Vascase Plus

Como o Vascase Plus funciona?

Vascase Plus contém duas substâncias: o cilazapril, um
agente anti-hipertensivo (que controla a pressão alta), e a
hidroclorotiazida, um diurético (que aumenta a eliminação da urina
e ajuda a diminuir a pressão).

Quando combinados, os efeitos anti-hipertensivos do cilazapril e
da hidroclorotiazida somam-se, resultando em maior redução e
controle da pressão do que com cada um deles administrados
isoladamente.

O efeito anti-hipertensivo do cilazapril geralmente ocorre
dentro da primeira hora após a administração, sendo o efeito máximo
observado entre 3 e 7 horas após a ingestão da dose. O início da
ação da hidroclorotiazida ocorre em cerca de 2 a 3 horas.

Contraindicação do Vascase Plus

Você não poderá usar Vascase Plus se

• Tiver alergia a cilazapril, a hidroclorotiazida ou a qualquer
  um dos componentes desta medicação;
• Já tiver apresentado reação alérgica grave (com inchaço na
  garganta e na língua) depois de tomar medicamentos da mesma classe
  de Vascase Plus (inibidores da ECA, como captopril, enalapril,
  fosinopril, lisinopril e outros);
• Tiver uma doença grave dos rins e não estiver mais produzindo
  urina;
• Estiver grávida ou amamentando;
• Caso tenha histórico de angioedema (inchaço em mucosas/glote)
  associado à terapia prévia com inibidores da ECA ou de angioedema
  hereditário ou idiopático (de causa desconhecida);
• Caso você apresente anúria (ausência total de urina).

O uso concomitante de alisquireno e Vascase Plus em pacientes
com diabetes mellitus ou insuficiência renal (taxa de filtração
glomerular TFG lt; 60 mL/min/1,73 m²) é
contraindicado.

Gravidez e amamentação

Categoria de risco na gravidez: D.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente ao seu médico
em caso de suspeita de gravidez.

O uso de Vascase Plus é contraindicado durante a gravidez.
Mulheres grávidas devem ser informadas dos potencias riscos para o
feto e não devem tomar Vascase Plus durante a gravidez.

Pacientes que estejam planejando engravidar devem ter seus
tratamentos substituídos por anti-hipertensivos alternativos, que
tenham um perfil de segurança melhor estabelecido para o uso na
gravidez. Quando a gravidez for detectada, o tratamento com
Vascase Plus deve ser interrompido imediatamente e, se
apropriado, terapia alternativa deve ser iniciada.

Estudos em animais mostram a presença de cilazapril no leite de
ratas, porém, não há informação disponível quanto à segurança de
cilazapril durante a amamentação em humanos. A hidroclorotiazida
passa para o leite materno, portanto Vascase Plus não deve ser
usado em mulheres que estiverem amamentando, sendo que outras
alternativas de tratamento, com perfis de segurança melhor
estabelecidos durante a amamentação, são preferíveis.

Mulheres que estejam amamentando devem informar o médico desta
condição, antes de iniciar o tratamento com Vascase Plus.

Como usar o Vascase Plus

Vascase Plus deve ser administrado por via oral, uma vez ao
dia, antes ou após as refeições.

Os comprimidos devem ser tomados com um pouco de líquido, sempre
no mesmo horário, todos os dias.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

Este medicamento não deve ser partido ou
mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar Vescase
Plus?

Caso você se esqueça de tomar uma dose, nunca dobre a dose na
próxima administração. A próxima administração deve ser feita no
horário habitual.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Vascase Plus

Estenose aórtica / Cardiomiopatia
hipertrófica

Inibidores da ECA devem ser usados com precaução por pacientes
com distúrbios cardíacos obstrutivos (estenose mitral, estenose
aórtica, cardiomiopatia hipertrófica), uma vez que o débito
cardíaco pode não aumentar para compensar a vasodilatação sistêmica
e há risco de hipotensão grave.

Queda de pressão acentuada

Pacientes devem iniciar o tratamento com Vascase Plus
somente após a pressão ter sido estabilizada com o uso separado de
cada um dos dois componentes do produto, cilazapril e
hidroclorotiazida, administrados previamente nas mesmas doses de
Vascase Plus.

Inibidores da ECA podem causar hipotensão grave, especialmente
no começo do tratamento. Há maior probabilidade de ocorrer
hipotensão de primeira dose em pacientes cujo sistema
renina-angiotensina-aldosterona esteja ativado, como na hipertensão
renovascular ou outras causas de hipoperfusão renal, depleção de
volume ou sódio, ou tratamento prévio com outros
vasodilatadores.

Essas condições podem coexistir, especialmente em insuficiência
cardíaca grave.

Insuficiência hepática (mal funcionamento do
fígado)

Pacientes em uso de Vascase Plus que desenvolverem icterícia
(coloração amarelada da pele e dos olhos) ou elevação acentuada das
enzimas hepáticas (exame de sangue que mostra alterações no fígado)
devem descontinuar a medicação e receber acompanhamento médico
adequado.

Vascase Plus deve ser utilizado com cautela por pacientes
com insuficiência hepática (função do fígado abaixo do normal) ou
doença hepática progressiva (doenças do fígado que apresentam
comprometimento cada vez maior com o decorrer do tempo), uma vez
que qualquer alteração de volume (principalmente desidratação) e do
equilíbrio eletrolítico (proporção entre as quantidades dos
diversos eletrólitos, como sódio e potássio) pode desencadear coma
hepático (perda de consciência decorrente de funcionamento
inadequado do fígado).

