Ozempic

Ozempic^® é usado:

• Sozinho – se sua glicemia (nível de açúcar no sangue) não for
  suficientemente controlada somente com dieta e exercícios, e você
  não puder usar metformina (outro medicamento para diabetes),
  ou;
• Com outros medicamentos para diabetes – quando eles não são
  suficientes para atingir o controle glicêmico adequado. Esses
  outros medicamentos podem incluir: antidiabéticos orais (como
  metformina, tiazolidinediona (TZD), sulfonilureia) ou
  insulina.

É importante que você siga a dieta e o estilo de vida indicado
pelo seu médico, farmacêutico ou enfermeiro durante o tratamento
com Ozempic^®.

Como o Ozempic funciona?

Ozempic^® contém o princípio ativo semaglutida. É
utilizado para reduzir o açúcar no sangue (glicose sanguínea) em
adultos com diabetes tipo 2 através de um mecanismo que estimula a
secreção de insulina e diminui a secreção de glucagon, somente
quando a glicose sanguínea estiver elevada.

Contraindicação do Ozempic

Não utilize Ozempic^® se tem alergia ao
semaglutida ou a qualquer outro componente deste medicamento.

Como usar o Ozempic

Instruções sobre como usar Ozempic^® 0,25 mg e
0,5 mg/dose de solução para injeção em sistema de aplicação
preenchido

Leia essas instruções cuidadosamente antes de usar seu sistema
de aplicação preenchido Ozempic^®.

Não utilize o sistema de aplicação preenchido sem o treinamento
adequado de seu médico ou enfermeiro.

Inicie verificando seu sistema de aplicação para se certificar
de que ele contém Ozempic^® 0,25 mg ou 0,5 mg/dose. Em
seguida, olhe as ilustrações a seguir para conhecer as diferentes
partes de seu sistema de aplicação preenchido e agulha.

Se você possui deficiência visual total ou parcial e não puder
ler o contador de dose de seu sistema de aplicação, não utilize
este sistema de aplicação sem ajuda. Peça ajuda de uma pessoa com
boa visão e treinada para utilizar o sistema de aplicação
preenchido Ozempic^®.

Ozempic^® é um o sistema de aplicação preenchido de
controle de dose. Ele contém 2 mg de semaglutida e você pode
selecionar doses de 0,25 mg e 0,5 mg. Seu sistema de aplicação foi
desenvolvido para ser utilizado com agulhas descartáveis
NovoFine

^®

.

As agulhas descartáveis NovoFine

^®

Plus estão incluídas na embalagem.

Informações importantes

Atente-se especialmente a estas observações, pois são
importantes para o uso seguro do sistema de aplicação.

Ozempic

^®

sistema de aplicação de agulha (exemplo):

Prepare a sua caneta com uma agulha nova

1. Verifique o nome e o rótulo colorido de seu sistema de
   aplicação para se certificar de que ele contém Ozempic^®
   0,25 mg e 0,5 mg/dose. Isso é especialmente importante se você
   tomar mais de um tipo de medicamento injetável. Usar o medicamento
   errado pode prejudicar sua saúde.
2. Tire a tampa do sistema de aplicação.

3. Verifique se a solução no sistema de aplicação está límpida e
   incolor. Olhe pela janela do sistema de aplicação. Se a solução
   parecer turva ou não for incolor, não use o sistema de
   aplicação.

4. Pegue uma nova agulha e retire o selo protetor.

Se o selo de proteção estiver quebrado, não utilize a
agulha, uma vez que não é possível garantir a
esterilidade.

5. Pressione a agulha no sistema de aplicação. Gire até que esteja
   firme.

6. Retire a proteção exterior da agulha e guarde-a para a usar
   posteriormente. Será necessária após a injeção para retirar a
   agulha da caneta em segurança.

7. Retire a proteção interior da agulha e deite fora. Se tentar
   colocá-la de novo, poderá picar-se acidentalmente com a
   agulha.

Uma gota da solução pode aparecer na ponta da agulha. Isso é
normal, mas você deve verificar o fluxo se você estiver usando um
sistema de aplicação novo pela primeira vez.

Não rosqueie uma nova agulha no sistema de aplicação até que
esteja pronto para a injeção.

Sempre use uma nova agulha para cada injeção.

Isso pode evitar agulhas entupidas, contaminação,
infecção e administração imprecisa.

Nunca use uma agulha danificada ou torta.

Verificação do fluxo

1. Antes da sua primeira injeção com cada sistema de aplicação
   novo, verifique o fluxo. Se seu sistema de aplicação já estiver em
   uso, vá para a etapa 3 “Selecione sua dose”.
2. Gire o seletor de dose até que o contador de dose mostre o
   símbolo de verificação de fluxo.

3. Segure o sistema de aplicação com a agulha apontando para
   cima.
4. Pressione e segure o botão de aplicação até que o contador de
   dose retorne para “0” (zero). O “0” deve se alinhar com o indicador
   da dose.

Uma gota da solução deve aparecer na ponta da
agulha.

Uma pequena gota pode permanecer na ponta da agulha, mas
ela não será injetada.

Se nenhuma gota aparecer, repita a etapa 2 “Verifique o fluxo”
até 6 vezes. Se a gota ainda não aparecer, troque a agulha e repita
a etapa 2 “Verifique o fluxo” novamente.

Se uma gota ainda não aparecer, descarte o sistema de aplicação
e use um novo. Certifique-se sempre de que uma gota apareça na
ponta da agulha antes de usar um novo sistema de aplicação pela
primeira vez. Isso garante o fluxo da solução.

Se nenhuma gota aparecer, você não injetará o medicamento mesmo
que o contador de dose se mova. Isso pode indicar uma agulha
entupida ou danificada.

Se você não verificar o fluxo antes da sua primeira injeção com
cada sistema de aplicação novo, você pode não receber a dose
prescrita e o efeito pretendido de Ozempic^®.

Selecione a sua dose

Gire o seletor de dose até que o contador de dose mostre sua
dose (0,25 mg ou 0,5 mg).

