Stavigile

A narcolepsia é uma condição que causa sonolência excessiva
durante o dia, com a presença de episódios de sono incontroláveis,
frequentemente em horas inapropriadas, como, por exemplo, durante a
alimentação, a conversação, etc.

Este medicamento auxilia no controle da sonolência excessiva
causada por esta condição e reduz a probabilidade de ocorrência dos
episódios de sono incontroláveis, mas pode também haver outras
maneiras para auxiliar a melhora de sua condição, seu médico irá
informá-lo.

Stavigile não substitui a quantidade de sono adequada.

Siga sempre a orientação do seu médico sobre hábitos de sono
adequados.

Outros tratamentos que você utiliza para auxiliar sua doença não
devem ser interrompidos sem orientação de seu médico.

Como o Stavigile funciona?

Stavigile é um medicamento que tem como substância ativa a
modafinila, que age no cérebro para aumentar o estado de vigília
(estado de se manter acordado). O início de ação ocorre em cerca de
1-2 horas após sua ingestão.

Contraindicação do Stavigile

Está contraindicado no caso de reação alérgica à modafinila ou a
qualquer componente de sua formulação.

Também está contraindicado para uso em pacientes com hipertensão
moderada a grave não controlada e em portadores de arritmias
cardíacas.

Este medicamento é contraindicado para menores de 18
anos de idade.

Como usar o Stavigile

Sempre tome Stavigile conforme as orientações de seu médico. Se
tiver alguma dúvida, consulte seu médico ou converse com um
farmacêutico.

Os comprimidos devem ser tomados com auxílio de líquido,
preferencialmente com água.

A dosagem usual recomendada é de 200 mg ao dia, podendo ser
tomada em dose única matinal (pela manhã), ou dividida em duas
tomadas (100 mg pela manhã e 100 mg ao meio-dia).

Uso em pacientes idosos (acima de 65 anos de
idade)

A dosagem usual diária é de 100 mg.

Uso em pacientes com graves problemas nos rins ou no
fígado

A dosagem usual diária é de 100 mg. Seu médico irá reavaliar
regularmente sobre a manutenção do tratamento.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Stavigile?

Se você se esquecer de tomar uma dose, procure tomá-la assim que
possível.

Se estiver próximo ao horário da dose seguinte, despreze a dose
esquecida e volte ao seu esquema normal.

Não tome duas doses ao mesmo tempo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Dependência/abstinência

Embora este medicamento apresente baixo potencial para
dependência e abstinência, existe a possibilidade de ocorrência
durante o tratamento em longo prazo.

Muitos efeitos da modafinila no cérebro são os mesmos que outros
medicamentos do tipo “estimulantes”, esses efeitos podem levar ao
abuso ou à dependência.

Antes de começar a tomar Stavigile, converse com o médico se
você já teve problemas de abuso com outros medicamentos, incluindo
estimulantes.

Precauções do Stavigile

A modafinila pode provocar reações alérgicas na pele ou em
outros locais. Caso você apresente manchas na pele, urticária,
feridas na pele, bolhas na pele ou na boca, inchaço nos lábios,
olhos ou garganta, falta de ar, dificuldade para engolir ou
rouquidão, entre imediatamente em contato com seu médico ou procure
um serviço de emergência, levando a bula deste medicamento.

Avise o seu médico se você apresentar algumas das
condições

• Tem algum problema no coração ou sofre de pressão alta. Seu
  médico necessitará checá-los regularmente enquanto você estiver
  usando a modafinila;
• Doença no fígado ou nos rins. Você pode precisar de redução de
  dose da modafinila;
• Apresenta depressão, baixa auto-estima, ansiedade, psicose
  (perda do contato com a realidade) ou mania (hiper-excitamento ou
  sentimento de extrema felicidade), transtorno bipolar do humor, ou
  outro transtorno psiquiátrico que você saiba;
• História prévia de abuso de álcool ou drogas.

