Starlix

Você pode usar Starlix sozinho ou associado a outros agentes
antidiabéticos orais, como a metformina, com um mecanismo de ação
complementar.

Como o Starlix funciona?

Starlix restabelece a secreção precoce de insulina, resultando
numa redução da glicemia (presença de glicose no sangue) após as
refeições e da hemoglobina glicada (HbA1c).A nateglinida é um
derivado do aminoácido fenilalanina, que é química e
farmacologicamente diferente de outros agentes antidiabéticos.

A insulina (produzida por um órgão chamado pâncreas) é uma
substância que ajuda a diminuir os níveis de açúcar no sangue,
especialmente após as refeições. Em pacientes com diabetes tipo 2,
o corpo não responde bem à insulina e pode não começar a produzi-la
rápido o suficiente depois das refeições. Starlix estimula o
pâncreas a produzir mais rapidamente a insulina e mantém o nível de
açúcar no sangue controlado após as refeições.

Os níveis de insulina retornam aos valores basais em 3 a 4 horas
e reduzem a alta concentração de insulina após a refeição. Esta
alta concentração tem sido associada à hipoglicemia (nível baixo de
açúcar no sangue) tardia. Starlix é rapidamente absorvido via
oral antes da refeição. A concentração máxima média da nateglinida
ocorre geralmente em menos de uma hora.

A nateglinida e os seus metabólitos são rápida e completamente
eliminados, a maior parte é eliminada na urina e 10% nas fezes.

Seu médico irá receitar Starlix junto com outros antidiabéticos
orais, quando estes medicamentos sozinhos não forem suficientes
para controlar seu nível de açúcar no sangue. Mesmo que você esteja
começando a usar agora um medicamento para diabetes, é importante
que continue a seguir a dieta e/ou os exercícios recomendados.

Seu médico poderá verificar a quantidade de Starlix que vocês
está tomando regularmente. Ele pode ajustar a dose de acordo com a
sua necessidade. Se você tiver qualquer dúvida sobre Starlix ou
porque este medicamento foi receitado para você, pergunte ao seu
médico.

Contraindicação do Starlix

Antes de tomar Starlix siga todas as instruções do médico
cuidadosamente. Elas podem diferir das informações contidas nesta
bula.

Você não deve usar Starlix:

• Se for alérgico (hipersensível) à substância ativa ou a
  qualquer componente da fórmula listados acima;
• Se for portador de Diabetes tipo 1 (diabetes mellitus
  insulino-dependente, ou seja, seu organismo não produz
  insulina);
• Se você está amamentando;
• Se você está experimentando quaisquer sintomas de hiperglicemia
  (açúcar muito elevado no sangue e / ou cetoacidose diabética –
  quando seu corpo produz altos níveis de ácidos tóxicos chamadas
  cetonas como resultado de açúcar alto no sangue, por exemplo sede
  excessiva, micção frequente, fraqueza ou fadiga, náuseas, falta de
  ar ou confusão;
• Se você estiver experimentando sintomas de hipoglicemia (baixo
  nível de açúcar no sangue), por exemplo, sudorese, tremores,
  ansiedade, dificuldade de concentração, fraqueza, confusão ou
  desmaio.

Se algum destes se aplica à você, informe seu médico e não use
Starlix. Se você acha que pode ser alérgico, peça orientações ao
seu médico.

Este medicamento é contraindicado para uso por
crianças.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Como usar o Starlix

Siga todas as instruções dadas pelo seu médico e farmacêutico
com cuidado, mesmo que sejam diferentes das apresentadas nesta
bula. Não exceda a dose recomendada.

Posologia do Starlix

Você deve tomar Starlix imediatamente (1 minuto) ou até 30
minutos antes das principais refeições (café da manhã, almoço e
jantar).

Se você tiver que pular uma refeição principal, não tome a dose
correspondente de Starlix.

Você deve tomar o medicamento com um pouco de água.

Monoterapia (terapia única)

Você deve tomar uma dose usual de 120 mg antes das
refeições. 

Os ajustes de dose devem se basear em determinações periódicas
da hemoglobina glicosilada (HbA1c). Já que o principal efeito
terapêutico de Starlix é reduzir a glicemia após as refeições,
a resposta terapêutica a Starlix pode também ser monitorada
com a glicemia 1-2 horas após as refeições.

