Levemir Bula - Para que Serve?

Levemir

Levemir também pode ser utilizado em combinação com
antidiabéticos orais, ou como terapia adjuvante à liraglutida
(Victoza), para o tratamento do diabetes mellitus tipo 2 em
adultos.

Como Levemir funciona?

Diabetes mellitus é uma doença na qual seu organismo
não produz insulina suficiente para controlar o nível de açúcar no
sangue.

Levemir diminui a concentração de açúcar no sangue
(glicemia).

Levemir é uma insulina moderna (insulina análoga) de longa
duração (até 24 horas). Insulinas modernas são versões
aperfeiçoadas da insulina humana. Comparado com outras insulinas, o
tratamento com Levemir está associado com menor ganho de
peso.

Contraindicação do Levemir

Você não deve usar Levemir:

Se você for alérgico (hipersensível) a insulina detemir ou
qualquer um dos componentes da fórmula de Levemir;
Se você sentir sintomas de hipoglicemia (baixo nível de açúcar
no sangue);
Em bombas de infusão de insulina;
Se o carpule ou o sistema de aplicação contendo o carpule foi
derrubado, danificado ou amassado;
Se não foi armazenado corretamente ou se foi congelado;
Se a insulina não estiver límpida e incolor.

Este medicamento é contraindicado para menores de 2
anos.

Como usar o Levemir

Converse com seu médico sobre sua necessidade de insulina. Não
altere sua insulina a menos que seu médico recomende.
Assegure-se que você adquiriu Levemir FlexPen, identificada
pela cor, como seu médico lhe prescreveu e siga suas
orientações cuidadosamente.

Se o seu médico trocou seu tipo ou sua marca de insulina para
outra, sua dosagem deve ser ajustada por ele.

Antes de usar Levemir:

Verifique o rótulo para ter certeza de que este é o tipo
correto de insulina;
Sempre use uma agulha nova para cada injeção para prevenir
contaminação;
As agulhas e Levemir FlexPen não devem ser
compartilhados.

Veja as instruções de uso de Levemir FlexPen ao final desta
bula.

Método de aplicação

Levemir deve ser aplicado sob a pele (via subcutânea).
Nunca injete insulina diretamente em uma veia
(via intravenosa) ou músculo (via intramuscular). Levemir®
também pode ser utilizado em combinação com antidiabéticos orais ou
com insulinas de ação rápida ou ultrarrápida administradas com as
refeições. A cada aplicação, varie o local de injeção dentro
da região específica da pele que você utiliza. Isto diminui o risco
de formação de caroços ou lesões na pele.

Os melhores locais para aplicação são:

A parte da frente das suas coxas, a parte da frente da sua
cintura (abdome) ou a parte superior do seu braço.

A injeção pode ser aplicada a qualquer hora do dia, mas no mesmo
horário todos os dias. Você deve medir sua glicose sanguínea
regularmente.

Instruções de uso de
Levemir FlexPen

Leia cuidadosamente as instruções a seguir antes de utilizar
Levemir FlexPen.

Levemir FlexPen é um sistema de aplicação de insulina.
Doses de 1 a 60 unidades em incrementos de 1 unidade podem ser
selecionadas. Levemir FlexPen foi desenvolvida para ser
utilizada com agulhas descartáveis da Novo Nordisk de até 8 mm de
comprimento. Como medida de prevenção, sempre carregue um sistema
de aplicação de insulina reserva no caso de perder ou danificar seu
Levemir FlexPen.

Levemir Flex Pen

Agulha Exemplo

Cuidando de sua FlexPen

Sua Flex Pen deve ser manuseada com cuidado.

Se ela for derrubada, danificada ou quebrada, há riscos de
vazamento de insulina. Isso pode causar imprecisão na dose, o que
pode levar ao aumento ou à diminuição do nível de açúcar no
sangue.

Você pode limpar a parte externa de sua FlexPen utilizando
algodão umedecido em álcool. Não a deixe de molho, nem lave ou
lubrifique, pois pode danificar a caneta.

Não preencha sua FlexPen novamente.

