensão (pressão alta),
hiperlipidemia (problema de colesterol e triglicérides), diabetes
mellitus e tabagismo).

Efeitos na pele:

Reações de pele graves, algumas delas fatais, como a dermatite
esfoliativa, Síndrome de Stevens-Johnson e necrose epidérmica
tóxica, foram relatadas raramente com o uso de anti-inflamatórios
não esteroidais.

Aparentemente, o risco de ocorrência dessas reações adversas é
maior no início da terapia. Na maioria dos casos, o início de tais
reações ocorreu no primeiro mês de tratamento. A administração de
ibuprofeno deve ser interrompida aos primeiros sinais de rachaduras
na pele, lesões em mucosas ou qualquer outro sinal de
hipersensibilidade.

Efeitos do rim:

Recomenda-se cautela ao iniciar o tratamento com ibuprofeno em
pacientes com desidratação significativa. Assim como os demais
anti-inflamatórios não-esteroidais, a administração prolongada de
ibuprofeno resultou em necrose papilar e outras alterações
patológicas renais. Os pacientes que apresentam maior risco para
esta reação são aqueles com função renalalterada, insuficiência
cardíaca, disfunção do fígado, pacientes em uso de diuréticos e
idosos. A descontinuação do tratamento com o anti-inflamatório
não-esteroidal é seguida tipicamente do retorno às condições
pré-tratamento.

Efeitos hematológicos:

O ibuprofeno, assim como outros anti-inflamatórios
não-esteroidais, pode inibir a agregação plaquetária e prolongar o
tempo de sangramento em indivíduos normais.

Meningite asséptica:

Raramente foi observada meningite asséptica em pacientes sob
tratamento com ibuprofeno. Embora isto possa ocorrer mais
provavelmente em pacientes portadores de lúpus eritematoso
sistêmico ou outras doenças do tecido conjuntivo, foi relatada em
pacientes que não apresentavam doença crônica subjacente.

Este medicamento não deve ser utilizado
concomitantemente com bebidas alcoólicas.

Uso em idosos:

Em pacientes idosos há um aumento da frequência de reações
adversas aos anti-inflamatórios não-esteroidais, como o ibuprofeno,
especialmente hemorragia e perfuração, que podem ser fatais.

Nenhum ajuste de dose é necessário a não ser que o paciente
apresente diminuição da função dos rins ou fígado sendo o ajuste de
dose feito individualmente.

Uso pediátrico:

O uso de ibuprofeno comprimidos revestidos 400 mg é recomendado
apenas para crianças maiores de 12 anos de idade.

Uso na gravidez:

O uso de ibuprofeno durante a gravidez deve ser, se possível,
evitado. Considerando os efeitos conhecidos de anti-inflamatórios
não-esteroidais no sistema cardiovascular fetal, o uso de
ibuprofeno no fi nal da gravidez deve ser evitado. A administração
de ibuprofeno não é recomendada durante o parto ou trabalho de
parto, pois o início do parto pode ser atrasado, sua duração
prolongada e há aumento na tendência de sangramento da mãe e do
bebê.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Uso na lactação:

Nos limitados estudos disponíveis, ibuprofeno aparece no leite
materno em baixas concentrações. Não é recomendado para mulheres
que estejam amamentando.

Reações Adversas do Ibuprofeno Comprimido –
Medley

As reações adversas reportadas com o uso de ibuprofeno são
similares às dos outros anti-inflamatórios não-esteroidais.

Alterações do sistema imune:

Rreações de hipersensibilidade foram reportadas com o uso do
ibuprofeno, incluindo reação alérgica inespecífica e anafilaxia,
reatividade do trato respiratório, compreendendo asma, agravamento
da asma, broncoespasmo (contração dos brônquios) e dispneia (falta
de ar), alterações de pele, incluindo erupção cutânea de vários
tipos, prurido (coceira na pele), urticária, púrpura, angioedema
e,
muito raramente, dermatose bolhosa (incluindo Síndrome de Stevens-
Johnson, necrose epidérmica tóxica e eritema multiforme).

