Fenital Bula

Fenital

  • Crises convulsivas (contrações súbitas e sem controle dos
    músculos devido a alterações no cérebro) durante ou após
    neurocirurgia;
  • Crises convulsivas, crises tônico-clônicas (convulsões motoras
    que podem se repetir) generalizadas e crise parcial complexa
    (estado parado seguido de movimentos mastigatórios e fora de
    controle) (lobo psicomotor e temporal);
  • Estado de mal epiléptico (ataques epilépticos prolongados e
    repetidos).

Como Fenital funciona?

A fenitoína é um medicamento que pode ser utilizado no
tratamento da epilepsia (transtorno caracterizado por episódios
recorrentes de alteração na função do cérebro devido à súbita
descarga dos neurônios, excessiva e desordenada). O principal local
de ação parece ser a região do cérebro que inibe a propagação das
crises epilépticas.

Os níveis terapêuticos no estado de equilíbrio são alcançados em
pelo menos 7 a 10 dias após o início do tratamento com doses
recomendadas de 300 mg/dia.

Contraindicação do Fenital

Fenital é contraindicado em pacientes que tenham apresentado
reações intensas ao medicamento ou a outras hidantoínas.

Fenital solução injetável é contraindicado em pacientes que
apresentam síndrome de Adams-Stokes (desmaio causado por bloqueio
cardíaco), bloqueio A-V de 2º e 3º graus (retardo ou bloqueio total
na condução do impulso do coração), bloqueio sino-atrial (tipo de
bloqueio na propagação dos impulsos elétricos no coração) e
bradicardia (diminuição da frequência cardíaca) sinusal.

Categoria de risco na gravidez: D.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica.

Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de
gravidez.

Como usar o Fenital

Pacientes recebendo fenitoína devem ser alertados da
importância de respeitarem estritamente o regime de dose
prescrito.

Posologia

Quando for necessário efeito imediato, como nos controles de uma
crise aguda e no estado de mal epiléptico, recomenda-se a forma
injetável, preferencialmente pela via intravenosa. A interrupção do
tratamento deve ser feita de forma gradual. 

As recomendações para administração devem ser seguidas e cada
injeção ou infusão intravenosa de fenitoína deve ser precedida e
seguida de uma injeção de solução salina estéril através da mesma
agulha ou catéter para evitar irritação venosa local devido à
alcalinidade da solução.

Instruções para administração de Fenital
injetável

Não é recomendada a adição da solução injetável de Fenital a
soluções para infusão intravenosa devido à sua baixa solubilidade e
à consequente possibilidade de precipitação. Entretanto, alguns
médicos sugerem que a infusão intravenosa seja razoável em diluição
compatível, como forma de se evitar alguns efeitos adversos
relacionados à aplicação intravenosa direta. A fenitoína é mais
estável em soluções salinas, portanto, as soluções de cloreto de
sódio 0,9% devem ser a escolha no caso da necessidade de diluição
do medicamento. As diluições com soluções glicosadas normalmente
precipitam o produto e não estão indicadas.

A infusão deve ser realizada por curtos períodos utilizando
filtro de 0,22 micras (utilizado entre o equipo e o paciente, para
retirar os cristais que possivelmente tenham se formado em
consequência de precipitação).

Segue abaixo a posologia de Fenital por indicação
terapêutica

Uso adulto

Crises convulsivas durante ou após
neurocirurgia:

Tratamento e profilaxia:

100 – 200 mg IM a cada 4 horas durante a cirurgia com
continuidade no período pós-operatório. Dose usual de manutenção de
300 a 400 mg/dia (dose máxima de 600 mg/dia).

Crises convulsivas, crises tônico-clônicas generalizadas
e crise parcial complexa (lobo psicomotor e temporal):

100 mg três vezes ao dia, dose de manutenção usual de 300 – 400
mg/dia (dose máxima de 600 mg/dia).

Estado de mal epiléptico:

Dose de ataque de 10 – 15 mg/kg IV (não exceder 50 mg/min),
seguido por dose de manutenção de 100 mg por via oral ou
intravenosa a cada 6 a 8horas.

Uso em crianças

Crianças com mais de 6 anos e adolescentes podem necessitar da
dose mínima de adulto (300 mg/dia).

A administração intramuscular (IM) não está recomendada em
crianças.

Crises convulsivas durante ou após
neurocirurgia:

Tratamento e profilaxia:

5 mg/kg/dia divididos igualmente em duas ou três administrações,
até um máximo de 300 mg/dia; a dose de manutenção usual é de 4 a 8
mg/kg/dia; Crianças com mais de 6 anos podem necessitar da dose
mínima de adulto (300 mg/dia).

Crises convulsivas, crises tônico-clônicas generalizadas e crise
parcial complexa (lobo psicomotor e temporal): 5 mg/kg/dia
divididos igualmente em duas ou três administrações, até um máximo
de 300 mg/dia; a dose de manutenção usual é de 4 a 8 mg/kg/dia;
Crianças com mais de 6 anos podem necessitar da dose mínima de
adulto (300 mg/dia).

Estado de mal epiléptico:

Dose de ataque de 10 – 15 mg/kg por via intravenosa (não exceder
1 a 3 mg/kg/dia).

Populações especiais

Pacientes idosos

Inicialmente 3 mg/kg/dia em doses divididas; a dose deve ser
ajustada de acordo com as concentrações séricas de hidantoína e de
acordo com a resposta do paciente.

A eliminação da fenitoína tende a diminuir com o aumento da
idade. Portanto, pacientes idosos podem requerer doses menores.

Hipoalbuminemia

Pacientes hipoalbuminêmicos (estado, cujo nível de albumina
sérica está abaixo do normal) concentração de fenitoína sérica
normal em pacientes não hipoalbuminêmicos = concentração de
fenitoína sérica observada em pacientes hipoalbuminêmicos, dividido
por 0,25 vezes a concentração de albumina mais 0,1.

Pacientes com doença hepática

Pode haver um aumento da concentração de fenitoína livre em
pacientes com insuficiência hepática (redução da função do fígado);
a análise das concentrações de fenitoína livre pode ser útil nestes
pacientes.

Pacientes obesos 

A dose de ataque intravenosa deve ser calculada com base no peso
corpóreo ideal mais 1,33 vezes o excesso de peso com relação ao
peso ideal, considerando que a fenitoína é preferencialmente
distribuída em gordura.

Pacientes idosos podem requerer doses menores. Converse
com o seu médico.

Gravidez

As necessidades de fenitoína são maiores durante a gravidez,
requerendo um aumento na dose em algumas pacientes. Após o parto, a
dose deve ser reduzida para evitartoxicidade.

Pacientes com insuficiência renal (redução da função dos
rins)

Pode haver um aumento da concentração de fenitoína livre em
pacientes com doença renal; a análise das concentrações de
fenitoína livre pode ser útil nestes pacientes.

Não há estudos dos efeitos de fenitoína sódica administrado por
vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a
eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por
via intravenosa ou intramuscular.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

O que devo fazer quando me esquecer de
usar Fenital?

Caso esqueça de administrar uma dose, administre-a assim que
possível. No entanto, se estiver próximo do horário da dose
seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo
determinado pela posologia. Nunca devem ser administradas duas
doses ao mesmo tempo (quando aplicável).

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Não interromper ou modificar o tratamento sem o
conhecimento do seu médico.

Precauções do Fenital

Os medicamentos que tratam a epilepsia não devem ter seu uso
interrompido abruptamente devido ao possível aumento na frequência
de crises, incluindo status epilepticus (quadro onde o paciente
passa a ter crises convulsivas constantes).

Quando, a critério médico, houver necessidade de redução da
dose, descontinuação do tratamento ou substituição por uma terapia
alternativa, esta deve ser feita gradualmente. Entretanto, no
evento de reação alérgica ou reação de hipersensibilidade (alergia
ou intolerância), uma rápida substituição para uma terapia
alternativa pode ser necessária. Neste caso, a terapia alternativa
deve ser um medicamento antiepiléptico (que trata a epilepsia) não
pertencente à classe das hidantoínas.

Pode ocorrer hipotensão (pressão baixa), especialmente após a
administração intravenosa de doses elevadas de fenitoína
administradas em alta velocidade. Após a administração de
fenitoína, reações cardiovasculares graves e fatalidades foram
relatadas com depressão na condução atrial e ventricular e
fibrilação ventricular (alterações na transmissão elétrica para a
manutenção do ritmo cardíaco e arritmia cardíaca potencialmente
letal, caracterizada por disparos de impulsos elétricos rápidos
descoordenados nos ventrículos do coração). Complicações graves são
principalmente relatadas em idosos e pacientes gravemente
debilitados. Portanto, o seu médico deverá realizar um
monitoramento cuidadoso da pressão sanguínea e do ECG
(eletroencefalograma), necessário durante a administração de altas
doses de Fenital por via intravenosa, podendo ser necessária a
redução na velocidade de administração ou interrupção da
administração.

