Valerato de Estradiol Enantato de Noretisterona
Mabra

Como o Valerato de Estradiol + Enantato de
Noretisterona – Mabra funciona?

O enantato de noretisterona + valerato de estradiol é um
contraceptivo hormonal combinado injetável, formulado como uma
preparação de depósito. Dentro do corpo, os ingredientes ativos
enantato de noretisterona + valerato de estradiol são liberados
muito lentamente, de modo que a aplicação de uma injeção mensal é
suficiente. O enantato de noretisterona + valerato de estradiol
contém uma combinação de dois hormônios femininos: o enantato de
noretisterona (um progestágeno) e o valerato de estradiol (um
estrogênio).

Contraindicação do Valerato de Estradiol + Enantato de
Noretisterona – Mabra

Como enantato de noretisterona + valerato de estradiol contém
uma combinação de estrogênio e progestágeno (dois hormônios
femininos), as precauções relacionadas ao seu uso são similares às
precauções com o uso de pílulas (contraceptivos orais combinados).
O enantato de noretisterona + valerato de estradiol não deve ser
utilizado na presença das condições descritas a seguir. Se você
apresentar qualquer uma destas condições, informe ao seu médico
antes de iniciar o uso de enantato de noretisterona + valerato de
estradiol.

Seu médico pode lhe recomendar o uso de outro
contraceptivo hormonal ou de outro método contraceptivo (não
hormonal):

• História atual ou anterior de coágulo em uma veia da perna
  (trombose), do pulmão (embolia pulmonar) ou outras partes do
  corpo;
• História atual ou anterior de ataque cardíaco ou derrame
  cerebral, que é causado por um coágulo (de sangue) ou o rompimento
  de um vaso sanguíneo no cérebro;
• História atual ou anterior de doenças que podem ser sinal
  indicativo de futuro ataque cardíaco (como angina pectoris
  que causa uma intensa dor no peito, podendo se irradiar para o
  braço esquerdo) ou de um derrame (como um episódio isquêmico
  transitório ou um pequeno derrame sem efeitos
  residuais); 
• Presença de um alto risco para formação de coágulos arteriais
  ou venosos;
• História atual ou anterior de um certo tipo de enxaqueca
  (acompanhada por sintomas neurológicos focais, tais como sintomas
  visuais, dificuldades para falar, fraqueza ou adormecimento em
  qualquer parte do corpo);
• Diabetes mellitus com lesão de vasos sanguíneos;
• História atual ou anterior de doença do fígado (cujos sintomas
  podem ser amarelamento da pele ou coceira do corpo todo) e enquanto
  seu fígado ainda não funcionar normalmente;
• História atual ou anterior de câncer que pode se desenvolver
  sob a influência de hormônios sexuais (por exemplo, câncer de mama
  ou dos órgãos genitais);
• Presença ou antecedente de tumor no fígado (benigno ou
  maligno);
• Presença de sangramento vaginal sem explicação;
• Ocorrência ou suspeita de gravidez;
• Hipersensibilidade (alergia) ao enantato de noretisterona,
  valerato de estradiol ou a qualquer um dos componentes de enantato
  de noretisterona + valerato de estradiol, que pode causar, por
  exemplo, coceira, erupção cutânea ou inchaço.

Se qualquer um destes casos ocorrer pela primeira vez enquanto
estiver usando enantato de noretisterona + valerato de estradiol,
informe seu médico, pois pode ser necessário descontinuar o uso de
enantato de noretisterona + valerato de estradiol e, neste caso,
adotar medidas contraceptivas não hormonais.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas ou que possam ficar grávidas durante o
tratamento.

Este medicamento causa malformação ao bebê durante a
gravidez.

Este medicamento pode interromper a menstruação por
período prolongado e/ou causar sangramentos intermenstruais
severos.

Como usar o Valerato de Estradiol + Enantato de
Noretisterona – Mabra

Quando usado corretamente, o índice de falha é de
aproximadamente 1% ao ano (uma gestação a cada 100 mulheres por ano
de uso). O índice de falha pode aumentar quando os intervalos entre
as injeções são prolongados. Siga rigorosamente o procedimento
indicado, pois o não cumprimento pode ocasionar falhas na obtenção
dos resultados.

O enantato de noretisterona+ valerato de estradiol deve ser
sempre administrado por via intramuscular profunda (de preferência
na região glútea e, como alternativa, no braço). As injeções devem
ser administradas de forma extremamente lenta. A solução deve
ser injetada imediatamente após a sua preparação.

Início do uso de enantato de noretisterona + valerato de
estradiol

Quando nenhum outro contraceptivo hormonal foi usado no
mês anterior

A primeira injeção deve ser administrada no primeiro dia do
ciclo menstrual (primeiro dia de sangramento).

Mudando de um contraceptivo oral combinado (pílula), anel
vaginal ou adesivo transdérmico para enantato de noretisterona +
valerato de estradiol

Preferivelmente, inicie o uso de enantato de noretisterona +
valerato de estradiol imediatamente após a ingestão de comprimidos
ativos do COC por pelo menos sete dias ou após a ingestão do último
comprimido ativo da cartela em uso (alguns anticoncepcionais contêm
comprimidos inativos, ou seja, sem princípio ativo, caso você não
saiba diferenciar os comprimidos ativos dos inativos, consulte seu
médico). Se estiver mudando de anel vaginal ou adesivo
transdérmico, deve começar preferencialmente no dia da retirada do
último anel ou adesivo do ciclo ou, no máximo, no dia previsto para
a próxima aplicação.