Se você selecionar a dose errada, você poderá girar o
seletor de dose para frente ou para trás para corrigir a
dose.

O sistema de aplicação pode marcar até 0,5
mg.

O seletor de dose altera a dose. Somente o contador de dose e o
indicador da dose mostrarão quanto mg você seleciona por dose.

Você pode selecionar até 0,5 mg por dose. Quando o sistema de
aplicação contém menos de 0,5 mg, o contador de dose para antes de
mostrar 0,5.

O seletor de dose clica de modo diferente quando é girado para
frente, para trás ou quando passa o número de mg restante. Não
conte os cliques do sistema de aplicação.

Sempre utilize o contador de dose e o indicador de dose para ver
quanto mg você selecionou antes de injetar este medicamento.

Não conte os cliques do sistema de
aplicação.

Somente doses de 0,25 mg ou 0,5 mg devem ser selecionadas com o
seletor de dose. A dose selecionada deve se alinhar precisamente
com o indicador da dose para garantir que está recebendo a dose
correta.

Qual a quantidade de solução que resta

Para verificar a quantidade de solução que resta,
utilize o marcador de doses:

Gire o seletor de dose até que o contador de dose pare.

Se mostrar 1.0, resta, pelo menos, 1,0 mg na
caneta.

Se o marcador de doses parar antes de 1,0 mg, significa
que não resta solução suficiente para uma dose completa de 1,0
mg.

Se não restar solução suficiente na caneta para uma dose
completa, não a utilize. Utilize uma nova caneta de
Ozempic

^®

.

Injete a sua dose

1. Insira a agulha na sua pele como seu médico ou enfermeiro
   mostrou.
2. Certifique-se de que possa ver o contador de dose.

Não cubra o contador com seus dedos. Isso pode
interromper a injeção.

3. Pressione e mantenha pressionado o botão injetor até o marcador
   de doses apresentar 0. O número 0 tem de ficar alinhado com o
   indicador de dose. Nesse momento, poderá ouvir ou sentir um
   clique.

4. Mantenha a agulha na pele depois de o marcador de doses
   voltar a 0 e conte lentamente até 6.

Se a agulha for removida antes, você poderá ver um fluxo
de solução vindo da ponta da agulha. Se isso ocorrer, a dose
completa não foi liberada.

5. Retire a agulha da pele. Se surgir sangue no local da injeção,
   pressione ligeiramente. Não esfregue a área.

Você pode ver uma gota de solução na ponta da agulha após a
aplicação. Isso é normal e não afeta sua dose.

Sempre observe o contador de dose para saber quanto mg você
injeta. Pressione o botão de aplicação até que o contador de dose
mostre “0”.

Como identificar uma agulha danificada ou
entupida

• Se “0” não aparece no contador de dose após pressionar
  continuamente o botão de aplicação, você pode ter utilizado um
  sistema de aplicação entupido ou danificado.
• Nesse caso, você pode não ter recebido a medicação – mesmo que
  o contador de dose tenha movido da dose original que você
  ajustou.

Como manusear uma agulha entupida

Troque a agulha, conforme descrito na etapa 5 “Após sua injeção”
e repita todas as etapas iniciandona etapa 1 “Prepare seu sistema
de aplicação com uma nova agulha”. Certifique-se de que
você selecionou a dose total que precisa.

Nunca toque no contador de dose ao injetar. Isso pode
interromper a injeção.

Após a injeção

1. Leve a ponta da agulha para a tampa externa da agulha em uma
   superfície plana sem tocar na agulha ou na tampa externa da
   agulha.

2. Após cobrir a agulha, empurre cuidadosa e completamente a tampa
   externa da agulha.
3. Desrosqueie a agulha e descarte-a cuidadosamente.

4. Coloque a tampa do sistema de aplicação após cada uso para
   proteger a solução da luz.

Sempre descarte a agulha após cada injeção para garantir
injeções convenientes e evitar agulhas entupidas. Se a agulha
estiver entupida, você não injetará nenhum medicamento.

Quando o sistema de aplicação estiver vazio, descarte-o sem a
agulha, conforme instruído pelo seu médico, enfermeiro,
farmacêutico ou autoridades locais.

Nunca tente recolocar a agulha na tampa interna da agulha. Você
pode se machucar com a agulha.

Sempre retire a agulha do seu sistema de aplicação imediatamente
após cada injeção.

Isso pode evitar agulhas entupidas, contaminação, infecção,
vazamento de solução e administração incorreta.

Outras informações importantes

Sempre mantenha seu sistema de aplicação e agulhas fora do
alcance de terceiros, especialmente de crianças.

Nunca compartilhe seu sistema de aplicação ou suas agulhas com
outras pessoas.

Cuidadores devem ter cautela ao manusear as agulhas usadas para
evitar lesão e infecção cruzada.

Cuidados com o sistema de aplicação

• Cuide de seu sistema de aplicação. O manuseio descuidado ou
  errado pode resultar na administração de dose inexata, levando
  a níveis altos de glicemia ou desconforto abdominal, como náusea ou
  vômito.
• Não deixe o sistema de aplicação no carro ou em locais que
  podem ficar muito quentes ou muito frios.
• Não injete Ozempic^® que foi congelado. Se injetar,
  seu nível glicêmico pode ficar muito alto ou você pode sentir
  desconforto abdominal, como náusea ou vômito.
• Não injete Ozempic^® que foi exposto à luz solar
  direta. Se injetar, seu nível glicêmico pode ficar muito alto.
• Não exponha seu sistema de aplicação à poeira, sujeira ou
  líquidos.
• Não lave, mergulhe ou lubrifique seu sistema de aplicação. Se
  necessário, limpe-o com um pano úmido e detergente neutro.
• Não derrube seu sistema de aplicação ou o bata contra
  superfícies duras. Se derrubar ou suspeitar de um problema, encaixe
  uma agulha nova e verifique o fluxo antes de injetar.
• Não tente reutilizar seu sistema de aplicação. Depois de vazio,
  ele deve ser descartado.
• Não tente reparar seu sistema de aplicação ou desmontá-lo.

