Azeus Bula

Azeus

Antes de iniciar o tratamento com aztreonam, o médico deve
solicitar a realização de exames adequados para isolamento dos
micro-organismos causadores da infecção para determinação da
sensibilidade dos mesmos ao medicamento Azeus (aztreonam).

Como o Azeus funciona?


Azeus (aztreonam) pertence a um grupo de medicamentos denominado
antibióticos. Sua substância ativa – aztreonam – é um antibiótico
capaz de eliminar micro-organismos/bactérias responsáveis por
diversos tipos de infecções.

Contraindicação do Azeus

Azeus (aztreonam) é contraindicado em pacientes com história de
hipersensibilidade (alergia) ao aztreonam ou qualquer outro
componente da formulação.

Como usar o Azeus

Azeus (aztreonam) pode ser administrado por via intramuscular ou
intravenosa.

Preparo de soluções parenterais

Uma vez adicionado o diluente, o conteúdo do frasco deverá ser
agitado imediatamente e vigorosamente. As soluções diluídas não
devem ser utilizadas para doses múltiplas; caso o conteúdo do
frasco não seja totalmente utilizado em uma única dose, o restante
da solução não utilizada deverá ser descartada.

Administração intramuscular

Para administração intramuscular, Azeus (aztreonam) deve ser
diluído em, no mínimo, 3 mL de diluente por grama de aztreonam.
Podem ser usados os seguintes diluentes: água para injetáveis; água
bacteriostática para injetáveis (com álcool benzílico* ou com metil
e propilparabeno); solução de cloreto de sódio 0,9%; solução
cloreto de sódio 0,9% em álcool benzílico.

*Diluentes contendo álcool benzílico não são adequados para uso
em recém nascidos.

Azeus (aztreonam) deve ser administrado por injeção
intramuscular profunda em grande massa muscular (quadrante superior
externo da região glútea ou na parte lateral da coxa). Uma vez que
o aztreonam é bem tolerado, não é necessário empregar agente
anestésico local.

Administração intravenosa

Para injeção intravenosa direta, a dose desejada de Azeus
(aztreonam) deve ser preparada usando-se 6 a 10 mL de água para
injetáveis. A solução resultante deverá ser administrada
lentamente, diretamente na veia ou no equipo de administração, por
um período de 3 a 5 minutos.

Infusão intravenosa

Cada grama de Azeus (aztreonam) deverá ser dissolvido,
inicialmente, em 3 mL de água para injetáveis. A concentração final
não deverá exceder a 2% p/v e pode ser obtida com uma das seguintes
soluções para infusão intravenosa: solução de cloreto de sódio
0,9%; solução de Ringer; solução de Ringer-Lactato; solução de
glicose 5% ou 10%; solução de glicose 5% com cloreto de sódio 0,9%;
solução de glicose 5% com cloreto de sódio 0,45%; solução de
glicose 5% com cloreto de sódio 0,2%; solução de lactato de sódio
(M/6); solução de manitol 5% ou 10%; solução de Ringer-Lactato com
5% de glicose.

Alternativamente, o conteúdo de um frasco de 100 mL pode ser
reconstituído para uma concentração final que não exceda a 2% p/v
com uma solução para infusão apropriada listada acima. Em caso de
infusão intermitente de Azeus (aztreonam) e de outro fármaco
farmacotecnicamente incompatível, o equipo de administração dos
medicamentos deve ser lavado, antes e depois da administração de
Azeus (aztreonam), com um diluente compatível com ambos os
fármacos. Os medicamentos não devem ser administrados
simultaneamente. Toda infusão de Azeus (aztreonam) deve ser
administrada por um período de 20 a 60 minutos. Ao se utilizar um
tubo de administração em Y, deve-se atentar para o volume calculado
de solução de aztreonam, necessário para que toda a dose seja
infundida. Podese usar um aparelho para controle de volume de
administração para aplicar uma diluição inicial de Azeus
(aztreonam) em uma solução para infusão compatível durante a
administração; neste caso, a diluição final de aztreonam deve
fornecer uma concentração que não exceda a 2% p/v.

