Promixin

Estas infecções incluem:

Infecções do trato respiratório inferior e do trato urinário,
onde outros antibióticos não possuem eficácia devido à resistência
ou são contraindicados.

Promixin também é indicado para o tratamento por nebulização
(inalação) de colonização e infecções pulmonares causadas por
Pseudomonas aeruginosa suscetível, em pacientes com
fibrose cística (doença hereditária que causa deficiências
progressivas).

Como o Promixin funciona?

Promixin para injeção tem sido de particular valor terapêutico
em infecções agudas e crônicas do trato urinário causadas por
linhagens sensíveis de Pseudomonas aeruginosa. É efetivo
no tratamento de infecções devidas à outros bacilos gram-negativos
que se tornaram resistentes a antibióticos de amplo espectro (atua
contra diversas bactérias).

Promixin para nebulização é usado para o tratamento da
colonização e infecções do pulmão causadas por Pseudomonas
aeruginosa sensíveis ao fármaco em pacientes com fibrose
cística. Esta é uma bactéria muito comum que infecta os pulmões de
quase todos os pacientes com fibrose cística em algum momento
durante suas vidas. Se a infecção não for devidamente controlada
esta continua danificando os pulmões, causando mais problemas.
Promixin é inspirado para os pulmões por inalação, de modo que mais
antibiótico possa agir contra as bactérias que causam a
infecção.

Contraindicação do Promixin

Sabe-se que o colistimetato de sódio reduz a quantidade de
acetilcolina liberada a partir da junção neuromuscular
pré-sináptica (encontro entre nervo e músculo para realizar
contração muscular) e portanto não deve ser utilizado em pacientes
com miastenia gravis (doença muscular inflamatória).

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes
que apresentem histórico de reações de hipersensibilidade (alergia)
ao colistimetato de sódio.

Como usar o Promixin

Uso inalatório

Tome sempre Promixin exatamente como seu médico lhe indicou.
Você deve verificar com o seu médico ou farmacêutico se você não
tiver certeza.

Informe ao seu médico se você tem problemas de rins porque você
pode precisar tomar uma dose mais baixa de Promixin.

Você deve tomar a primeira dose de Promixin quando estiver com o
seu médico ou enfermeiro.

Use o seu Promixin após a fisioterapia (se você tiver
fisioterapia) e após ter usado outros medicamentos nebulizados que
lhe foram prescritos.

Promixin deve ser inalado através de um nebulizador. Pode ser
inalado em qualquer sistema de nebulização que forneça antibióticos
para os pulmões. Utilizar em ambientes bem ventilados.

Como preparar o Promixin para o uso
inalatório

Seu médico ou enfermeira irá mostrar-lhe como usar Promixin com
o nebulizador. Antes do Promixin ser inalado deve ser dissolvido em
água estéril ou uma mistura com metade de água estéril e metade de
solução salina estéril (água salgada).

A seguir seguem as instruções gerais sobre como
dissolver Promixin:

• Abra a tampa de plástico Promixin.
• Tome cuidado ao rasgar o selo de alumínio do topo do frasco e
  remova-o completamente.
• Retire o tampão de borracha com cuidado.
• Lentamente, adicione água estéril ou água estéril e solução
  salina estéril no frasco (as instruções do nebulizador irão
  dizer-lhe o volume correto de líquido para adicionar ao frasco de
  Promixin ).
• Role o frasco suavemente entre as duas mãos para dissolver o
  Promixin no líquido. Isso vai reduzir a formação de espuma.
• Evite agitar o frasco muito rápido.
• Despeje a solução no nebulizador.
• Qualquer solução não utilizada deve ser descartada.

Uma vez preparado, Promixin deve ser utilizado
imediatamente.

Uso intravenoso

Até 60kg

50.000 UI (4 mg/Kg) de peso corporal, até um máximo de 75.000
UI/Kg (6mg/Kg) em 24 horas. A dose diária total deve ser dividida
em três doses iguais administradas a intervalos de 8 horas.

Acima de 60 kg (incluindo idosos):

1.000.000 – 2.000.000 UI a cada 8 horas. A dose máxima é
6.000.000 UI (480 mg) em 24 horas. É recomendado tratamento mínimo
de 5 dias.

