Level

Como o Level funciona?

Level^® age basicamente através da inibição da
ovulação, sendo, por isso, altamente eficaz na prevenção da
gravidez indesejada, controle das irregularidades menstruais e no
tratamento da síndrome da tensão pré-menstrual. Desde que tomado
corretamente, a ação de Level^® permanece durante todo o
tempo de sua utilização. Os contraceptivos orais são altamente
eficazes quando utilizados conforme determina a posologia ou a
prescrição médica: uso diário do medicamento, preferencialmente no
mesmo horário e sem esquecimentos. Mesmo assim, há raros relatos de
gravidez em mulheres utilizando contraceptivos orais.

Contraindicação do Level

Você não deve tomar o Level^® se possuir
hipersensibilidade aos componentes da fórmula, nos casos de
gravidez comprovada ou suspeita; história anterior de tromboflebite
venosa (processo inflamatório de uma veia, geralmente de
localização superficial, juntamente com formação de coágulos na
zona afetada) ou alterações e doenças tromboembólicas (obstrução de
vasos que prejudicam a circulação do sangue); doenças
cerebrovasculares ou das artérias coronarianas (artérias que
irrigam o coração); câncer no fígado; câncer no endométrio
(membrana que reveste a parede interna do útero), câncer nas mamas
ou outra neoplasia estrógeno-dependente suspeita ou confirmada;
sangramento genital de causa desconhecida; icterícia (amarelamento
da pele).

Como usar o Level

Você deve tomar Level^® todos os dias, sempre na mesma
hora do dia (a cada 24 horas), preferencialmente após o jantar ou
antes de deitar. É importante você estabelecer uma rotina na tomada
da pílula diminuindo, assim, a possibilidade de esquecimento. Siga
rigorosamente a posologia indicada na bula ou prescrita por seu
médico. O não cumprimento pode causar falhas na ação de
Level^®, possibilitando a ocorrência de gravidez.

Não interrompa o tratamento com Level^® sem o
conhecimento do seu médico. A interrupção faz com que os órgãos de
reprodução recuperem a atividade ovulatória e você pode voltar a
engravidar.

Posologia do Level

Primeiro ciclo

O uso de Level^® deve iniciar-se no 1º dia do ciclo
menstrual, isto é, no 1º dia da menstruação (primeiro dia de
sangramento). Assim, diariamente, durante 21 dias consecutivos,
deve-se tomar 1 comprimido de Level^® sempre na mesma
hora do dia.

Após o término dos 21 comprimidos de Level^® , faz-se
um intervalo de 7 dias sem uso da medicação, quando então deverá
ocorrer o fluxo menstrual.

Durante o primeiro ciclo, a segurança contraceptiva só é
alcançada com Level^® após o uso dos comprimidos por 7
dias consecutivos. As possibilidades de ovulação e concepção devem
ser consideradas antes de iniciar o tratamento.

Ciclos seguintes

A administração de Level^® deverá reiniciar com um
novo blíster (cartela) após passada esta pausa de 7 dias, ou seja,
no 8º dia após ter usado o último comprimido de Level^®,
mesmo que a menstruação (perda de sangue) esteja em curso, e assim,
sucessivamente durante todo o período que se deseja a
contracepção.

Se você reiniciar algum ciclo após o dia correto ou no período
pós-parto, você deverá recorrer adicionalmente a um outro método
contraceptivo de barreira (diafragma, camisinha), até que tenha
utilizado Level^® durante 14 dias seguidos.

Mudança de outro contraceptivo oral para
Level^®

Você deve iniciar o tratamento com Level^® no mesmo
dia em que iniciaria o próximo ciclo do outro contraceptivo oral
que vinha utilizando. Assim, se você vier de um regime de 21 dias
de comprimidos, deverá aguardar 7 dias após o último comprimido do
contraceptivo anterior, e então, no 8º dia iniciar com
Level^®. Nesta semana de interrupção, você experimentará
sangramento menstrual. Você deve estar segura de que o intervalo
não passará de 7 dias.

Neste primeiro ciclo de tratamento com Level^®,
deve-se utilizar adicionalmente um método mecânico (de barreira:
camisinha, diafragma) de contracepção até que tenha utilizado
Level^® durante 14 dias seguidos.

Caso ocorra sangramento intermenstrual transitório, você deve
continuar a medicação, uma vez que tal sangramento geralmente não
tem importância médica. Se a hemorragia for repetida, persistente
ou prolongada, o médico deve ser informado.