Pacientes com disfunção hepática devem ser rigorosamente
monitorados.

Insuficiência renal (mal funcionamento dos
rins)

Se você apresenta insuficiência renal grave e precisa tomar um
diurético concomitantemente com cilazapril, é preferível usar um
diurético de alça (p. ex. furosemida), ao invés da
hidroclorotiazida; portanto, o uso de Vascase Plus não é
recomendado a pacientes que tenham doença renal grave.

A inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona com
inibidores da ECA (enzima que faz a conversão de angiotensina I em
angiotensina II) pode causar alterações renais em pacientes nos
quais a função renal depende principalmente da atividade desse
sistema, provocando aumento da ureia sanguínea e da creatinina
sérica (substâncias dosadas por meio de exame de sangue para
verificar o funcionamento dos rins).

Embora essas alterações sejam geralmente reversíveis com a
descontinuação do inibidor da ECA e/ou do diurético, foram
descritos casos de disfunção renal grave e, raramente, falência
renal aguda (parada total do funcionamento dos rins, de forma
abrupta). Alguns pacientes hipertensos que aparentemente não tinham
doença vascular renal preexistente apresentaram aumentos da ureia e
da creatinina sérica, em geral leves e de caráter transitório, com
Vascase Plus. Caso isto ocorra durante o tratamento, o uso de
Vascase Plus deve ser descontinuado. A avaliação dos pacientes
hipertensos deve sempre incluir testes da função renal.

Neutropenia (diminuição da quantidade de neutrófilos, um
dos tipos de célula branca do sangue)

O monitoramento periódico da contagem de leucócitos (células
brancas do sangue) deve ser considerado em pacientes com doença
vascular do colágeno e renal, como lúpus eritematoso sistêmico
(doença inflamatória de origem autoimune que provoca febre, perda
de apetite, manifestações articulares e na pele) e esclerodermia
(doença de pele com espessamento e endurecimento da mesma), ou em
pacientes que recebem terapêutica imunossupressora (medicamentos
que diminuem a imunidade), particularmente naqueles com
comprometimento da função dos rins.

Eletrólitos Séricos

Os inibidores da ECA podem causar hipercalemia (aumento do
potássio no sangue) devido a supressão da aldosterona. Normalmente,
o efeito não é significativo em pacientes com função renal
normal.

Contudo, pode ocorrer hipercalemia em pacientes com
insuficiência renal e/ou em pacientes tomando suplementos de
potássio (incluindo produtos que substituem o sal).

As tiazidas aumentam a excreção de potássio e podem causar
hipocalemia (diminuição do potássio no sangue).

A hipocalemia também pode ocorrer em pacientes recebendo Vascase
Plus, mas em menor extensão do que a observada em pacientes
recebendo monoterapia de tiazida. O efeito hipocalêmico da
hidroclorotiazida é geralmente atenuado pelo efeito do cilazapril.
Em estudos clínicos, a hipercalemia foi raramente vista em
pacientes em uso de Vascase Plus.

Os fatores de risco para o desenvolvimento de hipercalemia
incluem insuficiência renal, diabetes mellitus e o uso de
diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, e/ou
substitutos de sal contendo potássio, os quais devem ser utilizados
com cautela se o paciente estiver em uso de Vascase Plus. A
monitorização frequente do potássio sérico deve ser realizada se
estes fatores de risco estiverem presentes.

As tiazidas também podem causar hiponatremia (diminuição do
sódio no sangue) e desidratação. O risco de hiponatremia é maior em
mulheres, pacientes com hipocalemia ou com baixa ingestão de sódio
e em idosos.

As tiazidas podem reduzir a excreção urinária de cálcio e causar
elevação dos níveis séricos de cálcio de modo intermitente na
ausência de outros distúrbios do metabolismo do cálcio.
Hipercalcemia (aumento do cálcio no sangue) acentuada pode sugerir
a presença de hiperparatireoidismo oculto. Tiazidas devem ser
interrompidas antes de serem realizados testes para avaliação da
função das paratireóides.

Os eletrólitos e a função renal devem ser monitorados em
pacientes recebendo Vascase Plus.

Diabetes

A administração de inibidores de ECA a pacientes com
diabetes mellitus pode potenciar o efeito hipoglicemiante
dos hipoglicemiantes orais ou da insulina, especialmente em
pacientes com insuficiência renal.

Hiperglicemia pode ocorrer com o uso de diuréticos tiazídicos em
pacientes diabéticos. Ajuste da dose de insulina ou do
hipoglicemiante oral pode ser necessário. Diabetes
mellitus latente pode se tornar manifesto durante o uso de
diuréticos tiazídicos. Os níveis de glicose devem ser
cuidadosamente monitorados durante o início do tratamento com
Vascase Plus.

Outras desordens metabólicas

A hidroclorotiazida tem sido associada a ataques agudos de
porfiria. Vascase Plus deve ser usado com cautela em pacientes com
porfiria.

As tiazidas podem aumentar o nível de ácido úrico, precipitando
ataques de gota. Vascase Plus deve ser usado com cautela em
pacientes com histórico de gota.

Cirurgia / Anestesia

O uso de medicamentos da mesma família do cilazapril em
combinação com anestésicos em cirurgia pode tornar mais forte o
efeito da redução da pressão sanguínea e produzir hipotensão
arterial.

