Actonel 150mg

Como Actonel Uma Vez Por Mês funciona?

Actonel Uma Vez Por Mês é um medicamento à base de risedronato
sódico, um bisfosfonato piridinil, que inibe a perda de material
ósseo e preserva a mineralização deste osso.

Contraindicação do Actonel 150mg

Actonel Uma Vez Por Mês não deve ser utilizado nos seguintes
casos:

• Pacientes com histórico de reações alérgicas ao risedronato
  sódico ou a qualquer componente da fórmula;
• Pacientes com hipocalcemia (diminuição da concentração de
  cálcio no sangue);
• Durante a gravidez, amamentação;
• Em pacientes com insuficiência renal severa (redução grave da
  função dos rins);
• Em pacientes com inabilidade de sentar ou ficar em pé por pelo
  menos 30 minutos devido ao aumento do risco de efeitos adversos
  esofágicos (no esôfago).

Este medicamento é contraindicado na faixa etária
pediátrica.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes
com insuficiência renal severa.

Como usar o Actonel 150mg

Para assegurar a adequada absorção nos pacientes que utilizam
Actonel Uma Vez Por Mês, deve-se administrá-lo antes do café da
manhã no mínimo 30 minutos antes da primeira refeição, outra
medicação ou bebida (exceto água) do dia.

A água é a única bebida que deve ser tomada com Actonel Uma Vez
Por Mês. Deve-se lembrar que algumas águas minerais possuem alta
concentração de cálcio e outros minerais, portanto, não devem ser
utilizadas.

Você deve ficar em pé ou sentado e ingerir o comprimido com
quantidade suficiente de água (pelo menos 120 mL), para facilitar o
transporte até o estômago. O comprimido deve ser ingerido inteiro,
sem ser mastigado ou chupado. Você não deve deitar por 30 minutos
após a ingestão de Actonel Uma Vez Por Mês.

Caso opte-se por tomar o medicamento em outro horário, a tomada
deve ser feita no mínimo 2 horas antes ou após a ingestão de
qualquer alimento ou líquido, exceto água.

Posologia

Uso adulto:

A dose recomendada é de 1 comprimido de Actonel Uma Vez Por Mês,
por via oral, uma vez ao mês. O comprimido deve ser tomado no mesmo
dia de cada mês.

Idosos:

Nenhum ajuste de dose é necessário.

Pacientes com insuficiência renal (redução da função dos
rins):

Nenhum ajuste de dose é necessário para pacientes com
insuficiência dos rins leve a moderada. O uso do risedronato sódico
é contraindicado em pacientes com insuficiência dos rins
severa.

Risco de uso por via de administração não
recomendada

Não há estudos dos efeitos de Actonel Uma Vez Por Mês
administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e
para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve
ser somente por via oral, conforme recomendado pelo médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu
médico.

Este medicamento não deve ser partido ou
mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de
tomar Actonel Uma Vez Por Mês?

Se você esqueceu de tomar a dose de Actonel Uma Vez Por Mês você
deve proceder da seguinte forma:

• Se a dose do próximo mês estiver programada para ser tomada em
  oito dias ou mais, o comprimido deve ser tomado na manhã após o
  paciente ter relembrado. Os pacientes devem então retornar a
  administração de Actonel Uma Vez Por Mês no dia em que o comprimido
  é normalmente tomado.
•  Se a dose do próximo mês estiver programada para ser
  tomada em 7 dias ou menos, os pacientes devem aguardar o dia do
  próximo mês originalmente planejado e então continuar tomando
  Actonel Uma Vez Por Mês no dia previamente definido.

Não devem ser tomados dois comprimidos na mesma
semana.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico.​

Precauções do Actonel 150mg

Para alcançar a eficácia planejada, é necessária uma rigorosa
adesão às recomendações
de uso. Para garantir os benefícios de Actonel Uma Vez Por Mês, os
pacientes devem tomar o comprimido pelo menos 30 minutos antes
da primeira refeição ou bebida (exceto água) do dia.

Caso você opte por tomar o medicamento em outros períodos do
dia, você deve ingerir o comprimido duas horas antes ou depois
de qualquer alimento ou bebida (exceto água). Não deve-se comer ou
beber duas horas antes ou após o uso do medicamento.

A eficácia dos bisfosfonatos (grupo de medicamentos a qual
Actonel Uma Vez Por Mês pertence) no tratamento da osteoporose
está relacionada com a presença da baixa densidade mineral
óssea e/ou fratura predominante.

Fatores de risco clínico para fratura ou idade avançada
isoladamente não são motivos para se iniciar o tratamento
da osteoporose com um bisfosfonato.

Em mulheres muito idosas (gt; 80 anos), a evidência de
manutenção da eficácia de bisfosfonatos, incluindo
risedronato sódico, é limitada.

