Azanem Bula

Azanem

Antes de iniciar o tratamento com aztreonam, o médico deve
solicitar a realização de exames adequados para isolamento dos
microrganismos causadores da infecção para determinação da
sensibilidade dos mesmos ao medicamento Azanem (aztreonam).

Como o Azanem funciona?


Azanem (aztreonam) pertence a um grupo de medicamentos
denominado antibióticos. Sua substância ativa – aztreonam – é um
antibiótico capaz de eliminar microrganismos/bactérias responsáveis
por diversos tipos de infecções.

Contraindicação do Azanem

Aztreonam (aztreonam) é contraindicado em pacientes com história
de hipersensibilidade (alergia) ao aztreonam ou qualquer outro
componente da formulação.

Como usar o Azanem

Atenção: medicamentos parenterais devem ser bem
inspecionados visualmente antes da administração.

Frequentemente os hospitais reconstituem produtos injetáveis
utilizando agulhas 40 x 12mm. Pequenos fragmentos de rolha podem
ser levados para dentro do frasco durante o procedimento. Deve-se,
portanto, inspecionar cuidadosamente os produtos antes da
administração, descartando-os se contiverem partículas.

Agulhas 25 x 0,8mm, embora dificultem o processo de
reconstituição, têm menor probabilidade de carregarem partículas de
rolhas para dentro dos frascos. Azanem (aztreonam) pode ser
administrado por via intramuscular ou intravenosa.

Preparo de soluções parenterais

Uma vez adicionado o diluente, o conteúdo do frasco deverá ser
agitado imediatamente e vigorosamente.

As soluções diluídas não devem ser utilizadas para doses
múltiplas, caso o conteúdo do frasco não seja totalmente utilizado
em uma única dose, o restante da solução não utilizada deverá ser
descartado.

Administração intramuscular

Para administração intramuscular, Azanem (aztreonam) deve ser
diluído em, no mínimo, 3mL de diluente por grama de aztreonam.

Podem ser usados os seguintes diluentes:

Água para injetáveis, água bacteriostática para injetáveis (com
álcool benzílico* ou com metil e propilparabeno), solução de
cloreto de sódio 0,9%, solução cloreto de sódio 0,9% em álcool
benzílico.

*Diluentes contendo álcool benzílico não são adequados para uso
em recém-nascidos.

Azanem (aztreonam) deve ser administrado por injeção
intramuscular profunda em grande massa muscular (quadrante superior
externo da região glútea ou na parte lateral da coxa). Uma vez que
o aztreonam é bem tolerado, não é necessário empregar agente
anestésico local.

Administração intravenosa

Para injeção intravenosa direta, a dose desejada de Azanem
(aztreonam) deve ser preparada usando-se 6 a 10mL de água para
injetáveis. A solução resultante deverá ser administrada
lentamente, diretamente na
veia ou no equipo de administração, por um período de 3 a 5
minutos.

Infusão intravenosa

Cada grama de Azanem (aztreonam) deverá ser dissolvido,
inicialmente, em 3mL de água para injetáveis.

A concentração final não deverá exceder a 2% p/v e pode
ser obtida com uma das seguintes soluções para infusão
intravenosa:

Soro fisiológico Isotônico 0,9%. Alternativamente, o conteúdo de
um frasco de 100 mL pode ser reconstituído para uma concentração
final que não exceda a 2% p/v com uma solução para infusão
apropriada listada acima. Em caso de infusão intermitente de Azanem
(aztreonam) e de outro fármaco farmacotecnicamente incompatível, o
equipo de administração dos medicamentos deve ser lavado, antes e
depois da administração de Azanem (aztreonam), com um diluente
compatível com ambos os fármacos. Os medicamentos não devem ser
administrados simultaneamente. Toda infusão de Azanem (aztreonam)
deve ser administrada por um período de 20 a 60 minutos. Ao se
utilizar um tubo de administração em Y, deve-se atentar para o
volume calculado de solução de aztreonam, necessário para que toda
a dose seja infundida.

Pode-se usar um aparelho para controle de volume de
administração para aplicar uma diluição inicial de Azanem
(aztreonam) em uma solução para infusão compatível durante a
administração; neste caso, a diluição final de aztreonam deve
fornecer uma concentração que não exceda a 2% p/v.