Converse com seu médico caso você tenha tido pressão baixa,
insuficiência cardíaca (condição em que o coração é incapaz de
bombear sangue suficiente para satisfazer as necessidades do corpo)
ou infarto do miocárdio (lesão de parte do músculo cardíaco por
falta de oxigênio).

Reações na pele com risco para a vida (Síndrome de
Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica) tem sido reportadas
com o uso do Fenital.

Se os sinais da Síndrome de Stevens-Johnson ou da necrólise
epidérmica tóxica (como por exemplo: rash (lesões avermelhadas) ou
lesões de pele na forma de bolhas e que também podem acometer a
mucosa com evolução progressiva e que podem determinar um quadro
muito grave ao paciente, ou se houver suspeita de lúpus
eritematoso) surgirem, o tratamento com Fenitaldeve ser
interrompido. Se o rash for do tipo moderado (semelhante ao sarampo
ou escarlatiniforme), o tratamento pode ser retomado após regressão
completa do rash. Caso o rash reapareça ao reiniciar o tratamento,
Fenitalou outra fenitoína estão contraindicados.

Irritação dos tecidos e inflamação pode ocorrer no local da
injeção de fenitoína. Edema (inchaço), descoloração e dor no local
da injeção (descrito como “Síndrome da luva púrpura”) têm sido
reportados após injeção na veia periférica de fenitoína. Irritação
dos tecidos pode variar de leve irritação a extensa necrose
(grandes extensões da pele ficam vermelhas e morrem) e descamação.
A síndrome pode não se desenvolver por vários dias após a injeção.
Embora o desaparecimento dos sintomas possa ser espontâneo, necrose
da pele e isquemia do membro (falta de circulação adequada de
sangue) tem ocorrido e requerem intervenções tais como fasciotomia
(cirurgia para abertura da musculatura a fim de facilitar a
circulação do sangue, enxerto de pele e em raros casos
amputação).

Converse com seu médico caso você apresente efeitos tóxicos no
fígado com o uso deste medicamento e insuficiência hepática aguda
(diminuição súbita da função do fígado). Estes incidentes foram
associados com uma síndrome de hipersensibilidade caracterizada por
febre, erupções na pele e linfadenopatia (aparecimento de íngua), e
normalmente ocorrem dentro dos 2 primeiros meses de tratamento.
Outras manifestações comuns incluem icterícia (cor amarelada da
pele e olhos), hepatomegalia (aumento de volume do fígado), níveis
elevados de transaminase sérica (um marcador da função das células
do fígado), leucocitose (aumento transitório no número de glóbulos
brancos que são as células de defesa do sangue) e eosinofilia
(aumento do número de eosinófilos, células específicas dentro do
grupo de células brancas presentes no sangue). A evolução clínica
de hepatotoxicidade aguda de fenitoína varia de recuperação
imediata á óbito (morte).

Nestes pacientes com hepatotoxicidade aguda, o tratamento com
Fenital deve ser imediatamente descontinuado e não deve ser
administrado novamente. Complicações hematopoiéticas, (alterações
na quantidade e/ou qualidade das células do sangue) algumas
fatais, foram ocasionalmente relatadas como associadas à
administração de fenitoína. Informe imediatamente seu médico se
ocorrer trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas
sanguíneas), granuloma (lesão inflamatória) da medula óssea
reversível, leucopenia (redução dos glóbulos brancos no sangue),
granulocitopenia (diminuição na contagem de granulócitos – células
específicas dentro do grupo de células brancas (basófilos,
eosinófilos e neutrófilos), agranulocitose (ausência de
granulócitos) e pancitopenia (diminuição global das células do
sangue (glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas) com ou sem
supressão da medula óssea.

Um número de relatos sugeriu a existência de uma relação entre a
administração de fenitoína e o desenvolvimento de linfadenopatia
(local ou generalizada), incluindo hiperplasia (aumento na
quantidade de células em um tecido ou órgão, sem formação de tumor)
de nódulo linfático benigno, pseudolinfoma (infiltração benigna das
células linfóides), linfoma (doença neoplásica do tecido linfóide)
e doença de Hodgkin (doença maligna caracterizada por aumento
progressivo de linfonodos, baço, e geralmente tecido linfóide).
Embora uma relação causa-efeito não tenha sido estabelecida, a
ocorrência de linfadenopatia indica a necessidade em diferenciar
esta doença de outros tipos de doença de nódulo linfático. O
comprometimento dos nódulos linfáticos pode ocorrer com ou sem
sinais e sintomas semelhantes à doença do soro (reação alérgica que
apresenta vários sintomas), como por exemplo, febre, rash (erupção
da pele) e comprometimento hepático (do fígado).

Em todos os casos de linfadenopatia recomenda-se acompanhamento
médico por período prolongado e todo esforço deve ser empregado
para se alcançar o controle das crises utilizando-se medicamentos
antiepilépticos alternativos.

O fígado é o principal órgão de transformação da fenitoína;
portanto converse com o seu médico caso você tenha insuficiência
hepática, seja idoso, ou esteja gravemente doente, pois poderá
apresentar sinais precoces de toxicidade.

Uma pequena porcentagem de pacientes tratados com fenitoína
demonstrou ter metabolização lenta do medicamento. O lento
metabolismo pode ser justificado pela disponibilidade enzimática
limitada e falta de indução. Isto parece ser geneticamente
determinado.

A fenitoína e outras hidantoínas são contraindicadas em
pacientes que apresentaram hipersensibilidade à fenitoína. Além
disso, deve-se ter cautela ao utilizar medicamentos com estruturas
similares (ex. barbitúricos, succinimidas, oxazolidinedionas e
outros componentes relacionados) nestes mesmos pacientes.

Fenital deve ser administrado com cautela em casos de discrasias
sanguíneas (qualquer alteração envolvendo os elementos celulares do
sangue, glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas), doença
cardiovascular, diabetes mellitus, funções hepática, renal ou
tireoideana prejudicadas.

Considerando os relatos isolados associando a fenitoína à
exacerbação da porfiria (doença metabólica que se manifesta através
de problemas na pele e/ou com complicações neurológicas), deve-se
ter cautela quando Fenital for utilizado em pacientes com esta
doença.

Relatou-se hiperglicemia (aumento na taxa de açúcar no sangue)
resultante de efeito inibitório da fenitoína na liberação de
insulina. A fenitoína pode também aumentar as concentrações séricas
de glicose em pacientes diabéticos.

A osteomalácia (amolecimento e enfraquecimento do osso) foi
associada ao tratamento com fenitoína devido à interferência da
fenitoína no metabolismo da Vitamina D.

A fenitoína não está indicada para crises devido à hipoglicemia
(diminuição da taxa de açúcar no sangue) ou a outras causas
metabólicas. Procedimentos adequados de diagnóstico devem ser
realizados nestes casos.

As concentrações plasmáticas de fenitoína acima do intervalo
considerado ideal podem produzir estado de confusão mental como
delírio, psicose (alterações do comportamento) ou encefalopatia
(comprometimento da função do cérebro), ou raramente,
disfunção cerebelar irreversível. Portanto, recomenda-se o
monitoramento dos níveis plasmáticos aos primeiros sinais de
toxicidade aguda. A redução da dose de Fenital está indicada se a
concentração de fenitoína for excessiva; caso os sintomas
persistam, o tratamento com Fenital deve ser descontinuado.

Foram relatados comportamentos ou intenções suicidas em
pacientes tratados com medicamentos antiepilépticos em várias
indicações. O mecanismo deste efeito não é conhecido e os dados
disponíveis não excluem a possibilidade de um efeito aumentado para
a fenitoína. Portanto, os pacientes devem ser monitorados quanto
aos sinais de comportamento ou intenções suicidas e um tratamento
adequado deve ser considerado. Informe ao médico caso surjam sinais
de comportamento ou intenções suicidas.

Faça uma boa higiene dentária durante o tratamento com Fenital,
a fim de minimizar o desenvolvimento de hiperplasia gengival
(aumento não inflamatório das gengivas produzido por fatores outros
que a irritação local) e suas complicações.

