Brator H

Como Brator H funciona?

Brator H contém um antagonista do receptor da angiotensina II e
um diurético, que ajudam a controlar a pressão arterial
elevada.

A angiotensina II é uma substância natural do organismo que
causa constrição dos vasos sanguíneos, causando assim o aumento da
sua pressão arterial. A valsartana do Brator H bloqueia o efeito da
angiotensina II.

Como resultado, os vasos sanguíneos relaxam e a pressão
sanguínea diminui.

Os diuréticos reduzem a quantidade de sal e água no organismo,
através do aumento do fluxo de urina. O uso prolongado ajuda a
reduzir e controlar a pressão arterial.

Se você tem alguma dúvida de como Brator H funciona ou por que
este medicamento foi receitado à você, pergunte ao seu médico.

Contraindicação do Brator H

Não tome Brator H

• Se você teve alguma reação alérgica ou incomum a valsartana,
  hidroclorotiazida, sulfonamidas ou a qualquer outro componente
  deste produto listado no início desta bula. Se você não tem certeza
  de quais medicamentos deve evitar, pergunte ao seu médico ou
  farmacêutico;
• Se você sofre de doença grave dos rins, onde não é capaz de
  produzir urina (anúria);
•  Se você está grávida ou planejando engravidar;
• Se você tem alto nível de açúcar no sangue e tem diabetes
  mellitus tipo 2 (também chamado de diabetes
  mellitus não dependente de insulina) enquanto está tomando
  alisquireno, um medicamento utilizado para diminuir a pressão
  arterial.

Se algum destes se aplicar a você, fale com o seu médico antes
de tomar Brator H.

Como usar o Brator H

Engula os comprimidos com um copo de água.

Brator H é apenas para uso oral.

Siga cuidadosamente as instruções de seu médico. Não
exceda a dose recomendada.

Pacientes que apresentam a pressão alta geralmente não
apresentam qualquer sintoma deste problema. Muitos sentem-se
perfeitamente normal. Isso torna ainda mais importante para você
tomar o seu remédio exatamente como o médico ou o farmacêutico
informou e vá às consultas com o médico mesmo se você estiver se
sentindo bem.

Posologia do Brator H

O seu médico lhe dirá exatamente quantos comprimidos tomar de
Brator H.

Dependendo da sua resposta ao tratamento, o seu médico pode
sugerir doses mais altas ou mais baixas.

A dose usual é de um comprimido de Brator H (80/12,5 mg) ou
Brator H (160/12,5 mg) ou Brator H (160/25 mg) ou Brator H
(320/12,5 mg) ou Brator H (320/25 mg) uma vez ao dia.

Não altere a dose ou interrompa o tratamento sem falar com o seu
médico.

Quando tomar Brator H

Tomar Brator H no mesmo horário todos os dias o ajudará a
lembrar de tomar seu medicamento.

Você pode tomar Brator H com ou sem alimento.

Durante quanto tempo tomar Brator H

Continue a tomar Brator H como o seu médico informou. Se você
tiver dúvidas sobre quanto tempo tomar Brator H, fale com o seu
médico ou farmacêutico.

O que você deve saber enquanto toma Brator
H

É importante que o seu médico acompanhe o seu progresso em
consultas regulares para assegurar-se de que este medicamento
esteja funcionando adequadamente.

Você pode fazer testes de sangue regulares, antes e durante o
tratamento com Brator H.

Estes irão controlar a quantidade de eletrólitos (tais como
potássio, sódio, cálcio ou magnésio) no seu sangue e também pode
monitorar a sua função renal, especialmente se tiver mais de 65
anos idade, tiver doença no coração, fígado ou renal, ou estiver
tomando suplementos de potássio. Seu médico o aconselhará sobre
isto.

Se você parar de tomar Brator H

Interromper o tratamento com Brator H pode resultar em uma piora
da sua doença. Não interrompa o tratamento sem que seu médico o
oriente.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou
mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar Brator
H?

É aconselhável tomar o seu medicamento no mesmo horário todos os
dias, preferencialmente de manhã. No entanto, se você se esquecer
de tomar uma dose deste medicamento, tome assim que possível. Se já
estiver perto do horário de tomar a próxima dose, pule a dose
esquecida e tome a próxima dose no horário normal. Não tome a dose
dobrada.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Brator H

Você somente poderá tomar Brator H após passar por exame médico.
Brator H pode não ser adequado para todos os pacientes. Siga as
instruções do seu médico cuidadosamente.

Elas podem diferir das informações gerais contidas nesta
bula.

Tome cuidado especial com Brator H

• Se você sofre de distúrbios dos rins;
• Se você sofre de doença grave do fígado ou com destruição dos
  pequenos dutos da bile dentro do fígado (cirrose biliar), levando à
  acumulação de bile no fígado (colestase);
• Se você já teve inchaço principalmente da face e garganta
  enquanto tomava outros medicamentos (incluindo inibidores da ECA).
  Se você apresentar estes sintomas, pare de tomar Brator H e
  contate seu médico imediatamente. Você não deverá tomar Brator H
  novamente;
• Se você sofre de diabetes (altos níveis de açúcar no seu
  sangue);
• Se você tem febre, rash (erupção cutânea) e dor nas
  juntas, que podem ser sinais de lúpus eritematoso (ou um histórico
  desta doença);
• Se seu médico disse que você tem baixos níveis de potássio no
  seu sangue (com ou sem sintomas, como fraqueza muscular, espasmos
  musculares, ritmo cardíaco anormal);
• Se seu médico disse que você tem baixos níveis de sódio no seu
  sangue (com ou sem sintomas, como cansaço, confusão, câimbras
  musculares, convulsões);
• Se seu médico disse que você tem altos níveis de cálcio no seu
  sangue (com ou sem sintomas, como náusea, vômitos, constipação, dor
  no estômago, micção frequente, sede, fraqueza muscular e câimbras
  musculares);
• Se seu médico disse que você tem altos níveis de ácido úrico no
  seu sangue. Se você está sofrendo de alergia ou asma;
• Se seu médico disse que você tem altos níveis de colesterol ou
  triglicérides no sangue;
• Se você está sofrendo de vômitos ou diarreia, ou tomando altas
  doses de um diurético;
• Se você está amamentando;
• Se você teve uma diminuição da visão ou dor no olho. Estes
  podem ser sintomas de um aumento da pressão no seu olho e podem
  acontecer dentro de algumas horas a semanas tomando Brator H. Isto
  pode levar a danos permanentes da visão, se não for tratado;
• Se você está sofrendo de falência cardíaca ou já teve um ataque
  cardíaco. Siga cuidadosamente as instruções do seu médico quanto à
  dose inicial. Seu médico também poderá verificar sua função
  renal;
• Se você faz tratamento com inibidor da ECA ou alisquireno.

