Activelle

• Aliviar os sintomas desagradáveis, como ondas de calor, suor
  noturno e secura vaginal, que ocorrem quando os níveis de
  estrogênio diminuem e após a menopausa;
• A prevenção da osteoporose (enfraquecimento dos ossos) em
  mulheres na pós-menopausa que estiverem sob alto risco de futuras
  fraturas e que apresentam intolerância a outros medicamentos
  aprovados para a prevenção da osteoporose.

Activelle é prescrito para mulheres que não tiveram seu útero
removido, e que estejam na menopausa há mais de um ano.

A experiência do tratamento em mulheres com mais de 65 anos é
limitada.

Como o Activelle funciona?

Activelle é uma Terapia de Reposição Hormonal (TRH)
combinada de uso contínuo. Contém os hormônios estradiol e acetato
de noretisterona.

Activelle é adequado para as mulheres na pós-menopausa com
pelo menos 1 ano desde seu último período menstrual.

Os comprimidos contêm dois hormônios:

• 1mg de estradiol (um estrogênio idêntico ao produzido nos
  ovários);
• 0,5mg de acetato de noretisterona (progestagênio que atua de um
  modo semelhante ao hormônio progesterona produzido pelo próprio
  organismo).

O alívio dos sintomas da menopausa é atingido após 3 (três) ou 4
(quatro) semanas de tratamento com Activelle. Entretanto, um tempo
maior, como alguns meses, pode ser necessário para o corpo se
beneficiar completamente com o tratamento.

Contraindicação do Activelle

Se qualquer um dos itens abaixo se aplicar a você, fale com o
seu médico.

Não comece a tomar Activelle se você:

• Tem ou teve câncer de mama, ou se o mesmo estiver sob
  suspeita;
• Tem ou teve câncer do revestimento do útero (endométrio) ou se
  um câncer estrogênio-dependente estiver sob suspeita;
• Tiver sangramento vaginal anormal, que não tenha sido
  diagnosticado pelo seu médico;
• Tem hiperplasia endometrial (espessamento excessivo do
  revestimento do útero) que não estiver sendo tratado;
• Tem ou teve coágulos de sangue em uma veia (tromboembolismo
  venoso), nas pernas (trombose venosa profunda) ou nos pulmões
  (embolia pulmonar);
• Tem um distúrbio de coagulação do sangue (desordem
  trombofílica, como a proteína C, proteína S ou deficiência de
  antitrombina);
• Tem ou teve um ataque cardíaco, acidente vascular cerebral ou
  angina;
• Tem ou teve problemas de fígado e seus testes de função
  hepática não tenham voltado ao normal;
• Tem um problema sanguíneo raro chamado ‘porfiria’, que é
  passado pela família (herdado);
• Tem alergia (hipersensibilidade) ao estradiol, acetato de
  noretisterona ou quaisquer outros ingredientes em Activelle.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas ou que possam ficar grávidas durante o
tratamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres que
estejam amamentando.

Este medicamento é contraindicado para uso por
homens.

Como usar o Activelle

Para a utilização do estojo calendário, siga as instruções de
uso ilustradas a seguir.

Sempre tome Activelle exatamente conforme instruções de seu
médico. Verifique com o seu médico ou farmacêutico se tiver
dúvidas.

Instruções para o uso do estojo calendário

1. Ajuste o marcador de dias. Gire o disco interno para ajustar o
   dia da semana em frente à pequena aba plástica.

2. Tome o primeiro comprimido. Quebre a aba plástica e retire
   o primeiro comprimido.

3. Mova o disco diariamente todo dia. No dia seguinte, basta
   girar um espaço do disco transparente no sentido horário, como
   indicado pela seta. Retire o próximo comprimido. Lembre-se de tomar
   apenas um comprimido por dia. Você só pode girar o disco
   transparente após o comprimido ser retirado da abertura.

