Zitromax Iv Bula

Zitromax IV

  • Pneumonia adquirida na comunidade (infecções nos pulmões que
    não tenham sido adquiridas em internação hospitalar) causada por
    organismos sensíveis à azitromicina, incluindo infecções causadas
    pela Legionella pneumophila;
  • Doença inflamatória pélvica (infecção dos órgãos genitais
    internos) causada por organismos sensíveis à azitromicina.

Como o Zitromax IV funciona?

Zitromax IV é um antibiótico que age impedindo que as
bactérias sensíveis à azitromicina produzam proteínas, que são a
base do seu crescimento e reprodução. Não é conhecido o tempo exato
do início de ação por administração oral ou intravenosa (dentro da
veia).

Contraindicação do Zitromax IV

Zitromax IV é contraindicado se você tem hipersensibilidade
(reações alérgicas) à azitromicina, à eritromicina, a qualquer
antibiótico macrolídeo (classe de antibióticos a qual pertence a
azitromicina), cetolídeo (como telitromicina e cetromicina) ou a
qualquer componente da fórmula.

Como usar o Zitromax IV

Instruções para Administração

Zitromax IV é apresentado em frasco-ampola para uso único. O
conteúdo do frasco deve ser reconstituído com 4,8mL de água para
injetáveis, para obtenção de uma solução contendo 100mg/mL de
azitromicina (ou seja, ao pó deve ser adicionada esta quantidade de
água para injetáveis). Antes da administração, o volume da solução
reconstituída deve ser adicionado a um diluente compatível para
produzir uma solução de concentração final de azitromicina igual a
1mg/mL ou 2mg/mL.

Zitromax IV após reconstituição e diluição destina-se à
administração por infusão intravenosa (dentro da veia).

Zitromax IV não deve ser administrado como uma injeção em
“bolus” (sem diluir e de uma só vez na veia) ou injeção
intramuscular (no músculo).

A concentração da solução para infusão (após reconstituição e
diluição) e a velocidade de infusão de Zitromax IV deve ser
equivalente a 1mg/mL durante 3 horas, ou 2mg/mL durante 1 hora. Uma
dose intravenosa de 500mg de Zitromax IV deve ser infundida em no
mínimo 1 hora.

Instruções para Reconstituição

A solução inicial de Zitromax IV deve ser preparada
adicionando-se 4,8mL de água para injetáveis ao frasco de 500mg e
agitando-se até completa dissolução. Uma vez que o frasco-ampola de
Zitromax IV é embalado à vácuo, recomenda-se o uso de uma
seringa convencional de 5mL (não automática) para assegurar a
aplicação da quantidade exata de 4,8mL de água para injetáveis.
CadamL da solução reconstituída contém 100mg de azitromicina.

Instruções para Diluição

Para obter uma faixa de concentração de 1,0 – 2,0mg/mL
de azitromicina, deve-se transferir 5mL da solução de azitromicina
(100mg/mL) para a quantidade apropriada de qualquer dos diluentes
relacionados a seguir:

Concentração Final da
Solução para Infusão (mg/mL)
Quantidade do Diluente
(mL)
1,0mg/mL 500mL
2,0mg/mL 250mL

A solução reconstituída pode ser diluída
em:

  • Solução Salina Normal (cloreto de sódio a 0,9%);
  • Solução Salina Normal 1/2 (cloreto de sódio a 0,45%);
  • Dextrose a 5% em Água;
  • Solução de Ringer Lactato;
  • Dextrose a 5% em Salina Normal 1/2 (cloreto de sódio a 0,45%)
    com 20 mEq de cloreto de potássio;
  • Dextrose a 5% em Solução de Ringer Lactato;
  • Dextrose a 5% em Salina Normal 1/3 (cloreto de sódio a
    0,3%);
  • Dextrose a 5% em Salina Normal 1/2 (cloreto de sódio a
    0,45%);
  • Normosol – M em Dextrose 5%;
  • Normosol – R em Dextrose 5%.

Os medicamentos para administração parenteral (no sangue) devem
ser inspecionados visualmente quanto à presença de micropartículas
antes da administração (para verificar se está turvo ou contém
pequenos fragmentos).

Se houver evidência de micropartículas nos líquidos
reconstituídos, a solução deve ser descartada.

Uso em Adultos

Para o tratamento de pacientes adultos com pneumonia (infecção
nos pulmões) adquirida na comunidade (ou seja, que não tenha sido
adquirida durante internação hospitalar), causada por organismos
sensíveis, a dose recomendada de Zitromax IV é de 500mg em dose
única diária (1 vez ao dia), por via intravenosa durante, no
mínimo, 2 dias.

Se houver condições clínicas e indicação do médico, o tratamento
endovenoso pode ser substituído por Zitromax via oral, em dose
única diária de 500mg até que o tempo total (endovenoso – na veia e
oral) seja de 7 a 10 dias. A substituição do tratamento intravenoso
para o tratamento oral deve ser estabelecida a critério médico, de
acordo com a resposta clínica.

Para o tratamento de pacientes adultos com doença inflamatória
pélvica (infecção dos órgãos genitais internos) causada por
organismos sensíveis, a dose recomendada de Zitromax IV é de 500mg
em dose única diária (uma vez ao dia), por via intravenosa, durante
1 ou 2 dias. Após avaliação médica, se as condições clínicas forem
adequadas, o tratamento endovenoso pode ser substituído por
Zitromax via oral, em dose única diária de 250mg, até que a soma
dos dias de uso endovenoso e oral complete 7 dias.

Uso em Pacientes Idosos

Se você for idoso, pode fazer uso da mesma dose utilizada em
pacientes adultos.

Uso em Pacientes com Insuficiência Renal

Se você tem insuficiência renal (diminuição da função dos rins)
considerada leve a moderada não é necessário fazer ajuste de dose.
No caso de insuficiência renal grave, Zitromax IV deve ser
administrado com cautela.

Uso em Pacientes com Insuficiência Hepática

Se você tem insuficiência hepática (diminuição da função do
fígado) leve a moderada, as mesmas doses que são administradas a
pacientes com a função hepática normal podem ser utilizadas. Porém,
se a insuficiência for considerada grave pelo seu médico, este deve
fazer ajuste de doses.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.


O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Zitromax?

O plano de tratamento com Zitromax IV é definido pelo médico que
acompanha o caso. Se você não receber uma dose deste medicamento, o
médico deve redefinir a programação do tratamento. O esquecimento
da dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Zitromax IV

Apesar de raro, com o uso de Zitromax IV você pode
desenvolver reações alérgicas graves como:

Angioedema (inchaço das partes mais profundas da pele ou da
mucosa, geralmente de origem alérgica) e anafilaxia (reação
alérgica grave), raramente fatal, e reações dermatológicas
incluindo Pustulose Exantemática Generalizada Aguda (PEGA) (reação
alérgica grave extensa com formação de vesículas contendo pus em
seu interior), Síndrome de Stevens Johnson (reação alérgica grave
com bolhas na pele e mucosas), necrólise epidérmica tóxica
(descamação grave da camada superior da pele) raramente fatal,
reações adversas a medicamentos com eosinofilia e sintomas
sistêmicos (DRESS – Drug Reaction with Eosinophilia and
Systemic Symptoms
) – (Reações adversas a medicamentos com
resposta generalizada).