Informe seu médico o aparecimento de reações
desagradáveis, como:

Náuseas, vômitos, dores de cabeça, sensação de aumento e tensão
mamária, alteração do desejo sexual, corrimento vaginal,
sangramento no meio do ciclo, alterações do peso corporal, estados
depressivos, nervosismo, insônia, cansaço, inchaços, varizes,
desconforto com o uso de lentes de contato e vermelhidão pelo
corpo.

Estas reações tendem a desaparecer ou diminuir após dois a três
ciclos de tratamento.

Level^® pode ser ingerido com alimentos. Caso esteja
tomando regularmente outros medicamentos, avise o médico, pois
alguns podem reduzir o efeito de Level^® (veja Interações
medicamentosas).

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou
mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Level?

Você deve tomá-lo assim que se lembre, administrando o seguinte
no mesmo horário que vinha habitualmente fazendo. Desta forma você
poderá tomar 2 comprimidos de Level^® em um único
dia.

No caso de você esquecer de tomar 2 comprimidos seguidos de
Level^® dentro da primeira ou segunda semanas, deverá
ingerir 2 comprimidos de Level^® assim que se lembre, e
mais 1 comprimido no dia seguinte no mesmo horário que
habitualmente vinha procedendo. Daí em diante, deverá tomar 1
comprimido de Level^® por dia como estava utilizando, até
terminar o blíster. Neste caso deve-se recorrer a um método
adicional mecânico (de barreira: camisinha, diafragma, espermicida)
de contracepção, até que tenha administrado Level^®
durante 7 dias seguidos.

Caso você esqueça de administrar 3 comprimidos seguidos de
Level^® ou de 2 comprimidos seguidos de Level^®
na terceira semana, deve interromper o tratamento e descartar os
comprimidos restantes. Novo tratamento deverá ser reiniciado no 8º
dia após ter administrado o último comprimido. Deve-se utilizar
método mecânico (de barreira) de contracepção até que se tenha
administrado 14 comprimidos seguidos de Level^®.

No caso de não ocorrer o sangramento por supressão (após os 21
dias seguidos) e os comprimidos terem sido administrados
corretamente, é pouco provável que tenha havido concepção, mesmo
assim Level^® não deverá ser reiniciado até que se
excluam por métodos diagnósticos as possibilidades de gravidez.

Caso a paciente não tenha utilizado corretamente
Level^® (esquecimento, início de tratamento após o dia
recomendado), a possibilidade de gravidez deve ser considerada
antes de reiniciar o tratamento.

Em caso de dúvida, procure orientação do farmacêutico ou
de seu médico ou cirurgião-dentista.

Precauções do Level

Antes de iniciar o tratamento com Level® , você deve submeter-se
a um exame geral, um minucioso exame ginecológico (inclusive
Papanicolaou) e das mamas, além de ser excluída qualquer
possibilidade de estar grávida.

Durante o tratamento prolongado com Level® é importante
submeter-se a cada 6 meses a exames de controle.

O fumo aumenta o risco de efeitos cardiovasculares graves, o que
é acentuado com a idade e a maior quantidade de cigarros fumados.
Mulheres que utilizam contraceptivos orais devem ser firmemente
aconselhadas a não fumar.

Você deve interromper imediatamente o uso de
Level^® e comunicar ao médico caso apareça algum dos
seguintes sintomas

Dor de cabeça de aparecimento recente (tipo enxaqueca); dores de
cabeça frequentes e fortes; perturbações da visão, audição ou de
outros sentidos; inflamação ou dores nos braços ou pernas que não
costumavam acontecer; sensação de dor e aperto no peito;
dificuldade de respiração; icterícia; coceira no corpo; aumento dos
ataques epiléticos; aumento na pressão sanguínea; depressão grave;
dores ou inchaço na barriga e gravidez.

A sua utilização deve ser suspensa nos casos de cirurgia
programada (com 6 semanas de antecedência) ou imobilização
forçada.