Posologia do Activelle

Tome um comprimido uma vez por dia, por volta do mesmo horário
todos os dias. Tome o comprimido com um copo de água. Tome um
comprimido todos os dias, sem interrupções. Após utilizar todos os
28 comprimidos do estojo do calendário, vá direto para a embalagem
seguinte. Veja as instruções conforme ilustrado anteriormente.

Você pode iniciar o tratamento com Activelle em qualquer
dia que lhe seja conveniente. No entanto, se você estiver trocando
de um hormônio de reposição você deve iniciar o tratamento logo
após a menstruação finalizar. Seu médico deverá ter como objetivo
prescrever a menor dose pelo menor tempo possível até atingir a
melhora de seus sintomas.

Fale com o seu médico se os sintomas não melhorarem após 3
meses.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou
mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Activelle?

Se você esquecer de tomar o comprimido na hora habitual, tome-o
dentro das próximas 12 horas. Se mais de 12 horas se passarem,
comece novamente no dia seguinte como de costume. Não tome uma dose
dupla para compensar um comprimido esquecido. O esquecimento de uma
dose pode aumentar a probabilidade de sangramento e escape se você
ainda possuir seu útero.

Se você quiser parar de tomar Activelle, fale primeiro com o seu
médico. Ele irá explicar os efeitos da interrupção do tratamento e
discutir outras possibilidades com você. Se você tiver dúvidas
sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou
farmacêutico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Activelle

Exames médicos

Antes de iniciar a terapia com Activelle, o seu médico irá
informá-la sobre os riscos e benefícios do tratamento. Antes de
iniciar o tratamento e regularmente durante o tratamento, o médico
irá avaliar se Activelle é o tratamento adequado para
você.

Seu médico irá realizar um exame físico. Isto inclui um exame
dos seus seios, e pode incluir um exame do abdome ou um exame
interno. O seu médico informará a frequência com que você deverá
fazer exames periódicos, levando em consideração o seu estado geral
de saúde.

Se você tiver algum parente próximo (mãe, irmãos, avós materno
ou paterno), que sofreram de alguma doença grave, por exemplo,
coágulo sanguíneo ou câncer de mama, você pode ter um risco
aumentado de desenvolver a doença. Você deve, portanto, sempre
informar o seu médico sobre quaisquer parentes próximos que
sofreram de alguma doença séria e você deve também informar o seu
médico sobre quaisquer mudanças que você encontre em seus
seios.

Depois de dar inicio a Activelle, você deve consultar o seu
médico para fazer exames regulares (no mínimo uma vez por ano).
Através desses exames, o médico poderá discutir os benefícios e
riscos de continuar com Activelle.

Além de exames regulares com o seu médico, certifique-se
de:

• Verificar regularmente os seus seios para quaisquer alterações,
  tais como ondulações ou afundamento da pele, alterações no mamilo,
  ou protuberâncias que você possa ver ou sentir;
• Realizar exames periódicos regulares da mama (mamografia) e
  testes de citologia cervical (Papanicolaou).

Tome cuidado especial com Activelle se você tem (ou teve) alguma
das condições abaixo, informe o seu médico. Ele pode solicitar
retornos com mais frequência para examiná-la.

Em casos raros, estas condições podem voltar ou piorar
durante tratamento com Activelle:

• Se você tem alguma condição que afeta o revestimento do útero,
  incluindo miomas, endometriose ou ter tido hiperplasia endometrial
  (espessamento excessivo do revestimento do útero);
• Se você tem histórico de coágulos sanguíneos (trombose) ou têm
  fatores de risco para o desenvolvimento de coágulos
  sanguíneos;
• Se algum de seus parentes mais próximos tiveram câncer de mama
  ou outro tipo de câncer relacionado ao estrogênio (câncer
  endometrial);
• Se você tem pressão arterial elevada;
• Se você tem uma doença do fígado, tal como adenoma de fígado
  (tumor benigno);
• Se você tem problemas cardíacos ou renais;
• Se você tem diabetes ou pedras na vesícula (cálculos
  biliares);
• Se você tem epilepsia ou asma;
• Se você tem enxaqueca ou dores de cabeça intensas;
• Se você tem lúpus eritematoso sistêmico (LES) – doença
  autoimune;
• Se você tem níveis elevados de gordura no sangue
  (hipertrigliceridemia);
• Se você tem otosclerose (perda de audição);
• Se você tem intolerância à lactose.

