Kitapen Bula

Kitapen

  • Da esquizofrenia, como monoterapia ou adjuvante no tratamento
    dos episódios de mania associados ao transtorno afetivo
    bipolar;
  • Dos episódios de depressão associados ao transtorno afetivo
    bipolar;
  • De manutenção do transtorno afetivo bipolar I (episódios
    maníaco, misto ou depressivo) em combinação com os estabilizadores
    de humor lítio ou valproato, e como monoterapia no tratamento de
    manutenção no transtorno afetivo bipolar (episódios de mania,
    mistos e depressivos).

Em adolescentes (13 a 17 anos), Kitapen é indicado para o
tratamento da esquizofrenia.

Em crianças e adolescentes (10 a 17 anos), Kitapen é indicado
como monoterapia ou adjuvante no tratamento dos episódios de mania
associados ao transtorno afetivo bipolar.

Como o Kitapen funciona?


Kitapen pertence a um grupo de medicamentos chamado
antipsicóticos, os quais melhoram os sintomas de alguns tipos de
transtornos mentais como esquizofrenia e episódios de mania e de
depressão associados ao transtorno afetivo bipolar.

A eficácia antidepressiva foi tipicamente observada dentro de
uma semana de tratamento.

Contraindicação do Kitapen

Você não deve utilizar Kitapen se tiver alergia ao hemifumarato
de quetiapina ou a qualquer um dos componentes do medicamento.

Como usar o Kitapen

Kitapen deve ser administrado por via oral, com ou sem
alimentos.

Esquizofrenia, Episódios de mania associados ao
transtorno afetivo bipolar

Kitapen deve ser administrado duas vezes ao dia, por via oral,
com ou sem alimentos. No entanto, para crianças e adolescentes,
Kitapen pode ser administrado três vezes ao dia dependendo da
resposta clínica e da tolerabilidade de cada paciente.

Manutenção do transtorno afetivo bipolar I em combinação
com os estabilizadores de humor lítio ou valproato

Kitapen deve ser administrado duas vezes ao dia, por via oral,
com ou sem alimentos.

Episódios de depressão associados ao transtorno afetivo
bipolar

Kitapen deve ser administrado à noite, em dose única diária, por
via oral, com ou sem alimentos.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

Posologia do Kitapen


Esquizofrenia

Adolescentes (13 a 17 anos de idade)

A dose total diária para os cinco dias iniciais do tratamento é
de 50 mg (dia 1), 100 mg (dia 2), 200 mg (dia 3), 300 mg (dia 4) e
400 mg (dia 5).

Após o 5º dia de tratamento, a dose deve ser ajustada até
atingir a faixa de dose considerada eficaz de 400 a 800 mg/dia
dependendo da resposta clínica e da tolerabilidade de cada
paciente.

Ajustes de dose devem ser em incrementos não maiores que 100
mg/dia.

A segurança e eficácia de hemifumarato de quetiapina não foram
estabelecidas em crianças com idade inferior a 13 anos de idade com
esquizofrenia.

Adultos

A dose total diária para os quatro dias iniciais do tratamento é
de 50 mg (dia 1), 100 mg (dia 2), 200 mg (dia 3) e 300 mg (dia 4).
Após o 4º dia de tratamento, a dose deve ser ajustada até atingir a
faixa considerada eficaz de 300 a 450 mg/dia.

Entretanto, dependendo da resposta clínica e da tolerabilidade
de cada paciente, a dose pode ser ajustada na faixa de dose de 150
a 750 mg/dia.

Episódios de mania associados ao transtorno afetivo
bipolar

Crianças e adolescentes (10 a 17 anos de
idade)

A dose total diária para os cinco dias iniciais do tratamento é
de 50 mg (dia 1), 100 mg (dia 2), 200 mg (dia 3), 300 mg (dia 4) e
400 mg (dia 5).

Após o 5º dia de tratamento, a dose deve ser ajustada até
atingir a faixa de dose considerada eficaz de 400 a 600 mg/dia
dependendo da resposta clínica e da tolerabilidade de cada
paciente.

Ajustes de dose podem ser em incrementos não maiores que 100
mg/dia.

A segurança e eficácia de hemifumarato de quetiapina não foram
estabelecidas em crianças com idade inferior a 10 anos de idade com
mania bipolar.

Adultos

A dose total diária para os quatro primeiros dias do tratamento
é de 100 mg (dia 1), 200 mg (dia 2), 300 mg (dia 3) e 400 mg (dia
4).

Outros ajustes de dose de até 800 mg/dia no 6° dia não devem ser
maiores que 200 mg/dia. A dose pode ser ajustada dependendo da
resposta clínica e da tolerabilidade de cada paciente, dentro do
intervalo de dose de 200 a 800 mg/dia. A dose usual efetiva está na
faixa de dose de 400 a 800 mg/dia.

Episódios de depressão associados ao transtorno afetivo
bipolar

A dose deve ser titulada como descrito a seguir: 50 mg (dia 1),
100 mg (dia 2), 200 mg (dia 3) e 300 mg (dia 4). Kitapen pode ser
titulado até 400 mg no dia 5 e até 600 mg no dia 8.

A eficácia antidepressiva foi demonstrada com hemifumarato de
quetiapina com 300 mg e 600 mg, entretanto, benefícios adicionais
não foram observados no grupo 600 mg durante tratamento de curto
prazo.

Manutenção do transtorno afetivo bipolar I em combinação
com os estabilizadores de humor lítio ou valproato

Os pacientes que responderam ao Kitapen na terapia combinada a
um estabilizador de humor (lítio ou valproato) para o tratamento
agudo de transtorno bipolar devem continuar com a terapia de
Kitapen na mesma dose.

A dose pode ser ajustada dependendo da resposta clínica e da
tolerabilidade individual de cada paciente.

A eficácia foi demonstrada com hemifumarato de quetiapina
(administrado duas vezes ao dia totalizando 400 a 800 mg/dia) como
terapia de combinação a estabilizador de humor (lítio ou
valproato).

Manutenção no transtorno bipolar em
monoterapia

Pacientes que respondem a Kitapen para tratamento agudo de
transtorno bipolar devem continuar o tratamento na mesma dose,
sendo que esta pode ser re-ajustada dependendo da resposta clínica
e tolerabilidade individual de cada paciente, entre a faixa de 300
mg a 800 mg/ dia.