Se ocorrer alguma reação alérgica, o uso do medicamento deve ser
descontinuado e deve ser administrado tratamento adequado. Os
médicos devem estar cientes que os sintomas alérgicos podem
reaparecer quando o tratamento sintomático é descontinuado.

Se você tiver algum problema grave de fígado, Zitromax IV deve
ser utilizado com cuidado. Avise ao seu médico.

Foram relatadas alteração da função hepática (funcionamento
anormal do fígado), hepatite (inflamação do fígado), icterícia
colestática (coloração amarelada da pele e mucosas por acúmulo de
pigmentos biliares, devido à obstrução), necrose hepática
(morte de células hepáticas) e insuficiência hepática (falência da
função do fígado), algumas das quais resultaram em morte.

Zitromax IV deve ser descontinuado imediatamente se ocorrerem
sinais e sintomas de hepatite.

Reações Adversas do Zitromax IV

Apesar de Zitromax IV ser bem tolerado, apresentando baixa
incidência de efeitos indesejáveis, ao utilizá-lo sempre considere
a possibilidade de ocorrer reações adversas, como dor e inflamação
no local da infusão.

Foram relatados os seguintes efeitos
indesejáveis

Sanguíneo e Linfático (um dos sistemas de defesa do
corpo):

Episódios passageiros de leve redução na contagem de neutrófilos
(células de defesa do sangue), trombocitopenia (diminuição das
células de coagulação do sangue: plaquetas).

Infecções e Infestações:

Monilíase (infecção causada pelo fungo do gênero Candida) e
vaginite (inflamação na vagina).

Sistema imunológico:

Anafilaxia (reação alérgica grave).

Metabolismo e Nutrição:

Anorexia (falta de apetite).

Psiquiátrico:

Reação agressiva, nervosismo, agitação e ansiedade.

Sistema Nervoso:

Tontura, convulsões, cefaleia (dor de cabeça), hiperatividade,
hipoestesia (diminuição da sensibilidade geral), parestesia
(sensação anormal como ardor, formigamento e coceira, percebidos na
pele e sem motivo aparente), sonolência e desmaio. Foram relatados
casos raros de distúrbio e/ou perda do paladar e/ou olfato.

Ouvido e Labirinto:

Vertigem (tontura), disfunções auditivas (funcionamento anormal
da audição), incluindo perda de audição, surdez e/ou tinido
(zumbido no ouvido).

Cardíaco:

Palpitações e arritmias (alterações do ritmo do coração)
incluindo taquicardia ventricular (aceleração dos batimentos
cardíacos). Há raros relatos de prolongamento QT e Torsades de
Pointes (alterações do ritmo cardíaco).

Vascular:

Hipotensão (pressão baixa).

Gastrintestinal:

Vômito/diarreia (raramente resultando em desidratação),
dispepsia (dor e queimação na região do estômago e esôfago),
constipação (prisão de ventre), colite pseudomembranosa (infecção
do intestino por bactéria da espécie C. difficile), pancreatite
(inflamação no pâncreas), raros relatos de descoloração da língua,
náuseas (enjoo), fezes amolecidas, desconforto abdominal
(dor/cólica), flatulência (excesso de gases no estômago ou
intestinos).

Hepatobiliar:

Hepatite (inflamação do fígado) e icterícia colestática
(coloração amarelada da pele e mucosas por acúmulo de pigmentos
biliares, devido a obstrução) foram relatadas, assim como casos
raros de necrose hepática (morte de células do fígado) e
insuficiência hepática a qual raramente resultou em morte.

Pele e Tecido Subcutâneo:

Reações alérgicas incluindo prurido (coceira), rash (vermelhidão
da pele), fotossensibilidade (sensibilidade exagerada da pele à
luz), edema (inchaço), urticária (alergia da pele) e
angioedema.

Foram relatados casos raros de reações dermatológicas graves,
incluindo eritema multiforme (manchas vermelhas, bolhas e
ulcerações em todo o corpo), Pustulose Exantemática Generalizada
Aguda (PEGA) (reação alérgica grave extensa com formação de
vesículas contendo pus em seu interior), síndrome de
Stevens-Johnson (reação alérgica grave com bolhas na pele e
mucosas), necrólise epidérmica tóxica (descamação grave da camada
superior da pele) e Reações Adversas a Medicamentos com Eosinofilia
e Sintomas Sistêmicos (DRESS – Drug Reaction with Eosinophilia and
Systemic Symptoms) – (Reações adversas a medicamentos com resposta
generalizada).

Musculoesquelético e Tecido Conjuntivo:

Artralgia (dor nas articulações).

Renal e urinário: 

Nefrite intersticial (tipo de inflamação nos rins) e disfunção
renal aguda.

Geral:

Foi relatado astenia (fraqueza), embora a relação causal não
tenha sido estabelecida, cansaço e mal-estar.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Zitromax IV

Efeitos na habilidade de dirigir ou operar
máquinas

Não há evidências de que Zitromax IV possa afetar a sua
habilidade de dirigir ou operar máquinas.

Composição do Zitromax IV

Cada frasco-ampola de Zitromax IV
contém:

Equivalente a 500mg de azitromicina base.

Excipientes:

ácido cítrico anidro e hidróxido de sódioa.

a = Para ajuste de pH.

Superdosagem do Zitromax IV

Caso ocorra superdose do medicamento, procure auxílio médico
imediatamente. Os sintomas são semelhantes àqueles observados com
as doses recomendadas.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Zitromax IV

Antiácidos

Um estudo de farmacocinética avaliou os efeitos da administração
simultânea de antiácidos e Azitromicina Di-Hidratada (substância
ativa), não sendo observado qualquer efeito na biodisponibilidade
total; embora o pico de concentração plasmática fosse reduzido em
aproximadamente 24%. Em pacientes que estejam recebendo
Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) e antiácidos, os
mesmos não devem ser administrados simultaneamente.

Cetirizina

Em voluntários sadios, a coadministração de Azitromicina
Di-Hidratada (substância ativa) em um regime de 5 dias com 20 mg de
cetirizina no estado de equilíbrio não resultou em interação
farmacocinética nem em alterações significativas no intervalo
QT.

Didanosina (dideoxinosina)

A coadministração de 1200 mg/dia de Azitromicina Di-Hidratada
(substância ativa) com 400 mg/dia de didanosina em 6 indivíduos
HIV-positivos parece não ter afetado a farmacocinética do estado de
equilíbrio da didanosina, quando esta foi comparada ao placebo.

Digoxina e colchicina

Tem sido relatado que a administração concomitante de
antibióticos macrolídeos incluindo Azitromicina Di-Hidratada
(substância ativa) com substratos de P-glicoproteína, tais como
digoxina e colchicina, resultam em um aumento dos níveis séricos do
substrato P-glicoproteina. Portanto, se a Azitromicina Di-Hidratada
(substância ativa) e substratos P-gp, como digoxina, são
administrados concomitantemente, deve ser considerada a
possibilidade de elevadas concentrações de digoxina no soro. São
necessárias a monitoração clínica dos níveis de digoxina no soro
durante o tratamento com Azitromicina Di-Hidratada (substância
ativa) e após a sua descontinuação.

Ergô

Existe uma possibilidade teórica de interação entre Azitromicina
Di-Hidratada (substância ativa) e derivados do ergô.