Se você precisar fazer um exame de sangue, informe o seu médico
que está tomando Activelle pois o estrogênio pode alterar os
resultados de alguns exames laboratoriais.

Se você for fazer alguma cirurgia, fale com o seu médico. Você
pode precisar interromper os comprimidos em torno de 4 a 6 semanas
antes da operação para reduzir o risco de coágulo sanguíneo. O seu
médico lhe informará quando reiniciar o tratamento.

Se você apresentar qualquer uma das seguintes condições
informadas abaixo, pare de tomar Activelle e informe o seu médico
imediatamente:

• Se você sentir dor de cabeça do tipo enxaqueca pela primeira
  vez;
• Se você apresentar pele ou olhos amarelados (icterícia) ou
  outros problemas do fígado;
• Se a sua pressão arterial subir significativamente enquanto
  estiver tomando Activelle (sintomas de hipertensão arterial
  como, por exemplo, dor de cabeça, cansaço e tontura);
• Se você sentir sinais de coágulo sanguíneo (inchaço doloroso e
  vermelhidão das pernas, dor repentina no peito, dificuldade em
  respirar);
• Se você engravidar;
• Se qualquer uma das condições listadas em ‘contra-indicações’
  ocorrer.

Activelle e câncer

Espessamento excessivo do revestimento do útero
(hiperplasia endometrial) e câncer de revestimento do útero (câncer
endometrial)

Em mulheres com útero intacto tomando estrogênio isolado na TRH
durante um longo período de tempo, terão os riscos de espessamento
excessivo do revestimento do útero (hiperplasia endometrial) e
câncer de revestimento uterino (câncer endometrial) aumentados.

Tomar um progestagênio combinado ao estrogênio, como em
Activelle, proteje você contra este risco adicional.

Compare:

Em média, 5 a cada 1000 mulheres, que ainda possuem útero e que
não estão tomando Activelle, serão diagnosticadas com câncer
endometrial.

Para as mulheres que ainda possuem útero e tomam estrogênio
isolado na TRH, o número de casos adicionais pode variar entre 5 a
55 a cada 1.000 mulheres entre idades de 50 e 65 anos, dependendo
da dose e do período de tempo que tomaram o medicamento.

A adição de um progestagênio ao estrogênio isolado na TRH reduz
substancialmente o risco de câncer endometrial.

Câncer de mama

Evidências sugerem que tomar estrogênio-progestagênio combinados
e possivelmente também estrogênio isolado na TRH aumentam o risco
de câncer de mama. O risco extra depende de quanto tempo você toma
hormônio de reposição. O risco adicional é visível depois de cerca
de 3 anos. No entanto, ele retorna ao normal dentro de poucos anos
(no máximo 5 anos) após a interrupção do tratamento.

Compare:

Mulheres com idade entre 50 a 65 anos que não estejam tomando
hormônios de reposição na TRH, serão diagnosticadas, em média, de 9
a 12 a cada 1000 com câncer da mama ao longo de um período de 5
anos. Para as mulheres entre 50 e 65 anos que estão tomando
estrogênio-progestagênio na TRH após 5 anos, o número de casos
extras serão de 6 a cada 1.000 pacientes.

Em mulheres entre 50 a 79 anos que não estejam tomando hormônio
de reposição na TRH, em média, 14 a cada 1000 serão diagnosticadas
com câncer de mama ao longo de um período de 5 anos.

Para as mulheres entre 50 e 79 que estão tomando
estrogênio-progestagênio na TRH a mais de 5 anos, o número de casos
extras serão de 4 a cada 1.000 pacientes.

