Pular para o conteúdo

Pantoprazol Sun Pharma

Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado Comprimido 20 mg é
indicado para:

  • Tratamento das lesões gastrintestinais leves.
  • Alívio dos sintomas gastrintestinais decorrentes da secreção
    ácida gástrica.
  • Gastrites ou gastroduodenites agudas ou crônicas e dispepsias
    não ulcerosas.
  • Tratamento da doença por refluxo gastroesofágico sem esofagite,
    das esofagites leves e de manutenção de pacientes com esofagite de
    refluxo cicatrizada para prevenção de recidivas em adultos e
    pacientes pediátricos acima de 5 anos.
  • Profilaxia das lesões agudas da mucosa gastroduodenal induzidas
    por medicamentos como os anti-inflamatórios nãohormonais.

Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado Comprimido 40 mg é
indicado para:

  • Tratamento de úlcera péptica duodenal e úlcera péptica
    gástrica.
  • Tratamento de esofagite de refluxo moderada ou grave em adultos
    e pacientes pediátricos acima de 5 anos. Para as esofagites leves,
    recomenda se Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa)
    20 mg comprimidos revestidos de liberação retardada.
  • Erradicação do Helicobacter pylori com a finalidade de
    evitar a recorrência de úlcera gástrica ou duodenal causada por
    este microorganismo. Neste caso, deve ser associado a dois
    antibióticos adequados.
  • Tratamento da síndrome de Zollinger-Ellison e de outras doenças
    que produzem ácido em excesso no estômago.

Injetável

Tratamento de úlcera péptica gástrica ou duodenal, das
esofagites por refluxo moderadas ou graves e tratamento da síndrome
de Zollinger-Ellison e de outras condições patológicas
hipersecretórias quando a via oral não for recomendada, a critério
médico.

Tratamento de hemorragia digestiva alta (em complemento à
terapia endoscópica) e para prevenção de ressangramento.

Profilaxia de sangramento agudo por úlcera de estresse.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Pantozol®.

Contraindicação do Pantoprazol – Sun Pharma

Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) não deve
ser usado em casos de hipersensibilidade conhecida ao Pantoprazol
Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa), ou a benzimidazois
substituídos.

Exclusivo Comprimido

Em terapia combinada para erradicação do Helicobacter
pylori
, Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa)
40 mg não deve ser administrado a pacientes com disfunção hepática
moderada a grave ou com disfunção renal, uma vez que não existe
experiência clínica sobre a eficácia e a segurança da terapia
combinada (por exemplo, amoxicilina, claritromicina) nesses
pacientes.

Este medicamento é contraindicado para menores de 5
anos.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Pantozol®.

Como usar o Pantoprazol – Sun Pharma

Comprimido

Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) pode ser
administrado com ou sem alimentos.

Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado Comprimido 20
mg

A posologia habitualmente recomendada é de um comprimido de
Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) 20 mg uma
vez ao dia.

A duração do tratamento fica a critério médico e dependente da
indicação.

Na maioria dos pacientes, o alívio dos sintomas é rápido. Na
esofagite por refluxo leve basta em geral um tratamento de quatro a
oito semanas.

Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado Comprimido 40
mg

Tratamento (cicatrização) de úlcera péptica duodenal,
úlcera péptica gástrica e esofagites de refluxo moderadas ou
graves:

A posologia habitualmente recomendada para adultos é de um
comprimido de 40 mg ao dia antes, durante ou após o café da manhã.
Úlceras duodenais normalmente cicatrizam completamente em duas
semanas.

Para úlceras gástricas e esofagite por refluxo, em geral é
adequado um período de tratamento de quatro semanas. Em casos
individuais pode ser necessário estender o tratamento para quatro
semanas (úlcera duodenal) ou para 8 semanas (úlcera gástrica e
esofagite por refluxo). Em casos isolados de esofagite por refluxo,
úlcera gástrica ou úlcera duodenal, a dose diária pode ser
aumentada para 2 comprimidos ao dia, particularmente nos casos de
pacientes refratários a outros medicamentos antiulcerosos.

Posologia para crianças maiores de 5 anos:

≥15 kg a ≤40 kg de peso corporal

20 mg, uma vez ao dia, por até 8
semanas

≥40 kg

40 mg, uma vez ao dia, por até 8
semanas

Para erradicação do Helicobacter
pylori:

Nos casos de úlcera gástrica ou duodenal associadas à infecção
por Helicobacter pylori, a erradicação da bactéria é obtida por
meio da terapia combinada com dois antibióticos, motivo pelo qual
se recomenda administrar Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
(substância ativa) em jejum nesta condição.

Qualquer uma das seguintes combinações de Pantoprazol
Sódico Sesqui-Hidratado com antibióticos é recomendada,
dependendo do padrão de resistência da bactéria:

  • Um comprimido de Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
    (substância ativa) 40 mg duas vezes ao dia + 1.000 mg de
    amoxicilina duas vezes ao dia + 500 mg de claritromicina duas vezes
    ao dia;
  • Um comprimido de Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
    (substância ativa) 40 mg duas vezes ao dia + 500 mg de metronidazol
    duas vezes ao dia + 500 mg de claritromicina duas vezes ao
    dia;
  • Um comprimido de Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
    (substância ativa) 40 mg duas vezes ao dia + 1.000 mg de
    amoxicilina duas vezes ao dia + 500 mg de metronidazol duas vezes
    ao dia.

A duração da terapia combinada para erradicação da infecção por
Helicobacter pylori é de sete dias, podendo ser prolongada
por até no máximo 14 dias. Havendo necessidade de tratamento
adicional com Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância
ativa) após esse período (por exemplo em função da persistência da
sintomatologia) para garantir a cicatrização completa da úlcera,
manter a posologia recomendada para úlceras gástricas e
duodenais.

Em pacientes idosos ou com insuficiência renal, a dose diária de
um comprimido de 40 mg não deve ser excedida, a não ser na terapia
combinada para erradicação do Helicobacter pylori, na qual
pacientes idosos também devem receber, durante uma semana, a dose
usual de 2 comprimidos ao dia (80 mg de Pantoprazol Sódico
Sesqui-Hidratado (substância ativa)/dia).Em caso de redução intensa
da função hepática, a dose deve ser ajustada para um comprimido de
40 mg a cada dois dias ou um comprimido de 20 mg ao dia.

