Respexil Merck Sharp & Dohme

Tratamento de:

• Infecções do trato urinário altas ou baixas, complicadas ou
  não, agudas ou crônicas. Estas infecções incluem cistite,
  pielite cistopielite, pielonefrite, prostatite crônica, epididimite
  e aquelas associadas com cirurgia urológica, bexiga neurogênica ou
  nefrolitíase, causadas por bactérias suscetíveis a Respexil.
• Gastroenterites agudas bacterianas causadas por germes
  sensíveis.
• Uretrite, faringite, proctite ou cervicite gonocócicas causadas
  por cepas de Neisseria gonorrhoeae produtoras ou não de
  penicilinase.
• Febre tifóide

Infecções causadas por organismos multiresistentes têm sido
tratadas com sucesso com doses usuais de Respexil.

Profilaxia de:

• Sepse em pacientes com neutropenia intensa. Respexil suprime a
  flora aeróbia endógena do intestino, que pode causar sepse em
  pacientes com neutropenia (por exemplo, pacientes com leucemia que
  recebem quimioterapia).
• Gastroenterite bacteriana.
• Neutropenia intensa foi definida, em estudos clínicos, como
  contagem de neutrófilos lt; 100/ mm3 por uma semana ou mais.

Contraindicação do Respexil – Merck Sharp amp;
Dohme

Hipersensibilidade a qualquer componente deste produto ou
antibacterianos quinolônicos quimicamente relacionados.

Gravidez

A segurança do uso de Respexil em grávidas não foi estabelecida
e, consequentemente, os benefícios do tratamento com Respexil devem
ser pesados contra os riscos potenciais. Amamentação – Deve-se ter
cautela quando Respexil for administrado a nutrizes.

Como usar o Respexil – Merck Sharp amp;
Dohme

Como ocorre com todos os medicamentos antibacterianos, pode-se
não obter alívio imediato dos sintomas.

Não tome remédio sem o conhecimento do seu médico, pode
ser perigoso para a sua saúde.

Não interrompa o tratamento e siga o esquema posológico
recomendado pelo seu médico.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Precauções do Respexil – Merck Sharp amp;
Dohme

Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando,
antes do início, ou durante o tratamento.

Interações medicamentosas

A co-administração de probenecida não afeta as concentrações
séricas de Respexil, entretanto a excreção urinária da droga
diminui.

Assim como para outros ácidos orgânicos antimicrobianos, foi
demonstrado antagonista in vitro entre Respexil e
nitrofurantoína

Foram relatados níveis plasmáticos de teofilina aumentados
durante o uso concomitante de quinolonas. São raros os relatos de
reações adversas relacionadas com a teofilina em terapia simultânea
com norfloxacino. Portanto, a monitorização dos níveis plasmáticos
de teofilina deve ser considerada e a posologia ajustada, se
necessário.

Foram relatados níveis elevados de ciclosporina com o uso
concomitante de norfloxacino. Portanto, os níveis séricos de
ciclosporina devem ser monitorizados e os ajustes posológicos
apropriados realizados, se estas drogas forem usadas
simultaneamente.

Quinolonas, incluindo norfloxacino, podem potencializar os
efeitos do anticoagulante oral varfarina e seus derivados. Quando
estes produtos são administrados concomitantemente, o tempo de
protrombina ou outros testes adequados de coagulação, devem ser
rigorosamente monitorizados.

Multivitaminas, produtos contendo ferro ou zinco, antiácidos ou
sucralfatos não devem ser administrados nem ao mesmo tempo nem em
um intervalo inferior a duas horas da administração de
norfloxacino, pois podem interferir com a absorção e resultar em
níveis mais baixos de norfloxacino no plasma e na urina.

Algumas quinolonas, incluindo o norfloxacino, parecem interferir
com o metabolismo da cafeína. Isso pode levar a uma redução do
clearance da cafeína e ao prolongamento do seu tempo de meia-vida
plasmática.

