Milgamma

Como o Milgamma funciona?

Milgamma^® (benfotiamina) é um pró-fármaco da tiamina
(vitamina B1) que é uma substância essencial e desempenha um papel
vital nos processos metabólicos do organismo. A benfotiamina ajuda
a prevenir as consequências danosas dos níveis aumentados de
glicose em pacientes diabéticos, inibindo o acúmulo de substâncias
tóxicas e reduzindo os principais sintomas da polineuropatia
diabética como as dores e sensações de formigamento nas pernas.
Milgamma^® também apresenta efeitos benéficos em casos de
polineuropatia alcoólica.

A melhora dos sintomas é observada após aproximadamente 3
semanas do início do uso do medicamento, sendo mais acentuada após
a sexta semana de tratamento.

Contraindicação do Milgamma

Este medicamento é contraindicado para pacientes que
apresentarem antecedentes de hipersensibilidade a qualquer um dos
componentes da fórmula.

Este medicamento é contraindicado para menores de 18
anos.

Como usar o Milgamma

Uso oral.

Tome as drágeas com água, independentemente das refeições.

Tome Milgamma^® seguindo rigorosamente as instruções
desta bula. Você deve confirmar com seu médico caso tenha alguma
dúvida.

Posologia do Milgamma

As informações a seguir devem ser aplicadas, exceto se
seu médico tiver prescrito Milgamma^® de outra
forma:

Adultos

Exceto se prescrito em outra dose, o início do tratamento deve
ser feito com 300mg a 450mg de benfotiamina por dia, dependendo da
gravidade da neuropatia, durante pelo menos 4 a 8 semanas (1 drágea
de Milgamma^® 150mg, 2 vezes ao dia (de 12 em 12 horas) a
3 vezes ao dia (de 8 em 8 horas)).

Após este período inicial, o tratamento de manutenção deve ser
baseado na resposta terapêutica. Exceto se prescrito em outra dose,
recomenda-se 150mg de benfotiamina ao dia (1 drágea de
Milgamma^® 150mg, uma vez ao dia).

Idosos

Não há necessidade de ajuste de dose em pacientes idosos.

Pacientes com comprometimento renal e/ou
hepático

Não há necessidade de ajuste de dose em pacientes com
insuficiência renal/hepática.

Duração de uso

A duração da administração de Milgamma^® é determinada
pela resposta terapêutica.

Converse com seu médico se sentir que o efeito do
Milgamma^® está forte demais ou fraco demais.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou
mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Milgamma?

Use a medicação assim que se lembrar. Se o horário estiver
próximo do que seria a próxima dose, pule essa dose perdida e siga
o horário das outras doses normalmente. Não dobre a dose para
compensar a dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Milgamma

Atenção: Este medicamento contém Açúcar, portanto, deve
ser usado com cautela em portadores de Diabetes.

No entanto, a quantidade de açúcar presente nas drágeas de
Milgamma^® não eleva a glicemia de maneira clinicamente
relevante.

Produto de uso exclusivo em adultos. O uso em crianças
representa risco à saúde.

Uso durante a gravidez e amamentação

Não existe nenhum dado disponível sobre o uso da benfotiamina na
gravidez e durante a lactação. Embora efeitos danosos não tenham
sido constatados, ainda assim Milgamma^® não deve ser
usado durante a gravidez e lactação.

A vitamina B1 passa para o leite materno.

Se você estiver grávida ou amamentando, o uso deste medicamento
só será justificável para o tratamento de uma deficiência de
vitamina B1. Portanto, você deverá usar Milgamma^®
somente se seu médico considerar inquestionavelmente
necessário.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Uso em crianças

A segurança e a eficácia em crianças e adolescentes de até 18
anos, ainda não foram estabelecidas.

Uso em idosos

Esquemas normais de dosagem são recomendados para o idoso.

Reações Adversas do Milgamma

Junto com os efeitos desejáveis, os medicamentos podem causar
reações não desejadas. Milgamma^® pode causar reações não
desejadas (adversas).

Apesar de nem todas essas reações adversas ocorrerem, você deve
procurar atendimento médico caso alguma delas ocorra.

Se você tiver qualquer um dos efeitos colaterais listados
abaixo, pare de tomar Milgamma^® e consulte seu médico
assim que possível.