Alterações do comportamento

Muitas pessoas relataram a ocorrência de comportamento agressivo
ou pensamentos suicidas enquanto utilizaram este medicamento. Avise
seu médico imediatamente se você notar que está se tornando
deprimido, agressivo ou hostil em relação às pessoas; tiver
pensamentos de suicídio ou notar outras alterações no seu
comportamento. Você pode solicitar a alguém da família ou amigo
próximo que lhe auxilie na observação do aparecimento de sinais de
depressão ou outras alterações no seu comportamento.

Alterações neurológicas

Este medicamento apresente potencial para dependência no
tratamento em longo prazo. Se você precisa tomá-lo por um longo
período, seu medico irá reavaliar regularmente a manutenção deste
tratamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Este medicamento pode causar
doping.

Este medicamento contém lactose.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Stavigile

Como com outros medicamentos, a modafinila pode causar efeitos
indesejáveis, embora nem todas as pessoas os apresentem.

Se você apresentar alguma destas situações, pare de
tomar Stavigile e entre em contato com seu médico
imediatamente

Dificuldade repentina para respirar ou inchaço no rosto, boca ou
garganta. Notar erupções na pele ou comichão (especialmente se
afetar seu corpo todo). Erupções severas podem causar a formação de
bolhas ou descamação da pele, úlceras na boca, nariz ou genitais.
Podem ocorrer também febre e alteração no resultado de exames de
sangue.

Sentir alguma alteração na saúde mental e bem-estar, incluindo
sinais de alterações de humor ou pensamentos anormais; agressão ou
hostilidade; esquecimento ou confusão; sensação de extrema
felicidade; sobre-excitação ou hiperatividade; ansiedade ou
nervosismo; depressão, pensamentos ou comportamento suicidas;
agitação ou psicose (a perda do contato com a realidade pode
incluir delírios ou sensações irreais).

Reação muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que
utilizaram este medicamento)

Dor de cabeça.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizaram este medicamento)

Tontura, sonolência, cansaço extremo ou dificuldade para dormir
(insônia). Percepção de alteração nos batimentos cardíacos
(mais rápidos); dor no peito; rubor (vermelhidão na face); boca
seca. Perda de apetite, sentir-se doente, dor no estomago,
indigestão, diarreia ou constipação. Fraqueza; dormência ou
formigamento nas mãos ou nos pés. Visão embaçada; alteração
dos testes sanguíneos de enzimas hepáticas.

Reação incomum (ocorre entre 0,1 % e 1% dos pacientes
que utilizam este medicamento)

Dor nas costas, dor no pescoço, dor ou fraqueza muscular,
cãibras nas pernas, dor nas juntas, contração muscular ou tremor;
vertigem; dificuldade em mover os músculos ou outros problemas
relacionados ao movimento, tensão muscular, problemas de
coordenação. Sintomas da febre do feno incluindo
coceira/coriza no nariz ou olhos lacrimejantes. Tosse
aumentada, asma ou falta de ar. Erupção na pele, acne ou
coceira na pele; sudorese. Alterações na pressão sanguínea
(alta ou baixa), sinal cardíaco anormal (ECG) e batimento cardíaco
lento, irregular ou alterado.

Dificuldade para engolir, inchaço na língua ou úlceras na
boca. Excesso de gases intestinais, refluxo (volta de fluido
estomacal), apetite aumentado, alterações no peso, sede ou
alterações no paladar. Vômito; enxaqueca; problemas na fala;
diabetes (aumento do açúcar no sangue); aumento do colesterol no
sangue. Inchaço nas mãos ou nos pés. Interrupção do sono
ou sonhos anormais. Perda de apetite sexual.

Sangramento no nariz, dor de garganta; sinusite. Alteração
da visão ou secura nos olhos. Alteração na urina ou aumento da
frequência urinária. Alterações menstruais. Alteração nos
resultados de testes de sangue mostrando a alteração dos glóbulos
brancos.