Uma vez que alguns bisfosfonatos estão relacionados com
esofagites (inflamação do esôfago), gastrites (inflamação
do estômago), ulcerações esofágicas (lesões no esôfago) e
ulcerações gastroduodenais (lesões no estômago e duodeno).
Os pacientes devem estar atentos às instruções de dosagem e
avisar seu médico sobre qualquer sinal ou sintoma de
possível reação no esôfago. Assim recomenda-se as seguintes
precauções:

• Pacientes que apresentam antecedentes de alteração no esôfago
  que retardam o trânsito ou o esvaziamento do esôfago (ex. estenose
  ou acalasia);
• Pacientes com problemas de esôfago, em atividade ou tratados
  recentemente, ou mesmo outros problemas
  gastrintestinais superiores (incluindo conhecido esôfago de
  Barrett);
• Pacientes que são incapazes de permanecer em posição ereta
  (sentados ou em pé) por pelo menos 30 minutos após a ingestão
  do comprimido.

Você deve procurar atendimento médico caso venha a apresentar
sintomatologia de irritação esofágica como
disfagia (dificuldade de deglutição), odinofagia (dor à
deglutição), dor retroesternal (atrás do peito) ou
aparecimento/piora de azia, especialmente se você tem
histórico de doenças do trato gastrintestinal superior ou que
estejam usando aspirina ou outros anti-inflamatórios não
hormonais.

Há muito pouca experiência com risedronato em pacientes com
doença inflamatória intestinal.

Na experiência pós comercialização, existem relatos de dor
musculoesquelética severa em pacientes que
utilizam medicamentos bisfosfonados. O tempo para o
aparecimento desses sintomas variou de um dia a vários meses após o
início do tratamento. Caso você observe o aparecimento destes
sintomas graves, informe seu médico.

A hipocalcemia e outros distúrbios ósseos e do metabolismo
mineral, como deficiência de vitamina D e anormalidades da
paratireoide, devem ser tratados antes do início do tratamento com
Actonel Uma Vez Por Mês. A ingestão adequada de cálcio e vitamina
D é importante para todos pacientes, especialmente naqueles
com Doença de Paget (doença que causa o enfraquecimento e
deformação dos ossos), nos quais a remodelação (renovação) óssea é
significativamente elevada.

Os pacientes devem receber suplementação de cálcio e vitamina D,
caso a ingestão na dieta seja inadequada.

A osteonecrose (morte do osso) de mandíbula, geralmente
associada com extração dentária e/ou infecção local [incluindo
osteomielite (infecção do osso)] foi relatada em pacientes com
câncer em regimes de tratamento incluindo,
principalmente, administração intravenosa de bisfosfonatos.
Muitos destes pacientes também estavam recebendo quimioterapia
e corticosteróides. Osteonecrose de mandíbula também foi
relatada em pacientes com osteoporose recebendo
bisfosfonatos orais.

Um exame dentário com foco preventivo apropriado deve ser
considerado antes do tratamento com bisfosfonatos em pacientes
com fatores de risco concomitantes (por exemplo, câncer,
quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, higiene oral
inadequada).

Durante o tratamento os pacientes devem evitar, se possível, os
procedimentos dentais invasivos. Para os pacientes
que desenvolvem osteonecrose da mandíbula durante o tratamento
com bisfosfonatos, a cirurgia dentária pode
exacerbar (aumentar) a condição. Para pacientes que necessitem
de procedimentos dentários, não existem dados disponíveis
que sugiram que a descontinuação do tratamento com
bisfosfonatos reduzam o risco de osteonecrose da mandíbula.
Um julgamento clínico do médico baseado na análise do
risco/benefício de cada paciente deverá orientar o que fazer em
cada caso.

A osteonecrose do canal auditivo externo foi relatada com
bisfosfonatos, principalmente em associação com a terapia de longo
prazo. Possíveis fatores de risco para osteonecrose do canal
auditivo externo incluem o uso de esteroides e quimioterapia e/ou
fatores de risco locais, tais como infecção ou trauma. A
possibilidade de osteonecrose do canal auditivo externo deve ser
considerada em pacientes recebendo bisfosfonatos que se apresentam
com sintomas de ouvido, incluindo infecções de ouvido crônicas.