Kitapen deve ser utilizado continuamente até que o médico defina
quando deve ser interrompido o uso deste medicamento.

Crianças e adolescentes

A segurança e a eficácia de hemifumarato de quetiapina não foram
avaliadas em crianças e adolescentes com depressão bipolar e no
tratamento de manutenção do transtorno bipolar.

Insuficiência hepática

A quetiapina é extensivamente metabolizada pelo fígado.
Portanto, Kitapen deve ser usado com cautela em pacientes com
insuficiência hepática conhecida, especialmente durante o período
inicial.

Pacientes com insuficiência hepática devem iniciar o tratamento
com 25 mg/dia. A dose pode ser aumentada em incrementos de 25 a 50
mg até atingir a dose eficaz, dependendo da resposta clínica e da
tolerabilidade de cada paciente.

Insuficiência renal

Não é necessário ajuste de dose.

Idosos

Assim como com outros antipsicóticos, Kitapen deve ser usado com
cautela em pacientes idosos, especialmente durante o período
inicial.

Pode ser necessário ajustar a dose de Kitapen lentamente e a
dose terapêutica diária pode ser menor do que a usada por pacientes
jovens, dependendo da resposta clínica e da tolerabilidade de cada
paciente.

A depuração plasmática média de quetiapina foi reduzida de 30% a
50% em pacientes idosos quando comparada com pacientes jovens.

O tratamento deve ser iniciado com 25 mg/dia de Kitapen,
aumentando a dose diariamente em incrementos de 25 a 50 mg até
atingir a dose eficaz, que provavelmente será menor que a dose para
pacientes mais jovens.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Kitapen?


Caso você se esqueça de tomar o comprimido de Kitapen, deve
tomá-lo assim que lembrar. Tome a próxima dose no horário habitual
e não tome uma dose dobrada.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Kitapen

Kitapen deve ser utilizado com cuidado nas seguintes
situações:

  • Em pacientes com sinais e/ou sintomas de infecção;
  • Em pacientes diabéticos ou que apresentam risco de desenvolver
    diabetes;
  • Em pacientes que apresentem alterações nos níveis de
    substâncias gordurosas no sangue (triglicérides e colesterol);
  • Como em alguns pacientes foi observado o agravamento em mais de
    um dos fatores metabólicos de peso, glicemia e lipídeos, alterações
    nesses parâmetros devem ser clinicamente controladas;
  • Em pacientes com doença cardíaca conhecida, doença vascular
    cerebral ou outras condições que os predisponham à queda da pressão
    arterial. Kitapen pode induzir a queda de pressão arterial em pé,
    especialmente durante o período inicial do tratamento;
  • Em pacientes com histórico ou com risco para apneia do sono e
    que estão recebendo concomitantemente depressivos do sistema
    nervoso central (SNC);
  • Em pacientes com risco de pneumonia por aspiração;
  • Em pacientes com história de convulsões;
  • Em pacientes com sinais e/ou sintomas de alterações de
    movimento conhecidas por discinesia tardia. Caso isso ocorra,
    converse com seu médico, o qual poderá reduzir a dose ou
    descontinuar o tratamento com Kitapen;
  • Em pacientes com síndrome neuroléptica maligna (que apresentem
    sintomas como aumento da temperatura corporal [hipertermia],
    confusão mental, rigidez muscular, instabilidade da frequência
    respiratória, da função cardíaca e de outros sistemas involuntários
    (instabilidade autônoma) e alteração da função renal). Caso isso
    ocorra, procure seu médico imediatamente;
  • Em pacientes com distúrbios cardiovasculares ou história
    familiar de prolongamento do intervalo QT;
  • Com medicamentos conhecidos por aumentar o intervalo QT e em
    concomitância com neurolépticos, especialmente para pacientes com
    risco aumentado de prolongamento do intervalo QT, como pacientes
    idosos, pacientes com síndrome congênita de intervalo QT longo,
    insuficiência cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca,
    hipocalemia ou hipomagnesemia;
  • Em pacientes com diagnóstico atual ou histórico de retenção
    urinária, hipertrofia prostática clinicamente significativa,
    obstrução intestinal ou condições relacionadas, pressão intraocular
    elevada ou glaucoma de ângulo fechado.

Kitapen pode provocar algum aumento de peso, especialmente no
início do tratamento, portanto, procure comer moderadamente neste
período.

Cardiomiopatia (enfraquecimento do músculo do coração) e
miocardite (inflamação do coração) foram relatadas em alguns
pacientes, no entanto, não se sabe se o tratamento de Kitapen está
relacionado com estes problemas.

Informe seu médico o mais rápido possível se você
tiver:

  • Febre, sintomas semelhantes à gripe, dor de garganta, ou de
    qualquer outra infecção, uma vez que pode ser resultado da contagem
    de células brancas do sangue muito baixa, podendo exigir a
    interrupção do tratamento;
  • Prisão de ventre, juntamente com dor abdominal persistente ou
    constipação que não respondeu ao tratamento. Pode ocorrer um
    bloqueio mais grave do intestino.

É aconselhada a descontinuação gradual do tratamento com Kitapen
por um período de pelo menos uma a duas semanas, pois foram
descritos sintomas de descontinuação aguda (repentina) como
insônia, náusea e vômitos após a interrupção abrupta do
tratamento.

A depressão bipolar e certos transtornos psiquiátricos são
associados ao aumento do risco de ideação suicida e comportamento
suicida.

Pacientes de todas as idades que são tratados com medicamentos
para transtornos psiquiátricos devem ser monitorados e observados
de perto quanto à piora clínica, tendência suicida ou alterações
não usuais no comportamento. Familiares e cuidadores devem ser
alertados sobre a necessidade de observação do paciente e
comunicação com o médico.

Devido ao seu efeito primário no Sistema Nervoso Central (SNC),
a quetiapina pode interferir com atividades que requeiram um maior
alerta mental.

Este medicamento contém lactose (5,175 mg/comprimido de
25 mg; 20,70 mg/comprimido de 100 mg; 41,40 mg/comprimido de 200
mg), portanto, deve ser usado com cautela por pacientes com
intolerância a lactose.