Tratamento da síndrome de Zollinger-Ellison e de outras
doenças causadoras de produção exagerada de ácido pelo
estômago:

Os pacientes devem iniciar o tratamento com uma dose diária de
80 mg (2 comprimidos de Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
(substância ativa) 40 mg). Em seguida, a dose pode ser alterada
para uma dose maior ou menor conforme necessário, adotando-se
medições de secreção de ácido gástrico como parâmetro. Doses
diárias acima de 80 mg devem ser divididas e administradas duas
vezes ao dia (dois comprimidos de Pantoprazol Sódico
Sesqui-Hidratado (substância ativa) 40 mg por dia). Aumentos
temporários da dose diária para valores acima de 160 mg de
Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) são
possíveis, mas não devem ser administrados por períodos que se
prolonguem além do necessário para controlar devidamente a secreção
ácida. A duração do tratamento da síndrome de Zollinger-Ellison e
outras condições patológicas hipersecretórias não é limitada e deve
ser adaptada conforme necessidade clínica.

Os comprimidos devem ser ingeridos inteiros, com um pouco de
líquido.

Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) pode ser
administrado antes, durante ou após o café da manhã, exceto quando
associado a antibióticos (Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
(substância ativa) 40 mg) para erradicação do Helicobacter pylori,
quando se recomenda a administração em jejum.

Pacientes idosos

Não é necessária nenhuma adaptação posológica em indivíduos
idosos.

Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) pode ser
utilizado por pessoas com mais de 65 anos, porém a dose de 40 mg ao
dia só deve ser ultrapassada nos pacientes com infecção por
Helicobacter pylori, durante uma semana de tratamento.

Pacientes pediátricos

Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) está
indicado para o tratamento de curta duração (até 8 semanas) da
esofagite erosiva (EE) associada com DRGE em pacientes com mais de
5 anos de idade.

Pacientes com insuficiência hepática

Em pacientes com insuficiência hepática grave, a dose deve ser
reduzida para 40 mg de Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
(substância ativa) em dias alternados. Nestes pacientes, os níveis
de enzimas hepáticas devem ser regularmente monitorados durante a
terapia, particularmente no uso a longo prazo; caso ocorra uma
elevação desses níveis, o tratamento com Pantoprazol Sódico
Sesqui-Hidratado (substância ativa) deve ser descontinuado.

Pacientes com insuficiência renal

A dose diária de 40 mg de Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
(substância ativa) não deve ser excedida.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou
mastigado.

Injetável

Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) ev deve
ser administrado exclusivamente por via endovenosa.

Modo de preparar

Injetando-se o conteúdo da ampola de diluente (10 ml) no
frasco-ampola que contém o pó liofilizado, obtém-se rapidamente a
solução injetável pronta para a aplicação endovenosa.

Pode-se administrar a solução sob a forma de bolus (no mínimo
por 2 minutos) ou sob a forma de infusão após a diluição da solução
reconstituída em 100 ml de solução fisiológica ou 100 ml de solução
de glicose a 5% ou a 10%, recomendando-se nesse caso um tempo de
administração de 15 minutos.

Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) ev não
deve ser diluído com outros tipos de diluente ou misturado a nenhum
outro medicamento injetável.

Tão logo se torne recomendável o tratamento por via oral,
Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) ev deve ser
descontinuado e substituído pelo tratamento com Pantoprazol Sódico
Sesqui-Hidratado (substância ativa) comprimidos, levando-se em
consideração a equivalência terapêutica entre a forma injetável de
40 mg e os comprimidos revestidos de liberação retardada de 40
mg.

No tratamento de úlcera péptica gástrica ou duodenal e
das esofagites por refluxo moderadas ou graves

Salvo critério médico diferente, recomenda-se a administração de
um frasco ampola (40 mg) de Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
(substância ativa) ev ao dia.

No tratamento da síndrome de Zollinger-Ellison e de
outras condições patológicas hipersecretórias

Os pacientes devem iniciar o tratamento com dose diária de 80
mg. Em seguida, a dosagem pode ser alterada para uma dose maior ou
menor conforme necessário, utilizando-se medidas de secreção de
ácido gástrico como parâmetro. Doses diárias acima de 80 mg devem
ser divididas e administradas duas vezes ao dia. Aumentos
temporários da dose diária para valores acima de 160 mg de
Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) são
possíveis, mas não devem ser utilizados por períodos que se
prolonguem além do necessário para controlar devidamente a secreção
ácida. A duração do tratamento da síndrome de Zollinger-Elisson e
de outras condições patológicas hipersecretórias não é limitada e
deve ser adaptada conforme necessidade clínica.

No tratamento da hemorragia digestiva alta (em
complemento à terapia endoscópica) e na prevenção do
ressangramento

Recomenda-se a administração de 80 mg de Pantoprazol Sódico
Sesqui-Hidratado (substância ativa) ev em bolus seguidos da infusão
de 8 mg/h de Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa)
ev durante 72 horas.

Na profilaxia de sangramento agudo por úlcera de
estresse recomendam-se os seguintes esquemas
posológicos

40 mg a 80 mg de Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância
ativa) ev uma a duas vezes ao dia.

Este medicamento deve ser administrado por um profissional de
saúde e sob supervisão médica apropriada. A administração
intravenosa de Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância
ativa) é recomendada apenas se a administração oral não for
apropriada. Os dados sobre o uso intravenoso estão disponíveis até
a administração por 7 dias.

Pacientes pediátricos

A experiência clínica em crianças é limitada e, portanto, o uso
do produto não é recomendado para menores de 18 anos de idade.

Pacientes idosos

A dose diária de 40 mg de Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
(substância ativa) não deve ser excedida em pacientes idosos.

Pacientes com insuficiência renal

A dose diária de 40 mg de Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
(substância ativa) não deve ser excedida.

Pacientes com insuficiência hepática

Em pacientes com insuficiência hepática grave, os níveis de
enzimas hepáticas devem ser monitorados regularmente durante a
terapia com Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa),
particularmente no uso a longo prazo. Caso ocorra uma elevação
desses níveis, o tratamento com Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
(substância ativa) deve ser descontinuado.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Pantozol®.