Fraturas atípicas do fêmur

Foram relatadas fraturas raras e atípicas do osso da coxa
(Fêmur) com o uso de bisfosfonatos, principalmente em pacientes que
receberam tratamento em longo prazo (mais que 5 anos) para a
osteoporose. Essas fraturas oblíquas transversais ou curtas podem
ocorrer em qualquer lugar ao longo do fêmur, mas em geral são mais
comuns no meio do fêmur ou abaixo. Estas fraturas ocorrem após o
mínimo ou nenhum trauma e alguns pacientes experimentam dor na coxa
ou na virilha, muitas vezes associadas às características de imagem
de fraturas por estresse, semanas ou meses antes de apresentar com
uma fratura femoral completa. As fraturas são muitas vezes
bilaterais; portanto, o fêmur do outro lado também deve ser
examinado em pacientes tratados com bisfosfonatos que tenham
sofrido uma fratura atípica do fêmur. Cicatrização deficiente
destas fraturas também foi relatada. Deve ser considerada a
descontinuação do tratamento com bifosfonatos em pacientes com
suspeita de uma fratura atípica do fêmur, com base em uma avaliação
benefício-risco individual.

Durante o tratamento com bifosfonatos, os pacientes devem ser
orientados a relatar qualquer dor na coxa, quadril ou na virilha e
qualquer paciente que apresente tais sintomas deve ser avaliado
para uma fratura de fêmur incompleta.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum
outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Actonel 150mg

• Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que
  usam este medicamento);
• Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que usam este
  medicamento);
• Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que usam
  este medicamento);
• Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que usam
  este medicamento);
• Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que
  usam este medicamento).

Distúrbios do sistema nervoso

• – Comum:

  cefaleia (dor de cabeça).

Distúrbios oculares

• – Incomum:

  irite* (inflamação da íris).

Distúrbios gastrintestinais

• – Comuns:

  constipação (prisão de ventre), dispepsia (má digestão), náusea,
  dor abdominal, diarreia, vômitos.

• – Incomuns:

  gastrite (inflamação do estômago), esofagite (inflamação no
  esôfago), disfagia (dificuldade para engolir), duodenite (inflação
  do duodeno), úlcera de esôfago.

• – Raros:

  glossite (inflação da língua), estenose esofágica (estreitamento
  do esôfago).

Distúrbios musculoesqueléticos e de tecidos
conectivos

• – Comum:

  dor musculoesquelética, artralgia (dor das articulações),
  mialgia (dor muscular).

Investigações (hepatobiliares)

• – Raro:

  testes de função hepática anormais.*

* Não houve incidência relevante nos estudos fase III para
osteoporose; frequência baseada em eventos adversos/ laboratoriais
/ reintrodução em estudos clínicos precoces.

Distúrbios gerais

• – Comum:

  reações de fase aguda (febre e/ou sintomas semelhante a
  gripe).

Relatos laboratoriais

Foram observados em alguns pacientes leves diminuições nos
níveis de cálcio e fosfato, as quais foram precoces, transitórias e
assintomáticas.

As seguintes reações adversas adicionais foram relatadas
durante o uso pós-comercialização (frequência
desconhecida):

Distúrbios oculares

Inflação da íris e da úvea.

Distúrbios musculoesqueléticos e de tecidos
conectivos

Osteonecrose (morte do osso) de mandíbula.

Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo

Hipersensibilidade e reações cutâneas (reações da pele),
incluindo angioedema (inchaço da mucosa ou pele), rash generalizado
(vermelhidão) urticária e reações bolhosas de pele, algumas severas
incluindo relatos isolados de Síndrome de Stevens-Johnson (forma
grave de reação alérgica caracterizada por bolhas em mucosas e
grandes áreas do corpo), necrólise epidérmica tóxica (grandes
extensões da pele ficam vermelhas e morrem) e vasculite
leucocitoclástica. Perda de cabelo.

Distúrbios do sistema imunológico

Reações anafiláticas (reação alérgica grave).

Distúrbios hepatobiliares

Distúrbios hepáticos graves. Na maioria dos casos relatados os
pacientes também foram tratados com outros produtos conhecidos por
causar distúrbios hepáticos.

Durante a experiência pós-comercialização, as seguintes
reações foram relatadas:

• – Raros:

  fraturas subtrocantérica atípica e femorais diafisárias (reação
  adversa da classe do bisfosfonato).

• – Muito raros:

  osteonecrose do canal auditivo externo (reação adversa da classe
  do bisfosfonato).

Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de
reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a
empresa através do seu serviço de atendimento.

População Especial do Actonel 150mg

Gravidez e Amamentação

Estudos em animais mostraram que o risedronato atravessa a
placenta, no entanto, como ainda não foram realizados estudos em
mulheres grávidas, o risedronato deve ser utilizado durante a
gravidez somente se o potencial benefício justificar o potencial
risco tanto para a mãe quanto para o feto.

Não se sabe se o risedronato é excretado no leite humano, dessa
forma, o médico deve avaliar se interrompe a amamentação ou se
suspende o uso do medicamento, levando em consideração a
importância do medicamento para a mãe.

