Asmifen

Prevenção e tratamento de distúrbios alérgicos:
– urticária crônica;
– dermatite atópica;
– rinite alérgica e conjuntivite.

Contraindicação do Asmifen

Hipersensibilidade conhecida ao cetotifeno ou a qualquer outro
componente da fórmula.
Pacientes com insuficiência renal ou hepática, com distúrbios
cardiovasculares ou metabóilcos e em indivíduos medicados com
esteróides.
Gavidez e lactação.

Como usar o Asmifen

Via oral:

– Adultos: 1 a 2 mg, 2 vezes ao dia.

– Crianças (xarope ou gotas):

– de 6 meses a 3 anos – 0,5 mg, 2 vezes ao dia.

– acima de 3 anos – 1 mg, 2 vezes ao dia.

Colírio:

– Adultos: 1 ou 2 gotas, 2 a 4 vezes ao dia.

– Crianças acima de 3 anos: 1 ou 2 gotas, 2 a 4 vezes ao
dia.

Precauções do Asmifen

Convulsões foram reportadas durante o tratamento com Fumarato de
Cetotifeno (substância ativa). Como o Fumarato de Cetotifeno
(substância ativa) pode diminuir o limiar da crise, o mesmo é
contraindicado em pacientes com história de epilepsia.

Quando for iniciado o tratamento em longo prazo com Fumarato de
Cetotifeno (substância ativa), os medicamentos antiasmáticos,
profiláticos e sintomáticos já em uso não devem ser subitamente
retirados. Isto se aplica especialmente a corticosteroides
sistêmicos, pela possível existência de insuficiência
adrenocortical nos pacientes esteroide-dependentes; em tais casos,
a recuperação de uma resposta adreno-hipofisária normal ao estresse
pode levar até um ano. Em raros casos de pacientes que recebiam
Fumarato de Cetotifeno (substância ativa) concomitantemente com
agentes antidiabéticos orais (biguanidas), observou-se queda
reversível na contagem de trombócitos.

Portanto, deve-se fazer contagens de trombócitos em pacientes
sob tratamento concomitante com biguanidas.

O conteúdo de carboidratos no xarope (5mL = 3 g de carboidratos)
deve ser considerado em pacientes diabéticos.

Esta medicação não é recomendada para pacientes com problemas
hereditários raros de intolerância de galactose, deficiência severa
da lactose ou da má absorção da glicose-galactose.

Gravidez

Embora o Fumarato de Cetotifeno (substância ativa) não apresente
efeito sobre a gravidez e sobre o desenvolvimento peri ou pós-natal
em animais, nas doses toleradas por animais, não se estabeleceu sua
segurança na gravidez humana. O Fumarato de Cetotifeno (substância
ativa) não deve ser administrado na gravidez, exceto se claramente
necessário e se os benefícios superarem os potenciais riscos.

Categoria de risco na gravidez C.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Lactação

O Fumarato de Cetotifeno (substância ativa) é excretado no leite
de ratas. Enquanto não há dados disponíveis em humano, é provável
que esta droga também seja excretada no leite humano, e, portanto,
as mães que recebem Fumarato de Cetotifeno (substância ativa) não
devem amamentar.

Mulheres em idade fértil

Não há dados que suportam quaisquer recomendações especiais em
mulheres em idade fértil.

Fertilidade

Não há dados disponíveis sobre o efeito de Fumarato de
Cetotifeno (substância ativa) na fertilidade de seres humanos.

Alteração na capacidade de dirigir veículos ou operar
máquinas

Nos primeiros dias de tratamento com Fumarato de Cetotifeno
(substância ativa), as reações reflexas dos pacientes podem ser
diminuídas e, portanto, é necessário ter cautela na condução de
veículos ou operação de máquinas. ​Durante o tratamento, o
paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua
habilidade e atenção podem estar prejudicadas.

Para fumarato de Fumarato de Cetotifeno (substância
ativa) xarope, por favor, considerar a advertência
abaixo

Atenção diabéticos: contém açúcar.

Reações Adversas do Asmifen

As reações adversas de estudos clínicos (Tabela 1) são listadas
pela classe de sistema de órgão MedDRA.

Em cada classe de sistema de órgão, as reações adversas a
medicamento foram classificadas por frequência, com o mais
frequente primeiro. Dentro de cada grupo de frequência, as reações
adversas são classificadas em ordem decrescente de gravidade.

