Levofloxacino Eurofarma

Como o Levofloxacino – Eurofarma funciona?

O levofloxacino hemi-hidratado 750 mg é um medicamento
pertencente ao grupo dos antibióticos. O levofloxacino
hemi-hidratado 750 mg é indicado para uso oral, no tratamento de
infecções causadas por germes sensíveis ao levofloxacino.

Contraindicação do Levofloxacino –
Eurofarma

O uso deste medicamento é contraindicado em caso de
hipersensibilidade conhecida ao levofloxacino, a outros
antibióticos quinolônicos e/ou demais componentes da formulação. O
levofloxacino hemi-hidratado não deve ser usado em crianças,
adolescentes em fase de crescimento, durante a gravidez e em
mulheres lactantes. As doses recomendadas são válidas também para
pacientes idosos. Não há necessidade de ajuste das doses, desde que
esses pacientes não tenham doença renal.

Este medicamento é contraindicado para uso por crianças.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem
orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Como usar o Levofloxacino – Eurofarma

A posologia recomendada é de 1 comprimido uma vez ao dia por 3 a
5 dias ou de acordo com a indicação médica.

• Sinusite aguda bacteriana; 1 comprimido uma vez ao dia por
  5 dias;
• Pneumonia adquirida na comunidade; 1 comprimido uma vez ao
  dia por 5 dias;
• Infecções do trato urinário complicadas; 1 comprimido uma vez
  ao dia por 5 dias;
• Pielonefrite aguda; 1 comprimido uma vez ao dia por 5
  dias. Nos pacientes com diminuição do funcionamento dos rins, as
  doses devem ser ajustadas pelo médico. Não ultrapasse as dosagens
  recomendadas, exceto com orientação médica.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico. Este medicamento não
deve ser partido, aberto ou mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar
o Levofloxacino – Eurofarma?

Caso você se esqueça de tomar uma das doses, tome-a assim que
possível, no entanto, se estiver próximo do horário da dose
seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo
determinado pela posologia.

Nunca tome duas doses de uma só vez. Em caso de dúvidas,
procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou
cirurgião-dentista.

Precauções do Levofloxacino – Eurofarma

Informe seu médico caso você tenha ou já tenha apresentado
problemas de saúde ou alergias, problemas no tendão ou caso você
utilize medicamentos para convulsão.

Pacientes predispostos à convulsão

Como com qualquer outra quinolona, o levofloxacino
hemi-hidratado deve ser utilizado com extrema cautela em pacientes
predispostos à convulsão. Estes pacientes podem estar com lesão
pré-existente do sistema nervoso central, ou em tratamento
concomitante com fenbufeno e anti-inflamatórios não-esteroidais
similares, ou com fármacos que diminuem o limiar da convulsão
cerebral, como a teofilina.

Colite pseudomembranosa

A ocorrência de diarreia, particularmente grave, persistente
e/ou com sangue, durante ou após o tratamento com levofloxacino,
pode ser indicativa de colite pseudomembranosa devido ao
microrganismo Clostridium dificile. Na suspeita de colite
pseudomembranosa, a administração de levofloxacino hemi-hidratado
deve ser interrompida imediatamente. O tratamento com antibiótico
específico apropriado deve ser iniciado imediatamente (por exemplo:
vancomicina oral, teicoplanina oral ou metronidazol). Produtos que
inibem o peristaltismo, ou seja, inibem a motilidade
gastrintestinal, são contraindicados nesta situação.

Tendinite

A tendinite, raramente observada com quinolonas, pode
ocasionalmente levar a ruptura envolvendo particularmente o tendão
de Aquiles. Este efeito indesejado pode ocorrer nas 48 horas do
início do tratamento e pode ser bilateral. Os pacientes idosos
estão mais predispostos à tendinite. O risco de ruptura de tendão
pode ficar aumentado na administração concomitante de
corticosteroides. Na suspeita de tendinite, o tratamento com
levofloxacino hemihidratado deve ser interrompido imediatamente. O
tratamento apropriado (por exemplo: imobilização) deve ser iniciado
no tendão afetado.

Reações Adversas do Levofloxacino –
Eurofarma

As informações fornecidas abaixo estão baseadas nos dados de
estudos clínicos, em 5244 pacientes tratados com levofloxacino e em
extensa experiência pós-comercialização internacional desta
molécula nesta concentração. De acordo com as recomendações, têm-se
utilizado os seguintes índices de frequência indicados abaixo.

• Muito Comum: Acima de 10% .
• Comum: de 1% a 10%.
• Incomum: de 0,1% a 1%.
• Raro: de 0,01% a 0,1%.
• Muito raro: menos que 0,01%.