Adicionalmente, você está sendo alertada a aderir a programas de
mamografia, quando estes forem ofertados a você. Nestes casos é
importante que você informe à enfermeira e/ou profissional de saúde
que está realizando o exame que você está fazendo uso de um
medicamento para reposição hormonal e que, tal medicação pode
aumentar a densidade de suas mamas, o que pode afetar o resultado
da mamografia. Nos locais onde a densidade da mama estiver
aumentada a mamografia pode não detectar todos os nódulos.

Câncer de ovário

O câncer de ovário é muito mais raro do que o câncer de mama. O
uso de estrogênio sozinho ou estrogênio – progestagênio combinado
na TRH tem sido associado a um risco ligeiramente aumentado de
câncer de ovário.

Em mulheres na faixa etária dos 50 aos 54 anos, as quais não
estão em TRH, aproximadamente 2 em 2.000 serão diagnosticadas com
câncer de ovário ao longo de um período de 5 anos. Em mulheres que
estão em TRH por 5 anos existirá aproximadamente 3 casos em 2.000
usuárias (aproximadamente 1 caso a mais).

Efeito da Activelle no coração e na
circulação

Coágulos sanguíneos na veia (tromboembolismo
venoso)

O risco de coágulos sanguíneos nas veias é de cerca de 1,3 a 3
vezes maior em pacientes usuárias de hormônio de reposição na TRH
do que em não usuárias, especialmente durante o primeiro ano.
Coágulos sanguíneos nem sempre são graves, mas caso um coágulo
migre para os pulmões, pode causar dor no peito, falta de ar,
colapso, ou até mesmo a morte.

Você geralmente tem mais propensão a ter um coágulo sanguíneo
nas veias, se uma ou mais das seguintes situações se aplicar a
você.

Informe o seu médico se alguma destas situações se
aplica a você:

• Você é idosa;
• Você está grávida ou tiver tido recentemente um bebê;
• Você usa formulações que contenham estrogênio;
• Você ou algum de seus parentes próximos já teve um coágulo
  sanguíneo na perna, pulmão ou outro órgão;
• Você está muito acima do peso;
• Você tem lúpus eritematoso sistêmico (LES);
• Você tem um problema de coagulação sanguínea que precisa de
  tratamento por um longo período com um medicamento utilizado para
  prevenir coágulos sanguíneos (anticoagulante);
• Você é incapaz de andar ou ficar em pé por muito tempo devido a
  uma grande cirurgia, lesão ou doença (imobilização
  prolongada);
• Você tem câncer.

Compare:

Mulheres na faixa dos 50 anos que não estejam tomando hormônio
de reposição na TRH, em média, ao longo de um período de 5 anos,
espera-se que 4 a cada 1000 apresentarão coágulo sanguíneo na veia.
Para as mulheres na faixa dos 50 anos que estiveram tomando
estrogênio-progestagênio naTRH por mais de 5 anos, o número de
casos extras serão 5 a cada 1.000 pacientes.

Doença do coração (ataque cardíaco)

Não há evidência de que hormônios de reposição na TRH ajudarão a
prevenir um ataque cardíaco. Mulheres com idade acima de 60 anos
que usam estrogênio-progestagênio na TRH são um pouco mais
propensas a desenvolver doenças cardíacas do que aquelas que não
tomam qualquer hormônio de reposição.

Acidente vascular cerebral

O risco de ter um AVC é cerca de 1,5 vezes maior em pacientes
que utilizam hormônio de reposição na TRH do que nas que não
utilizam. O risco de acidente vascular cerebral depende fortemente
da idade. Portanto, o número de casos adicionais de acidente
vascular cerebral devido à utilização de hormônio de reposição na
TRH aumentará com idade mais avançada.

Compare:

Para as mulheres na faixa dos 50 anos que estão tomando hormônio
de reposição na TRH, o número de casos adicionais será de 3 em cada
1000 pacientes após 5 anos.

Outras condições

A reposição hormonal na TRH não irá prevenir a perda de memória.
O risco de provável perda de memória pode ser um pouco mais elevado
em mulheres que começam a usar qualquer tipo de hormônio de
reposição na TRH após os 65 anos de idade.