Preparando Levemir FlexPen

Verifique o rótulo para ter certeza que
Levemir FlexPen contém o tipo correto de insulina. Isso
é especialmente importante se você utiliza mais de um tipo de
insulina. Se você selecionar e injetar o tipo errado, seu nível de
açúcar no sangue pode aumentar ou diminuir muito.

A. Retire a tampa da caneta.

B. Remova o selo protetor de uma agulha descartável nova.
Rosqueie a agulha firmemente na Levemir FlexPen.

C. Retire a tampa grande externa da agulha e guarde-a para
depois.

D. Retire a tampa pequena interna da agulha e descarte-a.

Use sempre uma agulha nova para cada aplicação, para prevenir
contaminação.
Cuidado para não entortar ou danificar a agulha antes do
uso.
Para reduzir o risco de perfurações acidentais com a agulha,
nunca recoloque a tampa pequena interna da agulha uma vez que
ela tenha sido retirada.

Verificando o fluxo de insulina

Antes de cada injeção, pequenas quantidades de ar podem se
acumular no carpule durante seu uso normal. Para evitar a
injeção de ar e ter certeza da dosagem adequada:

E. Gire o seletor de dose para selecionar 2 unidades.

F. Segure Levemir FlexPen com a agulha apontada para
cima e bata levemente com o dedo no carpule algumas vezes para
fazer com que qualquer bolha de ar vá para o topo do
carpule.

G. Mantendo a agulha para cima, pressione o botão injetor
completamente. O seletor de dose retorna a 0 (zero).

Uma gota de insulina deve aparecer na ponta da agulha. Se não,
troque a agulha e repita o procedimento não mais do que 6
vezes.

Se uma gota de insulina ainda não aparecer, o sistema de
aplicação está com defeito e você deve utilizar um sistema de
aplicação novo.

Certifique-se sempre de que a gota apareça na ponta da agulha
antes de injetar. Isso garante o fluxo de insulina. Se nenhuma
gota aparecer, a insulina não será aplicada, mesmo que o
contador de dose possa mover-se. Isso pode indicar agulha
bloqueada ou danificada.
Verifique sempre o fluxo de insulina antes de injetar. Se o
fluxo não for verificado, uma dose muito baixa ou nenhuma dose
de insulina pode ser injetada, Isso pode levar ao aumento do nível
de açúcar no sangue.

Selecionando a dose

Verifique se o seletor de dose está ajustado a 0 (zero).

H. Gire o seletor de dose para selecionar o número de unidades
que você necessita injetar.A dose pode ser corrigida para mais
ou para menos, girando o seletor de dose em qualquer direção
até que a dose correta esteja alinhada ao indicador. Ao girar
o seletor de dose, tenha cuidado para não pressionar o botão
injetor, pois a insulina poderá sair.

Você não pode selecionar uma dose maior do que o número de
unidades disponíveis no carpule.

Use sempre o contador de dose e o indicador de dose para ver
quantas unidades você selecionou antes de injetar a
insulina.
Não conte pelos cliques do sistema de aplicação. Se você
selecionar e injetar a dose errada, seu nível de açúcar no
sangue pode aumentar ou diminuir muito. Não use a escala
residual para medir sua dose de insulina.

Injetando a insulina

Insira a agulha na sua pele. Utilize a técnica de injeção
indicada pelo seu médico.

I. Injete a dose pressionando o botão injetor completamente, até
que o 0 (zero) se alinhe ao indicador. Certifique-se de
apertar o botão injetor somente quando estiver efetuando a
injeção.Girar o seletor de dose não injetará insulina.

J. Mantenha o botão injetor totalmente pressionado e mantenha a
agulha sob a pele por pelo menos 6 segundos. Isso garantirá
que a dose total foi aplicada. Retire a agulha da pele e em
seguida, solte o botão injetor.

Certifique-se de que o seletor de dose retornou a 0 (zero) após
a injeção. Se o seletor de dose parar antes de retornar a 0
(zero), a dose não terá sido aplicada por inteiro, o que pode
resultar no aumento de açúcar no sangue.

K. Encape a agulha com a tampa grande externa sem tocar
na tampa. Quando a agulha estiver encapada,
cuidadosamente pressione a tampa grande externa completamente
e desenrosque a agulha. Descarte-a cuidadosamente e coloque a tampa
da caneta no sistema de aplicação.