Casos isolados

Reações alérgicas ou na pele

Comum

Erupções na pele (rash), coceira.

Incomum

Erupções na pele, inflamação de veias, reações alérgicas.

Raro

Coceira generalizada, necrólise epidermal tóxica, ou Síndrome de
Lyell (doença rara e grave, na qual a camada superficial da pele se
desprende em lâminas), obstrução da passagem de ar pelos brônquios
pela alergia e falta de ar.

Muito raro

Inchaço dos vasos, pressão baixa, fotossensibilização
(alterações na pele causadas pela luz).

Casos Isolados

Erupções bolhosas graves como Síndrome de Steven’s Johnson,
eritema multiforme exsudativo (doença alérgica composta de febre,
úlceras e bolhas na pele), toxicidade pela luminosidade, choque
anafilático/anafilactoide (reação alérgica grave). Algumas vezes,
as reações alérgicas e de pele/mucosas podem ocorrer mesmo após a
primeira dose.

Gastrintestinal, metabolismo

Comum

Náusea, vômitos, diarreia, indigestão, constipação, dor
abdominal.

Incomum

Anorexia (falta de apetite), dispepsia (acidez), hiperglicemia,
hipoglicemia (aumento ou diminuição dos níveis sanguíneos de
glicose), hipercalemia (aumento dos níveis de potássio no sangue),
pancreatite, estomatite (inflamação e inchaço da língua), diarreia
com sangue, que em casos muito raros pode ser indicativa de
infecção no intestino, incluindo colite pseudomembranosa
(inflamação do intestino pela bactéria Clostridium
dificille).

Neurológica/Psiquiátrica

Comum

Tontura, dor de cabeça, insônia.

Incomum

Sonolência, desordens do sono, pesadelos, confusão, convulsões,
tremor, ansiedade, depressão.

Raro

Reações psicóticas (por exemplo: alucinações), parestesia
(dormência), agitação.

Muito raro

Neuropatia periférica sensorial ou sensório-motora (doença em
alguns nervos dos membros, afetando a sensação e/ou movimentação),
distúrbios visuais (como visão dupla) e auditivos, distúrbios no
paladar e olfato.

Casos isolados

Reações psicóticas com comportamentos de auto-risco, incluindo
atos ou idealizações suicidas, encefalopatia (alterações
inflamatórias no cérebro), neuropatia periférica (certos nervos não
funcionam corretamente), hipertensão intracraniana (aumento da
pressão dentro do crânio), paranoia.

Cardiovascular

Comum

Dor no peito, inchaço.

Incomum

Arritmia ventricular (arritmia nos ventrículos cardíacos),
taquicardia ventricular, parada cardíaca.

Raro

Taquicardia (aceleração dos batimentos cardíacos), pressão
baixa, inflamação nos vasos sanguíneos.

Muito raro

Choque (quadros de alergia muito graves que podem levar à
morte).

Casos isolados

Torsaide de pointes (tipo de arritmia cardíaca),
prolongamento do intervalo QT (tipo de arritmia cardíaca).

Músculo-esquelética

Incomum

Alterações na marcha, dor, inchaço ou inflamação das
articulações, dores e problemas musculares e nos tendões.

Muito raro

Fraqueza muscular, que pode ser de extrema importância em
pacientes com miastenia grave (tipo de doença que afeta a
musculatura).

Casos isolados

Rabdomiólise (lesão do tecido dos músculos), lesões musculares,
exacerbação de miastenia gravis, ruptura do tendão (por
exemplo: tendão de Aquiles).

Problemas no fígado e nos rins

Incomum

Aumento das enzimas hepáticas (exame de sangue que mostra lesão
do fígado), aumentos da bilirrubina (enzima do fígado) e creatinina
sérica (exame que vê a função renal), alteração da função do
fígado, insuficiência do funcionamento dos rins.

Raro

Morte de células do fígado, hepatite, icterícia (amarelamento da
pele e olhos devido a mau funcionamento do fígado).

Muito raro

Outras alterações do fígado.

Casos isolados

Nefrite intersticial (lesão do tecido do rim), hepatotoxicidade
(lesão do fígado), levando a insuficiência do fígado, com casos
fatais.

Problemas sanguíneos

Incomum

Anemia (diminuição das células vermelhas do sangue), diminuição
dos leucócitos (células de defesa do sangue) e das plaquetas
(células que fazem a coagulação sanguínea).

Raro

Neutropenia (diminuição de alguns tipos de células de defesa no
sangue), diminuição de todas as células do sangue, anemia por
destruição das células vermelhas, falta ou acentuada redução das
células de defesa do sangue, falta de produção das células
sanguíneas pela medula, púrpura trombocitopênica (diminuição do
número de plaquetas no sangue).

