Neolidona

• Neolidona é normalmente usado para diminuir a pressão alta
  (hipertensão).
• Neolidona é utilizado para tratar insuficiência
  cardíaca.
• Neolidona é também utilizado para tratar outras condições
  como inchaço no corpo devido ao acumulo de fluidos, geralmente
  observado primeiramente nos pés ou pernas.
• Neolidona é utilizado para prevenir a formação de cálculos
  de cálcio recorrente (que geralmente são compostos principalmente
  de oxalato de cálcio) em pacientes com alto teor de cálcio na urina
  (hipercalciúria).

Como Neolidona funciona?

Neolidona comprimidos contém a substância ativa
clortalidona, que pertence a um grupo de medicamentos chamados
diuréticos que atuam aumentando a quantidade de urina produzida
pelos seus rins.

A clortalidona é um diurético que reduz a quantidade de sal e de
água no corpo, aumentando a quantidade de urina. Seu uso prolongado
ajuda a reduzir e controlar a pressão sanguínea. Como diuréticos,
incluindo clortalidona, reduzem a quantidade de cálcio que
passa para fora do corpo, também têm sido utilizados para prevenir
a formação de cálculos renais de oxalato cálcio recorrentes. A
clortalidona também pode ser usada para outras condições, conforme
determinado pelo seu médico.

O metabolismo e a excreção da clortalidona na bile constituem
vias de eliminação menos importantes. Dentro de 120 horas, cerca de
70% da dose é excretada na urina e nas fezes, principalmente na
forma inalterada.

Se você tiver quaisquer dúvidas sobre como
Neolidona funciona ou porque este medicamento foi prescrito
para você, pergunte ao seu médico.

Contraindicação do Neolidona

Você não deve usar este medicamento quando:

Apresentar alergia (hipersensibilidade) à clortalidona, outros
medicamentos com estrutura similar (sulfonamidas, como o
sulfametoxazol) ou a algum dos componentes de Neolidonaa. Se você
acha que pode ser alérgico, informe seu médico. Se você não tiver
certeza de quais medicamentos deve evitar, consulte seu médico;

• Se estiver com doença grave do fígado, gota, níveis sanguíneos
  muito baixos de potássio ou de sódio ou níveis sanguíneos muito
  altos de cálcio;
• Se você tem doença grave nos rins, com supressão da eliminação
  de urina (anúria);
• Se você estiver grávida e tiver recebido Neolidona para
  tratar pressão alta;
• Se alguma das condições acima se aplicar a você, não tome
  Neolidona e informe seu médico.

Como usar o Neolidona

Você deve ingerir o comprimido no horário de uma refeição, de
preferência pela manhã. Tome o comprimido com um copo de água.
Durante o tratamento com NEOLIDONA®, uma dieta rica em
potássio (frutas e vegetais) é recomendada; uma dieta rigorosa
pobre em sal não é aconselhável.

Pacientes que têm pressão alta geralmente não notam qualquer
sinal deste problema. Muitos se sentem perfeitamente normais. Isso
torna ainda mais importante tomar o medicamento conforme indicado
pelo médico e para manter suas consultas, mesmo se você
estiver se sentindo bem.

Lembre-se que este medicamento não irá curar a sua pressão
arterial elevada, embora possa ajudar a controlá-la. Você deve,
portanto, continuar tomando o medicamento conforme orientado se
você quiser diminuir a pressão e mantê-la baixa. Siga as instruções
do seu médico cuidadosamente. Não exceda a dose recomendada.

Dosagem

O seu médico vai informar exatamente quanto
Ndolidona tomar. Seu médico irá prescrever a menor dose
possível que irá atender suas necessidades. Siga as instruções do
médico. O tratamento é iniciado com a menor dose e, em
seguida, a dose é aumentada gradualmente.

Hipertensão

A dose diária usual varia de 12,5 a 50mg. A dose diária inicial
usual é de 12,5mg ou 25mg. Na maioria dos pacientes o máximo de
redução da pressão arterial é geralmente obtida com 25mg/dia.
Dependendo de como seu corpo responde ao tratamento, seu médico
poderá receitar uma dose superior ou inferior ou pode pedir que
você tome outros medicamentos utilizados para diminuir a pressão
sanguínea, juntamente com Neolidona. O efeito total é atingido após
3 a 4 semanas para uma determinada dose.