Zidovudina

Doses únicas de 1000 mg e doses múltiplas de 1200 mg ou 600 mg
de Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) tiveram um pequeno
efeito na farmacocinética plasmática ou na excreção urinária da
zidovudina ou de seu metabólito glicuronídeo. Entretanto, a
administração de Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa)
aumentou as concentrações do metabólito clinicamente ativo, a
zidovudina fosforilada, nas células mononucleares do sangue
periférico. O significado clínico deste resultado ainda não foi
elucidado, porém pode beneficiar os pacientes.

A Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) não interage
significativamente com o sistema do citocromo P450 hepático.
Acredita-se que não há participação da Azitromicina Di-Hidratada
(substância ativa) nas interações farmacocinéticas medicamentosas
como observado com a eritromicina e outros macrolídeos. A indução
ou inativação do citocromo P450 hepático via complexo
citocromo-metabólito não ocorre com a Azitromicina Di-Hidratada
(substância ativa).

Foram conduzidos estudos farmacocinéticos entre a
Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) e os seguintes
fármacos conhecidos por participarem significativamente no
metabolismo mediado pelo citocromo P450:

Atorvastatina

A coadministração de atorvastatina (10 mg diários) e
Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) (500 mg diários) não
alterou as concentrações plasmáticas da atorvastatina (baseado em
testes de inibição de HMG-CoA redutase). No entanto, em experiência
pós-comercialização tem sido relatados casos de rabdomiólise em
pacientes recebendo Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa)
com estatinas.

Carbamazepina

Em um estudo de interação farmacocinética em voluntários sadios,
não foram observados efeitos significativos nos níveis plasmáticos
da carbamazepina ou de seus metabólitos ativos em pacientes que
receberam Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa)
concomitantemente.

Cimetidina

Foi realizado um estudo de farmacocinética para avaliar os
efeitos de dose única de cimetidina administrada duas horas antes
da Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa), neste estudo não
foram observadas quaisquer alterações na farmacocinética da
Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa).

Anticoagulantes orais do tipo cumarínicos

Em um estudo de interação farmacocinética, a Azitromicina
Di-Hidratada (substância ativa) não alterou o efeito anticoagulante
de uma dose única de 15 mg de varfarina, quando administrada a
voluntários sadios. No período pós-comercialização foram recebidos
relatos de potencialização da anticoagulação, subsequente à
coadministração de Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) e
anticoagulantes orais do tipo cumarínicos. Embora uma relação
causal não tenha sido estabelecida, deve-se levar em consideração a
frequência com que é realizada a monitoração do tempo de
protrombina quando a Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) é
utilizada em pacientes recebendo anticoagulantes orais do tipo
cumarínicos.

Ciclosporina

Em um estudo de farmacocinética com voluntários sadios que
receberam doses orais de 500 mg/dia de Azitromicina Di-Hidratada
(substância ativa), por 3 dias e, então dose única oral de 10 mg/kg
de ciclosporina, a Cmáx resultante de ciclosporina e a AUC0-5 foram
considerados significativamente elevados. Consequentemente, deve-se
ter cuidado antes de considerar o uso concomitante destes fármacos.
Se for necessária a coadministração, os níveis de ciclosporina
devem ser monitorados e a dose deve ser ajustada adequadamente.

Efavirenz

A coadministração de uma dose única de 600 mg de Azitromicina
Di-Hidratada (substância ativa) e 400 mg diários de efavirenz
durante 7 dias não resultou em interações farmacocinéticas
clinicamente significativas.

Fluconazol

A coadministração de uma dose única de 1200 mg de Azitromicina
Di-Hidratada (substância ativa) não alterou a farmacocinética de
uma dose única de 800 mg de fluconazol. A exposição total e a
meia-vida da Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) não foram
alteradas pela coadministração de fluconazol, porém foi observada
uma diminuição clinicamente insignificante na Cmáx (18%) da
Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa).

Indinavir

A coadministração de uma dose única de 1200 mg de Azitromicina
Di-Hidratada (substância ativa) não produziu efeito clinicamente
significativo na farmacocinética do indinavir quando administrado
em doses de 800 mg, 3 vezes ao dia, durante 5
dias.metilprednisolona: em um estudo de interação farmacocinética
em voluntários sadios, a Azitromicina Di-Hidratada (substância
ativa) não produziu efeito significativo na farmacocinética da
metilprednisolona.

Midazolam

Em voluntários sadios, a coadministração de Azitromicina
Di-Hidratada (substância ativa) 500 mg/dia por 3 dias não causou
alterações clinicamente significativas na farmacocinética e na
farmacodinâmica de uma dose única de 15 mg de midazolam.

Nelfinavir

A coadministração de Azitromicina Di-Hidratada (substância
ativa) (1200 mg) e nelfinavir no estado de equilíbrio (750 mg, a
cada 3 vezes ao dia) resultou num aumento da concentração de
Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa). Nenhum evento adverso
clinicamente significativo foi observado e nenhum ajuste de dose
foi necessário.

Rifabutina

A coadministração da Azitromicina Di-Hidratada (substância
ativa) com a rifabutina não afetou as concentrações séricas dos
fármacos.

Foi observada neutropenia em indivíduos tratados com
Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) e rifabutina
concomitantemente. Embora a neutropenia tenha sido relacionada ao
uso da rifabutina, uma relação causal não foi estabelecida para o
uso da combinação da rifabutina com a Azitromicina Di-Hidratada
(substância ativa).

Sildenafila

Em voluntários masculinos normais e sadios não houve evidência
de efeito da Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) (500 mg
diários por 3 dias) na AUC e na Cmáx da sildenafila ou do seu
principal metabólito circulante.

Terfenadina

Estudos farmacocinéticos não demonstraram evidência de interação
entre a Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) e a
terfenadina. Foram relatados raros casos em que a possibilidade
dessa interação não poderia ser totalmente excluída; contudo, não
existem evidências consistentes de que tal interação tenha
ocorrido.

Teofilina

Não há evidência de interação farmacocinética clinicamente
significativa quando a Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa)
e a teofilina são coadministradas em voluntários sadios.

Triazolam

Em 14 voluntários sadios, a coadministração de Azitromicina
Di-Hidratada (substância ativa) 500 mg no dia 1 e 250 mg no dia 2
com 0,125 mg de triazolam no dia 2, não produziu efeito
significativo em qualquer variável farmacocinética do triazolam
comparada ao triazolam e placebo.

Trimetoprima/sulfametoxazol

A coadministração de trimetoprima e sulfametoxazol (160 mg/800
mg) durante 7 dias com 1200 mg de Azitromicina Di-Hidratada
(substância ativa) administrada no 7º dia de tratamento não
produziu efeito significante nos picos de concentrações, na
exposição total ou excreção urinária tanto de trimetoprima quanto
de sulfametoxazol no 7° dia de tratamento. As concentrações séricas
de Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) foram similares
àquelas observadas em outros estudos.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Zitromax®.

Ação da Substância Zitromax IV

Resultados de Eficácia


Comprimido revestido 500 mg

Uso Pediátrico

A partir da perspectiva de avaliar ensaios clínicos pediátricos,
dados dos Dias 11-14 são fornecidos para orientação clínica.

Avaliações dos dias 24-32 foram consideradas o desfecho do teste
primário de cura.