Atenção: Este produto é um medicamento que possui nova
concentração no país e, embora as pesquisas tenham indicado
eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado
corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou
desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

População Especial do Stavigile

Gravidez

Não se sabe o quanto este medicamento pode prejudicar o feto,
portanto, somente o médico poderá avaliar o risco/benefício do uso
de Stavigile durante a gestação.

Converse com seu médico a respeito dos controles contraceptivos
(para evitar a gravidez) que você deve utilizar durante o
tratamento com a modafinila (e por até dois meses após sua
interrupção).

Stavigile pode aumentar o risco potencial de gravidez quando da
utilização concomitante com contraceptivos esteroidais ou por pelo
menos um mês após a interrupção do tratamento com Stavigile.

Capacidade de operar máquinas e/ou dirigir
veículos

Em algumas pessoas, a modafinila pode causar tontura e
alterações no raciocínio, dificultar o controle de movimentos ou
turvar os olhos. Certifique-se de suas reações antes da realização
de tarefas perigosas ou que exijam atenção e vigília, como operar
máquinas e/ou dirigir veículos.

Composição do Stavigile

Cada comprimido contém:

100 mg de modafinila.

Excipientes:

lactose, crospovidona, povidona, lactose monoidratada, dióxido
de silício, talco, estearilfumarato de sódio.

Cada comprimido contém:

200 mg de modafinila.

Excipientes:

lactose, crospovidona, povidona, lactose monoidratada, dióxido
de silício, talco, estearilfumarato de sódio.

Superdosagem do Stavigile

Se você tomar muitos comprimidos poderá apresentar mal estar,
sentir-se agitado, desorientado, confuso ou excitado. Você pode
também ter dificuldade para dormir, diarreia, alucinações (sentir
coisas que não são reais), dor no peito, alteração na velocidade
dos batimentos de seu coração ou aumento de sua pressão
sanguínea.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Stavigile

Fármacos ativos no SNC

Metilfenidato

Em estudo realizado com voluntários sadios com coadministração
de doses únicas de Modafinila (substância ativa) (200 mg) e
metilfenidato (40 mg), não foram observadas alterações
significativas na farmacocinética de qualquer um dos fármacos.
Entretanto, a absorção da Modafinila (substância ativa) pode ser
retardada em cerca de uma hora quando da coadministração com
metilfenidato.

Dextroanfetamina

Em estudo realizado com voluntários sadios com a coadministração
de doses únicas de Modafinila (substância ativa) (200 mg) e
dextroanfetamina (10 mg), não foram observadas alterações
significativas na farmacocinética de qualquer um dos fármacos. No
entanto, a absorção da Modafinila (substância ativa) pode ser
retardada em cerca de uma hora quando da coadministração com a
dextroanfetamina.

Triazolam

O uso concomitante pode levar à perda da eficácia do triazolam
pelo aumento do seu metabolismo devido à indução das enzimas do
citocromo P450 3A4 pela Modafinila (substância ativa). É
recomendada a monitoração da resposta do paciente ao triazolam
quando a Modafinila (substância ativa) for iniciada, podendo a
dosagem de triazolam ser ajustada para a manutenção de sua
eficácia.

Inibidores da monoaminoxidase (IMAOs)

Não foram realizados estudos da interação com IMAOs, sendo
recomendada cautela na administração concomitante desse fármaco com
a Modafinila (substância ativa).

Outros

Anticoagulantes

É recomendado o monitoramento do tempo da protrombina durante os
primeiros meses de coadministração da Modafinila (substância ativa)
e varfarina (substrato da CYP2C9) e sempre que a dosagem de
Modafinila (substância ativa) for alterada. 

