Lugano

Como o Lugano funciona?

Lugano é um medicamento que contém duas substâncias ativas,
propionato de fluticasona e fumarato de formoterol di-hidratado. As
duas substâncias são usadas para o tratamento da asma em situações
onde a combinação de corticosteroides (como o propionato de
fluticasona – que tem ação na redução da inflamação das vias
aéreas) e um beta2-agonista de longa duração (fumarato de
formoterol di-hidratado – que tem ação broncodilatadora) é
apropriada.

Contraindicação do Lugano

Lugano é contraindicado na presença de hipersensibilidade
conhecida a qualquer componente da fórmula.

Lugano é contraindicado em pacientes com tuberculose pulmonar
ativa ou quiescente.

Lugano é contraindicado em pacientes portadores de tireotoxicose
(aumento dos hormônios da tireoide).

Gravidez e lactação

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Este medicamento é contraindicado para menores de 12
anos.

Como usar o Lugano

Atenção: Não engolir as cápsulas. Usar exclusivamente
para inalação.

Para usar o inalador, proceda do seguinte
modo:

1. Retire a tampa do inalador, conforme figura 1.

2. Abra o compartimento da cápsula: segure nas laterais do
   inalador e com a outra mão empurre o compartimento pressionando com
   o dedo o local indicado, conforme figura 2.

3. Mantenha o inalador aberto na posição vertical indicada pela
   figura 3 e insira a cápsula no seu compartimento, conforme indicado
   pela figura 4. Certifique-se de que a cápsula está corretamente
   encaixada.

4. Para fechar o compartimento da cápsula, mantenha o inalador na
   posição vertical e empurre para trás o compartimento da cápsula, em
   um movimento inverso ao de abertura, conforme figura 5. Você ouvirá
   um click quando o compartimento fechar.

5. Para romper a cápsula, segure o inalador na posição vertical,
   com o polegar sob a base do inalador e os dedos médio e indicador
   posicionados na lateral do bocal de inalação, conforme figura 6.
   Pressione o bocal de inalação para baixo firmemente, até que a
   linha superior da seta indicadora fique totalmente oculta, conforme
   figura 7. Depois solte o inalador para que o bocal de inalação
   volte a sua posição original.

6. Antes de inalar o medicamento, primeiramente segure o inalador
   afastado de sua boca e expire (solte todo o ar), conforme figura 8.
   Não sopre no inalador.

7. Para inalação do medicamento, feche firmemente seus lábios ao
   redor do bocal e inspire (puxe o ar) o mais rápido e profundamente
   possível, conforme figura 9. Você vai ouvir um som de vibração da
   cápsula girando dentro da câmara para a dispersão do
   medicamento.

8. Após inspirar através do inalador, segure sua respiração pelo
   maior tempo que você confortavelmente conseguir (em geral, 10
   segundos são suficientes); enquanto isso retire o inalador da boca.
   Em seguida, expire pelo nariz. Abra o compartimento da cápsula e
   verifique se ainda há resíduo de pó na cápsula. Se ainda restar pó
   na cápsula, repita os passos de 6 a 8.
9. Após o uso de todo o pó, abra o compartimento da cápsula (veja
   passo 2) e remova a cápsula vazia. Utilize um pano seco ou uma
   escova macia para remover qualquer pó que por ventura restou. Feche
   o compartimento da cápsula (veja passo 4) e recoloque a tampa.
10. Enxágue bem a sua boca com água, sem engolir, após a
    administração do medicamento.

Atenção:

Quando você estiver segurando o inalador durante a inalação,
tomar cuidado para não bloquear as entradas de ar localizadas nas
laterais do bocal do inalador, pois isto pode impedir a entrada do
ar, reduzindo o movimento da cápsula e consequentemente a dispersão
do medicamento. Não empurre o bocal para baixo durante a
inspiração, pois isto pode bloquear o movimento da cápsula.

Obs:

 Não utilize água para limpar o inalador. Utilizar o
inalador por no máximo 3 meses a partir do primeiro uso.

Lugano deve ser usado exatamente como prescrito. Não
utilize mais doses de Lugano do que o prescrito para você.

Lugano (fumarato de formoterol di-hidratado + propionato de
fluticasona) deve ser usado exatamente como prescrito.

Não utilize mais doses de Lugano (fumarato de formoterol
di-hidratado + propionato de fluticasona) do que o prescrito para
você.

Informe ao seu médico se a sua asma piorar ou se não
obtiver melhora.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

Este medicamento não deve ser engolido, partido, aberto
ou mastigado.