Laxantes suaves não diminuem a segurança contraceptiva de
Level^®. No entanto, se ocorrerem fortes vômitos e
diarreias num período de 4 horas após a ingestão do comprimido, não
se pode ter certeza de que os componentes ativos foram absorvidos e
exerceram sua ação, sendo assim duvidosa a segurança contraceptiva
durante o ciclo em curso. Nestes casos, recomenda-se outros métodos
contraceptivos adicionais como os de barreira (diafragma juntamente
com espermicida ou, então, camisinha) até o término do ciclo, sem
deixar de continuar tomando Level^®. Não use o método da
tabelinha (Ogino Knaus) ou da temperatura basal, pois estes métodos
não se aplicam durante o uso de contraceptivos orais .Após
tratamento prolongado com contraceptivos orais, podem aparecer, em
pacientes predispostas, manchas no rosto que ficam mais visíveis ao
tomar sol. Por isso, recomenda-se a mulheres predispostas que não
fiquem muito tempo expostas ao sol e utilizem protetor solar.

O médico deve exercer cuidadosa supervisão nos casos em que a
paciente apresente diabetes, varizes, pressão alta, epilepsia e
antecedentes de flebite.

Este medicamento contém lactose.

Reações Adversas do Level

Qualquer medicamento pode apresentar efeitos inesperados ou
indesejáveis, denominados, reações adversas.

As reações adversas que podem ocorrer são:

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Náuseas, vômitos, sangramento intermenstrual (com maior
probabilidade durante os três primeiros ciclos de uso), cólica
menstrual (dismenorreia), tensão mamária, cefaleia (dor de cabeça),
enxaqueca, nervosismo, depressão, alterações da libido, edemas
(inchaços) e moléstias varicosas.

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Cloasma (manchas na pele), gastrite, alopecia (queda de cabelo),
secreção vaginal, aumento do apetite, erupção cutânea, sintomas
androgênicos (p. ex.: aumento no número de pelos, acne, aumento de
peso), amenorreia (ausência de sangramento), galactorreia produção
de leite fora do período de amamentação), mastopatia (alterações na
mama), insônia, cansaço, intolerância a lente de contato,
alterações de secreção cervical, coreia (movimentos involuntários),
hirsutismo (aumento no número de pelos) e porfíria (alterações nos
glóbulos vermelhos) foram relatadas, porém carecem de
confirmação.

Em todos os casos de sangramento genital irregular, causas não
funcionais devem ser descartadas.

Informar ao seu médico, cirurgião dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento.

Informe também a empresa através do seu serviço de
atendimento.

Composição do Level

Cada comprimido revestido contém

Excipientes:

lactose, celulose microcristalina, amido, laurilsulfato de
sódio, talco, hipromelose, macrogol e dióxido de titânio.

Apresentação do Level

Comprimido revestido

Caixa com 21 e 63 comprimidos revestidos

Uso oral.

Uso adulto (a partir da primeira
menstruação).

Superdosagem do Level

A toxicidade do levonorgestrel e etinilestradiol é baixa, não
devendo ocorrer efeitos graves após ingestão de grandes doses de
contraceptivos. Os sintomas neste caso incluem náuseas, vômitos e
sangramento por supressão. Procedimentos como lavagem gástrica e
tratamento geral de suporte devem ser utilizados para controlar a
sintomatologia, porém apenas realizados com supervisão médica.
Testes de função hepática (determinação dos níveis de
transaminases) podem ser executados até 3 semanas após a
ingestão.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Level

Uso de barbitúricos (por exemplo, fenobarbital), carbamazepina,
hidantoína, fenilbutazona, sulfonamidas, clorpromazina,
penicilinas, rifampicina, neomicina, nitrofurantoína, ampicilina,
tetraciclina, cloranfenicol, fenacetina, erva de São João e
pirazolona juntamente com contraceptivos orais pode provocar menor
eficácia contraceptiva deste último, assim como a maior incidência
de sangramento intermenstrual e amenorreia (ausência de
sangramento).

• Os contraceptivos orais podem interferir no metabolismo do
  diazepam e clordiazepóxido, provocando acúmulo dos mesmos no plasma
  e aumento dos efeitos sedantes dos benzodiazepínicos.
• Como resultado da menor tolerância à glicose, as doses de
  agentes antidiabéticos e insulina podem alterar-se, podendo haver
  aumento de dose dos mesmos.
• Os contraceptivos orais podem diminuir os efeitos terapêuticos
  dos anti-hipertensivos, anticonvulsivantes, anticoagulantes orais e
  hipoglicemiantes. As pacientes devem ser cuidadosamente monitoradas
  quanto à diminuição das respostas a estas drogas.
• Contraceptivos contendo etinilestradiol e a coadministração de
  atorvastatina pode aumentar os níveis de etinilestradiol no
  sangue.
• Paracetamol e ácido acetilsalicílico podem aumentar a
  concentração de etinilestradiol no sangue.
• O uso de medicamentos contendo indinavir, itraconazol,
  fluconazol, cetoconazol, podem aumentar os níveis plasmáticos dos
  hormônios.