Interações medicamentosas

Você deve utilizar Kitapen com cuidado nas seguintes
situações:

  • Se estiver tomando bebidas alcoólicas e outras medicações que
    atuam no cérebro e no comportamento, em conjunto com outras
    medicações que são conhecidas por causar desequilíbrio eletrolítico
    ou por aumentar o intervalo QT;
  • Se estiver tomando outras medicações com efeitos
    anticolinérgicos (muscarínicos);
  • Se estiver tomando tioridazina, carbamazepina, fenitoína,
    cetoconazol, rifampicina, barbitúricos, antifúngicos azóis,
    antibióticos macrolídeos, inibidores da protease (medicamentos
    usados para o tratamento de pacientes portadores do HIV) e
    medicamentos que causam constipação.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Kitapen

Reação muito comum (ocorre em 10% ou mais dos pacientes
que utilizam este medicamento)

  • Boca seca, sintomas de descontinuação (isto é, que surgem após
    a retirada abrupta do medicamento, como por exemplo insônia,
    náusea, cefaleia, diarreia, vômito, tontura e irritabilidade);
  • Elevações dos níveis de triglicérides séricos, elevações do
    colesterol total, diminuição de HDL colesterol, ganho de peso,
    tontura, sonolência, diminuição da contagem de uma proteína do
    sangue chamada hemoglobina e sintomas extrapiramidais.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

  • Leucopenia e neutropenia (redução do nível dos glóbulos
    brancos);
  • Taquicardia (batimento rápido do coração);
  • Palpitações;
  • Visão borrada;
  • Constipação (prisão de ventre);
  • Dispepsia (má digestão);
  • Vômito;
  • Astenia leve (fraqueza);
  • Edema periférico (inchaço nas extremidades);
  • Irritabilidade;
  • Pirexia (febre);
  • Elevações das alanina aminotransaminases séricas;
  • Aumento dos níveis de gama GT;
  • Aumento de eosinófilos (tipo de glóbulo branco);
  • Aumento da quantidade de açúcar (glicose);
  • Elevação da prolactina sérica;
  • Diminuição do hormônio tireoidiano T4 total, T4 livre e T3
    total;
  • Aumento do hormônio tireoidiano TSH;
  • Disartria (dificuldade na fala);
  • Aumento do apetite;
  • Dispneia (falta de ar);
  • Hipotensão ortostática (queda da pressão arterial em pé),
    sonhos anormais e pesadelos.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

  • Bradicardia (frequência cardíaca diminuída);
  • Disfagia (dificuldade de deglutição);
  • Reações alérgicas;
  • Aumento dos níveis de aspartato aminotransferase sérica (AST)
    no sangue;
  • Diminuição da contagem de plaquetas;
  • Diminuição do hormônio tireoidiano T3 livre;
  • Convulsão;
  • Síndrome das pernas inquietas;
  • Discinesia tardia;
  • Síncope (desmaio);
  • Rinite;
  • Retenção urinária.

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

  • Síndrome neuroléptica maligna (hipertermia [aumento da
    temperatura corporal], confusão mental, rigidez muscular,
    instabilidade autônoma [instabilidade da frequência respiratória,
    da função cardíaca e de outros sistemas involuntários] e alteração
    da função renal);
  • Hipotermia (diminuição da temperatura do corpo);
  • Hepatite (inflamação do fígado) com ou sem icterícia (sinal
    clínico caracterizado pela coloração amarelada de pele e
    mucosas);
  • Elevação dos níveis de creatino fosfoquinase no sangue;
  • Agranulocitose (ausência ou número insuficiente de glóbulos
    brancos, granulócitos, no sangue);
  • Sonambulismo e outros eventos relacionados;
  • Priapismo (ereção dolorosa e de longa duração);
  • Galactorreia (eliminação de leite pelas mamas);
  • Obstrução intestinal.

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos
pacientes que utilizam este medicamento)

Reações anafiláticas (reações alérgicas graves incluindo muita
dificuldade para respirar e queda abrupta e significativa da
pressão arterial).

Desconhecida

Descontinuação neonatal (abstinência).

Crianças e adolescentes (10 a 17 anos de
idade)

As mesmas reações adversas acima descritas para adultos devem
ser consideradas para crianças e adolescentes.

As reações adversas que ocorrem em maior frequência em
crianças e adolescentes do que em adultos ou reações adversas que
não foram identificadas em pacientes adultos são

Reação muito comum (ocorre em 10% ou mais dos pacientes
que utilizam este medicamento):

  • Aumento do apetite;
  • Elevações da prolactina sérica;
  • Aumento na pressão arterial;
  • Vômito.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento):

  • Rinite;
  • Síncope.

Raramente, o aumento dos níveis de prolactina no sangue pode
ocasionar inchaço dos seios e produção inesperada de leite em
meninos e meninas.

Meninas podem não ter ciclos menstruais ou ter ciclos
irregulares.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova
indicação no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e
segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente,
podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos.
Nesse caso, informe seu médico.

População Especial do Kitapen

Idosos

Kitapen não está aprovado para o tratamento de pacientes idosos
com psicose relacionada à demência.

Capacidade de dirigir e operar máquinas

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou
operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar
prejudicadas.

Gravidez e amamentação

Sintomas de abstinência podem ocorrer em recém-nascidos cujas
mães tenham feito uso de hemifumarato de quetiapina durante a
gravidez.

Mulheres que estiverem amamentando devem ser aconselhadas a
evitar a amamentação enquanto fazem uso de Kitapen.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião–dentista.

Criança e adolescentes

A segurança e a eficácia de hemifumarato de quetiapina não foram
avaliadas em crianças e adolescentes com depressão bipolar. E
também não foram avaliadas em crianças com idade inferior a 13 anos
com esquizofrenia e em crianças com idade inferior a 10 anos com
mania bipolar.

Composição do Kitapen

Apresentações

Comprimidos revestidos de 25 mg em embalagens com 7, 15 e 30
comprimidos.

Comprimidos revestidos de 100 mg em embalagens com 7, 30 e 60
comprimidos.

Comprimidos revestidos de 200 mg em embalagens com 7, 30 e 60
comprimidos.

Via oral.

Uso adulto e pediátrico.

Composição

Kitapen 25 mg

Cada comprimido revestido contém 28,78 mg de hemifumarato de
quetiapina (equivalente a 25 mg de quetiapina).

Excipientes:

povidona, fosfato de cálcio dibásico di-hidratado, celulose
microcristalina, lactose monoidratada, amidoglicolato de sódio,
estearato de magnésio, opadry II orange (álcool
polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco, corante FDamp;C
amarelo #6, corante FDamp;C vermelho #40, corante FDamp;C azul
#2).