Não existem dados suficientes sobre o uso de risedronato sódico
em mulheres grávidas. Estudos em animais demonstraram toxicidade
reprodutiva. O potencial risco para o ser humano é desconhecido.
Estudos em animais indicam que uma pequena quantidade de
risedronato sódico passa para o leite materno.

Risedronato sódico não deve ser usado durante a gravidez ou por
mulheres que estão amamentando.

Crianças e adolescentes

A segurança e eficácia de Actonel Uma Vez Por Mês ainda não
foram estabelecidas em crianças e adolescentes. Portanto, o
risedronato sódico não é recomendado para uso em pacientes com
menos de 18 anos de idade.

Insuficiência renal

Nenhum ajuste de dose é necessário para pacientes com
insuficiência renal leve a moderada. O uso do risedronato é
contraindicado em pacientes com insuficiência renal severa.

Insuficiência hepática

Não foram realizados estudos para avaliar a segurança ou a
eficácia do risedronato sódico nessa população. O risedronato
sódico não é metabolizado através do fígado, portanto, não há
ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática.

Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar
máquinas

Não existem estudos que demonstrem que o risedronato interfere
na capacidade de dirigir e/ou operar máquinas.

Composição do Actonel 150mg

Cada comprimido revestido contém:

150 mg de risedronato sódico equivalente a 139,2 mg de ácido
risedrônico.

Excipientes:

celulose microcristalina, crospovidona, estearato de magnésio,
índigo carmim FDamp;C azul, hipromelose, hiprolose, macrogol
400, macrogol 8000 e dióxido de silício, dióxido de titânio.

Superdosagem do Actonel 150mg

Nenhuma informação específica está disponível sobre o tratamento
de superdosagem aguda com Actonel Uma Vez Por Mês.

Pode ser esperada uma diminuição de cálcio no sangue após
superdose substancial. Os sinais e sintomas de hipocalcemia também
podem ocorrer em alguns destes pacientes.

A administração de leite ou antiácidos contendo magnésio, cálcio
ou alumínio podem ajudar a reduzir a absorção de risedronato
sódico. Em casos de superdosagem substancial, a lavagem gástrica
pode ser considerada para remover o risedronato sódico não
absorvido.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Em caso de intoxicação ligue para 0800
722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Actonel 150mg

Não foram realizados estudos formais de interação, no entanto
não foram encontradas interações clinicamente relevantes com outros
medicamentos durante os ensaios clínicos.

A ingestão concomitante de medicamentos contendo cátions
polivalentes (ex. cálcio, magnésio, ferro e alumínio) irá
interferir na absorção do risedronato sódico.

Risedronato não é metabolizado sistemicamente, não induz nem
inibe as enzimas microssomais hepáticas metabolizadoras (citocromo
P450) e tem baixa ligação proteica. Os resultados de estudos
in-vitro indicam que o agente quelante (EDTA) no revestimento do
Risedronato Sódico (substância ativa) não resulta em mudanças na
absorção de medicações concomitantes, incluindo aquelas com baixo
índice terapêutico ou antivirais.

Um estudo cruzado, dose única, fase I, em 101 mulheres na
pós-menopausa avaliou a biodisponibilidade relativa do Risedronato
Sódico (substância ativa) ingerido antes do café da manhã e seguido
de suplemento com 600 mg de cálcio/400 IU de vitamina D, comparado
somente com o Risedronato Sódico (substância ativa) ingerido antes
do café da manhã. A adição de suplemento de cálcio/vitamina D após
a refeição resultou numa redução aproximada de 38% na quantidade de
risedronato absorvido. Apesar de não ter sido estudado, se
considerado apropriado, o uso concomitante de Risedronato Sódico
(substância ativa) com terapia de reposição hormonal pode ser
considerado.

Um estudo cruzado, dose única, fase I, em 87 mulheres na
pós-menopausa avaliou a absorção do Risedronato Sódico (substância
ativa) seguindo 5 dias de terapia com esomeprazol 40 mg comparado
com somente o uso de Risedronato Sódico (substância ativa). Durante
o uso concomitante com esomeprazol, a biodisponibilidade do
Risedronato Sódico (substância ativa) é reduzida de 32% a 48%
dependendo do tempo de administração do esomeprazol (antes do
jantar ou antes do café da manhã, respectivamente).

Num estudo fase III avaliando o Risedronato Sódico (substância
ativa), a eficácia medida pela mudança porcentual média em BMD da
linha base não foi diminuída em pacientes que reportaram uso
concomitante de bloqueadores H2 ou inibidores da bomba de próton
(PPIs).

Suplementos de cálcio, antiácidos, suplementos contendo magnésio
e ferro podem interferir com a absorção do Risedronato Sódico
(substância ativa), de modo que não devem ser ingeridos juntos.