Associação com outros antibióticos

Soluções de Azeus (aztreonam) para infusão intravenosa que não
excedam a 2% p/v reconstituídas/diluídas com solução de cloreto de
sódio 0,9% ou solução de glicose a 5%, com adição de fosfato de
clindamicina, sulfato de gentamicina, sulfato de tobramicina ou
cefazolina sódica, nas concentrações normalmente empregadas
clinicamente, são estáveis físico-quimicamente por até 24 horas à
temperatura ambiente ou 3 dias sob refrigeração. Soluções de
ampicilina sódica e aztreonam em solução de cloreto de sódio 0,9%
são estáveis físico-quimicamente por 24 horas à temperatura
ambiente e por 48 horas, sob refrigeração. A estabilidade em
solução de glicose 5% é de 2 horas à temperatura ambiente e 8 horas
sob refrigeração.

Soluções de aztreonam/cloxacilina sódica e aztreonam/cloridrato
de vancomicina são estáveis em Dinea IR 137 (solução de diálise
peritoneal) com glicose a 4,25% por até 24 horas à temperatura
ambiente.

Outras misturas de fármacos ou as associações já mencionadas, em
concentrações fora daquelas especificadas, não são recomendadas uma
vez que não se dispõe de dados de compatibilidade.

Aztreonam é incompatível com nafcilina sódica, cefradina e
metronidazol.

Posologia do Azeus


Adultos

Tipo de Infecção

Doses (*) (em g)

Frequência (em horas)

Infecções das vias urinárias

1

8 ou 12

Infecções generalizadas moderadamente
graves

1 ou 2

8 ou 12

Infecções generalizadas ou
potencialmente letais

2

6 ou 8

(*) A dose máxima recomendada é de 8g ao dia.

Recomenda-se a via intravenosa para a administração de doses
únicas maiores que 1g ou para pacientes com septicemia bacteriana
(infecção generalizada), abscessos parenquimatosos localizadas
(acúmulo de pus em um a cavidade específico, por exemplo, abscessos
intra-abdominais), peritonites (inflamação do peritônio) ou em
outras infecções generalizadas graves ou potencialmente letais.
Devido à gravidade das infecções causadas por Pseudomonas
aeruginosa
, recomenda-se uma dose de 2g a cada 6 ou 8 horas,
pelo menos como tratamento inicial de infecções sistêmicas
produzidas por este micro-organismo.

Crianças e adolescentes

A dose habitual para pacientes com mais de uma semana de vida é
de 30 mg/kg a intervalos de 6 a 8 horas. A dose recomendada para o
tratamento de infecções graves, em pacientes com 2 anos de idade ou
mais, é de 50 mg/kg em intervalos de 6 a 8 horas para todos os
pacientes, inclusive no tratamento de infecções devido a
Pseudomonas aeruginosa.

A dose pediátrica máxima não deve exceder a dose máxima
recomendada para adultos.

Insuficiência renal

Níveis séricos prolongados de aztreonam podem ocorrer em
pacientes com insuficiência renal persistente ou transitória.
Portanto, após uma dose usual inicial, a dosagem de Azeus
(aztreonam) deve ser dividida pela metade em pacientes com
clearance (taxa pela qual um fármaco é eliminado) de
creatinina estimado entre 10 e 30 mL/min/1,73m2. Quando se dispõe
somente do valor da concentração sérica de creatinina, pode-se
utilizar a fórmula a seguir (segundo o sexo, peso e idade do
paciente) para o cálculo aproximado da depuração de creatinina. A
creatinina sérica deve representar um estado de equilíbrio da
função renal.

Homens

Mulheres

0,85 x valor obtido acima.

Para pacientes com insuficiência renal grave, com
clearance de creatinina menor que 10
mL/min/1,73m2, como aqueles que necessitam de
hemodiálise, deverão receber inicialmente as doses usuais. A dose
de manutenção deverá ser 1/4 da dose inicial usual, administrados a
intervalos fixos de 6, 8 ou 12 horas. Em infecções graves ou
potencialmente letais, além das doses de manutenção assinaladas,
deverá ser administrado 1/8 da dose inicial após cada sessão de
hemodiálise.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu
médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Azeus?


O plano de tratamento é definido conforme orientação médica. Na
eventualidade de perder uma dose, procure tomar o medicamento o
mais brevemente possível. Não duplique a dose seguinte para
compensar uma dose perdida. O esquecimento da dose pode comprometer
a eficácia do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Azeus

Os antibióticos, assim como outros medicamentos, devem ser
administrados com cuidado a qualquer paciente com histórico de
reação alérgica. Caso ocorram reações alérgicas com o uso de Azeus
(aztreonam), o médico deverá suspender o medicamento.