Além disso, a categoria de frequência correspondente a cada
reação adversa a medicamento é baseada na seguinte convenção (CIOMS
III):

• Muito comum (≥ 1/10);
• Comum (≥ 1/100, lt; 1/10);
• Incomum (≥ 1/1.000, lt; 1/100);
• Raro (≥ 1/10.000, lt; 1/1.000)
• Muito raro (lt; 1/10.000).

 *Podem ocorrer, no início do tratamento, sedação, boca
seca e tontura, que normalmente desaparecem espontaneamente com a
continuação do tratamento.

**Foram observados sintomas de estímulo do SNC, tais
como:

excitação, irritabilidade, insônia e nervosismo, particularmente
em crianças.

Reações adversas a medicamento de relatos espontâneos e
casos de literatura (frequência desconhecida)

As reações adversas a medicamento a seguir são derivadas de
experiência pós-comercialização com Fumarato de Cetotifeno
(substância ativa) através de relatos de caso espontâneos e casos
de literatura. Como estas reações foram relatadas voluntariamente
por uma população de tamanho incerto, não é possível estimar sua
frequência, a qual é, portanto, categorizada como desconhecida.
Reações adversas a medicamento são listadas de acordo com a classe
de sistema de órgão MedDRA.

Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas
são classificadas em ordem decrescente de gravidade:

Distúrbios do sistema nervoso:

Convulsão, sonolência, dor de cabeça.

Distúrbios gastrointestinais:

Vômito, náusea, diarreia.

Distúrbios de pele e tecido subcutâneo:

Rash, urticária.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de
Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou para a
Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal. 

Interação Medicamentosa do Asmifen

Interações observadas resultando em uso concomitante não
recomendado

Agentes antidiabéticos orais

Em raros casos de pacientes que recebiam este medicamento
concomitantemente com agentes antidiabéticos orais (biguanidas),
observou-se queda reversível na contagem de trombócitos. Portanto,
deve-se fazer contagens de trombócitos em pacientes sob tratamento
concomitante com biguanidas.

Interações antecipadas a serem consideradas

Medicamentos que causam depressão do SNC

Este medicamento pode potencializar os efeitos de depressores do
Sistema Nervoso Central (SNC), anti-histamínicos e álcool.

Ação da Substância Asmifen

Resultados de eficácia

O Fumarato de Cetotifeno (substância ativa) possui propriedades
que o permitem ser profilático cronicamente na asma brônquica e
eficaz no tratamento e prevenção de outras desordens alérgicas,
como rinite alérgica, conjuntivite alérgica, alergia a alimentos e
urticária. O Fumarato de Cetotifeno (substância ativa) oral 1mg,
duas vezes ao dia, é particularmente conveniente no controle de
múltiplas alergias encontradas em pacientes com atopia.

O Fumarato de Cetotifeno (substância ativa) em dosagens de 1 a
4mg tem sido eficaz no tratamento de rinite alérgica e rinite
alérgica sazonal. Doses de 1mg oral a cada 12 horas por 3 meses
foram eficazes num estudo aberto com 26 pacientes com rinite
alérgica devido a contaminantes industriais. O medicamento diminuiu
significativamente a intensidade da rinite, obstrução nasal, coriza
e tosse após 1 mês (p lt; 0,001). Dois e quatro miligramas de
Fumarato de Cetotifeno (substância ativa) foram eficazes no
tratamento de rinite alérgica sazonal em um estudo duplo-cego,
controlado por placebo.

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
demonstrou que o Fumarato de Cetotifeno (substância ativa) via oral
foi eficaz no tratamento profilático da asma alérgica em crianças e
adultos. O Fumarato de Cetotifeno (substância ativa) também mostrou
eficácia na profilaxia contra diferentes tipos de asma intrínseca,
asma extrínseca e asma noturna, com melhoras observadas após 12
semanas de tratamento.

O Fumarato de Cetotifeno (substância ativa), 2mg diários,
administrado em comprimidos de liberação lenta foi
significantemente mais eficaz que o placebo no controle da asma
brônquica em 245 pacientes entre 6 e 51 anos de idade. Tal efeito
positivo também foi observado em doses orais de 1mg a cada 12 horas
em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, de seguimento de
12 meses, em 17 pacientes com asma brônquica.

Foi observado efeito protetor do Fumarato de Cetotifeno
(substância ativa) contra asma induzida pela ingestão de aspirina.
Dois miligramas diários de Fumarato de Cetotifeno (substância
ativa) foi tratamento profilático em asma induzida por aspirina em
estudos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo.