Precauções do Pantoprazol – Sun Pharma

Malignidade gástrica

A resposta sintomática ao Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
(substância ativa) não exclui a presença de malignidade
gástrica.

Na presença de qualquer sintoma de alarme (como significativa
perda de peso não intencional, vômitos recorrentes, disfagia,
hematêmese, anemia ou melena) e quando houver suspeita ou presença
de úlcera gástrica, deve-se excluir a possibilidade de malignidade,
já que o tratamento com Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
(substância ativa) pode aliviar os sintomas e retardar o
diagnóstico.

Exclusivo Comprimido

Caso os sintomas persistam apesar de tratamento adequado,
devem-se considerar investigações adicionais.

Insuficiência hepática

Em pacientes com disfunção hepática grave (insuficiência
hepática), as enzimas hepáticas devem ser regularmente monitoradas
durante o tratamento com Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
(substância ativa), particularmente no uso a longo prazo; se houver
aumento nos valores enzimáticos, o tratamento deve ser
descontinuado.

Influência na absorção de vitamina B12

O tratamento diário com qualquer medicação ácido-supressora por
períodos prolongados (vários anos) pode levar a uma má absorção da
cianocobalamina (vitamina B12), causada por hipo ou acloridria. A
deficiência de cianocobalamina deve ser considerada em pacientes
com síndrome de Zollinger-Ellison e outras condições patológicas
hipersecretórias que requeiram tratamentos de longo prazo,
pacientes com reservas corporais reduzidas ou fatores de risco para
a absorção reduzida de vitamina B12 (tais como idosos) em terapias
de longo prazo ou se outros sintomas clínicos relevantes forem
observados.

Lúpus Eritematoso Cutâneo Subagudo (LECSA)

Os inibidores da bomba de prótons estão associados em casos
raros com a ocorrência de lúpus eritematoso cutâneo subagudo. Se
ocorrerem lesões, especialmente nas áreas da pele expostas ao sol,
e se acompanhadas de artralgia, o paciente deve procurar ajuda
médica prontamente e o profissional de saúde deve considerar
interromper o uso do produto.

Clostridium difficile

O tratamento com IBP pode estar associado a um risco aumentado
de infecção por Clostridium difficile.

Como todos os inibidores de bomba de próton, o Pantoprazol
Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) pode aumentar a contagem
de bactérias normalmente presentes no trato gastrointestinal
superior. O tratamento com Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
(substância ativa) pode levar a um leve aumento do risco de
infecções gastrointestinais causadas por bactérias como
Salmonella, Campylobacter e C.
difficile
.

Hipomagnesemia

Hipomagnesemia tem sido raramente relatada em pacientes tratados
com IBP por pelo menos três meses (na maioria dos casos, após um
ano de terapia). Consequências graves de hipomagnesemia incluem
tétano, arritmia e convulsão.

Inibidores da Protease do HIV

A coadministração de Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
(substância ativa) não é recomendada com inibidores da protease do
HIV para os quais a absorção é dependente do pH do ácido
intragástrico, tais como atazanavir e nelfinavir, devido a uma
redução significativa nas suas biodisponibilidades.

Metotrexato

O uso concomitante com alta dose de metotrexato pode elevar e
prolongar os níveis séricos de metotrexato e / ou seus metabólitos,
levando possivelmente à toxicidade do metotrexato.

Exclusivo Injetável

Até o momento existem poucas experiências com administração de
Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) ev a
crianças.

Fratura óssea

O tratamento com os inibidores de bomba de próton pode estar
associado a um risco aumentado de fraturas relacionadas à
osteoporose do quadril, punho ou coluna vertebral. O risco de
fratura foi maior nos pacientes que receberam altas doses,
definidas como doses múltiplas diárias, e terapia a longo prazo com
IBP (um ano ou mais).

Exclusivo Comprimido

Pacientes que não responderem ao tratamento após quatro semanas
deverão ser investigados.

Gravidez e lactação

Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) não deve
ser administrado em gestantes e lactantes, a menos que
absolutamente necessário, uma vez que a experiência clínica sobre
seu uso em mulheres nestas condições é limitada.

Estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva. O risco
potencial em humanos é desconhecido. Estudos em animais mostraram a
excreção do Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa)
no leite materno. A excreção de Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
(substância ativa) no leite materno tem sido reportada. Portanto, a
decisão sobre continuar / descontinuar a amamentação ou continuar /
interromper o tratamento com Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
(substância ativa) deve ser tomada tendo em consideração o
benefício da amamentação para a criança e o benefício do tratamento
com Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) às
mulheres. Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) só
deve ser utilizado quando o benefício para a mãe for considerado
maior que o risco potencial ao feto ou à criança.

Categoria B de risco na gravidez – Este medicamento não
deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou
do cirurgião-dentista.

Pacientes com insuficiência hepática

Em pacientes com insuficiência hepática grave, a dose deve ser
reduzida para 40 mg de Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
(substância ativa) em dias alternados. Nestes pacientes, os níveis
de enzimas hepáticas devem ser regularmente monitorados durante a
terapia, particularmente no uso a longo prazo; caso ocorra uma
elevação desses níveis, o tratamento com Pantoprazol Sódico
Sesqui-Hidratado (substância ativa) deve ser descontinuado.

Pacientes com insuficiência renal

A dose diária de 40 mg de Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
(substância ativa) não deve ser excedida.

Dirigir e operar máquinas

Não se espera que Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
(substância ativa) afete adversamente a habilidade de dirigir e
operar máquinas.

Reações adversas como tontura e distúrbios visuais podem
ocorrer. Se afetado, o paciente não deve dirigir nem operar
máquinas.

Exclusivo Comprimido

Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) 40 mg não
é indicado para distúrbios gastrintestinais leves, como por exemplo
dispepsia não-ulcerosa. Nestes casos recomenda-se Pantoprazol
Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) 20 mg.

Quando prescrito como parte de uma terapia combinada, as
instruções de uso de cada um dos fármacos devem ser seguidas.

Pacientes idosos

Não é necessária nenhuma adaptação posológica em indivíduos
idosos. Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) pode
ser utilizado por pessoas com mais de 65 anos, porém a dose de 40
mg ao dia só deve ser ultrapassada nos pacientes com infecção por
Helicobacter pylori, durante uma semana de tratamento.