A ocorrência de colite pseudomembranosa (infecção do intestino
por bactéria da espécie Clostridium difficile) é relatada
com quase todos os agentes antibacterianos, inclusive com
aztreonam, podendo variar quanto ao grau de gravidade, desde leve à
potencialmente letal (mortal).

O uso de antibióticos pode promover o crescimento de organismos
resistentes.

De acordo com os estudos, não existe histórico de registro de
sensibilidade cruzada entre o aztreonam e outros antibióticos
β-lactâmicos do tipo penicilinas e cefalosporinas.

Carcinogênese, mutagênese e danos à
fertilidade

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade (que produz
câncer) em animais. Estudos de toxicologia genética não revelaram
evidências de potencial mutagênico (que promove mutação). Estudos
de reprodução não revelaram evidências de comprometimento da
fertilidade.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar
máquinas

Não há dados que indiquem qualquer tipo de eventos adversos que
possam levar ao comprometimento da capacidade de dirigir ou operar
máquinas.

Até o momento não há informações de que aztreonam possa
causar doping. Em caso de dúvidas, consulte seu
médico.

Reações Adversas do Azeus

O medicamento geralmente é bem tolerado. Durante o seu uso foram
observados eventos adversos, os quais podem desaparecer
espontaneamente ou com a descontinuação do uso.

Os efeitos adversos observados com o uso de aztreonam são
similares aos apresentados pelos demais antibióticos β-lactâmicos.
Têm sido registrados os seguintes efeitos colaterais: dor ou
inchaço e flebite (inflamação de uma veia) ou tromboflebite
(inflamação de uma veia, associada a coágulo de sangue) no local de
injeção intravenosa; exantemas (erupções na pele), reações de
hipersensibilidade incluindo erupções cutâneas (lesão da pele com
vermelhidão e saliência), urticária (placas avermelhadas e coceira
na pele) e, raramente, anafilaxia (reação alérgica grave),
eosinofilia (quantidade anormalmente alta de eosinófilos, um tipo
de glóbulo branco no sangue) podem ser observadas nos pacientes que
administraram o aztreonam embora venha sendo reportado como um
fraco imunogênico. Também foram observados efeitos gastrintestinais
incluindo diarreias, náuseas, vômito e perda da sensibilidade do
paladar. Alguns outros efeitos adversos vêm sendo reportados entre
eles estão icterícia (coloração amarelada na pele e mucosas),
hepatites (inflamação do fígado), aumento das enzimas hepáticas,
prolongamento do tempo de protrombina (capacidade de coagulação do
sangue) e tromboplastina (substância constituinte de muitos tecidos
que participa da coagulação sanguínea).

Efeitos secundários do sistema nervoso central são relatados
raramente, e estes tendem a ser mínimos. Superinfecção bacteriana
com monoterapia de aztreonam é incomum, mas quando presente é
geralmente por causa de microorganismos gram-positivos e
fungos.

Até o momento não se registraram nefrotoxicidade (efeitos
tóxicos sobre os rins), neurotoxicidade (efeitos tóxicos no sistema
nervoso) nem coagulopatias (distúrbios da coagulação sanguínea)
decorrentes do seu uso.

Parece não existir sensibilidade cruzada entre o aztreonam e
outros antibióticos β-lactâmicos do tipo penicilinas e
cefalosporinas.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Azeus

Uso em idosos

O estado renal é o fator de maior importância na determinação da
dosagem para pacientes idosos. Deve-se avaliar cuidadosamente a
função renal do paciente e ajustar a dose apropriadamente, se
necessário.

Uso em crianças

Aztreonam é considerado um agente alternativo apropriado para o
tratamento de infecções bacterianas graves em recém-nascidos e
crianças.

Gravidez e amamentação

Aztreonam mostrou-se um fármaco altamente seguro e eficaz,
segundo estudos farmacocinéticos e clínicos no período perinatal
(período que decorre entre 22 semanas completas e 7 dias após o
nascimento), além de não apresentar efeitos colaterais e nenhum
registro laboratorial anormal.