Dados em animais mostram que as quinolonas, em combinação com
fembufeno, podem levar a convulsões. Desta forma, a administração
concomitante de quinolonas e fembufeno deve ser evitada.

Reações Adversas do Respexil – Merck Sharp amp;
Dohme

Respexil geralmente é bem tolerado. Podem ocorrer,
ocasionalmente, pequenos distúrbios gastrintestinais e também dor
de cabeça, tontura e leves reações na pele. Se ocorrer alguma
sensação ou sintoma incomum, um médico deve ser imediatamente
informado.

População Especial do Respexil – Merck Sharp amp;
Dohme

Gravidez

A segurança do uso de Respexil em grávidas não foi estabelecida
e, consequentemente, os benefícios do tratamento com Respexil devem
ser pesados contra os riscos potenciais.

Respexil foi detectado no sangue do cordão umbilicale no líquido
amniótico.

Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência
do tratamento ou após o seu término. Informe ao seu médico se
estiver amamentando.

Nutrizes

Quando foi administrada uma dose de 200 mg a mulheres nutrizes,
não se detectou norfloxacino no leite humano, entretanto, como a
dose estudada foi baixa e muitas drogas são excretadas no leite,
deve-se ter cautela quando Respexil for administrado a
nutrizes.

Crianças

A segurança e a eficácia em crianças não foram estabelecidas,
portanto, Respexil não deve ser usado em crianças antes da
puberdade.

Composição do Respexil – Merck Sharp amp;
Dohme

Apresentações

Respexil é apresentado em caixas com 6 e 14 comprimidos de 400
mg.

Uso adulto.

Composição

Cada comprimido contém:

Norfloxacino 400 mg.

Excipientes:

celulose microcristalina, croscarmelose de sódio, estearato de
magnésio, hidroxipropilmetilcelulose, dióxido de titânio, água
purificada, cera de carnaúba.

Superdosagem do Respexil – Merck Sharp amp; Dohme

Não há informação específica relativa ao tratamento na
superdosagem de Respexil. Deve-se manter hidratação adequada.

Em caso de superdosagem aguda, deve-se esvaziar o estômago por
vômito ou lavagem gástrica. Observar cuidadosamente o paciente e
ministrar tratamento sintomático e de apoio.

Interação Medicamentosa do Respexil – Merck Sharp amp;
Dohme

A administração concomitante de probenecida não afeta as
concentrações séricas de Norfloxacino (substância ativa),
entretanto a excreção urinária da medicação diminui.

A exemplo do que ocorre com outros ácidos orgânicos
antibacterianos, foi demonstrado antagonismo in vitro
entre Norfloxacino (substância ativa) e nitrofurantoína.

As quinolonas, incluindo o Norfloxacino (substância ativa),
inibem a CYP1A2 in vitro. O uso concomitante com
medicamentos metabolizados pela CYP1A2 (por exemplo: cafeína,
clozapina, ropinirol, tacrina, teofilina, tizanidina) pode resultar
em aumento das concentrações do fármaco substrato quando
administrado em doses usuais. Os pacientes que tomarem algum desses
medicamentos concomitantemente com Norfloxacino (substância ativa)
devem ser monitorados com atenção.

Foram relatados níveis plasmáticos aumentados de teofilina
durante o uso concomitante de quinolonas. São raros os relatos de
efeitos adversos relacionados a teofilina em pacientes tratados
concomitantemente com teofilina e Norfloxacino (substância ativa),
portanto a monitoração dos níveis plasmáticos de teofilina deve ser
considerada e, se necessário, sua posologia deve ser ajustada.

Níveis plasmáticos elevados de ciclosporina, quando utilizada
concomitantemente com Norfloxacino (substância ativa), também foram
relatados, portanto os níveis séricos de ciclosporina devem ser
monitorados e os ajustes posológicos apropriados devem ser
realizados se essas medicações forem usadas simultaneamente.

Quinolonas, incluindo o Norfloxacino (substância ativa), podem
potencializar os efeitos de anticoagulantes orais, incluindo
varfarina ou seus derivados e fluindiona ou agentes similares.
Quando esses produtos são administrados concomitantemente, o tempo
de protrombina ou outros testes de coagulação apropriados devem ser
rigorosamente monitorados.