Insuficiência cardíaca

A dose inicial diária é de 25 a 50mg. Seu médico pode aumentar a
dose até 200mg por dia se necessário. Dependendo de como seu corpo
responde ao tratamento, o médico pode pedir que você tome outros
medicamentos, usados para tratar o problema do coração, junto com
Neolidoma.

A dose usual de manutenção é a menor dose efetiva, por exemplo
25 a 50mg diariamente ou em dias alternados.

Retenção de fluido

As doses devem ser de até 50mg/dia.

Tratamento profilático do cálculo de oxalato de cálcio
recorrente em pacientes com altos níveis de cálcio na urina
(hipercalciúria) A dose inicial é de 25mg por dia. O seu médico
pode aumentar a dose até 50mg por dia se necessário.

Pacientes idosos e pacientes com insuficiência
renal

A menor dose padrão efetiva de Neolidona é também
recomendada a pacientes com insuficiência renal leve e a pacientes
idosos. Nos pacientes idosos, a eliminação de clortalidona é mais
lenta do que em jovens adultos sadios, embora a absorção seja a
mesma. Portanto, recomenda-se rigorosa observação médica quando
pacientes em idade avançada forem tratados com clortalidona.

Neolidona e os diuréticos tiazídicos perdem seu efeito
diurético quando o clearance (depuração) de creatinina é lt;
30mL/min.

Crianças e adolescentes

Dados de estudos clínicos sobre o uso de Neolidona nesta
população de pacientes é limitado. Em crianças e adolescentes com
peso superior a 40Kg, recomenda-se uma dose inicial de 12,5mg
(0,3mg/Kg), sendo que a dose máxima de manutenção não deve exceder
50mg/dia. A menor dose eficaz deve ser usada em crianças e
adolescentes.

Quando usar

Tomar Neolidoma todos os dias no mesmo horário vai ajudar
você a se lembrar de tomar o seu medicamento.

Por quanto tempo usar

Alguns pacientes precisam tomar medicamentos para controlar a
pressão alta pelo resto de suas vidas.

Continue tomando Neolidoma conforme a orientação do seu
médico. O seu médico irá monitorar regularmente a sua condição para
verificar se o tratamento está tendo o efeito desejado.

A duração do tratamento é conforme orientação médica. Não pare
de tomar Neollidona a menos que instruído por seu médico.
Interromper o tratamento com Neolidoma pode causar a piora da
sua doença.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários,
as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem
o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de
tomar Neolidona?

Se você se esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que
possível; porém se já estiver próximo do horário da dose seguinte,
não tome o comprimido que você esqueceu e retorne ao seu esquema de
tratamento. Não tome a dose dobrada.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Neolidona

Tome cuidado especial com Neolidona

• Se você tem problema renal ou hepático, diabetes (níveis
  elevados de açúcar no sangue); distúrbio circulatório ou doença
  cardíaca; ou tem lúpus eritematoso ou histórico da doença (os
  possíveis sinais são prurido facial, dores articulares,
  distúrbios musculares, febre);
• Se o seu médico informou que você tem baixos níveis de potássio
  no sangue (com ou sem sintomas como fraqueza muscular, espasmos
  musculares ou batimento cardíaco anormal);
• Se o seu médico informou que você tem baixos níveis de sódio no
  sangue (com ou sem sintomas como cansaço, confusão, espasmos
  musculares, convulsões);
• Se o seu médico informou que você tem níveis elevados de cálcio
  no sangue (com ou sem sintomas como náuseas, vômitos, constipação,
  dor de estômago, micção frequente, sede, fraqueza muscular
  e espasmos);
• Se o seu médico informou que você tem níveis elevados de ácido
  úrico no sangue ou se você já teve gota (dor nas articulações e
  inchaço) ou pedras nos rins;
• Se o seu médico informou que você tem níveis elevados de
  colesterol no sangue;
• Se você apresenta vômitos ou diarreia graves ou
  prolongados;
• Se sentir diminuição da visão ou dor no olho. Esses podem ser
  sintomas de um aumento da pressão no seu olho e pode acontecer
  dentro de horas ou semanas de tratamento com Neolidona. Isso pode
  levar ao comprometimento da visão, se não for tratado;
• Se você apresenta alergia ou asma.