Distúrbios gastrintestinais:

Dor abdominal, dispepsia, náusea (ânsia), vômitos, diarreia,
flatulência, constipação (prisão de ventre), melena (fezes com cor
de borra de café), hematêmese (sangue oriundo do estômago),
estomatite ulcerativa, hemorragia gastrintestinal, e exarcebação de
colite e Doença de Crohn.

Podem ser observados com menos frequência:

Gastrite, úlcera duodenal e úlcera gástrica.

Pancreatite foi reportada muito raramente.

Gerais:

Edema foi reportado em associação ao tratamento com
ibuprofeno.

Outros eventos adversos reportados com menor frequência cuja
causa não foi necessariamente estabelecida.

Hematológicos:

Trombocitopenia, neutropenia, agranulocitose, anemia aplástica e
hemolítica.

Psiquiátricos:

Depressão e confusão.

Hepáticos:

Função do fígado anormal, insuficiência do fígado, hepatite e
icterícia.

Neurológicos:

Neurite óptica, dor de cabeça, parestesia (sensação na pele como
frio, calor, formigamento, etc), vertigem (tontura) e
sonolência.

Órgãos do sentido:

Distúrbios da visão, tinido, vertigem (tontura).

Dermatológicos:

Fotossensibilidade.

Renais e urinárias:

Nefrotoxicidade de várias formas, incluindo nefrite
intersticial, síndrome nefrótica e insuficiência dos rins.

Informe ao profi ssional de saúde o aparecimento de
reações indesejáveis.

Riscos do Ibuprofeno Comprimido – Medley

Composição do Ibuprofeno Comprimido –
Medley

Apresentação:

Ibuprofeno comprimido revestido de 400 mg. 

Embalagem com 10 comprimidos.

Uso adulto acima de 12 anos.

Uso oral.

Composição:

Cada comprimido revestido contém:

Celulose microcristalina, amido, dióxido de silício, povidona,
ácido esteárico, croscarmelose sódica, talco, estearato de
magnésio, lactose monoidratada, laurilsulfato de sódio, álcool
polivinílico, dióxido de titânio, macrogol.

Superdosagem do Ibuprofeno Comprimido – Medley

Os sintomas de superdosagem incluem náusea, vômito, tontura,
convulsão, perda da consciência e depressão do sistema nervoso
central e sistema respiratório.

Doses excessivas são geralmente bem toleradas quando nenhuma
outra medicação foi administrada.

O tratamento da superdosagem consiste em lavagem gástrica e, se
necessário, correção dos eletrólitos do sangue. Não há antídoto
específi co para o ibuprofeno.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure atendimento médico o mais rápido possível e leve a
embalagem do medicamento, se possível.

Interação Medicamentosa do Ibuprofeno Comprimido –
Medley

Anti-hipertensivos:

Pode reduzir o efeito de anti-hipertensivos.

Diuréticos:

Pode reduzir o efeito de diuréticos. Diuréticos também podem
aumentar a toxicidade do rim de ibuprofeno.

Lítio:

Pode diminuir a eliminação do lítio.

Metotrexato:

Pode diminuir a eliminação de metotrexato.

Anticoagulantes:

Pode aumentar os efeitos de anticoagulantes, como, por exemplo,
da varfarina.

Agentes antiplaquetários e inibidores seletivos de
reabsorção de serotonina:

Aumenta o risco de hemorragia gastrintestinal quando houver
administração em combinação a ibuprofeno.

Aminoglicosídeos:

Pode diminuir a eliminação de aminoglicosídeos.

Ácido acetilsalicílico:

Não se recomenda a administração em combinação de ibuprofeno e
ácido acetilsalicílico devido à possibilidade de aumento dos
efeitos adversos.

Glicosídeos cardíacos:

Pode aumentar a insuficiência cardíaca, reduzir a taxa de
filtração glomerular e aumentar os níveis sanguíneos de glicosídeos
cardiotônicos.