Otite média aguda

Eficácia utilizando Azitromicina Di-Hidratada
(substância ativa) por 5 dias (10mg/kg no Dia 1 seguido por 5 mg/kg
nos Dias 2 – 5)1

Protocolo 01

Em um estudo controlado, duplo-cego, de otite média aguda
realizado nos Estados Unidos, a Azitromicina Di-Hidratada
(substância ativa) (10 mg/kg no Dia 1, seguido por 5 mg/kg nos Dias
2-5) foi comparada a amoxicilina/clavulanato de potássio (4:1).

Entre os 553 pacientes que foram avaliados quanto à eficácia
clínica, a taxa de sucesso clínico no Dia 11 foi de 88% para
Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) e de 88% para o agente
controle. Entre os 521 pacientes avaliados na visita do Dia 30, a
taxa de sucesso foi de 73% para Azitromicina Di-Hidratada
(substância ativa) e de 71% para o agente controle.

Protocolo 02

Em um estudo clinico e microbiológico não comparativo realizado
nos Estados Unidos, onde foram encontradas taxas significativas de
produção de organismos beta-lactamase (35%), 131 pacientes foram
avaliados para eficácia clínica. Na visita do dia 11, a taxa
de sucesso clínico combinado (ou seja, cura e melhoria) foi de
84% para Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa). Para os 122
pacientes que foram avaliados no dia 30 da visita, a taxa de
sucesso clínico foi de 70% para Azitromicina Di-Hidratada
(substância ativa).

As determinações microbiológicas foram feitas na visita
pré-tratamento. A microbiologia não foi reavaliada em visitas
posteriores.

As seguintes taxas de sucesso clínico foram obtidas a
partir do grupo avaliado:

Patógeno

Dia 11

Dia 30

Azitromicina Di-Hidratada (substância
ativa)

Azitromicina Di-Hidratada (substância
ativa)

S. pneumoniae

61/74 (82%)

40/56 (71%)

H. influenzae

43/54 (80%)

30/47 (64%)

M. catarrhalis

28/35 (80%)

19/26 (73%)

S. pyogenes

11/11 (100%)

7/7 (100%)

Total

177/217 (82%)

97/137 (73%)

Protocolo 03

Em outro estudo clínico biológico, comparativo, controlado de
otite média realizado nos Estados Unidos, de Azitromicina
Di-Hidratada (substância ativa) (10 mg/kg no dia 1, seguido por 5
mg/kg nos dias 2-5) comparado com amoxicilina/clavulanato de
potássio (4:1). Este estudo utilizou dois dos mesmos investigadores
do Protocolo 02 (acima), e esses dois investigadores inscreveram
90% dos pacientes no Protocolo 03.

Assim, o Protocolo 3 não foi considerado um estudo independente.
Foram encontrados resultados significativos de produção de
organismos beta-lactamase (20%). Noventa e dois pacientes foram
avaliados para eficácia clínica e microbiológica. A taxa de sucesso
clínico combinado (ou seja, cura e melhora) dos pacientes com
baseline patógena na visita do dia 11 foi de 88% para Azitromicina
Di-Hidratada (substância ativa) versus 100% para o controle.

Na visita do dia 30, a taxa de sucesso clínico foi de 82% para
Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) versus 80% para o
grupo de controle.

As determinações microbiológicas foram feitas na visita de
pré-tratamento. A microbiologia não foi reavaliada em visitas
posteriores.

Nos dias de visita 11 e 30, as seguintes taxas de
sucesso clínico foram obtidas a partir do grupo
avaliado:

 

Dia 11

Dia 30

Patógeno

Azitromicina Di-Hidratada (substância
ativa)

Controle

Azitromicina Di-Hidratada (substância
ativa)

Controle

S. pneumoniae

25/29 (86%) 26/26 (100%) 22/28 (79%)

18/22 (82%)

H. influenzae

9/11 (82%) 9/9 (100%) 8/10 (80%)

6/8 (75%)

M. catarrhalis

7/7 (100%) 5/5 (100%) 5/5 (100%)

2/3 (66%)

S. pyogenes

2/2 (100%) 5/5 (100%) 2/2 (1005)

4/4 (100%)

Total

43/49 (88%) 45/45 (100%) 37/45 (82%)

30/37 (81%)

Eficácia utilizando Azitromicina Di-Hidratada
(substância ativa) por 3 dias (10
mg/kg/dia)2

Protocolo 04

Em um estudo duplo-cego, controlado e randomizado de otite média
aguda em crianças de 6 meses a 12 anos, Azitromicina Di-Hidratada
(substância ativa) (10 mg/kg por dia, durante 3 dias) foi comparada
a amoxicilina/clavulanato de potássio (7:1) a cada 12 horas, por 10
dias. Cada criança recebeu medicação e placebo para a
comparação.

Entre os 366 pacientes avaliados, a taxa de eficácia clínica
(por exemplo, cura e melhora) após 12 dias do tratamento, foi de
83% para Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) e 88% para o
agente controle. Entre os 362 pacientes avaliados após 24-28 dias
de tratamento, a taxa de sucesso clínico foi de 74% para
Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) e 69% para o agente de
controle.

Eficácia utilizando Azitromicina Di-Hidratada
(substância ativa) 30 mg/kg administrada em dose
única3

Protocolo 05

Em um estudo duplo-cego, controlado e randomizado foi performado
em nove centros clínicos. Pacientes pediátricos de 6 meses a 12
anos de idade receberam em tratamento 1:1 com Azitromicina
Di-Hidratada (substância ativa) (fixado em 30 mg/kg como dose única
no Dia 1) ou amoxicilina/clavulanato de potássio (7:1) dividido a
cada 12 horas, por 10 dias.

Cada criança recebeu medicação e placebo para a comparação.

A resposta clínica (cura, melhora, falha) foi avaliada ao final
da terapia (Dia 12 – 16) e teste de cura (Dia 28-32).

A segurança foi avaliada durante todo o andamento do estudo para
todos os indivíduos. Para os 321 indivíduos que foram avaliados ao
fim do tratamento, a taxa de sucesso clínico (cura e melhora) foi
de 87% para Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) e 88% para
o controle. Para os 305 indivíduos que foram avaliados no teste de
cura, a taxa de sucesso clínico foi de 75% para ambos, Azitromicina
Di-Hidratada (substância ativa) e controle.

Protocolo 06

Em um estudo clínico microbiológico não comparativo, 248
pacientes a partir dos 6 meses de idade até 12 meses com otite
média aguda documentada, foram dosados com uma dose oral única de
Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) (30 mg/kg no dia
1).

Para os 240 pacientes que foram avaliados para clínica
modificada intenção de tratar (MITT), a taxa de sucesso clínico (ou
seja, da cura e melhora) no dia 10 foi de 89% e para os 242
pacientes avaliados entre os dias 24 e 28, a taxa de sucesso
clínico foi de 85%.

Erradicação bacteriológica presumível

Dia 10

Dias 24-28

S. pneumoniae

70/76 (92%)

67/76 (88%)

H. influenzae

30/42 (71%)

28/44 (64%)

M. catarrhalis

10/10 (100%)

10/10 (100%)

Total

110/128 (86%)

105/130 (81%)

Faringite/Tonsilite4

Em três estudos controlados, duplo-cegos, conduzidos nos Estados
Unidos, a Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) (12 mg/kg, 1
vez ao dia, por 5 dias) foi comparada à penicilina V (250 mg, 3
vezes ao dia, por 10 dias) no tratamento de faringite associada ao
Grupo A streptococci beta-hemolitico (GABHS – estreptococos
beta-hemolíticos do grupo A – ou S. pyogenes). A Azitromicina
Di-Hidratada (substância ativa) foi estatisticamente superior
clinicamente e micobiologicamente à penicilina nos parâmetros
clínico e microbiológico no Dia 14 e Dia 30, com o seguinte sucesso
clínico (por ex. Cura e melhora) e taxas de eficácia bacteriológica
(para a combinação de pacientes avaliada documentada na GABHS).