Se alguma destas condições se aplicar a você, informe ao seu
médico antes de tomar Neolidona. Se tiver algum dos sintomas
descritos, informe ao seu médico imediatamente.

Neolidona, na concentração de 50mg, contém o corante
amarelo de Tartrazina que pode causar reações de natureza
alérgica, entre as quais asma brônquica, especialmente em
pessoas alérgicas ao ácido acetilsalicílico.

Monitoramento durante o tratamento com
Neolidona

É importante que seu médico avalie seu progresso em visitas
regulares para ter certeza que este medicamento está funcionando
adequadamente. Você pode precisar fazer exames de sangue regulares
antes e durante o tratamento com Neolidona.

Pode ser necessário medir de tempos em tempos a quantidade de
eletrólitos (como potássio, sódio, cálcio,ou magnésio) no seu
sangue, o que também ajuda a verificar se os seus rins estão
funcionando corretamente , principalmente se você tem 65 anos de
idade ou mais, tem certas doenças no coração, fígado ou rins, ou se
você está tomando suplementos de potássio. Seu médico também irá
verificar periodicamente se sua pressão sanguínea está sob
controle. Seu médico o orientará sobre tais aspectos.

Este medicamento pode causar
doping.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento. Não use este medicamento
sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua
saúde.

Reações Adversas do Neolidona

Como com todos os medicamentos, os pacientes tomando
Neolidoma podem sentir algumas reações adversas junto com seus
efeitos positivos, embora nem todos apresentem estas reações. A
maioria das reações adversas são de leves a moderadas e
desaparecem após alguns dias ou algumas semanas de tratamento. Não
se assuste com a lista de possíveis efeitos adversos. Você pode não
apresentar nenhum deles. Embora nem todos esses efeitos adversos
sejam comuns, se ocorrerem, você pode precisar de cuidados
médicos.

Algumas reações adversas podem ser sérias e requerem
atenção médica imediata:

• Erupção cutânea (rash) com ou sem dificuldade para respirar
  (possíveis sinais de reações de hipersensibilidade);
• Falta de ar (sinais de edema pulmonar);
• Erupção cutânea (rash), manchas de coloração
  vermelho-arroxeada, prurido (possíveis sinais de vasculite);
• Inflamação dos rins ou vasos com ou sem dor, febre ou
  dificuldade de urinar, sangue na urina, aumento ou diminuição de
  eliminação de urina, sonolência, confusão, náusea (nefrite
  tubulointersticial);
• Cansaço ou fraqueza incomuns, espasmos musculares, ritmo
  cardíaco anormal (possíveis sinais de hipocalemia);
• Cansaço incomum, confusão, contração muscular ou convulsões
  (possíveis sinais de hiponatremia);
• Confusão, cansaço, contração muscular e espasmos, respiração
  rápida (possíveis sinais de alcalose hipoclorêmica);
• Distúrbios gastrointestinais, como náuseas, vômitos,
  constipação, dor de estômago, micção frequente, sede, fraqueza
  muscular e espasmos (possíveis sinais de hipercalcemia);
• Dor de estômago superior grave, com náuseas, vômitos ou febre
  (sinais possíveis de pancreatite);
• Vômitos graves ou persistentes ou diarreia;
• Batimento cardíaco irregular (possíveis sinais de
  arritmia);
• Sangramento espontâneo ou hematomas anormais (sinais possíveis
  de trombocitopenia);
• Febre, dor de garganta, infecções mais frequentes (possíveis
  sinais de agranulocitose);
• Febre, dor de garganta ou úlceras na boca devido a infecções
  (possíveis sinais de leucopenia);
• Diminuição da visão ou dor nos olhos devido à alta pressão
  (possíveis sinais de glaucoma de ângulo agudo);
• Articulações dolorosas e inchadas (sinal de gota).

Se algum destes efeitos afetar você gravemente, pare de tomar o
medicamento e informe o seu médico imediatamente.

Outras reações adversas possíveis

Muitos efeitos colaterais vão melhorar sem que você tenha de
parar o tratamento. Verifique com seu médico se alguma das
seguintes reações persistirem ou estiverem incomodando. Algumas
reações adversas são muito comuns.