Activelle contém lactose monohidratada. Se você tem
intolerância a alguns açúcares, contate o seu médico antes de tomar
Activelle.

Este medicamento contém lactose.

Este medicamento pode interromper a menstruação por
período prolongado e/ou causar sangramentos intermenstruais
severos.

Reações Adversas do Activelle

Como todos medicamentos, Activelle pode causar efeitos
colaterais, embora nem todos os pacientes apresentem.

Sangramento com Activelle

Activelle não causará sangramento regular mensal. Ao
iniciar o tratamento, algumas mulheres apresentam leve sangramento
vaginal ou escapes.

Não se preocupe caso você apresente sangramento ou escapes
especialmente durante os primeiros meses de TRH.

No entanto, contate o seu médico assim que possível
se:

• O sangramento continuar depois dos 3 primeiros meses;
• O sangramento somente iniciar após algum tempo do início da
  TRH;
• O sangramento continuar após o término da TRH.

O seu médico poderá questionar sobre qualquer sangramento
vaginal com Activelle em seus exames regulares. Será muito
útil fazer anotações caso ocorra qualquer sangramento.

A frequência de possíveis reações adversas listadas
abaixo é definida usando a seguinte convenção:

• Reação muito comum (≥ 10% – ocorre em mais de 10% dos pacientes
  que utilizam este medicamento);
• Reação comum (≥ 1% e lt; 10% – ocorre entre 1/100 e 1/10 dos
  pacientes que utilizam este medicamento);
• Reação incomum (≥0,1% e lt; 1% ocorre entre 1/1.000 e 1/100 dos
  pacientes que utilizam este medicamento);
• Reação rara (≥ 0,01% e lt; 0,1% – ocorre entre 1/10.000 e
  1/1.000 dos pacientes que utilizam este medicamento);
• Reação muito rara (0,01% – ocorre em menos de 1/1.000 dos
  pacientes que utilizam este medicamento);
• Reações desconhecidas (a frequência não pode ser estimada a
  partir dos dados disponíveis).

Reações muito comuns

• Dor na mama ou sensibilidade mamária;
• Sangramento vaginal.

Reações comuns

• Dor de cabeça;
• Ganho de peso causado pela retenção de líquidos;
• Inflamação vaginal;
• Enxaqueca (caso novo), ou piora da enxaqueca existente;
• Infecção vaginal por fungo;
• Depressão (caso novo), ou piora da depressão
  existente;
• Náuseas;
• Aumento ou inchaço das mamas (edema da mama);
• Dor nas costas;
• Mioma uterino (tumor benigno), agravamento, ocorrência ou
  recorrência;
• Inchaço dos braços e pernas (edema periférico);
• Aumento de peso.

Reações incomuns

• Inchaço, dor abdominal, edema, desconforto ou
  flatulência;
• Acne;
• Perda de cabelo (alopecia);
• Crescimento de cabelo anormal (padrão masculino);
• Comichão ou urticária (urticária);
• Inflamação de uma veia (tromboflebite superficial);
• Cãibras nas pernas;
• Ineficácia do medicamento;
• Reação alérgica;
• Nervosismo.

Hipersensibilidade / alergia (efeito adverso incomum –
afeta de 1 a 10 em cada 1000 pacientes)

Embora seja um evento incomum, hipersensibilidade e/ou alergia
podem ocorrer. Sinais de hipersensibilidade / alergia podem incluir
um ou mais dos seguintes sintomas: urticária, prurido, inchaço,
dificuldade em respirar, pressão arterial baixa (palidez e frieza
da pele, batida rápida do coração), tonturas, transpiração, que
podem ser sinais de reação anafilática/choque.

Se um dos sintomas mencionados aparecer, pare de tomar
Activelle e procure ajuda médica imediata.

Reações raras

Coágulos sanguíneos nos vasos sanguíneos das pernas ou nos
pulmões (trombose venosa profunda, embolia pulmonar).