Antes de se submeter a uma cirurgia, avise ao seu médico que
você está tomando Vascase Plus.

Hipersensibilidade/Angioedema

Angioedema (inchaço subcutâneo em mucosas) foi descrito em
pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo
Vascase Plus.

As reações de hipersensibilidade podem ocorrer mesmo em
pacientes sem história prévia de alergia ou asma brônquica com o
uso de diuréticos da classe da hidroclorotiazida.

Os procedimentos de hemodiálise e processo de dessensibilização
(com veneno de cobra ou abelha) devem ser evitados nos pacientes em
uso de Vascase Plus, por causa do risco de reações alérgicas
graves.

O uso concomitante de inibidores de mTOR (alvo da rapamicina em
mamíferos) ou inibidores da enzima dipeptidil-peptidase IV (DPP-IV)
com inibidores da ECA deve ser cauteloso.

Uso concomitante de drogas que bloqueiam o sistema
renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

O uso concomitante de inibidores da ECA com bloqueadores de
receptores da angiotensina II (BRAs) ou alisquireno aumenta o risco
de hipotensão, hipercalemia (excesso de potássio no sangue) e
diminui a função renal (incluindo insuficiência renal aguda), não
sendo, portanto, recomendado o uso concomitante de drogas que
bloqueiam do SRAA.

O uso concomitante de inibidores da ECA com BRAs, quando
necessário, deve ser realizado somente sob supervisão médica e
monitoramento cuidadoso frequente da função renal, eletrólitos e
pressão arterial.

Etnia

Inibidores da ECA são menos eficazes como anti-hipertensivos em
pacientes de etnia negra (afrodescendentes). Pacientes de etnia
negra também têm risco maior de angioedema.

Este medicamento pode causar
doping.

Principais interações medicamentosas

Você deve evitar o uso conjunto de Vascase Plus e os
seguintes medicamentos:

• Cilazapril pode aumentar a toxicidade causada pelo lítio;
• Anti-inflamatórios não hormonais (AINEs, como ibuprofeno,
  indometacina, naproxeno, nimesulida e outros);
• Medicações que reduzem a pressão arterial (p.ex.,
  betabloqueadores, como propranolol ou metoprolol);
• Diuréticos poupadores de potássio (como amilorida,
  espironolactona);
• Suplementos de potássio (particularmente em pacientes com
  comprometimento da função renal);
• Diuréticos tiazídicos ou diuréticos de alça (por exemplo,
  furosemida);
• Antidepressivos tricíclicos / antipsicóticos / anestésicos /
  narcóticos (uso concomitante de medicamentos anestésicos aplicados
  durante a anestesia geral, bem como os antidepressivos tricíclicos
  e antipsicóticos com inibidores da ECA, pode resultar em redução
  adicional da pressão arterial);
• Antiarrítmicos classe Ia (por exemplo, quinidina, hidroquinina
  e disopiramida);
• Antiarrítmicos classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol,
  dofetilida, ibutilida);
• Alguns antipsicóticos (por exemplo, tioridazina, clorpromazina,
  trifluoperazina, sulpirida, tiaprida, haloperidol,
  droperidol);
• Outros medicamentos (ex. bepridil, cisaprida, difemanil,
  halofantrina, ketanserina, pentamidina, terfenadina);
• Antidiabéticos (insulinas, hipoglicemiantes orais) e inibidores
  da dipeptidil peptidase-IV (DDP-IV) (sitagliptina,
  vildagliptina);
• Relaxantes musculares não despolarizantes não devem ser
  administrados simultaneamente com Vascase Plus, devido à
  possibilidade de prolongar e intensificar o efeito de relaxamento
  muscular;
• Drogas que bloqueiam o sistema renina-angiotensina-aldosterona
  (SRAA): o uso concomitante de inibidores da ECA com bloqueadores de
  receptores da angiotensina II (BRAs) ou alisquireno não é
  recomendado;
• Inibidores de mTOR (everolimo, sirolimo);
• Administração simultânea de hidroclorotiazida em conjunto com
  vitamina D ou sais de cálcio pode potencializar o aumento do cálcio
  sérico;
• A colestiramina e o colestipol reduzem a absorção da
  hidroclorotiazida;
• O uso concomitante de anticolinérgicos (ex. atropina,
  biperidina) pode aumentar a biodisponibilidade da hidroclorotiazida
  devido à redução da motilidade gastrointestinal e retardo do
  esvaziamento gastrico;
• A administração simultânea de amantadina e hidroclorotiazida
  pode aumentar a possibilidade de eventos adversos da
  amantadina;
• Medicamentos citotóxicos (por exemplo, metrotrexato,
  ciclofosfamida);
• Em caso de desidratação induzida por hidroclorotiazida, há
  maior risco de insuficiência renal aguda, particularmente se largas
  doses de meio de contraste contendo iodo forem administradas;
• A administração simultânea de ciclosporina e hidroclorotiazida
  pode aumentar o risco de desenvolver hiperuricemia (presença de
  níveis altos de ácido úrico no sangue) e complicações
  gota-símile;
• A hidroclorotiazida pode aumentar a toxicidade do alopurinol e
  da tetraciclina.

Se você estiver tomando qualquer um desses medicamentos,
fale com seu médico.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Vascase Plus

Os seguintes eventos adversos foram detectados com cilazapril
e/ou outros inibidores da ECA em monoterapia e com
hidroclorotiazida e/ou diuréticos tipo-tiazida em monoterapia, e
naqueles recebendo terapia combinada.