Categoria de risco na gravidez: A.

Este medicamento pode ser utilizado durante a gravidez
desde que sob prescrição médica ou do
cirurgião-dentista.

Uso em pacientes com insuficiência hepática e
renal

Em pacientes com insuficiência renal (incapacidade de
funcionamento normal dos rins), as concentrações séricas (no
sangue) de aztreonam são mais elevadas.

Composição do Azeus

Cada frasco-ampola contém

1 g de aztreonam, com aproximadamente 780 mg de arginina.

Apresentação do Azeus


Pó para solução injetável

Azeus (aztreonam) 1 g

Cartucho com 1 frasco-ampola de vidro transparente

Via de administração:
intramuscular/intravenosa.

Uso adulto e pediátrico.

Superdosagem do Azeus

Em caso de superdosagem, procurar imediatamente atendimento
médico de emergência.

Em caso de uso de uma grande quantidade deste
medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem
ou bula do medicamento, se possível.

Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.

Interação Medicamentosa do Azeus

A administração concomitante (junto, ao mesmo tempo) de Azeus
(aztreonam) e probenecida ou furosemida pode produzir aumentos dos
níveis séricos de aztreonam, sem significado clínico. Por causa da
nefrotoxicidade (efeitos tóxicos sobre os rins) e ototoxicidade
(efeitos tóxicos na audição) potencial é necessário monitorar a
função renal do paciente quando administrar simultaneamente (ao
mesmo tempo) aminoglicosídeos.

β-lactâmicos (por exemplo, cefoxitina, imipenem) não devem ser
utilizados concomitantemente com aztreonam.

Estudos farmacocinéticos de dose única não demonstraram nenhuma
interação significativa entre o aztreonam e a gentamicina,
nafcilina sódica, cefradina, clindamicina ou metronidazol. Não
foram relatadas reações com a ingestão de álcool.

Interações com exames laboratoriais

Não há alteração de testes laboratoriais de bioquímica
(processos químicos vitais) e hematologia (formação do sangue). Os
métodos não enzimáticos para a determinação de glicose na urina
podem fornecer resultados falsopositivos. Por esse motivo a
determinação de glicose na urina deve ser feita por métodos
enzimáticos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Azeus

Resultados de eficácia

O Aztreonam (substância ativa) demonstrou ser um agente efetivo,
seguro e valioso para o tratamento de infecções agudas dos tecidos
moles causadas por bacilos aeróbicos Gram-negativos susceptíveis. A
atividade in vitro, a farmacocinética, a atividade
bactericida e penetração nos tecidos de Aztreonam (substância
ativa) sugerem que ele pode desempenhar um papel na terapia de
infecções bacterianas Gram-negativas graves em crianças. As taxas
de cura variaram de 92% a 100%, com recaídas, visto principalmente
em crianças com lesões renais obstrutivas e aquelas com infecções
causadas por Salmonella.

Um estudo comparativo de Aztreonam (substância ativa) para o
tratamento da sepse neonatal mostrou que ele é tão eficaz quanto à
amicacina para esta infecção. Aztreonam (substância ativa) rendeu
resultados clínicos comparáveis às da terapia combinada
convencional para infecção pulmonar em pacientes com fibrose
cística. Alterações laboratoriais reversíveis foram ocasionalmente
observadas. Com base nesses dados, Aztreonam (substância ativa) é
considerado um agente alternativo apropriado para o tratamento de
infecções bacterianas Gram-negativas graves em recém-nascidos e
crianças.

Em relação às infecções que abrangem a área ginecológica e
obstetrícia, o Aztreonam (substância ativa) mostrou-se um fármaco
altamente seguro e eficaz, segundo estudos farmacocinéticos e
clínicos no período perinatal. Em um estudo realizado com homens
saudáveis, foram administrados 1g de Aztreonam (substância ativa)
por administração parenteral, onde Aztreonam (substância ativa) foi
considerado potente e estável contra betalactamases apresentando
uma meia-vida mais longa se comparada com demais antibióticos
betalactâmico.