Três estudos americanos em faringite Azitromicina
Di-Hidratada (substância ativa) vs penicilina V 

Três estudos americanos em faringite Azitromicina
Di-Hidratada (substância ativa) vs penicilina V – Resultados de
eficácia

Dia 14

Dia 30

Erradicação bacteriológica

Azitromicina Di-Hidratada (substância
ativa)

323/340 (95%)

255/330 (77%)

Penicilina V

242/332 (73%)

206/325 (63%)

Sucesso clínico (cura com melhora)

Azitromicina Di-Hidratada (substância
ativa)

336/343 (98%)

310/330 (94%)

Penicilina V

284/338 (84%)

241/325 (74%)

Aproximadamente 1% de S. pyogenes Azitromicina Di-Hidratada
(substância ativa)-susceptíveis isolados foram resistentes à
Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) no tratamento
seguinte.

Uso Adulto

Exacerbação bacterial aguda de Doença Pulmonar
Obstrutiva Crônica (DPOC)

Em um estudo controlado, randomizado, duplo-cego de exacerbação
bacteriana aguda de bronquite crônica, Azitromicina Di-Hidratada
(substância ativa) (500 mg, 1 vez ao dia, por 3 dias) foi comparada
à claritromicina (500 mg, 2 vezes ao dia, por 10 dias). O principal
endpoint deste estudo foi a taxa de cura clínica do Dia 21-24.
Entre os 304 pacientes analisados na Intenção de Tratar Modificada
(In The Modified Intent To Treat Analysis) nas visitas do
Dia 21-24, a taxa de cura clínica para 3 dias de Azitromicina
Di-Hidratada (substância ativa) foi 85% (125/147) comparado a 82%
(129/157) para 10 dias de claritromicina.

Os seguintes dados foram as taxas de cura clínica nas
visitas dos Dias 21-24 dos pacientes avaliados bacteriologicamente
por patógeno:

Patógeno

Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) (3
dias)

claritromicina (10 dias)

S. pneumoniae

29/32 (91%)

21/27 (78%)

H. influenzae

12/14 (86%)

14/16 (88%)

M. catarrhalis

11/12 (92%)

12/15 (80%)

Sinusite bacteriana aguda

Em um estudo clínico duplo cego controlado randomizado de
sinusite bacteriana aguda, a Azitromicina Di-Hidratada (substância
ativa) (500 mg uma vez ao dia por 3 dias) foi comparada com
amoxicilina + clavulanato (500/ 125 mg três vezes ao dia por 10
dias). As avaliações das respostas clínicas foram realizadas nos
dias 10 e 28. O primeiro endpoint deste estudo foi
prospectivamente definido na taxa de cura clínica do dia 28. Para
os 594 pacientes analisados na intenção modificada de tratamento na
visita do dia 28, a taxa clínica de cura para os 3 dias de
Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) foi de 71,5% (213/298)
comparada com 71,5% (206/288) com uma confiança de 97,5% do
intervalo de – 8,4 a 8,3, para 10 dias de
amoxicilina/clavulanato.

Em um estudo clínico aberto não comparativo requerendo baseline
punções de sinosite transantral, os seguintes resultados foram as
taxas de sucesso clínico as visitas no dia 7 e no dia 28 para
intenção de tratar pacientes administrando 500 mg de Azitromicina
Di-Hidratada (substância ativa) uma vez por dia durante três dias
para os seguintes patógenos.

Índice de sucesso clínico de Azitromicina Di-Hidratada
(substância ativa) (500 mg por dia durante 3 dias):

Patógeno

Dia 7

Dia 28

S. pneumoniae

23/26 (88%)

21/25 (84%)

H. influenzae

28/32 (87%)

24/32 (75%)

M. catarrhalis

14/15 (93%)

13/15 (87%)

Tratamento de Doença Inflamatória Pélvica

Os resultados de um estudo aberto indicam que três esquemas
terapêuticos Azitromicina Di-Hidratada/metronidazol versus
doxiciclina, metronidazol, cefoxitina e probenecida) foram
comparáveis em termos de eficácia e segurança para o tratamento de
mulheres com doença inflamatória pélvica aguda. Os dados originados
desse estudo mostram um índice de sucesso clínico global (cura +
melhora) maior ou igual a 97% em todos os grupos terapêuticos ao
final do tratamento, com 96% ou mais dos patógenos erradicados. No
acompanhamento, um número equivalente ou maior que 90% dos
patógenos foram erradicados.

Referências

1. Azithromycin in the treatment of
acute otitis media in children. A multicenter open-label trial
employing amoxycillin/clavulanate potassium (Augmentin) as a
comparative agent;
2. Dunne MW, Latiolais T, Lewis B, Pistorius B, Bottenfield G,
Moore WH, Garret A, Stewart TD, Aoki J, Spiegel C, Boettger D,
Shemer A. Randomized, double-blind study of the clinical efficacy
of 3 days of azithromycin compared with co-amoxiclav for the
treatment of acute otitis media. J.Antimicrob Chemother. 2003 Sep;
52(3):469-72. Epub 2003 Jul 29;
3. A double-blind, double-dummy, multicenter, randomized trial of
single-dose azithromycin versusamoxicillin/clavulanate in the
treatment of acute otitis media in children ages 6 months to 12
years;
4. Azithromycin in the Treatment of Streptococcal Pharyngitis in
Children. a Multicenter Double-Blind Trial Employing Penicillin V
(V-Cillin K) as a Comparative Agent
5. Swanson RN, Lainez-Ventosilla A, De Salvo MC, Dunne MW, Amsden
GW. Once-daily azithromycin for 3 days compared with clarithromycin
for 10 days for acute exacerbation of chronic bronchitis:a
multicenter, Double-blind, randomized study. Treat Respir Med.
2005;4(1):31-9.
6. Bevan CD, Ridgway GL, Rothermel CD, Efficacy and Safety of
Azithromycin as Monotherapy or Combined with Metronidazole Compared
with Two Standard Multidrug Regimens for the Treatment of Acute
Pelvic. J Int Med Res2003; 31: 45-54.

Liofilizado para Solução injetável 500 mg

Tratamento da Pneumonia Adquirida na
Comunidade

Em um estudo aberto, não comparativo, os pacientes receberam
Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) por infusão IV
(durante 2 a 5 dias), seguida por Azitromicina Di-Hidratada
(substância ativa) por via oral (até completar um ciclo terapêutico
de 7 a 10 dias) para o tratamento de pneumonia adquirida na
comunidade. O índice de sucesso clínico (cura + melhora) em 10–14
dias após o tratamento foi de 88% (74/84) e em 4–6 semanas foi de
86% (73/85) entre os pacientes avaliados.