Interação Alimentícia do Actonel 150mg

Os alimentos não interferem na absorção do Risedronato Sódico
(substância ativa) devido ao revestimento entérico do
comprimido.

Ação da Substância Actonel 150mg

Resultados de Eficácia

Estudo comparativo entre a apresentação de 5mg de risedronato de
liberação imediata (tomada diária, em jejum) e de 35mg de
risedronato de liberação retardada (tomada semanal com ou sem café
da manhã) foi realizada de forma aleatória e duplamente cegada. O
objetivo primário foi o teste de não inferioridade baseado na
mudança percentual da DMO lombar, comparando a linha basal e ao
final da 52a semana. Ao final de 1 ano o risedronato de 35mg de
liberação retardada tomado antes ou após o café da manhã mostrou-se
não inferior ao risedronato de 5mg de liberação imediata de tomada
diária em jejum. As análises de DMO de quadril também mostraram-se
similar entre os grupos. Ambas as apresentações foram bem toleradas
e a frequência de eventos adversos foi similar¹.

Tratamento e Prevenção da Osteoporose na
Pós-Menopausa

Estudos randomizados, placebo controlados com risedronato sódico
administrado uma vez ao dia na dose de 5mg em mulheres
pós-menopausa, comparado ao placebo, demonstraram que o risedronato
reduziu o risco de novas fraturas vertebrais e fraturas não
vertebrais².

No estudo VERT NA foram randomizadas 2458 mulheres entre grupo
placebo e grupo risedronato. A redução do risco relativo de fratura
vertebral após 3 anos foi de 41% e de fraturas não vertebrais foi
de 39 %.

Uma análise já do primeiro ano, demonstrou que
o risedronato conseguiu reduzir o risco de fratura vertebral
em 65%. A densidade mineral aumentou significativamente quando
comparado ao placebo e o osso formado foi histologicamente
normal².

No estudo VERT MN foram randomizadas 1226 mulheres entre grupo
placebo e grupo risedronato. A redução do risco relativo de fratura
vertebral após 3 anos foi de 49% e de fraturas não vertebrais foi
de 33 %.

Uma análise já do primeiro ano, demonstrou que o risedronato
conseguiu reduzir o risco de fratura vertebral em 61%. A densidade
mineral também aumentou significativamente quando comparado ao
placebo³.

Uma análise combinada dos estudos VERT NA e VERT MN demonstrou
uma redução significativa do risco de fraturas vertebrais já aos 6
meses de tratamento nos pacientes que receberam risedronato 5mg
diário  em comparação ao placebo e atingindo 69% de redução do
risco de fratura com 1 ano após iniciada a terapia com
risedronato⁴.

Análise combinada de quatro grandes estudos com risedronato na
dose de 5mg diário analisou o risco de fraturas não vertebrais.
Pode-se observar que a redução significativa das fraturas não
vertebrais com o uso do risedronato foi observada já com 6 meses de
tratamento e que com 1 ano de tratamento atingiu-se o índice de
redução de risco das fraturas não vertebrais de
74%⁵.

Estudo randomizado, placebo controlado avaliou o risco de
fratura de quadril em mulheres pós- menopausa. Um grupo de 5445
mulheres entre 70 e 79 anos com osteoporose e 3886 mulheres 80
anos com um risco não esquelético para fratura de quadril e baixa
densidade mineral no colo de fêmur, foram avaliadas. No grupo de
mulheres entre 70 e 79 anos houve uma redução do risco relativo
para fratura de quadril de 40 %. Dentro desse grupo, o subgrupo
considerado de alto risco, que apresentava pelo menos uma fratura
vertebral, a redução do risco relativo foi de 60%⁶.

Pode-se observar nas mais idosas (gt; 80 anos) uma proteção mais
limitada do que esta descrita acima, devido a elevada importância
dos fatores não esqueléticos para fraturas de quadril com o aumento
da idade⁶.

Tratamento da osteoporose em homens

O uso de risedronato demonstrou eficácia em homens com
osteoporose (idade entre 36 a 84 anos) em um estudo duplocego,
placebo-controlado com 284 pacientes e duração de 2 anos
(risedronato sódico 35 mg/semana com n=191). Todos os pacientes
receberam suplementação de cálcio e vitamina D⁷.

Foram observados aumentos na densidade mineral óssea (DMO) já
nos 6 meses seguintes ao início do tratamento com risedronato
sódico. Risedronato Sódico (substância ativa) 35 mg uma vez por
semana produziu aumento significativo na densidade mineral óssea
(DMO) da coluna lombar, colo do fêmur, trocânter e quadril
comparado ao placebo após 2 anos de tratamento⁷.