Interações medicamentosas

A fenitoína é extensivamente ligada às proteínas plasmáticas
séricas e metabolizada pelas enzimas hepáticas CYP2C9, CYP2C19 do
citocromo P450. Inibição do metabolismo pode produzir significante
aumento nas concentrações circulantes de fenitoína e elevar o risco
de toxicidade do fármaco. A fenitoína é um potente indutor das
enzimas hepáticas metabolizadoras de fármacos, incluindo CYP1A2,
CYP2B6, CYP2C9, CYP3A e UGT1A1. É recomendado que a concentração
plasmática de fenitoína seja monitorada quando utilizada com
terapia combinada e a dose deve ser ajustada, quando
apropriado.

A fenitoína pode levar a redução da exposição a contraceptivos,
albendazol, mebemdazol, ivabradina, tiagabina, lamotrigina,
eslicarbazepina, topiramato e ciclosporina.

A fenitoína pode levar a redução da exposição a drogas
antineoplásicas que são metabolizadas via CYP3A, CYP2B6, CYP2C9,
UGT1A1 e/ou UGT1A4.

Eslicarbazepina, topiramato, cimetidina, omeprazol, estiripentol
e fluoxetina podem levar a uma exposição elevada de fenitoína.

Ácido valpróico:

Quando coadministrado com a fenitoína, o ácido valpróico reduz a
concentração plasmática total de fenitoína. Além disso, o ácido
valpróico aumenta a forma livre da fenitoína com possíveis sintomas
de superdose (o ácido valpróico desloca a fenitoína de seus sítios
de ligação às proteínas plasmáticas e reduz seu catabolismo
hepático (do fígado)). Os níveis de metabólitos do ácido valpróico
podem ser aumentados no caso de uso concomitante com a fenitoína.
Portanto, se você estiver sendo tratado com estes dois fármacos
você deve ser cuidadosamente monitorado para sinais de
hiperamonemia (excesso de amônia no organismo).

Azapropazona:

A azapropazona aumenta o risco de toxicidade uma vez que o uso
concomitante aumenta a quantidade da fenitoína no sangue. Informe
ao seu médico, caso você também faça uso do medicamento
azapropazona. O uso da azapropazona deve ser evitado nos pacientes
que recebem tratamento com a fenitoína.

Barbituratos:

Informe ao seu médico, caso você faça uso de barbiturato, visto
que os pacientes tratados com fenitoína e um barbiturato devem ser
observados quanto aos sinais de intoxicação com fenitoína caso o
barbiturato seja retirado.

Beclamida:

Casos individuais de leucopenia reversível foram associados com
altas doses de beclamida (1,5 a 5 g por dia) em associação com
outros anticonvulsivantes (medicamentos que tratam a convulsão)
como barbitúricos e fenitoína. Informe ao seu médico se está
fazendo uso de beclamida.

Ciprofloxacino:

Quando coadministrado com a fenitoína, pode levar a uma
diminuição da concentração dos níveis de fenitoína no sangue.

Cloranfenicol:

Informe ao seu médico, caso você faça uso do medicamento
cloranfenicol. Os pacientes recebendo simultaneamente fenitoína e
cloranfenicol devem ser rigorosamente observados quanto aos sinais
de intoxicação com a fenitoína, uma vez que o cloranfenicol reduz o
metabolismo da fenitoína. A dose de anticonvulsivante deve ser
reduzida, se necessário. A possibilidade de se usar um antibiótico
alternativo deve ser considerada.

Corticosteroides:

A fenitoína aumenta o clearance (eliminação) do corticosteroide
reduzindo sua eficácia. A eficácia terapêutica do agente
corticosteroide deve ser monitorada; pode ser necessário um aumento
na dose do corticosteroide da ordem de 2 vezes ou mais durante
tratamento combinado com a fenitoína. Recomenda-se monitoramento
periódico dos níveis de fenitoína uma vez que doses maiores de
fenitoína também podem ser necessárias, considerando que o
corticosteroide pode aumentar ou reduzir os níveis de
fenitoína.

Delavirdina:

O uso em associação de delavirdina e fenitoína não é recomendado
devido à redução da quantidade no sangue da delavirdina observados
nesta situação, em decorrência da indução do metabolismo da
delavirdina.

Diltiazem:

Quando coadministrado com a fenitoína este medicamento pode
aumentar a concentração de fenitoína no sangue. Recomenda-se que a
concentração plasmática de fenitoína seja monitorada.

Dissulfiram:

Este fármaco inibe o metabolismo hepático (no fígado) da
fenitoína. Caso você faça uso de dissulfiram e fenitoína, converse
com seu médico, pois ele deverá monitorá-lo. A redução da dose de
fenitoína pode ser necessária em alguns pacientes.

Estatinas metabolizadas pelo CYP3A4, como em particular
atorvastatina, sinvastatina, lovastatina, fluvastatina e
cerivastatina: a fenitoína pode diminuir a eficácia destes
medicamentos. Portanto, informe ao seu médico, caso faça uso destes
medicamentos.

Fenilbutazona:

Este fármaco aumenta o risco de toxicidade com a fenitoína, uma
vez que reduz o metabolismo hepático da fenitoína e altera a
fixação às proteínas plasmáticas.

Converse com seu médico, caso você faça uso de fenilbutazona e
fenitoína, o médico irá monitorá-lo quanto á sinais de intoxicação
da fenitoína.

Fluconazol:

A coadministração com fluconazol pode levar a uma maior
exposição à fenitoína, o que pode levar a superdose do fármaco.

Fluoracila e/ou pró-drogas (como tegafur, gimeracila e
oteracila): quando coadministrados com a fenitoína podem aumentar a
concentração plasmática da fenitoína.

Folatos:

Os folatos reduzem a eficácia da fenitoína. O uso concomitante
do ácido fólico com a fenitoína resultou num aumento da frequência
de crises convulsivas e na redução dos níveis de fenitoína em
alguns pacientes. A fenitoína tem potencial de diminuir os níveis
plasmáticos de folato e, portanto, deve ser evitada durante a
gravidez.

Hidróxido de alumínio:

A administração simultânea da fenitoína com hidróxido de
alumínio pode acarretar na diminuição da concentração sérica
(quantidade no sangue) da fenitoína.

Imatinibe:

O uso concomitante de imatinibe e fenitoína reduz as
concentrações plasmáticas do imatinibe devido à indução do seu
metabolismo. Informe ao seu médico, caso você faça uso deste
medicamento.

Irinotecano:

O uso concomitante de irinotecano e fenitoína reduz a exposição
ao irinotecano e ao seu metabólito ativo. Informe ao seu médico,
caso você faça uso deste medicamento.

Isoniazida:

Informe ao seu médico, caso faça uso de isoniazida e fenitoína.
Os pacientes recebendo ambos os fármacos devem ser rigorosamente
observados quanto aos sinais de toxicidade da fenitoína.

Lidocaína:

A lidocaína e a fenitoína pertencem à classe dos
antiarrítmicos IB (medicamentos usados para arritmia (descompasso
dos batimentos do coração)). O uso concomitante pode resultar em
depressão cardíaca aditiva. Além disso, existem evidências de que a
fenitoína possa estimular o metabolismo no fígado da lidocaína
resultando em uma redução da concentração sérica da lidocaína. O
uso combinado deve ser administrado com cautela. O status cardíaco
do paciente deve ser monitorado. Se possível, o tratamento
concomitante deve ser evitado em pacientes com doença cardíaca
conhecida.

Lopinavir:

O uso concomitante de fenitoína e lopinavir pode resultar numa
redução da concentração plasmática do lopinavir e pode causar
redução na concentração da fenitoína. Informe ao seu médico, caso
você faça uso deste medicamento.

Metotrexato:

A administração concomitante de metotrexato e fenitoína reduz a
eficácia da fenitoína devido à redução da sua absorção gástrica (no
estômago). Além disso, há um aumento no risco de toxicidade do
metotrexato.

Informe ao seu médico, caso você faça uso
destemedicamento.

Posaconazol:

A coadministração com a fenitoína pode resultar na redução da
concentração de posaconazol e no aumento da concentração de
fenitoína. O uso concomitante de fenitoína e posaconazol deve ser
evitado a menos que o potencial benefício justifique claramente o
potencial risco. Informe ao seu médico, caso você faça uso deste
medicamento.

Quetiapina:

A coadministração de quetiapina e fenitoína reduz a eficácia da
quetiapina. Pode ser necessário aumentar as doses de quetiapina
para manter o controle dos sintomas psicóticos nos pacientes
recebendo tratamento combinado. Informe ao seu médico, caso você
faça uso deste medicamento.

Salicilatos:

Altas doses de salicilatos podem aumentar a concentração da
fenitoína livre (ativa) no plasma. Altas doses de salicilatos devem
ser administradas com cautela a pacientes em tratamento com
fenitoína, especialmente se os pacientes parecem propensos à
intoxicação. Informe ao seu médico, caso você faça uso deste
medicamento.