Se algum destes se aplicar a você, informe ao seu médico antes
de tomar Brator H. Se você tiver algum dos sintomas descritos
acima, avise seu médico imediatamente.

Este medicamento pode causar
dopping.

Ingestão concomitante com outras
substâncias

Informe ao seu médico ou farmacêutico se você está tomando ou
tomou recentemente qualquer medicamento. Lembre-se também daqueles
que não foram receitados pelo médico. Pode ser necessário ajustar a
dose ou em alguns casos, interromper a administração de um dos
medicamentos.

Isto se aplica a ambos os medicamentos sob prescrição
médica e sem prescrição médica, especialmente:

• Outros medicamentos utilizados para reduzir a pressão arterial,
  especialmente inibidores da ECA ou alisquireno;
• Medicamentos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou
  substitutos do sal contendo potássio. Seu médico poderá verificar a
  quantidade de potássio no sangue periodicamente;
• Alguns antibióticos (do grupo da rifampicina), um medicamento
  utilizado para prevenção de rejeição de transplante (ciclosporina)
  ou um antirretroviral utilizado para tratar infecções por HIV/AIDS
  (ritonavir). Estes medicamentos podem aumentar o efeito de Brator
  H;
• Lítio, antidepressivos, antipsicóticos, medicamentos utilizados
  para tratar algumas condições psicológicas;
• Medicamentos utilizados para aliviar a dor ou inflamação,
  especialmente os anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs),
  incluindo os inibidores seletivos da ciclo-oxigenase-2 (inibidores
  da COX-2). Seu médico também poderá verificar sua função
  renal;
• Medicamentos semelhantes à cortisona, esteroides, carbenoxolona
  (um medicamento utilizado para tratar ulcerações e inflamação),
  antibióticos como penicilina G, anfotericina, antiarrítmicos
  (medicamentos utilizados para tratar problemas cardíacos);
• Digoxina ou outros glicosídeos digitálicos (medicamentos
  utilizados para tratar problemas cardíacos);
• Medicamentos relaxantes musculares (medicamentos utilizados
  durante operações);
• Alopurinol (medicamentos utilizados para tratar gota);
• Amantadina (medicamentos utilizados para tratar doença de
  Parkinson e também para tratar ou prevenir certas doenças causadas
  por vírus);
• Certos medicamentos para câncer;
• Agentes anticolinérgicos (medicamentos utilizados para tratar
  uma variedade de distúrbios como cólicas gastrointestinais,
  espasmos da bexiga, asma, enjoo, espasmos musculares, doença de
  Parkinson e como auxílio na anestesia);
• Ciclosporina (medicamento utilizado em transplantes e em
  doenças autoimunes);
• Insulina ou medicamentos antidiabéticos tomados por via oral
  (medicamentos utilizados para tratar os altos níveis de açúcar no
  sangue);
• Colestiramina, colestipol ou outras resinas (medicamentos
  utilizados principalmente para tratar os altos níveis de lipídeos
  no sangue);
• Vitamina D e sais de cálcio;
• Diazóxido (medicamento utilizado para tratar pressão alta e
  hipoglicemia);
• Antiepiléticos, como a carbamazepina (medicamentos utilizados
  para tratar convulsões);
• Barbitúricos, narcóticos (medicamentos com propriedades de
  indução do sono) e álcool;
• Aminas pressoras, como noradrenalina (substâncias que aumentam
  a pressão sanguínea).

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Brator H

Assim como com todos os medicamentos, pacientes tomando Brator H
podem apresentar reações adversas, embora nem todos as
apresentem.

Algumas reações adversas podem ser sérias (frequência
desconhecida: a frequência não pode ser estimada pelos dados
disponíveis)

• Falta de ar (possíveis sintomas de edema pulmonar não
  cardiogênico);
• Perda repentina da consciência (possíveis sintomas de
  síncope);
• Diminuição grave da eliminação de urina (possíveis sintomas de
  função renal comprometida);
• Febre, inflamação da garganta ou úlceras na boca devido a
  infecções (possíveis sintomas de neutropenia);
• Fraqueza muscular, espasmo muscular, ritmo cardíaco anormal
  (possíveis sintomas de baixo nível de potássio no sangue);
• Cansaço, confusão, câimbras musculares, convulsões (possíveis
  sintomas de hiponatremia).

Se você apresentar algum destes sintomas, avise seu médico
imediatamente.

Algumas reações adversas são incomuns (ocorre entre 0,1%
e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Sede, baixa eliminação de urina, urina escura, pele seca e
  avermelhada, irritabilidade (possíveis sintomas de
  desidratação);
• Formigamento e dormência (possíveis sintomas de
  parestesia);
• Distúrbios visuais;
• Cansaço;
• Tosse;
• Dor muscular;
• Zumbido nas orelhas;
• Tontura, sensação de cabeça leve (possíveis sintomas de
  hipotensão).

Algumas reações adversas são muito raras (ocorre em
menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este
medicamento)

• Tontura;
• Diarreia;
• Dor nas articulações.