Ciclosporina:

Aumento do risco de toxicidade do rim quando houver
administração em combinação a ibuprofeno.

Corticosteroides:

Aumento do risco de ulceração ou hemorragia gastrintestinal
quando houver administração em combinação a

Inibidores de Cox-2 e outros anti-inflamatórios não
esteroidais:

Uso concomitante de outros anti-inflamatórios, incluindo
inibidores seletivos de ciclo-oxigenase 2, deve ser evitado devido
aos potenciais efeitos aditivos.

Extratos herbáceos:

Ginkgo biloba pode potencializar o risco de hemorragia quando
administrado em combinação a ibuprofeno.

Mifepristona:

Pode reduzir o efeito da mifepristona e, portanto, não devem ser
utilizados por 8-12 dias após a administração de mifepristona.

Antibióticos do grupo quinolona:

Pode aumentar o risco de convulsão quando associados a
antibióticos do grupo quinolona.

Tacrolimus:

Existe um possível risco de toxicidade de rim quando ibuprofeno
e tacrolimus são administrados conjuntamente.

Zidovudina:

Há um aumento no risco de toxicidade sanguínea quando ibuprofeno
e zidovudina são administrados conjuntamente. Há evidências de um
aumento no risco de hemartroses e hematomas em pacientes
hemofílicos HIV+ recebendo tratamento concomitante de zidovudina e
ibuprofeno.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Ação da Substância Ibuprofeno Comprimido – Medley

Resultados de Eficácia

Suspensão Oral e Gotas

O estudo PAIN (Paracetamol, Aspirin, lbuprofen new
tolerability) foi um estudo randomizado e cego, delineado para
comparar três analgésicos no tratamento da dor aguda. Um total de
8.677 adultos foram randomizados para tratamento com Ibuprofeno
(substância ativa) (1.200mg/d), paracetamol (3g/d) e aspirina
(3g/d). As principais indicações foram dor musculoesquelética
(31-33%), resfriado comum (19-20%), dorsalgia (15 17%) e cefaleia
(10-11%). Observou-se maior incidência de eventos adversos com
aspirina (10, 1%) em comparação com Ibuprofeno (substância ativa)
(7,0%, P lt; 0,001) ou paracetamol (7,8%). Eventos adversos
gastrintestinais ocorreram em menor frequência nos pacientes
tratados com i buprofeno (4,0%) em comparação com aspirina (7,1%, P
lt; 0,001) ou paracetamol (5,3%, p = 0,025).¹

O Boston University Fever Study envolveu 84.192
crianças com idade entre seis meses e 12 anos, com doença febril.
As crianças foram randomizadas para tratamento com paracetamol
(12mg/kg por dose a cada 4-6 horas) ou Ibuprofeno (substância
ativa) (5 10mg/kg por dose a cada 4-6 horas). O desfecho primário
foi a ocorrência de eventos adversos graves como sangramento
gastrintestinal, insuficiência renal aguda ou anafilaxia. O
desfecho secundário foi a ocorrência de internação hospitalar por
outras complicações.

Não se observou diferença estatisticamente significativa entre
as duas medicações quanto à necessidade de internação hospitalar
por evento adverso, ou qualquer alteração significativa da função
renal nos pacientes tratados com Ibuprofeno (substância ativa). Por
outro lado, as crianças que foram tratadas com Ibuprofeno
(substância ativa) apresentaram menor risco de consultas médicas
por asma (3,0%; IC95% 2,1-4, 1%) do que aquelas tratadas com
paracetamol (5,1%; IC95% 3,5-7,1%), P = 0,02.²