Sulfonamidas:

Podem aumentar os riscos de toxicidade da fenitoína. Pode ser
necessária uma redução na dose de fenitoína durante tratamento
concomitante. Informe ao seu médico, caso você faça uso deste
medicamento.
Tacrolimo: quando estes fármacos são utilizados concomitantemente,
os pacientes devem ser monitorados quanto à redução das
concentrações plasmáticas do tacrolimo e consequente redução de sua
eficácia. Informe ao seu médico, caso você faça uso
destemedicamento.

Tipranavir:

Recomenda-se cautela quando a fenitoína for prescrita a
pacientes que estejam recebendo tipranavir. Informe ao seu médico,
caso você faça uso destemedicamento.

Voriconazol:

A fenitoína, quando administrada concomitantemente com o
voriconazol, induz o metabolismo do voriconazol reduzindo o
metabolismo da fenitoína. Recomenda-se um monitoramento frequente
das concentrações de fenitoína e dos eventos adversos relacionados
a fenitoína durante a coadministração.

A fenitoína pode ser coadministrada com o voriconazol, se a dose
de manutenção do voriconazol for aumentada de 4 mg/kg para 5 mg/kg
por via intravenosa a cada 12 horas, ou de 200 mg para 400 mg por
via oral a cada 12 horas (100 mg para 200 mg oral a cada 12 horas
em pacientes com menos de 40 kg).

Informe ao seu médico, caso você faça uso deste
medicamento.

Erva de São João:

O uso em associação com a fenitoína reduz a eficácia da
fenitoína. O uso concomitante deve ser evitado. Caso o paciente
continue o tratamento com Erva de São João durante terapia com a
fenitoína, ele deve tomá-la de uma fonte confiável que assegure uma
quantidade estável de ingrediente ativo. Além disso, os níveis de
fenitoína devem ser monitorados e estabilizados e os sintomas de
ausência de eficácia (aumento de crises epilépticas) devem ser
cuidadosamente monitorados. Informe ao seu médico, caso você faça
uso deste medicamento.

Etanol:

A ingestão aguda de álcool pode aumentar as concentrações
plasmáticas de fenitoína, enquanto que seu uso crônico pode
diminuí-las. Os pacientes epilépticos que fazem uso crônico do
álcool devem ser rigorosamente observados quanto ao decréscimo dos
efeitos anticonvulsivantes. É necessário um acompanhamento
rotineiro da concentração plasmática de fenitoína.

Interações entre Preparações Nutricionais/Alimentação
Enteral:

Relatos da literatura sugerem que pacientes que receberam
preparações nutricionais enteral e/ou equivalentes de suplementos
nutricionais têm níveis plasmáticos de fenitoína menores que os
esperados. Portanto, sugere-se que Fenital não seja administrado
concomitantemente com preparação nutricional enteral. Nestes
pacientes, pode ser necessária a monitoração mais frequente dos
níveis séricos de fenitoína.

Interações com Testes Laboratoriais:

A fenitoína pode causar diminuição dos níveis séricos de T4.
Também pode produzir valores menores que os normais para teste
de metirapona ou dexametasona. A fenitoína pode causar níveis
séricos aumentados de glicose, fosfatase alcalina e gama glutamil
transpeptidase.

Deve se ter cautela quando métodos imunoanalíticos forem
utilizados para mensurar as concentrações plasmáticas de
fenitoína.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Fenital

  • Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que
    utilizam este medicamento).
  • Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam
    este medicamento).
  • Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que
    utilizam este medicamento).
  • Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que
    utilizam este medicamento).
  • Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que
    utilizam este medicamento).

Sistema Nervoso Central

As manifestações mais comuns observadas com o uso de fenitoína
estão relacionadas a este sistema e são normalmente relacionadas à
dose. Estas incluem nistagmo (movimento não controlado, rápido e
repetitivo do globo ocular), ataxia (falta de coordenação dos
movimentos e equilíbrio), dificuldade na fala, redução na
coordenação e confusão mental. Foram também observadas vertigem
(tontura), insônia (dificuldade para dormir), nervosismo
transitório, contração da musculatura e cefaleia (dor de cabeça).
Foram também relatados raros casos de discinesia (movimentos sem
controle e anormais do corpo) induzida por fenitoína, incluindo
coreia (movimentos de convulsão), distonia (contrações sem controle
dos músculos), tremor e asterixe (movimentos anormais que afetam
principalmente as extremidades, tronco ou mandíbula), similares
àqueles induzidos pela fenotiazina e outros fármacos
neurolépticos.

Polineuropatia periférica (doença dos nervos periféricos
múltiplos simultaneamente), predominantemente sensorial foi
observada nos pacientes recebendo tratamento a longo prazo com a
fenitoína.

Distúrbios cognitivos tais como comprometimento da memória,
amnésia, distúrbios de atenção e afasia (perturbação da formulação
e compreensão da linguagem).

Sistema gastrintestinal

Náusea (enjoo), vômitos, constipação (prisão de ventre),
hepatite tóxica (inflamação do fígado) e dano hepático (do
fígado).

Sistema tegumentar (pele e tecido subcutâneo): manifestações
dermatológicas algumas vezes acompanhadas de febre incluíram rash
(erupções cutâneas) morbiliforme e escarlatiniforme. O rash
morbiliforme (semelhante ao sarampo) é o mais comum; outros tipos
de dermatites são observados mais raramente. Outras formas mais
graves que podem ser fatais incluíram dermatite bolhosa
(manifestação com bolhas na pele), esfoliativa (alteração da pele
acompanhada de descamação) ou purpúrica (extravasamento de sangue
para fora dos capilares da pele ou mucosa formando manchas roxas),
lúpus eritematoso (doença multissistêmica auto-imune), Síndrome de
Stevens-Jonhson (forma grave de reação alérgica caracterizada por
bolhas em mucosas e grandes áreas do corpo) e necrólise epidérmica
tóxica (quadro grave com erupção generalizada na pele, bolhas rasas
extensas e áreas de necrose).

Sistema hemopoiético (sangue)

Complicações hemopoiéticas (das células do sangue), algumas
fatais, foram ocasionalmente relatadas em associação com o uso da
fenitoína. Estas incluíram trombocitopenia (diminuição no número de
plaquetas sanguíneas), leucopenia, granulocitopenia, agranulocitose
e pancitopenia com ou sem supressão da medula óssea. Embora tenham
ocorrido macrocitose (aumento na quantidade de macrócitos no
sangue) e anemia megaloblástica (com aumento na quantidade de
megaloblastos), estas condições correspondem geralmente à terapia
com ácido fólico. Foram relatados casos de linfadenopatia incluindo
hiperplasia de nódulo linfático benigna, pseudolinfoma, linfoma e
doença de Hodgkin.

Sistema do tecido conectivo e
musculoesquelético

Acentuação das características faciais, aumento dos lábios,
hiperplasia gengival, hipertricose (crescimento excessivo de pelo
em locais inadequados, como nas extremidades, cabeça e costas) e
doença de Peyronie (caracterizada por endurecimento do pênis que
pode causar uma deformidade dolorosa). Edema, descoloração e dor
que ocorrem no local da injeção (descrito como “Síndrome da luva
roxa”).

Osteopenia (fraqueza dos ossos, mas não tão intensa quanto a
osteoporose), osteoporose (doença caracterizada por fragilidade dos
ossos), fraturas e diminuição da densidade mineral óssea, em
pacientes em tratamento de longo prazo com Fenital.

Sistema Cardiovascular

Parada cardíaca (do coração) e periarterite nodosa (inflamação
que leva à morte celular e ocorre principalmente nas artérias onde
podem ocorrer dilatação e rompimentos das mesmas) foram relatadas
com o tratamento oral de fenitoína. A rápida administração
intravenosa de fenitoína pode resultar em hipotensão, bradicardia
(diminuição da frequência cardíaca) e outras disritmias.

Sistema Imunológico

Síndrome de hipersensibilidade (alergia ou intolerância) (no
qual se pode incluir, mas não se limitar aos sintomas tais como
artralgia (dor nas articulações), febre, disfunção hepática,
linfadenopatia ou rash), lúpus eritematoso sistêmico (doença
multissistêmica autoimune), anormalidades de imunoglobulinas
(proteínas que atuam na proteção do organismo).

A incidência dos eventos adversos tende a aumentar tanto em
função do aumento da dose quanto do aumento da velocidade de
infusão.

Os eventos clínicos adversos mais importantes causados pela
administração intravenosa de fenitoína sódica são colapso
cardiovascular e/ ou depressão do sistema nervoso central.
Hipotensão pode ocorrer se o fármaco for administrado rapidamente
pela via intravenosa.