Também reportadas (frequência desconhecida: a frequência
não pode ser estimada pelos dados disponíveis):

• Resultados anormais do teste da função renal (possíveis
  sintomas de aumento de ácido úrico ou creatinina séricos ou aumento
  de ureia no sangue);
• Resultados anormais do teste da função hepática (possíveis
  sintomas de aumento da bilirrubina sérica).

Os efeitos a seguir também foram observados durantes
estudos clínicos com Brator H, sem a possibilidade de determinar se
eles são causados pelo medicamento ou tem outras
causas

Dor abdominal, dor no abdômen superior, ansiedade, dor nas
articulações e rigidez (artrite), fraqueza (astenia), dor nas
costas, tosse com secreção juntamente com dor no peito e febre
(bronquite ou bronquite aguda), dor no peito, desmaios ao
levantar-se, desconforto no estômago após as refeições (dispepsia),
falta de ar (dispneia), boca seca, sangramento do nariz (epístaxe),
inabilidade de alcançar ou manter uma ereção (disfunção erétil),
gastroenterite, dor de cabeça, suor excessivo (hiper-hidrose),
diminuição da sensibilidade da pele (hipoestesia), gripe
(influenza), insônia, estiramento do ligamento, espasmo muscular,
tensão muscular, nariz entupido (congestão nasal), nasofaringite,
náusea, dor no pescoço, inchaço (edema), mãos, tornozelos ou pés
inchados (edema periférico), otite média, dor nas extremidades,
palpitações, irritação na garganta (dor faringolaríngea),
polaciúria, febre (pirexia), sensação de dor e pressão nas
bochechas e testa (sinusite), congestão sinusal, moleza
(sonolência), batimento cardíaco acelerado (taquicardia), infecções
do trato respiratório superior, infecções do trato urinário,
sensação de tontura (vertigem), infecções virais, distúrbios
visuais.

Se quaisquer desses efeitos te afetarem gravemente, avise seu
médico.

Embora não tenham sido observados com Brator H, os seguintes
efeitos indesejáveis, possivelmente graves, foram reportados com
outros produtos contendo valsartana ou hidroclorotiazida
isoladamente.

Valsartana

Dor abdominal, sensação de tontura (vertigem), diminuição dos
níveis de hemoglobina e diminuição da porcentagem de células
sanguíneas vermelhas no sangue (que podem, em casos graves, levar à
anemia), sangramento incomum ou hematomas (trombocitopenia),
rash, coceira, juntamente com algum sinais ou
sintomas como febre, dor nas articulações, dor muscular, linfonodos
inchados e/ou sintomas de gripe (outras reações de
hipersensibilidade / reações alérgicas, incluindo doença do soro),
espasmos musculares, ritmo cardíaco anormal (aumento do potássio
sérico), manchas roxo-avermelhadas, febre, coceira (vasculite),
elevação dos valores da função hepática, reações alérgicas com
sintomas tais como, rash; coceira; tontura; inchaço da
face, lábios, língua ou garganta, dificuldade para respirar ou
engolir (angioedema), bolhas na pele (dermatite bolhosa)
rash (erupção cutânea), coceira (prurido), redução grave
da eliminação de urina (insuficiência renal).

Hidroclorotiazida

Erupção cutânea com ou sem dificuldade para respirar (possíveis
sinais de reações de hipersensibilidade), rash facial, dor
nas articulações, distúrbios musculares, febre (possíveis sinais de
lúpus eritematoso sistêmico), rash, pele avermelhada,
bolhas nos lábios, olhos ou boca, descamação da pele, febre
(possíveis sinais de necrólise epidérmica tóxica, eritema
multiforme), rash, manchas roxo-avermelhadas, febre,
coceira (possíveis sinais de vasculite necrotisante), confusão,
cansaço, câimbras e espasmos musculares, respiração acelerada
(possíveis sinais de alcalose hipoclorêmica), distúrbios
gastrointestinais, tais como, náusea, vômitos, constipação, dor no
estômago, urinar frequentemente, sede, fraqueza muscular e câimbras
(possíveis sinais de hipercalcemia), dor grave no estômago superior
(possíveis sinais de pancreatite), vômitos e diarreias graves e
persistentes, ritmo cardíaco irregular (possívies sinais de
arritmia), manchas roxas na pele (possíveis sinais de
trombocitopenia, púrpura), febre, irritação na garganta, infecções
mais frequentes (possíveis sinais de agranulocitose), febre,
irritação na garganta ou úlceras na boca devido a infecções
(possíveis sinais de leucopenia), fraqueza, hematomas e infecções
frequentes (possíveis sinais de pancitopenia, depressão da medula
óssea), palidez da pele, cansaço, falta de ar, urina escura
(possíveis sinais de anemia hemolítica), diminuição grave da
eliminação de urina (possíveis sinais de distúrbios renais ou
falência renal), diminuição da visão ou dor nos olhos devido à alta
pressão (possíveis sinais de glaucoma agudo de ângulo fechado),
altos níveis de lipídeos no seu sangue (hiperlipidemia), baixos
níveis de magnésio no seu sangue (hipomagnesemia), altos níveis de
ácido úrico no seu sangue (hiperuricemia), erupção cutânea com
coceira ou outras formas de erupção cutânea (urticária), redução do
apetite, náusea e vômitos leves, tontura, desmaios ao se levantar
(hipotensão ortostática), inabilidade de alcançar ou manter uma
ereção (impotência), altos níveis de açúcar no seu sangue ou na sua
urina (hiperglicemia, glicosúria), aumento da sensibilidade da pele
ao sol (fotossensibilidade), desconforto abdominal, constipação ou
diarreia, olhos e pele amarelos (colestase ou icterícia), dor de
cabeça, distúrbios do sono, depressão, formigamento ou dormência
(parestesia), distúrbios visuais (danos visuais), espasmos
musculares, febre (pirexia), fraqueza (astenia).

Se algum destes o afetar gravemente, avise seu médico.

Se você notar qualquer outro efeito adverso não mencionado nesta
bula, por favor, informe seu médico ou o farmacêutico.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do serviço de
atendimento.