Terapia combinada

Se você está usando apenas Starlix e precisa de terapia
adicional, seu médico pode adicionar metformina à dose de
manutenção.

Se você está usando apenas metformina e precisa de terapia
adicional, seu médico pode adicionar a dose usual de
Starlix de 120 mg antes das refeições.

Pacientes idosos

Não são necessários ajustes especiais da dose em pacientes
idosos.

Pacientes com insuficiência hepática

Não são necessários ajustes da dose em pacientes com doença
hepática leve a moderada. Starlix deve ser utilizado com
cuidado em pacientes com doença hepática grave.

Pacientes com insuficiência renal

Não são necessários ajustes da dose em pacientes com
insuficiência renal.

Tome Starlix diariamente antes das refeições principais
desde que recomendado por seu médico. Continue tomando
Starlix conforme orientação do seu médico.

Se você tem dúvidas sobre quanto tempo deve tomar Starlix,
converse com seu médico ou farmacêutico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou
mastigado. 

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Starlix?

Se você se esquecer de tomar Starlix numa refeição, tome um
comprimido na refeição seguinte. Você não deve tomar o dobro da
dose para compensar a tomada que você esqueceu.

Se você parar de tomar Starlix

Não pare de tomar Starlix a menos que seu médico oriente.
Se você parar de tomar, os níveis elevados de açúcar no sangue não
serão mais controlados.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Starlix

Tome cuidado especial com Starlix:

• Se você tem um problema grave do fígado;
• Se você tem problemas renais graves;
• Se algum destes casos se aplica a você, informe o seu médico
  antes de tomar Starlix.

Os pacientes diabéticos podem desenvolver sintomas associados
com a redução de açúcar no sangue (também conhecido como
hipoglicemia).

Antidiabéticos orais, incluindo Starlix, também podem produzir
sintomas de hipoglicemia. Alguns pacientes são mais sensíveis a
este efeito do tratamento com antidiabéticos do que outros. Estes
incluem os pacientes que fazem exercício mais intenso do que o
habitual ou ingerem bebida alcoólica, que são idosos ou
subnutridos, que estão tomando outros antidiabéticos orais, ou que
tenham outra condição que possa causar redução de açúcar no sangue
(por exemplo, uma hipoatividade hipófise ou adrenal).

Se alguma destas condições se aplica a você, converse com seu
médico. Seu nível de açúcar no sangue precisa ser mais
cuidadosamente monitorizado.

Se você está sofrendo de condições tais como febre, trauma,
infecção ou se tiver de ser submetido a cirurgia, seu médico poderá
mudar seu antidiabético durante um período limitado de tempo.

Informações sobre alguns dos ingredientes de
Starlix

Starlix comprimidos contêm lactose (açúcar encontrado no leite).
Se você tem intolerância grave à lactose, informe o seu médico
antes de tomar Starlix.

Este medicamento contém lactose.

Reações Adversas do Starlix

Como todos os medicamentos, os pacientes que tomam Starlix podem
experimentar reações indesejáveis, mesmo que outras pessoas não as
apresentem.

Os efeitos colaterais durante o tratamento com Starlix são
geralmente leves a moderados.

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Os sintomas de baixo nível de açúcar no sangue (hipoglicemia)
são geralmente leves.

Esses sintomas incluem:

Sudorese, tonturas, tremores, fraqueza, fome, palpitações
(batimento cardíaco perceptível e rápido), cansaço e náuseas.
Também podem ser causados pela falta de alimento ou uma dose muito
elevada de qualquer medicamento antidiabético que você está
tomando. Se você sentir sintomas de açúcar baixo no sangue, você
deve comer ou beber algo com açúcar.

Reações raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes
que utilizam este medicamento)

• Anormalidades nos testes de função hepática;
• Alergia (hipersensibilidade), tais como erupções cutâneas e
  prurido.

Outras reações indesejáveis

Dor de cabeça, dor abdominal, indigestão no estômago e
diarreia.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento.

Informe também a empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Starlix

Idosos

Starlix pode ser usado por pacientes idosos.