As frequências das reações adversas são as
seguintes¹:

¹ As estimativas de frequência são baseadas na proporção de
pacientes que relataram cada reação adversa durante os testes
clínicos de Vascase Plus, que incluíram uma população total
combinada de 1097 pacientes. As reações adversas que não foram
observadas durante os testes clínicos de Vascase Plus, mas
foram relatados no uso em monoterapia de um dos dois fármacos
(cilazapril e hidroclorotiazida) ou com outros inibidores da ECA ou
diuréticos tiazídicos, ou derivados de relatos pós-marketing, foram
classificados de acordo com suas frequências.

A frequência de eventos adversos atribuídos ao cilazapril,
ocorrendo em pacientes recebendo terapia combinada (cilazapril +
hidroclorotiazida) pode diferir daquela relatada em pacientes
recebendo cilazapril em monoterapia.

Os motivos para tal diferença podem incluir diferenças entre as
populações alvo tratadas com Vascase Plus e Vascase,
diferenças na dose de cilazapril, e efeitos específicos da terapia
combinada.

Reações adversas ao cilazapril

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Desordens do sistema nervoso

Dor de cabeça.

Desordens vasculares

Tontura.

Desordens do mediastino, torácica e
respiratória

Tosse.

Desordens gastrointestinais

Náusea (enjôo).

Desordens gerais e alterações no local de
administração

Fadiga (cansaço).

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Desordens do sistema linfático e sangue

Neutropenia (redução no número de neutrófilos no sangue),
agranulocitose (redução ou ausência de leucócitos granulares no
sangue), trombocitopenia (redução no número de plaquetas no sangue)
e anemia.

Desordens do sistema imune

Angioedema (inchaço localizado da pele e mucosa, podendo
acometer face, lábios, língua, glote, laringe e trato
gastrointestinal), anafilaxia, síndome lúpus-símile (os sintomas
podem incluir vasculite – (inflamação dos vasos sanguíneos),
mialgia (dor muscular), artralgia (dor nas articulações) / artrite
(inflamação das articulações), anticorpos antinucleares positivos,
taxa de sedimentação de eritrócitos aumentada, eosinofilia (aumento
de eosinófilos no sangue) e leucocitose (aumento no número de
glóbulos brancos).

Desordens do sistema nervoso

Disgeusia (distorção ou diminuição do paladar), ataque isquêmico
transitório (déficit neurológico transitório), derrame cerebral
(isquemia ou hemorragia de vasos sanguíneos cerebrais).

Desordens cardíacas

Infarto do miocárdio, taquicardia (aumento da frequência
cardíaca), palpitação (percepção do batimento do coração) e angina
pectoris (dor no peito).

Desordens vasculares

Hipotensão (pressão arterial abaixo do normal).

Desordens Gastrointestinais

Pancreatite (inflamação do pâncreas).

Desordens hepatobiliares

Resultados anormais nos teste de função do fígado
(transaminases, bilirrubina, fosfatase alcalina, gama GT) e
hepatite colestática (inflamação no fígado causada pelo retenção de
bile no fígado) com ou sem necrose (morte de células, tecidos ou
órgãos por lesão irreversível).

Desordens dos tecidos subcutâneo e pele

Necrólise epidérmica tóxica (doença cutânea bolhosa severa aguda
caracterizada por áreas extensas de necrose da pele), síndrome de
Stevens-Johnson (mesmos sintomas da necrólise epidérmica
tóxica, diferenciando-se pela extensão da pele afetada), eritema
multiforme (inflamação da pele, caracterizada por lesões
avermelhadas, vesículas e bolhas que se espalham de forma repentina
em todo o corpo), pênfigo (doença autoimune que provoca bolhas na
pele e mucosa), pênfigóide bolhoso, dermatite esfoliativa
(inflamação caracterizada por esfoliação com descamação
generalizada da pele), dermartite psoriasiforme, psoríase
(exacerbação), líquen plano, urticaria (placas avermelhadas na
pele), vasculite, reações de fotosensibilidade, rash
(vermelhidão na pele), alopécia (queda de pêlos e cabelos),
onicólise (descolamento da unha).

Desordens urinárias e renais

Insuficiência renal, insuficiência renal aguda, aumento da
creatinina e ureia no sangue, hipercalemia (alta concentração de
potássio no sangue) e hiponatremia (baixa concentração de sódio no
sangue).

Reações adversas à hidroclorotiazida

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Desordens gastrointestinais

Náusea (enjôo).

Desordens gerais e alterações no local de
administração

Fadiga (cansaço).

Desordens do sistema nervoso

Tontura.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Desordens do sistema linfático e sangue

Trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas no sangue),
anemia hemolítica (anemia causada pela destruição anormal de
hemácias), granulocitopenia (redução de leucócitos granulares no
sangue).

Desordens cardíacas

Arritmia (alteração da frequência ou do ritmo dos batimentos
cardíacos).

Desordens oculares

Redução do lacrimejamento, comprometimento visual.

Desordens gastrointestinais

Boca seca, sialadenite (inflamação de glândula salivar), perda
de apetite.

Desordens hepatobiliares

Icterícia colestática (acúmulo de bilirrubina no sangue causada
pela retenção de bile no fígado).

Desordens do sistema imune

Hipersensibilidade (angioedema, anafilaxia).