Pacientes pediátricos

Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) está
indicado para o tratamento de curta duração (até 8 semanas) da
esofagite erosiva (EE) associada com DRGE em pacientes com mais de
5 anos de idade.

Exclusivo Injetável

Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) ev deve
ser administrado exclusivamente por via endovenosa. Indica-se a
administração de Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância
ativa) ev quando a via oral não for recomendada, a critério
médico.

Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) ev 40 mg
não é indicado em distúrbios gastrintestinais leves, como por
exemplo na dispepsia não-ulcerosa.

Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) ev 40 mg
contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por frasco. Pode ser
considerado, portanto, “livre de sódio”.

Pacientes pediátricos

A experiência clínica em crianças é limitada e, portanto, o uso
do produto não é recomendado para menores de 18 anos de idade.

Pacientes idosos

A dose diária de 40 mg de Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
(substância ativa) não deve ser excedida em pacientes idosos.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Pantozol®.

Reações Adversas do Pantoprazol – Sun
Pharma

Comprimido

Podem ocorrer as seguintes reações adversas com o uso do
produto:

Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes
que utilizam este medicamento):

Distúrbios do sono, cefaleia, boca seca, diarreia,
náusea/vômito, inchaço e distensão abdominal, dor e desconforto
abdominal, constipação, aumento nos níveis de enzimas hepáticas,
tontura, reações alérgicas como prurido, exantema, rash e
erupções, astenia, fadiga e mal estar.

Reações raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes
que utilizam este medicamento):

Agranulocitose, hipersensibilidade (incluindo reações e choque
anafilático), hiperlipidemias, alterações de peso, depressão,
distúrbios de paladar, distúrbios visuais (visão turva), aumento
nos níveis de bilirrubina, urticária, angioedema, artralgia,
mialgia, ginecomastia, elevação da temperatura corporal, edema
periférico.

Reações muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos
pacientes que utilizam este medicamento):

Leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, desorientação.

Reações de frequência desconhecida:

Hiponatremia; hipomagnesinemia; alucinação, confusão, dano
hepatocelular, icterícia, insuficiência hepática, nefrite
intersticial, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme,
síndrome de Lyell, fotossensibilidade, fraturas no quadril, punho
ou coluna.

Pacientes Pediátricos

A segurança de Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância
ativa) no tratamento da esofagite erosiva (EE) associada com DRGE
foi avaliada em pacientes com idades entre 5 e 16 anos em três
estudos clínicos. Embora a EE seja incomum em pacientes
pediátricos, também foram avaliados estudos de segurança envolvendo
249 pacientes pediátricos com DRGE sintomática ou endoscopicamente
comprovada. Todas as reações adversas do Pantoprazol Sódico
Sesqui-Hidratado (substância ativa) em pacientes adultos foram
consideradas relevantes em pacientes pediátricos.

As reações adversas mais comumente relatadas (gt; 4%) em
pacientes com idade entre 1 e 16 anos incluem:

Infecção res piratória alta, cefaleia, febre, diarreia, vômito,
irritação da pele e dor abdominal.

As reações adversas adicionais relatadas em estudos
clínicos com o Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado em pacientes
pediátricos com frequência ≤ 4%, por sistema orgânico,
foram:

Geral

Reação alérgica, edema facial

Gastrintestinal

Constipação, flatulência, náusea

Metabólico / Nutricional

Aumento de triglicerídios, enzimas
hepáticas elevadas e creatinoquinase (CK)

Músculoesquelético

Artralgia, mialgia

Sistema Nervoso

Tontura, vertigem

Pele e Anexos

Urticária

As seguintes reações adversas observadas em estudos
clínicos com pacientes adultos não foram relatadas em pacientes
pediátricos, mas são consideradas relevantes:

Reação de fotossensibilidade, boca seca, hepatite,
trombocitopenia, edema generalizado, depressão, prurido, leucopenia
e visão turva.

Em casos de eventos adversos, notifique o Sistema de
Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em
” www8.anvisa.gov.br/notivisa/frmCadastro.asp”
ou a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal. Informe também a
empresa através do seu serviço de atendimento.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Pantozol®.

Interação Medicamentosa do Pantoprazol – Sun
Pharma

Outros estudos de interações

Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) é
extensamente metabolizado no fígado via enzimas do citocromo P450.
A principal via metabólica é a desmetilação pelo CYP2C19 e outras
vias metabólicas incluem a oxidação pelo CYP3A4.

Os estudos de interação com fármacos que também são
metabolizados com estas vias, como a carbamazepina, diazepam,
glibenclamida, nifedipino, fenitoína e um contraceptivo oral
contendo levonorgestrel e etinilestradiol, não se observaram
interações clínicas significativas.

Uma interação de Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância
ativa) com outros medicamentos ou compostos, os quais são
metabolizados pelo mesmo sistema de enzima, não pode ser
excluída.

Os resultados de uma série de estudos de interação demonstraram
que o Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) não
afeta o metabolismo de substâncias ativas metabolizados por CYP1A2
(tais como cafeína, teofilina), CYP2C9 (tais como piroxicam,
diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (tais como metoprolol), CYP2E1
(como o etanol), e não interfere com a glicoproteína-P relacionada
à absorção de digoxina.

Não houve interações com administração concomitante de
antiácidos.

Estudos de interação também foram realizados administrando
Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa)
concomitantemente com os respectivos antibióticos (claritromicina,
metronidazol, amoxicilina) e nenhuma interação clinicamente
relevante foi encontrada.

Efeitos de Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado em outros
medicamentos

Medicamentos com farmacocinética de absorção
pH-dependente

Comprimido:

Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) pode
alterar a absorção de medicamentos cuja biodisponibilidade dependa
do pH do suco gástrico, como o cetoconazol. Isto se aplica também a
medicamentos ingeridos pouco antes de Pantoprazol Sódico
Sesqui-Hidratado (substância ativa).

Injetável:

Em caso de administração concomitante, Pantoprazol Sódico
Sesqui-Hidratado (substância ativa) pode alterar a absorção de
medicamentos cuja biodisponibilidade seja dependente do pH
intragástrico, como cetoconazol.