Estimativas da concentração sérica são recomendadas,
especialmente em pacientes com comprometimento renal ou fibrose
cística e em neonatos. Concentrações séricas de 10-15 mg/mL
(aproximadamente 0,125-0,2 milhões de UI/L) devem ser adequadas
para o tratamento da maioria das infecções.

A dosagem pode ser aumentada até o máximo de 6 milhões de UI por
24 horas de acordo com a condição do paciente, se a resposta
clínica ou bacteriológica for baixa.

Onde existe comprometimento renal, a excreção pode ser retardada
e as doses diárias (magnitude da dose e intervalo da dose) devem
ser ajustadas em relação à função renal, conforme indicado na
tabela abaixo, para prevenir acumulação do colistimetato de
sódio.

A tabela abaixo fornece uma sugestão de modificação de
dose para pacientes com comprometimento renal:

Grau de comprometimento renal

Exclusivo 1.000.000 UI

A dose usual para adultos e crianças com idade superior a dois
anos é de 1-2 frascos, duas ou três vezes ao dia. Seu médico irá
determinar a melhor dose para você.

Uso intravenoso

Promixin deve ser reconstituído em 2 mL – 4 mL com solução
salina 0,9% ou água para injeção para produzir uma solução incolor
a amarelo pálido. Após a reconstituição, a solução deve ser diluída
para um volume adequado para a infusão por no mínimo 30 minutos. Os
diluentes adequados são soro fisiológico a 0,9%, dextrose 5%,
frutose 5% e solução de Ringer.

A administração deve ser efetuada através de infusão intravenosa
e cada dose de Promixin pode ser diluída em 50 mL, infundir por no
mínimo 30 minutos. Pacientes equipados com um acesso venoso
implantado podem tolerar uma injeção em bolus (com
rapidez) de até 2.000.000 UI em 10 mL administrada num tempo mínimo
de 5 minutos.

As soluções devem ser usadas imediatamente após
reconstituição.

A dose de Promixin é dependente da sensibilidade do agente
infeccioso, da severidade, tipo de infecção, da idade, peso e
função renal do paciente.

Exclusivo 2.000.000 UI

A dose usual para adultos e crianças com idade superior a dois
anos é de 1/2 – 1 frasco, duas ou três vezes ao dia. Seu médico irá
determinar a melhor dose para você.

Uso intravenoso

Promixin deve ser reconstituído em 4 – 8 mL com solução salina
0,9% ou água para injeção para produzir uma solução incolor a
amarelo pálido. Após a reconstituição, a solução deve ser diluída
para um volume adequado para a infusão por no mínimo 30 minutos. Os
diluentes adequados são soro fisiológico a 0,9%, dextrose 5%,
frutose 5% e solução de Ringer.

A administração deve ser efetuada através de infusão intravenosa
e cada dose de Promixin pode ser diluída em 50 mL, infundir por no
mínimo 30 minutos. Pacientes equipados com um acesso venoso
implantado podem tolerar uma injeção em bolus (com
rapidez) de até 2.000.000 UI em 10 mL administrada num tempo mínimo
de 5 minutos.

As soluções devem ser usadas imediatamente após reconstituição.
A dose de Promixin é dependente da sensibilidade do agente
infeccioso, da severidade, tipo de infecção, da idade, peso e
função renal do paciente.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar
o Promixin?

Promixin para injeção é de uso exclusivo hospitalar, com
indicações restritas e só deve ser administrado por pessoal
especializado em situações específicas. Deste modo, é
responsabilidade do médico verificar cuidadosamente a prescrição e
a correta administração do produto.

Se você esquecer de tomar Promixin para
nebulização

Tome a dose logo que se lembrar, exceto se for perto da hora da
dose seguinte. Você não precisa compensar a dose que você
esqueceu.

Se você parar de tomar Promixin para
nebulização

Não pare o tratamento precoce a menos que seu médico diga que
você pode. Seu médico lhe dirá por quanto tempo vai durar o seu
tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Promixin

Usar com cuidado em pacientes com comprometimento renal já que o
colistimetato de sódio é excretado pelos rins.