Posologia do Ozempic

Sempre utilize este medicamento exatamente como seu médico
informou. Em caso de dúvidas, converse com seu médico, farmacêutico
ou enfermeiro.

Quando começar a utilizar Ozempic^®, a dose inicial é
0,25 mg, uma vez por semana, por quatro semanas.

Após quatro semanas, seu médico vai aumentar sua dose para 0,5
mg, uma vez por semana.

Seu médico pode aumentar sua dose para 1 mg, uma vez por
semana, se sua glicemia não estiver bem controlada com a dose de
0,5 mg, uma vez por semana.

Não altere sua dose, a menos que o médico tenha
orientado.

Como Ozempic^® é administrado

Ozempic^® é administrado como injeção sob a pele
(injeção subcutânea). Não deve ser injetado na veia ou no
músculo.

Os melhores locais para aplicar a injeção são a parte anterior
das coxas, a parte anterior da cintura (abdome) e a parte superior
do braço.

Antes de utilizar o sistema de aplicação pela primeira vez, seu
médico ou enfermeiro mostrará como usá-lo.

Instruções detalhadas do sistema de aplicação estão no verso
desta bula.

Quando utilizar Ozempic^®

• Você deve utilizar Ozempic^® uma vez por semana no
  mesmo dia da semana, se possível.
• Você pode aplicar a injeção a qualquer hora do dia –
  independentemente das refeições.

Para ajudá-lo a lembrar de injetar Ozempic^® somente
uma vez por semana, recomenda-se anotar o dia da semana escolhido
(por exemplo, quarta-feira) na caixa. Você também pode escrever a
data na caixa sempre que injetar Ozempic^®.

Se necessário, você pode alterar o dia da sua injeção semanal de
Ozempic® contanto que tenha se passado pelo menos 3 dias desde sua
última injeção de Ozempic^®. Após selecionar um novo dia
para sua injeção, continue com a injeção uma vez por semana.

Se você parar de utilizar
Ozempic^®

Não pare de utilizar Ozempic^® sem conversar com seu
médico. Se você parar de usá-lo, sua glicemia pode aumentar.

Em caso de dúvidas sobre o uso deste medicamento, converse com
seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar
o Ozempic?

Se você esqueceu de injetar uma dose e:

Não se passaram mais de 5 dias que você deveria ter utilizado
Ozempic^®, use assim que se lembrar. Injete a próxima
dose no dia planejado.

Se passaram mais de 5 dias que você deveria ter utilizado
Ozempic^®, pule a dose esquecida. Injete a próxima dose
no dia planejado.

Não tome uma dose extra ou aumente a dose para compensar
uma dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure a orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Ozempic

Leia esta bula cuidadosamente antes de iniciar o uso
deste medicamento, ela contém informações importantes para
você.

Guarde esta bula. Você pode precisar lê-la
novamente.

Em caso de dúvidas, pergunte para seu médico,
farmacêutico ou enfermeiro.

Este medicamento foi prescrito somente para você. Não repasse
para terceiros. Ele pode prejudicálos, mesmo que os sinais da
doença sejam os mesmos que os seus.

Se apresentar qualquer efeito colateral, converse com seu
médico, farmacêutico ou enfermeiro. Isso inclui qualquer possível
efeito colateral não listado nesta bula.

Converse com seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de
utilizar Ozempic^®.

Ozempic^® não é uma insulina e não deve ser
utilizado se:

• Você tem diabetes tipo 1 – uma condição na qual seu organismo
  não produz insulina;
• Você tem cetoacidose diabética – uma complicação do diabetes
  com glicemia (nível de açúcar no sangue) alta, dificuldade para
  respirar, confusão, sede em excesso, hálito com odor adocicado, ou
  um gosto metálico na boca.

Se você ou alguém da sua família já teve um tipo de câncer de
tireoide chamado carcinoma medular de tireoide (CMT), ou se você
tem uma condição do sistema endócrino chamada síndrome de neoplasia
endócrina múltipla tipo 2 (NEM 2), consulte seu médico.

Dor abdominal grave e contínua que pode ser em razão da
pancreatite aguda

Se você sente dor grave ou contínua no abdome, procure um médico
imediatamente, visto que isso pode ser um sinal de pancreatite
aguda (inflamação do pâncreas).

Efeitos no sistema digestivo

Durante o tratamento com Ozempic^®, você pode
apresentar enjoo (náusea) ou vômito e diarreia. Esses efeitos
colaterais podem causar desidratação (perda de líquidos), portanto,
é importante que você bebamuito líquido para evitá-la. Isso é
especialmente importante se você tem problema nos rins. Em caso de
dúvidas ou preocupações, converse com seu médico.

Hipoglicemia

A combinação de uma sulfonilureia ou insulina com este
medicamento pode aumentar o risco de apresentar níveis baixos de
açúcar no sangue (hipoglicemia). O seu médico pode pedir-lhe para
testar os seus níveis de açúcar no sangue. Isto ajudará o seu
médico a decidir se a dose da sulfoniluréia ou insulina precisa ser
alterada para reduzir o risco de queda de açúcar no sangue.

Doença do olho diabético (retinopatia)

Melhoras rápidas no controle do nível de açúcar no sangue podem
levar a um agravamento temporário da doença do olho diabético. Isto
pode exigir tratamento ou levar a perda de visão. Você deve
informar seu médico em caso de doença do olho diabético
(retinopatia) ou se você apresentar problemas oculares durante o
tratamento com Ozempic^®.

Crianças e adolescentes

Ozempic^® não é recomendado em crianças e adolescentes
com menos de 18 anos de idade, visto que a segurança e a eficácia
nesta faixa etária ainda não foram estabelecidas.

Gravidez e Amamentação

Informe seu médico se estiver grávida ou amamentando, se acha
que está grávida ou se planeja engravidar. Ozempic^® não
deve ser utilizado durante a gravidez e por pelo menos dois meses
antes de uma gravidez planejada, porque não se sabe se o
medicamento pode afetar o feto.