Estas reações adversas podem afetar mais de 1 em cada 10
pacientes:

• Alto nível de ácido úrico no sangue (hiperuricemia);
• Elevados níveis de lipídios no sangue (hiperlipidemia).
• Algumas reações adversas são comuns
• Estas reações adversas podem afetar entre 1 e 10 em cada 100
  pacientes
• Baixos níveis de magnésio no sangue (hipomagnesemia);
• Altos níveis de açúcar no sangue (hiperglicemia);
• Erupção cutânea (rash) com prurido ou outras formas de
  erupção cutânea (urticária);
• Tonturas, desmaio ao levantar-se de uma posição deitada ou
  sentada (hipotensão ortostática);
• Dor de estômago;
• Perda de apetite;
• Dificuldade em conseguir a ereção (impotência);

Se alguma destas reações afetar você gravemente, informe
o seu médico.

Algumas reações adversas são raras:

Estas reações adversas podem afetar entre 1 e 10 em cada
10.000 pacientes:

• Altos níveis de açúcar na urina (glicosúria), controle
  inadequado da diabetes mellitus;
• Pele ou olhos amarelados (icterícia);
• Dormência ou formigamento nas mãos, pés ou lábios
  (parestesia);
• Visão turva (diminuição visual);
• Dor de cabeça, náuseas, vômitos, dor abdominal, constipação,
  diarreia;
• Aumento da sensibilidade da pele à luz solar (reação de
  fotossensibilidade).
• Se alguma destas reações afetar você gravemente, informe o seu
  médico.

A frequência de algumas reações adversas não é
conhecida:

• Vista curta (miopia).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de
atendimento.

Composição do Neolidona

Cada comprimido de 25mg contém:

*(Amido, estearato de magnésio, corante sicovit marrom, dióxido
de silício, celulose microcristalina e corante laca amarelo
FDamp;Cnº 06 ).

Cada comprimido de 50mg contém:

*(Amido, celulose microcristalina, dióxido de silício, fosfato
de cálcio dibásico, estearato de magnésio e corante laca amarelo
FDamp;Cnº 05).

Superdosagem do Neolidona

Se acidentalmente você tomar muitos comprimidos de
Neolidona ou se alguém, acidentalmente tomar os seus
comprimidos, entre em contato com o seu médico ou hospital
imediatamente. Leve a
embalagem dos comprimidos de Neolidona. Tratamento médico pode
ser necessário.

Os sinais e sintomas na intoxicação causada por uma
superdose de Neolidona são:

Vertigem, náusea, sonolência, diminuição anormal do volume de
sangue, pressão baixa e distúrbios eletrolíticos associados a
arritmias cardíacas e espasmos musculares. Portanto, para o
tratamento adequado no caso de uma ingestão de grande quantidade do
medicamento procure um pronto-socorro.

As instruções para o tratamento de emergência consistem de
indução de vômito ou lavagem gástrica e administração de carvão
ativado, se o paciente estiver consciente. Pode ser indicada a
reposição hidroeletrolítica intravenosa.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Neolidona

Em consequência da administração concomitante dos
seguintes medicamentos podem ocorrer interações com Clortalidona
(substância ativa) comprimido:

Medicamentos que afetam o nível sérico de
potássio

O efeito hipocalêmico dos diuréticos pode ser aumentado pela
administração concomitante de corticosteroides, ACTH, agonistas
beta2, anfotericina, carbenoxolona e estimulantes laxativos, e
altas doses de penicilina e, salicilatos.

Lítio

Os diuréticos aumentam o nível de lítio no sangue; portanto,
esse nível deve ser monitorizado em pacientes sob terapia
concomitante de Clortalidona (substância ativa) comprimido com
lítio.

Onde o tratamento com lítio induziu poliúria, os diuréticos
podem exercer um efeito antidiurético paradoxal.

Glicosídeos digitálicos

Hipocalemia ou hipomagnesemia induzida por tiazida pode
favorecer a ocorrência de arritmias cardíacas induzidas por
digitálicos.

Outros agentes anti-hipertensivos

Os diuréticos potencializam a ação dos fármacos
anti-hipertensivos (por ex., guanetidina, metildopa,
betabloqueadores, vasodilatadores, bloqueadores do canal de cálcio
e inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina e
inibidores diretos da renina).