Nefrotoxicidade (tóxico aos rins) e neurotoxicidade (tóxico ao
sistema nervoso) podem ocorrer especialmente se a dose recomendada
for excedida.

Não use o colistimetato de sódio concomitantemente (juntamente)
com outros medicamentos que tenham efeitos nefrotóxicos ou
neurotóxicos, exceto se houver grande cuidado.

Usar com extremo cuidado em pacientes com porfiria (doença
metabólica que se caracteriza pela retenção de porfirinas nos
tecidos).

Não usar o Promixin para nebulização em pacientes com asma.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e conduzir
máquinas

Foi reportada neurotoxicidade, caracterizada por tontura,
confusão ou distúrbios visuais após a administração intravenosa e
nebulização.

Caso estes efeitos ocorram, os pacientes devem ser advertidos
para evitar dirigir veículos ou conduzir máquinas.

Incompatibilidades

A mistura de drogas em soluções de Promixin deve ser evitada. A
adição de outros antibióticos como a eritromicina, a tetraciclina
ou cefalotina sódica à soluções de Promixin pode levar à
precipitação.

Reações Adversas do Promixin

Uso intravenoso

A reação adversa mais comumente relatada é o comprometimento da
função renal, e, mais raramente, insuficiência renal, geralmente
após o uso de doses superiores às recomendadas em pacientes com
função renal normal, ou a incapacidade para reduzir a dosagem em
pacientes com insuficiência renal ou quando usado concomitantemente
com outros antibióticos nefrotóxicos. O efeito é geralmente
reversível com a descontinuação da terapia, mas raramente a
intervenção (terapia de substituição renal) pode ser
necessária.

Concentrações séricas elevadas de colistimetato de sódio que
podem ser associados a uma superdosagem ou a incapacidade para
reduzir a dosagem em pacientes com insuficiência renal, foram
relatados para levar a efeitos neurotóxicos, tais como parestesia
facial, fraqueza muscular, vertigem, fala arrastada, instabilidade
vasomotora, distúrbios visuais, confusão, psicose e apnéia. O uso
concomitante com relaxantes musculares não despolarizantes e de
antibióticos com efeitos neurotóxicos similares também podem levar
a neurotoxicidade. A redução da dose de colistimetato de sódio pode
aliviar os sintomas.

Reações de hipersensibilidade tais como “rash” cutâneo
(pele avermelhada) foram relatadas.

No caso da ocorrência de tais reações, o uso de Promixin deve
ser descontinuado. As reações adversas estão tabuladas abaixo por
classe de sistema de órgãos e frequência.

As frequências são definidas como muito frequentes (≥ 1 / 10);
frequentes (≥ 1 / 100 a lt;1 / 10); pouco frequentes (≥ 1 / 1.000 a
lt;1 / 100); rara (≥ 1 / 10.000 a lt;1 / 1.000) e muito raros (lt;1
/ 10.000), desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados
disponíveis).

Uso inalatório

Promixin pode provocar reações alérgicas como erupções cutâneas.
Se isto acontecer, você deve parar de tomar Promixin e informar o
seu médico imediatamente.

Ao inspirar o Promixin através de um nebulizador, algumas
pessoas notam um aperto no peito, sentem pieira, tosse ou tornam-se
ofegantes. Por esta razão, a primeira dose deve ser tomada quando
você estiver com o seu médico ou enfermeiro. Seu médico também pode
aconselhá-lo a tomar um medicamento para ajudar a evitar qualquer
falta de ar. Seu médico poderá verificar sua respiração em visitas
a sua clínica.

Promixin pode também afetar os rins, normalmente, se a dose for
alta ou se estiver tomando outros medicamentos que possam afetar os
seus rins.

Promixin pode causar uma ferida na boca ou dor de garganta. Se
algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer
efeitos secundários não mencionados nesta bula, informe o seu
médico ou farmacêutico.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as
pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo
que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos
adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu
médico ou cirurgião-dentista.

População Especial do Promixin

Gravidez e lactação

Categoria de risco para mulheres grávidas:
D.

A segurança do uso da droga durante a gravidez não foi
estabelecida.