Se você tem potencial para engravidar, você deve utilizar
contraceptivos durante o tratamento com Ozempic^®.

Não utilize este medicamento se estiver amamentando. Não se sabe
se Ozempic^® é excretado no leite.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Dirigir e operar máquinas

Se você usar este medicamento em associação com uma
sulfonilureia ou insulina, pode ocorrer queda nos níveis de açúcar
no sangue (hipoglicemia), que pode afetar sua capacidade de
concentração. Evite dirigir ou utilizar máquinas se você apresentar
sinais de baixa glicemia. Converse com seu médico para mais
informações.

Conteúdo de sódio

Este medicamento contém menos que 1mmol de sódio (23 mg) por
dose e, por isso, é essencialmente “livre de sódio”.

Reações Adversas do Ozempic

Como ocorre com todos os medicamentos, este medicamento pode
causar efeitos colaterais, embora nem todos os apresentem.

Reação muito comum (pode ocorrer em mais de 1 em 10
pessoas)

• Sensação de enjoo (náusea) – isso geralmente desaparece ao
  longo do tempo;
• Diarreia – isso geralmente desaparece ao longo do tempo.

Reação comum (pode afetar até 1 em 10
pessoas)

• Vômito;
• Baixa glicemia (hipoglicemia) quando Ozempic^® é
  utilizado com outro medicamento antidiabético.

Os sinais de alerta de hipoglicemia podem surgir
repentinamente e podem incluir:

Suor frio, pele fria e pálida, dor de cabeça, batimentos
cardíacos rápidos, sensação de enjoo (náusea) ou muita fome,
alterações na visão, sensação de sono ou fraqueza, nervosismo,
ansiedade ou confusão, dificuldade de concentração ou tremor.

Seu médico o informará como tratar sua hipoglicemia e o
que fazer se perceber esses sinais de alerta.

A baixa taxa de açúcar no sangue é mais provável de
acontecer se você também tomar uma sulfoniluréia ou insulina. Seu
médico pode reduzir a sua dose destes medicamentos antes de começar
a utilizar este medicamento.

• Indigestão;
• Inflamação do estômago (“gastrite”) – os sinais incluem dor de
  estômago, sensação de enjoo (náusea) ou vômito;
• Refluxo ou azia – também chamado de “doença do refluxo
  gastroesofágico” (DRGE);
• Dor no abdome;
• Inchaço do abdome;
• Constipação;
• Arrotos;
• Cálculo biliar;
• Sensação de tontura;
• Sensação de cansaço;
• Perda de peso;
• Perda de apetite;
• Gases (flatulência);
• Aumento de enzimas pancreáticas (como lipase e amilase).

Reação incomum (pode afetar até 1 em 100
pessoas)

• Alteração no gosto de alimentos ou bebidas;
• Pulso rápido;
• Reações no local da injeção – como hematoma, dor, irritação,
  coceira e erupção cutânea.

Efeitos colaterais graves

Reação comum (pode afetar até 1 em 10
pessoas)

Complicações de doença ocular diabética (retinopatia) – você
deve informar o seu médico se tiver problemas oculares, como
alterações na visão, durante o tratamento com este medicamento.

Reação rara (pode afetar até 1 em 1.000
pessoas)

Reações alérgicas graves (reações anafiláticas) – você deve
procurar ajuda médica imediatamente e informar seu médico o quanto
antes se apresentar sintomas como problemas respiratórios, inchaço
do rosto e garganta e batimentos cardíacos rápidos.

Se apresentar qualquer efeito colateral, converse com seu
médico, farmacêutico ou enfermeiro. Isso inclui todos os possíveis
efeitos colaterais não listados nesta bula.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as
pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo
que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos
adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu
médico ou cirurgião-dentista. 

Composição do Ozempic

Cada mL de solução injetável contém:

1,34 mg de semaglutida.

Excipientes:

fosfato de sódio dibásico di-hidratado, propilenoglicol, fenol,
ácido clorídrico (ajuste de pH), hidróxido de sódio (ajuste de pH)
e água para injetáveis.

Um sistema de aplicação preenchido contém 2 mg de
semaglutida em 1,5mL.

Apresentação do Ozempic

Solução injetável de semaglutida 1,34 mg/mL em sistema de
aplicação preenchido (multidose e descartável).

Embalagens contendo 1 sistema de aplicação preenchido e 6
agulhas descartáveis NovoFine

^®

Plus.

Cada sistema de aplicação contém 1,5 mL e libera doses
de 0,25 mg e 0,5 mg.

Via subcutânea.

Uso adulto.

Superdosagem do Ozempic

Se você utilizar mais Ozempic^® do que deveria,
converse com seu médico imediatamente. Você pode apresentar efeitos
colaterais, como sensação de enjoo (náusea).

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Ozempic

Informe seu médico, farmacêutico ou enfermeiro se estiver
tomando, se tomou recentemente ou poderá tomar qualquer outro
medicamento, incluindo medicamentos fitoterápicos ou outros
medicamentos que você comprou sem uma prescrição médica.

Em especial, informe seu médico, farmacêutico ou
enfermeiro se estiver utilizando medicamentos
contendo:

Varfarina ou outros medicamentos similares ingeridos por via
oral para reduzir a coagulação do sangue (anticoagulantes orais).
Exames de sangue frequentes para determinar a capacidade do seu
sangue coagular podem ser requeridos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Ozempic

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico:

Medicamentos usados no tratamento da diabetes, Análogos do
péptido-1 semelhante ao glucagom (GLP-1).

Código ATC:

A10BJ06.

Mecanismo de ação

O Semaglutido (substância ativa) é um análogo do GLP-1 com uma
sequência de homologia de 94% relativamente ao GLP-1 humano. O
Semaglutido (substância ativa) atua como agonista dos recetores de
GLP-1 que se liga seletivamente e ativa o recetor de GLP-1, o alvo
para GLP-1 nativo.