Contraceptivos (incluindo desogestrel, etinilestradiol,
etinodiol, etonogestrel, levonorgestrel, mestranol, noretindrona,
norgestimato, norgestrel)

O uso simultâneo pode levar à redução da biodisponibilidade e
eficácia contraceptiva, provavelmente pela indução do CYP3A4,
responsável pelo metabolismo dos contraceptivos. As pacientes que
utilizam tratamento concomitante de Modafinila (substância ativa) e
contraceptivos devem ser advertidas a utilizar um método
contraceptivo alternativo não hormonal para controle da natalidade.
As pacientes devem ser monitoradas quanto aos sinais de sangramento
e/ou gravidez. A eficácia dos contraceptivos esteroides (incluindo
contraceptivos injetáveis de depósito ou implantados) pode ser
reduzida quando utilizados concomitantemente com a Modafinila
(substância ativa) e também um mês após a descontinuação da
terapia. São recomendados métodos alternativos ou concomitantes de
contracepção para as pacientes em terapia com a Modafinila
(substância ativa) e ainda durante um mês após sua
descontinuação. 

Ciclosporina

O uso concomitante pode resultar na redução da eficácia da
ciclosporina, provavelmente pela indução do sistema citocromo
CYP3A4 pela Modafinila (substância ativa). Foi recebido um relato
de redução de 50% na concentração da ciclosporina observada quando
do início do tratamento com a Modafinila (substância
ativa). 

Interações potenciais com fármacos inibidores, indutores
ou que são metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450 e
outras enzimas hepáticas

Estudos in vitro realizados com culturas de hepatócitos
humanos primários demonstraram que a Modafinila (substância ativa)
induziu levemente CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4, de maneira
dosedependente. Apesar de os resultados de indução não serem
necessariamente preditivos in vitro, é recomendada cautela
quando da coadministração da Modafinila (substância ativa) com
fármacos que dependam dessas três enzimas para seus
clearances, pois especificamente resultam em níveis
sanguíneos mais baixos desses fármacos. A exposição de hepatócitos
humanos à Modafinila (substância ativa) in vitro produziu
supressão dose-relacionada aparente da expressão da atividade do
CYP2C9, sugerindo que haja potencial para a interação metabólica
entre a Modafinila (substância ativa) e os substratos dessa enzima
(como varfarina e fenitoína). Em estudo clínico subsequente com
voluntários sadios, o tratamento crônico com a Modafinila
(substância ativa) não demonstrou efeito significante na
farmacocinética de dose única da varfarina quando comparada ao
grupo placebo. 

Diazepam

A coadministração pode resultar na elevação das concentrações
plasmáticas do diazepam, pela sua eliminação prolongada, devido à
inibição reversível do citocromo P450 2C19 pela Modafinila
(substância ativa). Os pacientes devem ser monitorados quanto aos
efeitos adversos pelo aumento da ação do benzodiazepínico, como
confusão, sedação excessiva e depressão respiratória, e as dosagens
de diazepam podem ser reduzidas para limitar a
toxicidade. 

Propranolol

O uso simultâneo pode levar ao aumento das concentrações
plasmáticas do propranolol pela inibição reversível do citocromo
P450 2C19 pela Modafinila (substância ativa). É recomendada a
monitoração cuidadosa do ritmo cardíaco e da pressão sanguínea. Se
houver desenvolvimento de bradicardia ou hipotensão grave, as
dosagens de propranolol deverão ser reduzidas. 

Fenitoína

O uso concomitante pode resultar no aumento das concentrações
plasmáticas da fenitoína devido à inibição reversível do citocromo
P450 2C19 pela Modafinila (substância ativa). Os pacientes devem
ser observados para a evidência da toxicidade da fenitoína, e seus
níveis séricos devem ser monitorados periodicamente. 

Antidepressivos tricíclicos

O CYP2C19 também é uma rota auxiliar para o metabolismo de
certos antidepressivos tricíclicos (desipramina, clomipramina) que
são primariamente metabolizados pelo CYP2D6. Nos pacientes com
deficiência de CYP2D6 tratados com tricíclicos (aqueles que são
maus metabolizadores da debrisoquina, 7%-10% da população
caucasiana, similar ou menor em outras populações), o metabolismo
pelo CYP2C19 pode estar substancialmente aumentado. A Modafinila
(substância ativa) pode causar elevação nos níveis dos tricíclicos
nesse subconjunto de pacientes. Os médicos devem estar cientes de
que a redução na dosagem dos agentes tricíclicos pode ser
necessária nesses pacientes. 