Metanálise avaliando estudos clínicos com o uso de risedronato
em homens demonstrou que esta terapêutica proporcionou a redução do
risco de fraturas vertebrais e não vertebrais em homens com
osteoporose⁸.

Tratamento da osteoporose induzida por
corticoides

Estudo clínico randomizado, duplo cego, placebo controlado,
avaliou por 6 meses o uso de risedronato (5mg/dia) em adultos que
faziam uso de altas doses de prednisolona (gt;0,5mg/kg/dia). Foram
incluídos 120 pacientes (60 no grupo placebo e 60 no grupo
risedronato). Após 6 meses de tratamento observou-se um ganho de
DMO no grupo risedronato (+0.7±0.3%; p=0.03) e uma perda no grupo
placebo (−0.7±0.4%; p=0.12). Após ajuste de DMO basal, idade, sexo,
índice de massa óssea e dosagem cumulativa de prednisolona, a
diferença intergrupos na DMO vertebral demonstrou uma diferença
significativa, com maior DMO no grupo risedronato (1.4%;
p=0.006)⁹.

Referência bibliográfica

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osteoporosis: a randomized controlled trial. Vertebral Efficacy
with Risedronate Therapy (VERT) Study Group. JAMA. 1999
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postmenopausal osteoporosis. Osteoporos Int. 2000;11(1):83-91.
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Songcharoen S, Rizzoli R, Di Munno O, Horlait S, Valent D, Watts
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6-McClung MR, et al. Effect of risedronate on the risk of hip
fracture in elderly women. Hip Intervention Program Study Group. N
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7-Boonen S, et al. Once-weekly risedronate in men with
osteoporosis: results of a 2-year, placebo controlled,
double-blind, multicenter study. J Bone Miner Res. 2009
Apr;24(4):719-25.
8-Zhong ZM, et al. Anti-fracture efficacy of risedronic acid in
men: a meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Drug
Investig. 2009;29(5):349-57.
9-Mok CC, et al. Risedronate for prevention of bone mineral density
loss in patients receiving high-dose glucocorticoids: a randomized
double-blind placebo-controlled trial. Osteoporos Int. 2008
Mar;19(3):357 64.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

O risedronato é um potente bisfosfonato piridinil que se liga à
hidroxiapatita óssea e inibe a reabsorção óssea mediada pelos
osteoclastos.

O risedronato é a terceira geração dos bisfosfonatos. Em estudos
pré-clínicos, o risedronato demonstrou potente atividade
anti-osteoclástica e antirreabsorção aumentando a massa óssea e a
força biomecânica dose-dependente. A atividade do risedronato foi
confirmada por marcadores ósseos medidos durante os estudos
farmacodinâmicos e clínicos.

Com o risedronato 5 mg diariamente, diminuição nos marcadores
bioquímicos de remodelação óssea foi observada dentro de 1 mês de
tratamento e alcançou o máximo de redução em 3-6 meses,
permanecendo estável durante o curso da terapia.

Estes dados demonstram que o risedronato causa uma redução
moderada na reabsorção e remodelação óssea. O novo estado
estacionário de equilíbrio se aproxima da taxa de remodelação óssea
vista em mulheres na pré-menopausa. Num estudo de 2 anos comparando
o Risedronato Sódico (substância ativa) 5 mg de liberação imediata
usado diariamente (Grupo 1) com o Risedronato Sódico (substância
ativa) 35 mg de liberação retardada usado uma vez por semana em
regime de doses orais [por ex: ingerido tanto antes (Grupo 2)
quanto depois do café-da-manhã (Grupo 3)] em mulheres na
pós-menopausa, não houve diferença significante na alteração
porcentual média a partir da linha base no colágeno urinário ligado
ao N telopeptideo (NTX/Cr) entre os grupos de liberação imediata e
de liberação retardada. Aos 2 anos, a redução média da linha base
na urina NTX/Cr foi de 46% para o grupo 1, 51% para o grupo 2 e 49%
para o grupo 3. Adicionalmente, a fosfatase alcalina ósseo
específica sérica aos 2 anos reduziu em 33% para o grupo 1, 35%
para o grupo 2 e 35% para o grupo 3.

Num estudo de Risedronato Sódico (substância ativa) 35 mg de
liberação imediata utilizado uma vez por semana em homens com
osteoporose, a diminuição nos marcadores bioquímicos da remodelação
óssea foi observada precocemente aos 3 meses e continuou a ser
observada aos 24 meses.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção

A biodisponibilidade oral absoluta média de 30 mg de risedronato
em comprimidos de liberação imediata é 0,63% (90% de intervalo de
confiança [CI]: 0,54% a 0,75%) e é semelhante à solução oral. O
pico de concentração (Tmax) para o comprimido de liberação imediata
é alcançado em aproximadamente 1 hora. Os comprimidos de liberação
retardada (Risedronato Sódico (substância ativa)) alcançam Tmax em
aproximadamente 3 horas quando administrados 4 horas antes da
refeição.