Casos isolados

Eosinofilia (aumento dos eosinófilos, tipo de célula sanguínea),
aumento do tempo de protrombina (exame que vê coagulação).

Outros

Comum

Infecção por cândida nos órgãos genitais, inflamação da vagina,
falta de ar.

Incomum

Fraqueza, supercrescimento de fungos e proliferação de outros
microrganismos resistentes.

Raro

Febre, doença do soro (reação alérgica tardia).

Muito raro

Pneumonite alérgica (inflamação dos pulmões por alergia).

Casos isolados

Alveolite extrínseca alérgica (inflamação do pulmão de origem
alérgica).

Outros efeitos indesejáveis possivelmente relacionados à
classe das fluorquinolonas (classe de antibióticos onde a
levofloxacina se encaixa)

Muito raro

Sintomas extrapiramidais (dificuldades para se movimentar e
perda de equilíbrio) e outras alterações na coordenação muscular,
vasculite de hipersensibilidade (inflamação dos vasos por alergia)
e crises de porfiria em pacientes com porfiria (doença que tem
manifestações na pele e nervos).

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova
concentração no país e, embora as pesquisas tenham indicado
eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado
corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou
desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

População Especial do Levofloxacino –
Eurofarma

Gravidez

Estudos de reprodução em animais não levantaram qualquer
preocupação específica. Entretanto, esta contraindicação é baseada
na ausência de dados humanos e devido ao risco de danos em estudos
experimentais utilizando fluorquinolonas, incluindo o
levofloxacino, nas cartilagens de organismos em crescimento.

Amamentação

O levofloxacino hemi-hidratado não deve ser utilizado por
mulheres que estejam amamentando. Na ausência de dados humanos e
devido ao risco de danos demonstrado em estudos experimentais,
causados por fluorquinolonas, incluindo o levofloxacino, nas
cartilagens de organismos em crescimento, esta atitude restritiva é
justificada. Informe seu médico a ocorrência de gravidez na
vigência do tratamento ou após o seu término. Informe seu médico se
estiver amamentando.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Composição do Levofloxacino – Eurofarma

Apresentação

Embalagem com 5 ou 7 comprimidos revestidos

Comprimido revestido.

Uso adulto.

Uso oral.

Composição

Cada comprimido revestido contém:

*Cada 768,67 mg de levofloxacino na forma hemi-hidratada
correspondem a 750 mg de levofloxacino base.
**

Excipientes:

lactose, povidona, amidoglicolato de sódio, croscarmelose
sódica, dióxido de silício, talco, estearilfumarato de sódio,
copolímero de álcool polivinílico e macrogol, copovidona, dióxido
de titânio, caulim, laurilsulfato de sódio, óxido de ferro vermelho
e óxido de ferro amarelo.

Superdosagem do Levofloxacino – Eurofarma

De acordo com estudos de toxicidade em animais, os sinais mais
importantes após a ocorrência de superdose oral aguda com
levofloxacino hemi-hidratado são: sintomas no sistema nervoso
central como confusão, vertigens, alterações de consciência e
convulsões. Podem ocorrer reações gastrintestinais como náuseas e
erosões da mucosa. Em estudos de farmacologia clínica realizados
com superdoses foram observados aumento do intervalo QT.

Tratamento

Em caso de superdose, o paciente deve ser observado
cuidadosamente (incluindo monitorização do ECG) e tratamento
sintomático deve ser implementado. Se ocorrer superdose aguda,
deve-se considerar também a lavagem gástrica e podem-se utilizar
antiácidos para a proteção da mucosa gástrica. A hemodiálise,
incluindo diálise peritoneal e CAPD (diálise peritoneal
ambulatorial contínua) não são efetivas em remover o levofloxacino
do corpo. Não existe antídoto específico.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001 se você precisar
de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Levofloxacino –
Eurofarma

Caso esteja utilizando outros medicamentos, consulte seu médico
antes de iniciar o uso de levofloxacino hemihidratado.

Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando,
antes do início, ou durante o tratamento.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o
conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua
saúde.

Ação da Substância Levofloxacino – Eurofarma

Resultados de Eficácia

A maioria dos estudos de eficácia centrais foi realizada com a
formulação oral de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa).

Infecções agudas no trato repiratório

A eficácia do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) no
tratamento de adultos com sinusite aguda foi estabelecida em dois
estudos. Para a inclusão nesses estudos, os pacientes precisavam
apresentar sinais e/ou sintomas de sinusite aguda por ≤ 4 semanas e
evidência radiográfica de sinusite.