Sempre remova a agulha após cada injeção e guarde sua
Levemir FlexPen sem a agulha rosqueada. Isso reduz o
risco de contaminação, infecção, vazamento de insulina, bloqueio da
agulha e imprecisão de dose.

Informações adicionais

Cuidadores devem ser cautelosos para manusear agulhas usadas
para evitar perfurações e infecção cruzada.
Descarte sua Levemir FlexPen usada cuidadosamente sem
a agulha rosqueada.
As agulhas não devem ser compartilhadas. Isso pode levar a
infecção cruzada.
Levemir FlexPen não deve ser compartilhado. Sua
medicação pode ser prejudicial à saúde de outras pessoas.
Mantenha sempre seu dispositivo e agulhas fora do alcance de
outras pessoas, especialmente crianças.

Posologia

Em combinação com antidiabéticos orais ou como adjuvante da
liraglutida, recomenda-se iniciar o tratamento com
Levemir com a administração de uma dose de 10 U ou 0,1-0,2
U/Kg uma vez ao dia. A dosagem de Levemir deve ser
ajustada individualmente.

Quando Levemir é utilizado como parte de um regime
basal-bolus de insulina, Levemir deve ser
administrado uma ou duas vezes ao dia, dependendo das
necessidades do paciente. Para pacientes que requerem duas
doses diárias, para otimizar o controle de glicose sanguínea,
a dose da noite pode ser aplicada ao anoitecer, ou antes
de dormir. O ajuste de dose pode ser necessário se o paciente
apresentar aumento em suas atividades físicas, mudar sua dieta
habitual ou se apresentar doenças concomitantes.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários,
as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar
Levemir?

Se você se esquecer de usar a sua insulina seu nível de açúcar
no sangue pode ficar muito alto (isto é
chamado hiperglicemia). Isto também pode acontecer:

Se você injetar repetidamente menos insulina do que
necessita;
Se você tiver uma infecção ou febre;
Se você comer mais do que o habitual;
Se você fizer menos exercícios do que o habitual.

Os sinais de alerta aparecem gradualmente. Eles
incluem:

Aumento do volume de urina, sede, perda de apetite, náusea
ou vômito, sonolência ou cansaço, pele seca com vermelhidão, boca
seca e hálito com cheiro de fruta (cetona). Esses podem ser
sinais de uma condição muito séria chamada cetoacidose diabética
(acúmulo de ácido no sangue, pois o organismo está utilizando
gordura ao invés de açúcar). Se você não tratá-la, esta condição
pode resultar em coma diabético e eventualmente morte.

Se você apresentar qualquer um desses sinais, teste
seu nível de açúcar no sangue, teste sua urina para
cetonas, se possível, e procure orientação médica
imediatamente.

Se você parar de usar sua insulina:

Isto pode levar a hiperglicemia grave (nível muito alto de
açúcar no sangue) e cetoacidose. Não pare de usar sua insulina
sem consultar seu médico, ele lhe dirá o que é necessário ser
feito.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Levemir

Leia toda a bula com atenção antes de começar a usar sua
insulina. Mantenha esta bula com você. Você pode precisar lê-la
novamente.

Se você tiver dúvidas adicionais, pergunte ao seu médico,
enfermeiro ou farmacêutico.

Este medicamento foi prescrito para você. Não o dê para outras
pessoas, pois poderá causar danos até mesmo se os sintomas forem os
mesmos que os seus.

Se qualquer efeito colateral piorar, ou se você notar qualquer
efeito colateral não mencionado nesta bula, consulte seu médico,
enfermeiro ou farmacêutico.

Tenha cuidado especial com Levemir:

Se você tiver problemas nos rins ou fígado, ou nas glândulas
adrenal, pituitária ou tireoide;
Se você se exercitar mais que o habitual, ou se você quiser
alterar sua dieta, já que isso pode afetar seu nível de açúcar no
sangue;
Se você estiver doente continue usando sua insulina e consulte
seu médico;
Se você for viajar longa distância: viajar para regiões com
fuso horário diferente pode alterar sua necessidade de insulina e o
intervalo de suas aplicações. Consulte seu médico, se você está
planejando viajar.
Levemir não deve ser diluída ou misturada com nenhuma outra
preparação de insulina.