Em um estudo aberto, comparativo, randomizado, envolvendo a
Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) (IV seguida por
tratamento oral) versus cefuroxima (IV seguida por tratamento oral,
associada à eritromicina, conforme a necessidade) para o tratamento
de pneumonia adquirida na comunidade, não foram observadas
diferenças estatísticas entre esses tratamentos.1

Esses dois estudos indicaram uma frequência global de cura de
84% (16/19) para pacientes sorologicamente positivos para
Legionella pneumophila. Além disso, em um estudo aberto,
não comparativo, os pacientes diagnosticados como positivos para
Legionella pneumophila (sorogrupo 1), por meio de um teste
urinário específico para detecção de antígenos, foram tratados com
Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) por via IV, seguida
por Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) oral.

Após 10–14 dias, 16 dos 17 pacientes avaliáveis estavam
clinicamente curados e, após 4–6 semanas, 20 de 20 pacientes
avaliáveis estavam clinicamente curados.2

A Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) mostrou-se tão
efetiva quanto a associação entre ácido clavulânico/amoxicilina
para o tratamento de infecções do trato respiratório inferior. A
dose de Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) foi de 500 mg
no primeiro dia, seguida de 250 mg nos 4 dias seguintes; a dose de
ácido clavulânico/amoxicilina de 125/500 mg a cada 8 horas. A taxa
de resposta clínica foi de 92% e 87%, respectivamente. A diferença
não foi estatisticamente significativa.3

A Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) (500 mg/dia no
primeiro dia e 250 mg/dia nos 4 dias seguintes) mostrou-se tão
efetiva quanto cefaclor (500 mg, 3 vezes ao dia, por 10 dias) para
o tratamento de bronquite, pneumonia e exacerbação de doença
pulmonar obstrutiva crônica. Em um estudo realizado com 272
pacientes com pneumonia, que foram randomizados, observou-se cura
clínica em 96% com Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) e
94% com cefaclor. H. influenzae foi significativamente
melhor tratado com Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa)
(94,5% vs 61,1%).4

Tratamento de Doença Inflamatória Pélvica

Os resultados de um estudo aberto indicam que três esquemas
terapêuticos Azitromicina Di-Hidratada (substância
ativa)/metronidazol versus doxiciclina, metronidazol, cefoxitina e
probenecida) foram comparáveis em termos de eficácia e segurança
para o tratamento de mulheres com doença inflamatória pélvica aguda
Os dados originados desse estudo mostram um índice de sucesso
clínico global (cura + melhora) maior ou igual a 97% em todos os
grupos terapêuticos ao final do tratamento, com 96% ou mais dos
patógenos erradicados. No acompanhamento, um número equivalente ou
maior que 90% dos patógenos foram erradicados.5

Referências

1. Plouffe J., et al. Clinical
efficacy of intravenous followed by oral azithromycin monotherapy
in hospitalized patients with community-acquired pneumonia.
Antimicrob Agents Chemother 2000; 44(7): 1796-1802.
2. Plouffe J., et al. Azithromycin in the treatment of Legionella
pneumonia requiring hospitalization. Clin Infect Dis, 2003; 37)11):
1475-1480.
3. Blames P, et al. Comparative study of azithromycin and
amoxicillin/clavulanic acid in the treatment of lower respiratory
tract infections. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1991; 10(5):
437-439.
4. Dark, D. Multicenter evaluation of azithromycin and cefaclor in
acute lower respiratory tract infections. Am J Medicine 1991;
91(3):S31-S35.
5. Bevan CD, Ridgway GL, Rothermel CD, Efficacy and Safety of
Azithromycin as Monotherapy or Combined with Metronidazole Compared
with Two Standard Multidrug Regimens for the Treatment of Acute
Pelvic. J Int Med Res2003; 31: 45-54.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Zitromax®.

Características Farmacológicas


Propriedades Farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: macrolideos, código ATC
J01FA.

Modo de ação

A Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) é o primeiro
antibiótico da subclasse dos macrolídeos, conhecida como azalídeos,
e é quimicamente diferente da eritromicina. É obtida através da
inserção de um tomo de nitrogênio no anel lactônico da eritromicina
A. O nome químico da Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) é
9-deoxi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicina A. O peso molecular é
749,0.

A Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) liga-se ao 23S
rRNA da subunidade ribossômica 50S. Desta forma, bloqueia a síntese
proteica pela inibição do passo de transpeptidação/translocação da
síntese proteica e pela inibição da montagem da subunidade
ribossômica 50S.

Eletrofisiologia cardíaca

O prolongamento do intervalo QTc foi estudado em um ensaio
paralelo, controlado por placebo e randomizado em 116 indivíduos
saudáveis, que receberam cloroquina (1000 mg) isoladamente ou em
combinação com Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) (500
mg, 1000 mg e 1500 mg uma vez ao dia). A coadministração da
Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) aumentou o intervalo
QTc de maneira dependente da dose e da concentração.

Em comparação à cloroquina isoladamente, as médias máximas (95%
de limite superior de confiança) do aumento de QTcF foram 5 (10)
ms, 7 (12) e 9 (14) ms com coadministração de Azitromicina
Di-Hidratada (substância ativa) 500 mg, 1000 mg e 1500 mg,
respectivamente.

Mecanismo de resistência

Os dois mecanismos de resistência aos macrolídeos encontrados
mais frequentemente, incluindo a Azitromicina Di-Hidratada
(substância ativa), são modificação de alvo (na maioria das vezes
por metilação do 23S rRNA) e de efluxo ativo. A ocorrência destes
mecanismos de resistência varia de espécie para espécie e, dentro
de uma espécie, a frequência de resistência varia conforme a
localização geográfica.

A modificação ribossômica mais importante que determina a
ligação reduzida dos macrolídeos é póstranscricional
(N6)-dimetilação de adenina no nucleotídeo A2058 (sistema de
numeração Escherichia coli) do 23S rRNA pelas metilases codificadas
pelos genes erm (eritromicina ribossomo metilase). Frequentemente,
as modificações ribossômicas determinam a resistência cruzada
(fenótipo MLSB) para outras classes de antibióticos, cujos locais
de ligação ribossômica se sobrepõem à dos macrolídeos: as
lincosamidas (incluindo a clindamicina), e as estreptograminas B
(que incluem, por exemplo, o componente quinupristina de
quinupristina /dalfopristina). Diversos genes erm estão presentes
em diferentes espécies bacterianas, em particular, nos
estreptococos e estafilococos. A susceptibilidade aos macrolídeos
também pode ser afetada por alterações mutacionais encontradas
menos frequentemente nos nucleotídeos A2058 e A2059, e em algumas
outras posições de 23S rRNA, ou nas grandes subunidades
ribossômicas das proteínas L4 e L22.

As bombas de efluxo ocorrem em diversas espécies, incluindo as
bactérias Gram-negativas, tais como Haemophilus influenzae (onde
podem determinar a concentração inibitória mínima [CIMs]
intrinsecamente mais elevada) e os estafilococos. Nos estreptococos
e enterococos, uma bomba de efluxo que reconhece membros 14 – e 15-
macrolídeos (que incluem, respectivamente, a eritromicina e
Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa)) é codificada por
genes mef(A).

Metodologia para a determinação da susceptibilidade
in vitro de bactérias à Azitromicina Di-Hidratada
(substância ativa)

Os testes de susceptibilidade devem ser realizados utilizando
métodos laboratoriais padronizados, tais como aqueles descritos
pelo Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Estes
incluem os métodos de diluição (determinação CIM) e métodos de
susceptibilidade de disco. Ambos, o CLSI e o Comitê Europeu para
Testes de Susceptibilidade Antimicrobiana (EUCAST) fornecem
critérios interpretativos para estes métodos.