O GLP-1 é uma hormona fisiológica que tem múltiplas ações na
regulação do apetite e da glicose, bem como no sistema
cardiovascular. Os efeitos no apetite e na glicose são
especificamente mediados pelos recetores do GLP-1 no pâncreas e no
cérebro.

O Semaglutido (substância ativa) reduz a glicose sanguínea de
uma forma dependente da glicose, estimulando a secreção da insulina
e reduzindo a secreção de glucagom quando a glicose sanguínea está
elevada. O mecanismo de redução da glicose sanguínea também envolve
um ligeiro atraso do esvaziamento gástrico na fase pós-prandial
precoce. Durante a hipoglicemia, o Semaglutido (substância ativa)
diminui a secreção de insulina e não inviabiliza a secreção de
glucagom.

O Semaglutido (substância ativa) reduz o peso corporal e a massa
de gordura corporal através da diminuição da necessidade de aporte
de energia, o que envolve uma redução geral do apetite. Além disso,
o Semaglutido (substância ativa) reduz a preferência por alimentos
ricos em gordura.

Os recetores do GLP-1 são também expressos no coração, na
vasculatura, no sistema imunitário e nos rins.

O Semaglutido (substância ativa) teve um efeito favorável nos
lípidos plasmáticos, diminuiu a pressão arterial sistólica e
reduziu a inflamação nos estudos clínicos. Nos estudos em animais,
o Semaglutido (substância ativa) atenua o desenvolvimento de
aterosclerose, prevenindo a progressão de placas na aorta e
reduzindo a inflamação das placas.

Efeitos farmacodinâmicos

Todas as avaliações farmacodinâmicas foram realizadas após 12
semanas de tratamento (incluindo gradação de dose) no estado
estacionário com 1 mg de Semaglutido (substância ativa) uma vez por
semana.

Glicose pós-prandial e em jejum:

O Semaglutido (substância ativa) reduz as concentrações de
glicose pós-prandial e em jejum. Nos doentes com diabetes tipo 2, o
tratamento com 1 mg de Semaglutido (substância ativa) resultou na
redução da glicose em termos de variação absoluta desde o início do
estudo (mmol/l) e redução relativa comparativamente ao placebo (%)
para glicose em jejum (1,6 mmol/l; redução de 22%), glicose
pós-prandial de 2 horas (4,1 mmol/l; redução de 37%), concentração
de glicose média de 24 horas (1,7 mmol/l; redução de 22%) e
excursões de glicose pós-prandial em 3 refeições (0,6-1,1 mmol/l)
comparativamente ao placebo. O Semaglutido (substância ativa)
diminuiu a glicose em jejum após a primeira dose.

Função das células beta e secreção de
insulina:

O Semaglutido (substância ativa) melhora a função das células
beta. Comparativamente ao placebo, o Semaglutido (substância ativa)
melhorou a resposta da insulina de primeira e segunda fase com um
aumento triplo e duplo, respetivamente, e aumentou a capacidade
secretora máxima das células beta em doentes com diabetes tipo 2.
Além disso, o tratamento com Semaglutido (substância ativa)
aumentou as concentrações de insulina em jejum comparativamente ao
placebo.

Secreção de glucagom:

O Semaglutido (substância ativa) diminui as concentrações de
glucagom pós-prandial e em jejum. Em doentes com diabetes tipo 2, o
Semaglutido (substância ativa) resultou nas seguintes reduções
relativas no glucagom comparativamente ao placebo: glucagom em
jejum (8–21%), resposta de glucagom pós-prandial (14– 15%) e
concentração de glucagom média de 24 horas (12%).

Insulina dependente da glicose e secreção de
glucagom:

O Semaglutido (substância ativa) diminuiu as elevadas
concentrações de glicose sanguínea, estimulando a secreção da
insulina e reduzindo a secreção de glucagom de uma forma dependente
da glicose. Com o Semaglutido (substância ativa), a taxa de
secreção de insulina em doentes com diabetes tipo 2 foi comparável
à de indivíduos saudáveis.

Durante a hipoglicemia induzida, o Semaglutido (substância
ativa), comparativamente ao placebo, não alterou as respostas
reguladoras do marcador quanto ao aumento de glucagom e não
inviabilizou a diminuição de péptido-C em doentes com diabetes tipo
2.

Esvaziamento gástrico:

O Semaglutido (substância ativa) causou um ligeiro atraso do
esvaziamento gástrico pós-prandial precoce, reduzindo, assim, a
taxa em que a glicose aparece na circulação no período
pós-prandial.

Apetite, aporte de energia e escolha dos
alimentos:

O Semaglutido (substância ativa), comparativamente ao placebo,
diminuiu o aporte de energia de 3 refeições ad libitum consecutivas
em 18-35%. Este efeito deveu-se a uma supressão do apetite induzida
pelo Semaglutido (substância ativa) no estado em jejum, bem como no
período pós-prandial, um melhor controlo sobre os alimentos
consumidos, menos ânsias alimentares e uma preferência
relativamente menor por alimentos ricos em gordura.

Lípidos pós-prandial e em jejum:

O Semaglutido (substância ativa), comparativamente ao placebo,
diminuiu as concentrações de colesterol de lipoproteínas de muito
baixa densidade (VLDL) e de triglicéridos em jejum em 21% e 12%,
respetivamente. A resposta do colesterol VLDL e dos triglicéridos
pós-prandial a uma refeição rica em gordura registou uma redução
gt; 40%.

Eletrofisiologia cardíaca (QTc):

O efeito do Semaglutido (substância ativa) na repolarização
cardíaca foi testado num ensaio QTc exaustivo. O Semaglutido
(substância ativa) não prolongou os intervalos QTc a níveis de dose
supra-terapêuticos (até 1,5 mg no estado estacionário).

Eficácia e segurança clínicas

Tanto a melhoria do controlo glicémico como a redução da
morbilidade e mortalidade cardiovascular são uma parte integrante
do tratamento da diabetes tipo 2.

