Noctal

Como o Noctal funciona?

Noctal é um agente hipnótico oral. O medicamento induz ao sono
através da inibição da função da emoção no sistema límbico e
hipotálamo e a função de excitação no hipotálamo e
tronco-cerebral. 

Há evidências que fundamentam a capacidade do estazolam de
aumentar a duração e a qualidade do sono, por períodos de até 12
semanas.

O tempo médio estimado para o início da ação terapêutica do
medicamento são 2 horas após a ingestão do medicamento (intervalo
de 30 minutos a 6 horas).

Contraindicação do Noctal

Noctal é contraindicado para uso por pacientes com conhecida
hipersensibilidade à droga ou a qualquer um dos componentes de sua
formulação.

Noctal é contraindicado para uso por pacientes com miastenia
grave (fraqueza muscular e fadiga extrema) e com depressão
respiratória grave.

Noctal é contraindicado para ser administrado em conjunto com
cetoconazol, itraconazol ou substâncias similares que são potentes
inibidores da CYP3A (enzima do citocromo P450).

Os benzodiazepínicos, incluindo estazolam, podem causar dano
fetal quando administrados durante a gravidez. Diversos estudos
sugeriram um risco aumentado de más formações congênitas,
associadas ao uso de diazepam e clordiazepóxido, durante o primeiro
trimestre de gestação. A distribuição transplacentária resulta
em depressão do sistema nervoso central fetal, além do que, após
ingestão de doses terapêuticas de hipnóticos benzodiazepínicos
durante as últimas semanas de gravidez, ocorreram sintomas de
abstinência.

Se houver a possibilidade de gravidez durante o uso de
estazolam, o médico deverá ser consultado, devido ao risco
potencial para o feto.

Deve ser considerada a possibilidade de que uma mulher em idade
fértil possa engravidar no período da instituição do
tratamento.

Sobre outros efeitos, deve-se considerar que crianças nascidas
de mães que faziam uso de benzodiazepínicos, podem ter risco de
desenvolver sintomas de abstinência durante o período pós- natal.
Hipotonia neonatal foi relatada em criança nascida de mãe que
recebeu benzodiazepínicos durante a gravidez. O estazolam não tem
uso estabelecido para trabalho de parto e nascimento.

A respeito de lactação, não foram realizados estudos em humanos,
porém estudos de lactação em ratas indicam que o estazolam e/ou
seus metabólitos são secretados no leite. O uso de estazolam em
mulheres que amamentam não é recomendado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas ou que possam ficar grávidas durante o
tratamento.

Noctal é contraindicado durante a gravidez e
lactação.

Como usar o Noctal

Não tomar doses superiores às recomendadas pelo seu médico ou
constantes em bula, visto que os benzodiazepínicos podem produzir
dependência psicológica e física. Não aumentar a dose antes de
consultar seu médico.

Posologia do Noctal

A dose de Noctal será ajustada pelo médico de acordo com a
idade, condições clínicas e patologia do paciente. O medicamento
dever ser administrado por via oral.

A dose inicial recomendada para adultos é 1 mg (meio comprimido)
ao deitar a noite para dormir (meio comprimido a cada 24 horas),
entretanto, alguns pacientes podem necessitar de dose de 2 mg (1
comprimido a cada 24 horas).

Em pacientes idosos saudáveis

1 mg (meio comprimido) também é a dose inicial apropriada, sendo
que aumentos posteriores devem ser feitos com extremo cuidado.

Em pacientes idosos franzinos ou
debilitados

Deve-se considerar a dose inicial de 0,5 mg (1/4 de
comprimido).

A dose máxima diária recomendada é de

1 comprimido de 2 mg.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Noctal?

Caso esqueça de tomar uma dose, não dobre a próxima dose para
repor o comprimido que esqueceu de tomar no horário certo.