Reações raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes
que utilizam este medicamento)

Transtornos do sistema imunológico como reações alérgicas,
erupções cutâneas, urticária, reações alérgicas graves (reações
anafiláticas).

Reações cuja incidência ainda não está
determinada

Transtornos gastrintestinais, como náuseas e outras queixas
gastrintestinais. Uma reação causal com benfotiamina ainda não foi
suficientemente elucidada e pode ser dose-dependente.

Atenção:

este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham
indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e
utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos
imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou
cirurgião-dentista.

Composição do Milgamma

Cada drágea contém

*Celulose microcristalina, talco, povidona, dióxido de silício,
gordura totalmente hidrogenada, croscarmelose sódica, goma laca,
sacarose, carbonato de cálcio, dióxido de titânio, goma arábica,
amido, glicerol, macrogol 6000, polissorbato 80 e cera
montanglicol.

Apresentação do Milgamma

Drágea

Embalagens contendo 10 ou 30 drágeas.

Via de administrção: oral.

Uso adulto.

Superdosagem do Milgamma

Este medicamento deve ser usado somente na dose recomendada. Se
você utilizar grande quantidade deste medicamento, procure
imediatamente auxílio médico levando a bula do produto, se
possível.

O que fazer antes de procurar auxílio
médico?

Deve-se evitar a provocação de vômitos e a ingestão de alimentos
ou bebidas. O mais indicado é procurar um serviço médico, tendo em
mãos a embalagem do produto e, de preferência, sabendo-se a
quantidade exata de medicamento ingerida. Pode-se,
alternativamente, solicitar auxílio ao Centro de Assistência
Toxicológica da região, o qual deve fornecer as orientações para a
superdose em questão.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível.

Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.

Interação Medicamentosa do Milgamma

Interação medicamento-medicamento

A tiamina é desativada pelo 5-fluorouracil (uma substância para
o tratamento de câncer) uma vez que o 5-fluorouracil inibe
competitivamente a fosforilação da tiamina a tiamina
pirofosfato.

Até o momento, não houve relato de outras interações
medicamentosas ou de interações de alimentos com
Milgamma^®.

Converse com seu médico sobre outros medicamentos que esteja
tomando ou pretende tomar, pois poderá interferir na ação de
Milgamma^®.

Interação medicamento-exames laboratoriais

Nos estudos clínicos, não foram observadas alterações nos exames
laboratoriais com o uso de Milgamma^® (glicemia,
hemoglobina glicada, enzimas hepáticas, ureia, creatinina,
hemograma, sódio, potássio, proteínas plasmáticas, excreção de
proteína na urina).

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento de seu médico.
Pode ser perigoso para sua saúde.

Interação Alimentícia do Milgamma

Até o momento, não houve relato de outras interações
medicamentosas ou de interações com alimentos com Benfotiamina
(substância ativa deste medicamento).

Ação da Substância Milgamma

Resultados da eficácia

A eficácia da Benfotiamina (substância ativa deste medicamento)
foi avaliada em pacientes diabéticos tipo 1 e tipo 2 com
polineuropatia diabética em um estudo aleatorizado, duplo-cego,
controlado por placebo no qual os pacientes receberam 400mg/dia de
Benfotiamina (substância ativa deste medicamento) ao longo de um
período de três semanas. O escore de neuropatia melhorou
significativamente, e o efeito mais pronunciado foi uma diminuição
significativa da queixa de dor nos pacientes tratados com
Benfotiamina (substância ativa deste medicamento) em relação ao
placebo.

Um estudo aberto e aleatorizado de duração de 6 semanas analisou
a eficácia terapêutica de 150mg/dia de Benfotiamina (substância
ativa deste medicamento) em diabéticos portadores de polineuropatia
diabética avaliada pela sensação dolorosa, sensação vibratória e
pelo valor do limiar de percepção de corrente no nervo peroneal. Na
avaliação de 6 semanas, observou-se melhora significativa na
sensação vibratória e no valor do limiar de percepção de corrente,
assim como uma diminuição significativa na sensação dolorosa.