A eficácia e a segurança deste medicamento 0,5 mg e 1 mg uma vez
por semana foram avaliadas em seis ensaios de fase 3a controlados e
aleatorizados que incluíram 7215 doentes com diabetes
mellitus tipo 2 (4107 tratados com Semaglutido (substância
ativa)). Cinco ensaios (SUSTAIN 1–5) tiveram como objetivo
principal a avaliação da eficácia glicémica, enquanto um ensaio
(SUSTAIN 6) centrou-se sobretudo no resultado cardiovascular.

O tratamento com Semaglutido (substância ativa) demonstrou
reduções sustentadas, estatisticamente superiores e clinicamente
significativas na HbA1c e no peso corporal durante um máximo de 2
anos comparativamente ao placebo e tratamento de controlo ativo
(sitagliptina, insulina glargina e exenatido LP).

A eficácia de Semaglutido (substância ativa) não foi afetada
pela idade, género, raça, etnia, IMC no início do estudo, peso
corporal (kg) no início do estudo, duração da diabetes e nível de
compromisso da função renal.

SUSTAIN 1 – Monoterapia:

Num ensaio controlado com placebo e em dupla ocultação que
decorreu ao longo de 30 semanas, 388 doentes inadequadamente
controlados com dieta e exercício foram aleatorizados para este
medicamento 0,5 mg ou para este medicamento 1 mg uma vez por semana
ou placebo.

Quadro 2. SUSTAIN 1: Resultados na semana
30

^ap lt;0,0001 (2 lados) para superioridade.

SUSTAIN 2 – Associação com 1–2 medicamentos
antidiabéticos orais: metformina e/ou
tiazolidinedionas:

Num ensaio com controlo ativo e em dupla ocultação que decorreu
ao longo de 56 semanas, 1231 doentes foram aleatorizados para este
medicamento 0,5 mg uma vez por semana, este medicamento 1 mg uma
vez por semana ou sitagliptina 100 mg uma vez por dia, todos eles
em associação com metformina (94%) e/ou tiazolidinedionas (6%).

Quadro 3. SUSTAIN 2: Resultados na semana
56

^ap lt;0,0001 (2 lados) para superioridade.

Figura 1. Variação média da HbA1c (%) e peso corporal
(kg) desde o início do estudo até à semana 56

SUSTAIN 3 – Associação com metformina ou metformina com
sulfonilureia:

Num ensaio aberto de 56 semanas, 813 doentes a receber apenas
metformina (49%), metformina com sulfonilureia (45%) ou outro (6%)
foram aleatorizados para este medicamento 1 mg ou exenatido LP 2 mg
uma vez por semana.

Quadro 4. SUSTAIN 3: Resultados na semana
56

^ap lt;0,0001 (2 lados) para superioridade.

SUSTAIN 4 – Associação com 1–2 medicamentos
antidiabéticos orais: metformina ou metformina e
sulfonilureia:

Num ensaio comparador aberto de 30 semanas, 1089 doentes foram
aleatorizados para este medicamento 0,5 mg uma vez por semana, este
medicamento 1 mg uma vez por semana ou insulina glargina uma vez
por dia, tendo como tratamento base a metformina (48%) ou a
metformina e sulfonilureia (51%).

Quadro 5. SUSTAIN 4: Resultados na semana
30

^ap lt;0,0001 (2 lados) para superioridade.

SUSTAIN 5 – Associação com insulina basal:

Num ensaio controlado com placebo e em dupla ocultação que
decorreu ao longo de 30 semanas, 397 doentes inadequadamente
controlados com insulina basal, com ou sem metformina, foram
aleatorizados para este medicamento 0,5 mg uma vez por semana, este
medicamento 1 mg uma vez por semana ou placebo.

Quadro 6. SUSTAIN 5: Resultados na semana
30

^ap lt;0,0001 (2 lados) para superioridade.

Associação com monoterapia de
sulfonilureia:

No SUSTAIN 6, 123 doentes receberam monoterapia de sulfonilureia
no início do estudo. A HbA1c no início do estudo era de 8,2%, 8,4%
e 8,4% para este medicamento 0,5 mg, este medicamento 1 mg e
placebo, respetivamente. Na semana 30, a variação na HbA1c era de
-1,6%, -1,5% e 0,1% para este medicamento 0,5 mg, este medicamento
1 mg e placebo, respetivamente.

Associação com insulina de pré-mistura ± 1–2
ADOs:

No SUSTAIN 6, 867 doentes receberam insulina de pré- mistura
(com ou sem ADO(s)) no início do estudo. A HbA1c no início do
estudo era de 8,8%, 8,9% e 8,9% para este medicamento 0,5 mg, este
medicamento 1 mg e placebo, respetivamente. Na semana 30, a
variação na HbA1c era de -1,3%, -1,8% e -0,4% para este medicamento
0,5 mg, este medicamento 1 mg e placebo, respetivamente.

Doença cardiovascular:

Num ensaio em dupla ocultação de 104 semanas (SUSTAIN 6), 3297
doentes com diabetes mellitus tipo 2 com elevado risco
cardiovascular foram aleatorizados para este medicamento 0,5 mg uma
vez por semana, este medicamento 1 mg uma vez por semana ou placebo
correspondente, além da terapêutica padrão e a partir daqui foram
seguidos durante 2 anos. No total, 98% dos doentes concluiu o
ensaio e o estado vital foi conhecido no fim do ensaio para 99,6%
dos doentes.

A população do ensaio foi distribuída por idade: 1598 doentes
(48,5%) ≥65 anos, 321 (9,7%) ≥75 anos e 20 (0,6%) ≥85 anos. Havia
2358 doentes com compromisso renal normal ou ligeiro, 832 com
compromisso renal moderado e 107 com compromisso renal grave ou em
estado terminal. Havia 61% homens, com idade média de 65 anos e IMC
médio de 33 kg/m2. A duração média da diabetes era de 13,9
anos.