A descontinuação abrupta de estazolam pode estar associada com
distúrbios temporários do sono e o médico deverá ser consultado
antes do interrompimento repentino das doses.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Noctal

Noctal, assim como outros benzodiazepínicos, tem efeitos
depressores sobre o sistema nervoso central. Por esta razão,
atividades perigosas que requeiram estado de vigilância total, como
operar máquinas ou dirigir veículos automotores, podem sofrer
prejuízo potencial de desempenho no dia seguinte à ingestão de
estazolam.

Noctal interage com álcool e com outros fármacos depressores do
sistema nervoso central (ex: diazepam, fenobarbital).

Assim como com outros benzodiazepínicos, amnésia (perda de
memória), reações paradoxais (por exemplo, excitação, agitação,
etc) e outros efeitos adversos no comportamento podem ocorrer de
modo imprevisível.

Foram relatados sinais e sintomas de descontinuação, do tipo
associado com abstinência de fármacos depressores do sistema
nervoso central, que se seguem à rápida diminuição ou brusca
interrupção do uso de benzodiazepínicos.

Alterações de condições fisiológicas

Pode ocorrer o prejuízo no desempenho motor e/ou cognitivo
atribuído ao efeito cumulativo desses medicamentos, após vários
dias de uso continuado em doses recomendadas em alguns pacientes
vulneráveis (por exemplo, àqueles especialmente sensíveis aos
efeitos dos benzodiazepínicos ou àqueles com capacidade reduzida
para metabolizá-los e eliminá-los).

O estazolam parece causar depressão respiratória
dose-relacionada, o que geralmente não tem relevância clínica nos
pacientes com função respiratória normal e que fazem uso de doses
recomendadas. Entretanto, nos pacientes com função respiratória
comprometida pode haver algum risco e os mesmos devem ser
monitorados adequadamente pelo médico.

Como classe, os benzodiazepínicos têm a capacidade de deprimir o
impulso respiratório; entretanto, não há dados disponíveis
suficientes para caracterizar os potenciais riscos relativos de
depressão do impulso respiratório, em doses clínicas recomendadas.
Assim como com outros benzodiazepínicos, o estazolam deve ser
administrado com cautela nos pacientes que tenham sinais ou
sintomas de depressão. A tendência suicida pode estar presente
nesses pacientes e devem ser tomadas medidas protetoras. A
superdosagem intencional é mais comum neste grupo de pacientes;
portanto, sempre a menor quantidade possível deste medicamento deve
ser prescrita para pacientes deprimidos.

Este medicamento deve ser usado com cautela em pacientes com
história de glaucoma de ângulo fechado, pois os benzodiazepínicos
podem raramente apresentar efeitos anticolinérgicos.

Abuso e dependência

Noctal é um produto controlado, sendo que sua venda é
condicionada à retenção de receita médica. Sintomas de abstinência,
semelhantes àqueles observados com sedativos/hipnóticos e álcool,
têm ocorrido após interrupção abrupta da ingestão de fármacos da
classe dos benzodiazepínicos, incluindo estazolam. Os sintomas
podem variar de disforia leve (mudança repentina e transitória do
estado de ânimo) e insônia até uma síndrome mais complexa que pode
incluir contrações dolorosas abdominais e musculares, vômitos,
transpiração excessiva, tremores e convulsões.

Embora os sintomas de abstinência sejam observados mais
comumente após a descontinuação de altas doses de
benzodiazepínicos, em doses terapêuticas, podem tornar-se
fisicamente dependentes do fármaco.

Os dados disponíveis, entretanto, não oferecem uma estimativa
real da incidência de dependência, nem da relação da dependência
com dose e duração do tratamento. Há alguma evidência sugerindo que
a redução gradual de dose atenua ou até elimina alguns efeitos da
descontinuação. Na maioria das vezes, os efeitos da descontinuação
são leves e transitórios; entretanto, eventos que implicam em risco
de morte (por exemplo, convulsões, delírio, etc) foram relatados. A
retirada gradual é o método preferível para todos os pacientes
usuários crônicos de benzodiazepínicos. Pacientes com história
de convulsões, qualquer que seja a terapia anticonvulsivante
concomitante, não devem descontinuar abruptamente com
benzodiazepínico. Indivíduos com história de vício ou abuso de
drogas e/ou álcool devem ser cuidadosamente acompanhados, quando
receberem benzodiazepínicos, devido ao risco de desenvolverem
dependência.