Desordens do metabolismo e nutrição

Hipocalemia, hiponatremia, hipocloremia e hipomagnesemia
(concentração de cloro e magnésio no sangue abaixo do normal,
respectivamente), hipercalemia (concentração de potássio no sangue
acima do normal), hipocalciúria (concentração de cálcio no sangue
abaixo do normal), hipovolemia (redução do volume de sangue
circulante) / desidratação, alcalose metabólica, hiperglicemia
(aumento da glicose no sangue), hiperuricemia (presença de níveis
altos de ácido úrico no sangue), gota (doença causada pela
deposição de cristais de ácido úrico nos tecidos e articulações),
hipercolesterolemia (aumento do colesterol total, LDL e VLDL),
hipertrigliceridemia (aumento dos níveis de triglicerídeos no
sangue).

Desordens do tecido conjuntivo e
musculoesquelético

Câimbra muscular.

Desordens psiquiátricas

Desordens do sono, depressão.

Desordens renais e urinárias

Nefrite intersticial, insuficiência renal.

Desordens do sistema reprodutivo e seios

Disfunção sexual.

Desordens do mediastino, torácica e
respiratória

Pneumonite intersticial aguda, edema pulmonar agudo.

Desordens dos tecidos subcutâneos e pele

Rash (vermelhidão na pele), fotosensibilidade,
pseudoporfiria, vasculite cutânea.

¹ As estimativas de frequência são baseadas na proporção de
pacientes que relataram cada reação adversa durante os testes
clínicos de Vascase Plus, que incluíram uma população total
combinada de 1097 pacientes. As reações adversas que não foram
observadas durante os testes clínicos de Vascase Plus, mas
foram relatados no uso em monoterapia de um dos dois fármacos
(cilazapril e hidroclorotiazida) ou com outros inibidores da ECA ou
diuréticos tiazídicos, ou derivados de relatos pós-comercialização,
foram classificados de acordo com suas frequências.

A frequência de eventos adversos atribuídos ao cilazapril,
ocorrendo em pacientes recebendo terapia combinada (cilazapril +
hidroclorotiazida) pode diferir daquela relatada em pacientes
recebendo cilazapril em monoterapia. Os motivos para tal diferença
podem incluir diferenças entre as populações alvo tratadas com
Vascase Plus e Vascase, diferenças na dose de cilazapril, e
efeitos específicos da terapia combinada.

Descrição dos eventos adversos selecionados

Pode ocorrer hipotensão ao iniciar o tratamento ou ao aumentar a
dose, especialmente em pacientes de risco. Os sintomas de
hipotensão podem incluir síncope, fraqueza, tontura e
comprometimento visual.

Insuficiência renal e insuficiência renal aguda são mais
prováveis de acometer pacientes com insuficiência cardíaca grave,
estenose da artéria renal, desordens renais pré-existentes e
depleção de volume.

Os eventos de ataque isquêmico transitório e derrame cerebral
isquêmico, reportados raramente em associação com inibidores da
ECA, podem estar relacionados ao quadro de hipotensão em pacientes
com doença vascular cerebral subjacente. Da mesma forma, isquemia
do miocárdio pode estar relacionada à hipotensão em pacientes com
doença cardíaca isquêmica subjacente.

Pode ocorrer hipocalemia em pacientes recebendo Vascase Plus,
embora menos frequentemente que em pacientes recebendo tiazida em
monoterapia.

O risco de hiponatremia é maior em mulheres, pacientes com
hipocalemia ou baixa ingestão de sódio, e em idosos.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Vascase Plus

Gravidez

Pacientes que estejam planejando engravidar devem ter seus
tratamentos substituídos por antihipertensivos alternativos, que
tenham um perfil de segurança melhor estabelecido para o uso na
gravidez.

Quando a gravidez for detectada, o tratamento com
Vascase Plus deve ser interrompido imediatamente e, se
apropriado, terapia alternativa deve ser iniciada.

A exposição fetal aos inibidores de ECA durante o primeiro
trimestre da gravidez está associada a aumento do risco de
malformações cardiovasculares (septo atrial e/ou ventricular,
estenose pulmonar, ducto arterioso patente) e sistema nervoso
central (microcefalia, espinha bífida) e malformações renais.

A exposição aos inibidores da ECA durante o segundo e terceiro
trimestres é conhecida por induzir fetotoxicidade (diminuição da
função renal, oligoidrâmnio, atraso na ossificação do crânio) e
toxicidade neonatal (falência renal, hipotensão, hipercalemia).
Caso tenha ocorrido exposição ao inibidor da ECA a partir do
segundo trimestre de gravidez, recomenda-se exame de ultrassom para
avaliar o crânio e a função renal.

Bebês cujas mães fizeram uso de inibidores da ECA devem ser
cuidadosamente monitorizados quanto a hipotensão.

A experiência com hidroclorotiazida durante a gravidez é
limitada. Tiazidas atravessam a barreira placentária e podem estar
associadas à icterícia neonatal, trombocitopenia e alterações
eletrolíticas. A redução do volume sanguíneo materno pode afetar a
perfusão placentária.

Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à
galactose, de deficiência de uma enzima chamada Lapp lactase ou de
má absorção de glicose-galactose não devem tomar este
medicamento.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar
máquinas

Queda do desempenho em atividades que requerem alerta mental
completo (por exemplo, dirigir veículo a motor) não é esperada com
o uso de Vascase Plus. No entanto, nota-se que tontura pode
ocorrer ocasionalmente.