Magni e colaboradores realizaram um estudo multicêntrico, aberto
e randomizado para avaliar a atividade antipirética e a
tolerabilidade de doses orais únicas de Ibuprofeno (substância
ativa) versus dipirona em lactentes e crianças febris.
Cento e vinte e dois pacientes de ambos os sexos, com idade entre 6
meses e 8 anos, com temperatura axilar ≥ 38,0°C foram randomizados
(1:1) para Ibuprofeno (substância ativa) (10mg/kg) ou dipirona
(l5mg/kg), administrados em doses orais únicas. A temperatura
axilar e os eventos adversos foram avaliados após 10, 20, 30 e 45
minutos e, a seguir, de 1 em 1 hora, durante 8 horas após a
administração. As médias de temperatura foram significativamente
menores nos pacientes que receberam Ibuprofeno (substância ativa),
em relação aos que receberam dipirona, nos grupos de febre alta
entre (gt;39,1°C) e baixa (38,0°C e 39,1°C) (p = 0,04). Após 1, 2 e
4 horas da administração das drogas, o valor absoluto da soma
ponderada das diferenças de temperatura a partir dos valores basais
foi significativamente menor no grupo de febre alta da dipirona,
quando comparado ao grupo de febre alta do Ibuprofeno (substância
ativa), o que significa maior efeito para este último. Houve
diferenças estatisticamente significativas no tempo para
normalização da temperatura (lt;37,2°C) entre o Ibuprofeno
(substância ativa) e a dipirona nos grupos de temperatura baixa
(3,1 ± 2,04 vs. 4,5 ± 3,06 horas, p = 0,01) e alta (2.7 ± 1,68 vs.
5,4 ± 3,15 horas, p = 0,003). A diferença do tempo de persistência
do efeito antipirético foi também estatisticamente significativa
para o grupo de temperatura alta, a favor do Ibuprofeno (substância
ativa) (3,4 ± 2,03 vs. 1,8 ± 1,89 hora, p = 0,01). As duas drogas
apresentaram perfis de tolerabilidade comparáveis. Os autores
concluíram que uma dose oral única de Ibuprofeno (substância ativa)
demonstrou proporcionar antipirese mais rápida, potente e por um
tempo mais longo do que uma dose oral única de dipirona,
especialmente na presença de febre alta.³

Autret e colaboradores conduziram um estudo randomizado, aberto,
multicêntrico e comparativo entre Ibuprofeno (substância ativa)
(7,5mg/kg), paracetamol (10mg/kg) e aspirina (10mg/kg), que
envolveu 351 crianças com idade entre 6 e 24 meses com febre
(temperatura retal gt; 39°C). A temperatura foi avaliada após 1, 4
e 6 horas da administração. Observou-se maior queda da temperatura
nas crianças tratadas com Ibuprofeno (substância ativa) em
comparação com aquelas tratadas com aspirina ou paracetamol. A
avaliação do conforto das crianças através de escala visual mostrou
superioridade do Ibuprofeno (substância ativa) frente aos outros
tratamentos.⁴

Bibliografia

1. Moore N, van Ganse E, Le Pare
JM. The PAIN study: paracetamol, aspirin and ibuprofen new
tolerability study: a large-scale, randomized clinical trial
comparing the tolerability of aspirin, ibuprofen and paracetamol
for short-term analgesia. Clin Drug lnvest. 1999; 18:89-98.
2. Lesko SM, Mitchell AA. An assessment of the safety of pediatric
ibuprofen: a practitionerbased randomized clinical trial. JAMA.
1995;273(12):929-33.
3. Magni AM, Rosário N, Murahovschi J, et al. Efeito antipirético e
tolerabilidade do Ibuprofeno (substância ativa) versus a dipirona,
em dose oral única, em pacientes pediátricos – estudo aberto,
randomizado, multicêntrico brasileiro. Ped Mod.
2007;43(1):32-40.
4. Autret E, Reboui-Marty J, Henry-Launois B, et al. Evaluation of
ibuprofen versus aspirin and paracetamol on efficacy and comfort in
children with fever. Eur J Clin Pharmacol.
1997;51(5):367-71.