Medicamentos que afetam o nível sérico de
sódio

A hiponatremia provocada pelos diuréticos pode ser intensificada
pela administração concomitante de alguns medicamentos que também
produzem a hiponatremia, tais como: antidepressivos,
antipsicóticos, anticonvulsivantes, antineoplásicos, etc.

Cautela é recomendada na administração a longo prazo desses
medicamentos.

Álcool, barbitúricos, narcóticos ou
antidepressivos

A administração concomitante de diuréticos tiazídicos com
álcool, barbitúricos, narcóticos ou antidepressivos pode
potencializar a hipotensão ortostática.

Alopurinol

A administração concomitante de diuréticos tiazídicos pode
aumentar a incidência de reações de hipersensibilidade ao
alopurinol.

Medicamentos anti-inflamatórios
não-esteroidais

A administração concomitante de certos medicamentos
anti-inflamatórios não-esteroides (por ex., indometacina),
incluindo inibidores da COX-2, pode reduzir a atividade diurética e
anti-hipertensiva dos diuréticos, tendo ocorrido casos isolados de
deterioração da função renal em pacientes predispostos.

Agentes anticolinérgicos

A biodisponibilidade de diuréticos tiazídicos pode ser aumentada
por agentes anticolinérgicos (atropina, biperideno), aparentemente
em função de uma diminuição da motilidade gastrintestinal e da taxa
de esvaziamento gástrico.

Agentes antidiabéticos

Pode ser necessário reajustar a dosagem de insulina e de agentes
antidiabéticos orais.

Ciclosporina

O tratamento concomitante com ciclosporina pode aumentar o risco
de hiperuricemia e complicações do tipo gota.

Agentes antineoplásicos

A administração concomitante de diuréticos tiazídicos pode
reduzir a excreção renal de agentes citotóxicos (ex.,
ciclofosfamida e metotrexato) e potencializar seu efeito
mielossupressor.

Amantadina

A administração concomitante pode aumentar o risco de reação
adversa causada por amantadina.

Vitamina D

A administração de diuréticos tiazídicos com vitamina D pode
potenciar o aumento do cálcio no soro.

Sais de cálcio

A administração de diuréticos tiazídicos com vitamina D pode
potencializar o aumento do cálcio sérico.

Relaxantes da musculatura esquelética

Os diuréticos potencializam a ação dos relaxantes musculares,
como derivados do curare.

Diazóxido

A administração concomitante de diuréticos tiazídicos pode
aumentar o efeito hipoglicemiante do diazóxido.

Resinas de troca iônica

A absorção de diuréticos tiazídicos é prejudicada pela presença
de resinas de troca aniônica como a colestiramina ou colestipol, e
uma diminuição do efeito farmacológico pode ser esperada.

No entanto, organizando os horários de administração da
Clortalidona (substância ativa) e resina, de forma que a
Clortalidona (substância ativa) seja administrada pelo menos 4
horas antes ou 4-6 horas após a administração da resina, pode
potencialmente minimizar a interação.

Ação da Substância Neolidona

Resultados da Eficácia

A Clortalidona (substância ativa) é recomendada como primeira
linha no tratamento da hipertensão. Em estudo randomizado,
ativamente controlado, envolvendo 33.357 pacientes hipertensos com
fatores de risco para ao menos uma outra doença coronária, doses
diárias de 12,5 a 25 mg de Clortalidona (substância ativa) foram
igualmente ou mais efetivas que anlodipino (2,5 a 10 mg/dia) ou
lisinopril (10 a 40 mg/dia) no controle da pressão arterial e
na prevenção de eventos coronarianos maiores, prolongando a
sobrevivência.¹

A média do acompanhamento nesse estudo foi de 4,9 anos. A meta
de obtenção de valores de pressão menor que 140/90 mmHg foi melhor
cumprida por Clortalidona (substância ativa) ao longo dos 5
primeiros anos. No quinto ano, o tratamento foi eficaz nas
seguintes proporções: 68%, 66% e 61% para pacientes tratados com
Clortalidona (substância ativa), anlodipino e lisinopril,
respectivamente.