A administração concomitante de quinolonas, incluindo
Norfloxacino (substância ativa), com gliburida (agente
sulfonilureia), tem, em raros casos, resultado em hipoglicemia
grave. Dessa forma, é recomendado o monitoramento de glicose quando
esses agentes são coadministrados.

Polivitamínicos, produtos contendo ferro ou zinco, antiácidos,
sucralfatos e didanosina (em comprimidos mastigáveis, tamponados ou
em pó para solução oral pediátrica) não devem ser administrados ao
mesmo tempo ou em um intervalo inferior a duas horas da
administração de Norfloxacino (substância ativa), pois esses
medicamentos podem interferir na absorção e resultar em níveis mais
baixos de Norfloxacino (substância ativa) no plasma e na urina.

Algumas quinolonas, incluindo o Norfloxacino (substância ativa),
também demonstraram interferir no metabolismo da cafeína. Isto pode
levar à redução da depuração da cafeína e ao prolongamento de sua
meia-vida plasmática, podendo resultar em acúmulo de cafeína no
plasma quando produtos contendo cafeína são consumidos ao tomar
Norfloxacino (substância ativa).

A administração concomitante de medicamentos anti-inflamatórios
não esteroidais (AINE) com quinolona, incluindo Norfloxacino
(substância ativa), pode aumentar o risco de estimulação do SNC e
convulsões. Assim sendo, Norfloxacino (substância ativa) deve ser
usado com cautela em indivíduos que recebem AINE
concomitantemente.

Dados em animais mostram que as quinolonas, em combinação com
fenbufeno, podem levar a convulsões, portanto a administração
concomitante de quinolonas e fenbufeno deve ser evitada.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Norfloxacino – Medley.

Ação da Substância Respexil – Merck Sharp amp; Dohme

Resultados de Eficácia

A eficácia de um curso de 7 a 10 dias de Norfloxacino
(substância ativa) 800 mg (400 mg 2x/dia) para tratamento de
infecções complicadas e não complicadas do trato urinário (ITU),
devido a uma grande variedade de bactérias aeróbias sensíveis, foi
demonstrada em vários estudos clínicos.

A eficácia de um curso de 3 dias com Norfloxacino (substância
ativa) 800 mg (400 mg 2x/dia) para o tratamento de ITU não
complicada foi demonstrada em cinco estudos clínicos. Três dos
cinco estudos clínicos foram abertos, randomizados, com comparador
ativo e avaliaram Norfloxacino (substância ativa) 400 mg 2x/dia por
3 dias versus sulfametoxazol-trimetoprima (TMPS) 160
mg/800 mg 2x/dia por 10 dias. Nesses 3 estudos, um total de 309
pacientes foram considerados avaliáveis para eficácia (165 no grupo
Norfloxacino (substância ativa), 144 no grupo TMPS).

Os resultados mostraram que ambos os grupos apresentaram
resultados de eficácia semelhantes para erradicação bacteriana e os
resultados demonstraram que 99% dos pacientes tratados com
Norfloxacino (substância ativa) e 100% dos pacientes tratados com
TMPS apresentaram cura ou melhora clínica.

Os outros dois dos cinco estudos clínicos foram estudos
duplo-cegos, randomizados, controlados e compararam um curso de 3
dias com Norfloxacino (substância ativa) 800 mg (400 mg 2x/dia)
versus um ciclo de 7 dias com Norfloxacino (substância
ativa) 800 mg (400 mg 2x/dia) no tratamento sintomático de infecção
não complicada do trato urinário. No total, 373 pacientes foram
considerados avaliáveis para eficácia (193 pacientes no grupo de
tratamento de 3 dias e 180 pacientes no grupo de tratamento de 10
dias). Os resultados dos estudos demonstraram que a erradicação
bacteriológica ocorreu em 93,8% e 96,6% dos pacientes nos grupos de
tratamento de 3 e 7 dias, respectivamente. A porcentagem de
pacientes considerados curados ou com melhora clínica foi
semelhante (96%) nos dois grupos de tratamento.