Comprimido Revestido

Estudos

Eficácia antipirética e analgésica de 600mg de Ibuprofeno
(substância ativa) mostraram-se comparáveis à dose de 600mg de
ácido acetilsalicílico.^1,2

Em outro estudo, 600mg de Ibuprofeno (substância ativa) se
mostraram superiores a 750mg de ácido mefenâmico e comparáveis a
800mg de fenilbutazona.²

Referências

1-David F. Salo, MD, PhD, Robert
Lavery, MA, MICP, Vikram Varma, MD, Jennifer Goldberg, MS, PA-C,
Tara Shapiro, DO, Alan Kenwood, MDA Randomized, Clinical Trial
Comparing Oral Celecoxib 200 mg, Celecoxib 400mg, and Ibuprofen
600mg for Acute Pain. ACAD EMERG MED • January 2003, Vol. 10, Nº.
1.
2- John R Lewis, Evaluation of Ibuprofen (Motrin) A NEW RHEUMATIC
AGENT, JAMA, July 1975 365-367.

Cápsula

Um estudo com 26 voluntários foi realizado comparando a
biodisponibilidade do Ibuprofeno (substância ativa) 600mg na forma
farmacêutica de cápsulas gelatinosas moles com o comprimido
revestido de mesma concentração. Os medicamentos foram
administrados com água a temperatura ambiente, em jejum. Não houve
eventos adversos graves durante o estudo, sendo as medicações bem
toleradas. Ambas as formulações foram equivalentes, contudo a
cápsula gelatinosa mole demonstrou uma absorção mais rápida que o
comprimido revestido.

Referências:

Estudo cruzado, randomizado, de
dois tratamentos, dois períodos, duas sequências e dose única para
comparar a biodisponibilidade de duas formulações de 600mg de
Ibuprofeno: cápsulas de gelatina mole e comprimidos revestidos, em
voluntários sadios de ambos os sexos em condições de jejum. Centro:
Biocrom. 2008.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Alivium.

Características Farmacológicas

Suspensão Oral e Gotas

Farmacodinâmica

Ibuprofeno (substância ativa) contém Ibuprofeno (substância
ativa), um derivado do ácido fenilpropânico, inibidor da síntese
das prostaglandinas, tendo propriedades analgésicas e
antipiréticas. Os antipiréticos e analgésicos inibem a ação da
cicloxigenase, diminuindo a formação de precursores das
prostaglandinas e dos tromboxanos a partir do ácido araquidônico,
diminuindo a ação destes mediadores no termostato hipotalâmico e
nos receptores de dor (nociceptores).

Farmacocinética

O Ibuprofeno (substância ativa) apresenta boa absorção oral, com
aproximadamente 80% da dose absorvida no trato gastrintestinal,
havendo diferença quando da administração em jejum ou após
refeição, pois a presença de alimentos diminui a absorção. O início
de ação ocorre em aproximadamente 15 a 30 minutos. A taxa de
ligação proteica é alta (99%) e a concentração plasmática máxima é
atingida em 1,2 a 2,1 horas, tendo duração de 4 a 6 horas, com
meia-vida de eliminação de 1,8 a 2 horas. A biotransformação é
hepática e a excreção praticamente se completa em 24 horas após a
última dose, sendo menos de 1% excretado na forma inalterada.

Comprimido Revestido

Propriedades Farmacodinâmicas

O Ibuprofeno (substância ativa) tem ação farmacológica de um
agente anti-inflamatório não esteroidal.

Estudos clínicos:

Avaliação randomizada prospectiva da segurança integrada de
celecoxibe versus Ibuprofeno (substância ativa) ou
naproxeno.

PRECISION foi um estudo duplo-cego de segurança cardiovascular
em 24.081 pacientes com OA ou AR com doença cardiovascular (DCV) ou
com alto risco de DCV comparando celecoxibe (200-400mg por dia) com
naproxeno (750-1000mg por dia) e Ibuprofeno (substância ativa)
(1800 -2400mg por dia) durante o tratamento de 42 meses mais 1 mês
de acompanhamento após a descontinuação do tratamento. O desfecho
primário, a colaboração antiplaquetária de participantes (APTC),
foi um composto de morte cardiovascular (incluindo morte
hemorrágica), julgado independentemente, infarto do miocárdio não
fatal ou acidente vascular cerebral não fatal. Além disso, houve um
sub-estudo de 4 meses em 444 pacientes com foco nos efeitos das
três drogas na pressão arterial, conforme medido pelo monitoramento
ambulatorial.