Kitapen 100 mg

Cada comprimido revestido contém 115,12 mg de hemifumarato de
quetiapina (equivalente a 100 mg de quetiapina).

Excipientes:

povidona, fosfato de cálcio dibásico di-hidratado, celulose
microcristalina, lactose monoidratada, amidoglicolato de sódio,
estearato de magnésio, opadry II yellow (álcool
polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco, óxido de ferro
amarelo).

Kitapen 200 mg

Cada comprimido revestido contém 230,24 mg de hemifumarato de
quetiapina (equivalente a 200 mg de quetiapina).

Excipientes:

povidona, fosfato de cálcio dibásico di-hidratado, celulose
microcristalina, lactose monoidratada, amidoglicolato de sódio,
estearato de magnésio, opadry II white (álcool
polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco).

Superdosagem do Kitapen

Sintomas

Sonolência e sedação, batimento rápido do coração e queda da
pressão arterial.

Foram relatados casos de prolongamento do intervalo QT com
superdose.

Tratamento

Não há antídoto específico para a quetiapina. Em casos de
intoxicação grave, a possibilidade do envolvimento de múltiplos
fármacos deve ser considerada e recomenda-se procedimentos de
terapia intensiva, incluindo estabelecimento e manutenção de vias
aéreas desobstruídas, garantindo oxigenação e ventilação adequadas,
e monitoração e suporte do sistema cardiovascular.

Neste contexto, relatórios publicados descrevem uma reversão dos
efeitos graves sobre o SNC, incluindo coma e delírio, com a
administração de fisostigmina intravenosa (1-2 mg), com
monitoramento contínuo do ECG.

Nos casos de hipotensão refratária a superdose de quetiapina
deve ser tratada com medidas adequadas, tais como fluidos
intravenosos e/ou agentes simpatomiméticos (epinefrina e dopamina
devem ser evitadas, uma vez que a estimulação beta pode piorar a
hipotensão devido ao bloqueio alfa induzido pela quetiapina).

Supervisão médica e monitoração cuidadosa devem ser mantidas até
a recuperação do paciente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível.

Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.

Interação Medicamentosa do Kitapen

Devido aos efeitos primários da quetiapina sobre o SNC,
Hemifumarato de Quetiapina (substância ativa) deve ser usado com
cuidado em combinação com outros fármacos de ação central e com
álcool.

O uso de quetiapina concomitante com outros fármacos conhecidos
por causar desequilíbrio eletrolítico ou por aumentar o intervalo
QT deve ser feito com cautela.

Hemifumarato de Quetiapina (substância ativa) deve ser utilizado
com cautela em pacientes recebendo outras medicações com efeitos
anticolinérgicos (muscarínicos).

A farmacocinética do lítio não foi alterada quando
co-administrado com Hemifumarato de Quetiapina (substância
ativa).

As farmacocinéticas de valproato de sódio e da quetiapina não
foram alteradas de forma clinicamente relevantes quando
co-administrados.

A farmacocinética da quetiapina não foi alterada de forma
significativa após a co-administração com os antipsicóticos
risperidona ou haloperidol. Entretanto, a co-administração de
Hemifumarato de Quetiapina (substância ativa) com tioridazina
causou elevação do clearance da quetiapina.

A quetiapina não induziu os sistemas enzimáticos hepáticos
envolvidos no metabolismo da antipirina. Entretanto, em um estudo
de múltiplas doses em pacientes para avaliar a farmacocinética da
quetiapina administrada antes e durante tratamento com
carbamazepina (um conhecido indutor de enzima hepática), a
co-administração de carbamazepina aumentou significativamente a
depuração da quetiapina. Este aumento da depuração reduziu a
exposição sistêmica à quetiapina (medida pela AUC) para uma média
de 13% da exposição durante administração da quetiapina em
monoterapia; embora um maior efeito tenha sido observado em muitos
pacientes. Como consequência desta interação, pode ocorrer
diminuição da concentração plasmática de quetiapina e,
consequentemente, um aumento da dose de Hemifumarato de Quetiapina
(substância ativa) deve ser considerado em cada paciente,
dependendo da resposta clínica. Devese notar que a dose máxima
diária recomendada de Hemifumarato de Quetiapina (substância ativa)
é 600 a 800 mg/dia dependendo da indicação.

Tratamentos contínuos em altas doses devem ser considerados
somente como resultado de considerações cuidadosas da avaliação do
risco/benefício para cada paciente. A co-administração de
Hemifumarato de Quetiapina (substância ativa) e outro indutor de
enzima microssomal, fenitoína, também causou aumentos na depuração
da quetiapina.

Doses elevadas de Hemifumarato de Quetiapina (substância ativa)
podem ser necessárias para manter o controle dos sintomas
psicóticos em pacientes que estejam recebendo concomitantemente
Hemifumarato de Quetiapina (substância ativa) e fenitoína ou outros
indutores de enzimas hepáticas (por exemplo: barbituratos,
rifampicina, etc.). Pode ser necessária a redução de dose de
Hemifumarato de Quetiapina (substância ativa) se a fenitoína, a
carbamazepina ou outro indutor de enzimas hepáticas forem retirados
e substituídos por um agente não indutor (por exemplo: valproato de
sódio).

A CYP3A4 é a principal enzima responsável pelo metabolismo da
quetiapina mediado pelo citocromo P450. A farmacocinética da
quetiapina não foi alterada após co-administração com cimetidina,
um conhecido inibidor da enzima P450. A farmacocinética da
quetiapina não foi significativamente alterada após
co-administração com os antidepressivos imipramina (um conhecido
inibidor da CYP2D6) ou fluoxetina (um conhecido inibidor da CYP3A4
e da CYP2D6). Em estudos de múltiplas doses em voluntários sadios
para avaliar a farmacocinética da quetiapina antes da administração
e durante o tratamento com cetoconazol, a co-administração do
cetoconazol resultou em aumento na média da Cmáx e da
AUC da quetiapina de 235% e 522%, respectivamente, correspondendo a
uma diminuição da depuração oral média de 84%. A meia-vida média da
quetiapina aumentou de 2,6 para 6,8 horas, mas o tmax médio ficou
inalterado. Devido ao potencial para uma interação de magnitude
semelhante em uso clínico, a dose de Hemifumarato de Quetiapina
(substância ativa) deve ser reduzida durante o uso concomitante de
quetiapina e potentes inibidores da CYP3A4 (como antifúngicos do
tipo azóis, antibióticos macrolídeos e inibidores da protease).