Associação com outros antibióticos

Soluções de Azanem (aztreonam) para infusão intravenosa que não
excedam a 2% p/v reconstituídas/diluídas com solução de cloreto de
sódio 0,9% ou solução de glicose a 5%, com adição de fosfato de
clindamicina, sulfato de gentamicina, sulfato de tobramicina ou
cefazolina sódica, nas concentrações normalmente empregadas
clinicamente, são estáveis fisico-quimicamente por até 24 horas à
temperatura ambiente ou 3 dias sob refrigeração.

Soluções de ampicilina sódica e aztreonam em solução de cloreto
de sódio 0,9% são estáveis fisico-quimicamente por 24 horas à
temperatura ambiente e por 48 horas, sob refrigeração. A
estabilidade em solução de glicose 5% é de 2 horas à temperatura
ambiente e 8 horas sob refrigeração. Soluções de
aztreonam/cloxacilina sódica e aztreonam/cloridrato de vancomicina
são estáveis em Dinea IR 137 (solução de diálise peritoneal) com
glicose a 4,25% por até 24 horas à temperatura ambiente.

Outras misturas de fármacos ou as associações já mencionadas, em
concentrações fora daquelas especificadas, não são recomendadas uma
vez que não se dispõe de dados de compatibilidade. Aztreonam é
incompatível com nafcilina sódica, cefradina e metronidazol.

Posologia do Azanem


Tipo de infecção

Doses (*)
(em g)

Frequência
(em horas)

Infecções das vias urinárias

1

8 ou 12

Infecções generalizadas
moderadamente graves

1 ou 2

8 ou 12

Infecções generalizadas ou
Potencialmente letais

2

6 ou 8

Recomenda-se a via intravenosa para a administração de doses
únicas maiores que 1g ou para pacientes com septicemia bacteriana
(infecção generalizada), abscessos parenquimatosos localizados
(acúmulo de pus em uma cavidade específica, por exemplo, abscessos
intra-abdominais), peritonites (inflamação do peritônio) ou em
outras infecções generalizadas graves ou potencialmente letais.
Devido à gravidade das infecções causadas por Pseudomonas
aeruginosa, recomenda-se uma dose de 2g a cada 6 ou 8 horas, pelo
menos como tratamento inicial de infecções sistêmicas produzidas
por este microrganismo.

Crianças e adolescentes

A dose habitual para pacientes com mais de uma semana de vida é
de 30mg/kg a intervalos de 6 a 8 horas. A dose recomendada para o
tratamento de infecções graves, em pacientes com 2 anos de idade ou
mais, é de 50mg/kg em intervalos de 6 a 8 horas para todos os
pacientes, inclusive no tratamento de infecções devido a
Pseudomonas aeruginosa. A dose pediátrica máxima não deve exceder a
dose máxima recomendada para adultos.

Insuficiência renal

Níveis séricos prolongados de aztreonam podem ocorrer em
pacientes com insuficiência renal persistente ou transitória.
Portanto, após uma dose usual inicial, a dosagem de Azanem
(aztreonam) deve ser dividida pela metade em pacientes com
clearance de creatinina estimado entre 10 e
30mL/min/1,73m2 .

Quando se dispõe somente do valor da concentração sérica de
creatinina, pode-se utilizar a fórmula a seguir (segundo o sexo,
peso e idade do paciente) para o cálculo aproximado da depuração de
creatinina.

A creatinina sérica deve representar um estado de equilíbrio da
função renal.

Homens:

Clcr

Peso (Kg) x (140-idade)

72 x creatinina sérica (mg/dL)

Mulheres:

0,85 x valor obtido acima.

Para pacientes com insuficiência renal grave, com clearance de
creatinina menor que 10mL/min/1,73m2 , como aqueles que
necessitam de hemodiálise, deverão receber inicialmente as doses
usuais. A dose de manutenção deverá ser 1/4 da dose inicial usual,
administrados a intervalos fixos de 6, 8 ou 12 horas.
Em infecções graves ou potencialmente letais, além das doses
de manutenção assinaladas, deverá ser administrado 1/8 da dose
inicial após cada sessão de hemodiálise.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Azanem?


O plano de tratamento é definido conforme orientação médica. Na
eventualidade de perder uma dose, procure tomar o medicamento o
mais brevemente possível. Não duplique a dose seguinte para
compensar uma dose perdida. O esquecimento da dose pode comprometer
a eficácia do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Azanem

Os antibióticos, assim como outros medicamentos, devem ser
administrados com cuidado a qualquer paciente com histórico de
reação alérgica. Caso ocorram reações alérgicas com o uso de
aztreonam, o médico deverá suspender o medicamento.