A eficácia e a segurança da Benfotiamina (substância ativa deste
medicamento) foram avaliadas em um estudo de vigilância pós-
comercialização, aberto, multicêntrico, de duração de nove semanas
onde um total de 1.154 diabéticos tipo 1 (14%) e tipo 2 (86%)
portadores de polineuropatia diabética sintomática foram submetidos
ao exame clínico e a um teste de percepção de vibração na entrada
no estudo (semana 0), ao final da 3^a semana, ao final da
6a semana e ao final da 9^a semana do estudo. A
prescrição de Benfotiamina (substância ativa deste medicamento)
150mg seguiu a situação clínica dos pacientes, por decisão do
médico. A dosagem usual foi: inicial por 3 semanas, 1 comprimido
revestido 2 vezes ao dia (= 300mg de Benfotiamina (substância ativa
deste medicamento)), seguida depois por 50% dos pacientes com 1
comprimido revestido 2 vezes ao dia (= 300mg) e 50% dos pacientes
com 1 comprimido revestido 1 vez ao dia (= 150mg). O número de
pacientes com sensação de queimação nos pés, entorpecimento e/ou
parestesia caiu de 97,2% para 33,6% ao final do estudo. A melhora
foi estabelecida principalmente após as 6^a e
9^a semanas do tratamento. O efeito da Benfotiamina
(substância ativa deste medicamento) foi dose-dependente, pois com
150mg/dia de Benfotiamina (substância ativa deste medicamento), a
proporção de pacientes sintomáticos diminuiu de 95,6% no início
para 41,3% ao final (-54,3%), enquanto com 300mg/dia de
Benfotiamina (substância ativa deste medicamento), diminuiu 66,2%
(de 97,2% para 31,0%). Não foram reportados eventos adversos com a
utilização da Benfotiamina (substância ativa deste
medicamento).

Um estudo duplo-cego, placebo controlado, de fase III também
avaliou a eficácia e a segurança da Benfotiamina (substância ativa
deste medicamento) no tratamento da polineuropatia diabética, no
qual 165 pacientes portadores de polineuropatia diabética simétrica
distal foram distribuídos aleatoriamente para um dos três grupos de
tratamento: Benfotiamina (substância ativa deste medicamento)
600mg/dia, Benfotiamina (substância ativa deste medicamento)
300mg/dia ou placebo. Cento e trinta e três pacientes foram
considerados na análise por intenção de tratamento (ITT) e 125 na
análise da população per protocolo (PP). Após seis semanas
de tratamento, o desfecho primário (Escore de Sintoma da
Neuropatia) diferiu significantemente entre os grupos de tratamento
na análise PP. A melhora foi mais pronunciada na maior dose de
Benfotiamina (substância ativa deste medicamento) e aumentou com a
duração do tratamento. O tratamento foi bem tolerado em todos os
grupos.

A eficácia da Benfotiamina (substância ativa deste medicamento)
no tratamento da polineuropatia alcoólica foi analisada em um
estudo aleatorizado, controlado por placebo, duplo-cego, com
duração de 8 semanas no qual a Benfotiamina (substância ativa deste
medicamento) foi utilizada na dose de 320mg/dia durante as semanas
1 a 4 e 120mg durante as semanas 5 a 8. Observou-se uma melhora
significativa na percepção da vibração, na função motora e no
escore global de neuropatia.

Características Farmacológicas

Investigações experimentais e clínicas demonstraram que a
Benfotiamina (substância ativa deste medicamento) evita a ativação
de importantes vias metabólicas induzidas por hiperglicemia. A
Benfotiamina (substância ativa deste medicamento) também aumenta a
atividade da transcetolase, uma enzima que promove a ligação entre
a via glicolítica e a via da pentose-fosfato e que, já se
demonstrou, apresenta uma atividade subnormal em pacientes
diabéticos. Em condições de hiperglicemia, existe um aumento das
concentrações de frutose-6-fosfato e gliceraldeído-3-fosfato,
compostos que fazem parte da via glicolítica e que, em excesso,
ativam as principais vias bioquímicas implicadas na patogênese das
complicações vasculares, quais sejam, as vias da hexosamina, da
formação de produtos finais de glicação avançada (AGEs) e da
proteína quinase C (PKC). O aumento da atividade da transcetolase
ativada pela Benfotiamina (substância ativa deste medicamento)
desvia a frutose-6-fosfato e o gliceraldeído-3-fosfato da via
glicolítica para a via da pentose-fosfato, diminuindo a ativação
das vias relacionadas ao desenvolvimento das complicações crônicas
do diabetes.