Um dos estudos foi um estudo aberto, randomizado e controlado
por medicamento ativo que comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) 500 mg administrado oralmente uma vez por dia de
10 a 14 dias com a amoxicilina/clavulanato 500/125 mg administrado
oralmente três vezes por dia de 10 a 14 dias em pacientes com
sinusite aguda. A resposta clínica foi a principal variável da
eficácia. A taxa de sucesso clínico foi de 88,4% para Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 87,3% para
amoxicilina/clavulanato.

O outro foi um estudo aberto não comparativo de Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) 500 mg administrado oralmente uma
vez por dia de 10 a 14 dias em pacientes com sinusite aguda. A
resposta microbiológica foi a principal variável da eficácia, e a
resposta clínica foi a variável secundária. O Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) erradicou a infecção bacteriana
aguda em 127 (92,0%) dos 138 pacientes de pesquisa
microbiologicamente avaliáveis com sinusite. A taxa de sucesso
clínico foi de 88,3% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa).

A eficácia do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) no
tratamento de adultos com uma exacerbação bacteriana aguda de
bronquite crônica foi estabelecida em dois estudos abertos,
randomizados e controlados. Os pacientes qualificados precisavam
ter um histórico de doença pulmonar obstrutiva crônica (por
exemplo, bronquite crônica ou enfisema) e apresentar um aumento
recente de tosse, mudança ou aumento na produção de secreção e
sintomas físicos condizentes com o diagnóstico de exacerbação
bacteriana aguda de bronquite crônica.

Um dos estudos comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) 500 mg administrado oralmente uma vez por dia de
5 a 7 dias com axetil cefuroxima 250 mg administrado oralmente duas
vezes por dia durante 10 dias em pacientes com exacerbação
bacteriana aguda de bronquite crônica. A resposta clínica foi a
principal variável da eficácia, e a resposta microbiológica foi a
variável secundária. A taxa de sucesso clínico foi de 94,6% para
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 92,6% para
axetil cefuroxima. A taxa de erradicação microbiológica foi de
96,3% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de
93,2% para axetil cefuroxima.

O outro estudo comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) 488 mg administrado oralmente uma vez por dia de
5 a 7 dias com cefaclor 250 mg administrado oralmente três vezes
por dia de 7 a 10 dias em pacientes com exacerbação bacteriana
aguda de bronquite crônica. A resposta microbiológica foi a
principal variável da eficácia, e a resposta clínica foi a variável
secundária. A taxa de erradicação microbiológica foi de 94,2% para
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 86,5% para
cefaclor. A taxa de sucesso clínico foi de 91,6% para Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 91,6% para cefaclor.

A eficácia do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) no
tratamento de adultos com pneumonia adquirida na comunidade foi
estabelecida em dois estudos. Os pacientes selecionados deviam
apresentar sinais clínicos e sintomas de infecção no trato
respiratório inferior (por exemplo, febre, tosse, produção de
secreção, dor no peito, falta de ar, evidência de consolidação
pulmonar no exame físico) e infiltração no raio X do tórax
condizente com infecção aguda.

Um dos estudos foi um estudo aberto, randomizado e controlado
que comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) 488
mg administrado oralmente uma vez por dia de 7 a 14 dias ou 500 mg
administrada via intravenosa uma vez por dia de 7 a 14 dias
(dependendo do estado clínico do paciente, a dose de Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) poderia ser aumentada para 488 mg
ou 500 mg duas vezes por dia, segundo os critérios do investigador)
com 1 g de ceftriaxona sódica administrada via intravenosa duas
vezes por dia, ou 2 g uma vez por dia de 7 a 14 dias, ou o axetil
cefuroxima 500 mg administrado oralmente duas vezes por dia de 7 a
14 dias em pacientes com pneumonia adquirida na comunidade. Os
pacientes do braço controle poderiam receber eritromicina ao mesmo
tempo (ou doxiciclina, se o paciente não tolerasse eritromicina)
caso houvesse suspeita ou comprovação de um patógeno atípico. A
resposta clínica foi a principal variável da eficácia, e a resposta
microbiológica foi a variável secundária. A taxa de sucesso clínico
foi de 96,5% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e
de 90,4% para ceftriaxona/cefuroxima. A taxa de erradicação
microbiológica foi de 98,4% para Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) e de 87,5% para ceftriaxona/cefuroxima.

O outro estudo foi um estudo aberto não comparativo de
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) 500 mg administrado
via intravenosa ou oralmente de 7 a 14 dias em pacientes com
pneumonia adquirida na comunidade.