Posologia do Lugano

Dose recomendada para adultos e crianças acima de 12
anos

A dose recomendada para adultos e crianças maiores de 12 anos é
de uma cápsula de Lugano por via oral inalatória duas vezes ao dia,
uma pela manhã e outra à noite.

Não existem dados disponíveis para uso em crianças. Não é
recomendado para o uso em crianças com menos de 12 anos de
idade.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Lugano?

O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do
tratamento. Tome a próxima dose no horário habitual recomendado
pelo seu médico. Não tome o medicamento 2 vezes para compensar
doses esquecidas.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico,
de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Lugano

Este medicamento não deve ser utilizado durante a crise aguda de
asma (crise de asma que se apresenta em tempo curto e de forma
acentuada). O controle da asma deve ser acompanhado, monitorando
assim a resposta ao tratamento através de exame clínico e testes de
função pulmonar.

Independentemente da resposta obtida após o uso de Lugano, você
deve manter acompanhamento médico.

As cápsulas não devem ser engolidas.

É recomendável a monitorização da função hepática (do
fígado) como medida de precaução.

Reações Adversas do Lugano

As reações adversas estão classificadas
como:

• Reação muito frequente (ocorre em mais de 10% dos pacientes que
  utilizam este medicamento);
• Reação frequente (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
  utilizam este medicamento);
• Reação infrequente (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que
  utilizam este medicamento);
• Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que
  utilizam este medicamento);
• Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que
  utilizam este medicamento).

Reações adversas listadas por classe de sistema orgânico
e por frequência

Infecções e infestações

Reação frequente:

Infecção por um tipo de fungo na boca e na faringe (Candidíase
oral e faríngea).

Distúrbios do sistema imune

Reações muito raras:

Reações de alergia na pele, inchaço na face e na boca, falta de
ar, fechamento dos brônquios e reação alérgica grave.

Distúrbios endócrinos

Reação frequente:

Alterações no nível do hormônio cortisol no sangue.

Reações muito raras:

Síndrome de Cushing (síndrome causada pelo aumento por muito
tempo do hormônio chamado cortisol), supressão da função da
glândula adrenal, retardo do crescimento, redução da densidade do
osso, alteração da visão (catarata) e aumento da pressão dentro do
olho (glaucoma).

Distúrbios do metabolismo e nutrição

Reação frequente:

Náusea.

Reação muito rara:

Aumento dos níveis de glicose (açúcar) no sangue.

Distúrbios psiquiátricos

Reações frequentes:

Tremor, tontura e dor de cabeça.

Reações muito raras:

Ansiedade, distúrbios do sono e alterações comportamentais,
incluindo hiperatividade e irritabilidade (predominantemente em
crianças).

Distúrbios respiratórios, torácicos e
mediastínicos

Reação frequente:

Rouquidão.

Reação rara:

Broncoespasmo paradoxal (fechamento dos brônquios).

Atenção:

Este produto é um medicamento que possui nova associação no país
e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança
aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem
ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse
caso, informe seu médico.

Composição do Lugano

Apresentação

Cápsula contendo pó seco para inalação.

Embalagens com 8 ou 60 cápsulas contendo 12 mcg de fumarato de
formoterol di-hidratado + 250 mcg de propionato de fluticasona
acompanhadas ou não de um inalador.

Uso adulto e pediátrico acima de 12 anos.

Uso inalatório oral.

Composição

Cada cápsula de Lugano contém

*Lactose monoidratada.

Superdosagem do Lugano

Se acidentalmente você utilizar mais Lugano do que
seu médico prescreveu, você pode apresentar os seguintes
sintomas:

• Tremores;
• Cefaleia (dor de cabeça);
• Palpitações (percepção incomum dos batimentos cardíacos);
• Taquicardia (aumento da frequência cardíaca).

Também podem ocorrer hipotensão (pressão baixa), hipocalemia
(concentração inferior ao normal de íons de potássio no sangue) e
hiperglicemia (concentração elevada de glicose no sangue
circulante) além de supressão temporária da função da glândula
adrenal. Informe seu médico ou vá ao pronto socorro
imediatamente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível.

Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.