Crianças e adolescentes

A utilização de Starlix em crianças não foi estudada e,
portanto, não é recomendada.

Gravidez

Consulte o seu médico logo que possível, se você ficar grávida
durante o tratamento.

Não tome Starlix se estiver grávida. Seu médico irá discutir com
você o risco potencial de tomar Starlix durante a gravidez.

Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer
medicamento durante a gravidez.

Amamentação

Não amamente durante o tratamento com Starlix.

Consulte seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer
medicamento.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou
operar máquinas

Todos os pacientes diabéticos que dirigem devem ser
particularmente cuidadosos com o baixo nível de açúcar no
sangue.

Se sentir algum destes sintomas, você não deve dirigir veículos
ou operar máquinas.

Composição do Starlix

Apresentações

Comprimidos revestidos

Embalagens com 24, 48 ou 84 comprimidos revestidos de 120
mg.

Via oral.

Uso adulto.

Composição

Cada comprimido revestido contém

120 mg de nateglinida.

Excipientes:

lactose monoidratada, celulose microcristalina, povidona,
croscarmelose sódica, estearato de magnésio, óxido férrico amarelo,
hipromelose, dióxido de titânio, talco, macrogol e dióxido de
silício.

Superdosagem do Starlix

Procure um médico se você tomar acidentalmente muitos
comprimidos. Se você sentir sintomas de nível baixo de açúcar no
sangue – por exemplo, se você se sentir tonto, com a cabeça leve,
com fome, nervoso e trêmulo, sonolento, confuso e/ou suado – você
deve comer ou beber algo com açúcar.

Se você se sentir como se estivesse prestes a sofrer um episódio
de hipoglicemia grave (perda de apreensão, a consciência), ligue
para a assistência médica de urgência ou certifique-se que alguém
faça isso para você.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível.

Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.

Interação Medicamentosa do Starlix

Tomando Starlix com alimentos e bebidas

Tome Starlix antes das refeições, seu efeito pode ser atrasado
se for tomado durante ou após as refeições.

O álcool pode atrapalhar o controle do açúcar no sangue., É
aconselhavel falar com o seu médico sobre este assunto.

Tomando outros medicamentos

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver tomando or se
tiver tomado recentemente outros medicamentos, inclusive qualquer
um que você tenha comprado sem receita médica.

Outros medicamentos podem afetar as ações de Starlix e,
inversamente, Starlix pode afetar as ações de outros medicamentos.
Isso pode resultar em um aumento ou uma diminuição de seu nível de
açúcar no sangue.

É particularmente importante que diga ao seu médico ou
farmacêutico se estiver tomando qualquer um dos medicamentos a
seguir:

• Agentes anti-inflamatórios (usados, por exemplo, para tratar
  dores musculares e articulares).
• Salicilatos, como aspirina (usados como analgésicos).
• Inibidores da monoamina oxidase (usado para tratar a
  depressão).
• Beta-bloqueadores (usados, por exemplo, para tratar a pressão
  arterial alta e doenças cardíacas).
• Tiazidas (usadas no tratamento da hipertensão).
• Corticosteroides, como a prednisona e cortisona (usadas para
  tratar doenças inflamatórias).
• Medicamentos para a tireoide (usados para tratar pacientes com
  baixa produção de hormônios da tireoide).
• Simpaticomiméticos (usados, por exemplo, para tratar a
  asma).
• Sulfinepirazona (usado para tratar a gota crônica).
• Gemfibrozil (utilizado para reduzir os níveis elevados de
  lípidos no sangue).
• Fluconazol (utilizado para tratar infecções fúngicas).
• Hormônios anabólicos (utilizado para promover o crescimento
  muscular, como por exemplo, metandrostenolona).
• Guanetidina, Gymnema sylvestre, ácido tióctico,
  glucomannan e erva de São João (alimentos, suplementos dietéticos
  ou ervas medicinais).
• Somatropina (hormônio de crescimento).
• Análogos da somatostatina (utilizado para inibir hormônios
  associados com a síndrome carcinoide, como por exemplo: lanreotida,
  octreotida).
• Rifampicina (usado, por exemplo, para tratar a
  tuberculose).
• Fenitoína (usado, por exemplo, no tratamento de
  convulsões).
• O seu médico talvez precise fazer ajuste de dose destes
  medicamentos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use este medicamento sem o conhecimento do seu
médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Starlix