Clomipramina

O uso simultâneo pode resultar no aumento dos níveis plasmáticos
de clomipramina e desmetilclomipramina, sendo recomendados a
monitoração dos sinais e sintomas de intoxicação tricíclica e o
acompanhamento estrito de aumento das enzimas hepáticas. 

Desipramina

Quando usados ao mesmo tempo, pode resultar no aumento dos
níveis plasmáticos da desipramina, provavelmente pela inibição
reversível do citocromo P450 2C19 (via metabólica auxiliar para a
desipramina) pela Modafinila (substância ativa). A desipramina é
principalmente metabolizada via CYP2D6, mas, em pacientes com
deficiência dessa isoenzima, uma quantidade maior do fármaco é
metabolizada pelo citocromo CYP2C19. Pode ser necessária a redução
da dose da desipramina. Além disso, a coadministração da Modafinila
(substância ativa) com indutores potentes da CYP3A4 (carbamazepina,
fenobarbital). 

Carbamazepina

O uso simultâneo pode resultar na redução da eficácia da
Modafinila (substância ativa), pois fármacos como a carbamazepina
são indutores potenciais da CYP3A4, responsável pela metabolização
parcial da Modafinila (substância ativa). É recomendada a
monitoração da resposta do paciente à terapia com a Modafinila
(substância ativa) se a carbamazepina for iniciada. 

Fenobarbital

A coadministração pode resultar na redução da eficácia da
Modafinila (substância ativa), devido à indução do citocromo P450
3A4 pelo fenobarbital. É recomendada a monitoração da resposta do
paciente à terapia com Modafinila (substância ativa) se o
fenobarbital for iniciado.

Rifampicina

O uso concomitante pode resultar na redução da eficácia da
Modafinila (substância ativa), provavelmente, pela indução do
citocromo P450 3A4 pela rifampicina. É recomendada a monitoração da
resposta do paciente à terapia com a Modafinila (substância ativa)
se a rifampicina for iniciada.

Itraconazol e cetoconazol

A simultaneidade desses fármacos pode resultar no aumento da
exposição à Modafinila (substância ativa) devido à inibição do
citocromo P450 3A4, levando ao aumento das concentrações
plasmáticas da Modafinila (substância ativa), que é metabolizada
parcialmente pela isoenzima CYP3A4. É recomendada a monitoração do
paciente quanto ao aumento dos efeitos adversos da Modafinila
(substância ativa).

Ação da Substância Stavigile

Resultados de eficácia

Em estudo multicêntrico (21), duplo-cego, randomizado,
controlado com placebo, de grupos paralelos, realizado pelos US
Modafinil Study Group (2000), foram analisados 271
pacientes entre 17-67 anos com narcolepsia. Durante as nove semanas
de tratamento, o grupo Modafinila (substância ativa) mostrou maior
habilidade em se manter acordado. Na descontinuação do tratamento,
houve retorno dos sintomas, porém, sem o padrão sugestivo de
abstinência, comum aos anfetamínicos, sugerindo que a Modafinila
(substância ativa) não induz dependência e apresenta boa
tolerabilidade.

Mitler et al. (2000) realizaram estudo multicêntrico
(21 + 18), aberto, dose-flexível/dose-fixa com 478 pacientes com
narcolepsia (18-65 anos) em que 75% dos pacientes estavam usando
400 mg de Modafinila (substância ativa) no final de 40 semanas. O
tratamento com Modafinila (substância ativa) resultou em melhora
clínica significativa na gravidade da doença para a grande maioria
dos pacientes (83%, em 40 semanas), com resultados visíveis já a
partir da segunda semana de tratamento (83%). A qualidade de vida
dos pacientes, medida pelo SF-36 (Medical Outcomes Study Short
Form Health Survey), melhorou em todos os períodos analisados.
O tratamento foi bem tolerado, e os eventos adversos foram na sua
maioria leves a moderados, e sua incidência não parece ser
dose-relacionada.