Inibidores da Protease do HIV

A coadministração de Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
(substância ativa) não é recomendada com inibidores da protease do
HIV para os quais a absorção é dependente do pH do ácido
intragástrico, tais como atazanavir e nelfinavir, devido a redução
significativa nas suas biodisponibilidades.

Metotrexato

O uso concomitante com altas doses de metotrexato pode elevar e
prolongar os níveis séricos de metotrexato e/ou de seus
metabólitos, causando eventual toxicidade.

Clopidogrel

A administração concomitante do Pantoprazol Sódico
Sesqui-Hidratado (substância ativa) e clopidogrel em indivíduos
saudáveis não teve efeito clinicamente importante na exposição ao
metabólito ativo do clopidogrel ou inibição plaquetária induzida
pelo clopidogrel. Não é necessário qualquer ajuste da dose de
clopidogrel quando administrado com uma dose aprovada de
Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa).

Anticoagulantes cumarínicos (femprocumona ou
varfarina)

A coadministração de Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
(substância ativa) com varfarina ou femprocumona não afeta a
farmacocinética da varfarina, femprocumona ou o INR (tempo de
protrombina do paciente/média normal do tempo de protrombina).
Entretanto, foram reportados aumentos de INR e no tempo de
protrombina em pacientes recebendo IBPs e varfarina ou femprocumona
concomitantemente. Um aumento de INR e no tempo de protrombina pode
levar a um sangramento anormal, e até mesmo à morte. Pacientes
tratados com Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa)
e varfarina ou femprocumona podem precisar ser monitorados para
aumento do INR e tempo de protrombina.

Interferência em exames de laboratório

Em alguns poucos casos isolados detectaram-se alterações no
tempo de coagulação durante o uso de Pantoprazol Sódico
Sesqui-Hidratado (substância ativa). Portanto, recomenda-se em
pacientes tratados com anticoagulantes cumarínicos a monitoração do
tempo de coagulação após o início e o final ou durante o tratamento
com Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa).

Níveis aumentados de cromogranina A (CgA) podem interferir com
as investigações de tumores neuroendócrinos. Para evitar essa
interferência, o tratamento com inibidores das bombas de prótons
deve ser interrompido 14 dias antes do doseamento de CgA.

Efeito de outros medicamentos em Pantoprazol Sódico
Sesqui-Hidratado

Medicamentos que inibem ou induzem a
CYP2C19

Os inibidores da CYP2C19, tais como a fluvoxamina, provavelmente
aumentam a exposição sistêmica do Pantoprazol Sódico
Sesqui-Hidratado (substância ativa).

Os indutores da CYP2C19 podem diminuir a exposição sistêmica a
Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa).

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Pantozol®.

Interação Alimentícia do Pantoprazol – Sun Pharma

Comprimido

A ingestão concomitante de alimentos não teve influência
relevante sobre a ASC e sobre a Cmáx de Pantoprazol
Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) e, portanto, sobre a
biodisponibilidade. Somente a variabilidade do tempo (lag-time)
será aumentada pela ingestão concomitante de alimentos. Pantoprazol
Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) pode ser administrado
com ou sem alimentos.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Pantozol®.

Ação da Substância Pantoprazol – Sun Pharma

Resultados de Eficácia


Comprimido

A eficácia do Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância
ativa) no tratamento da doença por refluxo gastroesofágico
envolvendo os diferentes graus de comprometimento do órgão foi
demonstrada em diversos estudos clínicos mediante avaliação
endoscópica e evolução dos sintomas durante um mesmo período de
tratamento, em geral quatro e oito semanas.

Com Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) 20
mg, as porcentagens de cicatrização e alívio dos sintomas na doença
por refluxo gastroesofágico de grau leve e sem erosão variaram
entre 80% e 89,7% em tratamento de quatro semanas de duração quatro
semanase entre 90% a 96% em tratamento de 8 semanas.

Comparativamente, os resultados com ranitidina 300 mg foram de
55% a 74,4% % em tratamento de quatro semanas e de 73% a 88,4% em
tratamento de 8 semanas. As diferenças entre a eficácia dos
fármacos foram estatisticamente significativas (van Zyl, 2000;
Ramirez-Barba,1998; Dettmer,1998). O alívio da pirose em doença por
refluxo gastroesofágico sem esofagite, ocorreu em 80% dos pacientes
após duas semanas de tratamento com Pantoprazol Sódico
Sesqui-Hidratado (substância ativa) 20mg e em 46% do grupo placebo
(plt;0,001) (Moola, 1999).

No tratamento da doença por refluxo gastroesofágico moderado a
grave, Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) 40 mg
proporcionou em quatro semanas de tratamento alívio dos sintomas
significativamente mais rápido do que esomeprazol 40 mg (Scholten,
2003). Estudos comparativos com bloqueadores H2 demonstraram a
superioridade de Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância
ativa) 40 mg, com taxas de cicatrização que variaram de 69% a 81,9%
(Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa)) e 43,3% a
57% (bloqueador H2) em quatro semanas de tratamento, e de 82% a 94%
(Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa)) e 60% a
74% ( bloqueador H2) em oito semanas. Em ambos os períodos, as
diferenças foram significativas em todos os estudos (Duvnjak, 2000;
Gallo, 1998; Dammann, 1997; Koop, 1995). O alívio da pirose após
duas e quatro semanas de tratamento foi de 81% e 91% nos pacientes
tratados com Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa)
versus 55% e 58% nos pacientes tratados com ranitidina
(ambos plt;0,001) em uma população brasileira
(Meneghelli,2000).

No tratamento de úlceras duodenais, as porcentagens de
cicatrização alcançaram índices elevados, que variaram de 61% a 81%
(Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) 40 mg)
versus 35% a 53% (bolqueador H2) no tratamento de duas
semanas e de 91% a 97% (Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
(substância ativa)) versus 81% a 86% (bloqueador H2) no
tratamento de quatro semanas (as diferenças foram significativas
para ambos períodos em todos os estudos) (van Rensburg,1994;
Judmaier, 1994; Dibildox, 1996; Scheirle, 1997).