Houve relatos de resultados falso-positivos em ensaios
imunoenzimáticos para metadona e antidepressivos tricíclicos em
pacientes que tenham tomado quetiapina. É recomendado que
imunoensaios de varredura de resultado questionável sejam
confirmados por técnica cromatográfica apropriada.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Seroquel.

Ação da Substância Kitapen

Resultados de Eficácia


Estudos clínicos demonstraram que Hemifumarato de Quetiapina
(substância ativa) é eficaz quando administrado 2 vezes ao dia,
apesar da quetiapina ter uma meia-vida farmacocinética de 7 horas.
Isto é sustentado por dados de um estudo de tomografia com emissão
de pósitrons (PET), que identificou que para a quetiapina, a
ocupação dos receptores 5HT2 e dos receptores de dopamina D2 é
mantida por até 12 horas.1

A segurança e a eficácia de doses maiores que 800 mg/dia não
foram avaliadas.

Esquizofrenia

Em estudos clínicos, Hemifumarato de Quetiapina (substância
ativa) mostrou ser eficaz no tratamento dos sintomas positivos e
negativos da esquizofrenia. Em estudos comparativos Hemifumarato de
Quetiapina (substância ativa) demonstrou ser tão eficaz quanto os
agentes antipsicóticos, tais como clorpromazina e
haloperidol.2

Monoterapia ou adjuvante no tratamento de episódios de
mania associados ao transtorno afetivo bipolar

Em estudos clínicos, Hemifumarato de Quetiapina (substância
ativa) demonstrou ser efetivo como monoterapia ou em terapia
adjuvante na redução dos sintomas de mania em pacientes com mania
bipolar. A média de dose da última semana de Hemifumarato de
Quetiapina (substância ativa) em respondedores foi de
aproximadamente 600 mg/dia e aproximadamente 85% dos respondedores
estão dentro da faixa de dose de 400 a 800 mg/dia.3

Episódios de depressão associados ao transtorno afetivo
bipolar

Em quatro estudos clínicos, que incluíram pacientes com
transtorno afetivo bipolar I, bipolar II e pacientes com ou sem
ciclagem rápida, Hemifumarato de Quetiapina (substância ativa)
demonstrou ser efetivo em pacientes com depressão bipolar nas doses
de 300 e 600 mg/dia, entretanto, não foi visto benefício adicional
com doses de 600 mg durante tratamento de curto prazo.

Nestes quatro estudos, Hemifumarato de Quetiapina (substância
ativa) foi superior ao placebo na redução da escala total MADRS
(Escala de Montgomery-Asberg para Depressão). O efeito
antidepressivo de Hemifumarato de Quetiapina (substância ativa) foi
significativo no dia 8 (semana 1) e foi mantido até o final dos
estudos (semana 8). O tratamento com Hemifumarato de Quetiapina
(substância ativa) 300 ou 600 mg à noite reduziu os sintomas de
depressão e de ansiedade em pacientes com depressão bipolar. Houve
menos episódios de mania emergente do tratamento com cada uma das
doses de Hemifumarato de Quetiapina (substância ativa) do que com
placebo. Em três dos quatro estudos, para os grupos de dose 300 mg
e 600 mg, foi observada uma melhora estatisticamente significativa
em relação ao placebo na redução de pensamentos suicidas medido
pelo item 10 da MADRS e em 2 dos 3 estudos, para o grupo de dose
300 mg, foi observada melhora da qualidade de vida e da satisfação
relatada para várias áreas funcionais, medidas usando o
Questionário de Satisfação e Qualidade de Vida (Q-LES-Q (SF)).

A manutenção da eficácia antidepressiva foi estabelecida em
adultos em dois estudos clínicos de depressão bipolar com
Hemifumarato de Quetiapina (substância ativa). Esses estudos
incluíram uma fase aguda placebo-controlada de 8 semanas seguida
por uma fase contínua placebo-controlada de pelo menos 26 semanas e
de até 52 semanas de duração. Os pacientes tinham que estar
estáveis no término da fase aguda para serem randomizados para a
fase contínua. Em ambos os estudos, Hemifumarato de Quetiapina
(substância ativa) foi superior ao placebo aumentando o tempo até a
recorrência de qualquer evento de humor (depressão, misto ou de
mania). A redução de risco dos estudos agrupados foi de 49%. O
risco de um evento de humor para Hemifumarato de Quetiapina
(substância ativa) versus placebo foi reduzido em 41% com
a dose de 300 mg e em 55% com a dose de 600 mg.

Manutenção do transtorno afetivo bipolar I em combinação
com os estabilizadores de humor lítio ou valproato

A eficácia de Hemifumarato de Quetiapina (substância ativa) no
tratamento de manutenção do transtorno afetivo bipolar em
combinação foi estabelecida em dois estudos clínicos
placebo-controlados em 1326 pacientes, que estavam de acordo com os
critérios DSM-IV para transtorno bipolar I. Os estudos incluíram
pacientes cujo episódio de humor mais recente foi de mania,
depressivo ou misto, com ou sem características psicóticas. Na fase
aberta do estudo, foi exigido que os pacientes fossem estabilizados
com Hemifumarato de Quetiapina (substância ativa) em combinação com
estabilizador de humor (lítio ou valproato) por um mínimo de 12
semanas para serem randomizados. Na fase de randomização, alguns
pacientes continuaram o tratamento com Hemifumarato de Quetiapina
(substância ativa) (400 a 800mg/dia com uma dose média de 507
mg/dia) em combinação com estabilizador de humor (lítio ou
valproato) e outros receberam placebo em combinação com
estabilizador de humor (lítio ou valproato) por até 104
semanas.

No desfecho primário em cada estudo, Hemifumarato de Quetiapina
(substância ativa) foi superior ao placebo no aumento do tempo até
a recorrência de qualquer evento de humor (de mania, misto ou
depressivo). Nestes estudos em combinação, o risco de qualquer
evento de humor foi reduzido em 70% com o tratamento de
Hemifumarato de Quetiapina (substância ativa) em comparação ao
placebo. O período no qual 20% dos pacientes apresentaram
recorrência de qualquer evento de humor foi de 220 dias para
pacientes tratados com Hemifumarato de Quetiapina (substância
ativa) e de 29 dias para pacientes tratados com placebo, quando
combinados com lítio ou valproato.