A ocorrência de colite pseudomembranosa (infecção do intestino
por bactéria da espécie Clostridium difficile) é relatada
com quase todos os agentes antibacterianos, inclusive com
aztreonam, podendo variar quanto ao grau de gravidade, desde leve à
potencialmente letal (mortal). O uso de antibióticos pode promover
o crescimento de organismos resistentes. De acordo com os estudos,
não existe histórico de registro de sensibilidade cruzada entre o
aztreonam e outros antibióticos betalactâmicos do tipo penicilinas
e cefalosporinas.

Uso em pacientes com insuficiência hepática e
renal

Em pacientes com insuficiência renal (incapacidade de
funcionamento normal dos rins), as concentrações séricas (no
sangue) de aztreonam são mais elevadas.

Carcinogênese, mutagênese e danos à
fertilidade

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade (que produz
câncer) em animais. Estudos de toxicologia genética não revelaram
evidências de potencial mutagênico (que promove mutação). Estudos
de reprodução não revelaram evidências de comprometimento da
fertilidade.

Principais interações medicamentosas

A administração concomitante de Azanem (aztreonam) e probenecida
ou furosemida pode produzir aumentos dos níveis séricos de
aztreonam, sem significado clínico. Por causa da nefrotoxicidade
(efeitos tóxicos sobre os rins) e ototoxicidade (efeitos tóxicos na
audição) potencial é necessário monitorar a função renal do
paciente quando administrar simultaneamente aminoglicosídeos.

Betalactâmicos (por exemplo, cefoxitina, imipenem) não devem ser
utilizados concomitantemente com aztreonam. Estudos
farmacocinéticos de dose única não demonstraram nenhuma interação
significativa entre o aztreonam e a gentamicina, nafcilina sódica,
cefradina, clindamicina ou metronidazol. Não foram relatadas
reações com a ingestão de álcool.

Interações com exames laboratoriais

Não há alteração de testes laboratoriais de bioquímica e
hematologia. Os métodos não enzimáticos para a determinação de
glicose na urina podem fornecer resultados falso-positivos. Por
esse motivo a determinação de glicose na urina deve ser feita por
métodos enzimáticos. Até o momento não há informações de que
aztreonam possa causar doping. Em caso de dúvidas,
consulte seu médico.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Azanem

O medicamento geralmente é bem tolerado. Durante o seu uso foram
observados eventos adversos, os quais podem desaparecer
espontaneamente ou com a descontinuação do uso. Os efeitos adversos
observados com o uso de aztreonam são similares aos apresentados
pelos demais antibióticos betalactâmicos.

Têm sido registrados os seguintes efeitos
colaterais

Dor ou inchaço e flebite (inflamação de uma veia) ou
tromboflebite (inflamação de uma veia, associada a coágulo de
sangue) no local de injeção intravenosa; exantemas (erupções na
pele), reações de hipersensibilidade incluindo erupções cutâneas
(lesão da pele com vermelhidão e saliência), urticária (placas
avermelhadas e coceira na pele) e, raramente, anafilaxia (reação
alérgica grave), eosinofilia (quantidade anormalmente alta de
eosinófilos, um tipo de glóbulo branco no sangue) podem ser
observadas nos pacientes que administraram o aztreonam embora venha
sendo reportado como um fraco imunogênico. Também foram observados
efeitos gastrintestinais incluindo diarreias, náuseas, vômito e
perda da sensibilidade do paladar.

Alguns outros efeitos adversos vêm sendo reportados
entre eles estão:

Icterícia (coloração amarelada na pele e mucosas), hepatites
(inflamação do fígado), aumento das enzimas hepáticas,
prolongamento do tempo de protrombina (capacidade de coagulação do
sangue) e tromboplastina (substância constituinte de muitos tecidos
que participa da coagulação sanguínea). Efeitos secundários do
sistema nervoso central são relatados raramente, e estes tendem a
ser mínimos. Superinfecção bacteriana com monoterapia de aztreonam
é incomum, mas quando presente é geralmente por causa de
microrganismos Gram-positivos e fungos.

Até o momento não se registraram nefrotoxicidade (efeitos
tóxicos sobre os rins), neurotoxicidade (efeitos tóxicos no sistema
nervoso) nem coagulopatias (distúrbios da coagulação sanguínea)
decorrentes do seu uso. Parece não existir sensibilidade cruzada
entre o aztreonam e outros antibióticos betalactâmicos do tipo
penicilinas e cefalosporinas.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Azanem

Uso em idosos

O estado renal é o fator de maior importância na determinação da
dosagem para pacientes idosos. Deve-se avaliar cuidadosamente a
função renal do paciente e ajustar a dose apropriadamente, se
necessário.