Os eventos adversos clínicos mais comumente observados
com o uso de fenitoína sódica em estudos clínicos
foram:

Nistagmo (movimento involuntários dos olhos), vertigem
(tontura), prurido (coceira), parestesia (sensações como ardor,
formigamento e coceira, percebidos na pele), cefaleia, sonolência e
ataxia (falta de coordenação dos movimentos). Com duas exceções,
estes eventos são comumente associados à administração intravenosa
da fenitoína. Parestesia e prurido, entretanto, foram muito mais
frequentemente associados à administração intravenosa do que com a
administração intramuscular de fenitoína sódica.

Estas sensações, geralmente descritas como prurido, queimaduras
ou formigamento não foram normalmente observadas no local da
infusão. O local do desconforto variou, sendo a virilha mencionada
mais frequentemente como o local envolvido.

Parestesia e prurido foram eventos transitórios que ocorreram
dentro de alguns minutos após o início da infusão e que geralmente
desapareceram 10 minutos após a infusão de fenitoína sódica solução
injetável.

Alguns pacientes apresentaram sintomas durante horas. Estes
eventos não aumentaram em gravidade com a administração
repetida.

Eventos adversos ou alterações clínicas laboratoriais
concomitantes sugerindo processo alérgico não foram observados.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Fenital

Gravidez e amamentação

Diversos relatos sugerem que o uso de medicamentos
antiepilépticos por mulheres epilépticas pode levar a efeitos
teratogênicos (que causa malformação durante a gestação) em
crianças nascidas destas mulheres. A maioria dos casos está
relacionada à fenitoína e ao fenobarbital, que são os medicamentos
para tratar a convulsão mais comumente indicados pelos médicos.

Relatos informais ou menos sistemáticos sugerem uma possível
associação similar com o uso de todos os medicamentos
anticonvulsivantes conhecidos. Uma relação causa-efeito definitiva
não foi estabelecida uma vez que fatores genéticos ou a própria
epilepsia podem ter papel importante na causa de anomalias
(malformação) congênitas (ao nascimento).

A grande maioria das gestantes epilépticas tratadas com
medicamento antiepiléptico tem bebês normais. Deve-se estar atento
ao fato de que o tratamento antiepiléptico não deve ser
interrompido em pacientes nas quais o medicamento previne a
ocorrência de crises epilépticas de grande mal (que acometem todo o
corpo), devido à alta possibilidade de antecipação do estado de mal
epiléptico acompanhado de hipóxia falta de oxigênio em um ou mais
tecidos) e de risco de morte. Em casos particulares, nos quais a
gravidade e frequência das crises são tais que a retirada do
medicamento não representa ameaça séria ao paciente, deve se
considerar a interrupção do tratamento antes ou durante a gravidez,
embora não exista segurança que mesmo crises epilépticas menores
não representem algum perigo ao desenvolvimento do feto.

Riscos à gestante:

Durante a gravidez pode ocorrer um aumento na frequência das
crises epilépticas em uma grande proporção de pacientes, devido a
alterações farmacocinéticas da fenitoína. Por isso, recomenda-se um
monitoramento frequente dos níveis plasmáticos de fenitoína em
mulheres grávidas como guia para um ajuste posológico adequado.
Contudo, após o parto, o paciente deverá verificar com seu médico a
posologia a ser administrada.

Há um risco potencial de carcinogenicidade após a exposição in
útero à fenitoína. Casos de neoplasia em crianças foram reportados
na literatura.

Converse com seu médico, caso tenha epilepsia e tenha suspeita
de gravidez. O médico deve aconselhar você durante a gravidez e
avaliar a relação risco/benefício.

Pode ocorrer um distúrbio de sangramento grave (que implica em
risco de morte) relacionado a níveis reduzidos de fatores de
coagulação que dependem da vitamina K em recém-nascidos cujas mães
usaram fenitoína durante a gravidez. Esta condição pode ser
prevenida através do uso de vitamina K pela mãe antes do parto, e
pelo recém-nascido após o parto.

Embora a fenitoína seja excretada no leite materno, há baixo
risco aos recém-nascidos, desde que os níveis de fenitoína na mãe
sejam mantidos dentro da faixa terapêutica (dose indicada para o
tratamento).

Informe o seu médico se você está
amamentando.

Categoria de risco na gravidez: D.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica.

Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de
gravidez.

Composição do Fenital

Cada mL da solução injetável contém:

Fenitoína sódica

50 mg*

Veículo estéril qsp

1 mL

*Equivalente a 46 mg de fenitoína base.

Excipientes:

álcool etílico, propilenoglicol, hidróxido de sódio, água para
injetáveis.

Superdosagem do Fenital

A dose letal em pacientes pediátricos, ainda não é
conhecida.

A dose letal em adultos é estimada em 2 a 5 g. Os sintomas
iniciais são: nistagmo, ataxia e disartria (dificuldade de
articular as palavras). Outros sinais são: tremor, hiperreflexia
(síndrome associada com danos à medula espinal), letargia (estado
geral de lentidão, desatenção ou desinteresse), fala arrastada,
náuseas, vômitos. O paciente pode tornar-se comatoso (em estado de
coma) e hipotensivo (pressão baixa). A morte ocorre em decorrência
da depressão respiratória e circulatória.

Existem variações acentuadas entre os indivíduos em relação aos
níveis séricos de fenitoína em que pode ocorrer toxicidade.
Diversas manifestações clínicas podem acontecer dependendo das
concentrações de fenitoína no sangue. Entre elas temos o nistagmo,
a ataxia, a disartria (dificuldade em falar) e letargia (lentidão).
Caso qualquer manifestação dessas apareçam, o médico deverá ser
comunicado.

O tratamento não é específico já que não existe um antídoto
conhecido.

O funcionamento adequado dos sistemas respiratório e
circulatório deve ser cuidadosamente monitorado e, se necessário,
deverão ser instituídas medidas de suporte adequadas.

Se o reflexo de vômito estiver ausente, as vias aéreas devem ser
mantidas desobstruídas. Pode ser necessário o uso de oxigênio,
vasopressores e ventilação assistida para depressões do SNC,
respiratória e cardiovascular.

Finalmente, pode-se considerar o uso da hemodiálise uma vez que
a fenitoína não é completamente ligada às proteínas plasmáticas (do
sangue).

Transfusões sanguíneas totais têm sido utilizadas no tratamento
de intoxicações severas em pacientes pediátricos.

Na superdosagem aguda, deve-se considerar a possibilidade da
presença de outros depressores do SNC, incluindo o álcool.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Fenital

A Fenitoína Sódica (substância ativa) é extensivamente ligada às
proteínas plasmáticas séricas e metabolizada pelas enzimas
hepáticas CYP2C9 CYP2C19 do citocromo P450. Inibição do metabolismo
pode produzir significativo aumento nas concentrações circulantes
de Fenitoína Sódica (substância ativa) e elevar o risco de
toxicidade do fármaco. A Fenitoína Sódica (substância ativa) é um
potente indutor das enzimas hepáticas metabolizadoras de fármacos,
incluindo CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP3A e UGT1A1. É recomendado que
a concentração plasmática de Fenitoína Sódica (substância ativa)
seja monitorada quando utilizada com terapia combinada e a dose
deve ser ajustada, quando apropriado.

A Fenitoína Sódica (substância ativa) pode levar a redução da
exposição a contraceptivos, albendazol, mebemdazol, ivabradina,
tiagabina, lamotrigina, eslicarbazepina, topiramato e
ciclosporina.

A Fenitoína Sódica (substância ativa) pode levar a redução da
exposição a drogas antineoplásicas que são metabolizadas via CYP3A,
CYP2B6, CYP2C9, UGT1A1 e/ou UGT1A4.

Eslicarbazepina, topiramato, cimetidina, omeprazol, estiripentol
e fluoxetina podem levar a uma exposição elevada de Fenitoína
Sódica (substância ativa).

Medicamento-medicamento

Ácido valpróico

Quando coadministrado com a Fenitoína Sódica (substância ativa),
o ácido valpróico reduz a concentração plasmática total de
Fenitoína Sódica (substância ativa). Além disso, o ácido valpróico
aumenta a forma livre da Fenitoína Sódica (substância ativa) com
possíveis sintomas de superdose (o ácido valpróico desloca a
Fenitoína Sódica (substância ativa) de seus sítios de ligação às
proteínas plasmáticas e reduz seu catabolismo hepático). Os níveis
de metabólitos do ácido valpróico podem ser aumentados no caso de
uso concomitante com a Fenitoína Sódica (substância ativa).
Portanto, os pacientes tratados com estes dois fármacos devem ser
cuidadosamente monitorados para sinais de hiperamonemia.