Por meio de estudo multicêntrico (20), aberto, dose-flexível,
realizado por Becker et al. (2004), com 151 pacientes com
narcolepsia, entre 18 e 68 anos, não satisfeitos com o uso de
psicoestimulantes, foi demonstrado que a Modafinila (substância
ativa) reduziu significativamente a fadiga e melhorou a qualidade
de vida, vigor e características cognitivas nos pacientes com
narcolepsia tratados previamente com psicoestimulantes. A
Modafinila (substância ativa) foi bem tolerada, não houve
alterações significativas nos parâmetros laboratoriais e
hemodinâmicos, nem foram observados eventos adversos graves.

Em estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado com
placebo, de grupos paralelos com 56 pacientes, Schwartz et
al. (2005) compararam a eficácia da Modafinila (substância
ativa) em dose única versus dose fracionada. Foi observada
superioridade de uma dose única de 400 mg ou dosagens fracionadas
de 400 mg ou 600 mg em relação a 200 mg em dose única. Todas as
dosagens de Modafinila (substância ativa) foram bem toleradas. Não
houve alterações laboratoriais e eletrocardiográficas dos sinais
vitais ou dos exames físicos, clinicamente relevantes.

Billiard et al. (2006) realizaram delineamento de
consenso do tratamento da narcolepsia com desenvolvimento de uma
força-tarefa dos maiores especialistas da Europa. A Modafinila
(substância ativa) foi indicada como tratamento farmacológico de
primeira linha para a sonolência excessiva e para os episódios
irresistíveis de sono em pacientes com narcolepsia.

Características farmacológicas

Modafinila (substância ativa) (substância ativa deste
medicamento) tem como princípio ativo a Modafinila (substância
ativa), que é um composto racêmico, denominado quimicamente como 2-
[(difenilmetil)-sufinil] acetamida, com peso molecular de 273,36 e
fórmula empírica C₁₅H₁₅NO₂S;
apresenta-se como um pó cristalino branco a quase branco,
praticamente insolúvel em água e em ciclo-hexano e fracamente
solúvel em metanol e acetona.

A Modafinila (substância ativa) é um estimulante não
anfetamínico que promove o estado de vigília. Seu mecanismo de ação
exato é desconhecido, mas seu efeito parece estar ligado à
potencialização da atividade dopaminérgica e possivelmente alfa1-
adrenérgica especificamente no cérebro, promovendo o estado de
vigília, embora seu perfil farmacocinético não seja idêntico ao das
aminas simpatomiméticas (anfetamina e metilfenidato).

Em concentrações farmacologicamente significativas, a Modafinila
(substância ativa) se liga fracamente aos receptores da
norepinefrina, serotonina, dopamina, ácido gama-aminobutírico
(GABA), adenosina, histamina-3, melatonina ou benzodiazepínicos.
Ela também não inibe as atividades da adenilciclase,
catecol-O-metiltransferase, monoaminoxidase-b (MAO-b) ou
fosfodiesterases II-VI, óxido nítrico sintetase ou tirosina
hidroxilase.

Não age direta ou indiretamente como agonista no receptor
dopaminérgico e não apresenta atividade em vários modelos
pré-clínicos in vivo capazes de detectar o aumento da
atividade dopaminérgica. In vitro, a Modafinila
(substância ativa) se liga ao sítio de recaptação da dopamina,
levando ao aumento da dopamina extracelular, sem aumentar sua
liberação. Os efeitos promotores de vigília da Modafinila
(substância ativa) são antagonizados pelos antagonistas dos
receptores D1/D2 sugerindo uma atividade agonista indireta.

Esta substância não demonstrou atividade simpatomimética nas
preparações de ductos deferentes de ratos (estimulados
eletricamente ou por agonista) nem aumentou a formação do receptor
adrenérgico mediado pelo segundo mensageiro fosfatidilinositol, em
modelos in vitro. No gato, doses equivalentes de
metilfenidato e anfetamina promotoras de vigília aumentaram a
ativação neuronal em todo o cérebro.