Além disso, a Clortalidona (substância ativa) foi mais eficaz
que o anlodipino na prevenção de insuficiência cardíaca e mais
eficaz que o lisinopril tanto nesse quesito quanto na prevenção de
eventos cardiovasculares agregados, angina e arritimias. Esse
estudo foi muito bem controlado para todas as variáveis e
estabeleceu bem a eficácia da Clortalidona (substância ativa) no
tratamento da hipertensão.

Outros estudos anteriores mostram a eficácia da Clortalidona
(substância ativa) como sendo muito similar a de
beta-bloqueadores.²

Avaliando-se a dosagem, eficácia semelhante foi relatada para 15
mg de Clortalidona (substância ativa) (formulação polimérica
biocompatível) uma vez ao dia e 25 mg de Clortalidona (substância
ativa) (formulação regular) uma vez ao dia no tratamento de
hipertensão leve.³

A redução da pressão arterial foi semelhante entre os grupos e
superior ao placebo duas semanas após o início do tratamento. A
hipocalemia foi menos significante na dose menor de Clortalidona
(substância ativa).

A Clortalidona (substância ativa) é efetiva no tratamento de
edemas de diversas origens. Os efeitos favoráveis do medicamento no
edema podem ser observados após 2 dias de tratamento, mas a perda
de peso pode demorar até duas semanas para
ocorrer.^4,5,6,7

Quando combinada com furosemida, a Clortalidona (substância
ativa) é eficaz no tratamento inclusive de edemas
refratários.⁸

Na profilaxia do desenvolvimento de cálculos de oxalato de
cálcio, a Clortalidona (substância ativa) mostrou-se efetiva. Em
estudo duplocego, randômico, foram administradas doses diárias de
25 ou 50 mg de Clortalidona (substância ativa). Observou-se 90% de
decréscimo nas proporções preditivas de cálculos de oxalato de
cálcio para ambas as dosagens de Clortalidona (substância
ativa).⁹

Num estudo envolvendo 4.736 idosos com pressão sistólica entre
160 e 219 mmHg e diastólica abaixo de 90 mmHg foram administradas,
numa primeira etapa, 12,5 ou 25 mg de Clortalidona (substância
ativa) aos pacientes.

Um acompanhamento de 4 anos e meio demonstrou que a
insuficiência cardíaca fatal e não-fatal ocorreu em 55 de 2.365
pacientes sob o efeito da terapia e em 105 de 2.371 pacientes
tratados com placebo.

Observou-se proteção efetiva da Clortalidona (substância ativa)
contra a insuficiência cardíaca e uma redução de risco de 80% em
pacientes com infarto do miocárdio prévio ao
tratamento.¹⁰

A terapêutica com as tiazidas, em geral, têm sido identificada
como efetiva no tratamento da insuficiência cardíaca congestiva
leve, tanto aguda quanto crônica, oferecendo remoção de fluidos
extracelulares e, consequentemente, de seus
sintomas.^8,11,12

Referências Bibliográficas

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⁸. Paul S. Balancing diuretic therapy in heart failure:
loop diuretics, thiazides, and aldosterone antagonists. Congest
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⁹. Ettinger B, Citron JT, Livermore B, Dolman LI.
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¹⁰. Kostis JB, Davis BR, Cutler J et al. Prevention of
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¹². Follath F. Do diuretics differ in terms of clinical
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P5-8.

Características Farmacológicas

Grupo farmacoterapêutico:

Diurético tiazídico.

Código ATC:

C03BA04.

Mecanismo de ação

A Clortalidona (substância ativa), substância ativa de
Clortalidona (substância ativa), é quimicamente relacionada às
sulfonamidas, no entanto, é um diurético do grupo das tiazidas com
ação prolongada.

A tiazida e os diuréticos semelhantes à tiazida agem
principalmente na porção proximal do túbulo contornado distal,
inibindo a reabsorção de NaCl (antagonizando o co-transporte de
Na⁺ e Cl^–) e promovendo a reabsorção de
Ca⁺⁺ (mecanismo desconhecido).

O aumento de liberação de Na⁺ e água para o túbulo
coletor cortical e, ou o aumento da velocidade do fluxo conduz a um
aumento da secreção e excreção de K⁺ e
H⁺.