Testes laboratoriais

Geralmente, em pacientes saudáveis, não são necessários testes
laboratoriais. Quando o tratamento com estazolam for administrado
por longo prazo, é aconselhável que seu médico faça a avaliação
periódica de exames de sangue e urina.

Excipientes

Este medicamento contém lactose.

Pacientes com problemas hereditários de intolerancia a
galactose, co dficiência na enzima lactase ou com problemas de má
absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Interações medicamentosas

Se Noctal for administrado concomitantemente a outros fármacos
que atuem sobre o sistema nervoso central, a farmacologia destes
deve ser cuidadosamente considerada.

A ação dos benzodiazepínicos pode ser potencializada por
anticonvulsivantes (ex: carbamazepina), antihistamínicos (ex:
fexofenadina), barbitúricos (ex: fenobarbital), inibidores da
enzima monoamina oxidase – MAO (ex: iproniazida), álcool,
narcóticos, fenotiazinas, medicações psicotrópicas e outros
fármacos que produzam depressão do sistema nervoso central.

Os fumantes têm a depuração de benzodiazepínicos aumentada, se
comparados com os não-fumantes, fato que foi constatado nos estudos
com estazolam.

O estazolam deve ser evitado em pacientes recebendo cetoconazol
e itraconazol, que são potentes inibidores do CYP3A.

Interações significativas foram observadas quando os
benzodiazepínicos dos quais são primeiramente metabolizados pela
CYP3A (como por exemplo o alprazolam, midazolam e triazolam), são
coadministrados com cetoconazol e itraconazol. Também, como
observado com outros benzodiazepínicos amplamente metabolizados
pela enzima CYP3A e inibidores moderados desta enzima, como por
exemplo a nefazodona, alguns antibióticos macrolídeos, fluvoxamina
e diltiazem, podem também aumentar as concentrações de estazolam
até certo ponto.

Um trabalho adicional “in vitro” com microssomas de
fígado humano avaliou a abilidade de estazolam de inibir as
isoformas CYP3A, CYP2D6, CYP1A2, CYP2C, CYP2E1 e CYP2A6 (enzimas do
fígado). Este trabalho sugere que as concentrações terapêuticas de
estazolam não aumentam as concentrações de outras substâncias
metabolizadas por estas isoformas do CYP.

Interação de estazolam com outras substâncias que inibem
o metabolismo via citocromo P450 3A (enzima)

Foram observadas potenciais interações com estazolam com base em
estudos “in vitro” que demonstraram que a isoenzima CYP3A
está envolvida no metabolismo de estazolam como seu metabólito
principal.

A contraindicação de cetoconazol, itraconazol e sustâncias
similares está referenciada, bem como exemplos de fármacos que
inibem o metabolismo de outros benzodiazepínicos associados
(alprazolam, triazolam e midazolam), provavelmente através da
inibição da CYP3A.

Potenciais indutores da CYP3A (carbamazepina, fenitoína,
rifampicina e barbitúricos) podem diminuir a concentração de
estazolam.

Ingestão concomitante com outras
substâncias

Não ingerir álcool durante o tratamento com hipnóticos. Informe
seu médico sobre consumo de álcool e sobre toda medicação que está
fazendo uso no momento, mesmo aquelas que não necessitam de receita
para compra.

Informe ao seu médico ou cirurgião dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do médico. Pode
ser perigoso para a saúde.

Reações Adversas do Noctal

As reações adversas mais comumente observadas
foram

Sonolência, hipocinesia (movimentos diminuídos ou lentos da
musculatura do corpo), tontura e coordenação anormal.