Mudando da minipílula, implante ou injeção (apenas
progestágeno) ou SIU (Sistema IntraUterino) para enantato de
noretisterona + valerato de estradiol

A troca do método contraceptivo pode ser feita em qualquer dia
no caso da minipílula (ou no dia da retirada do implante ou SIU ou
da aplicação do contraceptivo injetável usado anteriormente), mas
em todos estes casos deve ser recomendado o uso adicional de um
método contraceptivo de barreira durante os primeiros sete dias
após a injeção.

Após aborto

Converse com seu médico.

Após parto

Após o parto seu médico poderá pedir que você espere o primeiro
período menstrual normal antes de iniciar o uso de enantato de
noretisterona + valerato de estradiol. Algumas vezes é possível
iniciar o uso antes. Converse com seu médico. Se após o parto você
teve relação sexual antes de iniciar o uso de enantato de
noretisterona + valerato de estradiol, é necessário esperar até o
próximo período menstrual ou ter a certeza de que você não está
grávida. Se você está amamentando e quer iniciar o uso de enantato
de noretisterona + valerato de estradiol, converse antes com seu
médico.

Próximas aplicações

Uma ou duas semanas após a primeira injeção, ocorrerá
sangramento semelhante ao menstrual. Isto é normal e, com a
continuação do uso de enantato de noretisterona + valerato de
estradiol o sangramento ocorrerá geralmente em intervalos de 30
dias. Normalmente, o dia da injeção mensal estará dentro do
intervalo livre de sangramento. As injeções seguintes devem ser
administradas, independentemente do padrão de ciclo menstrual, em
intervalos de 30 ± 3 dias, isto é, entre no mínimo 27 e no máximo
33 dias após a última aplicação.

Se ocorrer um intervalo entre as aplicações maior que 33 dias,
não se pode contar, a partir desta data, com o grau necessário de
segurança contraceptiva, e um método contraceptivo adicional deverá
ser utilizado. Consulte seu médico para saber como proceder. Se
dentro dos 30 dias posteriores à administração de enantato de
noretisterona + valerato de estradiol não ocorrer sangramento por
privação hormonal, deve-se excluir a possibilidade de gravidez por
meio de teste adequado. Neste caso, consulte seu médico.

Como ocorre com todos os contraceptivos hormonais, podem surgir
sangramentos irregulares (gotejamento ou sangramento de escape),
especialmente durante os primeiros meses de uso. Entretanto, isso
geralmente ocorre apenas durante um intervalo de adaptação de cerca
de três ciclos. Se o sangramento irregular continuar, tornar-se
mais intenso ou recomeçar após ter cessado, informe seu médico. Foi
observada com enantato de noretisterona + valerato de estradiol uma
baixa frequência de sangramento irregular.

Informações adicionais sobre populações
especiais

Uso em crianças

O enantato de noretisterona + valerato de estradiol somente deve
ser utilizado após a menarca (primeira menstruação).

Uso em idosas

O enantato de noretisterona + valerato de estradiol não é
indicado para uso após a menopausa.

Mulheres com insuficiência hepática

Não use enantato de noretisterona + valerato de estradiol se
você tiver doença no fígado. Veja os itens

Mulheres com insuficiência renal

Converse com seu médico. Dados disponíveis não sugerem a
necessidade de alteração do uso de enantato de noretisterona +
valerato de estradiol.

O que fazer se não ocorrer sangramento?

Em algumas mulheres pode não ocorrer o sangramento dentro de 30
dias após a injeção. Neste caso, consulte seu médico, pois é
necessário descartar a possibilidade de gravidez por meio de teste
adequado. A próxima injeção não deverá ser utilizada até que seu
médico exclua a possibilidade de gravidez. Se enantato de
noretisterona + valerato de estradiol foi utilizado da forma
correta e você não utilizou outros medicamentos que reduzem a
eficácia contraceptiva é pouco provável que esteja grávida.

O enantato de noretisterona + valerato de estradiol deve ser
sempre administrado via intramuscular profunda, preferencialmente
na região glútea, ou alternativamente, no braço (região deltoide).
Antes da administração deve ser feita desinfecção (limpeza) do
local de aplicação. A injeção deve ser administrada lentamente,
sempre por um profissional qualificado e treinado. Após a
administração, não massageie o local de aplicação. Proteja-o com
uma compressa limpa para evitar qualquer perda da solução.

Estas instruções devem ser estritamente seguidas para minimizar
falhas na contracepção ou falta de eficácia. Devem ser utilizadas
para a aplicação, a seringa e agulha contidas na embalagem. Caso
seja necessário substituí-las, recomenda-se agulha tipo 30×7 e
seringa calibrada para 1 mL, no mínimo. O conteúdo inteiro da
ampola deve ser cuidadosamente aspirado para dentro da seringa e
injetado evitando-se perdas. Não administrar por via
intravenosa.

Instruções para abertura da ampola

Use as duas mãos para abrir a embalagem.

Reserve a embalagem da seringa (papel grau cirúrgico).

Faça a assepsia da ampola com álcool 70% e espere secar.

Segurar o corpo da ampola com uma das mãos deixando-a na posição
de aproximadamente 45º (minimizando o risco de que partículas caiam
dentro da ampola no momento da abertura). Quebre o gargalo da
ampola usando uma proteção para evitar ferimentos e a contaminação
do medicamento. Uma opção é a embalagem da seringa (papel grau
cirúrgico).