Farmacodinâmica

Em indivíduos com função renal normal, a diurese é induzida após
a administração de 12,5 mg de Clortalidona (substância ativa)
comprimido. O aumento resultante na excreção urinária de sódio e
cloro e o aumento menos pronunciado de potássio urinário são dose
dependentes e ambos ocorrem em pacientes normais e
edemaciados. 

O efeito diurético inicia-se após 2 a 3 horas, atinge o máximo
após 4 a 24 horas e pode persistir por 2 a 3 dias.

Inicialmente, a diurese induzida por tiazídicos conduz à
diminuição do volume plasmático, do débito cardíaco e da pressão
arterial sistêmica. O sistema renina-angiotensina-aldosterona pode
ser ativado.

Em indivíduos hipertensos, a Clortalidona (substância ativa)
reduz levemente a pressão arterial. Na administração contínua, o
efeito hipotensor se mantém, provavelmente em função da redução da
resistência periférica; o débito cardíaco retorna aos valores de
pré-tratamento, o volume plasmático permanece um pouco reduzido e a
atividade da renina plasmática pode ser elevada.

Na administração crônica, o efeito anti-hipertensivo de
Clortalidona (substância ativa) comprimido é dose-dependente entre
12,5 e 50 mg/dia. Aumentos de dose acima de 50 mg aumentam as
complicações metabólicas e raramente apresentam benefícios
terapêuticos.

Como ocorre com outros diuréticos, quando Clortalidona
(substância ativa) comprimido é administrado em monoterapia, o
controle da pressão arterial é atingido em cerca de metade dos
pacientes com hipertensão de leve a moderada. Em geral, os idosos e
os negros respondem bem a diuréticos administrados como terapia
primária.

Estudos clínicos randomizados realizados em pacientes idosos
demonstram que o tratamento da hipertensão ou predominantemente da
hipertensão sistólica, em pacientes em idade mais avançada, com
baixas doses de diuréticos tiazídicos, inclusive Clortalidona
(substância ativa), reduz os acidentes cerebrovasculares
(derrames), a morbidade e a mortalidade cardiovascular coronariana
e total.

O tratamento combinado com outros anti-hipertensivos
potencializa o efeito de redução da pressão arterial. Em grande
proporção de pacientes que não respondem adequadamente à
monoterapia, consegue- se uma diminuição adicional da pressão
arterial.

Em virtude de diuréticos tiazídicos, inclusive Clortalidona
(substância ativa) comprimido, reduzirem a excreção de
Ca⁺⁺, estes têm sido utilizados para prevenir a formação
recorrente de cálculo renal de oxalato de cálcio.

Os diuréticos tiazídicos têm demonstrado serem benéficos na
diabetes insípidus nefrogênica. O mecanismo de ação não está
elucidado.

Farmacocinética

Absorção

A biodisponibilidade de uma dose oral de 50 mg de Clortalidona
(substância ativa) comprimido é de aproximadamente 64% e picos de
concentração sanguínea são obtidos após 8 a 12 horas. Para doses de
25 e 50 mg, os valores médios de C_máx são 1,5 mcg/mL
(4,4 mcmol /L) e 3,2 mcg/mL (9,4 mcmol/L), respectivamente. Para
doses de até 100 mg há um aumento proporcional da AUC.

Com doses diárias repetidas de 50 mg, concentrações sanguíneas
de steady-state (estado de equilíbrio) de 7,2 mcg/mL (21,2
mcmol/L), medidas no fim do intervalo de dose de 24 horas, são
atingidas após 1 a 2 semanas.

Distribuição

No sangue, somente uma pequena fração de Clortalidona
(substância ativa) está livre, em função de extensivo acúmulo nos
eritrócitos e ligação às proteínas plasmáticas. Pelo elevado grau
de ligação de grande afinidade à anidrase carbônica dos
eritrócitos, durante o tratamento com doses de 50 mg, somente 1,4%
da quantidade total de Clortalidona (substância ativa) no
sangue total foi encontrada no plasma no steady-state
(estado de equilíbrio). In vitro, a ligação da
Clortalidona (substância ativa) às proteínas plasmáticas é de cerca
de 76%, e a principal proteína de ligação é a albumina.