Uso em crianças

Levemir pode ser usado em adolescentes e crianças acima de 2
anos de idade.
Não existem dados com relação ao uso de Levemir em crianças abaixo
de 2 anos de idade.

População Especial

Se você tem função reduzida dos rins ou fígado, ou se você tem
mais de 65 anos, você deve verificar seu nível de açúcar no sangue
com maior regularidade e discutir as alterações na sua dose de
insulina com seu médico.

Gravidez e amamentação

Se você está grávida não pare de usar sua insulina e
procure orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Este medicamento pode ser utilizado durante a gravidez
desde que sob prescrição médica ou do cirurgião-
dentista.

Se você está grávida, planejando engravidar, ou amamentando
procure seu médico para orientação quando estiver usando este
medicamento, pois a dose de insulina pode necessitar de alteração
durante a gravidez e após o parto. O controle cuidadoso e a
prevenção de hipoglicemia são importantes para a saúde do seu
bebê.

O risco de defeitos congênitos, a perda de gravidez ou outros
eventos adversos que existem para todas as gestações, é aumentado
em gestações complicadas pela hiperglicemia. Pacientes do sexo
feminino devem ser aconselhadas a informar o seu médico se estão
tentando engravidar ou se ficarem grávidas durante o tratamento com
Levemir. Um estudo clínico randomizado e controlado de mulheres
grávidas com diabetes tipo I, utilizando Levemir durante a
gravidez, não demonstrou aumento no risco de anomalias
fetais.

Estudos de toxicidade reprodutiva em coelhos e ratos
não-diabéticos, que incluiu grupos de controle de insulina humana
concorrentes, indicaram que a insulina detemir e a insulina humana
tiveram efeitos similares em relação à embriotoxicidade (efeitos
adversos tóxicos sobre o embrião devido a passagem através da
barreira placentária da substância para dentro do sistema materno)
e teratogenicidade (propriedade ou capacidade de gerar malformações
congênitas), que foram atribuídos à hipoglicemia materna.

O tratamento com Levemir pode ser considerado durante a
gravidez, somente se os benefícios justificarem os possíveis
riscos.

Se você estiver amamentando consulte seu médico, pois pode ser
necessário o ajuste da dose de sua insulina.

Dirigindo e usando máquinas:

Se seu nível de açúcar no sangue estiver baixo ou alto, sua
concentração ou habilidade de reagir poderá ser afetada como também
sua habilidade de dirigir ou operar uma máquina. Considere que você
poderá colocar outras pessoas em perigo ou a si mesmo.

Converse com seu médico se você pode
dirigir:

Se você apresenta hipoglicemia frequentemente;
Se você tem dificuldade em reconhecer uma
hipoglicemia.

Este medicamento pode causar
doping.

Interações medicamentosas:

Alguns medicamentos afetam a forma como a glicose atua em seu
corpo e isso pode influenciar na dose de insulina. Abaixo
estão listados os medicamentos mais comuns que podem afetar seu
tratamento com insulina.

Fale com seu médico, enfermeiro ou farmacêutico se você está
tomando ou tomou recentemente qualquer outro medicamento, mesmo
aqueles obtidos sem receita médica. Em particular, informe seu
médico se você estiver usando algum dos medicamentos abaixo
mencionados, os quais afetam seu nível de açúcar no
sangue.

Se você usar algum dos medicamentos abaixo, seu nível de açúcar
no sangue pode diminuir (hipoglicemia):

Outros medicamentos para o tratamento do diabetes;
Inibidores da monoaminooxidase (IMAO) (usados para tratar
depressão);
Beta-bloqueadores (usados para tratar pressão alta);
Inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA) (usados
para tratar certas condições cardíacas ou pressão
alta);
Salicilatos (usados para aliviar a dor e baixar a
febre);
Esteroides anabólicos (como testosterona);
Sulfonamidas (usadas para tratar infecções).