Reações muito raras

• Câncer no revestimento do útero (câncer endometrial);
• Espessamento excessivo do revestimento do útero (hiperplasia
  endometrial);
• Aumento da pressão arterial ou agravamento da hipertensão
  arterial;
• Doença da vesícula biliar, ocorrência de cálculos biliares,
  recorrência ou agravamento;
• Secreção excessiva de sebo, erupção cutânea;
• Ataque agudo ou recorrentes de edema (edema
  angioneurótico);
• Insônia, tontura, ansiedade;
• Alteração no desejo sexual;
• Distúrbios visuais;
• Redução de peso;
• Vômitos;
• Queimação;
• Coceira vaginal e genital;
• Ataque cardíaco e acidente vascular cerebral.

Outras reações adversas da terapia
combinada

Mulheres usando hormônio de reposição na TRH tem um
risco ligeiramente maior de desenvolver as seguintes
doenças:

• Câncer de mama;
• Espessamento excessivo ou câncer da parede do útero
  (hiperplasia endometrial ou câncer);
• Câncer de ovário;
• Coágulos de sangue nas veias das pernas ou dos pulmões
  (tromboembolismo venoso);
• Doença cardíaca;
• Acidente vascular cerebral;
• Doenças de pele e subcutânea (Escurecimento da pele (cloasma),
  Condição grave da pele que podem afetar a boca e outras partes do
  corpo (eritema multiforme), Inchaço vermelho-púrpura nas pernas,
  coxas e, menos comumente, nos braço, Dores nas articulações e
  músculos e febre também podem ocorrer (eritema nodoso), Manchas
  roxas ou vermelho-castanhas visíveis através da pele (púrpura
  vascular);
• Provável perda de memória se a TRH é iniciada com idade
  superior a 65 anos.

Para mais informações sobre estas reações adversas, veja seção
‘Precauções’. Se alguma das reações adversas se agravar ou se
perceber quaisquer reações não mencionados nesta bula, por favor,
informe o seu médico ou farmacêutico.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento.

Informe a empresa sobre o aparecimento de reações
indesejáveis e problemas com este medicamento, entrando em contato
através do Sistema de Atendimento ao Consumidor (SAC).

População Especial do Activelle

Gravidez

Você não deve tomar Activelle se estiver grávida. Caso você
engravide, pare de tomar Activelle imediatamente e contate o
seu médico.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas ou que possam ficar grávidas durante o
tratamento.

Amamentação

Você não deve usar Activelle se você estiver
amamentando.

Condução de veículos e utilização de
máquinas

Activelle não possui efeitos conhecidos sobre a capacidade
de dirigir ou operar máquinas.

Composição do Activelle

Apresentações

Embalagem contendo 1 estojo calendário com 28 comprimidos
revestidos.

Uso oral.

Uso adulto.

Composição

Cada comprimido revestido de Activelle
contém

*Cada 1,03 mg de estradiol hemi-hidratado equivalem à 1,0 mg de
estradiol base.
**Lactose monoidratada, amido, copovidona, talco, estearato de
magnésio, hipromelose e triacetina.

Superdosagem do Activelle

Se você tomar mais comprimidos de Activelle do que deveria,
fale com o seu médico ou farmacêutico. Uma superdose de
Activelle pode fazer você se sentir enjoada ou vomitar.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações sobre como proceder.

Interação Medicamentosa do Activelle

Alguns medicamentos podem reduzir os efeitos de
Activelle:

• Medicamentos usados para epilepsia (tais como fenobarbital,
  fenitoína e carbamazepina);
• Medicamentos utilizados para tuberculose (tais como a
  rifampicina, rifabutina);
• Medicamentos utilizados nas infecções por HIV (tais como
  nevirapina, efavirenz, ritonavir e nelfinavir);
• Produtos à base de plantas com Erva de São João (Hypericum
  perforatum).

Outros medicamentos podem aumentar os efeitos de
Activelle:

Drogas contendo cetoconazol (um fungicida).

A administração concomitante com ciclosporina pode elevar os
níveis sanguíneos de ciclosporina.

Por favor, informe o seu médico ou farmacêutico, se estiver
tomando ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo
medicamentos obtidos sem receita médica, medicamentos à base de
plantas ou outros produtos naturais.