Com o dedo indicador envolver a parte superior da ampola (balão)
e, com a ponta do dedo polegar, fazer apoio no estrangulamento.
Puxar para trás.

Posição adequada para abertura da ampola (anel de
ruptura)

Instruções para preparo da seringa

Rosquear a agulha no bico da seringa e verificar se o
rosqueamento está perfeito. Retire o protetor da agulha.

Segure a ampola já aberta com os dedos indicador e médio,
introduza a agulha e aspire o conteúdo, tomando cuidado para não
colocar o canhão da agulha dentro da ampola. Para eliminar bolhas
de ar, em posição vertical, gire rapidamente a seringa em movimento
circular ou dê leves toques com o dedo sobre o corpo da seringa.
Elimine o ar e corrija o volume de medicamento no interior da
seringa.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar
o Valerato de Estradiol + Enantato de Noretisterona –
Mabra?

Se você esquecer a próxima injeção de enantato de noretisterona
+ valerato de estradiol, não se pode contar com o grau necessário
de segurança contraceptiva a partir da data do esquecimento. Você
deverá usar um método contraceptivo adicional. Consulte seu
médico.

Efeitos após descontinuação do uso de enantato de
noretisterona + valerato de estradiol

Após descontinuação do uso de enantato de noretisterona +
valerato de estradiol, não foram observados efeitos de longa
duração sobre a capacidade de engravidar em mulheres que utilizaram
enantato de noretisterona + valerato de estradiol por 2 a 3
anos.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Valerato de Estradiol + Enantato de
Noretisterona – Mabra

Nesta bula estão descritas várias situações em que o uso de
enantato de noretisterona + valerato de estradiol deve ser
descontinuado ou em que pode haver diminuição da sua eficácia.
Nestas situações, deve-se evitar relação sexual ou, então, utilizar
adicionalmente métodos contraceptivos não hormonais como, por
exemplo, preservativo ou outro método de barreira. Não utilize os
métodos da tabelinha (do ritmo ou Ogino-Knaus) ou da temperatura.
Estes métodos podem falhar, pois enantato de noretisterona +
valerato de estradiol modifica as variações de temperatura e do
muco cervical que ocorrem durante o ciclo menstrual normal.

O enantato de noretisterona + valerato de estradiol, como todos
os demais contraceptivos hormonais, não protege contra infecções
causadas pelo HIV (AIDS), nem contra qualquer outra doença
sexualmente transmissível. É recomendável consultar o médico
regularmente para que ele possa realizar os exames clínicos gerais
e ginecológicos de rotina e confirmar se o uso de enantato de
noretisterona + valerato de estradiol pode ser continuado.

Antes de iniciar o uso de enantato de noretisterona +
valerato de estradiol

O uso de enantato de noretisterona + valerato de estradiol
requer cuidadosa supervisão médica na presença das condições
descritas abaixo.

Essas condições devem ser comunicadas ao médico antes do
início do uso de enantato de noretisterona + valerato de
estradiol:

Fumo; diabetes; excesso de peso; pressão alta; alteração na
válvula cardíaca ou alteração do batimento cardíaco; inflamação das
veias (flebite superficial); veias varicosas; qualquer familiar
direto que já teve um coágulo (trombose nas pernas, pulmões
(embolia pulmonar) ou qualquer outra parte do corpo, ataque
cardíaco ou derrame em familiar jovem); enxaqueca; epilepsia; você
ou algum familiar direto tem ou já apresentou níveis altos de
colesterol ou triglicérides (um tipo de gordura) no sangue; algum
familiar direto que tem ou já teve câncer de mama; doença do fígado
ou da vesícula biliar; doença de Crohn ou colite ulcerativa (doença
inflamatória crônica do intestino); lúpus eritematoso sistêmico
(doença do sistema imunológico); síndrome hemolíticourêmica (uma
alteração da coagulação sanguínea que causa insuficiência renal);
anemia falciforme (especialmente se você sofrer da forma homozigota
mais pronunciada, você pode ter risco aumentado de trombose);
condição que tenha ocorrido pela primeira vez, ou piorado, durante
a gravidez ou uso prévio de hormônios sexuais como, por exemplo,
perda de audição, porfiria (doença metabólica), herpes gestacional
(doença de pele) e coreia de Sydenham (doença neurológica); tem ou
já apresentou cloasma (pigmentação marrom-amarelada da pele,
especialmente a do rosto). Neste caso, evite a exposição excessiva
ao sol ou à radiação ultravioleta; angioedema hereditário
(estrogênios exógenos podem induzir ou exacerbar os seus
sintomas).

Consulte seu médico imediatamente se você apresentar
sintomas de angioedema, tais como

Inchaço do rosto, língua e/ou garganta, dificuldade para engolir
ou urticária junto com dificuldade para respirar. Se algum desses
casos ocorrer pela primeira vez, reaparecer ou agravar-se enquanto
estiver usando enantato de noretisterona + valerato de estradiol,
consulte seu médico.

Contraceptivos hormonais combinados e a
trombose

A trombose é a formação de um coágulo (de sangue) que pode
interromper a passagem do sangue pelos vasos. Algumas vezes, a
trombose ocorre nas veias profundas das pernas (trombose venosa
profunda). O tromboembolismo venoso (TEV) pode se desenvolver se
você estiver usando ou não enantato de noretisterona + valerato de
estradiol. Ele também pode ocorrer se você estiver grávida. Se o
coágulo desprender-se das veias onde foi formado, ele pode se
deslocar para as artérias pulmonares, causando a embolia
pulmonar.