Resultados da eficácia

Um total de 3.566 pacientes foram submetidos aleatoriamente a 9
estudos duplo-cegos, placebo ou ativo controlados, com duração de 8
a 24 semanas, para avaliação da segurança e eficácia de Nateglinida
(substância ativa). Destes pacientes, 3.118 tiveram valores de
eficácia além da linha de base. Nestes estudos Nateglinida
(substância ativa) foi administrado até 30 minutos antes de cada
uma das três refeições diárias.

Monoterapia de Nateglinida (substância ativa) comparada
ao Placebo

Em um estudo de 24 semanas, randomizado, duplo-cego e placebo
controlado, pacientes com Diabetes tipo 2 com HbA_1C ≥
6.8% tratados somente com dieta, foram randomizados para receber
Nateglinida (substância ativa) (60 mg ou 120 mg, três vezes ao dia
antes das refeições) ou placebo.

A linha de base de HbA_1C variou de 7,9% a 8,1%, e
77,8% pacientes não foram tratados previamente com terapia oral
antidiabética. Aos pacientes previamente tratados com medicações
antidiabéticas foi solicitado descontinuar esta medicação por pelo
menos 2 meses antes da randomização. A adição de Nateglinida
(substância ativa) antes das refeições resultou em reduções
estatisticamente significantes no HbA_1C médio e glicose
plasmática de jejum (FPG) médio comparado ao placebo (ver Tabela
1). As reduções no HbA_1C e FPG foram similares para
pacientes não previamente tratados (virgens) com medicações
antidiabéticas e, para aqueles previamente expostos a estas
medicações.

Neste estudo, um episódio de hipoglicemia severa (glicose
plasmática lt; 36 mg/dL) foi relatada em um paciente tratado com
Nateglinida (substância ativa) 120 mg, três vezes ao dia antes das
refeições. Nenhum paciente que sofreu hipoglicemia necessitou de
assistência de terceiros.

Pacientes tratados com Nateglinida (substância ativa) tiveram
aumentos estatisticamente significantes no peso médio comparado ao
placebo (ver Tabela 1).

Em outro estudo randomizado, duplo-cego com duração de 24
semanas, ativo e placebo controlado, pacientes com Diabetes tipo 2
foram randomizados para receber Nateglinida (substância ativa) (120
mg três vezes ao dia, antes das refeições), metformina 500 mg (três
vezes ao dia), uma combinação de Nateglinida (substância ativa) 120
mg (três vezes ao dia, antes das refeições) e metformina 500 mg
(três vezes ao dia), ou placebo. A linha de base de HbA1C variou de
8,3% a 8,4%.

Cinquenta e sete por cento (57%) dos pacientes não haviam sido
tratados anteriormente com antidiabéticos orais. A monoterapia de
Nateglinida (substância ativa) resultou em reduções significativas
no HbA_1C médio e no FPG médio comparado ao placebo que
foram similares aos resultados do estudo acima relatado (ver Tabela
2).

Tabela 1: Resultados finais para um estudo de 24 semanas
com monoterapia de Nateglinida (substância ativa), dose
estabelecida

^a p-value = 0,004

Monoterapia de Nateglinida (substância ativa) Comparada
a Outros Agentes Antidiabéticos Orais

Gliburida

Em um experimento de 24 semanas, duplo-cego, ativo controlado,
pacientes com Diabetes tipo 2 controlados com sulfonilureia por
pelo menos 3 meses e que apresentavam uma linha de base de
HbA_1C ≥ 6,5% foram randomizados para receber Nateglinida
(substância ativa) (60 mg ou 120 mg três vezes, ao dia antes das
refeições) ou gliburida 10 mg uma vez ao dia. Pacientes
randomizados para Nateglinida (substância ativa) tinham aumentos
expressivos no HbA_1C médio e FPG médio no ponto final,
comparado a pacientes randomizados para gliburida.