Aztreonam (substância ativa) exibe um alto grau de estabilidade
para betalactamases e é especificamente ativo contra bactérias
Gram-negativas, incluindo Pseudomonas aeruginosa. Sua
atividade contra esses microrganismos foi, em geral, igual ou
superior ao observado em cefalosporinas, cefotaxima e ceftazidima.
Como as penicilinas e cefalosporinas, Aztreonam (substância ativa)
interage com a ligação essencial da penicilina de bactérias
Gram-negativas. Aztreonam (substância ativa) protegeu os
ratos contra infecções experimentais produzidas por uma
variedade de bactérias Gram-negativas, exibindo eficácia comparável
à de cefotaxima e ceftazidima.

Em um estudo multicêntrico aberto, 55 pacientes com infecções
graves foram tratados com Aztreonam (substância ativa). Tendo sido
excluídos pacientes com neutropenia, foram avaliados 16 casos com
infecção urinária (13 curas e 3 falhas), 13 com infecção
respiratória (7 curas e 6 falhas), 10 com infecção peritoneal em
pacientes submetidos à diálise (9 curas e 1 falha), 9 com
bacteremia (6 curas e 3 falhas) e 7 com infecções de vários tipos
(6 curas e 1 falha). O agente etiológico foi demonstrado no início
da infecção em todos os casos (com exceção de dois); todas as 53
bactérias isoladas inicialmente dos pacientes eram sensíveis ao
Aztreonam (substância ativa). Ocorreram 14 falhas terapêuticas
(25,4%). Nenhum efeito tóxico foi notado.

O Aztreonam (substância ativa) parece ter utilidade semelhante
aos aminoglicosídeos em infecções graves Gram-negativas, em
associação com antibióticos betalactâmicos, com a vantagem de não
ser nefro ou ototóxico3. A eficácia de Aztreonam
(substância ativa) em infecções osteoarticulares foi observada
através de um espectro de atividade do organismo causador do
desenvolvimento da infecção. O espectro da atividade mostrou que o
mesmo manteve uma boa atividade em ambiente anaeróbico, em
contraste com aminoglicosídeos, boa estabilidade betalactamase,
atividade em ambiente anaeróbico e ácido, e boa penetração no
fluido sinovial e nos ossos. Tais qualidades são consistentes com
relatórios iniciais da eficácia de tratamentos de Gram-negativos e
osteomielite.

Aztreonam (substância ativa) não apresenta nenhum efeito sobre a
flora intestinal anaeróbia, por isso o risco de colite por
Clostridium difficile devido à monoterapia com Aztreonam
(substância ativa) é baixa. Aztreonam (substância ativa) também
contém 780mg de arginina por grama de antibiótico, a preocupação
foi levantada sobre os possíveis efeitos colaterais como
hipoglicemia induzida por arginina. Apresentou-se 90% de inibição
da Pseudomonas usando uma concentração de 12-32mg/L onde Aztreonam
(substância ativa) demonstrou-se eficiente ou mais eficiente do que
a cefamandol em tratamento nas vias urinárias e eficácia similar a
tobramicina ou gentamicina. A penetração extravascular e atividade
bactericida de Aztreonam (substância ativa), cefuroxima e
ampicilina contra cepas de Haemophilus influenzae, betalactamases
positivas e negativas foram comparados em um modelo de coelho.
Aztreonam (substância ativa) teve maior grau de penetração no
líquido intersticial de coágulos de fibrina, sendo o agente mais
eficaz contra as betalactamases positivas e negativas.

Uma única injeção de Aztreonam (substância ativa) resultou em
uma morte muito mais rápida do H. influenzae do que pela
injeção de outros fármacos. Aztreonam (substância ativa) e
cefuroxima mostraram bioestabilidade in vivo para
betalactamase produzida pelo H. influenzae, enquanto ampicilina foi
rapidamente hidrolisado in vivo. Em um estudo clínico foi
avaliado a administração de doses simples e múltiplas, dessas doses
múltiplas administradas, 163 (6,8%) apresentaram 172 efeitos
clínicos adversos. Os mais comuns foram reações no local da
injeção, erupção cutânea, diarreia, náuseas e/ou vômitos. Entre o
grupo que recebeu Aztreonam (substância ativa) e o grupo controle,
houve um aumento de três vezes no aspartato aminotransferase (TGO)
e na alanina aminotransferase (TGP), ocorreu em valores
comparativamente de baixas frequências.