Interação Medicamentosa do Lugano

Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando,
antes do início ou durante o tratamento.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Lugano

Resultados de Eficácia

A segurança e a eficácia deste medicamento Fumarato de
Formoterol Di-Hidratado + Propionato de Fluticasona (substância
ativa) foram avaliadas em um estudo de fase III, randomizado,
aberto, com três braços de tratamento que comparou a associação
formoterol/fluticasona (este medicamento), formoterol/budesonida
(medicamento comparador) e o corticosteroide inalado fluticasona
(medicamento comparador) em 243 pacientes durante 12 semanas. Os
pacientes considerados elegíveis apresentavam diagnóstico de asma
persistente, em uso de corticosteroide inalatório, associado ou não
a β2-adrenérgico de longa duração e medicamentos de alívio.

Após a estratificação, de acordo com o centro de pesquisa e
gravidade da asma, os pacientes foram randomizados na razão 1:1:1
para receber a combinação de formoterol 12 μg e budesonida 400 μg
(cápsulas separadas, formoterol/budesonida medicamento comparador),
fluticasona 500 μg (dispositivo multidose, medicamento comparador)
ou a nova associação (formoterol 12 μg/fluticasona 250 μg, cápsula
inalatória única, este medicamento). As populações com intenção de
tratar (ITT) e por protocolo (PP) foram constituídas por 235 e 195
indivíduos, respectivamente.

O desfecho primário foi a avaliação do valor do volume
expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) antes do uso do
broncodilatador na visita final do estudo (VF) para demonstrar a
não-inferioridade deste medicamento Fumarato de Formoterol
Di-Hidratado + Propionato de Fluticasona (substância ativa) vs
formoterol/budesonida (medicamento comparador).

Os desfechos secundários foram: VEF1 na VF, considerando‐se as
comparações de não‐inferioridade e de superioridade deste
medicamento Fumarato de Formoterol Di-Hidratado + Propionato de
Fluticasona (substância ativa) vs formoterol/budesonida
(referência); o escore no Questionário de Controle de Asma (ACQ‐7)
ao final do estudo; pico de fluxo expiratório (PFE) ao longo do
estudo; o escore de sintomas (controle da asma) ao final do estudo;
VEF1 ao longo do estudo; a avaliação do uso dos inaladores; a
aderência ao uso dos inaladores; a aceitabilidade e preferência do
tipo de inalador utilizado; o uso de medicação de resgate.

A análise primária de eficácia, realizada considerando‐se o
desfecho primário na população por protocolo, demonstrou a
não‐inferioridade do produto formoterol/fluticasona (este
medicamento) em relação a formoterol/budesonida (comparador). Com
relação aos desfechos secundários de eficácia, os produtos
formoterol/fluticasona (este medicamento), formoterol/budesonida
(comparador) e fluticasona (comparador) apresentaram desempenho
semelhante para a maioria dos desfechos secundários (incluindo VEF1
[L] ao longo do estudo, VEF1 % na VF e ao longo do estudo, controle
da asma, e avaliação do uso de inaladores), testados em análises
feitas na população PP e na ITT comparando os três grupos.

Características Farmacológicas

Este medicamento Fumarato de Formoterol Di-Hidratado +
Propionato de Fluticasona (substância ativa) pertence ao grupo
farmacoterapêutico das drogas adrenérgicas em combinação com
corticosteroides ou outras drogas (código ATC: R03AK11).

Propriedades Farmacodinâmicas

Este medicamento contém propionato de fluticasona e fumarato de
formoterol di-hidratado. Os mecanismos de ação são descritos abaixo
para os componentes individuais. Estas drogas representam duas
classes de medicamentos: um corticosteroide sintético e um
beta2-agonista seletivo de longa ação do receptor adrenérgico.

Propionato de fluticasona

O propionato de fluticasona é um glicocorticoide sintético
trifluorinado, com atividade anti-inflamatória potente nos pulmões
quando administrado por inalação. O propionato de fluticasona reduz
os sintomas e exacerbações da asma com menos efeitos adversos do
que os corticosteroides administrados por via sistêmica.

Fumarato de formoterol di-hidratado

O fumarato de formoterol di-hidratado é um beta2-agonista de
longa ação e seletiva do receptor adrenérgico. O fumarato de
formoterol inalado atua localmente no pulmão como um
broncodilatador. O início do efeito broncodilatador é de 1 a 3
minutos e sua duração no mínimo 2 horas após uma única dose.

Propriedades Farmacocinéticas

Propionato de fluticasona

Absorção

Após a inalação, a absorção sistêmica do propionato de
fluticasona ocorre, principalmente, através dos pulmões, de modo
linear e relacionado com a dose, no intervalo de doses 500-2000
microgramas. A absorção é inicialmente rápida e depois
prolongada.
A biodisponibilidade do propionato de fluticasona através da via
oral quando deglutida é insignificante, sendo inferior a 1% devido
ao metabolismo de primeira passagem.