Usando dados de excreção urinária, a fração da dose absorvida do
comprimido com revestimento entérico é independente da dose de
risedronato sobre a faixa estudada (dose única, de 20 mg a 100
mg).

Efeito da alimentação

Foi realizado um estudo farmacocinético cruzado que avaliou o
efeito da alimentação em relação à biodisponibilidade do
Risedronato Sódico (substância ativa) 35 mg com revestimento
entérico (EC) e o Risedronato Sódico (substância ativa) 35 mg de
liberação imediata (IR). Uma avaliação da excreção urinária média
de risedronato é resumida por regime de tratamento na Tabela 1

Tabela 1 Média de Excreção Urinária de risedronato
durante 72 Horas de Tratamento.

A_e quantidade cumulativa de droga excretada na
urina.
A’_e quantidade cumulativa de droga excretada na urina no
intervalo de tempo indicado, normalizado para a dose e expresso em
porcentagem.

A biodisponibilidade do Risedronato Sódico (substância ativa)
diminuiu em aproximadamente 30% quando administrado imediatamente
após um café da manhã rico em gordura em comparação com a
administração 4 horas antes da refeição, entretanto, foi
aproximadamente 2 vezes maior que a biodisponibilidade do
Risedronato Sódico (substância ativa) administrado 30 minutos antes
de um café da manhã rico em gordura. A biodisponibilidade do
Risedronato Sódico (substância ativa) administrado após o café da
manhã rico em gordura foi semelhante à do Risedronato Sódico
(substância ativa) administrado 4 horas antes da refeição. A
biodisponibilidade do Risedronato Sódico (substância ativa)
administrado 4 horas antes de refeição foi aproximadamente 3 vezes
maior que a do Risedronato Sódico (substância ativa) administrado
30 minutos antes do café da manhã rico em gordura.

Distribuição

O volume médio de distribuição no estado de equilíbrio é de 6,3
L/kg em humanos. A ligação do risedronato às proteínas plasmáticas
é cerca de 24%. Estudos pré-clínicos em ratos e cães tratados por
via intravenosa com doses únicas de [14C] risedronato indicaram que
40-45% da dose foi distribuída nos ossos após 72 horas. Ao mesmo
tempo, os níveis de risedronato nos tecidos moles de ratos e cães
foram, pelo menos, 40 e 16 vezes mais baixos que a dose nos ossos
respectivamente. O restante da dose foi excretado, principalmente,
na urina. Isto é susceptível de ser consideravelmente mais baixo em
humanos que excretam 65% da dose administrada por via intravenosa
na urina em 24 horas. Depois de uma dose múltipla em ratos, o
acúmulo de risedronato foi observado nos ossos, mas não nos tecidos
moles.

Metabolismo

Não há evidência de metabolismo sistêmico de risedronato.

Eliminação

Aproximadamente metade da dose absorvida é excretada na urina
dentro de 24 horas. 85% de uma dose intravenosa é recuperada na
urina depois de 28 dias. O clearance renal médio é 105
mL/min e o clearance total médio é 122 mL/min para os
comprimidos de liberação imediata. A diferença reflete
primariamente o clearance não renal ou clearance
devido à adsorção óssea. O clearance renal não é
dependente da concentração e há uma relação linear entre o
clearance renal e o clearance de creatinina. No
mesmo estudo farmacocinético mencionado no item “Absorção”, foi
medido o porcentual da dose excretada na urina. O risedronato não
absorvido é eliminado inalterado nas fezes. Após a absorção, o
perfil concentração-tempo sérico é multifásico com meia-vida
inicial de aproximadamente 1,5 horas e meia-vida exponencial
terminal de 480 horas. Embora a taxa de eliminação nos ossos
humanos seja desconhecida, a meia-vida de 480 horas é hipotética
para representar a dissociação do Risedronato Sódico (substância
ativa) da superfície do osso.

Populações especiais

Pacientes pediátricos

A segurança e a eficácia do risedronato não foram estabelecidas
em pacientes menores de 18 anos.

Gênero

A biodisponibilidade e farmacocinética após administração oral
são semelhantes em homens e mulheres.

Pacientes idosos

Dos pacientes recebendo Risedronato Sódico (substância ativa) em
estudos de osteoporose pós menopausa, 59% tinham 65 anos ou mais,
enquanto que 13% tinham 75 anos ou mais. Nenhuma diferença na
segurança e eficácia foi observada entre estes pacientes e
pacientes mais jovens, e outras experiências clínicas reportadas
não identificaram diferenças de resposta entre pacientes jovens e
idosos, mas uma sensibilidade maior em indivíduos mais velhos não
pode ser descartada.