Uso em crianças

Aztreonam é considerado um agente alternativo apropriado para o
tratamento de infecções bacterianas graves em recém-nascidos e
crianças.

Gravidez e amamentação (Categoria de Risco
A)

Aztreonam mostrou-se um fármaco altamente seguro e eficaz,
segundo estudos farmacocinéticos e clínicos no período perinatal
(período que decorre entre 22 semanas completas e 7 dias após o
nascimento), além de não apresentar efeitos colaterais e nenhum
registro laboratorial anormal.

Este medicamento pode ser utilizado durante a gravidez
desde que sob prescrição médica ou do
cirurgião-dentista.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar
máquinas

Não há dados que indiquem qualquer tipo de eventos adversos que
possam levar ao comprometimento da capacidade de dirigir ou operar
máquinas.

Composição do Azanem

Apresentação

Pó para solução injetável.

Caixas contendo:

10 ou 25 frascos-ampola contendo 1 g de aztreonam e 780 mg de
L-arginina.

Composição

Cada frasco-ampola contém:

1 g de aztreonam e 780 mg de L-arginina.

Superdosagem do Azanem

Em caso de superdosagem, procurar imediatamente atendimento
médico de emergência.

Em caso de uso de uma grande quantidade deste
medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem
ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se
você precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Azanem

A administração concomitante de Aztreonam (substância ativa) e
probenecida ou furosemida pode produzir aumentos dos níveis séricos
de Aztreonam (substância ativa), sem significado clínico. Por causa
da nefrotoxicidade e ototoxicidade potencial é necessário monitorar
a função renal do paciente quando administrar simultaneamente
aminoglicosídeos. Devido ao potencial de antagonismo,
betalactâmicos (por exemplo, cefoxitina, imipenem) não devem ser
utilizados concomitantemente com Aztreonam (substância ativa) por
serem indutores potentes das betalactamases.

Estudos in vitro utilizando K. pneumoniae
indicam que o cloranfenicol pode antagonizar a atividade
bactericida do Aztreonam (substância ativa), portanto, tem sido
sugerido que o cloranfenicol deve ser administrado poucas horas
depois de Aztreonam (substância ativa). Porém, a necessidade desta
precaução não foi estabelecida.

Com o uso concomitante entre Aztreonam (substância ativa) e
ácido clavulânico, foram relatadas evidências in vitro de
efeitos sinérgicos contra alguns Enterobacter betalactamase–
Enterobacter, Klebsiella
ou B. fragilis, podendo
ocorrer também antagonismo. O uso concomitante não altera a
susceptibilidade in vitro de S. aureus ao
Aztreonam (substância ativa) já que a resistência ao fármaco nestes
organismos é intrínseca. Estudos farmacocinéticos de dose única não
demonstraram nenhuma interação significativa entre o Aztreonam
(substância ativa) e a gentamicina, nafcilina sódica, cefradina,
clindamicina ou metronidazol. Não foram relatadas reações com a
ingestão de álcool, semelhantes as que ocorrem com dissulfiram, já
que a molécula de Aztreonam (substância ativa) não contém cadeia
lateral metil-tetrazólica.

Ação da Substância Azanem

Resultados de eficácia

O Aztreonam (substância ativa) demonstrou ser um agente efetivo,
seguro e valioso para o tratamento de infecções agudas dos tecidos
moles causadas por bacilos aeróbicos Gram-negativos susceptíveis. A
atividade in vitro, a farmacocinética, a atividade
bactericida e penetração nos tecidos de Aztreonam (substância
ativa) sugerem que ele pode desempenhar um papel na terapia de
infecções bacterianas Gram-negativas graves em crianças. As taxas
de cura variaram de 92% a 100%, com recaídas, visto principalmente
em crianças com lesões renais obstrutivas e aquelas com infecções
causadas por Salmonella.

Um estudo comparativo de Aztreonam (substância ativa) para o
tratamento da sepse neonatal mostrou que ele é tão eficaz quanto à
amicacina para esta infecção. Aztreonam (substância ativa) rendeu
resultados clínicos comparáveis às da terapia combinada
convencional para infecção pulmonar em pacientes com fibrose
cística. Alterações laboratoriais reversíveis foram ocasionalmente
observadas. Com base nesses dados, Aztreonam (substância ativa) é
considerado um agente alternativo apropriado para o tratamento de
infecções bacterianas Gram-negativas graves em recém-nascidos e
crianças.