Tomando Activelle com alimentos e bebidas

Os comprimidos podem ser tomados com ou sem alimentos e
bebidas.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interação Alimentícia do Activelle

Interações com bebidas alcoólicas

A ingestão aguda de bebidas alcoólicas durante a TRH pode
ocasionar elevação nos níveis circulantes de estradiol.

Ação da Substância Activelle

Resultados de eficácia

O uso de medicamentos contendo valerato de estradiol para a
melhora dos sintomas da menopausa é reconhecido
cientificamente.

Na maioria das mulheres de 1 a 2 mg de valerato de estradiol ou
estradiol são suficientes para obter efeito terapêutico. Estradiol
1 mg contém 1 mg de valerato de estradiol, que corresponde a 0,764
mg de estradiol. Estradiol 2 mg contém 2 mg de valerato de
estradiol, que corresponde a 1,528 mg de estradiol.

Características farmacológicas

Farmacodinâmica

Estradiol contém o estrogênio valerato de estradiol, um
pró-fármaco do 17β-estradiol natural humano.

A ovulação não é inibida durante o uso de Estradiol e a produção
endógena de hormônios dificilmente é afetada.

Durante o climatério, a redução e posterior perda da secreção do
estradiol ovariano pode resultar em uma instabilidade na
termorregulação, causando fogachos associados com distúrbios do
sono, sudorese excessiva, atrofia urogenital com sintomas de secura
vaginal, dispareunia e incontinência urinária. Menos
específicos, mas frequentemente mencionados como parte da síndrome
do climatério, são os sintomas como queixas anginosas, palpitações,
irritabilidade, nervosismo, falta de energia e de capacidade de
concentração, esquecimento, perda da libido, dores musculares e nas
articulações. A terapia de reposição hormonal (TRH) alivia muitos
desses sintomas provocados pela deficiência de estradiol em
mulheres na menopausa.

A TRH com dosagem adequada de estrogênio, como em Estradiol,
reduz a reabsorção óssea e retarda ou cessa a perda de massa óssea
na pós-menopausa. Quando o tratamento é interrompido, a massa óssea
reduz-se a uma razão comparável àquela encontrada no período da
pós-menopausa imediata. Não há evidência de que a TRH restaure a
massa óssea aos níveis da pré-menopausa. A reposição hormonal
também tem um efeito positivo sobre o conteúdo do colágeno e a
espessura da pele e consegue retardar o processo de formação de
rugas da pele.

A TRH altera o perfil lipídico: diminui o colesterol total e o
LDL-colesterol e pode aumentar o HDL-colesterol e os níveis de
triglicérides. Os efeitos metabólicos podem ser anulados em parte
pela adição de um progestógeno.

É recomendada a adição de um progestógeno a um regime de
reposição estrogênica, como com Estradiol, por no mínimo 10 dias
por ciclo, para mulheres com o útero intacto. Desta forma, reduz-se
o risco de hiperplasia endometrial e o risco contínuo de
adenocarcinoma nessas mulheres. A adição de um progestógeno ao
regime de reposição estrogênica não mostrou interferência na
eficácia do estrogênio para o uso indicado.

Estudos observacionais e o estudo “Women’s Health Iniciative
(WHI)” com estrogênios equinos conjugados (EEC) e acetato de
medroxiprogesterona (MPA) sugerem uma redução na morbidade do
câncer de colo na pós-menopausa em mulheres que usam TRH. No estudo
da WHI com monoterapia de EEC não foi observada redução no risco.
Não se sabe se estes dados também se estendem para outros
medicamentos e esquemas terapêuticos para TRH.

Farmacocinética

Absorção

O valerato de estradiol é rápida e completamente absorvido. O
éster esteroidal divide-se em estradiol e ácido valérico durante a
absorção e o metabolismo de primeira passagem no fígado. Ao mesmo
tempo, o estradiol passa por um metabolismo intenso até
transformar-se, em estrona, estriol e sulfato de estrona. Somente
cerca de 3% do estradiol torna-se biodisponível após a
administração oral do valerato de estradiol. Os alimentos não
afetam a biodisponibilidade do estradiol.