População Especial do Brator H

Gravidez

Não tome Brator H se estiver grávida ou planejando engravidar. O
uso de medicamentos similares tem sido associado a sérios danos ao
feto. No entanto, é importante informar ao seu médico imediatamente
se você acha que esta grávida ou planeja engravidar.

O seu médico irá discutir com você o risco potencial de tomar
Brator H durante a gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica.

Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de
gravidez.

Amamentação:

Também não é aconselhado tomar Brator H durante a amamentação. O
componente diurético da Brator H passa para o leite materno e pode
também reduzir a sua produção de leite. Se você está amamentando,
evite o uso de Brator H a menos que tenha sido recomendado pelo seu
médico.

Dirigir e operar máquinas

Como muitos outros medicamentos utilizados no tratamento da
pressão alta Brator H pode causar efeitos como tontura ou desmaios
em alguns pacientes. Portanto, antes de dirigir um veículo, operar
máquinas ou realizar outras atividades que requeiram concentração,
assegure-se de como você reage aos efeitos da Brator H.

Composição do Brator H

Apresentações

Comprimidos revestidos 80 mg + 12,5 mg:

Embalagens com 10 e 30 comprimidos.

Comprimidos revestidos 160 mg + 12,5 mg:

Embalagens com 10 e 30 comprimidos.

Comprimidos revestidos 160 mg + 25 mg:

Embalagens com 30 comprimidos.

Comprimidos revestidos 320 mg + 12,5 mg:

Embalagens com 30 comprimidos.

Comprimidos revestidos 320 mg + 25 mg:

Embalagens com 30 comprimidos.

Uso oral.

Uso adulto.

Composição

Cada comprimido revestido de Brator H 80 mg + 12,5 mg
contém:

Excipientes:

lactose monoidratada, croscarmelose sódica, povidona, estearato
de magnésio, talco, hipromelose, dióxido de titânio e macrogol.

Cada comprimido revestido de Brator H 160 mg + 12,5 mg
contém:

Excipientes:

lactose monoidratada, croscarmelose sódica, povidona, estearato
de magnésio, talco, hipromelose, dióxido de titânio, macrogol e
óxido de ferro vermelho.

Cada comprimido revestido de Brator H 160 mg + 25 mg
contém:

Excipientes:

lactose monoidratada, croscarmelose sódica, povidona, estearato
de magnésio, talco, hipromelose, dióxido de titânio, macrogol e
óxido de ferro amarelo.

Cada comprimido revestido de Brator H 320 mg + 12,5 mg
contém:

Excipientes:

lactose monoidratada, croscarmelose sódica, povidona, estearato
de magnésio, talco, hipromelose, dióxido de titânio, macrogol e
óxido de ferro vermelho.

Cada comprimido revestido de Brator H 320 mg +25 mg
contém:

Excipientes:

lactose monoidratada, croscarmelose sódica, povidona, estearato
de magnésio, talco, hipromelose, dióxido de titânio e macrogol.

Superdosagem do Brator H

Se você tiver tontura grave e/ ou desmaio, cansaço anormal,
fraqueza, cãibras musculares ou batimentos cardíacos irregulares,
informe ao seu médico o mais rapidamente possível.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível.

Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.

Interação Medicamentosa do Brator H

Interação medicamentosa Valsartana +
hidroclorotiazida

As seguintes interações medicamentosas podem ocorrer devido aos
dois componentes (valsartana e/ou hidroclorotiazida) de valsartana
+ hidroclorotiazida:

Lítio

Foram relatados aumentos reversíveis nas concentrações séricas
de lítio e toxicidade durante a administração concomitante de lítio
e inibidores da ECA, antagonistas do receptor de angiotensina II ou
tiazidas. Uma vez que o clearance (depuração) renal do
lítio é reduzido pelas tiazidas, o risco de toxicidade por lítio
pode, presumivelmente, ser aumentado ainda mais com valsartana +
hidroclorotiazida. Portanto, recomenda-se monitoração cuidadosa das
concentrações séricas de lítio durante o uso concomitante.

Interação medicamentosa Valsartana

As seguintes potenciais interações medicamentosas podem ocorrer
devido ao componente valsartana de valsartana +
hidroclorotiazida:

Duplo bloqueio do Sistema Renina-Angiotensina (SRA) com
BRAs, IECAs ou alisquireno

O uso concomitante de bloqueadores do receptor de angiotensina
(BRAs), incluindo valsartana, com outros medicamentos que agem no
SRA é associado com o aumento da incidência de hipotensão,
hipercalemia e alterações na função renal em comparação com a
monoterapia. É recomendado o monitoramento da pressão arterial,
função renal e eletrólitos em pacientes em tratamento com
valsartana + hidroclorotiazida e outros inibidores do SRA.

O uso concomitante de BRAs, incluindo valsartana, ou IECAs com
alisquireno deve ser evitado em pacientes com insuficiência renal
grave (TFG lt; 30 mL/min).

O uso concomitante de BRAs incluindo valsartana, ou IECAs com
alisquireno é contraindicado em pacientes com diabetes tipo 2.

Potássio

O uso concomitante de valsartana + hidroclorotiazida com
suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio,
substitutos do sal que contenham potássio ou outros medicamentos
que possam alterar os níveis de potássio (heparina, etc.) deve ser
feito com cautela e os níveis de potássio devem ser frequentemente
monitorados.

Anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs) incluindo
Inibidores seletivos da ciclo-oxigenase-2 (Inibidores da
COX-2)

Quando antagonistas da angiotensina II são administrados
simultaneamente com AINEs, a atenuação dos efeitos
anti-hipertensivos pode ocorrer. Além do mais, em pacientes idosos
com hipovolemia (incluindo aqueles sob terapia diurética) ou que
tenham a função renal comprometida, o uso concomitante de
antagonistas da angiotensina II e AINEs pode levar a um aumento do
risco de piora da função renal.

Portanto, o monitoramento da função renal é recomendado quando
do início ou alteração do tratamento dos pacientes tomando
valsartana que estejam tomando AINEs concomitantemente.