Estudos em animais já demonstraram que a Benfotiamina
(substância ativa deste medicamento) evita lesões em órgãos,
induzidas por hiperglicemia, prevenindo o desenvolvimento de
retinopatia diabética1 e de nefropatia dabética2 sendo considerado,
desta forma, um tratamento direcionado para a etiopatogenia das
complicações crônicas. Adicionalmente, a Benfotiamina (substância
ativa deste medicamento) apresenta efeitos benéficos na restauração
da angiogênese reparadora e na inibição da apoptose vascular.

Além disso, deve ser considerado que a deficiência de tiamina
(vitamina B1) pode levar a sérios distúrbios neurológicos
(beribéri), na forma de neuropatias com sintomas sensoriais (dor,
formigamento, ou perda da sensação nas mãos e pés), emaciação
muscular com perda de função ou paralisia das extremidades
inferiores, potenciais danos cerebrais e óbito. A deficiência de
tiamina experimental produzida por má assimilação de tiamina e/ou
pelo tratamento com piritiamina, um antagonista da tiamina, é um
modelo experimental com animais clássico de doenças
neurodegenerativas no homem. Assim, a Benfotiamina (substância
ativa deste medicamento) apresenta especial importância no
tratamento de neuropatias.

Propriedades farmacocinéticas

A Benfotiamina (substância ativa deste medicamento) é um
profármaco da vitamina B1. Após administração oral, a Benfotiamina
(substância ativa deste medicamento) sofre desfosforilação e forma
no intestino a S-benzoiltiamina (SBT) lipossolúvel pela ação das
fosfatases. A SBT é absorvida com maior eficiência que os derivados
hidrossolúveis da tiamina porque a absorção é realizada por difusão
passiva da molécula lipossolúvel, ao passo que, no caso da tiamina,
há o envolvimento de um duplo mecanismo de transporte
dose-dependente, que consiste em uma absorção ativa
energia-dependente e Na⁺-dependente de quantidades
abaixo de 2 μmol com cinética de saturação e difusão passiva quando
doses maiores são administradas.

Portanto, maiores concentrações plasmáticas e tissulares de
tiamina são obtidas pelo uso da Benfotiamina (substância ativa
deste medicamento), em comparação com a tiamina hidrossolúvel,
quando são administradas doses comparativamente menores. A
dissociação do grupo benzoíla, através do qual a tiamina origina-se
por fechamento do anel, é realizada na mucosa intestinal e outras
barreiras celulares contendo tioesterases. Já durante a passagem
através da mucosa, os compostos com grupos sulfidrila, como a
cisteína e a glutationa, podem causar uma rápida redução
intracelular de alitiaminas à tiamina.

Dentro das células, a tiamina é então convertida por
fosforilação pelas tiamina- quinases em coenzima ativa difosfato de
tiamina (TDP) bem como em monofosfato de tiamina (TMP) e trifosfato
de tiamina (TTP).

Concentrações intracelulares substancialmente maiores de tiamina
e das coenzimas ativas são obtidas com a Benfotiamina (substância
ativa deste medicamento) do que com os derivados hidrossolúveis da
tiamina administrados por via oral.

A tiamina excedente dos depósitos tissulares e das necessidades
coenzimáticas é rapidamente depurada pelos rins e excretada na
urina na forma inalterada, livre ou fosforilada, ou como
metabólitos, inclusive as frações de pirimidina e tiazol.

Cuidados de Armazenamento do Milgamma

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Milgamma^® apresenta-se como drágea redonda biconvexa,
com superfície lisa em ambas as faces, branca praticamente branca e
livre de partículas estranhas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Milgamma

Registro M.S. nº 1.7817.0796

Farm. Responsável:

Luciana Lopes da Costa
CRF-GO nº 2.757

Registrado por:

Cosmed Indústria de Cosméticos e Medicamentos S.A.
Avenida Ceci, nº 282, Módulo I – Tamboré – Barueri – SP
CEP 06460-120
C.N.P.J.: 61.082.426/0002-07

Fabricado por:

Dragenopharm Apotheker Püschl GmbH
Göllstrasse1, 84529 Tittmoning – Alemanha

Venda sob prescrição médica.

Milgamma, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.