Em úlceras gástricas, a terapia com Pantoprazol Sódico
Sesqui-Hidratado (substância ativa) 40 mg proporcionou taxas de
cicatrização significativamente mais elevadas (plt;0,05) do que os
bloqueadores H2, variando de 82% a 87% (Pantoprazol Sódico
Sesqui-Hidratado (substância ativa)) e de 58% a 70% (bloqueador H2)
no tratamento de quatro semanas e de 91% a 97% (Pantoprazol Sódico
Sesqui-Hidratado (substância ativa)) versus 80% a 82%
(bloqueador H2) no tratamento de oito semanas (Hotz, 1995;
Bosseckert, 1997). Em relação ao alívio da dor, o Pantoprazol
Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) foi significativamente
superior ao bloqueador H2: 81% versus 62%
(Schepp,1995).

A erradicação da bactéria H. pylori com Pantoprazol Sódico
Sesqui-Hidratado (substância ativa) associado a diferentes esquemas
de antibióticos mostrou-se altamente eficaz (Bardhan, 1998; Dajani,
1998; Ellenrieder, 1998; Adamek, 1998; Luna, 1999; Dani, 2000;
Castro, 2001, Cheer, 2003) apresentando índices elevados de
erradicação, de até 100% PP e 92,6% ITT (Adamek, 1995).

Na dispepsia funcional, a melhora dos sintomas no grupo tratado
com Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) 20 mg
durante 28 dias foi de 58%, em comparação com 47% nos tratados com
placebo pelo mesmo período (OR 0,646). (Rensburg, 2002). Para a
profilaxia do desenvolvimento de lesões gastrintestinais devidas ao
uso contínuo de anti-inflamatórios não hormonais, Pantoprazol
Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) 20 mg demonstrou ser
mais eficaz e bem tolerado que misoprostol 400 μg/dia (plt;0,001),
com taxas de 93% e 89% (Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
(substância ativa)) e 79% e 70 % (misoprostol) na análise ITT após
três e seis meses de tratamento, respectivamente. A diferença foi
significativa aos seis meses. Em relação à melhora dos sintomas,
com Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) as taxas
aos três e seis meses foram de 99% e com misoprostol foram de 92%
(p=0,005 aos 3 meses e p=0,002 aos 6 meses) (Stupnicki, 2003).

Injetável

A eficácia de Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância
ativa) 40 mg EV, no tratamento da doença por refluxo
gastroesofágico foi comprovada em diversos estudos que adotaram a
via endovenosa por alguns dias, seguida da via oral (Pantoprazol
Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) 40 mg) por algumas
semanas (Fumagalli,1998; Plein, 2000;Wurzer, 1999). A remissão dos
sintomas ocorreu em 87% a 100% dos pacientes durante a segunda
semana do tratamento (Plein,2000; Wurzer,1999) e em 95% a 100% dos
pacientes após quatro semanas (Fumagalli,1998). A cicatrização das
lesões foi confirmada após a quarta semana por endoscopia digestiva
alta em 80% a 87% dos pacientes e em 87% a 95% dos pacientes após
oito semanas de tratamento (Fumagalli,1998; Plein, 2000;
Wurzer,1999).

Um estudo comparando o esquema de alternância da via de
administração com o esquema de administração oral (EV/Oral)
demonstrou cicatrização no período de quatro a oito semanas de
tratamento respectivamente em 80% e 93% do grupo EV/Oral,
versus 72% e 86% do grupo oral. Esses dados demonstraram
equivalência significativa entre as duas modalidades de tratamento
e permitem a mudança da administração endovenosa para a oral sem
alteração da dose (Plein, 2000). A avaliação da supressão da
secreção ácida em pacientes com doença por refluxo gastroesofágico
também demonstrou ser equivalente quando a administração oral foi
substituída pela endovenosa (Metz, 2000).

No tratamento da hemorragia digestiva alta, vários estudos
comprovaram a manutenção do pH intragástrico acima de 6,0 com
administração de Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância
ativa) endovenoso (Brunner, 1996; Jang 2006; Hung 2007). No
tratamento complementar da úlcera péptica sangrante houve
incidência significativamente menor de ressangramento com
Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) ev em
comparação com os controles (3,7% vs 16,0%, p=0,034; Hung, 2007),
com o placebo (7,8% vs 19,8%, p=0,01; Zargar, 2006) e com a
ranitidina (4% vs 16%, p=0,04; Hsu, 2004; Duvnjak, 2001). Os mesmos
pesquisadores relataram resultados significativos com relação a
menor tempo de hospitalização e necessidade de transfusões de
sangue.

Na profilaxia do sangramento por úlcera de estresse relatou-se
que o tratamento complementar com IBP endovenoso pode reduzir o
sangramento recorrente entre 73% e 83% em comparação com
administração ev de antagonista dos receptores de H2 ou de
tratamento expectante (Cash, 2001).

Os resultados de um estudo multicêntrico demonstraram que
Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) ev 80 mg
três vezes ao dia supera cimetidina na manutenção de pHgt;4,0 por
86% do tempo (Morris, 2000).

Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) 40 mg ev
é equivalente a Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância
ativa) 40 mg oral na inibição da secreção ácida avaliada por
pHmetria intragástrica de 24 horas (Fuder,1998; Hartmann,1998). A
média do pH por 24 h foi 3,3 e 3,1 respectivamente com
administração endovenosa e oral, e a diferença correspondente foi
0,2 (IC de 90%: 0,03-0,44) (Hartmann,1998). A inibição da secreção
gástrica ocorre sem desenvolvimento de tolerância (Aris,2001;
Somberg,2001; Trepanier,2000).

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Pantozol®.

Características Farmacológicas


Comprimido

Propriedades farmacodinâmicas

Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) é um
inibidor da bomba de prótons, isto é, promove inibição específica e
dose-dependente da enzima gástrica H+K+ATPase, responsável pela
secreção de ácido clorídrico pelas células parietais do estômago.
Sua substância ativa é um benzimidazol substituído que, após
absorção, se acumula no compartimento ácido das células parietais.
É então convertido em sua forma ativa, uma sulfonamida cíclica, que
se liga à H+K+ATPase (bomba protônica), causando uma potente e
prolongada supressão da secreção ácida basal e estimulada. Tal como
os outros inibidores da bomba de prótons e inibidores do receptor
H2, Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) causa
uma redução da acidez no estômago e, consequentemente, um aumento
da gastrina proporcional à redução da acidez.