Os valores médios de TGO e TGP foram ligeiramente maiores em
pacientes que administraram Aztreonam (substância ativa) do que
naqueles que administraram cefamandol. O tratamento com Aztreonam
(substância ativa) foi interrompido em 51 (2,1%) de 2.388 pacientes
devido aos efeitos clínicos adversos ou alterações dos valores
laboratoriais. Superinfecções (infecções devido a novos patógenos
que ocorrem no local original de infecção durante o tratamento com
o fármaco em estudo que foram tratados com outro antibiótico) foram
relatadas em 2% – 6% dos pacientes tratados com Aztreonam
(substância ativa), uma frequência semelhante à observada nos
grupos control.

A administração do Aztreonam (substância ativa) tem resultado
num crescimento de organismos não susceptíveis incluindo cocos
Gram-positivos elevações reversíveis de transaminases, e ação do
Aztreonam (substância ativa) sobre a flora intestinal se dirige
principalmente contra bacilos Gram-negativos facultativos, com
menos ação sobre anaeróbicos estritos, colite pseudomembranosa
também pode ser desenvolvida, foram registradas superinfecções,
especialmente com enterecocos.

Até o momento não se registraram nefrotoxicidade,
neurotoxicidade nem coagulopatias decorrentes do seu uso. Parece
não existir sensibilidade cruzada entre o Aztreonam (substância
ativa) e outros antibióticos β-lactâmicos do tipo de penicilinas e
cefalosporinas8. Um estudo recente que aborda a questão de
segurança indica que Aztreonam (substância ativa) foi bem tolerado
e seguro em pacientes prematuros, quando uma solução de glicose
(gt;5mg/kg/minuto) foi infundida concomitantemente com o objetivo
de alterar os efeitos secundários, tais como hipoglicemia induzida
por arginina.

Características farmacológicas

Farmacologia clínica

O Aztreonam (substância ativa) é um composto betalactâmico
monocíclico isolado de Chromobacterium violaceum, interage com
proteínas de ligação de penicilina de microrganismos sensíveis e
induz a formação de longas estruturas bacterianas filamentosas,
cujos membros são caracterizados por ter a
2-oxoazetidine-1-sulfônico molécula de ácido. O Aztreonam
(substância ativa) não apresenta núcleo dicíclico, por isso não
apresenta reações de pele como as penicilinas em testes de
alergias. A atividade antimicrobiana atinge somente bactérias
aeróbias Gram-negativas, apresentando pouca ou nenhuma atividade
contra as bactérias aeróbicas Gram-positivas e microrganismos
anaeróbicos. O Aztreonam (substância ativa) exibe maior semelhança
com gentamicina, tobramicina e antibióticos aminoglicosilados,
entretanto não apresenta nefrotoxicidade, sendo um imunogênico de
ação leve, não sendo associado a desordens de coagulação. Existe
semelhança também entre o Aztreonam (substância ativa) e as
cefalosporinas de terceira geração contra a maioria das
enterobactérias.

Microbiologia

A maior das espécies de Pseudomonas aeruginosa é sensível ao
Aztreonam (substância ativa), mesmo as que são resistentes às
penicilinas anti-pseudomonas e aos aminoglicosídeos. As bactérias
gram-positivas e os micro-organismos anaeróbicos são resistentes,
no entanto a sua atividade contra as Enterobacteriaceae é
excelente, da mesma maneira que contra P. aeruginosa. É
também altamente ativo in vitro contra H.
influenzae
e gonococos.

Aztreonam (substância ativa) tem excelente atividade contra os
principais patógenos gram-negativos como E. coli, Klebsiella,
H. influenzae, Serratia spp
. e Pseudomonas
aeruginosa
. Para Pseudomonas, a concentração bactericida
mínima (MBC) é geralmente 4 – 16 vezes maior do que o MIC (Mínima
Concentração Inibitória). Estabelecidos os pontos críticos de
susceptibilidade para Aztreonam (substância ativa) usando ágar e
caldo de diluições obteve-se 8μg/mL ou menos (suscetível), 16μg/mL
(intermédio) e 32μg/mL ou mais (resistente). A maioria dos
Enterobacteriaceae, nomeadamente E. coli, K.
pneumoniae
e espécies Citrobacter spp. são inibidas
por menos de 1μg/mL de Aztreonam (substância ativa). Serratia
marcescens
e Enterobacter spp. são menos suscetíveis
(MIC 90 1-4μg/mL), enquanto que H. influenzae e N.
gonorrhoeae
são mais suscetíveis (MIC 90 – 0,25μg/mL).
Pseudomonas aeruginosa exige que o MIC seja na
faixa de 8 a 12μg/mL de Aztreonam (substância ativa).