O mesmo efeito positivo foi descrito no tratamento dos sintomas
asmáticos associados à febre do feno.

No controle e prevenção de bronquite alérgica, o Fumarato de
Cetotifeno (substância ativa), administrado de 0,02 a 0,03mg/kg
duas vezes ao dia, foi efetivo no controle da falta de ar em
crianças e bebês. Mostrou-se também eficaz no controle da tosse e
hipersecreção, além da falta de ar, em estudo aberto envolvendo 74
crianças durante 12 semanas. O tratamento com xarope foi
considerado eficaz por pais e médicos em 84% dos casos.

No tratamento da dermatite atópica e outras alergias
alimentares, Fumarato de Cetotifeno (substância ativa) administrado
cronicamente mostrou-se eficaz. Vinte pacientes entre 6 meses e 40
anos de idade com sensibilidade a alimentos manifestada por
diversas condições, receberam Fumarato de Cetotifeno (substância
ativa) 1mg a cada 12 horas.

Aos adultos o Fumarato de Cetotifeno (substância ativa) foi
administrado na forma de comprimidos e às crianças na forma de
xarope. O tratamento teve duração de 2 a 20 meses e cada paciente
foi avaliado após ser submetido aos alimentos alérgenos.

Durante o tratamento houve melhora significante dos diversos
sintomas da dermatite atópica. Um estudo duplo cego controlado por
placebo, envolvendo 26 pacientes, demonstrou ser o Fumarato de
Cetotifeno (substância ativa) significativamente melhor que o
placebo (7/13 dos pacientes protegidos comparado a 2/13 no grupo
placebo) na prevenção de reações alérgicas alimentares. Treze
pacientes receberam Fumarato de Cetotifeno (substância ativa) 2mg
diários e 13 foram submetidos ao mesmo tratamento com placebo.

Os pacientes foram testados com um alimento alérgeno 12 horas
após a dose. Um estudo comparativo entre Fumarato de Cetotifeno
(substância ativa) e clemastina no tratamento de dermatite atópica
entre 284 pacientes demonstrou eficácia superior do Fumarato de
Cetotifeno (substância ativa) na redução do prurido e de
outros sintomas dermatológicos. Na prevenção da urticária
aguda e crônica o Fumarato de Cetotifeno (substância ativa)
mostrou-se eficaz em doses de 3 a 12mg diárias. 

Características farmacológicas

Farmacodinâmica

Grupo farmacoterapêutico:

outros anti-histamínicos para uso sistêmico. 

Código ATC:

R06AX17.

O Fumarato de Cetotifeno (substância ativa) é um fármaco
antiasmático não-broncodilatador, que inibe os efeitos de certas
substâncias endógenas conhecidas por serem mediadoras inflamatórias
e, portanto, exerce atividade antialérgica. As experiências
laboratoriais revelaram as seguintes propriedades do Fumarato de
Cetotifeno (substância ativa), que podem contribuir para sua
atividade antiasmática:

• Inibição da liberação de mediadores alérgicos, como a histamina
  e os leucotrienos;
• Supressão da ativação dos eosinófilos pelas citocinas
  recombinantes humanas e consequente supressão da entrada de
  eosinófilos nos locais de inflamação;
• Inibição do desenvolvimento da hiperatividade das vias aéreas
  associada à ativação das plaquetas pelo FAP (Fator de Ativação de
  Plaquetas) ou causada pela ativação neural que se segue à
  administração de fármacos simpatomiméticos ou à exposição a um
  alérgeno.

O Fumarato de Cetotifeno (substância ativa) é uma substância
antialérgica potente que possui propriedades bloqueadoras não
competitivas dos receptores H1 da histamina. Portanto, também
pode ser administrado em lugar dos antagonistas clássicos dos
receptores H1 da histamina.

Farmacocinética

Absorção

Após administração oral, a absorção deste medicamento é quase
completa. A biodisponibilidade chega a aproximadamente 50% pelo
efeito de primeira passagem de cerca de 50% no fígado. As
concentrações plasmáticas máximas são atingidas em 2 a 4 horas.

Distribuição

A ligação a proteínas é de 75%.

Biotransformação

O metabólito principal é o Fumarato de Cetotifeno (substância
ativa)-N-glicuronídeo, praticamente inativo.