Se você usar algum dos medicamentos abaixo, seu nível de açúcar
no sangue pode aumentar (hiperglicemia):

Anticoncepcionais orais (para o controle de
natalidade);
Tiazidas (usadas para tratar hipertensão arterial e retenção
excessiva de líquido);
Glicocorticoides (como “cortisona”, usados no tratamento da
inflamação);
Hormônios da tireoide (usados para tratar distúrbios da
glândula tireoide);
Simpatomiméticos (como epinefrina [adrenalina], ou salbutamol,
terbutalina usados para tratar asma);
Hormônio de crescimento (medicamento para estimulação do
crescimento somático e esquelético e que exerce grande influência
nos processos metabólicos do corpo);
Danazol (medicamento que atua na ovulação).

Octreotida e lanreotida (usados no tratamento de acromegalia, um
distúrbio hormonal raro que, geralmente, ocorre em adultos de meia
idade, causada pelo excesso de produção de hormônio de crescimento
pela hipófise) podem aumentar ou diminuir seu nível de açúcar no
sangue.

Beta-bloqueadores (usados para tratar pressão alta) podem
diminuir ou eliminar inteiramente os primeiros sintomas de alerta
que ajudam a reconhecer uma hipoglicemia.

Tiazolidinedionas (classe de medicamentos antidiabéticos orais
usados para o tratamento de diabetes tipo 2). Alguns portadores de
diabetes tipo 2 de longa data, doença cardíaca ou derrame prévio
que são tratados com tiazolidinedionas em combinação com insulina
podem desenvolver insuficiência cardíaca. Informe seu médico assim
que possível se você apresentar sinais de insuficiência cardíaca,
assim como falta de ar ou aumento rápido no peso ou inchaço
localizado (edema).

Usando Levemir com alimentos e
álcool:

Se você ingerir álcool sua necessidade de insulina pode mudar,
pois seu nível de açúcar no sangue pode aumentar ou diminuir. É
recomendado um monitoramento cuidadoso.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Levemir

Assim como qualquer medicamento, Levemir pode causar
efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os apresentem.

Os efeitos colaterais podem aparecer em certas
frequências, como a seguir:

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes
que utilizam este medicamento)

Baixo nível de açúcar no sangue (hipoglicemia).

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Reações no local da injeção (dor, vermelhidão, urticária,
inflamação, hematoma, inchaço e coceira).

Elas geralmente desaparecem após algumas semanas de tratamento
com insulina. Se não desaparecerem, procure seu médico. Se você
apresentar reações sérias ou frequentes, você pode precisar parar o
tratamento com Levemir e usar outra insulina.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Sinais de alergia:

Urticária e erupção cutânea (reação de pele) podem ocorrer.

Procure orientação médica imediatamente se os sinais de alergia
acima aparecerem ou se você repentinamente sentir-se indisposto, e
começar a suar, vomitar, ter dificuldade para respirar, ter
palpitações, apresentar tonturas.

Distúrbios visuais:

No início do tratamento com insulina pode ocorrer distúrbio de
sua visão, mas é um distúrbio geralmente temporário.

Alterações no local de injeção
(lipodistrofia):

A camada de gordura sob a pele neste local pode diminuir
(lipoatrofia) ou aumentar (lipohipertrofia). Alterar o local de
cada injeção pode ajudar a prevenir tais alterações na pele. Se
você observar marcas ou espessamento da pele no local da injeção,
informe o seu médico, porque estas reações podem se agravar ou
podem alterar a absorção da insulina se você injetá-la neste mesmo
local.

Inchaço nas articulações:

Quando você iniciar o uso de insulina, a retenção de água pode
causar inchaço no tornozelo e outras articulações. Normalmente,
isto desaparece em pouco tempo.

Retinopatia diabética (uma doença dos olhos relacionada ao
diabetes que pode levar a perda da visão). Se você tem retinopatia
diabética e seu nível de açúcar no sangue melhorar muito rápido, a
retinopatia pode piorar. Pergunte ao seu médico sobre isto.

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Neuropatia dolorosa (dor devido a lesão no nervo). Se o nível de
açúcar no sangue melhorar muito rápido, você pode ter dor
relacionada ao nervo, isto é chamado neuropatia dolorosa aguda e é,
geralmente, passageira.