Composição do Vascase Plus

Apresentações

Comprimidos revestidos de 5 mg/12,5 mg, em caixa contendo 28
comprimidos.

Via oral.

Uso adulto.

Composição

Cada comprimido revestido de Vascase Plus
contém:

Excipientes:

lactose, amido, hipromelose, talco, estearil fumarato de sódio,
dióxido de titânio e óxido de ferro vermelho.

Superdosagem do Vascase Plus

Há informações limitadas sobre a superdose de Vascase Plus
em humanos.

Os sintomas associados com superdose de inibidores da ECA podem
incluir hipotensão, choque circulatório, distúrbios eletrolíticos,
insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações,
bradicardia, tontura, ansiedade e tosse. Em pacientes predispostos
(ex. com hiperplasia prostática), a superdose de hidroclorotiazida
pode induzir retenção urinária aguda.

O tratamento deve ser interrompido e o paciente deve procurar
auxílio médico/hospitalar.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Vascase Plus

Interações relacionadas principalmente ao
cilazapril

Duplo bloqueio do SRAA

Resultados dos estudos clínicos demonstraram que o duplo
bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona por meio do uso
concomitante de inibidores da ECA com bloqueadores dos receptores
da angiotensina II ou alisquireno, está associado a uma maior
frequência de eventos adversos, tais como hipotensão, hipercalemia
e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda)
em comparação com a utilização de um único agente de ação no SRAA.
Portanto, o duplo bloqueio do SRAA não é recomendado.

A terapia de duplo bloqueio, de inibidores da ECA com BRAs,
quando necessária, deve ser realizada somente sob supervisão médica
e monitoramento cuidadoso frequente da função renal, eletrólitos e
pressão arterial.

A combinação de inibidores da ECA com alisquireno é
contraindicado em pacientes com diabetes mellitus ou
insuficiência renal (TFG lt; 60 mL/min/1.73 m² ) e não é
recomendada a outros pacientes.

Lítio

Aumentos reversíveis nas concentrações séricas de lítio têm sido
relatados durante a administração concomitante de lítio com
inibidores da ECA. O uso concomitante de diuréticos tiazídicos pode
aumentar o risco de toxicidade por lítio e potencializar o risco já
aumentado de toxicidade do lítio com inibidores da ECA.

Uso de Cilazapril + Hidroclorotiazida (substância ativa) com
lítio não é recomendado, mas se a associação for necessária,
deve-se realizar o monitoramento cuidadoso da concentração sérica
de lítio.

Outros agentes anti-hipertensivos

Efeito aditivo pode ser observado quando Cilazapril +
Hidroclorotiazida (substância ativa) é administrado em combinação
com outros agentes que diminuem a pressão arterial.

Diuréticos poupadores de potássio, suplementos de
potássio ou substitutos do sal que contêm potássio

Embora o potássio sérico geralmente permaneça dentro dos limites
de normalidade, hipercalemia pode ocorrer em alguns pacientes
tratados com Cilazapril + Hidroclorotiazida (substância ativa).
Diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona,
triantereno ou amilorida), suplementos de potássio ou substitutos
do sal que contêm potássio podem levar a aumentos significativos na
concentração de potássio sérico.

Portanto, a combinação de Cilazapril + Hidroclorotiazida
(substância ativa) com os fármacos mencionados não é recomendada.
Se o uso concomitante for indicado por causa de hipocalemia
demonstrada, devem ser usados com precaução e monitoramento
frequente do potássio sérico.

Diuréticos (tiazídicos ou de alça)

O tratamento prévio com doses elevadas de diurético pode
resultar em depleção de volume e risco de hipotensão quando se
inicia o tratamento com Cilazapril + Hidroclorotiazida (substância
ativa). Os efeitos hipotensores podem ser reduzidos pela suspensão
do diurético, pelo aumento do volume ou ingestão de sal ou por
iniciar a terapêutica com uma dose baixa de Cilazapril +
Hidroclorotiazida (substância ativa).

Antidepressivos tricíclicos / Antipsicóticos /
Anestésicos / Narcóticos

O uso concomitante de medicamentos anestésicos aplicados durante
a anestesia geral, bem como os antidepressivos tricíclicos e
antipsicóticos com inibidores da ECA, pode resultar em redução
adicional da pressão arterial.

Medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs),
incluindo a aspirina ≥ 3 g / dia

Quando os inibidores da ECA são administrados simultaneamente
com anti-inflamatórios não esteroides (ácido acetilsalicílico em
regimes posológicos anti-inflamatórios, inibidores da COX-2 e AINEs
não seletivos), pode ocorrer a atenuação do efeito
anti-hipertensivo. O uso concomitante de inibidores da ECA e AINEs
pode aumentar o risco de deterioração da função renal, o que inclui
possível insuficiência renal aguda, e aumento do potássio sérico,
especialmente em pacientes com comprometimento preexistente da
função renal.

A combinação deve ser administrada com precaução, especialmente
em idosos. Os pacientes devem ser adequadamente hidratados e
deve-se considerar o monitoramento da função renal após o início da
terapêutica concomitante e, depois, periodicamente.

Simpatomiméticos

Simpatomiméticos podem reduzir os efeitos anti-hipertensivos dos
inibidores da ECA.

Inibidores de mTOR

O uso concomitante de inibidores da ECA com inibidores de mTOR
pode levar a um aumento do risco de angioedema.