Distribuição

O propionato de fluticasona tem grande distribuição no corpo.
Tem volume de distribuição médio de 4,2 L/ Kg. A porcentagem de
propionato de fluticasona ligada às proteínas plasmáticas humanas é
em média de 91%. O propionato de fluticasona possui ligação fraca e
reversível aos eritrócitos.

Metabolismo

A depuração total do propionato de fluticasona é elevada
(média de 1093 mL/ min), com a depuração renal responsável por
menos de 0,02% do total. A taxa de depuração muito elevada indica
depuração hepática extensa.

O metabólito detectável na circulação em seres humanos é o ácido
17 beta-carboxílico, derivado do propionato de fluticasona, o qual
é formado pela ação da enzima CYP3A4 através da via do citocromo
P450. Deve-se tomar cuidado na administração concomitante com
inibidores conhecidos da CYP3A4, pois existe um risco potencial de
aumentar a exposição sistêmica do propionato de fluticasona.

Eliminação

Cerca de 87-100% da dose oral é excretada nas fezes, sendo que
até 75% é excretado como composto inicial. Após administração
intravenosa, o propionato de fluticasona, tem uma meia-vida
terminal de eliminação de aproximadamente 7,8 horas. Menos de 5% da
dose radiomarcada é excretada na urina na forma de metabólitos, e o
restante é excretado nas fezes como droga e seus metabólitos.

Fumarato de formoterol di-hidratado

Os dados sobre a farmacocinética plasmática do formoterol foram
coletados em voluntários saudáveis após inalação de doses
superiores à faixa recomendada em pacientes com DPOC e após a
inalação de doses terapêuticas.

Absorção

Após inalação de uma dose única de 120 microgramas de fumarato
de formoterol di-hidratado por voluntários sadios, formoterol foi
rapidamente absorvido para o plasma, atingindo a concentração
máxima de 266 pmol/L em 5 min após a inalação. Em pacientes com
DPOC tratados por 12 semanas com 12 ou 24 microgramas de fumarato
de formoterol di-hidratado, duas vezes ao dia, a média da
concentração plasmática de formoterol estendeu-se entre 11,5 e 25,7
pmol/L e 23,3 e 50,3 pmol/L, respectivamente, 10 min, 2 horas e 6
horas após a inalação.

Estudos que investigaram a excreção urinária cumulativa de
formoterol e/ou seus (RR) e (SS)-enantiômeros, após inalação de pó
seco (12-96 microgramas) ou formulações em aerossol (12-96
microgramas), mostraram que a absorção aumentou linearmente de
acordo com a dose.

Ao final de 12 semanas de administração de 12 ou 24 microgramas
do formoterol duas vezes ao dia, a excreção urinária de formoterol
inalterado aumentou conforme o seguinte: 63 – 73% em doentes
adultos com asma, em 19 – 38% em doentes adultos com DPOC e 18 –
84% em crianças, o que sugere um fraco acúmulo de formoterol no
plasma após administração de doses repetidas.

Distribuição

A ligação de formoterol às proteínas plasmáticas é de 61 – 64%.
A ligação à albumina humana foi de 34%. Não há saturação dos locais
de ligação na gama de concentração alcançada com doses
terapêuticas.

As concentrações de formoterol utilizadas para se avaliar a
ligação às proteínas do plasma foram maiores do que as obtidas no
plasma após a inalação de uma dose única de 120 microgramas.

Metabolismo

O formoterol é eliminado principalmente pelo metabolismo de
glicuronidação direta como a principal via de biotransformação. A
o-desmetilação seguida de glicuronidação é outra via. Outras vias
de menor importância são: sulfato conjugação do formoterol e
deformilação seguida de sulfato conjugação.

As isoenzimas que catalisam a glicuronidação são: UGT1A1, 1A3,
1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 e 2B15; a desmetilação: CYP2D6,
2C19, 2C9 e 2A6; do formoterol, sugerindo um baixo potencial para
interações fármaco-fármaco, apesar da inibição de uma isoenzima
específica envolvida no metabolismo do formoterol. O formoterol não
inibe isoenzimas do citocromo P450 em concentrações
terapeuticamente relevantes.

Eliminação

Em pacientes portadores de asma e DPOC tratados durante 12
semanas com 12 ou 24 microgramas de fumarato de formoterol
di-hidratado, administrados duas vezes ao dia, aproximadamente 10%
e 7% da dose de formoterol inalterado é recuperado na urina,
respectivamente. Os enantiômeros (R, R)- e (S, S)- contabilizaram,
respectivamente, 40% e 60% da recuperação urinária de formoterol,
após doses únicas (12 a 120 microgramas) em voluntários sadios e
após doses únicas e repetidas em pacientes com asma.