Há evidências que o colistimetato de sódio atravessa a barreira
placentária e conseqüentemente há potencial para toxicidade fetal
se administrado durante a gravidez. Estudos animais são
insuficientes no que diz respeito aos efeitos na reprodução. O uso
de Promixin durante a gravidez só deve ser feito avaliando-se fator
de risco – beneficio.

O colistimetato de sódio é excretado no leite materno, portanto
a amamentação não é recomendada durante o tratamento com
Promixin.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em
caso de suspeita de gravidez.

Composição do Promixin

Cada frasco-ampola de 1.000.000
UI contém

Aproximadamente 1.000.000 UI de colistimetato de sódio.

A equivalência entre UI e mg para o colistimetato de
sódio é:

1.000.000 UI equivalem aproximadamente à 80 mg de colistimetato
de sódio.

1mg equivale aproximadamente à 12.740 UI.

Portanto, 1 frasco de Promixin contém aproximadamente 1.000.000
UI.

Cada frasco-ampola de 2.000.000
UI contém:

Aproximadamente 2.000.000 UI de colistimetato de sódio.

A equivalência entre UI e mg para o colistimetato de
sódio é:

2.000.000 UI equivalem aproximadamente à 160 mg de colistimetato
de sódio.

1mg equivale aproximadamente à 12.740 UI.

Portanto, 1 frasco de PROMIXIN contém aproximadamente 2.000.000
UI.

Apresentação do Promixin

Pó estéril para injeção e nebulização

Caixa com 1 frasco-ampola, 10 frascos-ampola ou 30
frascos-ampola.

Para uso intravenoso e inalatório.

Uso adulto e pediátrico.

Superdosagem do Promixin

Uso intravenoso

A superdosagem pode causar insuficiência renal, apnéia (pausas
na respiração), fraqueza muscular, vertigem, fala arrastada,
instabilidade vasomotora, distúrbios visuais, confusão e psicose
(transtornos mentais).

Não há antídotos disponíveis.

O gerenciamento da superdosagem é efetuado através de tratamento
de suporte e medidas tomadas no sentido de aumentar a eliminação do
colistimetato de sódio, tais como diurese osmótica com manitol
(medicamento diurético que atua nos rins aumentando o volume da
urina e diminuindo a concentração desta), diálise peritoneal
(processo de depuração do sangue) ou hemodiálise prolongada
(terapia de substituição renal).

Uso inalatório

Se você perceber que tomou mais Promixin que seu médico lhe
recomendou (ou se outra pessoa tomou o Promixin), contacte o seu
médico imediatamente.

Os sintomas de uma superdosagem de Promixin podem
incluir:

• Formigamento ou adormecimento ao redor dos lábios e face;
• Tonturas e sensação de vertigem;
• Fala arrastada;
• Perturbação visual;
• Confusão;
• Perturbação mental;
• Rubor (vermelhidão da face).

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800.722.6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Promixin

Devido aos efeitos do Promixin na liberação de acetilcolina,
relaxantes musculares não despolarizantes (usados na anestesia
geral em cirurgias) devem ser usados com extremo cuidado já que os
seus efeitos poderão ser prolongados.

O uso concomitante do Promixin com outros medicamentos que são
nefrotóxicos ou neurotóxicos (cefalotina sódica, aminoglicosídeos,
relaxantes musculares não despolarizantes, gentamicina, amicacina,
netilmicina e tobramicina) devem ser somente administrados com
grande cuidado, pois podem aumentar o risco de problemas
renais.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Ação da Substância Promixin

Resultados de eficácia

Clinicamente, o Colistimetato de sódio (substância ativa) tem
sido de particular valor terapêutico em infecções agudas e crônicas
do trato urinário causadas por linhagens sensíveis de
Pseudomonas aeruginosa. O Colistimetato de sódio
(substância ativa) é clinicamente efetivo no tratamento de
infecções devidas a outros bacilos gram-negativos que se tornaram
resistentes aos antibióticos de amplo espectro.

O Colistimetato de sódio (substância ativa) tem sido utilizado
para tratar bacteriúria e outras infecções urinárias em mulheres
grávidas durante o terceiro trimestre. Todavia, em vista da
evidência de possíveis efeitos embriotóxicos e teratogênicos do
Colistimetato de sódio (substância ativa) em coelhas grávidas,
deve-se tomar cuidado com o uso desta droga em mulheres
grávidas.