O endpoint primário foi o tempo desde a aleatorização
até à primeira ocorrência de um acontecimento cardiovascular
adverso grave (MACE): morte cardiovascular, enfarte do miocárdio
não fatal ou acidente vascular cerebral não fatal.

O número total de endpoints primários dos componentes
MACE foi de 254, incluindo 108 (6,6%) com Semaglutido (substância
ativa) e 146 (8,9%) com placebo. Ver figura 3 para consultar os
resultados dos endpoints cardiovasculares primários e
secundários. O tratamento com Semaglutido (substância ativa)
resultou na redução do risco de 26% no resultado composto primário
de morte por causas cardiovasculares, enfarte do miocárdio não
fatal ou acidente vascular cerebral não fatal. Os números totais de
mortes cardiovasculares, enfartes do miocárdio não fatais e
acidentes vasculares cerebrais não fatais foram de 90, 111 e 71,
respetivamente, incluindo 44 (2,7%), 47 (2,9%) e 27 (1,6%),
respetivamente, com Semaglutido (substância ativa) (figura 3). A
redução do risco no resultado composto primário foi sobretudo
originada pela diminuição das taxas de acidente vascular cerebral
não fatal (39%) e enfarte do miocárdio não fatal (26%) (figura
2).

Figura 2. Gráfico de Kaplan Meier referente ao tempo
decorrido até à primeira ocorrência do resultado composto: morte
cardiovascular, enfarte do miocárdio não fatal ou acidente vascular
cerebral não fatal (SUSTAIN 6)

Figura 3. Gráfico de Forest: análise do tempo decorrido
até à primeira ocorrência do resultado composto, seus componentes e
morte por todas as causas (SUSTAIN 6)

Ocorreram 158 acontecimentos de de nefropatia de novo ou
agravada. O hazard ratio [95% IC] para o tempo até à nefropatia
(novo início de macroalbuminúria persistente, duplicação
persistente de creatinina sérica, necessidade de terapêutica de
substituição renal contínua e morte devido a doença renal) foi de
0,64 [0,46; 0,88] derivado do novo início de macroalbuminúria
persistente.

Peso corporal:

Após um ano de tratamento, foi alcançada uma perda de peso ≥5% e
≥10% para mais indivíduos a tomar este medicamento 0,5 mg (46% e
13%) e 1 mg (52 – 62% e 21 – 24%) comparativamente aos comparadores
ativos sitagliptina (18% e 3%) e exenatido LP (17% e 4%).

No estudo SUSTAIN 6 foi observada uma redução significativa e
sustentada do peso corporal desde o início do estudo até à semana
104 com este medicamento 0,5 mg e 1 mg vs. placebo 0,5 mg e 1 mg,
além da terapêutica padrão (-3,6 kg e -4,9 kg vs. -0,7 kg e -0,5
kg, respetivamente).

Pressão arterial:

Foram observadas reduções significativas na pressão arterial
sistólica média quando Semaglutido (substância ativa) 0,5 mg
(3,5-5,1 mmHg) e 1 mg (5,4–7,3 mmHg) foram utilizados em associação
com medicamentos antidiabéticos orais ou insulina basal. Quanto à
pressão arterial diastólica, não se verificaram diferenças
significativas entre o Semaglutido (substância ativa) e os
comparadores.

População pediátrica:

A Agência Europeia de Medicamentos diferiu a obrigação de
apresentação dos resultados dos estudos com Semaglutido (substância
ativa) em um ou mais subgrupos da população pediátrica em diabetes
tipo 2.

Propriedades farmacocinéticas

Em comparação com o GLP-1 nativo, o Semaglutido (substância
ativa) tem uma semivida prolongada de aproximadamente 1 semana,
tornando-o adequado para a administração uma vez por semana por via
subcutânea. O principal mecanismo de prorrogação é a ligação à
albumina, o que resulta na diminuição da depuração renal e proteção
contra a degradação metabólica. Além disso, o Semaglutido
(substância ativa) está estabilizado em relação à degradação pela
enzima DPP-4.

Absorção

A concentração máxima foi alcançada 1 a 3 dias após a dose. A
exposição no estado estacionário foi alcançada após 4–5 semanas da
administração uma vez por semana. Nos doentes com diabetes tipo 2,
as concentrações médias no estado estacionário após a administração
subcutânea de 0,5 mg e 1 mg de Semaglutido (substância ativa) foram
de aproximadamente 16 nmol/l e 30 nmol/l, respetivamente. A
exposição de Semaglutido (substância ativa) aumentou de forma
proporcional à dose para as doses de 0,5 mg e 1 mg. Foi alcançada
uma exposição semelhante com a administração subcutânea de
Semaglutido (substância ativa) no abdómen, na coxa ou no braço. A
biodisponibilidade absoluta do Semaglutido (substância ativa)
subcutâneo era de 89%.

Distribuição

O volume médio da distribuição de Semaglutido (substância ativa)
após a administração subcutânea em doentes com diabetes tipo 2 foi
de aproximadamente 12,5 l. O Semaglutido (substância ativa) estava
extensamente ligado à albumina plasmática (gt;99%).

Metabolismo / biotransformação

Antes da excreção, o Semaglutido (substância ativa) é
extensamente metabolizado através da clivagem proteolítica da
cadeia principal do péptido e beta-oxidação sequencial da cadeia
lateral de ácidos gordos. Prevê-se que a enzima endopeptidase
neutra (NEP) esteja envolvida no metabolismo do Semaglutido
(substância ativa).

Eliminação

Num estudo com uma única dose subcutânea de Semaglutido
(substância ativa) marcada radioativamente, verificou-se que as
principais vias de excreção de material relacionado com Semaglutido
(substância ativa) foram a urina e as fezes; aproximadamente 2/3 do
material relacionado com Semaglutido (substância ativa) foi
excretada na urina e aproximadamente 1/3 nas fezes.
Aproximadamente 3% da dose foi excretada com o Semaglutido
(substância ativa) intacta através da urina. Em doentes com
diabetes tipo 2, a depuração do Semaglutido (substância ativa) foi
de aproximadamente 0,05 l/h. Com uma semivida de eliminação de
aproximadamente 1 semana, o Semaglutido (substância ativa) estará
presente na circulação durante cerca de 5 semanas após a última
dose.