Metformina

Em outro estudo randomizado de 24 semanas, duplo-cego, ativo e
placebo controlado, pacientes com Diabetes tipo 2 foram
randomizados para receber Nateglinida (substância ativa) (120 mg
três vezes, diariamente antes das refeições), metformina 500 mg
(três vezes diariamente), uma combinação de Nateglinida (substância
ativa) 120 mg (três vezes, diariamente antes das refeições) e
metformina 500 mg (três vezes diariamente), ou placebo. A linha de
base de HbA_1C variou de 8,3% a 8,4%. Cinquenta e sete
por cento (57%) dos pacientes não foram tratados previamente com
terapia anti-diabética oral. As reduções no HbA_1C médio
e FPG médio no ponto final com monoterapia de metformina foram
expressivamente maiores do que as reduções nestas variáveis com
monoterapia de Nateglinida (substância ativa) (ver Tabela 2). Com
relação ao placebo, a monoterapia de Nateglinida (substância ativa)
foi associada com expressivos aumentos no peso médio ao passo que
monoterapia de metformina foi associada com reduções expressivas no
peso médio.

Entre o subconjunto de pacientes não previamente tratados
(virgens) com a terapia antidiabética, as reduções no
HbA_1C médio e FPG médio para monoterapia de Nateglinida
(substância ativa) foram similares àquelas da monoterapia de
metformina (ver Tabela 2). Entre o subconjunto de pacientes
previamente tratados com outros agentes antidiabéticos,
principalmente gliburida, o HbA_1C no grupo de
monoterapia de Nateglinida (substância ativa) aumentou levemente em
relação a linha de base, enquanto que o HbA_1C foi
reduzido no grupo de monoterapia da metformina (ver Tabela 2).

Terapia Combinada de Nateglinida (substância
ativa)

Metformina

Em outro estudo randomizado de 24 semanas, duplo-cego, ativo e
placebo controlado, pacientes com Diabetes tipo 2 foram
randomizados para receber Nateglinida (substância ativa) (120 mg
três vezes, diariamente antes das refeições), metformina 500 mg
(três vezes diariamente), uma combinação de Nateglinida (substância
ativa) 120 mg (três vezes, diariamente antes das refeições) e
metformina 500 mg (três vezes diariamente), ou placebo. A linha de
base de HbA_1C variou de 8,3% a 8,4%. Cinqüenta e sete
por cento (57%) dos pacientes não foram previamente tratados com
terapia antidiabética oral. Aos pacientes tratados previamente com
medicações antidiabéticas foi solicitado descontinuar a medicação
por pelo menos 2 meses antes da randomização. A combinação de
Nateglinida (substância ativa) e metformina resultou em maiores
reduções estatisticamente expressivas em HbA_1C e FPG
comparadas a monoterapia de Nateglinida (substância ativa) ou
monoterapia de metformina (ver Tabela 2).

Nateglinida (substância ativa), sozinho ou em combinação com
metformina, reduziu expressivamente a elevação da glicose prandial,
de pré-refeição para 2 horas pós-refeição, quando comparada ao
placebo e metformina sozinha.

Neste estudo, um episódio de hipoglicemia severa (glicose
plasmática = 36 mg/dL) foi relatado em um paciente recebendo a
combinação de Nateglinida (substância ativa) e metformina e quatro
episódios de hipoglicemia severa em um único paciente no braço de
tratamento com metformina. Nenhum paciente que sofreu um episódio
de hipoglicemia necessitou de assistência de terceiro.

Comparado com o placebo, monoterapia de Nateglinida (substância
ativa) foi associada a um aumento expressivo no peso, enquanto que
nenhuma mudança significativa no peso foi observada com terapia
combinada de Nateglinida (substância ativa) e metformina (ver
Tabela 2). Em outro estudo de 24 semanas, duplo-cego, placebo
controlado, pacientes com Diabetes tipo 2 com HbA_1C =
6,8% após tratamento com metformina (= 1500 mg ao dia por = 1 mês)
foram primeiramente submetidos a uma monoterapia de metformina por
4 semanas (2000 mg diariamente) e, então randomizados para receber
Nateglinida (substância ativa) (60 mg ou 120 mg três vezes ao dia,
antes das refeições), ou placebo em adição a metformina. A terapia
combinada com Nateglinida (substância ativa) e metformina foi
associada a maiores reduções estatisticamente significantes de
HbA_1C comparada a monoterapia de metformina (-0,4% e
-0,6% para Nateglinida (substância ativa) 60 mg e Nateglinida
(substância ativa) 120 mg acrescido de metformina,
respectivamente).