Os coágulos sanguíneos também podem ocorrer muito raramente nos
vasos sanguíneos do coração (causando o ataque cardíaco). Os
coágulos ou a ruptura de um vaso no cérebro podem causar o derrame.
O enantato de noretisterona + valerato de estradiol é um
medicamento injetável para prevenir a gravidez, composto por uma
combinação de hormônios similares aos utilizados nas pílulas
(contraceptivos orais combinados). Desta forma, a experiência geral
com as pílulas também pode ser aplicada para o uso de enantato de
noretisterona + valerato de estradiol. Estudos de longa duração
sugerem que pode existir uma ligação entre o uso de pílula (também
chamada de contraceptivo oral combinado ou pílula combinada, pois
contém dois diferentes tipos de hormônios femininos chamados
estrogênios e progestágenos) e um risco aumentado de coágulos
arteriais e venosos, embolia, ataque cardíaco ou derrame. A
ocorrência destes eventos é rara.

O risco de ocorrência de tromboembolismo venoso é mais elevado
durante o primeiro ano de uso. Este aumento no risco está presente
em usuárias de primeira vez de contraceptivo combinado e em
usuárias que estão voltando a utilizar o mesmo contraceptivo
combinado utilizado anteriormente ou outro contraceptivo combinado
(após quatro semanas ou mais sem utilizar pílula). Dados de um
grande estudo sugerem que o risco aumentado está principalmente
presente nos três primeiros meses. Em geral, o risco de ocorrência
de tromboembolismo venoso (TEV) em usuárias de contraceptivos orais
contendo baixa dose de estrogênio (lt; 0,05 mg de etinilestradiol)
é duas a três vezes mais alto do que em não usuárias de COCs, que
não estejam grávidas e permanece mais baixo do que o risco
associado à gravidez e ao parto. Um aumento adicional ao risco de
TEV em usuárias de contraceptivos injetáveis combinados não pode
ser excluído.

Muito ocasionalmente, eventos tromboembólicos, arteriais ou
venosos, podem causar incapacidade grave permanente, podendo
inclusive ser fatais. O tromboembolismo venoso se manifesta como
trombose venosa profunda e/ou embolia pulmonar e pode ocorrer
durante o uso de qualquer contraceptivo hormonal combinado. Em
casos extremamente raros, os coágulos sanguíneos também podem
ocorrer em outras partes do corpo incluindo fígado, intestino,
rins, cérebro ou olhos.

Se ocorrer qualquer um dos eventos mencionados a seguir,
não utilize a próxima injeção de enantato de noretisterona +
valerato de estradiol e contate seu médico imediatamente se notar
sintomas de:

Trombose venosa profunda, tais como:

• Inchaço de uma perna ou ao longo de uma veia da perna, dor ou
  sensibilidade na perna que pode ser sentida apenas quando você
  estiver em pé ou andando, sensação aumentada de calor na perna
  afetada, vermelhidão ou descoloramento da pele da perna;
• Embolia pulmonar, tais como início súbito de falta
  inexplicável de ar ou respiração rápida, tosse de início abrupto
  que pode levar a tosse com sangue, dor aguda no peito que pode
  aumentar com a respiração profunda, ansiedade, tontura grave ou
  vertigem, batimento cardíaco rápido ou irregular. Alguns destes
  sintomas (por exemplo, falta de ar, tosse) não são específicos e
  podem ser erroneamente interpretados como eventos mais comuns ou
  menos graves (por exemplo, infecções do trato respiratório);
• Tromboembolismo arterial (vaso sanguíneo arterial bloqueado por
  um coágulo que se deslocou);

Derrame, tais como:

• Diminuição da sensibilidade ou da força motora afetando, de
  forma súbita a face, braço ou perna, especialmente em um lado do
  corpo, confusão súbita, dificuldade para falar ou compreender;
  dificuldade repentina para enxergar com um ou ambos os olhos;
  súbita dificuldade para caminhar, tontura, perda de equilíbrio ou
  de coordenação, dor de cabeça repentina, intensa ou prolongada, sem
  causa conhecida, perda de consciência ou desmaio, com ou sem
  convulsão;
• Coágulos bloqueando outros vasos arteriais, tais como: dor
  súbita, inchaço e ligeira coloração azul (cianose) da extremidade,
  abdome agudo;

Ataque cardíaco, tais como:

Dor, desconforto, pressão, peso, sensação de aperto ou
estufamento no peito, braço ou abaixo do esterno; desconforto que
se irradia para as costas, mandíbula, garganta, braços, estômago;
saciedade, indigestão ou sensação de asfixia, sudorese, náuseas,
vômitos ou tontura, fraqueza extrema, ansiedade ou falta de ar,
batimentos cardíacos rápidos ou irregulares. Seu médico irá
verificar se, por exemplo, você possui um risco maior de
desenvolver trombose devido a combinação de fatores de risco ou
talvez um único fator de risco muito alto. No caso de uma
combinação de fatores de risco, o risco pode ser mais alto que uma
simples adição de dois fatores individuais. Se o risco for muito
alto, seu médico não irá prescrever o uso do
contraceptivo.