Eliminação

O Fumarato de Cetotifeno (substância ativa) é eliminado
bifasicamente, com meia-vida curta de 3 a 5 horas e meia-vida mais
longa de 21 horas. Cerca de 1% da substância é excretada inalterada
na urina em até 48 horas e 60% a 70% como metabólitos.

Efeito da alimentação

A biodisponibilidade de fumarato de Fumarato de Cetotifeno
(substância ativa) xarope não é influenciada pela ingestão de
alimentos. Portanto fumarato de Fumarato de Cetotifeno (substância
ativa) pode ser tomado com ou sem alimento. Entretanto um perfil
suave da concentração plasmática pode ser observado quando
administrado com refeições.

Populações especiais

Crianças

O padrão do metabolismo em crianças é o mesmo que em adultos,
mas o clearance é maior em crianças. Crianças maiores de 3
anos de idade, portanto, requerem a mesma dose diária que
adultos.

Insuficiência hepática

Não foram realizados estudos farmacocinéticos relevantes com
este medicamento em pacientes com insuficiência hepática. Uma vez
que o Fumarato de Cetotifeno (substância ativa) é metabolizado pelo
fígado, sua glucuronidação pode ser prejudicada na insuficiência
hepática grave.

O clearance do Fumarato de Cetotifeno (substância
ativa) provavelmente será reduzido em pacientes com insuficiência
hepática grave e a possibilidade de acúmulo do fármaco inalterado
não pode ser excluída.

Insuficiência renal

Não foram realizados estudos farmacocinéticos relevantes com
este medicamento em pacientes com insuficiência renal. Entretanto,
considerando que 60 – 70% da dose é excretada na urina como
metabólitos, um aumento do risco de reações adversas devido ao
acúmulo de metabólitos não pode ser excluído.

Estudos clínicos

Este medicamento é um produto estabilizado. Não há estudos
clínicos novos.

Dados de segurança pré-clínicos

Toxicidade aguda

Fumarato de Cetotifeno (substância ativa) revelou toxicidade
oral aguda moderada em animais.

Mutagenicidade

O Fumarato de Cetotifeno (substância ativa) e/ou seus
metabólitos foram desprovidos de potencial genotóxico, quando
investigados in vitro para indução da mutação do gene em
Salmonella typhimurium para aberrações cromossômicas em células V79
de hamsters chineses ou para danos primários no DNA em culturas de
hepatócitos de ratos. Não se observou atividade clastrogênica
in vivo (análises citogenéticas de células de medula óssea
em hamsters chineses, ensaios de micronúcleos de medula óssea em
camundongos). Igualmente, não houve evidências de efeitos
mutagênicos nas células germinativas de camundongos machos no teste
de dominância letal.

Carcinogenicidade

Em ratos tratados continuamente por 24 meses, doses máximas
toleradas de Fumarato de Cetotifeno (substância ativa) de
71mg/kg/dia não revelaram potencial carcinogênico.

Nenhuma evidência de tumor foi observada em camundongos tratados
com um regime de dose de até de 88mg/kg de peso corpóreo em um
período de 74 semanas.

Toxicidade na reprodução

Não se observou potencial embriotóxico ou teratogênico de
Fumarato de Cetotifeno (substância ativa) em ratos ou coelhos. Em
ratos machos tratados por 10 semanas (i. e., mais do que um ciclo
de espermatogênese completo) antes do acasalamento, a fertilidade
não foi afetada com uma dose de 10mg/kg/dia.

Tratamento em ratos machos com dose oral tóxica (50mg/kg/dia)
por 10 semanas antes do acasalamento resultou em diminuição da
fertilidade. A fertilidade não foi prejudicada em doses relevantes
para uso humano.

A fertilidade de ratas, bem como o desenvolvimento pré-natal,
gravidez e desmame da prole, não foram afetados pelo tratamento com
Fumarato de Cetotifeno (substância ativa) em dose oral com níveis
de até 50mg/kg/dia, embora toxicidade não específica de fêmeas
grávidas tenham sido observadas na dose de 10mg/kg e acima da
mesma. Igualmente, não se encontrou nenhuma reação adversa do
tratamento na fase perinatal.

Por causa da toxicidade materna, houve decréscimo na
sobrevivência dos filhotes e observou-se ganho de peso durante os
primeiros dias de desenvolvimento pós-natal, com nível de dose alta
de 50mg/kg/dia. 

Asmifen, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.