Tabela 2: Resultados finais para um estudo de 24 semanas
com monoterapia de Nateglinida (substância ativa) e terapia
combinada com metformina

^a Valor de p ≤ 0,05 vs. placebo.
^b Valor de p ≤ 0,03 vs. metformina.
^c Valor de p ≤ 0,05 vs. combinação.
* Metformina administrada três vezes ao dia.

Rosiglitazona

Um estudo de 24 semanas, duplo-cego multicêntrico, placebo
controlado foi realizado em pacientes com Diabetes tipo 2 não
adequadamente controlados em monoterapia com rosiglitazona 8mg/dia.
A adição de Nateglinida (substância ativa) (120 mg três vezes ao
dia, com as refeições) foi associada a reduções estatisticamente
significativas em HbA_1C comparada a monoterapia de
rosiglitazona. A diferença foi -0,77 nas 24 semanas. A principal
mudança no peso em relação a linha de base, foi cerca de +3 kg para
pacientes tratados com Nateglinida (substância ativa) acrescido de
rosiglitazona versus cerca de +1 kg para pacientes tratados com
placebo acrescido de rosiglitazona.

Gliburida

Em um estudo de 12 semanas com pacientes com Diabetes tipo 2
controlados inadequadamente com gliburida 10 mg, uma vez ao dia, a
adição de Nateglinida (substância ativa) (60 mg ou 120 mg três
vezes ao dia antes das refeições) não produziu nenhum benefício
adicional.

Características Farmacológicas

Grupo farmacoterapêutico:

Outros fármacos hipoglicemiantes orais. 

Código ATC:

A10BX03.

Farmacodinâmica

A Nateglinida (substância ativa) é um derivado do aminoácido
fenilalanina, que é química e farmacologicamente diferente de
outros agentes antidiabéticos. A Nateglinida (substância ativa)
restabelece a secreção precoce de insulina, resultando numa redução
da glicemia pós-prandial e da HbA_1C.

A secreção precoce de insulina é um mecanismo essencial para a
manutenção do controle glicêmico normal. A Nateglinida (substância
ativa), quando tomada antes das refeições, restabelece a fase
precoce ou primeira fase de secreção de insulina, a qual foi
perdida nos pacientes com Diabetes tipo 2. Esta ação é mediada por
uma interação rápida e transitória com o canal de
K⁺_ATP nas células beta-pancreáticas. Estudos
eletrofisiológicos demonstraram que a Nateglinida (substância
ativa) tem uma seletividade 300 vezes superior para as células
beta-pancreáticas em relação aos canais de
K⁺_ATP cardiovasculares.

Ao contrário de outros agentes antidiabéticos orais, a
Nateglinida (substância ativa) induz uma significativa secreção de
insulina durante os primeiros 15 minutos após uma refeição. Isto
atenua os picos da glicose pós-prandial. Os níveis de insulina
retornam aos valores basais em 3 a 4 horas, reduzindo a
hiperinsulinemia pós-prandial, a qual tem sido associada com
hipoglicemia tardia. A Nateglinida (substância ativa) é rapidamente
eliminada.

A secreção de insulina pelas células beta-pancreáticas induzida
pela Nateglinida (substância ativa) é sensível à glicose, de tal
forma que é secretada menos insulina à medida que os níveis de
glicose baixam. Inversamente, a administração concomitante de
alimentos ou de uma perfusão de glicose resulta num claro aumento
da secreção de insulina. O reduzido potencial de Nateglinida
(substância ativa) para estimular a secreção de insulina em
ambientes de baixas concentrações de glicose proporciona proteção
adicional contra a hipoglicemia, tal como quando se deixa de
ingerir uma refeição.

Em estudos clínicos, o tratamento monoterápico com Nateglinida
(substância ativa) resultou num aperfeiçoamento do controle da
glicemia conforme medido pela HbA_1C e pela glicose
pós-prandial. Em associação com a metformina, que afetou
principalmente a glicemia em jejum, o efeito na HbA_1C
foi sinérgico, em comparação com qualquer dos agentes isolados,
devido ao modo de ação complementar das substâncias.