Antidiabéticos

Estudos epidemiológicos têm sugerido que a administração
concomitante de inibidores da ECA e medicamentos antidiabéticos
(insulinas, hipoglicemiantes orais) pode potencializar a redução da
glicemia com risco de hipoglicemia. Esse fenômeno parece ser mais
provável de ocorrer durante as primeiras semanas de tratamento
combinado e em pacientes com insuficiência renal.

O uso concomitante de inibidores da ECA com inibidores da DPP-IV
pode levar a um aumento do risco de angioedema.

Ouro

Foram raramente relatadas reações nitritoides (cujos sintomas
incluem vermelhidão facial, náusea, vômitos e hipotensão) em
pacientes em terapia concomitante com ouro injetável (aurotiomalato
de sódio) e inibidores da ECA.

Outras droga

Não houve aumento das concentrações plasmáticas de digoxina
quando Cilazapril + Hidroclorotiazida (substância ativa) foi
administrado concomitantemente com digoxina.

Não foram observadas interações clinicamente significantes
quando Cilazapril + Hidroclorotiazida (substância ativa) foi
administrado concomitantemente a nitratos, bloqueadores de
receptores H₂ e anticoagulantes cumarínicos. Nenhuma
alteração farmcocinética significante foi relatada entre Cilazapril
+ Hidroclorotiazida (substância ativa) e diuréticos tiazídicos,
furosemida.

Interações relacionadas principalmente à
hidroclorotiazida

Digoxina

Hipocalemia induzida por tiazida pode ocorrer durante a terapia
com Cilazapril + Hidroclorotiazida (substância ativa), o que pode
aumentar o risco de arritmia associada à terapia com digoxina,
portanto, recomenda-se a monitorização do nível plasmático de
potássio.

Medicamentos que podem induzir a arritmia “torsades
de pointes”

Devido ao risco de hipocalemia, a hidroclorotiazida deve
ser administrada com cautela a pacientes em tratamento com
medicamentos que podem induzir “torsades de pointes”,
como:

• Antiarrítmicos classe Ia (ex. quinidina, hidroquinina e
  disopiramida);
• Antiarrítmicos classe III (ex. amiodarona, sotalol, dofetilida,
  ibutilida);
• Alguns antipsicóticos (ex. tioridazina, clorpromazina,
  trifluoperazina, sulpirida, tiaprida, haloperidol,
  droperidol);
• Outros produtos medicinais (ex. bepridil, cisaprida, difemanil,
  halofantrina, ketanserina, pentamidina, terfenadina).

Relaxantes musculares não-despolarizantes

Relaxantes musculares não-despolarizantes não devem ser
administrados simultaneamente com Cilazapril + Hidroclorotiazida
(substância ativa), devido à possibilidade de prolongar e
intensificar o efeito de relaxamento muscular.

Sais de cálcio e vitamina D

Administração simultânea de hidroclorotiazida em conjunto com
vitamina D ou sais de cálcio pode potencializar o aumento do cálcio
sérico.

Colestiramina / Colestipol

A colestiramina e o colestipol reduzem a absorção da
hidroclorotiazida.

Anticolinérgicos

O uso concomitante de anticolinérgicos (ex. atropina,
biperidina) pode aumentar a biodisponibilidade da hidroclorotiazida
devido à redução da motilidade gastrointestinal e redução do tempo
de esvaziamento gastrico.

Amantadina

A administração simultânea de amantadina e hidroclorotiazida
pode aumentar a possibilidade de eventos adversos da
amantadina.

Medicamentos citotóxicos (ex. metrotrexato,
ciclofosfamida)

A administração simultânea de hidroclorotiazida e medicamentos
citotóxicos pode reduzir a eliminação dos medicamentos citotóxicos
e, consequentemente, aumenta o risco de mielodepressão.

Meio de contraste contendo iodo

Em caso de desidratação induzida por hidroclorotiazida, há maior
risco de insuficiência renal aguda, particularmente se altas doses
de meio de contraste contendo iodo forem administradas.

Ciclosporina

A administração simultânea de ciclosporina e hidroclorotiazida
pode aumentar o risco de desenvolver hiperuricemia e complicações
gota-símile.

Ação da Substância Vascase Plus

Resultados de Eficácia

Estudos realizados com Cilazapril + Hidroclorotiazida
(substância ativa) demonstraram que a combinação de cilazapril e
hidroclorotiazida, administrada uma vez ao dia, em diversas doses,
reduziu estatistica e clinicamente a pressão sanguínea sistólica e
diastólica, em comparação com placebo, 24 horas após a
administração. A combinação em diversas doses produziu redução
clinica e estatisticamente significantemente da pressão sanguínea ,
e que qualquer dos dois componentes administrados isoladamente. Em
pacientes que não responderam ao cilazapril 5 mg, administrado como
monoterapia, a adição de hidroclorotiazida em dose baixa, 12,5 mg
uma vez ao dia, melhorou substancialmente a resposta ao tratamento.
A combinação é eficaz independentemente da idade, do sexo ou da
etnia.

Características Farmacológicas

Farmacodinâmica

Cilazapril + Hidroclorotiazida (substância ativa) é uma
combinação de cilazapril (inibidor da enzima conversora da
angiotensina) com hidroclorotiazida (diurético tiazídico). Quando
combinados, os efeitos anti-hipertensivos do cilazapril e da
hidroclorotiazida são aditivos, resultando em melhor resposta
anti-hipertensiva que a dos componentes administrados
isoladamente.