Transportadores

Os resultados de um estudo in vitro com tecido de
fígado humano indicaram que a valsartana é um substrato do
transportador de captação hepático OATP1B1 e do transportador de
efluxo hepático MRP2. A coadministração de inibidores dos
transportadores de captação (por exemplo, rifampicina,
ciclosporina) ou dos transportadores de efluxo (por exemplo,
ritonavir) podem aumentar a exposição sistêmica à valsartana.

Durante monoterapia com valsartana, não foram observadas
interações de significância clínica com os seguintes fármacos:
cimetidina, varfarina, furosemida, digoxina, atenolol,
indometacina, hidroclorotiazida, anlodipino e glibenclamida.

Interação medicamentosa Hidroclorotiazida

As seguintes interações medicamentosas potenciais podem ocorrer
em função do componente tiazídico de valsartana +
hidroclorotiazida:

Outros medicamentos anti-hipertensivos

Os diuréticos tiazídicos potencializam a ação dos
anti-hipertensivos e de outros medicamentos anti-hipertensivos (por
ex.: guanetidina, metildopa, betabloqueadores, vasodilatadores,
bloqueadores dos canais de cálcio, inibidores da ECA, bloqueadores
dos receptores da angiotensina (BRA) e inibidores diretos da renina
(IDR)).

Relaxantes musculoesqueléticos

Os diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida,
potencializam a ação de relaxantes musculoesqueléticos tais como
derivados do curare.

Medicamentos que afetam os níveis séricos de
potássio

O efeito hipocalêmico dos diuréticos pode ser aumentado pela
administração concomitante de diuréticos depletores de potássio,
corticosteroides, ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G,
derivados do ácido salicílico ou antiarrítmicos.

Medicamentos que afetam os níveis séricos de
sódio

O efeito hiponatrêmico dos diuréticos pode ser intensificado
pela administração concomitante de medicamentos como
antidepressivos, antipsicóticos, antiepiléticos, etc.

Recomenda-se cautela para a administração a longo prazo destes
medicamentos.

Agentes antidiabéticos

Os diuréticos tiazídicos podem alterar a tolerância à glicose.
Pode ser necessário ajustar a dose de insulina e/ou de
antidiabéticos orais.

Glicosídeos digitálicos

A hipocalemia ou a hipomagnesemia induzidas por diuréticos
tiazídicos podem ocorrer como efeito indesejado, o que favorece a
incidência de arritmia cardíaca induzida por digitálicos.

AINEs e Inibidores seletivos da COX-2

A administração concomitante de anti-inflamatórios
não-esteroidais (por exemplo, derivados do ácido salicílico,
indometacina) pode enfraquecer a atividade diurética e
anti-hipertensiva do componente tiazídico de valsartana +
hidroclorotiazida. A hipovolemia concomitante pode induzir
insuficiência renal aguda.

Alopurinol

A coadministração de diuréticos tiazídicos (incluindo a
hidroclorotiazida) pode aumentar a incidência de reações de
hipersensibilidade ao alopurinol.

Amantadina

A coadministração de diuréticos tiazídicos (incluindo a
hidroclorotiazida) pode aumentar o risco de efeitos adversos
causados pela amantadina.

Agentes antineoplásicos (por ex.: ciclofosfamida,
metotrexato)

A coadministração de diuréticos tiazídicos pode reduzir a
excreção renal de agente citotóxicos e elevar seus efeitos
mielossupressores.

Agentes anticolinérgicos

A biodisponibilidade dos diuréticos tiazídicos pode ser
aumentada por agentes anticolinérgicos (por exemplo, atropina,
biperideno), aparentemente em função do decréscimo da motilidade
gastrintestinal e da taxa de esvaziamento gástrico. No entanto, os
medicamentos procinéticos, como a cisaprida, podem reduzir a
biodisponibilidade dos diuréticos do tipo tiazídicos.

Resinas de trocas iônicas

A absorção dos diuréticos tiazídicos, incluindo a
hidroclorotiazida, é reduzida pela colestiramina ou colestipol. No
entanto, o escalonamento da dose de hidroclorotiazida e resina
provavelmente minimizariam a interação, desde que a
hidroclorotiazida tenha sido administrada no mínimo 4 horas antes
ou de 4 a 6 horas depois da administração de resinas.

Vitamina D

A administração de diuréticos tiazídicos, incluindo a
hidroclorotiazida, com vitamina D ou sais de cálcio pode
potencializar o aumento do cálcio sérico.

Ciclosporina

O tratamento concomitante com ciclosporina pode aumentar o risco
de hiperuricemia e complicações da gota.

Sais de cálcio

A administração concomitante de diuréticos do tipo tiazídicos
pode levar a hipercalcemia devido ao aumento da reabsorção tubular
de cálcio.

Diazóxido

Diuréticos tiazídicos podem aumentar o efeito hiperglicêmico do
diazóxido.

Metildopa

Tem sido relatada na literatura a ocorrência de anemia
hemolítica quando do uso concomitante de hidroclorotiazida e
metildopa.

Álcool, barbitúricos ou narcóticos

A administração concomitante de diuréticos tiazídicos com
álcool, barbitúricos ou narcóticos pode potencializar a hipotensão
ortostática.

Aminas pressoras

A hidroclorotiazida pode reduzir a resposta às aminas pressoras,
como a noradrenalina.

A significância clínica deste efeito é incerto e insuficiente
para excluir seu uso.

Interação Alimentícia do Brator H

Tem sido relatado que a administração concomitante com alimentos
pode tanto diminuir como aumentar a disponibilidade sistêmica da
hidroclorotiazida, comparando-se com a administração em jejum.

Ação da Substância Brator H

Resultados da eficácia

A administração de valsartana a pacientes com hipertensão reduz
a pressão arterial, sem afetar a frequência cardíaca.