No que diz respeito ao parâmetro final do CV primário, o tempo
para o primeiro evento APTC, demonstrou que o celecoxibe era
estatisticamente significantemente não inferior ao Ibuprofeno
(substância ativa) e não inferior ao naproxeno, e o Ibuprofeno
(substância ativa) demonstrou ser estatisticamente
significantemente não inferior ao naproxeno. A taxa de evento APTC
foi de 2,7% no grupo Ibuprofeno (substância ativa), versus
2,3% no grupo celecoxibe e 2,5% no grupo naproxeno na análise ITT,
e foi de 1,9% versus 1,7% e 1,8%, respectivamente, na
análise MITT. Verificou-se a partir do estudo que, entre os
indivíduos com OA ou AR com DCV ou com alto risco de DCV, o
tratamento com celecoxibe apresentava um risco de CV semelhante ou
menor quando comparado ao Ibuprofeno (substância ativa) ou ao
naproxeno, o Ibuprofeno (substância ativa) apresentava risco de CV
semelhante ao naproxeno.

Durante o tratamento, o MACE (eventos cardiovasculares adversos
principais, definidos como eventos APTC, revascularização coronária
ou hospitalização por angina instável ou ataque isquêmico
transitório) ocorreu mais frequentemente no grupo Ibuprofeno
(substância ativa) (3,6%) em relação ao grupo celecoxibe (3,1%) e
naproxeno (3,2%). O aumento do risco de Ibuprofeno (substância
ativa) comparado ao celecoxibe definido como tempo para MACE foi
estatisticamente significante. Os eventos gastrintestinais
clinicamente significativos (0,7%, 0,3% e 0,7% para Ibuprofeno
(substância ativa), celecoxibe e naproxeno, respectivamente) e
anemia ferropriva de origem gastrintestinal clinicamente
significativa (0,7%, 0,3% e 0,8% para Ibuprofeno (substância
ativa), celecoxibe e naproxeno, respectivamente) ocorreram de forma
semelhante nos grupos de Ibuprofeno (substância ativa) e naproxeno,
mas com menor frequência no grupo celecoxibe; os aumentos de risco
em relação ao celecoxibe foram estatisticamente significativos. O
composto de eventos renais clinicamente significativos ou
internação por ICC ou hipertensão no grupo Ibuprofeno (substância
ativa) foi semelhante ao grupo naproxeno (1,7% vs. 1,5%), mas foi
mais frequente em relação ao grupo celecoxibe (1,7% vs. 1,1%). O
aumento do risco foi conduzido principalmente por eventos renais
adjudicados (0,9% vs.0,5%).

O sub-estudo ABPM mostrou, no mês 4, que os indivíduos tratados
com Ibuprofeno (substância ativa) apresentaram aumento de 3,7mmHg
na pressão arterial sistólica (PAS) ambulatorial de 24 horas,
enquanto que os indivíduos tratados com celecoxibe apresentaram
diminuição de 0,3mmHg e os indivíduos tratados com naproxeno
apresentaram aumento de 1,6mmHg. A diferença de 3,9mmHg entre
Ibuprofeno (substância ativa) e celecoxibe foi estatisticamente
significativa e clinicamente significativa. O Ibuprofeno
(substância ativa) não foi estatisticamente diferente do naproxeno
na magnitude da alteração na PAS de 24 horas no mês 4.