O aumento de gastrina é reversível. Pantoprazol Sódico
Sesqui-Hidratado (substância ativa) não atua nos receptores de
histamina, de acetilcolina ou de gastrina, mas na etapa final da
secreção ácida, independentemente do seu estímulo. A
organoespecificidade e a seletividade de Pantoprazol Sódico
Sesqui-Hidratado (substância ativa) decorrem do fato de somente
exercer plenamente sua ação em meio ácido (pHlt;3), mantendo-se
praticamente inativo em valores de pH mais elevados.
Consequentemente, seus completos efeitos farmacológicos e
terapêuticos somente podem ser alcançados nas células parietais
secretoras de ácido (Fitton A., Wiseman L., Drugs 1996). Por meio
de um mecanismo de ‘feedback’, esse efeito diminui à medida que a
secreção ácida é inibida. O efeito é o mesmo se a substância ativa
for administrada por via intravenosa ou por via oral. O início de
sua ação se dá logo após a administração da primeira dose e o
efeito máximo é cumulativo, ocorrendo dentro de três dias. A
produção ácida total é restabelecida três dias após a interrupção
da medicação.

Propriedades farmacocinéticas

Depois da dissolução do comprimido revestido de liberação
retardada no intestino, Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
(substância ativa) é absorvido rápida e completamente e a
concentração plasmática máxima é alcançada mesmo após uma
administração única de 40 mg. A farmacocinética não varia após
administração única ou repetida. Na faixa de dosagem de 10 a 80 mg,
as cinéticas plasmáticas de Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
(substância ativa) são virtualmente lineares após ambas as
administrações, oral e intravenosa. A ligação de Pantoprazol Sódico
Sesqui-Hidratado (substância ativa) às proteínas plasmáticas é de
aproximadamente 98%. A substância é quase exclusivamente
metabolizada no fígado. A excreção renal representa a principal via
de eliminação (cerca de 80%) dos metabólitos de Pantoprazol Sódico
Sesqui-Hidratado (substância ativa); o restante é excretado com as
fezes. Nenhum dos metabólitos é considerado biologicamente ativo. O
principal metabólito presente tanto na urina quanto no plasma é o
desmetilPantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa),
conjugado com sulfato. A meia-vida do principal metabólito (cerca
de 1,5 h) não é muito maior do que a do próprio Pantoprazol Sódico
Sesqui-Hidratado (substância ativa).

Biodisponibilidade:

Aproximadamente 2,0 – 2,5 h após a administração são alcançadas
concentrações plasmáticas máximas em torno de 2 – 3 µg/ml, sendo
que estes valores permanecem constantes após administrações
múltiplas. O volume de distribuição situa-se em torno de 0,15 l/kg
e a taxa de depuração é de aproximadamente 0,1 l/h.kg. A meia-vida
de eliminação é de 1 h. Houve poucos casos de indivíduos com taxa
de eliminação diminuída. Em função da ativação específica de
Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) nas células
parietais, a sua meia-vida de eliminação não está relacionada com
ação mais prolongada (inibição da secreção ácida). A
biodisponibilidade absoluta é de 77%.

A ingestão concomitante de alimentos não teve nenhuma influência
sobre a ASC (área sob a curva) do Pantoprazol Sódico
Sesqui-Hidratado (substância ativa), ou sobre a Cmax
(concentração plasmática máxima), e portanto, sobre a
biodisponibilidade do Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
(substância ativa). Somente a variabilidade do tempo (lag-time)
será aumentada pela ingestão concomitante de alimentos (Huber,
1996).

Características em pacientes especiais:

Quando o Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa)
é administrado a pacientes com função renal reduzida (por exemplo,
pacientes em diálise), não se requer nenhum ajuste de dose. Assim
como em indivíduos sadios, a meia-vida do Pantoprazol Sódico
Sesqui-Hidratado (substância ativa) é curta. Somente pequenas
quantidades de Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância
ativa) são dialisáveis. Embora a meia-vida do principal metabólito
aumente moderadamente para 2-3 h, a excreção é ainda rápida e
portanto não ocorre acúmulo. Ainda que em pacientes com cirrose
hepática (classes A e B de acordo com a classificação de Child) os
valores de meia-vida aumentem para 7 a 9 h e os valores da ASC
aumentem por um fator de 5-7, a concentração plasmática máxima
aumenta apenas levemente, por um fator de 1,5, comparando-se à de
indivíduos sãos. Em voluntários idosos, a ASC e a Cmáx
(concentração máxima) aumentam discretamente em comparação com as
de indivíduos jovens, porém estes aumentos não são clinicamente
significativos.

Dados de segurança pré-clínicos

Carcinogenese, mutagênese, diminuição da
fertilidade:

Os dados dos estudos pré-clínicos não revelaram riscos especiais
para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de
segurança, toxicidade de dose repetida e genotoxicidade.

Nos estudos de carcinogenicidade de dois anos em ratos
observaram-se neoplasias neuroendócrinas. Além disso, foram
encontrados papilomas de células escamosas no estômago
(forestomach) do rato. O mecanismo que leva à formação de
carcinoides gástricos por benzimidazois substituídos foi
cuidadosamente investigado e pode-se concluir que se trata de uma
reação secundária aos níveis séricos de gastrina massivamente
elevados que ocorrem em ratos durante o tratamento crônico com dose
elevada. Nos estudos com roedores, de dois anos, foi observado um
aumento do número de tumores hepáticos em ratos e camundongos
fêmeas e foi interpretado como sendo devido à alta taxa de
metabolização do Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância
ativa) no fígado.

Toxicologia e/ou Farmacologia Animal:

Foi observado um ligeiro aumento das alterações neoplásicas da
tireoide no grupo de ratos que receberam a dose mais elevada (200
mg/kg). A ocorrência destas neoplasias está associada com as
alterações induzidas pelo Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
(substância ativa) na metabolização da tiroxina no fígado de rato.
Como a dose terapêutica para o homem é baixa, não são esperados
efeitos adversos para a tireoide.