Azapropazona

A azapropazona aumenta o risco de toxicidade uma vez que o uso
concomitante aumenta a concentração plasmática da Fenitoína Sódica
(substância ativa) em decorrência da inibição do metabolismo da
Fenitoína Sódica (substância ativa) e do deslocamento da Fenitoína
Sódica (substância ativa) dos sítios de ligação das proteínas
plasmáticas. A administração da azapropazona deve ser evitada nos
pacientes que recebem tratamento com a Fenitoína Sódica (substância
ativa).

Barbituratos

Os pacientes mantidos com Fenitoína Sódica (substância ativa) e
um barbiturato devem ser observados quanto aos sinais de
intoxicação com Fenitoína Sódica (substância ativa) caso o
barbiturato seja retirado.

Beclamida

Casos individuais de leucopenia reversível foram associados com
altas doses de beclamida (1,5 a 5 g por dia) em associação com
outros anticonvulsivantes como barbitúricos e Fenitoína Sódica
(substância ativa). O perfil hematológico deve ser monitorado
regularmente quando doses maiores que as recomendadas forem
administradas ou outros anticonvulsivantes forem administrados em
conjunto com a beclamida. O mecanismo de ação não é conhecido.

Ciprofloxacino

Quando coadministrado com a Fenitoína Sódica (substância ativa),
o ciprofloxacino pode levar a uma diminuição dos níveis plasmáticos
da Fenitoína Sódica (substância ativa).

Cloranfenicol

Os pacientes recebendo simultaneamente Fenitoína Sódica
(substância ativa) e cloranfenicol devem ser rigorosamente
observados quanto aos sinais de intoxicação com a Fenitoína Sódica
(substância ativa), uma vez que o cloranfenicol reduz o metabolismo
da Fenitoína Sódica (substância ativa). A dose de anticonvulsivante
deve ser reduzida, se necessário. A possibilidade de se usar um
antibiótico alternativo deve ser considerada.

Corticosteroides

A Fenitoína Sódica (substância ativa) aumenta o
clearance do corticosteroide reduzindo sua eficácia. A
eficácia terapêutica do agente corticosteroide deve ser monitorada;
pode ser necessário um aumento na dose do corticosteroide da ordem
de 2 vezes ou mais durante tratamento combinado com a Fenitoína
Sódica (substância ativa). Recomenda-se monitoramento periódico dos
níveis de Fenitoína Sódica (substância ativa) uma vez que doses
maiores de Fenitoína Sódica (substância ativa) também podem ser
necessárias, considerando que o corticosteroide pode aumentar ou
reduzir os níveis de Fenitoína Sódica (substância ativa).

Delavirdina

A coadministração de delavirdina e Fenitoína Sódica (substância
ativa) não é recomendada em decorrência da redução substancial das
concentrações plasmáticas da delavirdina observados com o uso
concomitante, em decorrência da indução do metabolismo da
delavirdina.

Diltiazem

Quando coadministrado com a Fenitoína Sódica (substância ativa)
este medicamento pode aumentar a concentração plasmática de
Fenitoína Sódica (substância ativa). Recomenda-se que a
concentração plasmática de Fenitoína Sódica (substância ativa) seja
monitorada

Dissulfiram

Este fármaco inibe o metabolismo hepático da Fenitoína Sódica
(substância ativa). Os níveis sanguíneos de Fenitoína Sódica
(substância ativa) são aumentados e a excreção urinária diminuída
dentro de quatro horas após administração da primeira dose de
dissulfiram. Os pacientes que recebem os dois fármacos devem ser
monitorados. A redução da dose de Fenitoína Sódica (substância
ativa) pode ser necessária em alguns pacientes.

Estatinas metabolizadas pelo CYP3A4, como em particular
atorvastatina, sinvastatina, lovastatina, fluvastatina e
cerivastatina

A Fenitoína Sódica (substância ativa) pode diminuir a eficácia
destes medicamentos.

Fenilbutazona

Este fármaco aumenta o risco de toxicidade com a Fenitoína
Sódica (substância ativa), uma vez que reduz o metabolismo hepático
da Fenitoína Sódica (substância ativa) e altera a fixação às
proteínas plasmáticas.

Os pacientes recebendo ambos os fármacos devem ser observados
quanto aos sinais de intoxicação da Fenitoína Sódica (substância
ativa).

Fluconazol

A coadministração com fluconazol pode levar a uma maior
exposição à Fenitoína Sódica (substância ativa), o que pode levar a
superdose do fármaco.

Fluoracila e/ou prodrogas (como tegafur, gimeracila e
oteracila)

Quando coadministrados com a Fenitoína Sódica (substância ativa)
podem aumentar a concentração plasmática da Fenitoína Sódica
(substância ativa).

Folatos

Os folatos reduzem a eficácia da Fenitoína Sódica (substância
ativa). O uso concomitante do ácido fólico com a Fenitoína Sódica
(substância ativa) resultou num aumento da frequência de crises
convulsivas e na redução dos níveis de Fenitoína Sódica (substância
ativa) em alguns pacientes. A Fenitoína Sódica (substância ativa)
tem potencial de diminuir os níveis plasmáticos de folato e,
portanto, deve ser evitada durante a gravidez.

Hidróxido de alumínio

A administração simultânea da Fenitoína Sódica (substância
ativa) com hidróxido de alumínio pode acarretar na diminuição da
concentração sérica da Fenitoína Sódica (substância ativa).

Imatinibe

O uso concomitante de imatinibe e Fenitoína Sódica (substância
ativa) reduz as concentrações plasmáticas do imatinibe devido à
indução do seu metabolismo pelo citocromo P4503A4. Recomenda-se
cautela quando o imatinibe é coadministrado com um potente indutor
do CYP3A4, como por exemplo, a Fenitoína Sódica (substância ativa).
Devem-se considerar terapias alternativas a Fenitoína Sódica
(substância ativa) que apresentem um potencial de indução
enzimática menor. Entretanto, se o imatinibe for utilizado
concomitantemente a Fenitoína Sódica (substância ativa),
recomenda-se um aumento de no mínimo 50% da dose do imatinibe para
manter a eficácia terapêutica e um monitoramento cuidadoso da
resposta clínica.

Irinotecano

O uso concomitante de irinotecano e Fenitoína Sódica (substância
ativa) reduz a exposição ao irinotecano e ao seu metabólito ativo
SN-38. Isso ocorre devido à indução do metabolismo do irinotecano
mediado pelo CYP3A4 causado pela Fenitoína Sódica (substância
ativa) e pode reduzir a eficácia do tratamento com irinotecano em
pacientes adultos e pediátricos. Um tratamento anticonvulsivante
alternativo que não apresente indução enzimática deve ser
considerado. A substituição deve ser iniciada pelo menos duas
semanas antes do início do tratamento com irinotecano.

Isoniazida

Os pacientes recebendo ambos os fármacos devem ser rigorosamente
observados quanto aos sinais de toxicidade da Fenitoína Sódica
(substância ativa). Os níveis séricos de Fenitoína Sódica
(substância ativa) devem ser monitorados quando o tratamento com
isoniazida for introduzido ou descontinuado e os ajustes na dose de
Fenitoína Sódica (substância ativa) devem ser feitos de acordo.

Lidocaína

A lidocaína e a Fenitoína Sódica (substância ativa) pertencem à
classe dos antiarrítmicos IB. O uso concomitante pode resultar em
depressão cardíaca aditiva. Além disso, existem evidências de que a
Fenitoína Sódica (substância ativa) possa estimular o metabolismo
hepático da lidocaína resultando em uma redução da concentração
sérica da lidocaína. O uso combinado deve ser administrado com
cautela. O status cardíaco do paciente deve ser monitorado. Se
possível, o tratamento concomitante deve ser evitado em pacientes
com doença cardíaca conhecida.

Lopinavir

O uso concomitante de Fenitoína Sódica (substância ativa) e
lopinavir pode resultar numa redução da concentração plasmática do
lopinavir e pode causar redução na concentração da Fenitoína Sódica
(substância ativa) no steady-state. Portanto, aconselha-se
cautela e monitoramento dos níveis de Fenitoína Sódica (substância
ativa) durante a coadministração. O regime posológico de uma dose
por dia de lopinavir não deve ser administrado quando o paciente
também estiver recebendo Fenitoína Sódica (substância ativa).