Características farmacológicas

Cada frasco contém Colistimetato de sódio (substância ativa) ou
colistina metassulfonato pentassódico (150 mg de colistina base).
Colistimetato de sódio (substância ativa) é um antibiótico
polipetídeo com um peso molecular aproximado de 1750.

A fórmula empírica é
C₅₈H₁₀₅N₁₆Na₅O₂₈S₅
e a fórmula estrutural está representada abaixo:

Figura 1

Dbu é o ácido 2,4-diaminobutanoico, R é o 5-metilheptil em
colistina A e 5-metiltexil em colistina B.

Propriedades farmacológicas

Microbiologia

Colistimetato de sódio (substância ativa) é um agente de
superfície que penetra e rompe a membrana da célula bacteriana. Foi
demonstrado que tem atividade bactericida contra a maioria das
cepas dos seguintes micro-organismos, em infecções in
vitro e na clínica.

Microorganismos aeróbios gram-positivos

Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella
pneumoniae, e Pseudomonas aeruginosa.

Testes de sensibilidade

Colistimetato de sódio (substância ativa) não está mais listado
como um antimicrobiano para teste de rotina e não é reportado em
laboratórios de microbiologia clínica.

Propriedades farmacodinâmicas

O Colistimetato de sódio (substância ativa) é um antibiótico do
grupo das polimixinas (também conhecido como Polimixina E),
derivado de Bacillus polymixa var. colistinus. É um
polipeptídeo e é ativo contra diversas cepas aeróbicas
Gram-negativas.

Os antibióticos da classe das polimixinas são agentes de
superfície e agem através da adesão à membrana celular da bactéria,
o que altera sua permeabilidade e provoca a morte bacteriana. As
polimixinas são agentes bactericidas eficazes contra diversas
bactérias Gramnegativas com uma membrana externa hidrofóbica.

O Colistimetato de sódio (substância ativa) possui
atividade bactericida contra os seguintes bacilos anaeróbios
gram-negativos

Acinetobacter sp., Citrobacter sp., Enterobacter sp.,
Eschirichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella sp.,
Pseudomonas aeruginosa, Salmonella sp. e Shigella
sp.

Os pontos de inflexão para resistência e
susceptibilidade são

• Susceptível (S) 4mg/L;
• Resistente (R) 8mg/L.

Os Gram-negativos aeróbios resistentes ao Colistimetato
de sódio (substância ativa) incluem

Brucella sp., Burkholderia cepacia e espécies relacionadas,
Neisseria sp., Providencia sp., Serratia sp. e os
anaeróbios incluem o Bacteroides fragilis.

Resistência

Resistência ao Colistimetato de sódio (substância ativa) é rara,
todavia foi relatada a aquisição de resistência por Pseudomonas
aeruginosa mucóide em cerca de 3%, portanto os testes de
susceptibilidade devem ser efetuados em pacientes tratados por
períodos prolongados.

Estudos in vitro também indicaram a aquisição de
resistência por algumas cepas de Salmonella e E.
coli, sendo que o mecanismo da resistência parece envolver a
modificação de lipopolissacarídeos dos grupos fosfato da parede
celular. Isso é corroborado pelo fato de certos microorganismos
naturalmente resistentes ao Colistimetato de sódio (substância
ativa) como Proteus mirabilis, Burkholderia
cepacia apresentarem substituição completa de seus grupos
lipopolissacarídeos.

Resistência cruzada

As polimixinas, incluindo o Colistimetato de sódio (substância
ativa), possuem um mecanismo de ação diferente ao comparar com
outros antibióticos e há evidências que demonstram que bactérias
Gram-negativas resistentes a outros antibióticos podem ser
sensíveis ao Colistimetato de sódio (substância ativa). A
resistência às polimixinas não é cruzada com outros grupos de
antibióticos.