A eficácia de um curso de 10 dias com Norfloxacino (substância
ativa) 800 mg (400 mg 2x/dia) para o tratamento de ITU superior e
inferior foi demonstrada em um estudo clínico aberto, randomizado,
com comparador ativo que avaliou Norfloxacino (substância ativa)
400 mg por 10 dias versus TMPS 160 mg/800 mg 2x/dia por 10
dias. No total, 323 pacientes foram avaliados quanto à eficácia
(164 pacientes no grupo Norfloxacino (substância ativa) e 159
pacientes no grupo TMPS). Significativamente os 360 patógenos
isolados nesse estudo foram mais sensíveis ao Norfloxacino
(substância ativa) do que à TMPS (96,2% versus 83,4%, p
lt;0,001). Uma porcentagem significativamente maior de pacientes
tratados com Norfloxacino (substância ativa) apresentou um desfecho
bacteriológico de erradicação do que de pacientes tratados com TMPS
(95% versus 89%, p lt;0,05). A porcentagem de pacientes
com desfechos clínicos de cura ou melhora foi semelhante nos grupos
de tratamento de Norfloxacino (substância ativa) (93%) e TMPS
(94%).

A eficácia de um curso de 5 dias com Norfloxacino (substância
ativa) 800 mg para o tratamento de gastrenterite bacteriana aguda
foi demonstrada em um estudo clínico aberto, randomizado, de
comparador ativo, que avaliou Norfloxacino (substância ativa) 800
(400 mg 2x/dia) e 1.200 mg (400 mg 3x/dia) versus TMPS
320/1.600 mg (2 comprimidos de 80/400 mg 2x/dia) por 5 dias. No
total, 159 pacientes foram avaliados quanto à eficácia (56
pacientes no grupo Norfloxacino (substância ativa) 800 mg, 48
pacientes no grupo Norfloxacino (substância ativa) 1.200 mg e 55
pacientes no grupo TMPS). Significativamente os 177 patógenos
isolados nesse estudo foram mais sensíveis ao Norfloxacino
(substância ativa) do que à TMPS (99% versus 91%, p
lt;0,01). Noventa e oito por cento (98%) dos pacientes tratados com
Norfloxacino (substância ativa) 800 mg e 100% dos pacientes
tratados com o Norfloxacino (substância ativa) 1.200 mg, em
comparação com 95% dos pacientes tratados com TMPS, apresentaram
erradicação bacteriológica (não estatisticamente significativo).
Noventa e oito por cento (98%) dos pacientes tratados com
Norfloxacino (substância ativa) 800 mg ou 1.200 mg apresentaram
cura clínica em comparação com 87% dos pacientes tratados com TMPS
(não estatisticamente significativo).

A eficácia de um curso de 14 dias de Norfloxacino (substância
ativa) 1.200 mg para o tratamento da febre tifoide aguda foi
demonstrada em um estudo clínico aberto, randomizado, de comparador
ativo, que avaliou Norfloxacino (substância ativa) 1.200 mg (400 mg
3x/dia) versus cloranfenicol 50 mg/kg/dia (máximo de 3
g/dia) por 14 dias. No total, 173 pacientes foram avaliados quanto
à eficácia (90 pacientes do grupo Norfloxacino (substância ativa) e
83 pacientes do grupo cloranfenicol). O Staphylococcus
typhi foi erradicado em 83 (92%) do grupo Norfloxacino
(substância ativa) e 79 (95%) do grupo cloranfenicol (não
estatisticamente significativo). Oitenta e oito por cento (88%) dos
pacientes avaliáveis no grupo Norfloxacino (substância ativa) e 95%
dos pacientes avaliáveis no grupo cloranfenicol apresentaram um
desfecho clínico de cura (não estatisticamente significativo). O
tempo mediano para alívio da febre e sintomas foi de 7 dias e 6
dias para os grupos Norfloxacino (substância ativa) e
cloranfenicol, respectivamente.