Na maioria dos pacientes, após a administração de uma dose única
oral, o início da atividade anti-hipertensiva ocorre dentro de 2
horas e o pico de redução da pressão arterial é atingido em 4 a 6
horas. O efeito anti-hipertensivo persiste por 24 horas após a
administração. Durante administrações repetidas, a redução máxima
da pressão arterial com qualquer dose é geralmente atingida em 2 a
4 semanas e se mantém durante a terapia em longo prazo. Em
associação com hidroclorotiazida, obtém-se uma redução adicional
significativa na pressão arterial.

Características Farmacológicas

Farmacodinâmica

Grupo farmacoterapêutico:

combinação de antagonista de angiotensina II (valsartana) com
diurético (hidroclorotiazida).

Código ATC:

C09D A03.

O hormônio ativo do SRAA (sistema
renina-angiotensina-aldosterona) é a angiotensina II, formada a
partir da angiotensina I pela ECA (enzima conversora da
angiotensina). A angiotensina II liga-se a receptores específicos
localizados na membrana das células de vários tecidos, exercendo
diversos efeitos fisiológicos, direta e indiretamente, na regulação
da pressão arterial. Por ser um potente vasoconstritor, a
angiotensina II exerce uma resposta pressora direta e, além disso,
promove retenção de sódio e estimula a secreção de aldosterona.

A valsartana é um antagonista dos receptores de angiotensina II
(Ang II) potente e específico, ativo por via oral. Atua
seletivamente no receptor subtipo AT₁, responsável pelas
conhecidas ações da angiotensina II. Os níveis plasmáticos elevados
da Ang II após bloqueio da AT₁ com valsartana podem
estimular o receptor AT₂ não bloqueado, que
aparentemente contrabalanceia o efeito do receptor AT₁.
A valsartana não apresenta atividade agonista parcial sobre os
receptores AT₁ e apresenta afinidade muito maior (cerca
de 20.000 vezes) para com receptores AT₁ do que para com
receptores AT₂.

A valsartana não inibe a ECA, também conhecida como cininase II,
que converte Ang I em Ang II e degrada a bradicinina. Nenhuma
potencialização de efeitos colaterais relacionados à bradicinina é
esperada. Em estudos clínicos em que a valsartana foi comparada com
inibidores da ECA, a incidência de tosse seca foi
significativamente menor (p lt; 0,05) em pacientes tratados com
valsartana do que naqueles tratados com inibidores da ECA (2,6%
contra 7,9%, respectivamente).

Em um estudo clínico em pacientes com história de tosse seca
durante terapêutica com inibidores da ECA, 19,5% dos pacientes que
recebiam valsartana e 19,0% dos que recebiam um diurético tiazídico
apresentaram episódios de tosse, comparativamente a 68,5% daqueles
tratados com inibidores da ECA (p lt; 0,05). A valsartana não se
liga ou bloqueia outros receptores hormonais ou canais de íons
importantes na regulação cardiovascular.

O sítio de ação dos diuréticos tiazídicos é, principalmente, o
túbulo contornado distal dos rins.

Está demonstrado que existe uma alta afinidade por receptores no
córtex renal, sendo os mesmos o sítio de ligação principal para a
ação dos diuréticos tiazídicos e a inibição do transporte de NaCl
no túbulo contornado distal. O mecanismo de ação dos diuréticos
tiazídicos é a promoção de uma inibição acentuada do transporte dos
íons Na⁺ e Cl^–, talvez por competição pelo
sítio de ligação para Cl^–, o que afeta os mecanismos de
reabsorção de eletrólitos. Assim, obtém-se diretamente uma excreção
aumentada de sódio e cloro em quantidades aproximadamente iguais.
Indiretamente, a ação diurética reduz o volume plasmático, com
consequente aumento da atividade da renina plasmática, aumento da
secreção de aldosterona, levando ao aumento na perda urinária de
potássio e redução do potássio sérico. A ligação renina-aldosterona
é mediada pela angiotensina II e, portanto, a administração
concomitante de um antagonista de angiotensina II tende a
reverter o quadro de perda urinária de potássio associada a esses
diuréticos.

Farmacocinética Valsartana

Absorção

Após a administração oral de valsartana isoladamente, o pico da
concentração plasmática de valsartana foi alcançado em 2 a 4 horas.
A biodisponibilidade absoluta média para a valsartana é de 23%.
Quando administrado com as refeições, a área sob a curva de
concentração plasmática (AUC) de valsartana sofre redução de 48%,
embora cerca de 8 horas após a administração as concentrações
plasmáticas de valsartana sejam similares em pacientes que
ingeriram o produto em jejum ou com alimentos. A redução da AUC,
entretanto, não se acompanha de redução clinicamente significativa
nos efeitos terapêuticos e a valsartana pode, portanto, ser
administrada com ou sem alimentos.

Distribuição

O estado de equilíbrio do volume de distribuição da valsartana,
após administração intravenosa é de aproximadamente 17 litros,
indicando que a valsartana não é distribuída extensivamente nos
tecidos. A valsartana apresenta alta taxa de ligação às proteínas
séricas (94 a 97%), principalmente à albumina sérica.

Biotransformação / metabolismo

A valsartana não é biotransformada em grande extensão, uma vez
que somente aproximadamente 20% da dose é recuperada como
metabólitos. Um hidroxi metabólito foi identificado no plasma em
concentrações baixas (menos que 10% de valsartana na ASC). Este
metabólito é farmacologicamente inativo.

Eliminação

A valsartana apresenta um decaimento cinético multiexponencial
(t_1/2 alfa lt; 1 h e t_1/2 beta cerca de 9 h).
A valsartana é primariamente eliminada nas fezes (aproximadamente
83% da dose) e na urina (aproximadamente 13% da dose),
principalmente como fármaco inalterado. Após a administração
intravenosa, o clearance (depuração) plasmático da
valsartana é de aproximadamente 2 L/h e o clearance
(depuração) renal é de 0,62 L/h (aproximadamente 30% do
clearance – depuração – total). A meia-vida da valsartana
é de 6 horas.

A farmacocinética da valsartana é linear no intervalo de dose
testada. Não ocorrem alterações na cinética da valsartana em
administrações repetidas e há pouco acúmulo, quando administrada
uma vez ao dia. As concentrações plasmáticas observadas foram
similares em homens e mulheres.