Reações adversas associadas à descontinuação do
tratamento

A reação adversa mais comum associada à descontinuação do
medicamento foi sonolência.

Outras reações menos comuns foram:

Cefaléia (dor de cabeça); efaléia (dor de cabeça), astenia
(fraqueza), hipocinesia (movimentos diminuídos ou lentos da
musculatura do corpo), nervosismo, tontura, náusea, mal estar, dor
em extremidades inferiores, ressaca, coordenação anormal, dor nas
costas, dor no corpo, confusão, depressão, sonhos anormais,
dispepsia (indigestão), pensamentos anormais, sintomas gripais, dor
abdominal, dor no peito, rigidez, faringite e prurido.

Outros eventos adversos

Além dos eventos adversos já mencionados acima, a lista a seguir
mostra outros eventos adversos que ocorreram em estudos
clínicos.

Todos os eventos adversos ocorridos durante o tratamento com
estazolam não foram necessariamente causados pelo fármaco.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento):

Constipação (prisão de ventre), boca seca, ansiedade.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que
utilizam este medicamento):

Reação alérgica, resfriados, febre, dor no pescoço e dor nas
extremidades superiores, eritema, palpitação, diminuição do
apetite, flatulência, gastrite, aumento do apetite, vômitos, sede,
artrite, espasmo muscular, mialgia (dor muscular), agitação,
amnésia (perda de memória), apatia, labilidade emocional, euforia,
hostilidade, parestesia (sensações cutâneas como frio, calor,
formigamento) convulsão, distúrbio do sono, estupor, tique nervoso,
asma, tosse, dispnéia, rinite, sinusite, eritema cutâneo,
transpiração, urticária, visão anormal, dor auricular, irritação
ocular, dor ocular, inchaço nos olhos, paladar alterado, fotofobia
(sensibilidade ou aversão a qualquer tipo de luz), zumbidos,
micções frequentes, cólicas menstruais, retardamento miccional
involuntário, incontinência urinária e corrimento vaginal com
prurido.

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que
utilizam este medicamento):

Edema, dor na mandíbula, inchaço no peito, arritmia, síncope
(desmaio), enterocolite (inflamação do intestino), melena (fezes
com sangue), ulcerações na boca, nódulo tireoideano, leucopenia
(diminuição de glóbulos brancos do sangue), púrpura (aparecimento
de descolorações vermelhas ou arroxeadas na pele), inchaço de
nódulos linfáticos, aumento da enzima TGO, ganho ou perda de peso,
artralgia (dor nas articulações), ataxia (falta de coordenação nos
movimentos), parestesia perioral, diminuição da libido, diminuição
dos reflexos, alucinações, neurite (inflamação nos nervos),
nistagmo (oscilações repetidas e involuntárias rítmicas de um ou
ambos os olhos), tremor, epistaxe (sangramento no nariz),
hiperventilação, laringite, acne, pele seca, audição
diminuída, diplopia, escotomas, hematúria (sangue na urina),
noctúria (urina noturna), oligúria (volume menor de urina),
corrimento peniano e incontinência urinária.

Eventos adversos pós-comercialização

Relatos voluntários com estazolam incluem raras ocorrências de
fotossensibilidade, síndrome de Stevens-Johnson e agranulocitose
(alteração do sangue).

Devido à origem não controlada destes relatos espontâneos, a
relação causal com estazolam não pode ser determinada.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Noctal

Uso em idosos

O perfil de eventos adversos não difere substancialmente do
observado em pacientes jovens. Entretanto, o médico deve tomar
cuidado ao prescrever benzodiazepínicos para pacientes idosos com
saúde frágil ou debilitados.

Ainda, pacientes idosos debilitados ou aqueles com disfunção
renal ou hepática devem ser advertidos sobre os riscos de prejuízo
no desempenho motor e/ou cognitivo e orientados para monitorarem a
si mesmos, para sinais de sedação excessiva ou para outras
alterações da condição prévia.