O formoterol e seus metabólitos foram completamente eliminados
do organismo, sendo que aproximadamente dois terços de uma dose
oral excretada na urina e um terço nas fezes.

O clearance (depuração) renal do formoterol foi de 150 mL/min.
Em voluntários sadios, a meia-vida de eliminação terminal do
formoterol no plasma, após inalação de uma dose única de 120
microgramas de fumarato de formoterol diidratado, foi 10 horas e as
meias-vidas de eliminação dos enantiômeros (R, R)- e (S, S)-, sendo
derivados das taxas de excreção urinária, foram 13,9 e 12,3 horas,
respectivamente.

Populações especiais

Idosos

A farmacocinética de formoterol não foi estudada em idosos. A
fluticasona deve ser iniciada na menor dose possível.

Crianças

Em um estudo em crianças entre 5 e 12 anos de idade com asma,
nas quais se administrou 12 ou 24 microgramas de fumarato de
formoterol di-hidratado, duas vezes ao dia por inalação, durante 12
semanas, a excreção urinária de formoterol inalterado aumentou
entre 18 e 84%, quando comparado a quantidades medidas após a
primeira dose. O acúmulo em crianças não excedeu ao dos adultos,
onde o aumento foi entre 63 e 73%. Nas crianças estudadas,
aproximadamente 6% da dose foi recuperada como formoterol
inalterado na urina. Não existem dados de farmacocinética
disponíveis para o uso da fluticasona ou da associação formoterol e
fluticasona em crianças com idade inferior a 12 anos de idade.

Insuficiência renal

Não há necessidade de ajuste de doses de fluticasona na
insuficiência renal; a farmacocinética de formoterol não foi
estudada.

Insuficiência hepática

A farmacocinética de formoterol não foi estudada em pacientes
com doença hepática. Em casos de insuficiência hepática moderada ou
grave há aumento da exposição sistêmica de fluticasona.

Dados de segurança pré-clínicos

A toxicidade observada em estudos em animais com fumarato de
formoterol e o propionato de fluticasona, administrados em
combinação fixa ou separadamente, consistiu-se principalmente de
efeitos associados à atividade farmacológica exagerada.

Efeitos sobre o sistema cardiovascular estão relacionados com a
administração de formoterol incluindo taquicardia, arritmia e
lesões do miocárdio. Após a administração da combinação não foi
observado aumento de toxicidade e não houve ocorrência de
descobertas inesperadas.

Fertilidade

Os estudos de reprodução em ratos e coelhos com formoterol +
fluticasona confirmaram os efeitos embrionário-fetais, que incluem
retardo do crescimento fetal, ossificação incompleta, morte do
embrião, fenda palatina, edema e alterações esqueléticas.

Estes efeitos foram observados com exposições menores do que os
esperados, usando o máximo da dose clínica recomendada.

A fertilidade um pouco reduzida em ratos machos foi observada
após exposição sistêmica muito elevada ao formoterol.

Mutagênese

Fumarato de formoterol e propionato de fluticasona não
apresentaram padrão genotóxico nos testes in vitro e in vivo,
quando testados individualmente.

Carcinogênese

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com a
combinação.

Não foi identificado potencial carcinogênico para o propionato
de fluticasona.

Um pequeno aumento na incidência de tumores benignos foi
observado no sistema reprodutivo de ratos fêmeas e ratos machos,
após a administração de formoterol. Este efeito é encarado como um
efeito de classe em roedores após longa exposição a altas doses de
beta2-agonistas e não sugere qualquer risco potencial de
carcinogenicidade no homem.

Cuidados de Armazenamento do Lugano

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

A cápsula de Lugano apresenta-se com corpo incolor e tampa
rosa contendo granulado branco a quase branco, isento de partículas
estranhas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Lugano

Reg. M.S.: 1.0043.1173

Farm. Resp.:

Dra. Maria Benedita Pereira
CRF-SP n°: 30.378

Fabricado por:

Eurofarma Laboratórios SA
Rod. Pres. Castello Branco, km 35,6
Itapevi – SP

Registrado por:

Eurofarma Laboratórios SA
Av. Ver. José Diniz, 3.465
São Paulo – SP
CNPJ 61.190.096/0001-92
Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica.

Lugano, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.