A eficácia de uma dose única de Norfloxacino (substância ativa)
800 mg para tratamento de gonorreia, incluindo as formas
extrageniturinárias e cepas de Nesseria gonorrhoeae produtoras de
penicilinase, em 140 pacientes foi demonstrada por dados não
comparativos. A erradicação bacteriológica foi obtida em 95% dos
pacientes e a melhora clínica foi observada em 98% dos
pacientes.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Norfloxacino – Medley.

Características Farmacológicas

O Norfloxacino (substância ativa) é um ácido
quinolino-carboxílico com ação antibacteriana para administração
oral.

Farmacocinética

Absorção

Norfloxacino (substância ativa) é rapidamente absorvido após
administração oral. Em voluntários saudáveis, pelo menos 30-40% de
uma dose oral de Norfloxacino (substância ativa) é absorvida. Isso
resulta em uma concentração sérica de 1,5 μ g/mL alcançada
aproximadamente uma hora após a administração de uma dose de 400
mg. A média da meia-vida sérica é de 3 a 4 horas e independe da
dose.

Em voluntários idosos (65-75 anos com função renal normal para a
idade), o Norfloxacino (substância ativa) é eliminado mais
lentamente em razão da leve diminuição da função renal. A absorção,
entretanto, mostra-se inalterada: a meia-vida do Norfloxacino
(substância ativa) em idosos é de 4 horas. A função renal diminuída
não afeta a absorção da medicação.

Distribuição

Seguem as concentrações médias de Norfloxacino
(substância ativa) em vários fluidos e tecidos, medidas de 1 a 4
horas após duas doses de 400 mg, exceto naquele
indicado:

* Medido após 4 a 6 horas após uma dose de 400 mg.

A ligação a proteínas é menor que 15%.

Eliminação

O Norfloxacino (substância ativa) é eliminado por meio de
excreção biliar e renal. Após dose única de 400 mg de Norfloxacino
(substância ativa) a atividade antimicrobiana média equivalente
para 278, 773 e 82 μg de Norfloxacino (substância ativa)/mg de
fezes foi obtida em 12, 24 e 48 horas, respectivamente.

A excreção renal ocorre por filtração glomerular e secreção
tubular, evidenciada pelo clearance renal alto
(aproximadamente 275 mL/min). Após dose única de 400 mg, as
concentrações urinárias alcançaram um valor de 200 μg /mL ou mais
em voluntários saudáveis, permanecendo acima de 30 μg /mL por pelo
menos 12 horas. Nas primeiras 24 horas, 33% a 48% da medicação é
recuperada na urina.

Em voluntários idosos (65-75 anos com função renal normal para a
idade), o Norfloxacino (substância ativa) é eliminado mais
lentamente em razão da leve diminuição da função renal. A absorção,
entretanto, mostra-se inalterada, a meia-vida do Norfloxacino
(substância ativa) em idosos é de 4 horas.

Após administração de dose única de 400 mg de Norfloxacino
(substância ativa) para pacientes com clearance de
creatinina maior que 30 mL/min/1,73m², a distribuição da
medicação é similar à dos voluntários saudáveis. Em pacientes com
clearance de creatinina menor que 30
mL/min/1,73m², a eliminação renal de Norfloxacino
(substância ativa) diminui significativamente e a meia-vida é de
aproximadamente 8 horas.

O Norfloxacino (substância ativa) aparece na urina como
Norfloxacino (substância ativa) e mais seis metabólitos ativos de
menor potencial antimicrobiano. O composto precursor responde por
mais de 70% da eliminação total. A potência bactericida de
Norfloxacino (substância ativa) não é afetada pelo pH da urina.

A ligação a proteínas é menor que 15%.

Microbiologia

O Norfloxacino (substância ativa) tem amplo espectro de
atividade antibacteriana contra patógenos aeróbios Grampositivos e
Gram-negativos. O átomo de flúor na posição 6 proporciona maior
potência contra organismos Gram-negativos e o núcleo piperazínico
na posição 7 é responsável pela atividade antipseudomonas.