Metotrexato

A administração concomitante de metotrexato e Fenitoína Sódica
(substância ativa) reduz a eficácia da Fenitoína Sódica (substância
ativa) devido a redução da sua absorção gástrica. Além disso, há um
aumento no risco de toxicidade do metotrexato devido ao
deslocamento do metotrexato das proteínas plasmáticas pela
Fenitoína Sódica (substância ativa). A concentração de Fenitoína
Sódica (substância ativa) deve ser obtida durante e após o
tratamento combinado para assegurar uma cobertura anticonvulsivante
adequada. Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto
ao possível aumento do risco de toxicidade do metotrexato
(leucopenia, trombocitopenia, anemia, nefrotoxicidade e ulcerações
na mucosa).

Posaconazol

O posaconazol é principalmente metabolizado pela glucuronidação
UDP (UDP G) e pela p-glicoproteína.

Também é um inibidor das enzimas CYP3A4. A coadministração com a
Fenitoína Sódica (substância ativa), substrato da CYP3A4 e indutor
da UDPG, resultou na redução da concentração de posaconazol e no
aumento da concentração de Fenitoína Sódica (substância ativa). O
uso concomitante de Fenitoína Sódica (substância ativa) e
posaconazol deve ser evitado a menos que o potencial benefício
justifique claramente o potencial risco.

Entretanto, se estes fármacos forem coadministrados, os níveis
de Fenitoína Sódica (substância ativa) devem ser frequentemente
monitorados e devese considerar a redução da dose de Fenitoína
Sódica (substância ativa).

Quetiapina

A coadministração de quetiapina e Fenitoína Sódica (substância
ativa) reduz a eficácia da quetiapina devido à indução do seu
metabolismo pela Fenitoína Sódica (substância ativa). Pode ser
necessário aumentar as doses de quetiapina para manter o controle
dos sintomas psicóticos nos pacientes recebendo tratamento
combinado. Recomenda-se cautela ao retirar a Fenitoína Sódica
(substância ativa) do tratamento ou durante a substituição por
outro anticonvulsivante não indutor enzimático.

Salicilatos

Altas doses de salicilatos podem deslocar a Fenitoína Sódica
(substância ativa) por fixação da proteína plasmática, aumentando
assim a concentração da Fenitoína Sódica (substância ativa) livre
(ativa) no plasma. Embora a concentração sérica total da Fenitoína
Sódica (substância ativa) possa estar reduzida durante o tratamento
com salicilatos, a concentração de Fenitoína Sódica (substância
ativa) sérica livre parece não ser afetada e, portanto não há
necessidade de alteração da dose na maioria dos pacientes. Altas
doses de salicilatos devem ser administradas com cautela a
pacientes em tratamento com Fenitoína Sódica (substância ativa),
especialmente se os pacientes parecem propensos à intoxicação.

Sulfonamidas

Podem aumentar os riscos de toxicidade da Fenitoína Sódica
(substância ativa) uma vez que podem inibir o metabolismo da
Fenitoína Sódica (substância ativa). Pode ser necessária uma
redução na dose de Fenitoína Sódica (substância ativa) durante
tratamento concomitante.

Tacrolimo

Quando estes fármacos são utilizados concomitantemente, os
pacientes devem ser monitorados quanto à redução das concentrações
plasmáticas do tacrolimo e consequente redução de sua eficácia.
Pode ser necessário aumentar as doses de tacrolimo. Além disso, os
pacientes devem ser monitorados quanto ao aumento dos níveis de
Fenitoína Sódica (substância ativa) e controle das crises
epilépticas. O provável mecanismo de ação é o aumento do
metabolismo do tacrolimo ou redução do clearance da
Fenitoína Sódica (substância ativa).

Tipranavir

Recomenda-se cautela quando a Fenitoína Sódica (substância
ativa) for prescrita a pacientes que estejam recebendo tipranavir
uma vez que a Fenitoína Sódica (substância ativa) induz o
metabolismo mediado pelo CYP3A4 do tipranavir reduzindo suas
concentrações plasmáticas. Voriconazol: a Fenitoína Sódica
(substância ativa), quando administrada concomitantemente com o
voriconazol, induz o metabolismo do voriconazol mediado pelo
citocromo P450. Além disso, ocorre inibição competitiva do
citocromo P450 2C9 pelo voriconazol e pela Fenitoína Sódica
(substância ativa) reduzindo o metabolismo da Fenitoína Sódica
(substância ativa). Recomenda-se um monitoramento frequente das
concentrações de Fenitoína Sódica (substância ativa) e dos eventos
adversos relacionados a Fenitoína Sódica (substância ativa) durante
a coadministração. A Fenitoína Sódica (substância ativa) pode ser
coadministrada com o voriconazol, se a dose de manutenção do
voriconazol for aumentada de 4 mg/kg para 5 mg/kg por via
intravenosa a cada 12 horas, ou de 200 mg para 400 mg por via oral
a cada 12 horas (100 mg para 200 mg oral a cada 12 horas em
pacientes com menos de 40 kg).

Medicamento – planta medicinal

Erva de São João

A administração concomitante de Fenitoína Sódica (substância
ativa) e Erva de São João reduz a eficácia da Fenitoína Sódica
(substância ativa) devido a indução do citocromo P450 3A4 pela Erva
de São João. Esta interação não foi reportada clinicamente e é
baseada na interação da Erva de São João com outros fármacos
metabolizados pela mesma via. O uso concomitante deve ser
evitado.

Caso o paciente continue o tratamento com Erva de São João
durante terapia com a Fenitoína Sódica (substância ativa), ele deve
tomá-la de uma fonte confiável que assegure uma quantidade estável
de ingrediente ativo. Além disso, os níveis de Fenitoína Sódica
(substância ativa) devem ser monitorados e estabilizados e os
sintomas de ausência de eficácia (aumento de crises epilépticas)
devem ser cuidadosamente monitorados. Se o paciente descontinuar o
uso da Erva de São João, pode ser necessário reduzir a dose da
Fenitoína Sódica (substância ativa) e os sintomas de toxicidade da
Fenitoína Sódica (substância ativa) (nistagmo, ataxia, disartria,
hiperreflexia, depressão no SNC, alteração do status mental e
alucinação) devem ser monitorados.

Medicamento – substância química

Etanol

A ingestão aguda de álcool pode aumentar as concentrações
plasmáticas de Fenitoína Sódica (substância ativa), enquanto que
seu uso crônico pode diminuí-las. Os pacientes epilépticos que
fazem uso crônico do álcool devem ser rigorosamente observados
quanto ao decréscimo dos efeitos anticonvulsivantes. É necessário
um acompanhamento rotineiro da concentração plasmática da Fenitoína
Sódica (substância ativa).

Medicamento – exame laboratorial

Interações com Testes Laboratoriais: a Fenitoína Sódica
(substância ativa) pode causar diminuição dos níveis séricos de T4.
Também pode produzir valores menores que os normais para teste de
metirapona ou dexametasona. A Fenitoína Sódica (substância ativa)
pode causar níveis séricos aumentados de glicose, fosfatase
alcalina e gama glutamil transpeptidase.

Deve-se ter cautela quando métodos imunoanalíticos forem
utilizados para mensurar as concentrações plasmáticas de Fenitoína
Sódica (substância ativa).

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Hidantal.

Interação Alimentícia do Fenital

Interações entre Preparações Nutricionais / Alimentação
Enteral

Relatos da literatura sugerem que pacientes que receberam
preparações nutricionais enteral e/ou equivalentes de suplementos
nutricionais têm níveis plasmáticos de fenitoína menores que os
esperados. Portanto, sugere-se que Fenitoína Sódica (substância
ativa) não seja administrado concomitantemente com preparação
nutricional enteral. Nestes pacientes, pode ser necessária a
monitoração mais frequente dos níveis séricos de Fenitoína Sódica
(substância ativa).

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Hidantal.

Ação da Substância Fenital

Resultados de Eficácia


Em um estudo duplo-cego, com um ano de duração, Fenitoína Sódica
(substância ativa) e valproato foram igualmente eficazes na
prevenção de crises convulsivas pós craniotomia (Beenen et
al
, 1999). Pacientes submetidos à cirurgia de tumor cerebral,
trauma, ou lesões vasculares foram randomizados no pós-operatório
para receber Fenitoína Sódica (substância ativa) 100 miligramas
(mg) 3 vezes ao dia (n = 50), ou valproato 500 mg 3 vezes ao dia (n
= 50) A administração foi iniciada por via intravenosa após a
cirurgia e trocada, o mais rápido possível, por administração via
oral (ou via tubo nasogástrico). Sete pacientes de cada grupo
apresentaram crises convulsivas. Não foram encontradas diferenças
no tempo ou severidade da convulsão nos dois grupos. Também não
houve diferença significativa no número de pacientes com
necessidade de descontinuação da terapia devido a efeitos adversos
(5 no grupo Fenitoína Sódica (substância ativa), 2 no grupo
valproato). Testes neuropsicológicos também mostraram que não houve
diferença significativana função cognitiva dos grupos Fenitoína
Sódica (substância ativa) e valproato. Esse estudo mostra que ambos
os medicamentos podem ser usados na profilaxia pós-operatória. Uma
vez que 4 pacientes apresentaram sua primeira convulsão no dia da
cirurgia, os autores recomendam que a profilaxia seja iniciada na
semana anterior à cirurgia, ou que seja administrada uma dose de
ataque após a cirurgia.