Com base numa série de estudos, recomenda-se que a atividade in
vitro da Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) seja testada
no ar ambiente, para garantir um pH fisiológico do meio de
crescimento. As tensões elevadas de CO2, muitas vezes usadas para
estreptococos e anaeróbios, e, ocasionalmente, para outras
espécies, resultam em uma redução do pH do meio. Isto tem um efeito
adverso maior sobre a potência aparente da Azitromicina
Di-Hidratada (substância ativa) do que sobre a de outros
macrolídeos.

Os valores limite de suscetibilidade CLSI, com base na
microdiluição em caldo ou testes de diluição em Agar, com incubação
no ar ambiente, se encontram na tabela abaixo.

Critérios interpretativos CLSI de suscetibilidade de
diluição:

Organismo

Microdiluição em caldo CIM (mg/L)

Suscetível

Intermediário

Resistente

Espécies Haemophilus

≤ 4 b

Moraxella catarrhalis

≤ 0,25

Neisseria meningitidis

≤ 2

b

Staphylococcus aureus

≤ 2 4

≥ 8

Estreptococosa

≤ 0,5 1

≥ 2

a Inclui Streptococcus pneumoniae, estreptococos
β-hemolíticos e estreptococos viridans.
b A ausência atual de dados sobre cepas resistentes
impede a definição de qualquer categoria diferente dos suscetíveis.
Se as cepas alcançam resultados CIM diferentes de susceptível,
devem ser enviadas a um laboratório de referência para testes
adicionais.
Incubação no ar ambiente.
CLSI = Clinical and Laboratory Standards Institute; CIM =
Concentração inibitória mínima.
Fonte: CLSI M45, 2015; CLSI M100, 2018.

A susceptibilidade também pode ser determinada pelo método de
difusão em disco, medindo os diâmetros da zona de inibição após
incubação no ar ambiente. Os discos de suscetibilidade contêm 15 μg
de Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa).

Os critérios de interpretação para as zonas de inibição,
estabelecidos pelo CLSI com base em sua correlação com as
categorias de susceptibilidade MIC, estão listados na tabela
abaixo:

Organismo

Microdiluição em caldo CIM (mm)

Suscetível

Intermediário

Resistente

Espécies Haemophilus

≥12

Moraxella catarrhalis

≥26

Neisseria meningitidis

≥20

Staphylococcus aureus

≥18 14 – 17

≤ 13

Estreptococosa

≥18 14 – 17

≤ 13

a Inclui Streptococcus pneumoniae, estreptococos
β-hemolítico e estreptococos viridans.
Incubação no ar ambiente.
CLSI = Clinical and Laboratory Standards Institute.
mm = milímetros.
Fonte: CLSI M45, 2015. CLSI M100, 2018.

A validade de ambos os métodos de teste de diluição e difusão de
disco deve ser verificada usando cepas de controle de qualidade
(CQ), como indicado pelo CLSI.

Os limites aceitáveis para o teste de Azitromicina
Di-Hidratada (substância ativa) contra esses organismos estão
listados na tabela abaixo:

Faixas de controle de qualidade para os testes de
susceptibilidade da Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa)
(CLSI)

Microdiluição em caldo CIM

Organismo

Faixa de controle de qualidade (Azitromicina
Di-Hidratada (substância ativa) mg/L)

Haemophilus influenzae ATCC 49247

1 – 4

Staphylococcus aureus ATCC 29213

0,5 – 2

Streptococcus pneumoniae ATCC 49619

0,06 – 0,25

Diâmetro da zona de inibição do disco (disco de 15
μg)

Organismo

Faixa de controle de qualidade (mm)

Haemophilus influenzae ATCC
49247

13 – 21

Staphylococcus aureus ATCC
25923

21 – 26

Streptococcus pneumoniae ATCC
49619

19 – 25

Incubação no ar ambiente.
CLSI = Clinical and Laboratory Standards Institute; CIM =
Concentração inibitória mínima;
mm = milímetros.
Fonte: CLSI M100, 2018.

O Comitê Europeu em Testes de Susceptibilidade Antimicrobiana
(EUCAST) também tem valores limite de suscetibilidade estabelecidos
para Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa), com base na
determinação do CIM.

Os critérios de susceptibilidade EUCAST estão listados
na tabela abaixo:

Valores limite de susceptibilidade EUCAST para a
Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa)

CIM (mg / L)

Suscetíveis

Resistentes

Espécies de Staphylococcus

≤ 1

gt; 2

Streptococcus pneumoniae

≤ 0,25

gt; 0,5

Estreptococos β-hemolíticoa

≤ 0,25

gt; 0,5

Haemophilus influenzae

≤ 0,12

gt; 4

Moraxella catarrhalis

≤ 0,25

gt; 0,5

Neisseria gonorrhoeae

≤ 0,25

gt; 0,5

a Inclui os Grupos A, B, C, G.
EUCAST = Comitê Europeu para Testes de Susceptibilidade
Antimicrobiana; CIM = Concentração inibitória mínima.
Fonte: site EUCAST. EUCAST Clínica Breakpoint Tabela v 8.0, válido
2018-01-01.

Espectro antibacteriano

A prevalência da resistência adquirida pode variar
geograficamente e com tempo para espécies selecionadas e
informações locais sobre a resistência são desejáveis,
particularmente no tratamento de infecções graves. Se necessário o
especialista deve ser avisado quando a prevalência local de
resistência é tão grande que a utilidade do agente em pelo menos
alguns tipos de infecções é questionável.

A Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) demonstra
resistência cruzada com isolados Gram-positivos resistentes à
eritromicina. Como anteriormente discutido, algumas modificações
ribossômicas determinam a resistência cruzada com outras classes de
antibióticos cujos locais de ligação ribossômica se sobrepõem à dos
macrolídeos: as lincosamidas (incluindo a clindamicina), e
estreptograminas B (que incluem, por exemplo, o componente
quinupristina de quinupristina / dalfopristina). Foi observada a
diminuição da susceptibilidade do macrolídeo ao longo do tempo, em
particular para Streptococcus pneumoniae e
Staphylococcus aureus, e também foi observado em
estreptococos viridans e em Streptococcus agalactiae.

Os organismos que comumente são sensíveis à Azitromicina
Di-Hidratada (substância ativa) incluem:

Bactérias aeróbicas e facultativas gram-positivas
(isolados sensíveis à eritromicina)

S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae* e
Streptococcus pyogenes
*, outros estreptococos
β-hemolíticos (Grupos C, F, G), e estreptococos viridans.
Isolados resistentes aos macrolídeos são encontrados com relativa
frequência entre as bactérias aeróbicas e facultativas
gram-positivas, em particular entre S. aureus resistente à
meticilina (MRSA) e
S. pneumoniae resistente à penicilina (PRSP).

Bactérias aeróbicas e facultativas
gram-negativas

Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus
ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*
Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, e Neisseria
gonorrhoeae
*. As Pseudomonas spp. e a maioria das
Enterobacteriaceae são inerentemente resistentes à
Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa), embora a Azitromicina
Di-Hidratada (substância ativa) tenha sido utilizada para tratar
infecções por Salmonella enterica.

Anaeróbios

Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. e
Prevotella bivia.

Outras espécies bacterianas

Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila
pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum
e
Ureaplasma urealyticum.