Cilazapril + Hidroclorotiazida (substância ativa) é altamente
eficaz no tratamento da hipertensão e seu efeito se mantém durante
24 horas. O cilazapril é convertido em seu metabólito ativo, o
cilazaprilato, um inibidor específico de ação prolongada da enzima
conversora da angiotensina (ECA) que bloqueia o sistema
renina-angiotensina-aldosterona e, dessa forma, inibe a conversão
da angiotensina I, inativa, para angiotensina II, que é um potente
vasoconstritor. A hidroclorotiazida é um diurético que aumenta a
atividade da renina plasmática e a secreção da aldosterona, o que
resulta na diminuição do potássio sérico. O cilazapril, por
bloqueio do eixo angiotensina/ aldosterona, atenua a perda do
potássio associada ao uso do diurético.

O uso em associação de cilazapril e hidroclorotiazida resulta em
maior redução da pressão arterial por meio de mecanismos
complementares.

Farmacocinética

Após administração oral de Cilazapril + Hidroclorotiazida
(substância ativa), o cilazapril é absorvido e rapidamente
convertido em sua forma ativa, o cilazaprilato. A
biodisponibilidade do cilazaprilato, após dose oral de cilazapril,
baseada em dados obtidos em exames de urina, é de, aproximadamente,
60%. Concentrações plasmáticas máximas são alcançadas em duas
horas. O cilazaprilato é eliminado sob forma inalterada pelos rins,
com meia-vida de 9 horas.

A hidroclorotiazida é rapidamente absorvida após administração
oral de Cilazapril + Hidroclorotiazida (substância ativa).
Concentrações plasmáticas máximas são alcançadas 2 horas após a
administração. A biodisponibilidade da hidroclorotiazida, após
administração oral, baseada em dados obtidos em exames de urina, é
de, aproximadamente, 65%. A hidroclorotiazida é eliminada de forma
inalterada pelos rins, com meia-vida de 7 a 11 horas.

Os valores de ASC aumentam proporcionalmente para o
cilazaprilato e a hidroclorotiazida, à medida que se aumentam as
doses combinadas de cilazapril e hidroclorotiazida. Os parâmetros
farmacocinéticos do cilazaprilato não são alterados quando se
aumentam as doses da hidroclorotiazida. A administração
concomitante de cilazapril com a hidroclorotiazida não altera a
biodisponibilidade do cilazaprilato, do cilazapril ou da
hidroclorotiazida. A ingestão de alimentos junto com cilazapril e
hidroclorotiazida retarda o tmáx do cilazaprilato em 1,5 hora e
reduz a C_máx em 24%, retarda o tmáx da hidroclorotiazida
em 1,4 hora e reduz a C_máx em 14%, sem afetar a
biodisponibilidade de nenhuma das drogas, como demonstrado pelo
valor de ASC0-24 , indicando que há influência na velocidade, mas
não na extensão da absorção.

O efeito anti-hipertensivo do cilazapril geralmente ocorre
dentro da primeira hora após a administração, com o efeito máximo
observado entre 3 e 7 horas após a ingestão da dose. As
concentrações máximas do cilazaprilato são consistentemente
alcançadas dentro de 2 horas. O início da ação da hidroclorotiazida
ocorre em cerca de 2 a 3 horas, e suas concentrações máximas são
alcançadas dentro de duas horas após a administração.

Farmacocinética em populações especiais

Insuficiência renal

Em pacientes com disfunção renal, as concentrações plasmáticas
do cilazaprilato são mais elevadas, quando comparadas a pacientes
com função renal normal, visto que sua depuração diminui, quando a
depuração de creatinina é baixa. Não há eliminação da droga em
pacientes com insuficiência renal grave, mas a hemodiálise reduz as
concentrações de cilazapril e cilazaprilato até certo limite.

Pacientes idosos

Em pacientes idosos com função renal normal para a idade, as
concentrações de cilazaprilato no plasma podem ser até 40% mais
altas e a depuração até 20% mais baixa, em comparação com pacientes
mais jovens.

Insuficiência hepática

Em pacientes com cirrose hepática, foram observadas
concentrações plasmáticas aumentadas e redução da depuração renal e
plasmática, com maior efeito no cilazapril que em seu metabólito
ativo, cilazaprilato.

Segurança pré-clínica

Teratogenicidade

Fetotoxicidade foi observada com os inibidores da ECA em
animais

Cuidados de Armazenamento do Vascase Plus

Você deve conservar Vascase Plus em temperatura ambiente
(entre 15°C e 30ºC).

Número de lote e datas de fabricação e validade: Vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

Os comprimidos revestidos de Vascase Plus possuem um
formato oval cilíndrico, ranhurado e uma coloração vermelha
pálida.

Descarte de medicamentos não utilizados e/ou com data de
validade vencida

O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado.
Os medicamentos não devem ser descartados no esgoto, e o descarte
em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta
local estabelecido, se disponível.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observealguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Vascase Plus

MS – 1.0100.0537

Farm. Resp.:

Tatiana Tsiomis Díaz
CRF-RJ n° 6942

Fabricado por:

Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.
Est. dos Bandeirantes, 2.020 CEP 22775-109
Rio de Janeiro – RJ
CNPJ: 33.009.945/0023-39
Indústria Brasileira

Serviço Gratuito de Informações – 0800 7720
289

” www.roche.com.br”

Vascase-Plus, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.