Distribuição

Concentrações séricas máximas de estradiol, de aproximadamente
15 pg/ml (ou 30 pg/ml), são geralmente esperadas entre 4 a 9 horas
após a ingestão da drágea. Dentro de 24 horas após a ingestão da
drágea, espera-se que os níveis séricos do estradiol diminuam até
concentrações de cerca de 8 pg/ml (ou 15 pg/ml). O estradiol
liga-se à albumina e às proteínas transportadoras de hormônios
sexuais (SHBG). A fração do estradiol não-ligado no soro é de cerca
de 1 a 1,5% e a fração ligada às proteínas transportadoras de
hormônio sexuais é de aproximadamente 30 – 40%.
O volume aparente de distribuição do estradiol após uma única
administração intravenosa é de cerca de 1 l/kg.

Metabolismo

Após a clivagem do éster exógeno administrado, valerato de
estradiol, o metabolismo do fármaco segue os caminhos de
biotransformação do estradiol endógeno: é metabolizado
principalmente pelo fígado e também por vias extra-hepáticas como,
por exemplo, no intestino, rins, músculos esqueléticos e
órgãos-alvo. Estes processos envolvem a formação da estrona,
estriol, catecolestrogênios e sulfatos e glicuronídeos conjugados
destes compostos, os quais são todos claramente menos estrogênicos
ou mesmo não-estrogênicos em relação ao estradiol.

Eliminação

A eliminação sérica total do estradiol, após dose única
administrada via intravenosa, mostra grande variabilidade em um
intervalo de 10 a 30 ml/min/kg. Uma certa proporção de metabólitos
do estradiol é excretada na bile e passa pela circulação
êntero-hepática. Enfim, os metabólitos do estradiol são
principalmente excretados por via renal como sulfatos e
glicuronídeos na urina.

Condições de equilíbrio

São esperados, aproximadamente, níveis séricos do estradiol duas
vezes maiores após múltiplas administrações em relação a uma dose
única. Na média, a concentração do estradiol varia entre 15 (ou 30
pg/ml) (nível mínimo) e 30 (ou 60 pg/ml) (nível máximo). A estrona,
como um metabólito menos estrogênico, alcança concentrações séricas
8 vezes maiores, aproximadamente. O sulfato de estrona alcança,
aproximadamente, concentrações 150 vezes mais altas. Após a
interrupção do tratamento, os níveis de pré-tratamento de estradiol
e estrona são atingidos dentro de 2 a 3 dias.

Dados de segurança pré-clínico

O perfil toxicológico do estradiol é bem conhecido. Não existem
dados pré-clínicos relevantes adicionais àqueles descritos nos
demais itens.

Cuidados de Armazenamento do Activelle

Conservar em temperatura ambiente (entre 15^oC e
30^oC). Proteger da luz e umidade.

Para proteger o medicamento da luz, manter o estojo dentro do
cartucho.

Medicamentos não devem ser descartados pelo encanamento ou no
lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os
medicamentos que já não são necessários. Estas medidas ajudarão a
proteger o meio ambiente.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

Os comprimidos revestidos de Activelle são brancos,
redondos, biconvexos, com um diâmetro de 6 mm.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Activelle

Reg. M.S.: 1.0043.1042

Farm. Resp.:

Dra. Maria Benedita Pereira
CRF-SP 30.378

Fabricado por:

Novo Nordisk A/S
DK-2760 Maaloev, Dinamarca

Registrado, importado e distribuído por:

Eurofarma Laboratórios S.A.
Av. Vereador José Diniz, 3.465
São Paulo – SP
CNPJ: 61.190.096/0001-92
Indústria Brasileira

Central de Atendimento Eurofarma

0800 704 3876.

A marca Activelle é de propriedade da Novo Nordisk
FemCare AG, Suíça.

Venda sob prescrição médica.

Activelle, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.