A resposta microbiológica foi a principal variável da eficácia,
e a resposta clínica foi a variável secundária. A taxa de
erradicação microbiológica foi de 95,1% para Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa), e a taxa de sucesso clínico foi
de 94,9% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa).

Infecções cutâneas e na estrutura da pele

A eficácia do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) no
tratamento de adultos com infecção não complicada de pele e tecido
subcutâneo foi estabelecida em dois estudos. Os pacientes
qualificados apresentavam sinais e sintomas condizentes com o
diagnóstico de infecção não complicada de pele e tecido subcutâneo,
incluindo dor localizada, eritema, inchaço e drenagem, e não
precisavam de terapia antimicrobiana intravenosa.

Um dos estudos foi um estudo aberto, randomizado e controlado
que comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) 488
mg administrado oralmente uma vez por dia de 7 a 10 dias com a
ciprofloxacina 500 mg administrada oralmente duas vezes por dia
durante 10 dias em pacientes com infecção não complicada de pele e
tecido subcutâneo. A resposta clínica foi a principal variável da
eficácia, e a resposta microbiológica foi a variável secundária. A
taxa de sucesso clínico foi de 97,8% para Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 94,3% para ciprofloxacina. A
taxa de erradicação microbiológica foi de 97,5% para Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 88,8% para
ciprofloxacina.

O outro estudo foi um estudo duplo-cego, randomizado e
controlado que comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa) 500 mg administrado oralmente uma vez por dia durante 7 dias
com a ciprofloxacina 500 mg administrada oralmente duas vezes por
dia durante 10 dias em pacientes com infecção não complicada de
pele e tecido subcutâneo. A resposta clínica foi a principal
variável da eficácia, e a resposta microbiológica foi a variável
secundária. A taxa de sucesso clínico foi de 96,1% para
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 93,5% para
ciprofloxacina. A taxa de erradicação microbiológica foi de 93,0%
para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 89,7%
para ciprofloxacina.

A eficácia do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) no
tratamento de adultos com infecção complicada de pele e tecido
subcutâneo foi estabelecida em dois estudos abertos, randomizados e
controlados. As infecções complicadas de pele e tecido subcutâneo
nesses dois estudos incluíram grandes abscessos, celulite em
decorrência de úlceras de pressão ou devido a uma complicação de
doença subjacente, infecções que precisam de intervenção
cirúrgica como terapia adjuvante ao tratamento antimicrobiano,
infecções nos pés devido à diabetes, úlceras infectadas ou
infecções devido a queimaduras.

Um dos estudos comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) 488 mg administrada oralmente duas vezes por dia
com a ticarcilina/ácido clavulânico (3,1 g/ 100mg) administrados
via intravenosa a cada 4 a 6 horas por, no mínimo, 3 dias seguido
por amoxicilina/ácido clavulânico (500 mg/125 mg) administrados
oralmente três vezes por dia em pacientes com infecção complicada
de pele e tecido subcutâneo. A duração total do tratamento nos dois
tratamentos foi de 7 a 14 dias. A resposta clínica foi a principal
variável da eficácia, e a resposta microbiológica foi a variável
secundária.

A taxa de sucesso clínico foi de 88,0% para Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 83,4% para ticarcilina/ácido
clavulânico- amoxicilina/ácido clavulânico. A taxa de erradicação
microbiológica foi de 86,6% para Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) e de 78,7% para ticarcilina/ácido
clavulânico-amoxicilina/ácido clavulânico.

O outro estudo comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) 500 mg administrado via intravenosa duas vezes
por dia seguida por Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa)
500 mg administrado oralmente duas vezes por dia com
imipenem/cilastatina administrado via intravenosa quatro vezes por
dia seguido por ciprofloxacina 750 mg administrada oralmente duas
vezes por dia.

A duração total do tratamento nos dois tratamentos foi de 7 a 14
dias. A resposta clínica foi a principal variável da eficácia, e a
resposta microbiológica foi a variável secundária. A taxa de
sucesso clínico foi de 82,1% para Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) e de 88,2% para
imipenem/cilastatinaciprofloxacina.

A taxa de erradicação microbiológica foi de 79,8% para
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 84,5% para
imipenem/cilastatina-ciprofloxacina.

Infecções do trato urinário complicadas e pielonefrite
aguda

A eficácia do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) no
tratamento de infecções do trato urinário complicadas (ITU) e
pielonefrite aguda foi estabelecida em dois estudos.

Um dos estudos foi um estudo duplo-cego, randomizado e
controlado que comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa) 250 mg administrado oralmente uma vez por dia durante 10
dias com a ciprofloxacina 500 mg administrada oralmente duas vezes
por dia durante 10 dias em pacientes com ITUs complicadas ou
pielonefrite aguda.