Em relação às infecções que abrangem a área ginecológica e
obstetrícia, o Aztreonam (substância ativa) mostrou-se um fármaco
altamente seguro e eficaz, segundo estudos farmacocinéticos e
clínicos no período perinatal. Em um estudo realizado com homens
saudáveis, foram administrados 1g de Aztreonam (substância ativa)
por administração parenteral, onde Aztreonam (substância ativa) foi
considerado potente e estável contra betalactamases apresentando
uma meia-vida mais longa se comparada com demais antibióticos
betalactâmico.

Aztreonam (substância ativa) exibe um alto grau de estabilidade
para betalactamases e é especificamente ativo contra bactérias
Gram-negativas, incluindo Pseudomonas aeruginosa. Sua
atividade contra esses microrganismos foi, em geral, igual ou
superior ao observado em cefalosporinas, cefotaxima e ceftazidima.
Como as penicilinas e cefalosporinas, Aztreonam (substância ativa)
interage com a ligação essencial da penicilina de bactérias
Gram-negativas. Aztreonam (substância ativa) protegeu os
ratos contra infecções experimentais produzidas por uma
variedade de bactérias Gram-negativas, exibindo eficácia comparável
à de cefotaxima e ceftazidima.

Em um estudo multicêntrico aberto, 55 pacientes com infecções
graves foram tratados com Aztreonam (substância ativa). Tendo sido
excluídos pacientes com neutropenia, foram avaliados 16 casos com
infecção urinária (13 curas e 3 falhas), 13 com infecção
respiratória (7 curas e 6 falhas), 10 com infecção peritoneal em
pacientes submetidos à diálise (9 curas e 1 falha), 9 com
bacteremia (6 curas e 3 falhas) e 7 com infecções de vários tipos
(6 curas e 1 falha). O agente etiológico foi demonstrado no início
da infecção em todos os casos (com exceção de dois); todas as 53
bactérias isoladas inicialmente dos pacientes eram sensíveis ao
Aztreonam (substância ativa). Ocorreram 14 falhas terapêuticas
(25,4%). Nenhum efeito tóxico foi notado.

O Aztreonam (substância ativa) parece ter utilidade semelhante
aos aminoglicosídeos em infecções graves Gram-negativas, em
associação com antibióticos betalactâmicos, com a vantagem de não
ser nefro ou ototóxico3. A eficácia de Aztreonam
(substância ativa) em infecções osteoarticulares foi observada
através de um espectro de atividade do organismo causador do
desenvolvimento da infecção. O espectro da atividade mostrou que o
mesmo manteve uma boa atividade em ambiente anaeróbico, em
contraste com aminoglicosídeos, boa estabilidade betalactamase,
atividade em ambiente anaeróbico e ácido, e boa penetração no
fluido sinovial e nos ossos. Tais qualidades são consistentes com
relatórios iniciais da eficácia de tratamentos de Gram-negativos e
osteomielite.

Aztreonam (substância ativa) não apresenta nenhum efeito sobre a
flora intestinal anaeróbia, por isso o risco de colite por
Clostridium difficile devido à monoterapia com Aztreonam
(substância ativa) é baixa. Aztreonam (substância ativa) também
contém 780mg de arginina por grama de antibiótico, a preocupação
foi levantada sobre os possíveis efeitos colaterais como
hipoglicemia induzida por arginina. Apresentou-se 90% de inibição
da Pseudomonas usando uma concentração de 12-32mg/L onde Aztreonam
(substância ativa) demonstrou-se eficiente ou mais eficiente do que
a cefamandol em tratamento nas vias urinárias e eficácia similar a
tobramicina ou gentamicina. A penetração extravascular e atividade
bactericida de Aztreonam (substância ativa), cefuroxima e
ampicilina contra cepas de Haemophilus influenzae, betalactamases
positivas e negativas foram comparados em um modelo de coelho.
Aztreonam (substância ativa) teve maior grau de penetração no
líquido intersticial de coágulos de fibrina, sendo o agente mais
eficaz contra as betalactamases positivas e negativas.