A Modafinila (substância ativa) em dose equivalente aumentou a
ativação neuronal seletiva e eminente em regiões mais discretas do
cérebro. Além de seus efeitos promotores de vigília e habilidade
para aumentar a atividade locomotora em animais, a Modafinila
(substância ativa) produz efeitos psicoativos e eufóricos,
alterações no humor, percepção e sentimentos típicos de outros
estimulantes do SNC nos humanos.

No homem, a Modafinila (substância ativa) restaura e/ou melhora
os níveis e a duração da vigília e do alerta, de forma dose
dependente.

Os enantiômeros ópticos da Modafinila (substância ativa) têm
ações farmacológicas similares em animais. Os dois principais
metabólitos da Modafinila (substância ativa), o ácido modafinílico
e o modafinilsulfonato, parecem não contribuir com as propriedades
ativadoras do SNC pela Modafinila (substância ativa). A Modafinila
(substância ativa) é uma substância racêmica cujos enantiômeros
apresentam farmacocinéticas distintas em humanos, nos quais a
meia-vida do isômero levógiro é três vezes maior do que a do
dextrógiro. Não ocorre interconversão entre os enantiômeros. A
concentração de Modafinila (substância ativa) após dosagem diária
consiste de 90% do l-isômero e 10% do d-isômero.

A meia-vida de eliminação após múltiplas doses é de 15 horas. Os
enantiômeros da Modafinila (substância ativa) exibem cinética
linear após doses múltiplas de 200-600 mg em doses únicas diárias
em voluntários sadios. Os estados de equilíbrio aparentes da
Modafinila (substância ativa) total e l-Modafinila (substância
ativa) são atingidos após dois a quatro dias. Esta substância é
rapidamente absorvida no trato gastrintestinal com pico plasmático
entre duas e quatro horas. A presença de alimentos não interfere na
biodisponibilidade da Modafinila (substância ativa), mas sua
absorção (t_máx) pode ser retardada em até uma hora se
ingerida com alimentos. A Modafinila (substância ativa)
distribui-se bem por todos os tecidos, com volume de distribuição
aparente (cerca de 0,9 L/kg) maior que o volume total corpóreo
total de água (0,6 L/kg). No plasma humano, in vitro,
liga-se moderadamente às proteínas plasmáticas (cerca de 60%,
principalmente à albumina).

A Modafinila (substância ativa) (concentrações séricas no estado
de equilíbrio após doses de 200 mg/d) não demonstrou deslocamento
da proteína de ligação da varfarina, diazepam ou propranolol. Mesmo
em concentrações maiores (1000 mcM; 25 gt; C_máx de 40
mcM, 400 mg/d), a Modafinila (substância ativa) não afetou a
ligação da varfarina. O ácido modafinílico em concentrações gt; 500
mcM diminui a extensão da ligação da varfarina, mas estas
concentrações são 35 vezes maiores que as terapêuticas. A principal
via de eliminação é por metabolismo hepático (cerca de 90%) com
subsequente eliminação renal dos metabólitos. A alcalinização da
urina não afeta a eliminação da Modafinila (substância ativa). O
metabolismo se dá através de desaminação hidrolítica, S-oxidação,
hidroxilação do anel aromático e conjugação glucuronídica. Menos de
10% da dose administrada é excretada inalterada. Num estudo clínico
com Modafinila (substância ativa) radiomarcada uma dose total de
81% foi recuperada 11 dias após a administração, predominantemente
na urina (80% versus 1,0% fecais). A maior porção do
fármaco na urina foi na forma ácida, mas no mínimo seis metabólitos
estavam presentes em concentrações mais baixas.