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos
pacientes que utilizam este medicamento)

Reação alérgica grave a Levemir ou a um de seus componentes
(chamada de reação alérgica sistêmica).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

Composição do Levemir

Cada mL da solução injetável contém

100 U de insulina detemir (equivalente a 14,2 mg) produzida por
tecnologia de DNA recombinante.

Excipientes

: glicerol, fenol, metacresol, acetato de zinco, fosfato de
sódio dibásico di-hidratado, cloreto de sódio, hidróxido de sódio,
ácido clorídrico e água para injetáveis.

Cada sistema de aplicação preenchido de
Levemir FlexPen contém 3 mL equivalente a 300 U. Uma
unidade (U) de insulina detemir corresponde a uma unidade
internacional (UI) de insulina humana.

Superdosagem do Levemir

Se você aplicar uma grande quantidade de insulina, o nível de
açúcar em seu sangue pode ficar muito baixo (isto é chamado de
hipoglicemia).

Isto também pode acontecer:

Se você comer muito pouco ou perder uma refeição;
Se você se exercitar mais do que o habitual.

Os sinais de alerta de uma hipoglicemia podem aparecer
repentinamente e podem incluir:

Suor frio, pele fria e pálida, cefaleia (dor de cabeça),
palpitação, mal estar, fome excessiva, alterações temporárias na
visão, sonolência, fraqueza e cansaço incomuns, nervosismo ou
tremor, sentimento de ansiedade, sensação de confusão e
dificuldade de concentração.Se você sentir alguns destes sinais de
hipoglicemia, coma um alimento rico em açúcar e logo meça seu nível
de açúcar no sangue. Se o seu nível de açúcar no sangue
estiver muito baixo coma um pouco de açúcar ou um alimento
rico em açúcar (doces, biscoitos, suco de fruta), depois
descanse.

Sempre carregue consigo doces, biscoitos, suco de fruta, por
precaução.

Quando os sintomas de hipoglicemia tiverem desaparecido ou
quando os níveis de glicose no sangue estiverem estáveis,
continue seu tratamento com insulina.

Informe seus parentes e amigos que você é portador de diabetes e
quais podem ser as consequências, incluindo o risco de desmaio
durante a hipoglicemia.

Informe seus parentes e amigos que se você desmaiar, eles devem
virar você de lado e procurar ajuda médica imediatamente. Eles
não devem dar a você qualquer comida ou bebida. Isso pode
engasgá-lo.

Você pode se recuperar mais rapidamente da inconsciência com uma
injeção do hormônio glucagon dado por alguém que saiba como
injetá-lo. Se você receber glucagon, você precisará de glicose ou
de um alimento doce assim que recuperar a consciência. Se você
não responder ao tratamento com glucagon, você terá de ser
tratado no hospital.

Entre em contato com seu médico após uma injeção de glucagon
para descobrir a razão da sua hipoglicemia a fim de evitá-la
outras vezes.

Se uma hipoglicemia grave prolongada não for tratada, ela
poderá causar dano cerebral (temporário ou permanente) e até
mesmo morte.
Se você tiver uma hipoglicemia que fizer você desmaiar, ou
hipoglicemias frequentes, converse com seu médico. A
quantidade ou intervalo de aplicações de sua insulina, sua
alimentação ou exercícios podem necessitar de ajustes.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula
do medicamento, se possível.

Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de
mais orientações.

Interação Medicamentosa do Levemir

Sabe-se que vários medicamentos interagem com o metabolismo da
glicose.

As seguintes substâncias podem reduzir as necessidades
de insulina

Antidiabéticos orais, inibidores da monoaminooxidase (IMAO),
beta-bloqueadores, inibidores da enzima conversora da angiotensina
(ECA), salicilatos, esteroides anabólicos e sulfonamidas.

As seguintes substâncias podem aumentar as necessidades
de insulina

Contraceptivos orais, tiazidas, glicocorticoides, hormônios da
tireoide, simpatomiméticos, hormônio de crescimento e danazol.

Os agentes beta-bloqueadores podem mascarar os sintomas da
hipoglicemia.

Octreotida, lanreotida podem aumentar ou diminuir as
necessidades de insulina.

O álcool pode intensificar ou reduzir o efeito hipoglicêmico da
insulina.

Incompatibilidades

Substâncias adicionadas a Insulina Detemir (substância ativa)
podem causar degradação da Insulina Detemir (substância ativa), por
exemplo, adição de produtos contendo tiois ou
sulfetos. Insulina Detemir (substância ativa) não deve
ser adicionado a fluidos de infusão. Insulina Detemir (substância
ativa) não deve ser misturado com outros medicamentos.