Farmacocinética

O Aztreonam (substância ativa) não é absorvido por via oral. Ele
é distribuído na maioria dos fluidos corporais, incluindo osso,
fluído da vesícula, a bile, secreção brônquica e intestinal.
Ele atravessa a barreira hematoencefálica e atinge níveis
terapêuticos no líquido cefalorraquidiano (1,4μg/mL). O Aztreonam
(substância ativa) penetra no líquido cefalorraquidiano (LCR) mais
rapidamente em pacientes com inflamação das meninges. Também é
ativo em uma ampla gama de valores de pH, tornando-se um
complemento útil no tratamento de abscessos. Após a injeção
intramuscular, a absorção é quase completa. A absorção após a
administração intraperitoneal em pacientes com peritonite é de 92%.
Ao longo de um intervalo de dosagem de grande porte, as
concentrações plasmáticas aumentam em proporção direta com a dose.
Difusão através da placenta é pobre, como é a difusão para o leite
materno. A meia-vida sérica é 2,4 – 5,7 horas para prematuros,
durante a primeira semana de vida. Em contraste, a meia-vida média
é de 1,7 horas para pacientes com mais de um mês, porém, menor de
12 anos de idade. A eliminação de Aztreonam (substância ativa) é
principalmente renal. Cerca de 60% a 70% da dose administrada é
excretada na urina sob forma inalterada. Em pacientes com
insuficiência renal, as concentrações séricas de Aztreonam
(substância ativa) são mais elevados, e a meia vida é
prolongada.

Sua rota primária de eliminação é a urina, a meia vida sérica do
fármaco em pacientes com função renal normal é de aproximadamente
1,5 – 2,1 horas (90 – 126 minutos), o intervalo recomendado para
uso em pacientes com função renal normal é de aproximadamente 8
horas.

A farmacocinética de Aztreonam (substância ativa) é alterada
pelos resultados de lesão termal, contudo, a depuração de
creatinina (CLCR) pode ser usada para avaliar a depuração de
Aztreonam (substância ativa) em pacientes queimados. A disposição
de Aztreonam (substância ativa) em pacientes queimados é alterada
devido a lesão termal, o efeito principal é um aumento do volume de
distribuição. Além disso, a depuração total e a depuração renal de
Aztreonam (substância ativa) (CLT, CLR) não parecem ser afetados e
manteve-se fortemente associada a CLCR. Com base nestes resultados,
doses maiores de Aztreonam (substância ativa) podem ser necessários
nesta população de pacientes, no entanto, intervalos de
administração mais frequentes podem não ser garantidos.

Em estudos farmacocinéticos e clínicos com o Aztreonam
(substância ativa) no período perinatal, a dose de 1g via
intravenosa apresentou uma rápida distribuição no cordão umbilical,
com concentrações superiores a 15μg/mL em 1 hora e 36 minutos após
a administração e concentração maior que 10μg/mL em 4 horas e 30
minutos após a administração da injeção. Essas diferenças de
concentrações não foram observadas entre a amostra de soro
recolhida da artéria e da veia do cordão umbilical. No líquido
amniótico a concentração alcançada foi de 10μg/mL em 3 horas e 37
minutos após a administração. A distribuição do Aztreonam
(substância ativa) no leite materno, após 6 horas da administração,
alcançou uma concentração entre 0,4μg/mL e 1,0μg/mL. Foi
administrado 1g de Aztreonam (substância ativa) duas vezes ao dia
através de infusão em 4 casos de infecção perinatal por 5 a 9 dias.
Em todos os casos o Aztreonam (substância ativa) se mostrou eficaz,
além de não apresentar efeitos colaterais e nenhum registro
laboratorial anormal. Por tais resultados apresentados o Aztreonam
(substância ativa) pode ser considerado altamente efetivo e seguro
para usos clínicos, tanto no parto quanto no pós-parto.