Os contraceptivos orais podem aumentar os efeitos ou diminuir a
eliminação pelo organismo da teofilina, cafeína, fenotiazinas,
corticosteróides, antagonistas beta-adrenérgicos, antidepressivos
tricíclicos e ciclosporina. 

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Level

Resultados de Eficácia

Os contraceptivos orais combinados (COCs) são utilizados para
prevenir a gravidez. Quando usados corretamente, o índice de falha
é de aproximadamente 1% ao ano. O índice de falha pode aumentar
quando há esquecimento de tomada das drágeas ou quando estas são
tomadas incorretamente, ou ainda em casos de vômito dentro de 3 a 4
horas após a ingestão de uma drágea ou diarreia intensa, bem como
interações medicamentosas.

Características Farmacológicas

Farmacodinâmica

O efeito anticoncepcional dos contraceptivos orais combinados
(COCs) baseia-se na interação de diversos fatores, sendo que os
mais importantes são inibição da ovulação e alterações na secreção
cervical.

Estudos de segurança pós-comercialização (PASS) demonstraram que
a frequência de diagnóstico de TEV (Tromboembolismo Venoso) varia
entre 7 e 10 por 10.000 mulheres por ano que utilizam COC com baixa
dose de estrogênio (lt;0,05 mg de etinilestradiol). Dados mais
recentes sugerem que a frequência de diagnóstico de TEV é de
aproximadamente 4 por 10.000 mulheres por ano não usuárias de COCs
e não grávidas. Essa faixa está entre 20 a 30 por 10.000 mulheres
grávidas ou no pós-parto.

Além da ação contraceptiva, os COCs apresentam diversas
propriedades positivas. O ciclo menstrual torna-se mais regular, a
menstruação apresenta-se frequentemente menos dolorosa e o
sangramento menos intenso, o que, neste último caso, pode reduzir a
possibilidade de ocorrência de deficiência de ferro. Além disso, há
evidência da redução do risco de ocorrência de câncer de endométrio
e de ovário. Os COCs de dose mais elevada (0,05 mg de
etinilestradiol) também demonstraram diminuir a incidência de
cistos ovarianos, doença inflamatória pélvica, doença benigna da
mama e gravidez ectópica. Ainda não existe confirmação de que isto
também se aplique aos contraceptivos orais de dose mais baixa.

Farmacocinética

Levonorgestrel

Absorção

O levonorgestrel é rápida e completamente absorvido quando
administrado por via oral. As concentrações séricas máximas de
levonorgestrel, de 2,3 ng/mL, são atingidas aproximadamente uma
hora após o início do uso de Etinilestradiol + Levonorgestrel
(substância ativa) . Após ingestão de dose única de 0,125 mg de
levonorgestrel associado a 0,03 mg de etinilestradiol (que
representa a combinação com o maior teor de levonorgestrel da
formulação trifásica), foram alcançadas concentrações séricas
máximas de 4,3 ng/mL em aproximadamente uma hora após a ingestão de
dose única. O levonorgestrel é quase que completamente
biodisponível após administração oral.

Distribuição

O levonorgestrel liga-se à albumina sérica e à globulina de
ligação aos hormônios sexuais (SHBG). Apenas 1,4% da concentração
sérica total do fármaco está presente como esteroide livre, 55%
estão ligadas especificamente à SHBG e aproximadamente 44% estão
ligadas de forma inespecífica à albumina. O aumento da SHBG
induzido pelo etinilestradiol influencia a proporção de
levonorgestrel ligado às proteínas séricas, promovendo um aumento
da fração ligada à SHBG e uma diminuição da fração ligada à
albumina. O volume aparente de distribuição de levonorgestrel é de
aproximadamente 128 L após administração única por via oral da dose
mais elevada de levonorgestrel do Etinilestradiol + Levonorgestrel
(substância ativa).