Os critérios de diagnóstico para ITUs complicadas
incluíram gt; 5 de glóbulos brancos por campo de maior aumento, ≥
105 UFC/mL e qualquer um dos seguintes sintomas:

• Urgência.
• Frequência.
• Disúria.
• Febre ou histórico de febre.
• Hematúria.

Devem estar presentes fatores de complicação, como anormalidades
anatômicas ou funcionais, ou cateter permanente. As infecções em
homens foram consideradas complicadas.

Os critérios de diagnóstico para pielonefrite aguda
incluíram gt; 20 glóbulos brancos na urina por campo de menor
aumento ou gt; 5 glóbulos brancos por campo de maior aumento, ≥ 105
UFC/mL e dois dos seguintes sinais:

• Dor nos flancos ou sensibilidade no ângulo costovertebral.
• Febre ou histórico de febre.
• Contagem de leucócitos superior a 15.000/mm³ e teste
  de bactérias revestidas por anticorpos ou grupos de leucócitos na
  urina.

A resposta microbiológica nos pacientes que foram avaliados
quanto à eficácia microbiológica foi a principal variável da
eficácia, e a resposta clínica dos pacientes de pesquisa
microbiologicamente avaliáveis foi a variável secundária.

Para os casos de ITUs complicadas, 91,3% dos pacientes tratados
com Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) tiveram suas
infecções erradicadas, em comparação com os 92,9% dos pacientes
tratados com ciprofloxacina.

Para os casos de pielonefrite aguda, 96,1% dos pacientes
tratados com Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa)
tiveram suas infecções erradicadas, em comparação com os 93,1% dos
pacientes tratados com ciprofloxacina.

Para o grupo combinado de pacientes com ITU complicada ou
pielonefrite aguda, 92,7% dos pacientes tratados com Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) tiveram suas infecções
erradicadas, em comparação com os 93,0% dos pacientes tratados com
ciprofloxacina.

Para ITU complicada, a taxa de sucesso clínico foi de 92,1% para
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 88,5% para
ciprofloxacina. Para pielonefrite aguda, a taxa de sucesso clínico
foi de 92,2% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e
de 94,8% para ciprofloxacina.

Para o grupo combinado de pacientes com ITU complicada ou
pielonefrite aguda, a taxa de sucesso clínico foi de 92,1% para
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 90,6% para
ciprofloxacina.

O outro estudo foi um estudo aberto, randomizado e controlado
por medicamento ativo que comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) 250 mg administrado oralmente uma vez por dia de
7 a 10 dias com a lomefloxacina 400 mg administrada oralmente uma
vez por dia durante 14 dias em pacientes com ITU complicada ou
pielonefrite aguda. A resposta microbiológica nos pacientes que
foram avaliados quanto à eficácia microbiológica foi a principal
variável da eficácia, e a resposta clínica dos pacientes de
pesquisa microbiologicamente avaliáveis foi a variável
secundária.

Para os casos de ITU complicada, 95,3% dos pacientes tratados
com Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) tiveram suas
infecções erradicadas, em comparação com os 92,1% dos pacientes
tratados com lomefloxacina.

Para os casos de pielonefrite aguda, 92,1% dos pacientes
tratados com Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa)
tiveram suas infecções erradicadas, em comparação com os 94,9% dos
pacientes tratados com lomefloxacina.

Para o grupo combinado de pacientes com ITU complicada ou
pielonefrite aguda, 94,7% dos pacientes tratados com Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) tiveram suas infecções
erradicadas, em comparação com os 92,6% dos pacientes tratados com
lomefloxacina.

Para ITU complicada, a taxa de sucesso clínico foi de 93,0% para
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 88,5% para
lomefloxacino. Para pielonefrite aguda, a taxa de sucesso clínico
foi de 94,7% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e
de 94,9% para lomefloxacina. Para o grupo combinado de pacientes
com ITU complicada ou pielonefrite aguda, a taxa de sucesso clínico
foi de 93,3% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e
de 89,7% para lomefloxacina.

Osteomielite

A eficácia do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) no
tratamento de adultos com osteomielite foi demonstrada em um estudo
aberto não comparativo de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa) 500 mg administrada via intravenosa ou oralmente uma ou duas
vezes por dia, de 4 a 6 semanas, em pacientes com osteomielite
crônica.

A duração mínima da terapia intravenosa foi 3 dias antes da
mudança para a formulação oral. Para se inscreverem nesse estudo,
os pacientes deveriam ter infecção óssea há de um mês comprovada
com estudos radiográficos e culturas do aspirado ou biópsia do osso
envolvido.