Uso pediátrico

Não foram estabelecidas a segurança e eficácia em crianças
abaixo de 18 anos.

Uso durante a gravidez e lactação

Os benzodiazepínicos podem causar dano fetal quando
administrados durante a gravidez. Diversos estudos sugeriram um
risco aumentado de más formações congênitas, associadas ao uso de
diazepam e clordiazepóxido, durante o primeiro trimestre de
gestação.

Composição do Noctal

Apresentação

Noctal (estazolam) comprimidos de 2
mg:

Embalagem com 20 comprimidos.

Via oral.

Uso adulto.

Composição

Cada comprimido contém:

2 mg de estazolam.

Excipientes:

Amido, hiprolose, estearato de magnésio, lactose e água
purificada.

Superdosagem do Noctal

Assim como com outros benzodiazepínicos, a experiência com
estazolam indica que as manifestações de superdosagem incluem
sonolência, voz pastosa, confusão, distúrbios de coordenação motora
e depressão respiratória, culminando em coma. Pacientes
recuperaram-se de superdosagem de até 40 mg. Assim como no
tratamento de superdosagem intencional com qualquer outro
medicamento, deve-se ter em mente que múltiplos agentes podem ter
sido ingeridos. Deve ser realizada imediatamente a limpeza
gástrica, por vômito induzido, lavagem ou ambas. A manutenção
adequada da ventilação é essencial. São indicadas medidas gerais de
suporte, incluindo monitoração frequente dos sinais vitais e
observação constante do paciente.

A administração de fluidos deve ser feita por via intravenosa,
para manter a pressão sanguínea e estimular a diurese. A validade
da diálise no tratamento de superdosagem com benzodiazepínicos não
foi determinada. O médico deve considerar o contato com Centros de
Informação Toxicológica para ter acesso a informações atualizadas
no manejo e tratamento da superdosagem com produtos hipnóticos. O
flumazenil, um antagonista específico dos receptores
benzodiazepínicos, é indicado para a reversão completa ou parcial
dos efeitos sedativos dos benzodiazepínicos, e pode ser usado em
situações quando a superdosagem com benzodiazepínicos é confirmada
ou apenas suspeita. Antes da administração do flumazenil, algumas
medidas necessárias devem ser instituídas, assegurando desobstrução
das vias aéreas, ventilação e acesso venoso.

O flumazenil é utilizado como medicação adjunta (e não como
substituto) para um manejo adequado da sedação, depressão
respiratória e outros efeitos residuais dos benzodiazepínicos, por
um determinado período após o tratamento. O médico que assiste o
paciente deve estar ciente de que há risco de convulsão, pela
associação de flumazenil e antidepressivos tricíclicos em
superdosagem, particularmente naqueles pacientes usuários crônicos
de benzodiazepínicos. A bula completa do flumazenil deve ser
consultada antes do seu uso.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Noctal

Se Estazolam (substância ativa) for administrado
concomitantemente a outros fármacos que atuem sobre o SNC, a
farmacologia destes deve ser cuidadosamente considerada. A ação dos
benzodiazepínicos pode ser potencializada por anticonvulsivantes,
anti-histamínicos, barbitúricos, inibidores da MAO, álcool,
narcóticos, fenotiazinas, medicações psicotrópicas e outros
fármacos que produzam depressão do sistema nervoso central. Os
fumantes têm a depuração de benzodiazepínicos aumentada, se
comparados com os não-fumantes; fato que foi constatado nos estudos
com Estazolam (substância ativa).

Estazolam (substância ativa) é primeiramente metabolizado
pela a isoforma CYP3A e seu principal metabólito no plasma,
4-hidroxiEstazolam (substância ativa) e o metabolismo de outros
triazolbenzodiazepinicos são catalisados pela CYP3A.
Consequentemente, Estazolam (substância ativa) deve ser evitado em
pacientes recebendo cetoconazol e itraconazol, que são potentes
inibidores do CYP3A. Também, como observado com outros
benzodiazepínicos amplamente metabolizados pelo CYP3A, inibidores
moderados de CYP3A, como por exemplo a nefazodona, alguns
antibióticos macrolídeos, fluvoxamina e diltiazem, podem também
aumentar as concentrações de Estazolam (substância ativa) até certo
ponto.