Apenas dois metabólitos atingiram concentrações plasmáticas
apreciáveis: Modafinila-ácida e Modafinila-sulfona. Em modelos
pré-clínicos, a Modafinila-ácida, a Modafinila-sulfona, o
ácido-2-[(difenilmetil) sulfonil] acético e a 4-hidroximodafinila
(substância ativa), foram inativos ou não demonstraram mediar os
efeitos estimulantes da Modafinila (substância ativa). Em adultos,
diminuições nos níveis totais de Modafinila (substância ativa)
foram muitas vezes observadas após múltiplas semanas de dosagem,
sugerindo autoindução, mas a magnitude das reduções e a
inconsistência dessas ocorrências sugerem uma significância clínica
mínima. Um acúmulo significante de Modafinila-sulfona foi observado
após doses múltiplas devido a sua longa meia-vida de eliminação (40
h). A indução de metabolismo enzimático, mais significantemente do
citocromo P450 (CYP)3A4, também foi observada in vitro
após incubação de culturas de hepatócitos humanos primários com
Modafinila (substância ativa) e in vivo após extensiva
administração da Modafinila (substância ativa) a 400 mg/d.

Efeito sobre a idade

Uma leve redução (-20%) no clearance oral (CL/F) da
Modafinila (substância ativa) foi observada num estudo com dose
única de 200 mg em 12 indivíduos com idade média de 63 anos (53-72
anos), porém, a alteração não foi considerada clinicamente
significante. Num estudo de dose múltipla (300 mg/d) em 12
pacientes com idade média de 82 anos (faixa de 67-87 anos), os
níveis médios da Modafinila (substância ativa) plasmática foram
aproximadamente o dobro dos historicamente obtidos em indivíduos
mais jovens.

Devido aos efeitos potenciais de múltiplas medicações
concomitantes na qual a maioria dos pacientes foi tratada, a
diferença aparente na farmacocinética da Modafinila (substância
ativa) não pode ser atribuível unicamente aos efeitos da idade. No
entanto, esses resultados sugerem que o clearance da
Modafinila (substância ativa) pode estar reduzido nos idosos.

Insuficiência renal

Num estudo com Modafinila (substância ativa) em dose única de
200 mg, uma disfunção renal crônica grave (clearance de
creatinina ≤ 20 mL/min) não influenciou significativamente a
farmacocinética da Modafinila (substância ativa), mas a exposição
ao ácido modafinílico (metabólito inativo) foi aumentada em nove
vezes.

Insuficiência hepática

A farmacocinética e o metabolismo foram analisados em pacientes
com cirrose hepática (seis homens e três mulheres). Três pacientes
apresentavam cirrose em estágio B ou B+ (pelo critério de Child) e
seis pacientes apresentavam estágio C ou C+. Clinicamente oito de
nove pacientes tinham icterícia e todos tinham ascite. Nesses
pacientes, o clearance oral da Modafinila (substância
ativa) foi reduzido em cerca de 60% e a concentração do estado de
equilíbrio foi o dobro comparado aos indivíduos normais. A dose de
Modafinila (substância ativa) deve ser reduzida em pacientes com
comprometimento hepático grave.

Cuidados de Armazenamento do Stavigile

Este medicamento deve ser armazenado em temperatura ambiente
(entre 15°C e 30°C), protegido da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

Stavigile 100 mg

Os comprimidos são brancos, circulares, biconvexos, sem sulco e
com gravação.

Stavigile 200 mg

Os comprimidos são brancos, circulares, biconvexos, com sulco e
com gravação.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Caso ele esteja no prazo de validade e você observe
alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se
poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Stavigile

MS n°: 1.0033.0145

Farmacêutica responsável:

Cintia Delphino de Andrade
CRF-SP n°: 25.125

Registrado por:

Libbs Farmacêutica Ltda.
Rua Josef Kryss, 250 – São Paulo – SP
CNPJ: 61.230.314/0001-75

Fabricado por:

Libbs Farmacêutica Ltda.
Rua Alberto Correia Francfort, 88 – Embu – SP
Indústria brasileira

Venda sob prescrição médica.

Atenção: pode causar dependência física ou
psíquica.

Stavigile, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.