Num estudo de associação com o agente sensibilizador de
insulina, troglitazona, foi observada uma melhoria estatisticamente
significativa na HbA_1C em pacientes tratados com
Nateglinida (substância ativa) em associação com troglitazona, em
comparação com Nateglinida (substância ativa) isolado e
troglitazona isolada.

Num estudo de 24 semanas, pacientes que estavam estabilizados
com doses elevadas de sulfonilureias durante pelo menos 3 meses e
que mudaram diretamente para monoterapia com Nateglinida
(substância ativa) apresentaram reduzido controle da glicemia, tal
como foi evidenciado pelos aumentos da glicemia em jejum e
HbA_1C.

Farmacocinética

Absorção

A Nateglinida (substância ativa) é rapidamente absorvida após a
administração oral de comprimidos de Nateglinida (substância ativa)
antes de uma refeição, sendo que a concentração máxima média da
Nateglinida (substância ativa) ocorre geralmente em menos de uma
hora. A Nateglinida (substância ativa) é rápida e quase
completamente absorvida (= 90%) a partir de uma solução oral.
Calcula-se que a biodisponibilidade oral absoluta seja de 72%. Em
pacientes diabéticos tipo 2, aos quais foi administrado Nateglinida
(substância ativa) no intervalo de doses de 60 a 240 mg antes das
três refeições diárias, durante uma semana, a Nateglinida
(substância ativa) apresentou uma farmacocinética linear tanto para
a AUC quanto para a C_máx.e o t_máx. foi
dose-independente.

Distribuição

Calcula-se que o volume de distribuição da Nateglinida
(substância ativa) em estado de equilíbrio, com base em dados
intravenosos, seja de aproximadamente 10 litros. Estudos in
vitro mostram que a Nateglinida (substância ativa) está
extensivamente ligada (97-99%) às proteínas séricas, principalmente
à albumina sérica e, em menor extensão, à glicoproteína ácida
alfa-1. A extensão da ligação às proteínas séricas é independente
da concentração do fármaco no intervalo de teste de 0,1 a 10 mcg/mL
de Nateglinida (substância ativa).

Metabolismo

A Nateglinida (substância ativa) é extensivamente metabolizada
pelo sistema de oxidases de função mista antes da eliminação. Os
principais metabólitos encontrados em humanos resultam da
hidroxilação da cadeia lateral isopropil, ou no carbono metil ou
num dos grupos metil. A atividade dos principais metabólitos é,
respectivamente, cerca de 5-6 e 3 vezes menos potente do que a da
Nateglinida (substância ativa). Os metabólitos menores
identificados foram um diol, um isopropeno e acil-glucorónido(s) da
Nateglinida (substância ativa). Apenas o metabólito menor
isopropeno possui atividade, que é quase tão potente como a da
Nateglinida (substância ativa).

Dados disponíveis de experimentos in vitro e in
vivo indicam que a Nateglinida (substância ativa) é
principalmente metabolizada pela enzima CYP 2C9 do citocromo P450
(70%) e em menor extensão pela CYP 3A4 (30%).

Eliminação

A Nateglinida (substância ativa) e os seus metabólitos são
rápida e completamente eliminados. Aproximadamente 75% da
Nateglinida (substância ativa) [¹⁴C] administrada é
recuperada na urina em seis horas após a dose. A maioria da
Nateglinida (substância ativa) [¹⁴C] é excretada na
urina (83%), com um adicional de 10% eliminada nas fezes.

Aproximadamente 6 a 16% da dose administrada foi excretada na
urina como fármaco inalterado. As concentrações plasmáticas
diminuem rapidamente e a meia-vida de eliminação da Nateglinida
(substância ativa) foi em média de 1,5 horas em todos os estudos de
Nateglinida (substância ativa) em voluntários e pacientes
diabéticos tipo 2. De forma consistente com a sua curta meia-vida
de eliminação, não há acúmulo aparente de Nateglinida (substância
ativa) com doses múltiplas de até 240 mg três vezes por dia.