Apesar de não ter sido conduzido estudo in vivo de
interações entre Estazolam (substância ativa) e outros potentes
indutores da CYP3A, é esperado que componentes que são potentes
indutores da CYP3A (como carbamazepina, fenitoína, rifampicina e
barbitúricos) diminuam as concentrações de Estazolam (substância
ativa). Um trabalho adicional “in vitro” com microssomas
de fígado humano avaliou a habilidade do Estazolam (substância
ativa) de inibir o CYP3A, CYP2D6, CYP1A2, CYP2C, CYP2E1 e CYP2A6.
Este trabalho sugere que as concentrações terapêuticas de Estazolam
(substância ativa) não aumentam as concentrações de outras
substâncias metabolizadas por estas isoformas do CYP.

Ação da Substância Noctal

Resultados de eficácia

Um total de 223 pacientes com insônia entre 18 e 65 anos
participaram de um estudo duplo-cego, controlado por placebo,
multicêntrico, com duração de 7 noites, para comparar a eficácia
hipnótica de Estazolam (substância ativa) em duas doses (1 mg
e 2 mg) com a de flurazepam (30 mg).

As respostas dos pacientes ao questionário do sono e a avaliação
global do médico indicaram que pacientes em uso de Estazolam
(substância ativa) 2 mg e flurazepam 30 mg tiveram significativa
melhora no escore de todos os parâmetros de sono quando comparados
ao grupo placebo. Não houve diferença nas avaliações entre
Estazolam (substância ativa) 2 mg e flurazepam 30 mg. Estazolam
(substância ativa) 1 mg demonstrou melhora significativa quando
comparado ao placebo em todos os parâmetros de sono com exceção da
latência do sono. A avaliação global dos médicos indicou uma
melhora significativa na qualidade do sono, como melhora na
profundidade do sono, na duração do sono e nos despertares noturnos
em todos os grupos de tratamento ativo. Estazolam (substância
ativa) 2 mg e flurazepam 30 mg diminuíram significativamente a
latência do sono. A porcentagem de pacientes que relataram qualquer
experiência adversa foi de 68% para flurazepam, 58% para Estazolam
(substância ativa) 2 mg, 54% para Estazolam (substância ativa)
1 mg e 43% para o grupo placebo.

Em resumo, Estazolam (substância ativa) 2 mg foi considerado tão
eficaz quanto o hipnótico flurazepam 30 mg.

Estazolam (substância ativa) 1 mg também é igualmente efetivo no
tratamento de pacientes com insônia.

Características farmacológicas

Farmacodinâmica

O Estazolam (substância ativa), um derivado
triazolobenzodiazepínico, é um agente hipnótico oral.

Farmacocinética

A absorção dos comprimidos de Estazolam (substância ativa) é
equivalente à das soluções orais. A ligação a proteínas plasmáticas
do Estazolam (substância ativa) é de 93%, independente da
concentração. Em indivíduos saudáveis, que receberam até três vezes
a dose recomendada de Estazolam (substância ativa), os picos de
concentração plasmática do fármaco ocorreram, em média, 2 horas
após a ingestão (variação de 30 minutos a 6 horas) e foram
proporcionais à dose administrada, sugerindo farmacocinética
linear. A variação da estimativa da meia-vida de eliminação é de 10
a 24 horas. A depuração de benzodiazepínicos é acelerada em
fumantes, se comparada a não-fumantes, e há evidências de que isto
ocorre com Estazolam (substância ativa). Esta diminuição da
meia-vida, presumivelmente devida à indução enzimática causada pelo
fumo, é consistente com outros fármacos com características de
depuração hepática similares. Em todos os tipos de pacientes, e com
qualquer dose utilizada, a meia-vida de eliminação parece
independer da dose. Em estudo com pacientes idosos (59 a 68 anos),
os picos de concentração do Estazolam (substância ativa) foram
similares àqueles de pacientes jovens, com a média de meia-vida de
eliminação de 18,4 horas (variação de 13,5 a 34,6 horas).