Propriedades Farmacocinéticas

O Ibuprofeno (substância ativa) é absorvido do trato
gastrintestinal e o pico de concentração plasmática ocorre cerca de
1 a 2 horas após a ingestão. O Ibuprofeno (substância ativa) é
amplamente ligado às proteínas plasmáticas e tem uma meia-vida de
aproximadamente 2 horas. Ele é rapidamente excretado na urina
principalmente como metabólito e seus conjugados. Aproximadamente
1% é excretado na urina como Ibuprofeno (substância ativa)
inalterado e cerca de 14% como Ibuprofeno (substância ativa)
conjugado.

Dados de Segurança Pré-Clínicos

Estudos de reprodução conduzidos em ratos e coelhos em doses um
pouco menores do que a dose máxima clínica não demonstraram
qualquer evidência de desenvolvimento anormal. Como não houve
estudos bem controlados em mulheres grávidas, este fármaco deve ser
usado durante a gravidez somente se claramente necessário. Devido
aos efeitos conhecidos dos fármacos anti-inflamatórios não
esteroidais sobre o sistema cardiovascular (CV) fetal (fechamento
do canal arterial), deve-se evitar seu uso durante a gravidez
avançada. Assim como com outros fármacos conhecidos por inibir a
síntese de prostaglandinas, um aumento na incidência de distocia e
atraso no parto ocorreram em ratas.

Cápsula

Propriedades Farmacodinâmicas

O Ibuprofeno (substância ativa) tem ação farmacológica de um
agente anti-inflamatório não-esteroide e possui atividades
antiinflamatória, analgésica e antipirética. Age, provavelmente,
inibindo a síntese de prostaglandinas.

Propriedades Farmacocinéticas

O Ibuprofeno (substância ativa) é absorvido do trato
gastrintestinal e o pico de concentração plasmática ocorre cerca de
1-2 horas após a ingestão. O Ibuprofeno (substância ativa) é
amplamente ligado às proteínas plasmáticas e tem uma meia-vida de
aproximadamente 2 horas. Ele é rapidamente excretado na urina
principalmente como metabólito e seus conjugados. Aproximadamente
1% é excretado na urina como Ibuprofeno (substância ativa)
inalterado e cerca de 14% como Ibuprofeno (substância ativa)
conjugado. O Ibuprofeno (substância ativa) é rapidamente
metabolizado e eliminado pela urina; a excreção é praticamente
completa 24 horas após a última dose.

Dados de Segurança Pré-Clínicos

Estudos de reprodução conduzidos em ratos e coelhos em doses um
pouco menores do que a dose máxima clínica não demonstraram
qualquer evidência de desenvolvimento anormal. Como não houve
estudos bem controlados em mulheres grávidas, este fármaco deve ser
usado durante a gravidez somente se estritamente necessário. Devido
aos efeitos conhecidos dos fármacos anti-inflamatórios não
esteroides sobre o sistema cardiovascular fetal (fechamento do
canal arterial), deve se evitar seu uso durante a gravidez
avançada. Assim como com outros fármacos conhecidos por inibir a
síntese de prostaglandinas, um aumento na incidência de distocia e
atraso no parto ocorreram em ratas.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Alivium.

Cuidados de Armazenamento do Ibuprofeno Comprimido –
Medley

Este medicamento deve ser armazenado em temperatura ambiente (15
e 30°C).

Prazo de validade: se armazenado nas condições
recomendadas, o medicamento se manterá próprio para consumo pelo
prazo de validade de 18 meses, a partir da data de fabricação
impressa na embalagem externa.

Não use medicamentos com prazo de validade
vencido.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ocorrer alguma mudança no aspecto do medicamento, consulte o médico
ou o farmacêutico.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Ibuprofeno Comprimido –
Medley

MS – 1.8326.0117.

Farm. Resp.:

Dra. Tatiana de Campos.
CRF-SP nº 29.482.

Medley Farmacêutica Ltda.

Rua Macedo Costa, 55 – Campinas – SP.
CNPJ 10.588.595/0007-97 – Indústria Brasileira.

Data de fabricação, prazo de validade e nº do lote: vide
cartucho.

Ibuprofeno-Comprimido-Medley, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.