A resposta microbiológica foi a principal variável da eficácia,
e a resposta clínica foi a variável secundária. O Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) erradicou a infecção em 57
(82,6%) dos 69 pacientes de pesquisa microbiologicamente avaliáveis
com osteomielite crônica. A taxa de sucesso clínico foi de 82,1%
para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa).

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amoxicillin-clavulanate for the treatment of acute sinusitis in
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multicentre, double-blind, randomised study comparing the efficacy
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of complicated urinary tract infection. Urology. 1998; 51(4):
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Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) é um agente
antibacteriano sintético de amplo espectro, para administração
oral. Quimicamente, o Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa) é o isômero levógiro (isômero-L) do racemato ofloxacino, um
agente antibacteriano quinolônico. A atividade antibacteriana do
ofloxacino hemi-hidratado deve-se basicamente ao isômero-L. O
mecanismo de ação do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa) e de outros antimicrobianos fluoroquinolônicos envolve a
inibição da topoisomerase bacteriana IV e da DNA-girase (ambas são
topoisomerases tipo II), enzimas necessárias para a replicação,
transcrição, restauração e recombinação do DNA. Nesse sentido, o
isômero-L produz mais pontes de hidrogênio e, portanto, complexos
mais estáveis, com a DNAgirase do que o isômero-D.
Microbiologicamente, isso se traduz numa atividade antibacteriana
25 a 40 vezes maior para o isômero-L, o Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa), do que para o isômero-D.

Os derivados quinolônicos inibem rápida e especificamente a
síntese do DNA bacteriano.

Microbiologia

O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) apresenta
atividade in vitro contra um amplo espectro de bactérias
aeróbicas e anaeróbicas gram-positivas e gram-negativas. A
atividade bactericida do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa) é rápida e frequentemente ocorre em níveis próximos da
Concentração Inibitória Mínima (CIM).

O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) exibe
atividade in vitro contra a maioria das cepas dos
microorganismos citados a seguir, entretanto a segurança e eficácia
do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) hemihidratado em
tratamentos de infecções clínicas devido a esses organismos não
foram estabelecidas em estudos clínicos adequados e
controlados:

O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) é ativo contra
as cepas produtoras de beta-lactamase dos microorganismos listados
anteriormente.

O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) não é ativo
contra Treponema pallidum.

Resistência ao Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa)
devida a mutação espontânea in vitro é um fenômeno raro
(média 10- 9 a 10-10).

Embora tenha sido observada resistência cruzada entre
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e outras
fluorquinolonas, alguns microorganismos resistentes a outras
quinolonas, como o ofloxacino, podem ser sensíveis ao Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa). Na falta de um teste de
suscetibilidade ao Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa),
a suscetibilidade do microorganismo ao ofloxacino pode ser
utilizada para predizer a suscetibilidade ao Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa). Contudo, embora microorganismos
sensíveis ao ofloxacino possam ser considerados sensíveis ao
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa), o contrário nem
sempre é verdadeiro.

O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) tem se
mostrado ativo contra a maioria das cepas susceptíveis dos
seguintes microorganismos, nos quais foi demonstrada eficácia
clínica:

* Isolados de MDRSP (S. pneumoniae resistente a múltiplas
drogas) são cepas resistentes a dois ou mais dos seguintes
antibióticos, penicilina (MIC ≥ 2 mcg/mL), cefalosporinas de
segunda geração, ex.: cefuroxima, macrolídeos, tetraciclinas e
trimetoprima/sulfametoxazol.

Propriedades Farmacocinéticas Absorção

O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) é absorvido
rapidamente e quase completamente após a administração oral.

O pico de concentração plasmática (aproximadamente 5,1 mcg/mL) é
obtido uma a duas horas após a ingestão. A biodisponibilidade
absoluta do comprimido de 500 mg é de aproximadamente 99%.

A administração de 500 mg de Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) com alimentos prolonga ligeiramente o tempo para
o pico de concentração em aproximadamente 1 hora e diminui
ligeiramente o pico de concentração em aproximadamente 14%.

A ingestão de alimentos não altera de maneira clinicamente
significativa a absorção do Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa).

As concentrações plasmáticas do Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) após a administração intravenosa são semelhantes
e comparáveis, em extensão de exposição (AUC), às obtidas após a
administração oral, quando se utilizam doses equivalentes (mg/mg).
Portanto, a via oral e a via intravenosa podem ser consideradas
intercambiáveis (vide gráfico a seguir).

Concentração plasmática média de Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) – O perfil em indivíduos
saudáveis após dose única de 500 mg de Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) em comprimidos e solução
intravenosa

A farmacocinética do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa) é linear e previsível após a administração oral de doses
únicas e doses múltiplas. As concentrações plasmáticas aumentam
proporcionalmente com o aumento das doses únicas orais, numa faixa
de 250 a 1.000 mg.