População especial

Idosos:

A idade não teve qualquer efeito na farmacocinética do
Semaglutido (substância ativa) com base nos dados dos estudos de
fase 3a, incluindo doentes de 20–86 anos de idade.

Género, raça e etnia:

O género, a raça (Branca, Negra ou Afro-Americana, Asiática) e a
etnia (Hispânica ou Latina, não Hispânica ou não Latina) não
tiveram qualquer efeito na farmacocinética do Semaglutido
(substância ativa).

Peso corporal:

O peso corporal teve efeito na exposição do Semaglutido
(substância ativa). Um peso corporal mais elevado resulta numa
exposição mais baixa; uma diferença de 20% no peso corporal entre
indivíduos irá resultar numa diferença aproximada de 16% na
exposição. As doses de 0,5 mg e 1 mg de Semaglutido (substância
ativa) proporcionam uma exposição sistémica adequada num intervalo
de peso corporal de 40–198 kg.

Compromisso renal:

O compromisso renal não afetou a farmacocinética do Semaglutido
(substância ativa) de forma clinicamente relevante. – Esta situação
foi verificada com uma dose única de 0,5 mg de Semaglutido
(substância ativa) para doentes com diferentes graus de compromisso
renal (ligeiro, moderado, grave ou doentes em diálise)
comparativamente aos indivíduos com função renal normal. A mesma
situação foi também verificada para indivíduos com diabetes tipo 2
e com compromisso renal com base nos dados dos estudos de fase 3a,
embora a experiência em doentes com doença renal terminal tenha
sido limitada.

Compromisso hepático:

O compromisso hepático não teve qualquer impacto sobre a
exposição do Semaglutido (substância ativa). A farmacocinética do
Semaglutido (substância ativa) foi avaliada em doentes com
diferentes graus de compromisso hepático (ligeiro, moderado, grave)
comparativamente aos indivíduos com função hepática normal num
estudo com uma dose única de 0,5 mg de Semaglutido (substância
ativa).

População pediátrica:

O Semaglutido (substância ativa) não foi estudada em
doentes pediátricos.

Dados de segurança pré-clínica

Os dados pré-clínicos não revelam riscos especiais para o ser
humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança,
toxicidade de dose repetida ou genotoxicidade.

Os tumores não mortais das células C da tiroide observados em
roedores são um efeito de classe para os agonistas dos recetores de
GLP-1. Em estudos de carcinogenicidade de 2 anos em ratos e
ratinhos, o Semaglutido (substância ativa) causou tumores das
células C da tiroide em exposições clinicamente relevantes. Não
foram observados quaisquer outros tumores relacionados com o
tratamento. Os tumores das células C do roedor são causados por um
mecanismo mediado pelo recetor de GLP-1 específico e não genotóxico
ao qual os roedores são particularmente sensíveis. A importância
para o ser humano é considerada baixa, mas não pode ser
completamente excluída.

Em estudos de fertilidade em ratos, o Semaglutido (substância
ativa) não afetou o acasalamento nem a fertilidade masculina. Nos
ratos fêmea, observou-se um aumento do ciclo estral e uma pequena
redução nos corpos amarelos (ovulações) em doses associadas à perda
de peso corporal materno.

Em estudos de desenvolvimento do feto/embrião em ratos, o
Semaglutido (substância ativa) causou uma embriotoxicidade inferior
às exposições clinicamente relevantes. O Semaglutido (substância
ativa) causou reduções acentuadas no peso corporal materno e
reduções na sobrevivência e crescimento embrionário. Nos fetos,
foram observadas importantes malformações esqueléticas e viscerais,
incluindo efeitos nos ossos longos, costelas, vértebras, cauda,
vasos sanguíneos e ventrículos cerebrais. As avaliações
mecanicistas indicaram que a embriotoxicidade envolveu um
compromisso mediado pelo recetor de GLP-1 do fornecimento de
nutrientes para o embrião através do saco vitelino do rato. Devido
às diferenças de espécie no que toca à anatomia e função do saco
vitelino e devido à falta de expressão do recetor de GLP-1 no saco
vitelino dos primatas não humanos, considera-se improvável que este
mecanismo seja relevante para o ser humano. Contudo, um efeito
direto do Semaglutido (substância ativa) sobre o feto não pode ser
excluído.

Em estudos de toxicidade no desenvolvimento em coelhos e macacos
cinomolgos, observou-se um aumento da perda de gravidez e um
ligeiro aumento da incidência de malformações fetais em exposições
clinicamente relevantes. Os dados coincidiram com a perda acentuada
de peso corporal materno até 16%. Não se sabe se estes efeitos
estão relacionados com a diminuição do consumo de alimento materno
como efeito direto do GLP-1.

O crescimento e desenvolvimento pós-natal foram avaliados em
macacos cinomolgos. Os bebés eram ligeiramente mais pequenos no
parto, mas recuperaram durante o período de aleitamento.

Em ratos jovens, o Semaglutido (substância ativa) causou um
atraso na maturação sexual, tanto nos machos como nas fêmeas. Estes
atrasos não tiveram impacto na fertilidade e capacidade reprodutiva
de ambos os sexos nem na capacidade das fêmeas de manter a
gravidez.

Fonte: Bula do Medicamento Ozempic.

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• Mantenha longe dos compartimentos próximos ao congelador.
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• Em temperatura abaixo de 30°C ou em refrigerador (2°C –
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• Mantenha longe dos compartimentos próximos ao congelador;
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• Quando não estiver utilizando o sistema de aplicação,
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Registro MS 1.1766.0036

Farmacêutico responsável:

Luciane M. H. Fernandes
CRF-PR n° 6002

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Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
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Rua Prof. Francisco Ribeiro, 683
CEP 83707-660
Araucária – PR
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