Em um estudo realizado com 6 homens saudáveis, com idades entre
24 e 40 anos foram administrados 1g de Aztreonam (substância ativa)
por administração parietal. Níveis séricos de sangue foram
coletados ao longo de 8 horas e amostras de urina foram coletadas
durante 24 horas. Após 0,5 horas da administração do Aztreonam
(substância ativa) a concentração encontrada foi de 50μg/mL e caiu
para 2 a 3μg/mL em 8 horas. A meia-vida foi de 1,93 horas e o
volume de distribuição foi equivalente a 12% do peso corpóreo
médio. A depuração foi de 89,0mL/min, e 79,7% da dose foi recolhida
na urina dentro de 24 horas. O Aztreonam (substância ativa) possui
rápida penetração atingindo o máximo de 25,4μg/mL em 1,8 horas após
administração.

As amostras de sangue e urina foram submetidas ao HPLC e nenhum
metabólito foi detectado. Em nenhum dos 6 voluntários foram
observados efeitos colaterais após a administração do Aztreonam
(substância ativa). Realizou-se a repetição dos testes
laboratoriais (24 horas após administração) de bioquímica e
hematologia e os resultados mantiveram-se normais.
Cada um dos seis indivíduos receberam, por designação aleatória,
0,5g, 1g ou 2g de Aztreonam (substância ativa) no dia 1 do estudo e
uma dose alternativa 1 e 2 semanas mais tarde. Amostras de soro
foram obtidas a 0, 0. 25, 0.5, 1, 1.5, 2.5, 4.5, 6.5, 8.5, e 12.5 h
após o início da infusão do fármaco.

Após uma dose de 1g, níveis de Aztreonam (substância ativa) em
soro permanecem bem acima do MIC para H. influenzae, E. coli,
Klebsiella spp., Proteus spp., Morganella spp
. e
Providencia spp. por 12 horas e Citrobacter spp.
e Serratia spp. por pelo menos 6 horas.

Cuidados de Armazenamento do Azeus

Azeus (aztreonam), antes de ser preparado por profissional de
saúde devidamente autorizado, deve ser mantido em sua embalagem
original, protegido da luz e umidade, devendo ser armazenado em
temperatura ambiente (entre15ºC e 30ºC). O prazo de validade é de
24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Após preparo em concentrações que não excedam a 2% p/v (1g de
aztreonam por 50 mL), ou quando reconstituídas/diluídas em água
para injetáveis ou solução de cloreto de sódio 0,9%, a solução
permanece estável em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC) por
24 horas ou sob refrigeração (entre 2ºC e 8ºC) por 3 dias.

Soluções de Azeus (aztreonam) em concentrações que excedem a 2%
p/v devem ser usadas imediatamente após preparação.

Características físicas

Azeus (aztreonam) é constituído de pó cristalino branco e
inodoro, não possuindo características organolépticas marcantes que
permitam sua diferenciação em relação a outros pós e soluções.

Conforme a concentração de aztreonam e o volume de diluente
utilizado, a solução se apresentará incolor ou de cor amarelo
claro, que, em repouso, pode desenvolver um tom ligeiramente rosado
(sem que a potência seja afetada).

Atenção:

Medicamentos parenterais devem ser bem inspecionados visualmente
antes da administração, para se detectar alterações de coloração ou
presença de partículas sempre que o recipiente e a solução assim o
permitirem.

Frequentemente os hospitais reconstituem produtos injetáveis
utilizando agulhas 40 x 12 mm. Pequenos fragmentos de rolha podem
ser levados para dentro do frasco durante o procedimento. Deve-se,
portanto, inspecionar cuidadosamente os produtos antes da
administração, descartando-os se contiverem partículas.

Agulhas 25 x 0,8 mm, embora dificultem o processo de
reconstituição, têm menor probabilidade de carregarem partículas de
rolhas para dentro dos frascos.

A rolha de borracha do frasco-ampola não contém látex.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Azeus

Registro MS 1.1402.0060

Farmacêutico Responsável:

Daniel de castro
CRF-GO: 14205

Novafarma Indústria Farmacêutica Ltda.

Av. Brasil Norte, 1255, Bairro Cidade Jardim
Anápolis – GO
CNPJ: 06.629.745/0001-09
Indústria Brasileira

SAC

0800 7073855

Venda sob prescrição médica.

Uso restrito a hospitais.

Azeus, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.

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