Uma única injeção de Aztreonam (substância ativa) resultou em
uma morte muito mais rápida do H. influenzae do que pela
injeção de outros fármacos. Aztreonam (substância ativa) e
cefuroxima mostraram bioestabilidade in vivo para
betalactamase produzida pelo H. influenzae, enquanto ampicilina foi
rapidamente hidrolisado in vivo. Em um estudo clínico foi
avaliado a administração de doses simples e múltiplas, dessas doses
múltiplas administradas, 163 (6,8%) apresentaram 172 efeitos
clínicos adversos. Os mais comuns foram reações no local da
injeção, erupção cutânea, diarreia, náuseas e/ou vômitos. Entre o
grupo que recebeu Aztreonam (substância ativa) e o grupo controle,
houve um aumento de três vezes no aspartato aminotransferase (TGO)
e na alanina aminotransferase (TGP), ocorreu em valores
comparativamente de baixas frequências.

Os valores médios de TGO e TGP foram ligeiramente maiores em
pacientes que administraram Aztreonam (substância ativa) do que
naqueles que administraram cefamandol. O tratamento com Aztreonam
(substância ativa) foi interrompido em 51 (2,1%) de 2.388 pacientes
devido aos efeitos clínicos adversos ou alterações dos valores
laboratoriais. Superinfecções (infecções devido a novos patógenos
que ocorrem no local original de infecção durante o tratamento com
o fármaco em estudo que foram tratados com outro antibiótico) foram
relatadas em 2% – 6% dos pacientes tratados com Aztreonam
(substância ativa), uma frequência semelhante à observada nos
grupos control.

A administração do Aztreonam (substância ativa) tem resultado
num crescimento de organismos não susceptíveis incluindo cocos
Gram-positivos elevações reversíveis de transaminases, e ação do
Aztreonam (substância ativa) sobre a flora intestinal se dirige
principalmente contra bacilos Gram-negativos facultativos, com
menos ação sobre anaeróbicos estritos, colite pseudomembranosa
também pode ser desenvolvida, foram registradas superinfecções,
especialmente com enterecocos.

Até o momento não se registraram nefrotoxicidade,
neurotoxicidade nem coagulopatias decorrentes do seu uso. Parece
não existir sensibilidade cruzada entre o Aztreonam (substância
ativa) e outros antibióticos β-lactâmicos do tipo de penicilinas e
cefalosporinas8. Um estudo recente que aborda a questão de
segurança indica que Aztreonam (substância ativa) foi bem tolerado
e seguro em pacientes prematuros, quando uma solução de glicose
(gt;5mg/kg/minuto) foi infundida concomitantemente com o objetivo
de alterar os efeitos secundários, tais como hipoglicemia induzida
por arginina.

Características farmacológicas

Farmacologia clínica

O Aztreonam (substância ativa) é um composto betalactâmico
monocíclico isolado de Chromobacterium violaceum, interage com
proteínas de ligação de penicilina de microrganismos sensíveis e
induz a formação de longas estruturas bacterianas filamentosas,
cujos membros são caracterizados por ter a
2-oxoazetidine-1-sulfônico molécula de ácido. O Aztreonam
(substância ativa) não apresenta núcleo dicíclico, por isso não
apresenta reações de pele como as penicilinas em testes de
alergias. A atividade antimicrobiana atinge somente bactérias
aeróbias Gram-negativas, apresentando pouca ou nenhuma atividade
contra as bactérias aeróbicas Gram-positivas e microrganismos
anaeróbicos. O Aztreonam (substância ativa) exibe maior semelhança
com gentamicina, tobramicina e antibióticos aminoglicosilados,
entretanto não apresenta nefrotoxicidade, sendo um imunogênico de
ação leve, não sendo associado a desordens de coagulação. Existe
semelhança também entre o Aztreonam (substância ativa) e as
cefalosporinas de terceira geração contra a maioria das
enterobactérias.

Microbiologia

A maior das espécies de Pseudomonas aeruginosa é sensível ao
Aztreonam (substância ativa), mesmo as que são resistentes às
penicilinas anti-pseudomonas e aos aminoglicosídeos. As bactérias
gram-positivas e os micro-organismos anaeróbicos são resistentes,
no entanto a sua atividade contra as Enterobacteriaceae é
excelente, da mesma maneira que contra P. aeruginosa. É
também altamente ativo in vitro contra H.
influenzae
e gonococos.