O risco de coágulo arterial ou venoso (por exemplo,
trombose venosa profunda, embolia pulmonar, ataque cardíaco) ou
derrame aumenta:

• Com a idade;
• Se você estiver acima do peso;
• Se qualquer familiar direto seu teve um coágulo [trombose nas
  pernas, pulmão (embolia pulmonar) ou qualquer outra parte do
  corpo], ataque cardíaco ou derrame em idade jovem, ou se você ou
  qualquer familiar tiver ou suspeitar de predisposição hereditária.
  Neste caso você deve ser encaminhada a um especialista antes de
  decidir pelo uso de qualquer contraceptivo hormonal combinado.
  Certos fatores sanguíneos que podem sugerir tendência para trombose
  venosa ou arterial incluem resistência à proteína C ativada,
  hiper-homocisteinemia, deficiência de antitrombina III, proteína C
  e proteína S, anticorpos antifosfolipídios (anticorpos
  anticardiolipina, anticoagulante lúpico);
• Com imobilização prolongada, cirurgia de grande porte, qualquer
  intervenção cirúrgica em membros inferiores ou trauma extenso.
  Informe seu médico. Nestas situações, é aconselhável descontinuar o
  uso de enantato de noretisterona + valerato de estradiol – em casos
  de cirurgia programada a última injeção deve ter sido aplicada pelo
  menos com oito semanas de antecedência e – não reiniciá-lo até,
  pelo menos, duas semanas após o total restabelecimento;
• Tabagismo (com consumo elevado de cigarros e aumento da idade,
  o risco torna-se ainda maior, especialmente em mulheres com idade
  superior a 35 anos). Descontinue o consumo de cigarros durante o
  uso de enantato de noretisterona + valerato de estradiol,
  especialmente se tem mais de 35 anos de idade;
• Se você ou alguém de sua família tem ou teve altos níveis de
  colesterol ou triglicérides;
• Se você tem pressão alta. Se você desenvolver pressão alta
  durante o uso de enantato de noretisterona + valerato de estradiol,
  seu médico poderá pedir que você descontinue o uso;
• Se você tem enxaqueca;
• Se você tem distúrbio da válvula do coração ou certo tipo de
  distúrbio do ritmo cardíaco.

Imediatamente após o parto, as mulheres têm risco aumentado de
formação de coágulos, portanto pergunte ao seu médico quando você
poderá iniciar o uso de pílula combinada após o parto.

Contraceptivos hormonais combinados e o
câncer

O efeito do estrogênio e do progestágeno contidos em enantato de
noretisterona + valerato de estradiol sobre o risco de
desenvolvimento de câncer de mama e de ovário não foi avaliado. O
câncer de mama é diagnosticado com frequência um pouco maior entre
as usuárias dos contraceptivos orais combinados (pílula), mas não
se sabe se esse aumento é causado pelo contraceptivo. Pode ser que
esta diferença esteja associada à maior frequência com que as
usuárias de contraceptivos orais consultam seus médicos. O risco de
câncer de mama desaparece gradualmente após a descontinuação do uso
do contraceptivo hormonal combinado. É importante examinar as mamas
regularmente e contatar o médico se você sentir qualquer caroço nas
mamas.

Em casos raros, foram observados tumores benignos de fígado e,
mais raramente, tumores malignos de fígado em usuárias de
contraceptivos hormonais combinados. Em casos isolados, esses
tumores podem causar hemorragias internas com risco para a vida da
paciente. Em caso de dor abdominal intensa, consulte o seu médico
imediatamente. Não foi observada associação entre a utilização
mensal de contraceptivos injetáveis e o risco de câncer cervical em
um estudo com mulheres na América Latina. Não foi observado aumento
no risco de desenvolvimento de lesões cervicais précancerosas em
usuárias de contraceptivos injetáveis nos EUA.

O fator de risco mais importante para o câncer cervical é a
infecção persistente pelo HPV (papilomavírus humano). Alguns
estudos indicaram que o uso prolongado de contraceptivos orais pode
contribuir para este risco aumentado, mas continua existindo
controvérsia sobre a extensão em que esta ocorrência possa ser
atribuída aos efeitos concorrentes, por exemplo, da realização de
exame cervical e do comportamento sexual, incluindo a utilização de
contraceptivos de barreira.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e operar
máquinas

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na habilidade para
dirigir veículos e operar máquinas. Não foram observados efeitos
sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas em
usuárias de COCs.

Este medicamento pode interromper a menstruação por
período prolongado e/ou causar sangramentos intermenstruais
severos.

Reações Adversas do Valerato de Estradiol + Enantato de
Noretisterona – Mabra

Como ocorre com todo medicamento, podem surgir reações
desagradáveis com o uso de enantato de noretisterona + valerato de
estradiol. Informe seu médico sobre o aparecimento de reações
desagradáveis, especialmente se forem graves ou persistentes, ou se
houver uma mudança no seu estado de saúde que possa estar
relacionada com o uso de enantato de noretisterona + valerato de
estradiol.

Possíveis reações

As seguintes reações adversas foram reportadas por
usuárias de pílula:

Reações adversas comuns (entre 1 e 10 em cada 100
usuárias podem ser afetadas):

Náuseas, dor abdominal, aumento de peso corporal, dor de cabeça,
depressão ou alterações de humor, dor nas mamas incluindo
hipersensibilidade.

Reações adversas incomuns (entre 1 e 10 em cada 1.000
usuárias podem ser afetadas):

Vômitos, diarreia, retenção de líquido, enxaqueca, diminuição do
desejo sexual, aumento do tamanho das mamas, erupção cutânea,
urticária. 