24% dos pacientes no grupo Hemifumarato de Quetiapina
(substância ativa) apresentaram um evento de humor antes da semana
28 versus 60% dos pacientes no grupo placebo neste mesmo
período.

46% dos pacientes no grupo Hemifumarato de Quetiapina
(substância ativa) apresentaram um evento de humor antes da semana
52 versus 80% dos pacientes no grupo placebo neste mesmo
período.

Monoterapia no tratamento de manutenção no transtorno
bipolar

A eficácia de Hemifumarato de Quetiapina (substância ativa) em
monoterapia no tratamento de manutenção foi verificada em um estudo
placebo-controlado com 1226 pacientes que preenchiam o critério
DSM-IV para Transtorno Bipolar I. O estudo incluiu pacientes com
episódios mais recentes de humor de mania, misto ou depressão, com
ou sem características psicóticas. Na fase aberta, foi requerido
pacientes estabilizados com Hemifumarato de Quetiapina (substância
ativa) por no mínimo de 4 semanas para serem randomizados. Na fase
randomizada, alguns pacientes continuaram o tratamento com
Hemifumarato de Quetiapina (substância ativa) (300 mg a 800 mg/dia,
dose média de 546 mg/dia), enquanto outros receberam lítio ou
placebo por até 104 semanas. O resultado primário mostrou que
Hemifumarato de Quetiapina (substância ativa) foi superior ao
placebo no aumento do tempo até recorrência de qualquer evento de
humor (mania, misto ou depressão). A redução de risco foi de 74%,
73%, e 75% para eventos de humor, mania e depressivos,
respectivamente.

Em um estudo de longo prazo (até dois anos de tratamento)
avaliando a prevenção de recorrência em pacientes com mania,
depressão ou episódios mistos de humor, Hemifumarato de Quetiapina
(substância ativa) foi superior ao placebo no aumento do tempo de
recorrência de qualquer evento de humor (maníaco, depressivo ou
misto), em pacientes com transtorno bipolar I. O número de
pacientes com evento de humor foi de 91 (22,5%) no grupo de
Hemifumarato de Quetiapina (substância ativa), 208 (51,5%) no grupo
placebo e 95 (26,1%) nos grupos de tratamento com lítio,
respectivamente. Em pacientes que responderam ao Hemifumarato de
Quetiapina (substância ativa), quando se compara a continuação do
tratamento com Hemifumarato de Quetiapina (substância ativa) à
mudança para o lítio, os resultados indicaram que a mudança para o
tratamento com lítio não parece estar associada a um aumento do
tempo de recorrência de evento de humor.

Ideação suicida e comportamento suicida ou piora
clínica

Em estudos clínicos placebo-controlados de curto prazo
abrangendo todas as indicações e idades, a incidência de
comportamentos suicidas foi 0,8% tanto para quetiapina (76/9327)
como para placebo (37/4845).

Nos estudos de pacientes com esquizofrenia, a incidência de
comportamentos suicidas foi de 1,4% (3/212) para a quetiapina e
1,6% (1/62) para o placebo em pacientes com idades entre 18 e 24
anos, 0,8% (13/1663) para a quetiapina e 1,1% (5/463) para o
placebo em pacientes ≥ 25 anos de idade e 1,4% (2/147) para a
quetiapina e 1,3% (1/75) para o placebo em pacientes lt; 18 anos de
idade.

Nos estudos de pacientes com mania bipolar, a incidência de
comportamentos suicidas foi de 0% tanto para a quetiapina (0/60)
como para o placebo (0/58) em pacientes com idades entre 18 e 24
anos, 1,2% tanto para a quetiapina (6/496) como para o placebo
(6/503) em pacientes ≥ 25 anos de idade e 1,0% (2/193) para a
quetiapina e 0% (0/90) para o placebo em pacientes lt; 18 anos de
idade.

Nos estudos de pacientes com depressão bipolar com episódios de
depressão no transtorno afetivo bipolar tipo I, a incidência de
comportamentos suicidas foi de 3,0% (7/233) para a quetiapina e 0%
(0/120) para o placebo em pacientes com idade entre 18 e 24 anos e
1,8% tanto para a quetiapina (19/1616) como para o placebo (11/622)
em pacientes ≥ 25 anos de idade. Não existem estudos conduzidos em
pacientes com idade lt; 18 anos com depressão bipolar.

Cataratas / opacidade do cristalino

Em um estudo clínico para avaliar o potencial do Hemifumarato de
Quetiapina (substância ativa) versus risperidona de causar
catarata no tratamento de longo prazo de pacientes com
esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo, Hemifumarato de
Quetiapina (substância ativa) em doses de 200-800 mg/dia foi
não-inferior para a taxa de eventos em 2 anos de aumento do grau de
opacidade do cristalino (opalescência nuclear, e padrões
subcapsular cortical e posterior do LOCS II) LOCS II (Sistema de
Classificação de Opacidade do Cristalino II) em comparação com a
risperidona em doses de 2 a 8 mg/dia em pacientes com pelo menos 21
meses de exposição.

Adolescentes (13 a 17 anos de idade)

Esquizofrenia

A eficácia de Hemifumarato de Quetiapina (substância ativa) no
tratamento de esquizofrenia em adolescentes foi demonstrada em um
estudo clínico duplo-cego, placebo-controlado, de 6 semanas.
Pacientes que preencheram o critério de diagnóstico DSM-IV para
esquizofrenia foram randomizados em um dos três grupos de
tratamento: Hemifumarato de Quetiapina (substância ativa) 400
mg/dia (n= 73), Hemifumarato de Quetiapina (substância ativa) 800
mg/dia (n= 74) ou placebo (n= 75). A medicação do estudo foi
iniciada com 50 mg/dia e no Dia 2 aumentou para 100 mg/dia.
Posteriormente, a dose foi titulada para uma dose alvo de 400 ou
800 mg com aumentos de 100 mg/dia, administrada duas ou três vezes
ao dia. A variável primária de eficácia foi a mudança média a
partir do basal na escala total da PANSS.

Os resultados do estudo demonstraram a eficácia de Hemifumarato
de Quetiapina (substância ativa) 400 mg/dia e 800 mg/dia em
comparação ao placebo. A maior eficácia da dose de 800 mg em
comparação com a dose de 400 mg não foi estabelecida.