Aztreonam (substância ativa) tem excelente atividade contra os
principais patógenos gram-negativos como E. coli, Klebsiella,
H. influenzae, Serratia spp
. e Pseudomonas
aeruginosa
. Para Pseudomonas, a concentração bactericida
mínima (MBC) é geralmente 4 – 16 vezes maior do que o MIC (Mínima
Concentração Inibitória). Estabelecidos os pontos críticos de
susceptibilidade para Aztreonam (substância ativa) usando ágar e
caldo de diluições obteve-se 8μg/mL ou menos (suscetível), 16μg/mL
(intermédio) e 32μg/mL ou mais (resistente). A maioria dos
Enterobacteriaceae, nomeadamente E. coli, K.
pneumoniae
e espécies Citrobacter spp. são inibidas
por menos de 1μg/mL de Aztreonam (substância ativa). Serratia
marcescens
e Enterobacter spp. são menos suscetíveis
(MIC 90 1-4μg/mL), enquanto que H. influenzae e N.
gonorrhoeae
são mais suscetíveis (MIC 90 – 0,25μg/mL).
Pseudomonas aeruginosa exige que o MIC seja na
faixa de 8 a 12μg/mL de Aztreonam (substância ativa).

Farmacocinética

O Aztreonam (substância ativa) não é absorvido por via oral. Ele
é distribuído na maioria dos fluidos corporais, incluindo osso,
fluído da vesícula, a bile, secreção brônquica e intestinal.
Ele atravessa a barreira hematoencefálica e atinge níveis
terapêuticos no líquido cefalorraquidiano (1,4μg/mL). O Aztreonam
(substância ativa) penetra no líquido cefalorraquidiano (LCR) mais
rapidamente em pacientes com inflamação das meninges. Também é
ativo em uma ampla gama de valores de pH, tornando-se um
complemento útil no tratamento de abscessos. Após a injeção
intramuscular, a absorção é quase completa. A absorção após a
administração intraperitoneal em pacientes com peritonite é de 92%.
Ao longo de um intervalo de dosagem de grande porte, as
concentrações plasmáticas aumentam em proporção direta com a dose.
Difusão através da placenta é pobre, como é a difusão para o leite
materno. A meia-vida sérica é 2,4 – 5,7 horas para prematuros,
durante a primeira semana de vida. Em contraste, a meia-vida média
é de 1,7 horas para pacientes com mais de um mês, porém, menor de
12 anos de idade. A eliminação de Aztreonam (substância ativa) é
principalmente renal. Cerca de 60% a 70% da dose administrada é
excretada na urina sob forma inalterada. Em pacientes com
insuficiência renal, as concentrações séricas de Aztreonam
(substância ativa) são mais elevados, e a meia vida é
prolongada.

Sua rota primária de eliminação é a urina, a meia vida sérica do
fármaco em pacientes com função renal normal é de aproximadamente
1,5 – 2,1 horas (90 – 126 minutos), o intervalo recomendado para
uso em pacientes com função renal normal é de aproximadamente 8
horas.

A farmacocinética de Aztreonam (substância ativa) é alterada
pelos resultados de lesão termal, contudo, a depuração de
creatinina (CLCR) pode ser usada para avaliar a depuração de
Aztreonam (substância ativa) em pacientes queimados. A disposição
de Aztreonam (substância ativa) em pacientes queimados é alterada
devido a lesão termal, o efeito principal é um aumento do volume de
distribuição. Além disso, a depuração total e a depuração renal de
Aztreonam (substância ativa) (CLT, CLR) não parecem ser afetados e
manteve-se fortemente associada a CLCR. Com base nestes resultados,
doses maiores de Aztreonam (substância ativa) podem ser necessários
nesta população de pacientes, no entanto, intervalos de
administração mais frequentes podem não ser garantidos.

Em estudos farmacocinéticos e clínicos com o Aztreonam
(substância ativa) no período perinatal, a dose de 1g via
intravenosa apresentou uma rápida distribuição no cordão umbilical,
com concentrações superiores a 15μg/mL em 1 hora e 36 minutos após
a administração e concentração maior que 10μg/mL em 4 horas e 30
minutos após a administração da injeção. Essas diferenças de
concentrações não foram observadas entre a amostra de soro
recolhida da artéria e da veia do cordão umbilical. No líquido
amniótico a concentração alcançada foi de 10μg/mL em 3 horas e 37
minutos após a administração. A distribuição do Aztreonam
(substância ativa) no leite materno, após 6 horas da administração,
alcançou uma concentração entre 0,4μg/mL e 1,0μg/mL. Foi
administrado 1g de Aztreonam (substância ativa) duas vezes ao dia
através de infusão em 4 casos de infecção perinatal por 5 a 9 dias.
Em todos os casos o Aztreonam (substância ativa) se mostrou eficaz,
além de não apresentar efeitos colaterais e nenhum registro
laboratorial anormal. Por tais resultados apresentados o Aztreonam
(substância ativa) pode ser considerado altamente efetivo e seguro
para usos clínicos, tanto no parto quanto no pós-parto.