O Estazolam (substância ativa) é extensivamente metabolizado, e
seus metabólitos são excretados principalmente na urina. Menos de
5% de uma dose de 2 mg de Estazolam (substância ativa) são
excretados na urina sem metabolização, e somente 4% da dose aparece
nas fezes. O Estazolam (substância ativa) é primeiramente
metabolizado pela isoforma CYP3A e seu principal metabólito, o
4-hidroxi- Estazolam (substância ativa), é o principal metabólito
circulante no plasma. Após 8 horas da administração, chega a 12% da
concentração do composto principal. Um metabólito secundário, o
1-oxo-Estazolam (substância ativa), tem alguma atividade
farmacológica, porém a baixa potência e reduzida concentração
predizem que sua contribuição para o efeito hipnótico do Estazolam
(substância ativa) é insignificante.

Relação entre taxas de eliminação dos hipnóticos
benzodiazepínicos e seus perfis de efeitos
indesejáveis

O tipo e a duração dos efeitos hipnóticos e o perfil dos efeitos
indesejados durante a administração de benzodiazepínicos podem ser
influenciados pela meia-vida biológica do fármaco administrado e
por qualquer metabólito ativo formado. Se as meias-vidas são
longas, o fármaco ou metabólitos podem acumular-se durante os
períodos de administração noturna e podem ser associados a prejuízo
cognitivo e/ou de performance motora durante as horas de vigília; a
possibilidade de interação com outros fármacos psicoativos ou
álcool estará aumentada. Por outro lado, se as meias-vidas são
curtas, o fármaco ou metabólitos serão eliminados antes da ingestão
da próxima dose, fazendo com que os efeitos relacionados com
sedação excessiva ou depressão do sistema nervoso central sejam
mínimos ou inexistentes. Entretanto, o uso noturno por um período
prolongado pode desenvolver tolerância farmacodinâmica ou adaptação
a alguns efeitos dos hipnóticos benzodiazepínicos. Se o fármaco
tiver meia-vida de eliminação rápida, é possível que possa ocorrer
uma deficiência relativa do fármaco ou de seus metabólitos ativos
(isto é, em relação ao seu receptor) em alguns pontos no intervalo
entre as administrações noturnas. Esta sequência de eventos pode
contabilizar dois achados clínicos, que ocorrem após várias semanas
de uso noturno de benzodiazepínicos de eliminação rápida, que são o
aumento dos despertares no último terço da noite e o aumento da
ansiedade, em um grupo específico de pacientes.

Eficácia

Estudos clínicos controlados com placebo foram realizados em
pacientes com insônia crônica, com comprovação consistente da
superioridade do Estazolam (substância ativa) sobre o placebo,
tanto na indução do sono quanto na duração do mesmo.

Cuidados de Armazenamento do Noctal

Noctal deve ser mantido em sua embalagem original. Conservar em
temperatura ambiente (15-30ºC). Proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Características organolépticas

Comprimido branco, redondo, com vinco em uma das faces e
liso na outra.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança
no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Dizeres Legais do Noctal

MS: 1.0553.0045.

Farm. Resp.:

Ana Paula Antunes Azevedo.
CRF-RJ n^o 6572.

Fabricado por:
Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.
Rio de Janeiro – RJ.
Indústria Brasileira.

Registrado por:

Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.
Rua Michigan, 735 – São Paulo – SP.
CEP 04566-905.
CNPJ: 56.998.701/0001-16.

Venda sob prescrição médica.

Só pode ser vendido com retenção da
receita.

Noctal, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.