O Norfloxacino (substância ativa) inibe a síntese do ácido
desoxirribonucleico bacteriano e é bactericida.

Três eventos específicos foram atribuídos ao
Norfloxacino (substância ativa) em células de Escherichia coli em
nível molecular:

• Inibição da girase do DNA, que catalisa a reação de
  superespiralamento do DNA dependente de ATP;
• Inibição do relaxamento do DNA superespiralado;
• Promoção da ruptura do DNA duplo-filamentar.

A resistência ao Norfloxacino (substância ativa) em razão de
mutação espontânea é uma ocorrência rara (varia de 10-9 a
10-12).

Resistência ao Norfloxacino (substância ativa) durante a
terapia ocorreu em menos de 1% dos pacientes tratados e foi maior
para os seguintes micro-organismos:

Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter
spp., enterococos e Stafilococcus aureus resistente à
meticilina. Por causa de sua estrutura específica, o Norfloxacino
(substância ativa) geralmente é ativo contra organismos resistentes
a outros ácidos orgânicos, tais como ácido nalidíxico, oxolínico e
pipemídico, cinoxacino e flumequina. Micro- organismos resistentes
ao Norfloxacino (substância ativa) in vitro são também
resistentes a esses ácidos orgânicos. Estudos preliminares indicam
que micro-organismos resistentes ao Norfloxacino (substância ativa)
também o são, em geral, ao pefloxacino, ofloxacino, ciprofloxacino
e enoxacino. Não ocorre resistência cruzada entre Norfloxacino
(substância ativa) e outros agentes antibacterianos de estrutura
diferente, tais como penicilinas, cefalosporinas, tetraciclinas,
macrolídeos, aminociclitóis, sulfonamidas, 2,4-diaminopirimidinas e
combinações (por exemplo: cotrimoxazol).

A análise da experiência clínica global com Norfloxacino
(substância ativa) demonstrou forte correlação entre os resultados
dos testes de sensibilidade conduzidos in vitro e a
eficácia clínica e bacteriológica do agente em seres humanos.

O Norfloxacino (substância ativa) é ativo in
vitro contra as seguintes bactérias:

Bactérias encontradas em infecções do trato
urinário:

Além dessas, o Norfloxacino (substância ativa) é ativo contra
Bacillus cereus, Neisseria gonorrhoeae, Ureaplasma urealyticum,
Haemophilus influenzae e Haemophilus ducreyi.

O Norfloxacino (substância ativa) não é ativo contra anaeróbios,
incluindo Actinomyces spp., Fusobacterium spp., Bacteroides
spp. e Clostridium spp., exceto C.
perfringens.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Norfloxacino – Medley.

Cuidados de Armazenamento do Respexil – Merck Sharp amp;
Dohme

Este medicamento deve ser conservado dentro da embalagem
original, em temperatura ambiente, protegido da luz e da
umidade.

Ao adquirir o medicamento confira sempre o prazo de validade
impresso na embalagem externa do produto.

Nunca use medicamento com prazo de validade
vencido.

Número de lote, data de fabricação e data de validade:
vide cartucho.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Respexil – Merck Sharp amp;
Dohme

Registro MS – 1.0029.0148

Farmacêutico Responsável:

Alexandre T. Caria
CRF-SP n^o 14.027

Produzido e Embalado por:

Merck Sharp amp; Dohme Farmacêutica Ltda.
Rua 13 de Maio, 1.161, Sousas, Campinas/SP
CNPJ: 45.987.013/0003-04
Indústria Brasileira

Para:

Merck Sharp amp; Dohme Farmacêutica Ltda.
Rua 13 de Maio, 815, Sousas, Campinas/ SP
CNPJ: 45.987.013/0001-34
Indústria Brasileira

MSD On Line 0800-122232

E-mail: online@merck.com

Respexil-Merck-Sharp-And-Dohme, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.