Em um estudo realizado com 6 homens saudáveis, com idades entre
24 e 40 anos foram administrados 1g de Aztreonam (substância ativa)
por administração parietal. Níveis séricos de sangue foram
coletados ao longo de 8 horas e amostras de urina foram coletadas
durante 24 horas. Após 0,5 horas da administração do Aztreonam
(substância ativa) a concentração encontrada foi de 50μg/mL e caiu
para 2 a 3μg/mL em 8 horas. A meia-vida foi de 1,93 horas e o
volume de distribuição foi equivalente a 12% do peso corpóreo
médio. A depuração foi de 89,0mL/min, e 79,7% da dose foi recolhida
na urina dentro de 24 horas. O Aztreonam (substância ativa) possui
rápida penetração atingindo o máximo de 25,4μg/mL em 1,8 horas após
administração.

As amostras de sangue e urina foram submetidas ao HPLC e nenhum
metabólito foi detectado. Em nenhum dos 6 voluntários foram
observados efeitos colaterais após a administração do Aztreonam
(substância ativa). Realizou-se a repetição dos testes
laboratoriais (24 horas após administração) de bioquímica e
hematologia e os resultados mantiveram-se normais.
Cada um dos seis indivíduos receberam, por designação aleatória,
0,5g, 1g ou 2g de Aztreonam (substância ativa) no dia 1 do estudo e
uma dose alternativa 1 e 2 semanas mais tarde. Amostras de soro
foram obtidas a 0, 0. 25, 0.5, 1, 1.5, 2.5, 4.5, 6.5, 8.5, e 12.5 h
após o início da infusão do fármaco.

Após uma dose de 1g, níveis de Aztreonam (substância ativa) em
soro permanecem bem acima do MIC para H. influenzae, E. coli,
Klebsiella spp., Proteus spp., Morganella spp
. e
Providencia spp. por 12 horas e Citrobacter spp.
e Serratia spp. por pelo menos 6 horas.

Cuidados de Armazenamento do Azanem

Azanem (aztreonam), antes de ser preparado por profissional de
saúde devidamente autorizado, deve ser mantido em sua embalagem
original, protegido da luz e umidade, devendo ser armazenado em
temperatura ambiente. O prazo de validade é de 24 meses a partir da
data de fabricação (vide frascoampola ou rótulo externo).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

As soluções de Azanem (aztreonam) preparadas para uso
intramuscular e soluções para infusão intravenosa em concentrações
que não excedam a 2% p/v (1g de aztreonam por 50 mL), ou quando
reconstituídas/diluídas em água estéril para injetáveis ou solução
de cloreto de sódio 0,9% mantêm potência (teor de princípio ativo)
satisfatória por 24 horas, se mantidas à temperatura ambiente
(entre 15 e 30ºC), ou 3 dias, quando armazenadas sob refrigeração
(entre 2 e 8ºC).

Soluções de Azanem (aztreonam) em concentrações que excedem a 2%
p/v devem ser usadas imediatamente após a preparação, exceto as
preparadas em água estéril para injeção ou soro fisiológico
isotônico a 0,9%. A estabilidade após reconstituição/diluição
contempla apenas o teor de princípio ativo. Portanto, o produto
deve ser administrado imediatamente após a reconstituição/diluição,
pois sua condição de esterilidade pode ser comprometida durante o
armazenamento da solução reconstituída/diluída.

Azanem (aztreonam) é constituído de pó cristalino branco e
inodoro, não possuindo características organolépticas marcantes que
permitam sua diferenciação em relação a outros pós e soluções.
Conforme a concentração de aztreonam e o volume de diluente
utilizado, a solução apresentará incolor ou de cor amarelo claro,
que, em repouso, pode desenvolver um tom ligeiramente rosado (sem
que a potência seja afetada).

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Azanem

MS – 1.0063.0199.

Farmacêutico Responsável:

Rafael Nunes Princesval.
CRF-RJ nº 17295.

Fabricado por:

Instituto biochimico ind. Farm. Ltda.
Rua Antônio João, n° 218, Cordovil.
Rio de Janeiro – RJ – CEP: 21250.
CNPJ: 33.258.401/0001-03.
Indústria Brasileira.

Venda sob prescrição médica.

Só pode ser vendido com retenção da
receita.

Azanem, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.

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