Em um estudo duplo-cego, controlado, a terapia de Fenitoína
Sódica (substância ativa) reduziu a epilepsia no pós-operatório
seguida de craniotomia (North et al, 1983). Concentrações
de Fenitoína Sódica (substância ativa) sérica foram mantidas dentro
da faixa terapêutica. Terapia de Fenitoína Sódica (substância
ativa) foi mantida por 12 meses, mas a maior proteção ocorreu
durante os 3 primeiros meses de terapia.

A Fenitoína Sódica (substância ativa) é eficaz em crises
tônico-clônicas (Grande Mal) e crises parciais complexas (lobo
psicomotor e temporal) (AMA Department of Drugs,
1983).

Em um estudo randomizado, duplo-cego, com 10 centros, 622
pacientes adultos com crise tônico-clônica parcial e/ou
generalizada secundária obtiveram um êxito maior no uso de
carbamazepina ou Fenitoína Sódica (substância ativa)
versus fenobarbital ou primidona, durante um estudo de 2
anos (ou até a ocorrência de falha ou toxicidade). O insucesso do
tratamento incluiu frequência de crises convulsivas, toxicidade
sistêmica, e neurotoxicidade, como seria observado em ambiente de
prática médica.

Considerando todos os efeitos colaterais, assim como a eficácia
no controle de crises convulsivas, o êxito foi maior com
carbamazepina ou Fenitoína Sódica (substância ativa), intermediário
com fenobarbital, e menor com primidona. Todas essas diferenças
foram estatisticamente significativas. Carbamazepina e Fenitoína
Sódica (substância ativa) pareceram ser os agentes únicos globais
mais eficazes no tratamento de crises tônico-clônicas parciais ou
generalizadas secundárias, ou ambas. O controle de crises tônico
clônicas foi semelhante com todos os medicamentos em 12 meses, e
foi baixa (47% carbamazepina, 36% fenobarbital, 38% Fenitoína
Sódica (substância ativa), 35% primidona). O prognóstico para
controle completo de crises tônico-clônicas também foi semelhante
com todos os 4 medicamentos (aproximadamente 45%). Carbamazepina
foi superior ao fenobarbital no controle de crises parciais, assim
como a primidona; a Fenitoína Sódica (substância ativa)
proporcionou controle intermediário. Carbamazepina foi associada
com maior controle de crises parciais a cada momento de 6 meses,
durante os 36 meses do seguimento. A diferença mais notável na
avaliação de falha foi vista no uso de primidona, atribuída à
toxicidade aguda (náusea, vômito, tontura e sedação); a diminuição
da libido e a impotência foram mais comuns em pacientes tratados
com primidona.

Carbamazepina pode ser preferível para crianças, adolescentes e
mulheres, pois a Fenitoína Sódica (substância ativa) foi associada
a efeitos colaterais dismórficos.

Dificuldades na cognição foram mais comuns no uso de Fenitoína
Sódica (substância ativa) comparado ao uso de carbamazepina, e isso
também deve ser considerado na seleção. A carbamazepina ou
Fenitoína Sódica (substância ativa) devem ser indicadas para
terapia inicial em adolescentes e adultos com crises
tônico-clônicas parciais ou generalizadas secundárias, ou ambos os
tipos (Mattson et al, 1985b). Em um estudo prospectivo com
106 pacientes com histórico de crises clônico-tônicas parciais ou
mistas não tratadas, por 6 a 96 meses; os pacientes foram
controlados com Fenitoína Sódica (substância ativa) ou
carbamazepina (monoterapia, com dose baseada nas concentrações
séricas). Vinte e seis pacientes permaneceram livres de crises
convulsivas por um período de 2 anos. Uma análise atuarial
demonstrou que 35% dos pacientes poderiam entrar em um período
livre de convulsões, pelo menos 2 anos após o início do tratamento;
73% teria um período de 2 anos livre de crises, ao final de 4 anos;
e 8% teria um período de 2 anos livre de crises, após 8 anos de
tratamento. A continuação de convulsões por até 2 anos após o
início do tratamento indicou um prognóstico falho, e a
probabilidade de controle das crises subsequentes diminuiu em 50%.
Esse estudo concluiu que o padrão de longo prazo no controle de
crises convulsivas é amplamente usado durante os primeiros 2 anos
de tratamento (Elwes et al, 1984).

No tratamento de estado de mal epilético, a Fenitoína Sódica
(substância ativa) é usada como terapia inicial para manter um
efeito anticonvulsionante prolongado, após a rápida cessão das
crises com lorazepam ou diazepam, ou após a falha das
benzodiazepinas (Lowenstein amp; Alldredge, 1998b). Uma dose de
ataque de Fenitoína Sódica (substância ativa), de 10 a 15
miligramas/quilogramas (mg/Kg), é recomendada no tratamento de
estado de mal epilético. Outros autores sugerem que essa dose pode
ser muito baixa, e indicam o uso de 20 mg/Kg administrados por via
intravenosa e que doses de 30 mg/Kg podem ser necessárias para
alguns pacientes. As taxas de infusão não devem exceder 50
mg/minuto.

Características Farmacológicas


Propriedades Farmacodinâmicas

A Fenitoína Sódica (substância ativa) é um medicamento que pode
ser utilizado no tratamento da epilepsia. O principal local de ação
parece ser o córtex motor, onde a extensão da atividade das crises
é inibida. Possivelmente, pela estimulação da saída de sódio dos
neurônios, a Fenitoína Sódica (substância ativa) tende a
estabilizar o limiar contra a hiperexcitabilidade causada pela
estimulação excessiva ou alterações ambientais capazes de reduzir o
gradiente da membrana sódica. Isto inclui a redução de
potencialização póstetânica nas sinapses. A perda da
potencialização pós-tetânica previne os “focus” das crises
corticais pela detonação das áreas corticais adjacentes. A
Fenitoína Sódica (substância ativa) reduz a atividade máxima dos
centros tronco-cerebrais responsáveis pela fase tônica das crises
tônico-clônicas (crises de grande mal).

Propriedades Farmacocinéticas

Após a injecção de Fenitoína Sódica (substância ativa) ocorre a
distribuíção nos fluidos corporais, incluindo CSF.

O volume de distribuição tem sido estimado para ser entre 0,52 e
1,19 litro/ kg, e é fortemente ligado às proteínas (geralmente de
90% em adultos).

No soro, a Fenitoína Sódica (substância ativa) liga-se
rapidamente e de forma reversível às proteínas. Cerca de 90% de
Fenitoína Sódica (substância ativa) no plasma se liga a
albumina.

Após administração de Fenitoína Sódica (substância ativa), a
meia-vida plasmática em homens é, em média, de 22 horas, com uma
variação de 7 a 42 horas.

A Fenitoína Sódica (substância ativa) é hidroxilada no fígado
por um sistema de enzimas que é saturável. Pequenas doses
incrementais podem produzir muitos aumentos substanciais nos níveis
séricos quando estes estão na faixa superior de concentrações
terapêuticas.

Os parâmetros de controle para eliminação são sujeitos também a
ampla variação interpacientes.

O nível sérico alcançado por uma determinada dose por
conseguinte, é também sujeito a uma grande variação.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Hidantal.

Cuidados de Armazenamento do Fenital

Fenital deve ser armazenado em sua embalagem original, e
conservado à temperatura ambiente, entre 15 e 30ºC, protegida da
luz.

O prazo de validade deste medicamento é de 36 meses a partir da
data de fabricação impressa na embalagem.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Aspectos físicos / Características
organolépticas

Fenital apresenta-se como uma solução límpida, essencialmente
livre de partículas visíveis, incolor a levemente amarelada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Dizeres Legais do Fenital

Reg. MS Nº 1.0298.0015

Farm. Resp.:

Dr. José Carlos Módolo – CRF-SP N.º 10.446

Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos
Ltda.

Rodovia Itapira-Lindóia, km 14 – Itapira-SP
CNPJ N.º 44.734.671/0001-51
Indústria Brasileira

N.º do lote, data de fabricação e prazo de
validade:

Vide cartucho / rótulo

SAC (Serviço de Atendimento ao Cliente):

0800 701 19 18

Venda sob prescrição médica.

Fenital, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.

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