Ação da Substância Levemir

Resultados de eficácia

O efeito redutor da glicose da Insulina Detemir (substância
ativa) é dose-dependente. O uso de Insulina Detemir (substância
ativa) vem sendo investigado em crianças a partir dos dois anos, em
adolescentes e em adultos. A Insulina Detemir (substância ativa)
possui menor variabilidade entre pacientes do que a NPH e possui um
efeito metabólico mais previsível, incluindo uma menor
variabilidade diária em GPJ e um menor risco relativo de
hipoglicemia noturna do que a NPH. Além disto, a Insulina Detemir
(substância ativa) oferece menor ganho de peso do que a NPH. A
combinação de Insulina Detemir (substância ativa) e insulina
asparte em terapia basal-bolus oferece melhor controle
glicêmico com menor risco de hipoglicemia, em comparação com a
combinação de NPH e HSI.

Estudos em pacientes com diabetes tipo 2 tratados com insulina
basal em associação com medicamentos antidiabéticos orais
demonstraram que o controle glicêmico (HbA_1c) com
Insulina Detemir (substância ativa) é comparável ao obtido com a
insulina NPH e insulina glargina e está associado a menor ganho de
peso. Veja Tabela 1.

Tabela 1. Alteração no peso corporal após tratamento com
insulina

Em estudos com o uso da terapia de combinação-ADO, o tratamento
com Insulina Detemir (substância ativa) resultou em um risco 61-65%
menor de hipoglicemia noturna em comparação com a insulina NPH.

Em estudos clínicos utilizando a terapia insulínica
basal-bolus, as taxas globais de hipoglicemia com Insulina
Detemir (substância ativa) e insulina NPH foram similares. A
análise de hipoglicemia noturna em pacientes com diabetes tipo 1
mostrou um risco significativamente reduzido de hipoglicemia
noturna (capaz de auto tratamento e confirmado por glicemia capilar
menor que 2,8 mmol/L ou 3,1 mmol/L (50,4 mg/dL ou 55,8 mg/dL) se
expressado como glicose plasmática) do que com insulina NPH,
enquanto nenhuma diferença foi observada no diabetes tipo 2.

Em estudos em longo prazo (≥ 6 meses) em pacientes com diabetes
tipo 1 recebendo uma terapia com insulina basal-bolus, a
glicose plasmática em jejum foi melhorada com Insulina Detemir
(substância ativa) em comparação com insulina NPH. O controle
glicêmico (HbA_1c) com Insulina Detemir (substância
ativa) é comparável ao da insulina NPH, com um menor risco de
hipoglicemia noturna e sem ganho de peso associado.

Foi observado o desenvolvimento de anticorpos com o uso Insulina
Detemir (substância ativa). No entanto, este não parece causar
qualquer impacto sobre o controle glicêmico.

Acima de 2 anos

A eficácia e segurança Insulina Detemir (substância ativa) foram
estudadas por mais de 12 meses em 2 estudos randomizados
controlados, em adolescentes e em crianças com diabetes tipo 1 com
mais de 2 anos de idade (n=694 expostos no total, Estudos
NN304-1689 e NN304-1379). Os dois estudos demonstraram que o
controle glicêmico (HbA_1c) com e Insulina Detemir
(substância ativa) é comparável ao da insulina NPH quando
administrado como terapia basal- bolus: diferença média
estimada na HbA_1ce Insulina Detemir (substância
ativa)-NPH foi de 0,12 (-0,12; 0,36)_{IC de 95%} n= 339 no
NN304-1689 e 0,09 (-0,12;0,29)_{IC de 95%} n = 347 no
NN304-1379.