Reações adversas raras (entre 1 e 10 em cada 10.000
usuárias podem ser afetadas):

Intolerância a lentes de contato, reação alérgica
(hipersensibilidade), diminuição de peso corporal, aumento do
desejo sexual, secreção vaginal, secreção das mamas, eritema nodoso
ou multiforme, reação no local de injeção.

Reações adversas de frequência
desconhecida:

Distúrbios tromboembólicos venosos e arteriais*.

*O termo distúrbios tromboembólicos venosos e arteriais incluem
qualquer bloqueio ou coágulo em uma veia periférica profunda,
coágulos que se deslocam no sistema sanguíneo venoso (por exemplo,
para o pulmão, conhecido como embolia pulmonar ou infarto
pulmonar), ataque cardíaco causado por coágulos sanguíneos, derrame
causado por bloqueio do fornecimento de sangue para o cérebro ou no
cérebro.

Descrição de reações adversas selecionadas

• Tumores.
• A frequência de diagnóstico de câncer de mama ligeiramente
  aumentada em usuárias de CO. Como o câncer de mama é raro em
  mulheres com menos de 40 anos de idade, o excesso de risco é
  pequeno em relação ao risco geral de câncer de mama. A causalidade
  com o uso de COC é desconhecida.
• Tumores de fígado (benignos e malignos).

Outras condições:

• Risco aumentado de pancreatite durante a utilização de COCs
  (mulheres com hipertrigliceridemia);
• Pressão alta;
• Ocorrência ou piora de condições para as quais a associação com
  o uso de COC não é conclusiva: icterícia (amarelamento da pele)
  e/ou prurido (coceira) relacionado à colestase (bloqueio do fluxo
  da bile); formação de cálculos biliares, porfiria (doença
  metabólica), lúpus eritematoso sistêmico (doença do sistema
  imunológico), síndrome hemolítico-urêmica (uma alteração da
  coagulação sanguínea que causa insuficiência renal), Coreia de
  Sydenham (doença neurológica), herpes gestacional (doença de pele
  que ocorre durante a gravidez), otosclerose (perda da
  audição);
• Em mulheres com angioedema hereditário (caracterizado com
  inchaço repentino, por exemplo, dos olhos, boca e garganta, etc),
  estrogênios exógenos, podem induzir ou intensificar os sintomas do
  angioedema;
• Alteração no funcionamento do fígado;
• Alterações na tolerância à glicose ou efeitos sobre a
  resistência periférica à insulina;
• Doença de Crohn, colite ulcerativa;
• Cloasma;
• Câncer cervical.

Injeções de soluções oleosas como enantato de noretisterona +
valerato de estradiol têm sido associadas com reações que incluem
tosse, falta de ar (dispneia), dor no peito. Podem existir outros
sinais e sintomas incluindo reações tais como mal-estar,
hiperidrose, tontura, parestesia ou síncope. Estas reações podem
ocorrer durante ou imediatamente após a injeção e são reversíveis.
O tratamento é de suporte, por exemplo, por administração de
oxigênio. Se você notar qualquer um dos efeitos descritos, consulte
seu médico.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Valerato de Estradiol + Enantato
de Noretisterona – Mabra

O enantato de noretisterona + valerato de estradiol, a
gravidez e a amamentação

O enantato de noretisterona + valerato de estradiol não deve ser
usado quando há suspeita de gravidez ou durante a gestação. Se
suspeitar da possibilidade de gravidez durante o uso de enantato de
noretisterona + valerato de estradiol consulte seu médico o mais
rápido possível. Entretanto, estudos epidemiológicos abrangentes
não revelaram risco aumentado de malformações congênitas em
crianças nascidas de mulheres que utilizaram contraceptivos
hormonais antes da gestação. Também não foram verificados efeitos
teratogênicos decorrentes do uso inadvertido de contraceptivos
hormonais no início da gestação.

Categoria X:

(em estudos em animais e mulheres grávidas, o fármaco provocou
anomalias fetais, havendo clara evidência de risco para o feto que
é maior do que qualquer benefício possível para a paciente).

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas ou que possam ficar grávidas durante o
tratamento.

Este medicamento causa malformação ao bebê durante a
gravidez.

O uso de enantato de noretisterona + valerato de estradiol
durante a amamentação não é recomendado. Se desejar usar enantato
de noretisterona + valerato de estradiol enquanto estiver
amamentando, converse primeiramente com seu médico.

Composição do Valerato de Estradiol + Enantato de
Noretisterona – Mabra

Cada ampola de 1mL de enantato de noretisterona +
valerato de estradiol contém:

Excipientes:

 benzoato de benzila e óleo de rícino.

Apresentação do Valerato de Estradiol + Enantato de
Noretisterona – Mabra

Solução injetável – 50 mg/mL + 5 mg/mL – Embalagem contendo 1
ampola de 1 mL + seringa.

Uso intramuscular.

Uso adulto.

Superdosagem do Valerato de Estradiol + Enantato de
Noretisterona – Mabra

A apresentação do produto em ampola de 1 mL + seringa, assim
como sua administração por pessoa treinada, minimiza o risco de
superdose. Não há relatos de efeitos nocivos graves decorrentes de
superdose de contraceptivos combinados.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Valerato de Estradiol +
Enantato de Noretisterona – Mabra

Alguns medicamentos podem diminuir o efeito da prevenção da
gravidez de enantato de noretisterona + valerato de estradiol ou
podem causar sangramento inesperado.