O estado de equilíbrio é atingido 48 horas após a administração
de 500 mg em regimes de uma dose única e de duas doses diárias. O
pico e o vale da concentração plasmática atingidos após doses
múltiplas em regimes de dose única diária oral foram de
aproximadamente 5,7 e 0,5 mcg/mL, respectivamente; após doses
múltiplas com regime de administração oral de 2 vezes ao dia, esses
valores foram de aproximadamente 7,8 e 3,0 mcg/mL, respectivamente.
Após doses intravenosas, o pico e o vale da concentração plasmática
atingido após múltiplas doses no regime de dose única foram de
aproximadamente 6,4 e 0,6 mcg/mL, respectivamente. Após doses
múltiplas com regime de administração intravenosa de 2 vezes ao
dia, esses valores foram de aproximadamente 7,9 e 2,3 mcg/mL,
respectivamente.

Distribuição

O volume médio de distribuição do Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) varia, em geral, de 74 a 112 litros após doses
únicas ou múltiplas de 500 mg ou 750 mg, indicando ampla
distribuição pelos tecidos. A penetração do Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) na pele é rápida e completa. A
razão entre biopsia do tecido cutâneo e AUC plasmática é de
aproximadamente 2. A razão entre o líquido da bolha e AUC
plasmática é de aproximadamente 1. O Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) também penetra rapidamente na parte esponjosa e
cortical dos tecidos ósseos, tanto na cabeça do fêmur quanto na sua
parte distal.

Os picos de concentração tissular variam de 2,4 a 15 mcg/g e são
obtidos cerca de 2 a 3 horas após a administração oral. A ligação
do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) às proteínas
séricas, in vitro, é de aproximadamente 24 a 38% em todas
as espécies estudadas, conforme determinado pelo método de diálise
de equilíbrio, numa faixa clinicamente relevante de 1 a 10 mcg/mL
de concentrações de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa)
no soro/plasma; a ligação se faz principalmente com a albumina
sérica em humanos. O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa) liga-se às proteínas plasmáticas independentemente da
concentração do fármaco.

Metabolismo

O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) é
estereoquimicamente estável no plasma e na urina e não se converte
metabolicamente no seu enantiômero, o D-ofloxacino. A
biotransformação do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa)
é limitada em humanos, uma vez que o fármaco é excretado
basicamente inalterado na urina.

Após a administração oral, aproximadamente 87% da dose
administrada é recuperada inalterada na urina, num período de 48
horas, enquanto que menos de 4% da dose é recuperada nas fezes, num
período de 72 horas. Menos de 5% da dose administrada é recuperada
na urina como metabólitos desmetil e N-óxido, os únicos metabólitos
identificados no homem. Estes metabólitos não apresentam atividade
farmacológica relevante.

Eliminação

A meia-vida de eliminação plasmática terminal média do
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) varia
aproximadamente de 6 a 8 horas, após a administração de doses
únicas ou de doses múltiplas.

A média aparente da depuração corpórea total e da depuração
renal varia de aproximadamente 144 a 226 mL/min e 96 a 142 mL/min,
respectivamente. A excessiva depuração renal da filtração
glomerular sugere que a secreção tubular de Levofloxacino
Hemi-Hidratado (substância ativa) ocorre em adição a sua filtração
glomerular.

A administração concomitantemente de cimetidina ou de
probenecida resulta em aproximadamente 24% e 36% na redução da
depuração renal de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa),
indicando que a secreção de Levofloxacino Hemi-Hidratado
(substância ativa) ocorre no túbulo renal proximal. Cristais de
Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) não foram
encontrados em nenhuma amostra de urina recém coletada em
indivíduos recebendo Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância
ativa).

Cuidados de Armazenamento do Levofloxacino –
Eurofarma

O levofloxacino hemi-hidratado deve ser conservado em
temperatura ambiente (entre 15º e 30º C). Proteger da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características Físicas

O produto apresenta-se como comprimido revestido oblongo,
biconvexo, na cor rosa.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Levofloxacino – Eurofarma

Reg. M.S.: 1.0043.1201

Farm. Resp. Subst.:

Dra. Ivanete A. Dias Assi
CRF-SP n.º: 41.116

Fabricado por:

Eurofarma Laboratórios S.A.
Rod. Pres. Castelo Branco, km 35,6
Itapevi – SP

Registrado por:

Eurofarma Laboratórios S.A.
Av. Vereador José Diniz, 3.465
São Paulo – SP
CNPJ: 61.190.096/0001-92
Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica – só pode ser vendido com
retenção da receita.

Levofloxacino-Eurofarma, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.