Patógenos oportunistas associados com infecção pelo
HIV

MAC*, e os microorganismos eucarióticos Pneumocystis
jirovecii
e Toxoplasma gondii.

* A eficácia da Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa)
contra as espécies indicadas tem sido demonstrada em estudos
clínicos.

Propriedades Farmacocinéticas

Distribuição

Em estudos animais, foram observadas altas concentrações de
Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) nos fagócitos. Em
modelos experimentais, maiores concentrações de Azitromicina
Di-Hidratada (substância ativa) são liberadas durante a fagocitose
ativa do que pelos fagócitos não estimulados. Em modelos animais,
isto resulta em altas concentrações de Azitromicina Di-Hidratada
(substância ativa) sendo liberadas para os locais de infecção.

Os estudos de farmacocinética em humanos demonstraram níveis
acentuadamente maiores de Azitromicina Di-Hidratada (substância
ativa) nos tecidos do que no plasma (até 50 vezes a concentração
máxima observada no plasma), indicando que o fármaco se liga
fortemente aos tecidos. A concentração nos tecidos-alvo, assim como
pulmões, amígdalas e próstata excede a CIM90 para a maioria dos
patógenos após dose única de 500 mg.

Eliminação

A meia-vida plasmática de eliminação terminal reflete bem a
meia-vida de depleção tecidual de 2 a 4 dias.

Aproximadamente 12% da dose administrada intravenosamente é
excretada na urina em até 3 dias como fármaco inalterado, sendo a
maior parte nas primeiras 24 horas. A excreção biliar constitui a
principal via de eliminação da Azitromicina Di-Hidratada
(substância ativa) como fármaco inalterado após a administração
oral. Concentrações muito altas de Azitromicina Di-Hidratada
(substância ativa) inalterada foram encontradas na bile de seres
humanos, juntamente com 10 metabólitos formados por N- e
O-desmetilação, por hidroxilação dos anéis de desosamina e aglicona
e pela clivagem do conjugado de cladinose. A comparação das
análises cromatográficas (HPLC) e microbiológicas nos tecidos
sugere que os metabólitos não participam da atividade
microbiológica da Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa).

Farmacocinética em Pacientes do Grupo de
Risco

Idosos

Em voluntários idosos (gt; 65 anos) foi observado um leve
aumento nos valores da área sob a curva (AUC) após um regime de 5
dias quando comparado ao de voluntários jovens (lt; 40 anos), mas
este aumento não foi considerado clinicamente significativo, sendo
que neste caso o ajuste de dose não é recomendado.

Insuficiência Renal

A farmacocinética da Azitromicina Di-Hidratada (substância
ativa) em indivíduos com insuficiência renal leve a moderada (taxa
de filtração glomerular 10 – 80 mL/min) não foi afetada quando
administrada em dose única de 1 g de Azitromicina Di-Hidratada
(substância ativa) de liberação imediata. Diferenças
estatisticamente significativas na AUC0-120 (8,8 μg.h/mL vs 11,7
μg.h/mL), Cmáx (1,0 μg/mL vs 1,6 μg/mL) e clearance renal
(2,3 mL/min/kg vs 0,2 mL/min/kg) foram observadas entre o grupo com
insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular lt; 10
mL/min) e o grupo com função renal normal.

Insuficiência Hepática

Em pacientes com insuficiência hepática de grau leve (classe A)
a moderado (classe B), não há evidência de uma alteração acentuada
na farmacocinética sérica da Azitromicina Di-Hidratada (substância
ativa) quando comparada a pacientes com a função hepática normal.
Nestes pacientes o clearance de Azitromicina Di-Hidratada
(substância ativa) na urina parece estar aumentado, possivelmente
para compensar o clearance hepático reduzido.

Dados de Segurança Pré-Clínicos

Foi observada fosfolipidose (acúmulo intracelular de
fosfolípides) em vários tecidos (por ex. olhos, gânglios da raiz
dorsal, fígado, bexiga, rins, baço e/ou pâncreas) de ratos,
camundongos e cachorros após doses múltiplas de Azitromicina
Di-Hidratada (substância ativa). A fosfolipidose foi observada em
um grau similar nos tecidos de ratos e cachorros neonatos. Foi
demonstrado que o efeito é reversível após descontinuação do
tratamento com Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa). A
significância da descoberta para animais e para humanos não é
conhecida.

Exclusivo Comprimido revestido 500 mg

Macrolideos, código ATC J01FA.

Absorção

Após a administração oral em humanos, a Azitromicina
Di-Hidratada (substância ativa) é amplamente distribuída pelo
corpo; a biodisponibilidade é de aproximadamente 37%. A
Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) administrada sob a
forma de cápsulas após uma refeição substanciosa tem a
biodisponibilidade reduzida no mínimo em 50%. O tempo necessário
para alcançar os picos de concentração plasmática é de 2 a 3
horas.

Distribuição

Após administração oral de doses diárias de 600 mg de
Azitromicina Di-Hidratada (substância ativa) a Cmáx foi
de 0,33 μg/mL e 0,55 μg/mL nos dias 1 e 22, respectivamente. O pico
médio de concentração observado em leucócitos, no maior local de
disseminação da Mycobacterium avium-intracellulare, foi de
252 μg/mL (± 49%) e acima de 146 μg/mL (± 33%) em 24 horas no
estado de equilíbrio.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Zitromax®.

Cuidados de Armazenamento do Zitromax IV

Zitromax IV deve ser conservado em temperatura ambiente (entre
15 e 30°C), protegido da luz e umidade.

Mantenha o frasco-ampola na embalagem original até a
utilização.

Características do produto

Pó branco a esbranquiçado. Solução Reconstituída: visualmente
livre de material não dissolvido e livre de partículas de matéria
estranha.

A estabilidade química e física “em uso” do produto
reconstituído foi demonstrada durante 24 horas quando armazenado
abaixo de 30°C. Quando diluída de acordo com as instruções, a
solução (diluída) é química e fisicamente estável durante 24 horas
quando armazenada abaixo de 30°C, ou durante 7 dias se armazenada
sob refrigeração a 5°C. Zitromax IV após reconstituição, deve ser
utilizado imediatamente para evitar qualquer contaminação
microbiológica (por bactérias, vírus e fungos). Se o medicamento
não for utilizado imediatamente, o período e as condições de
armazenamento “em uso” são de responsabilidade de quem o preparou e
normalmente não deve exceder 24 horas quando armazenado entre 2 e
8°C, a menos que a reconstituição e a diluição tenham ocorrido em
condições especiais (assépticas controladas e validadas). 

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade
vencido.

Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Zitromax IV

MS – 1.0216.0045

Farmacêutica Responsável:

Carolina C. S. Rizoli
CRF-SP Nº 27071

Registrado e Importado por:

Laboratórios Pfizer Ltda.
Rodovia Presidente Castelo Branco, Km 32,5
CEP 06696-000 – Itapevi – SP
CNPJ nº 46.070.868/0036-99

Fabricado e embalado (embalagem primária)
por:

Pharmacia and Upjohn Company LLC
Kalamazoo, Michigan, EUA

Embalado (embalagem secundária) por:

Fareva Amboise
Pocé-sur-Cisse, Amboise – França
“Produto licenciado por Pliva, Zagreb, Croácia”

Venda sob prescrição médica.

Só pode ser vendido com a retenção da
receita.

Zitromax-Iv, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.

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