Metabolismo

O levonorgestrel é extensivamente metabolizado. Os principais
metabólitos no plasma são as formas conjugadas e não conjugadas de
3α,5β-tetrahidrolevonorgestrel. Baseado em estudos in
vitro e in vivo, a CYP3A4 é a principal enzima
envolvida no metabolismo do levonorgestrel. A taxa de depuração
sérica do levonorgestrel é de aproximadamente 1,3 a 1,6
mL/min/kg.

Eliminação

Os níveis séricos de levonorgestrel diminuem em duas fases. A
fase de disposição terminal é caracterizada por uma meia-vida de
aproximadamente 22 horas. O levonorgestrel não é excretado na forma
inalterada. Seus metabólitos são excretados pelas vias urinária e
biliar em uma proporção de aproximadamente 1:1. A meia-vida de
excreção de metabólitos é de aproximadamente um dia.

Condições no estado de equilíbrio

A farmacocinética do levonorgestrel é influenciada pelos níveis
de SHBG, os quais são aumentados em cerca de duas vezes durante os
21 dias do período de uso de Etinilestradiol + Levonorgestrel
(substância ativa) . Após ingestão diária, os níveis séricos do
fármaco aumentam aproximadamente 4 vezes, alcançando as condições
de estado de equilíbrio durante a segunda metade de um ciclo de
utilização. No estado de equilíbrio, o volume de distribuição e a
taxa de depuração são reduzidas para 52 L e 0,5 mL/min/kg,
respectivamente.

Etinilestradiol

Absorção

O etinilestradiol administrado por via oral é rápida e
completamente absorvido. Os níveis séricos máximos, de
aproximadamente 116 pg/mL, são alcançados em 1,3 horas. Durante
absorção e metabolismo de primeira passagem, o etinilestradiol é
metabolizado extensivamente, resultando em biodisponibilidade oral
média de aproximadamente 45%, com ampla variação interindividual de
cerca de 20 – 65%.]

Distribuição

O etinilestradiol liga-se alta e inespecificamente à albumina
sérica (aproximadamente 98%) e induz aumento das concentrações
séricas de SHBG. Foi determinado o volume aparente de distribuição
de aproximadamente 2,8 – 8,6 L/kg.

Metabolismo

O etinilestradiol está sujeito à conjugação pré-sistêmica tanto
na mucosa do intestino delgado quanto no fígado. É metabolizado
primariamente por hidroxilação aromática, mas com formação de de
diversos metabólitos hidroxilados e metilados que estão presentes
nas formas livre e conjugada com glicuronídios e sulfato. A taxa de
depuração do etinilestradiol é de cerca de 2,3 – 7 mL/min/kg.

Eliminação

Os níveis séricos de etinilestradiol diminuem em duas fases de
disposição, caracterizadas por meias-vidas de aproximadamente 1
hora e 10 – 20 horas, respectivamente. Não se observa excreção da
droga na forma inalterada. Seus metabólitos são excretados pelas
vias urinárias e biliar na proporção de 4:6. A meia-vida de
eliminação dos metabólitos é de aproximadamente um dia.

Condições no estado de equilíbrio

Considerando a variação da meia-vida da fase de disposição
terminal do soro e a ingestão diária, os níveis séricos de
etinilestradiol no estado de equilíbrio são alcançados após cerca
de uma semana. No final do ciclo de ingestão, a concentração máxima
de etinilestradiol, de aproximadamente 132 pg/mL, é alcançada após
cerca de 1,3 horas.

Dados de segurança pré-clínica

Os dados pré-clínicos obtidos através de estudos convencionais
de toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial
carcinogênico e toxicidade para a reprodução mostraram que não há
risco especialmente relevante para humanos. No entanto, deve-se ter
em mente que esteroides sexuais podem estimular o crescimento de
determinados tecidos e tumores dependentes de hormônio.

Cuidados de Armazenamento do Level

Mantenha Level^® em temperatura ambiente (15 a 30ºC),
protegido da umidade. Este medicamento é valido por 24 meses a
partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Descrição

Comprimido revestido branco a quase branco, com núcleo branco a
quase branco, circular, biconvexo, liso.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance de
crianças.

Dizeres Legais do Level

MS – 1.0974.0115

Farm. Resp.:

Dr. Dante Alario Junior
CRF-SP nº 5143

Biolab Sanus Farmacêutica Ltda.

Av. Paulo Ayres, 280
Taboão da Serra – SP
CEP 06767-220
CNPJ 49.475.833/0001-06
Indústria Brasileira

SAC:

0800 724 6522

Venda sob prescrição médica.

Level, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.