Populações especiais

Pacientes geriátricos (Pacientes com 65 anos de idade ou
mais)

A idade não influenciou as propriedades farmacocinéticas de
Nateglinida (substância ativa).

Insuficiência renal

A exposição média [ASC (0-24)], o pico de concentração
plasmática (C_máx) e a depuração corporal aparente na
insuficiência renal moderada/grave (clearance de creatinina 15-50
ml/min/1,73 m²) dos pacientes com diabetes (tipo 1 e 2)
foram comparados aos de indivíduos saudáveis. Não houve alteração
significativa na exposição da Nateglinida (substância ativa) em
pacientes submetidos à hemodiálise, no entanto, a concentração
plasmática máxima (C_máx) diminuiu 49%. Não foi
encontrada correlação entre a exposição de Nateglinida (substância
ativa) e a função renal, medida pela depuração da creatinina (CrCL)
em pacientes com insuficiência renal moderada/grave.

Insuficiência hepática

Exposição de Nateglinida (substância ativa) em pacientes com
insuficiência hepática hepática leve/moderada não se correlacionou
com o grau de insuficiência hepática, porém o aumento médio da ASC
(0-24) foi de 30% e C_máx foi de 37% em comparação com
indivíduos saudáveis. A depuração corporal aparente diminuiu 8%.
Essas diferenças não foram estatisticamente significantes. Uma vez
que para Nateglinida (substância ativa), a faramcocinética não é
avaliada em pacientes com insuficiência hepática grave, Nateglinida
(substância ativa) não é recomendada nestes pacientes.

Efeito dos alimentos

Quando administrada pós-prandialmente, a extensão da absorção da
Nateglinida (substância ativa) (AUC) permanece inalterada. No
entanto, verifica-se um atraso na taxa de absorção caracterizado
por uma diminuição na C_máx e um atraso no tempo para
atingir a concentração plasmática máxima (t_máx.).
Recomenda-se que Nateglinida (substância ativa) seja administrado
antes das refeições. Normalmente é tomado imediatamente 1 minuto
antes de uma refeição, mas pode ser tomado até 30 minutos antes das
refeições.

Sexo

Não foram observadas diferenças clinicamente significativas na
farmacocinética da Nateglinida (substância ativa) entre homens e
mulheres.

Dados de segurança pré-clínica

Os dados pré-clínicos não revelaram risco especial para os
humanos, com base nos estudos convencionais de farmacologia de
segurança, toxicidade de doses repetidas, genotoxicidade, potencial
carcinogênico e efeitos sobre a fertilidade.

Mutagenicidade

Nateglinida (substância ativa) não foi genotóxico no teste
in vitro de Ames, teor de linfoma em rato, teor de
aberrações cromossómicas em células de pulmão de hamster chinês, ou
no ensaio in vivo de micronúcleos de ratos.

Carcinogenicidade

Nenhuma evidência de uma resposta tumorigénica foi observada
quando a Nateglinida (substância ativa) foi administrada durante
104 semanas a ratos em doses até cerca de 400 mg / kg / dia ou em
ratos em doses até 900 mg / kg / dia [75].

Toxicidade na reprodução

Ver “Advertências e precauções – Gravidez, lactação, mulheres e
homens com potencial reprodutivo”.

Fertilidade

A fertilidade foi afetada pela administração de Nateglinida
(substância ativa) em ratos em doses até 600 mg/kg/dia.

Cuidados de Armazenamento do Starlix

Você deve manter Starlix em temperatura ambiente (entre 15
e 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

Comprimido amarelo ovalóide.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças. 

Dizeres Legais do Starlix

Reg. MS – 1.0068.0153

Farm. Resp.:

Flavia Regina Pegorer
CRF-SP 18.150

Importado por:

Novartis Biociências S.A.
Av. Prof. Vicente Rao, 90
São Paulo – SP
CNPJ: 56.994.502/0001-30
Indústria Brasileira.

Fabricado por:

Novartis Farma S.p.A.
Torre Annunziata (NA), Itália.

Embalado por:

Anovis Industrial Farmacêutica Ltda.
Taboão da Serra, SP

Venda sob prescrição médica.

Starlix, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.