Crianças e adolescentes (10 a 17 anos de
idade)

Episódios de mania associados ao transtorno afetivo
bipolar

A eficácia de Hemifumarato de Quetiapina (substância ativa) no
tratamento de episódios de mania associados ao transtorno afetivo
bipolar em crianças e adolescentes foi demonstrada em um estudo
clínico multicêntrico, duplo-cego, placebo-controlado de três
semanas. Pacientes que preencheram o critério de diagnóstico DSM-IV
para episódios de mania foram randomizados em um dos três grupos de
tratamento – Hemifumarato de Quetiapina (substância ativa) 400
mg/dia (n= 95), Hemifumarato de Quetiapina (substância ativa) 600
mg/dia (n= 98) ou placebo (n= 91).

A medicação do estudo foi iniciada com 50 mg/dia e no Dia 2
aumentou para 100 mg/dia. Posteriormente, a dose foi titulada para
uma dose alvo de 400 ou 600 mg com aumentos de 100 mg/dia,
administrada duas ou três vezes ao dia. A variável primária de
eficácia foi a mudança média a partir do basal no escore total da
YMRS.

Os resultados do estudo demonstraram a eficácia superior de
Hemifumarato de Quetiapina (substância ativa) 400 mg/dia e 600
mg/dia em comparação ao placebo. A maior eficácia da dose de 600 mg
em comparação com a dose de 400 mg não foi estabelecida.

Referências: 

1. (Gefvert O. et al.
Psychopharmacology 1998; 135: 119-26).

2.(Peuskens J, Link CG. Acta
Psychiatry Scand 1997; 96: 265-73; Copolov DL et al. Psychol Med
2000; 30: 95-106).

3. (Vieta E et al. Curr Med Res
Opin 2005; 21(6): 923-34).

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Seroquel.

Características Farmacológicas


Propriedades Farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

A quetiapina é um agente antipsicótico atípico. A quetiapina e
seu metabólito ativo no plasma humano, a norquetiapina, interagem
com ampla gama de receptores de neurotransmissores. A quetiapina e
a norquetiapina exibem afinidade pelos receptores de serotonina
(5HT2) e pelos receptores de dopamina D1 e
D2 no cérebro. Acredita-se que esta combinação de
antagonismo ao receptor com alta seletividade para receptores
5HT2 em relação ao receptor de dopamina D2 é
o que contribui para as propriedades antipsicóticas clínicas e
reduz a suscetibilidade aos efeitos colaterais extrapiramidais
(EPS) da quetiapina em comparação com os antipsicóticos típicos. A
quetiapina não possui afinidade pelo transportador de norepinefrina
(NET) e tem baixa afinidade pelo receptor de serotonina
5HT1A, enquanto a norquetiapina tem alta afinidade por
ambos. A inibição do NET e a ação agonista parcial do receptor
5HT1A pela norquetiapina podem contribuir para a
eficácia terapêutica do Hemifumarato de Quetiapina (substância
ativa) como um antidepressivo A quetiapina e a norquetiapina têm
também alta afinidade pelos receptores histamínicos e
alfa1-adrenérgicos, e afinidade moderada pelos receptores
alfa2-adrenérgicos. A quetiapina também possui baixa afinidade
pelos receptores muscarínicos enquanto que a norquetiapina tem
afinidade moderada à alta por vários subtipos de receptores
muscarínicos, o que pode esclarecer os efeitos anticolinérgicos
(muscarínicos).

Efeitos Farmacodinâmicos

A quetiapina é ativa em testes de atividade antipsicótica, como
condicionamento para evitar estímulos indesejáveis. A quetiapina
também reverte a ação dos agonistas de dopamina, que é medida tanto
em termos comportamentais quanto eletrofisiológicos, e aumenta a
concentração dos metabólitos de dopamina, que é uma indicação
neuroquímica do bloqueio do receptor de dopamina D2.

Em testes pré-clínicos preditivos de EPS, a quetiapina é
diferente dos antipsicóticos típicos e tem um perfil atípico. A
quetiapina não produz supersensibilidade nos receptores de dopamina
D2 após administração crônica. A quetiapina causa apenas
catalepsia leve em doses eficazes de bloqueio do receptor de
dopamina D2. A quetiapina demonstra seletividade para o
sistema límbico por produzir bloqueio de despolarização nos
neurônios mesolímbicos A10, mas não nos neurônios nigro-estriatais
A9 que contêm dopamina após administração crônica. A quetiapina
exibe uma suscetibilidade mínima a causar distonia em macacos
Cebus sensibilizados com haloperidol ou sem
pré-sensibilização após administração aguda e crônica.

Propriedades Farmacocinéticas

A quetiapina é bem absorvida e extensivamente metabolizada após
administração oral.

A biodisponibilidade da quetiapina não é afetada de forma
significativa pela administração com alimentos. Aproximadamente 83%
da quetiapina se liga a proteínas plasmáticas. No estado de
equilíbrio, o pico de concentração molar do metabólito ativo
norquetiapina é 35% do observado para a quetiapina. A meia-vida de
eliminação da quetiapina e da norquetiapina são de aproximadamente
7 e 12 horas, respectivamente.

As farmacocinéticas da quetiapina e da norquetiapina são
lineares através da faixa de dose aprovada. A cinética da
quetiapina não difere entre homens e mulheres.

A depuração média da quetiapina no idoso é aproximadamente 30% a
50% menor do que a observada em adultos com idade entre 18 e 65
anos.

A depuração plasmática média da quetiapina foi reduzida em
aproximadamente 25% em indivíduos com insuficiência renal grave
(depuração de creatinina menor que 30 mL/min/1,73 m2 ),
mas os valores individuais de depuração estão dentro da faixa para
indivíduos normais. A fração de dose molar média entre a quetiapina
livre e o metabólito ativo norquetiapina no plasma humano é lt; 5%
da dose livre excretada na urina.

A quetiapina é extensivamente metabolizada pelo fígado, com a
droga-mãe constituindo menos de 5% do material inalterado
relacionado ao fármaco na urina ou nas fezes, após administração de
quetiapina marcada radioativamente. Aproximadamente 73% da
quetiapina radioativa é excretada na urina e 21% nas fezes. A
depuração plasmática média da quetiapina é reduzida em
aproximadamente 25% em indivíduos com função hepática prejudicada
(cirrose alcoólica estável).