Em estudos de reprodução em animais, os sinais de toxicidade
fetal leve foram observados em doses acima de 5 mg/kg.

As investigações não revelaram qualquer evidência de diminuição
da fertilidade ou efeitos teratogênicos.

A penetração na placenta foi investigada em ratos e observou-se
seu aumento com o avanço da gestação. Como resultado, a
concentração de Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância
ativa) no feto é aumentada pouco antes do nascimento.

Injetável

Propriedades farmacodinâmicas

Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) é um
benzimidazol substituído que inibe a secreção de ácido clorídrico
no estômago por meios de uma ação específica sobre a bomba de
prótons das células parietais gástricas. Pantoprazol Sódico
Sesqui-Hidratado (substância ativa) é convertido em sua forma ativa
somente no meio ácido das células parietais, onde inibe a enzima
H+K+ATPase, o estágio final da produção de ácido clorídrico no
estômago, o que lhe confere seletividade e organoespecificidade. A
inibição depende da dose e afeta tanto a secreção ácida basal como
a estimulada.

Assim como outros inibidores da bomba de prótons e outros
bloqueadores dos receptores H2, o tratamento com Pantoprazol Sódico
Sesqui-Hidratado (substância ativa) causa redução da acidez
gástrica e, consequentemente, aumento da gastrina sérica, que,
porém, é moderado e proporcional à redução da acidez. O aumento de
gastrina é reversível. Uma vez que Pantoprazol Sódico
Sesqui-Hidratado (substância ativa) se liga diretamente à enzima
H+K+ATPase, é capaz de afetar a secreção ácida independentemente do
estímulo causado por outras substâncias (acetilcolina, histamina,
gastrina). O efeito é o mesmo se a substância ativa for
administrada por via oral ou endovenosa.

O início da ação antisecretória ocorre 15 a 30 minutos após a
administração endovenosa.

Propriedades farmacocinéticas

O volume de distribuição situa-se em torno de 0,15 l/kg e o
clearance‘ gira em torno de 0,1 l/h. kg. A meia-vida
plasmática é de aproximadamente 1 h. Há um pequeno número de
indivíduos com eliminação lenta. Em função da ativação específica
do Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) dentro
das células parietais, sua curta meia-vida plasmática não
corresponde à duração prolongada de seu efeito farmacológico
(inibição da secreção ácida).

Sua farmacocinética não varia após administração única ou
repetida. Na faixa de dosagem de 10 a 80 mg, a cinética plasmática
do Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) tende a
ser linear, tanto após administração oral como endovenosa.

A taxa de ligação à proteína plasmática é de aproximadamente
98%. A substância é quase exclusivamente metabolizada no fígado. A
eliminação renal representa a principal via de excreção (cerca de
80%) dos metabólitos do Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
(substância ativa), sendo o restante excretado com as fezes. Nenhum
dos metabólitos é considerado biologicamente ativo. Seu principal
metabólito, tanto no plasma como na urina, é o desmetilPantoprazol
Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa), que é conjugado com um
sulfato. A meia-vida do principal metabólito é de
aproximadamente1,5 h, não sendo, portanto, muito maior do que a do
próprio Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa).

Características em pacientes especiais:

Não é necessária nenhuma redução posológica quando Pantoprazol
Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) é administrado a
pacientes com função renal comprometida (inclusive pacientes em
diálise). Assim como para os indivíduos sãos, a meia-vida do
Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância ativa) é curta.

Somente pequenas quantidades de Pantoprazol Sódico
Sesqui-Hidratado (substância ativa) são dialisáveis. Embora a
meia-vida de seu principal metabólito sofra um aumento moderado
para duas a três horas em pacientes com função renal comprometida,
sua excreção é ainda rápida e portanto, não ocorre acúmulo.

Embora em pacientes com cirrose hepática (classes A e B de
acordo com a classificação de Child), se tenha constatado um
aumento da meia-vida para valores entre sete e nove horas, e os
valores da ASC (área sob a curva) tenham aumentado de cinco a sete
vezes, a concentração plasmática máxima aumenta apenas
discretamente (1,5 vezes) em relação aos indivíduos saudáveis.

Em voluntários idosos, a ASC e a Cmáx (concentração
máxima) aumentam discretamente em relação a indivíduos jovens, mas
estes aumentos não são clinicamente significativos.

Dados de segurança pré-clinicos

Carcinogenese, mutagênese, diminuição da
fertilidade:

Os dados dos estudos pré-clínicos não revelaram riscos especiais
para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de
segurança, toxicidade de dose repetida e genotoxicidade.

Nos estudos de carcinogenicidade de dois anos em ratos
observaram-se neoplasias neuroendócrinas. Além disso, foram
encontrados papilomas de células escamosas no estômago
(forestomach) do rato. O mecanismo que leva à formação de
carcinoides gástricos por benzimidazois substituídos foi
cuidadosamente investigado e pode-se concluir que se trata de uma
reação secundária aos níveis séricos de gastrina massivamente
elevados que ocorrem em ratos durante o tratamento crônico com dose
elevada. Nos estudos com roedores, de dois anos, foi observado um
aumento do número de tumores hepáticos em ratos e camundongos
fêmeas e foi interpretado como sendo devido à alta taxa de
metabolização do Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância
ativa) no fígado.

Toxicologia e/ou Farmacologia Animal:

Foi observado um ligeiro aumento das alterações neoplásicas da
tireoide no grupo de ratos que receberam a dose mais elevada (200
mg/kg). A ocorrência destas neoplasias está associada com as
alterações induzidas pelo Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado
(substância ativa) na metabolização da tiroxina no fígado de rato.
Como a dose terapêutica para o homem é baixa, não são esperados
efeitos adversos para a tireoide.

Em estudos de reprodução em animais, os sinais de toxicidade
fetal leve foram observados em doses acima de 5 mg/kg.

As investigações não revelaram qualquer evidência de diminuição
da fertilidade ou efeitos teratogênicos.

A penetração na placenta foi investigada em ratos e observou-se
seu aumento com o avanço da gestação. Como resultado, a
concentração de Pantoprazol Sódico Sesqui-Hidratado (substância
ativa) no feto é aumentada pouco antes do nascimento.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Pantozol®.

Pantoprazol-Sun-Pharma, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.