Etnia

Diferenças farmacocinéticas devido às etnias não foram
estudadas.

Pacientes com insuficiência renal

Risedronato é excretado intacto, primariamente, através dos
rins. Existem dados clínicos limitados em pacientes com
insuficiência renal severa (clearance creatinina lt; 30
mL/min) e, portanto, Risedronato Sódico (substância ativa) não é
recomendado para estes pacientes. Nenhum ajuste de dose é
necessário em pacientes com clearance de creatinina 30
mL/min.

Pacientes com insuficiência hepática

Nenhum estudo foi realizado para assegurar a segurança e
eficácia de Risedronato Sódico (substância ativa) em pacientes com
insuficiência hepática. Risedronato não é metabolizado em ratos,
cães e preparações de fígado humano. Quantidades insignificantes
(lt; 0,1% da dose intravenosa) de risedronato são excretadas na
bile de ratos. Portanto, é improvável que o ajuste de dose seja
necessário em pacientes com insuficiência hepática.

Dados de segurança pré-clínica

Carcinogenicidade

Nenhuma evidência de carcinogenicidade foi observada em ratos
(tratados por 104 semanas com dose superior a 24 mg/kg/dia) ou
camundongos (tratados por 80 semanas com dose superior a 32
mg/kg/dia).

Exposição sistêmica (AUC sérica 0-24h) na dose alta em ratos foi
160 vezes maior do que em humanos na dose de 30 mg/dia. A exposição
sistêmica não foi avaliada em camundongos, mas a maior dose no
estudo de carcinogenicidade foi, pelo menos, 30 vezes maior que a
dose necessária para efeitos farmacológicos no osso. Assim, o
risedronato sódico parece não ter potencial carcinogênico em doses
terapêuticas.

Genotoxicidade

O risedronato não causou mutações genéticas em células
bacterianas ou de mamíferos nem danos ao DNA em hepatócitos de
ratos in vitro. Em estudos de clastogenicidade, o
risedronato foi positivo em um ensaio in vitro
utilizando células de ovário de hamster chinês em concentrações
citotóxicas (7-18% de sobrevivência celular), mas não houve
evidência de danos cromossômicos quando o estudo foi repetido em
concentrações levando a 48-74% de sobrevivência celular.
Risedronato foi negativo em doses orais de até 1336 mg/kg em um
ensaio in vivo (aberrações cromossômicas na medula óssea
de ratos).

Efeitos na Fertilidade

Um estudo de fertilidade em ratos machos e fêmeas não apresentou
eventos adversos em doses orais de até 16 mg/kg/dia, correspondendo
a exposição sistêmica (AUC sérica 0-24h) cerca de 30 vezes maiores
do que em humanos na dose de 30 mg/dia. Nas doses mais altas, a
toxicidade sistêmica, atrofia testicular e redução da fertilidade
foram observadas em ratos machos, mas estes efeitos são
susceptíveis de ter relevância clínica.

Osteomalácia

O potencial para o risedronato induzir osteomalácia foi
investigado no modelo Schenk de ratos. Este ensaio é baseado no
exame histológico da epífise dos ratos em crescimento após o
tratamento medicamentoso.

O risedronato não interferiu na mineralização óssea mesmo na
maior dose testada (5 mg/kg/dia, por via subcutânea) que foi gt;
3000 vezes a menor dose antirreabsorção (1,5 μg/kg/dia). Estes
dados indicam que o risedronato administrado em doses terapêuticas
é improvável de induzir osteomalácia.

Cuidados de Armazenamento do Actonel 150mg

Actonel Uma Vez Por Mês deve ser mantido em temperatura ambiente
(entre 15 e 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto do medicamento

Comprimidos revestidos ovais de coloração azul clara.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Mensagens de Alerta do Actonel 150mg

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Venda sob prescrição médica.

Dizeres Legais do Actonel 150mg

MS 1.1300.0269

Farm. Resp.:

Silvia Regina Brollo
CRF-SP n° 9.815

Registrado por:

Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.
Av. Mj. Sylvio de M. Padilha, 5200 – São Paulo – SP
CNPJ 02.685.377/0001-57
Indústria Brasileira

Fabricado por:

Norwich Pharmaceuticals, Inc. 6826 State Highway 12, Norwich,
New York (NY) 13815
Estados Unidos da América

Embalado por:

Warner Chilcott Deutschland GmbH
Dr. Otto Röhm Strasse, 2-4, 64331 Weiterstadt – Alemanha

Importado por:

Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.
Rua Conde Domingos Papaiz, 413 – Suzano – SP
CNPJ 02.685.377/0008-23

Actonel-150mg, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.