Farmacocinética Hidroclorotiazida

Absorção

A absorção da hidroclorotiazida, após dose oral, é rápida
(T_máx em torno de 2 horas). O aumento da AUC (área sob a
curva) na média é linear e proporcional à dose na faixa
terapêutica. Tem sido relatado que a administração concomitante com
alimentos pode tanto diminuir como aumentar a disponibilidade
sistêmica da hidroclorotiazida, comparando-se com a administração
em jejum. A magnitude desses efeitos é pequena e tem pouca
importância clínica. A biodisponibilidade absoluta da
hidroclorotiazida é de 70% após administração oral.

Distribuição

As cinéticas de distribuição e de eliminação têm sido geralmente
descritas como uma função de decaimento biexponencial. O volume
aparente de distribuição é de 4 a 8 L/kg. A hidroclorotiazida
circulante se liga às proteínas plasmáticas (40 a 70%),
principalmente à albumina sérica. A hidroclorotiazida também se
acumula nos eritrócitos aproximadamente 3 vezes mais do que o nível
plasmático.

Biotransformação

A hidroclorotiazida é eliminada predominantemente como fármaco
inalterado.

Eliminação

A hidroclorotiazida é eliminada do plasma com uma meia-vida
média de 6 a 15 horas na fase final de eliminação. Não houve
nenhuma alteração na cinética da hidroclorotiazida em doses
repetidas e a acumulação é mínima quando administrado uma vez ao
dia. Mais de 95% da dose absorvida é excretada como componente
inalterado na urina.

Farmacocinética Valsartana +
hidroclorotiazida

A disponibilidade sistêmica da hidroclorotiazida é reduzida em
cerca de 30% quando o medicamento é coadministrado com valsartana.
A cinética da valsartana não é acentuadamente afetada pela
coadministração com hidroclorotiazida. Essa interação observada não
tem impacto no uso combinado de valsartana e hidroclorotiazida, uma
vez que os estudos clínicos têm demonstrado claramente um efeito
anti-hipertensivo maior do que o obtido com o medicamento isolado
ou com placebo.

Pacientes geriátricos (com 65 anos ou mais)

Observou-se uma exposição sistêmica à valsartana um pouco maior
em indivíduos idosos do que em indivíduos jovens, entretanto, isso
demonstrou não ter qualquer significado clínico.

Dados limitados sugerem que o clearance (depuração)
sistêmico da hidroclorotiazida está reduzido tanto em idosos sadios
como em idosos hipertensos, comparando-se com voluntários jovens
sadios.

Pacientes com insuficiência renal

Não é necessário ajuste de dose em pacientes com Taxa de
Filtração Glomerular (TFG) entre 30 a 70 mL/min.

Não existem dados disponíveis sobre o uso de valsartana +
hidroclorotiazida em pacientes com insuficiência renal grave (TFG
lt; 30 mL/min) ou em pacientes sob diálise.

A valsartana possui alta taxa de ligação às proteínas
plasmáticas, e não é removida por diálise, enquanto que o
clearance (depuração) da hidroclorotiazida pode ser obtido
pela diálise.

Na presença de insuficiência renal, o pico médio das
concentrações plasmáticas e valores de AUC de hidroclorotiazida são
aumentados e a taxa de excreção urinária é reduzida. Em pacientes
com insuficiência renal leve a moderada, a meia-vida de eliminação
é quase dobrada. O clearance (depuração) renal de
hidroclorotiazida também é reduzido em grande escala quando
comparado com o clearance (depuração) renal de 300 mL/min
de pacientes com função renal normal. Portanto, valsartana +
hidroclorotiazida deverá ser utilizado com cautela em pacientes com
insuficiência renal grave (TFG lt; 30 mL/min).

Pacientes com insuficiência hepática

Em um estudo farmacocinético realizado em pacientes portadores
de distúrbios hepáticos leves (n=6) a moderados (n=5), a exposição
à valsartana aumentou em aproximadamente duas vezes, quando
comparada à de pessoas sadias. Não existem dados sobre o uso de
valsartana em pacientes com distúrbios graves da função
hepática.

Distúrbios hepáticos não afetam significativamente a
farmacocinética da hidroclorotiazida, não sendo necessário qualquer
ajuste de dose.

No entanto, valsartana + hidroclorotiazida deverá ser utilizado
com cautela especial em pacientes com distúrbios biliares
obstrutivos e insuficiência hepática grave.

Dados de segurança pré-clínicos 

Valsartana e hidroclorotiazida

Em diversos estudos pré-clínicos de segurança, realizados com
várias espécies de animais, não houve achado que exclua o uso de
doses terapêuticas de valsartana e hidroclorotiazida em humanos.
Altas doses de valsartana:hidroclorotiazida (100:31,25 a 600:187,5
mg/kg de peso corpóreo) causaram, em ratos, redução nos parâmetros
das células vermelhas do sangue (eritrócitos, hemoglobina e
hematócrito) e demonstraram evidências de alterações na
hemodinâmica renal (aumento moderado a grave da ureia plasmática,
aumento do potássio e do magnésio plasmáticos, aumento leve do
volume urinário dos eletrólitos, basofilia tubular de mínima a
discreta e hipertrofia da arteríola aferente com a maior dose). Em
macacos saguis (doses de 30:9,375 a 400:125 mg/kg), as alterações
foram similares, porém, mais acentuadas, particularmente com a
maior dose, e principalmente nos rins, onde as alterações evoluíram
para uma nefropatia com ureia e creatinina elevadas. Macacos saguis
também tiveram alterações na mucosa gastrointestinal em 30:9,373 a
400:125 mg/kg.