Estes incluem:

Medicamentos utilizados para o tratamento
de:

• Epilepsia (por exemplo, primidona, fenitoína, barbitúricos,
  carbamazepina, oxcarbazepina, topiramato, felbamato);
• Tuberculose (por exemplo, rifampicina);
• Infecções por HIV e vírus da hepatite C (também chamados de
  inibidores das proteases e inibidores não nucleosídeos da
  transcriptase reversa);
• Infecções fúngicas (griseofulvina, antifúngicos azólicos, por
  exemplo, fluconazol, itraconazol, cetoconazol, voriconazol);
• Infecções bacterianas (antibióticos macrolídeos, por exemplo,
  claritromicina, eritromicina);
• Algumas doenças cardíacas, pressão alta (bloqueadores do canal
  de cálcio, por exemplo, verapamil, diltiazem);
• Artrite, artrose (etoricoxibe);
• Produtos contendo Erva de São João (usada principalmente para o
  tratamento de estados depressivos);
• Suco de toranja (grapefruit);

O enantato de noretisterona + valerato de estradiol pode
influenciar o efeito de outros medicamentos, tais como
ciclosporina, melatonina, midazolam, teofilina e tizanidina.

Contraceptivos hormonais combinados podem também interferir no
mecanismo de outros medicamentos.

Informe seu médico se você está utilizando ou utilizou
recentemente qualquer medicamento, inclusive medicamentos sem
prescrição médica ou plantas medicinais. Também informe que está
tomando enantato de noretisterona + valerato de estradiol a
qualquer outro médico ou dentista que venha a lhe prescrever outro
medicamento. Pode ser necessário o uso adicional de outro método
contraceptivo e, neste caso, seu médico lhe dirá por quanto tempo
deverá usá-lo.

Testes laboratoriais

Contraceptivos hormonais podem afetar os resultados de certos
exames laboratoriais. Consulte o seu médico. Informe ao laboratório
que você está usando enantato de noretisterona + valerato de
estradiol.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Valerato de Estradiol + Enantato de
Noretisterona – Mabra

Resultados de Eficácia

Quando usado corretamente, o índice de falha é de
aproximadamente 1% ao ano. O índice de falha pode aumentar quando
os intervalos entre as injeções são prolongados.

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

Valerato de Estradiol + Enantato de Noretisterona (substância
ativa) previne a gravidez primeiramente inibindo a ovulação e
alterando o muco cervical. O efeito produzido no endométrio é
similar ao observado com o uso de contraceptivos orais combinados
(COCs). Um padrão de sangramento semelhante à menstruação normal é
obtido com o uso de Valerato de Estradiol + Enantato de
Noretisterona (substância ativa).

Estudos de Segurança Pós Autorização (PASS) demonstraram que a
frequência de diagnóstico de TEV (Tromboembolismo Venoso) varia
entre 7 e 10 por 10.000 mulheres por ano que utilizam COC com baixa
dose de estrogênio (lt; 0,05 mg etinilestradiol). Dados mais
recentes sugerem que a frequência de diagnóstico de TEV é de
aproximadamente 4 por 10.000 mulheres por ano não usuárias de COCs
e não grávidase varia entre 20 a 30 por 10.000 mulheres grávidas ou
no pós-parto.

Um aumento adicional no risco de TEV em usuárias de
contraceptivos injetáveis combinados (CICs) não pode ser
excluído.

A eficácia contraceptiva das injeções mensais de Valerato de
Estradiol + Enantato de Noretisterona (substância ativa) compara-se
favoravelmente à eficácia de métodos que utilizam progestágenos
isolados e à eficácia dos contraceptivos orais.

Como Valerato de Estradiol + Enantato de Noretisterona
(substância ativa) contém um estrogênio e um progestágeno, as
precauções relacionadas a seu uso são similares àquelas dos COCs. O
componente estrogênico presente em Valerato de Estradiol + Enantato
de Noretisterona (substância ativa) é um estrogênio natural e seus
níveis sanguíneos alcançam os picos da fase pré-ovulatória do ciclo
menstrual normal. O componente progestagênico, o enantato de
noretisterona, exerce efeitos progestagênicos típicos em mulheres,
tais como efeitos antigonadotrópicos, transformação secretória do
endométrio e espessamento do muco cervical.

Valerato de Estradiol + Enantato de Noretisterona (substância
ativa) apresenta efeitos favoráveis no metabolismo lipídico.

Os contraceptivos injetáveis combinados como Valerato de
Estradiol + Enantato de Noretisterona (substância ativa)
demonstraram ter efeito mínimo na função hepática em usuárias
saudáveis e não apresentam efeito de primeira passagem
hepática.

Entretanto, uma vez que os hormônios esteroides contidos em
contraceptivos injetáveis combinados são metabolizados no fígado,
eles poderiam, teoricamente, provocar efeitos adversos em mulheres
cuja função hepática já estivesse comprometida.

Propriedades Farmacocinéticas

Os componentes farmacologicamente ativos, noretisterona e
estradiol, encontram-se totalmente biodisponíveis após injeção
intramuscular de enantato de noretisterona e valerato de estradiol.
Após injeção intramuscular de 50 mg de enantato de noretisterona em
combinação com 5 mg de valerato de estradiol, a concentração
plasmática máxima de estradiol (média entre 852 e 1570 pmol/L) é
atingida em aproximadamente 2 dias e a concentração plasmática
máxima de noretisterona de 4,7 a 10,1 nmol/L em aproximadamente 4,1
a 4,8 dias após a injeção intramuscular. Uma vez que a meia-vida
terminal de estradiol é consideravelmente mais curta que a de
noretisterona (a qual, por sua vez, é decorrente das diferentes
taxas de liberação dos ésteres a partir do depósito), a segunda
parte do período após a administração é dominada pelo componente
progestagênico.