A Clortalidona (substância ativa) atravessa a barreira
placentária e passa para o leite materno. Em mães tratadas com
doses diárias de 50 mg de Clortalidona (substância ativa) antes e
depois do parto, os níveis de Clortalidona (substância ativa) no
sangue fetal total são cerca de 15% daqueles encontrados no sangue
materno.

As concentrações de Clortalidona (substância ativa) no líquido
amniótico e no leite materno correspondem a aproximadamente 4% do
nível sanguíneo materno.

Biotransformação / Metabolismo

O metabolismo e a excreção na bile constituem vias de eliminação
menos importantes. Em 120 horas, cerca de 70% da dose administrada
é excretada na urina e nas fezes, principalmente na forma
inalterada.

Eliminação

A Clortalidona (substância ativa) é eliminada do sangue total e
do plasma com uma meia-vida de eliminação média de 50 horas. A
meiavida de eliminação não se altera após administração crônica. A
maior parte da Clortalidona (substância ativa) absorvida é
excretada pelos rins, com um clearance (depuração)
plasmático renal médio de 60 mL/min.

Populações especiais

A disfunção renal não altera a farmacocinética da Clortalidona
(substância ativa), sendo mais provável que a afinidade do fármaco
pela anidrase carbônica dos eritrócitos seja o fator limitante na
taxa de eliminação do fármaco do sangue ou do plasma.

Em pacientes idosos, a eliminação é mais lenta do que em adultos
jovens sadios, embora a absorção seja a mesma. Portanto, indica-se
controle médico rigoroso quando pacientes de idade avançada são
tratados com Clortalidona (substância ativa) comprimido.

Experiência pré-clínica

Os testes para indução mutagênica em bactérias ou em células de
mamíferos cultivadas foram negativos. Para altas doses citotóxicas,
aberrações cromossômicas foram induzidas em cultura de células de
ovário de hamster chinês.

Nenhuma indução de reparo no DNA foi encontrado em hepatócitos
de rato. Teste em micronúcleos em medula ósse de e fígado de ratos
não revelaram evidências de lesão cromossômica.

Portanto, os resultados dos ensaios em células de ovário de
hamster, demonstraram que tais danos são considerados originar-se
mais da citotoxicidade que da genotoxicidade. Conclui-se que a
Clortalidona (substância ativa) não apresenta risco de
mutagenicidade aos seres humanos.

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade a longo prazo
com a Clortalidona (substância ativa). Estudos de toxicidade
genética têm mostrado que a Clortalidona (substância ativa) não é
genotóxica.

Estudos de teratogenicidade em camundongos, ratos, hamsters e
coelhos não revelaram qualquer potencial teratogênico em múltiplos
da dose clínica (até 500 vezes a dose clínica). Um aumento do
número de reabsorções do embrião foi observado em um estudo em
camundongos com uma dose de 50 vezes a dose clínica, no entanto,
isso não foi observado em três outros estudos em ratos com a mesma
dose.

Um aumento da toxicidade embrio-fetal na presença de toxicidade
materna foi observada em um estudo realizado em ratos a partir de
uma dose correspondente a 19 vezes a dose clínica, no entanto,
resultados similares não foram relatados em outros estudos
realizados em ratos, mesmo em doses mais elevadas.

A Clortalidona (substância ativa) mostrou não ter qualquer
efeito na fertilidade em ratos, na dose correspondente a 25 vezes a
dose máxima humana.

Cuidados de Armazenamento do Neolidona

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30 °C). Proteger
da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade:
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas:

Neolidona 25 mg:

Comprimido circular, semi-abaulado, sulcado e rosado.

Neolidona 50 mg:

Comprimido circular, semi-abaulado, sulcado e levemente
amarelado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Neolidona

Registro MS nº 1.5584.0277

Farm. Responsável:

Dr Marco Aurélio Limirio G. Filho – CRF-GO nº 3524

Nº do Lote, Data de Fabricação e Prazo de
Validade:

Vide cartucho.

Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica
S.A.

VPR 1 – Quadra 2-A – Módulo 4 – DAIA – Anápolis – GO – CEP
75132-020
C.N.P.J.: 05.161.069/0001-10 – Indústria Brasileira

SAC: 0800 97 99 900

Venda sob prescrição médica.

Neolidona, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.