Observou-se, também, em ratos e macacos saguis, hipertrofia das
células justaglomerulares renais. Considerou-se que todas as
alterações foram causadas pela ação farmacológica da associação que
é sinérgica (potencialização do efeito cerca de 10 vezes, quando
comparado com o da valsartana isolada) e não por ação aditiva
produtora de hipotensão prolongada, particularmente em macacos
saguis. Para doses terapêuticas de valsartana + hidroclorotiazida,
em seres humanos, a hipertrofia das células justaglomerulares não
parece ter qualquer relevância clínica. Os principais achados
pré-clínicos de segurança são atribuídos à ação farmacológica dos
compostos, que parecem agir sinergicamente, sem qualquer evidência
de interação entre os mesmos compostos. Na prática clínica, a ação
dos dois compostos é aditiva e os achados pré-clínicos não
demonstram ter qualquer significado clínico. A combinação
valsartana: hidroclorotiazida não foi testada para mutagenicidade,
clastogenicidade ou carcinogenicidade, uma vez que não há evidência
para qualquer interação entre estes dois componentes.

Valsartana

Dados pré-clínicos não revelaram riscos especiais para humanos,
baseados em estudos convencionais de segurança farmacológica,
genotoxicidade, potencial carcinogênico e efeitos na
fertilidade.

Segurança farmacológia e toxicidade de longo
prazo:

Em diversos estudos de segurança pré-clínicos conduzidos em
diversas espécies animais, não houve achados que excluíssem o uso
de doses terapêuticas de valsartana em humanos.

Em estudos de segurança pré-clínicos, altas doses de valsartana
(200 a 600 mg/kg de peso corpóreo) causaram uma redução dos
parâmetros de células vermelhas (eritrócitos, hemoglobina,
hematócrito) em ratos e evidência de alterações na hemodinâmica
renal (nitrogênio na ureia levemente aumentado no sangue e
hiperplasia tubular renal e basofilia em machos). Estas doses em
ratos (200 e 600 mg/kg/dia) são aproximadamente 6 e 18 vezes a dose
máxima recomendada para humanos em uma base de mg/m² (os
cálculos assumem uma dose oral de 320 mg/dia em um paciente de 60
kg).

Nos macacos saguis, em doses similares, as alterações foram
parecidas embora mais graves, particularmente no rim, onde as
alterações evoluíram para nefropatia incluindo aumento no sangue de
nitrogênio na ureia e creatinina. A hipertrofia das células
justaglomerulares renais também foi observada em ambas as
espécies.

Todas as alterações foram consideradas como sendo causadas pela
ação farmacológica da valsartana, que produz hipotensão prolongada,
particularmente em macacos saguis. Para doses terapêuticas de
valsartana em humanos, a hipertrofia das células justaglomerulares
renais não parece ter nenhuma relevância.

Toxicidade reprodutiva:

A valsartana não apresentou reações adversas sobre o desempenho
reprodutivo de ratos machos ou fêmeas em doses orais de até 200
mg/kg/dia. Em estudos de desenvolvimento embriofetal (segmento II)
em camundongos, ratos e coelhos, foi observada fetotoxicidade em
associação com toxicidade materna em ratos com doses de valsartana
600 mg/kg/dia e em coelhos com doses ≥ 10 mg/kg/dia. Em um
estudo de desenvolvimento de toxicidade peri e pós-natal (segmento
III), a prole das ratas que receberam 600 mg/kg/dia durante o
último trimestre e durante a lactação mostraram uma taxa de
sobrevivência levemente reduzida e um ligeiro atraso no
desenvolvimento.

Mutagenicidade:

A valsartana foi isenta de potencial mutagênico em estudos de
genotoxicidade, quer ao nível do gene ou cromossomo, quando
investigada em vários padrões in vitro e in
vivo.

Carcinogenicidade:

Não houve evidência de carcinogenicidade quando a valsartana foi
administrada na dieta a camundongos e ratos por 2 anos em doses de
até 160 e 200 mg/kg/dia, respectivamente.

Hidroclorotiazida

A hidroclorotiazida foi testada para mutagenicidade,
clastogenicidade, performance reprodutiva e carcinogenicidade, com
resultados negativos. A hidroclorotiazida não foi teratogênica e
não apresentou efeitos na fertilidade e concepção. Nenhum potencial
teratogênico foi revelado em 3 espécies animais testadas, doses que
eram pelo menos 10 vezes maiores do que as doses recomendadas para
humanos de aproximadamente 1 mg/kg. Uma diminuição no ganho de peso
em filhotes de ratos lactentes foi atribuída à alta dose (15 vezes
a dose humana) e efeitos diuréticos da hidroclorotiazida, com
efeitos subsequentes sobre a produção de leite.

Cuidados de Armazenamento do Brator H

Conservar em temperatura ambiente (15 a 30°C). Proteger da
umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

Brator H 80 mg + 12,5 mg:

Comprimido revestido de coloração branca a quase branca, oval,
biconvexo, com arestas chanfradas, gravado com “1071” em um dos
lados e liso do outro lado.

Brator H 160 mg + 12,5 mg:

Comprimido revestido de coloração rosa, oval, biconvexo, com
arestas chanfradas, gravado com “1072” em um dos lados e liso do
outro lado.

Brator H 160 mg + 25 mg:

Comprimido revestido de coloração amarela, oval, biconvexo, com
arestas chanfradas e sulcado em ambos os lados.

Brator H 320 mg + 12,5 mg:

Comprimido revestido de coloração rosa, oval, biconvexo, com
arestas chanfradas, gravado com “1074” em um dos lados e liso do
outro lado.

Brator H 320 mg + 25 mg:

Comprimido revestido de coloração branca a quase branca, oval,
biconvexo, com arestas chanfradas, sulcado em um dos lados e liso
do outro lado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Brator H

MS – 1.0525.0050

Farmacêutica Responsável:

Dra. Cintia M. Ito Sakaguti
CRF-SP no 31.875

Fabricado por:

Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Indrad – Índia

Importado por:

Torrent do Brasil Ltda.
Av. Tamboré, 1180 – Módulo A5
Barueri – SP
CNPJ 33.078.528/0001-32

Venda sob prescrição médica.

SAC: 0800.7708818

Brator-H, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.