Ambos os componentes são completamente metabolizados. Uma
pequena parte da noretisterona é transformada, in vivo, em
etinilestradiol.

Em um estudo com administração intramuscular de 200 mg de
enantato de noretisterona, esta conversão resultou em exposição
sistêmica de etinilestradiol correspondente a uma dose oral
equivalente a cerca de 4µg de etinilestradiol por dia, em média,
por 8 semanas e não excedeu a dose média oral máxima equivalente a
20 µg de etinilestradiol por dia. Doses médias orais equivalentes
por dia foram de cerca de 10 µg de etinilestradiol durante as duas
primeiras semanas após administração de 200 mg de enantato de
noretisterona e diminuíram para cerca de 5 µg de etinilestradiol na
terceira semana e cerca de 2 µg de etinilestradiol a partir da
quinta semana.

Considerando que a estrogenicidade da noretisterona já é
conhecida e vivenciada na prática clínica, a descoberta de suas
características metabólicas não altera as recomendações de uso
preexistentes.

A biotransformação do estradiol segue a mesma via do hormônio
endógeno.

Os metabólitos da noretisterona são excretados com a urina e
fezes em proporções semelhantes. A excreção dos metabólitos do
estradiol ocorre predominantemente por via renal. Cerca de 85% da
dose de ambas as substâncias são excretadas dentro do intervalo de
28 dias após a injeção.

A administração repetida de Valerato de Estradiol + Enantato de
Noretisterona (substância ativa) em intervalos de 28 dias provoca
um leve acúmulo de enantato de noretisterona, alcançando-se um
estado de equilíbrio logo após a terceira administração.

Com relação à farmacocinética e biotransformação dos fármacos,
não se espera uma interação entre o enantato de noretisterona e o
valerato de estradiol, já que é pouco provável que ocorra uma
sobrecarga do metabolismo, devido às taxas de liberação lentas a
partir do depósito intramuscular e às consequentes baixas
concentrações séricas dos princípios ativos.

Dados de segurança pré-clínica

Não foram observados efeitos que indicassem risco inesperado a
humanos durante estudos de tolerância sistêmica após administração
de doses repetidas.

Estudos de longa duração em animais não indicaram potencial
tumorigênico no caso de uso terapêutico de Valerato de Estradiol +
Enantato de Noretisterona (substância ativa) em humanos.

O teste de Ames foi realizado com estradiol, noretisterona,
enantato de noretisterona e acetato de noretisterona; a
noretisterona também foi investigada no teste UDS. Estes estudos
não indicaram potencial mutagênico ou genotóxico dos
componentes.

Estudos sobre a embriotoxicidade e teratogenicidade do valerato
de estradiol não indicaram risco de reações adversas em humanos
após o uso inadvertido durante a gravidez.

Em geral, não foi observada atividade teratogênica após a
administração de enantato de noretisterona em ratos, coelhos e
macacos; por outro lado, a administração de doses elevadas de
enantato de noretisterona ou acetato de noretisterona durante o
período de desenvolvimento dos órgãos genitais externos do feto
provocou sinais de virilização em fetos do sexo feminino (em ratas
e macacas).

A avaliação da tolerância local da base oleosa de Valerato de
Estradiol + Enantato de Noretisterona (substância ativa) (óleo de
rícino e benzoato de benzila) em coelhos indicou um leve potencial
de irritação.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Mesigyna.

Cuidados de Armazenamento do Valerato de Estradiol +
Enantato de Noretisterona – Mabra

O enantato de noretisterona + valerato de estradiol deve ser
conservado em temperatura ambiente (temperatura entre 15ºC e 30°C).
Proteger da luz.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

O enantato de noretisterona + valerato de estradiol se apresenta
em ampola de vidro âmbar contendo líquido oleoso amarelo e límpido,
livre de partículas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Mensagens de Alerta do Valerato de Estradiol + Enantato de
Noretisterona – Mabra

Antes de iniciar o uso de um medicamento, é importante ler as
informações contidas na bula, verificar o prazo de validade, o
conteúdo e a integridade da embalagem. Mantenha a bula do produto
sempre em mãos para qualquer consulta necessária. Leia com atenção
a bula antes de usar o produto, pois a mesma contém informações
sobre os benefícios e os riscos associados ao uso de contraceptivos
hormonais. Você também encontrará informações sobre o uso adequado
do medicamento e sobre a necessidade de consultar o seu médico
regularmente. Converse com o seu médico para obter maiores
esclarecimentos sobre a ação do produto e sua utilização.

Dizeres Legais do Valerato de Estradiol + Enantato de
Noretisterona – Mabra

Reg. MS: 1.7794.0010

Farm. Resp.:

Rosana Tieko Nishiharu Tanaka
CRF/GO: 4104

Mabra Farmacêutica Ltda.

Rod. BR 153, Km 5,5, Bloco „A‟ – Jardim Guanabara
CEP: 74675-090
Goiânia / GO
CNPJ: 09.545.589/0001-88
Indústria Brasileira

CAC:

0800–7071212

Venda sob prescrição médica.

Valerato-De-Estradiol-Enantato-De-Noretisterona-Mabra, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.