Como a quetiapina é extensivamente metabolizada pelo fígado,
altos níveis plasmáticos são esperados em indivíduos ou na
população com insuficiência hepática e ajustes de dose podem ser
necessários nesses pacientes (ver item Posologia e Modo de
Usar).

Investigações in vitro estabeleceram que a CYP3A4 é a principal
enzima responsável pelo metabolismo da quetiapina mediado pelo
citocromo P450. A norquetiapina é principalmente formada e
eliminada via CYP3A4.

A quetiapina e diversos de seus metabólitos (incluindo a
norquetiapina) foram considerados inibidores fracos da atividade do
citocromo humano P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4 in vitro. A
inibição in vitro da CYP é observada apenas em concentrações
aproximadamente 5 a 50 vezes maiores que as observadas na faixa de
dose eficaz usual de 300 a 800 mg/dia em humanos. Com base nesses
resultados in vitro, é improvável que a coadministração de
Hemifumarato de Quetiapina (substância ativa) e outros fármacos
resulte em inibição clinicamente significativa do metabolismo do
outro fármaco mediado pelo citocromo P450.

Crianças e adolescentes (10 a 17 anos de
idade)

No estado de equilíbrio, a farmacocinética da quetiapina em
crianças e adolescentes foi semelhante à de adultos, enquanto que a
AUC e a Cmáx da norquetiapina foram maiores em crianças e
adolescentes do que em adultos, 45% e 31%, respectivamente. No
entanto quando ajustadas para o peso corporal, a AUC e a Cmáx da
quetiapina em crianças e adolescentes foram menores do que em
adultos, 41% e 39%, respectivamente, enquanto que a farmacocinética
da norquetiapina foi semelhante.

Dados de segurança pré-clínica

Estudos de toxicidade aguda

A quetiapina tem baixa toxicidade aguda. Os resultados
encontrados em camundongos e ratos após administração oral (500
mg/kg) ou intraperitoneal (100 mg/kg) foram típicos de um agente
neuroléptico efetivo e incluiram decréscimo da atividade motora,
ptose, perda do reflexo para endireitar a postura, fluido ao redor
da boca e convulsões.

Estudos de toxicidade de doses repetidas

Em estudos de doses múltiplas em ratos, cachorros e macacos,
foram observados efeitos previstos de fármacos antipsicóticos no
Sistema Nervoso Central (SNC) com quetiapina (por exemplo, sedação
em doses baixas e tremor, convulsões ou prostração em altas
doses).

A hiperprolactinemia, induzida pela atividade antagonista da
quetiapina ou de seus metabólitos sobre o receptor de dopamina D2,
variou entre as espécies, mas foi mais acentuada em ratos, e foram
observados diversos efeitos consequentes a isso em um estudo de 12
meses, incluindo hiperplasia mamária, aumento do peso da
pituitária, diminuição do peso uterino e aumento do crescimento das
fêmeas.

Alterações funcionais e morfológicas reversíveis no fígado,
consistentes com indução das enzimas hepáticas, foram observadas em
camundongos, ratos e macacos.

Hipertrofia de células foliculares da tireóide e alterações
concomitantes nos níveis plasmáticos dos hormônios tireoidianos
ocorreram em ratos e macacos.

A pigmentação de uma série de tecidos, particularmente a
tireóide, não foi associada com qualquer efeito morfológico ou
funcional.

Aumentos transitórios da frequência cardíaca, sem efeitos sobre
a pressão arterial, ocorreram em cachorros.

Cataratas triangulares posteriores observadas em cachorros após
6 meses de tratamento em doses de 100 mg/kg/dia foram consistentes
com a inibição da biossíntese de colesterol no cristalino. Não foi
observada catarata em macacos Cynomolgus recebendo até 225
mg/kg/dia, nem em roedores. A monitoração em estudos clínicos não
revelou opacidade de córnea relacionada ao fármaco em seres humanos
(ver item Propriedades Farmacodinâmicas).

Não foi observada evidência de redução de neutrófilos ou
agranulocitose em qualquer dos estudos de toxicidade.

Estudos de carcinogenicidade

No estudo em ratos (doses de 0, 20, 75 e 250 mg/kg/dia), a
incidência de adenocarcinomas mamários aumentou em todas as doses
em ratas fêmeas, consequência da hiperprolactinemia prolongada.

Em ratos (250 mg/kg/dia) e camundongos (250 e 750 mg/kg/dia)
machos, houve aumento da incidência de adenomas benignos de células
foliculares tireoidianas, consistente com os mecanismos conhecidos
específicos de roedores, resultantes da intensificação da depuração
da tiroxina hepática.

Estudos de reprodução

Efeitos relacionados aos níveis de prolactina elevados (redução
marginal da fertilidade em machos e pseudogravidez, períodos
prolongados de cio, aumento do intervalo pré-coito e redução da
taxa de gravidez) foram observados em ratos, embora estes achados
não sejam diretamente relevantes para seres humanos, devido às
diferenças entre espécies no controle hormonal da reprodução.

A quetiapina não apresentou efeitos teratogênicos.

Estudos de mutagenicidade

Estudos de toxicidade genética com quetiapina mostraram que ela
não é mutagênica ou clastogênica.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Seroquel.

Cuidados de Armazenamento do Kitapen

Você deve conservar Kitapen em temperatura ambiente (entre 15 e
30°C). Proteger da luz.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

25 mg

Comprimidos redondos, biconvexos e de cor pêssego.

100 mg

Comprimidos redondos, biconvexos e de cor amarela.

200 mg

Comprimidos redondos, biconvexos e de cor branca.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Kitapen

Reg. MS: 1.0492.0195

Farm. Resp.:

Luis Carlos de Oliveira
CRF-RJ nº 7796.

Fabricado por:

Cobalt Pharmaceuticals Inc.
6500 Kitimat Road, Mississauga, ON L5N 2B8, Canadá.

Importado e embalado por:

Actavis Farmacêutica Ltda.
Rua Barão de Petrópolis, 311 – Rio de Janeiro – RJ
CEP 20.251-061
CNPJ 33.150.764/0001-12

Ou

Actavis Farmacêutica Ltda.

Rua Barão de Petrópolis, 311 – Rio de Janeiro – RJ
CEP 20.251-061
CNPJ 33.150.764/0001-12
Indústria Brasileira.

Venda sob prescrição médica. Só pode ser vendido com
retenção da receita.

Kitapen, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.

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