Propriedades farmacocinéticas

A figura abaixo mostra o comportamento farmacocinético
do Colistimetato de sódio (substância ativa) após administração
parenteral:

Figura 2

Níveis mais elevados foram obtidos em 10 minutos após
administração IV. A concentração sérica declinou com uma meia-vida
de 2-3 horas após administração intravenosa ou intramuscular em
adultos e crianças, incluindo neonatos prematuros. O Colistimetato
de sódio (substância ativa) é transferido através da barreira
placentária e níveis sanguíneos de 1 mcg/mL são obtidos no feto
após administração intravenosa à mãe.

Os níveis urinários médios variam de cerca de 270 mcg/mL em 2
horas para até 15 mcg/mL em 8 horas após administração intravenosa
e de 200 até 25 mcg/mL durante um período similar após
administração intramuscular.

Distribuição

Em um estudo onde pacientes de fibrose cística receberam 5 a 7
mg/Kg/dia em doses divididas administradas como infusão IV, a
C_máx foi de 21,4 ± 5mg/L e a C_mín a 8 horas
foi de 2,8 ± 1,8 mg/L.

A C_máx no stady-state foi de 23 ± 6
mg/L e a C_mín a 8 horas foi de 4,5 ± 4mg/L.

Em outro estudo onde pacientes de fibrose cística receberam
2.000.000 UI a cada 8 horas por 12 dias, a C_máx foi
de 12,9 mg/L (5,7 – 29,6 mg/L) e a C_mín foi de 2,76 mg/L
(1.0 – 6.2 mg/L).

Em voluntários sadios recebendo 150 mg de Colistimetato de sódio
(substância ativa) equivalente a aproximadamente 2.000.000 UI por
injeção em bolus, os níveis séricos de pico de 18 mg/L foram
observados após 10 minutos.

O volume de distribuição foi calculado com 0,09 L/Kg em um
estudo único com pacientes de fibrose cística.

Biotransformação

O Colistimetato de sódio (substância ativa) converte-se em sua
base in vivo.

Aproximadamente 80% da dose parenteral é recuperada inalterada
na urina. Não há excreção biliar.

Eliminação

Após administração IV, a excreção é primariamente renal com 40%
de uma dose parenteral recuperada na urina em 8 horas e cerca de
80% em 24 horas. A dose deve ser reduzida em casos de pacientes com
comprometimento renal de modo a prevenir acumulação.

A meia-vida de eliminação é de aproximadamente 1,5 horas após
administração IV para adultos sadios. Isto é comparável com uma
meiavida de eliminação de 3,4 ± 1,4 horas quando pacientes de
fibrose cística receberam uma infusão única de 30 minutos via
IV.

A cinética do Colistimetato de sódio (substância ativa) parece
similar em todos os grupos de pacientes onde a função renal esteja
normal.

Toxicologia

Toxicidade aguda

A DL50 intravenosa foi de 41,5 mg/Kg em cães e 39 mg/Kg em
camundongos, a toxicidade intramuscular foi de 42 mg/Kg em cães e
267 mg/Kg no camundongo.

Toxicidade subaguda

Em coelhos albinos e cães beagle, doses IV de 5,10 e 20 mg/Kg
por 28 dias resultaram em níveis elevados de nitrogênio sanguíneo e
urinário no cão (grupo de dose de 10 mg/Kg/dia) e em ambos os
grupos na dose de 20 mg/Kg.

Cuidados de Armazenamento do Promixin

Conservar o produto em local fresco e seco, em temperatura entre
15ºC e 25ºC, protegido da luz, e umidade. Observar o prazo de
validade no rótulo, que é de 2 anos após a data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Após aberto e preparado, usar imediatamente e descartar
qualquer quantidade remanescente no frasco.

Características físicas

Pó branco (antes da reconstituição); solução incolor a amarelo
pálido (após reconstituição).

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Promixin

MS 1.2748.0028

Resp. Téc:

Raisa Ogawa Cavalcanti
CRF-SP 67.679

Registrado e importado por:

Opem Representação Importadora Exportadora e Distribuidora
Ltda.
Rua Frei Caneca, 356 – Consolação
São Paulo – SP
CEP: 01307-000
CNPJ: 38.909.503/0001-57

SAC:

0800-774-0119

Fabricado por:

Xellia Pharmaceuticals APS
Dalslandsgade, 11 Copenhagen S DK 2300
Dinamarca

Uso sob prescrição médica.

Promixin, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.