Nos dois estudos, o índice de hipoglicemia noturna foi menor
para e Insulina Detemir (substância ativa), razão de proporção
ajustada e Insulina Detemir (substância ativa)/NPH = 0,62
(0,47;0,84) p=0,002 n=347 (NN304-1689) e risco relativo e Insulina
Detemir (substância ativa)/NPH= 0,74 (0,55; 0,99) _{IC de

95%} p = 0,041 n = 347 (NN304-1379). Menor ganho de peso foi
observado com e Insulina Detemir (substância ativa) do que com
insulina NPH: desvio padrão de peso, e Insulina Detemir (substância
ativa)-NPH foi -0,15 (-0,23; -0,07)_{IC de 95%} plt;0,01 n
= 347 (NN304-1689); diferença estimada na alteração média no IMC e
Insulina Detemir (substância ativa)-NPH = -0,45Kg/m2 (- 0,65;
-0,25)_{IC de 95%} plt;0,001 n=335 (NN304-1379). O
desenvolvimento de anticorpos foi observado com o uso Insulina
Detemir (substância ativa). O Estudo NN304-1689 foi prolongado por
mais 12 meses (total de dados de tratamento de 24 meses, Estudo
NN304-1690) para se avaliar a formação de anticorpos após
tratamento em longo prazo com e Insulina Detemir (substância
ativa). Os anticorpos médios contra insulina observados aumentaram
durante aproximadamente a primeira metade do primeiro ano de
tratamento e diminuíram durante o ano e meio restantes do estudo.
Os resultados indicam que o desenvolvimento de anticorpos não
exerceu efeito negativo sobre o controle glicêmico e a dose de
Insulina Detemir (substância ativa).

Insulina Detemir (substância ativa) em combinação
com liraglutida e metformina

Um estudo randomizado aberto em pacientes com diabetes tipo 2
que não atingiram o objetivo com antidiabéticos orais foi
conduzido. O estudo teve início com 12 semanas de
liraglutida+metformina, onde 61% alcançaram
HbA_1clt;7%. Os 39% dos pacientes que não atingiram
a meta foram randomizados para utilizar Insulina Detemir
(substância ativa) uma vez ao dia ou continuar com
liraglutida+metformina por 52 semanas. A adição de Insulina Detemir
(substância ativa) causou uma redução na HbA_1cde
7,6% para 7,1% após 52 semanas. Não houve episódios hipoglicêmicos
graves. Ao adicionar Insulina Detemir (substância ativa) à
liraglutida, o benefício em relação ao peso foi sustentado, veja
Tabela 2.

Tabela 2. Dados de estudos clínicos – Insulina Detemir
(substância ativa) em combinação com
liraglutida+metformina

Gravidez

Em um estudo clínico controlado randomizado, mulheres grávidas
com diabetes tipo 1 (n=310) foram tratadas com um regime
basal-bolus onde Insulina Detemir (substância ativa) (n=152) foi
comparado com insulina NPH (n=158) com insulina asparte como
insulina prandial.

Insulina Detemir (substância ativa) mostrou ser não inferior à
insulina NPH como medido pela HbA_1c na semana 36 da
gestação. O desenvolvimento da HbA_1cmédia durante
a gravidez foi similar para pacientes dos grupos Insulina Detemir
(substância ativa) e insulina NPH.

A meta de HbA_1c ≤ 6,0% nas semanas 24 e 36 da
gestação foi alcançada por 41% do pacientes do grupo Insulina
Detemir (substância ativa) e por 32% no grupo da insulina NPH.

Nas semanas 24 e 36 da gestação, a glicemia de jejum média foi
menor, de forma estatisticamente significativa, no grupo Insulina
Detemir (substância ativa) do que no grupo de insulina NPH.

Não houve diferença estatisticamente significativa entre os
grupos tratados com Insulina Detemir (substância ativa) e insulina
NPH na taxa de episódios de hipoglicemia durante a gravidez.

As frequências globais de eventos adversos maternos durante a
gravidez foram similares nos grupos tratados com Insulina Detemir
(substância ativa) e insulina NPH; no entanto, uma frequência
numericamente mais alta de eventos adversos sérios durante a
gravidez em mães (61 (40%) versus 49 (31%)) e no bebê
durante a gravidez e após o nascimento (36 (24%) versus 32
(20%)) foi vista em Insulina Detemir (substância ativa) comparado
com insulina NPH.

O número de crianças nascidas vivas de mulheres que engravidaram
após a randomização foi 50 (83%) para Insulina Detemir (substância
ativa) e 55 (89%) para insulina NPH.

A incidência de pré-eclâmpsia foi de 10.5% (16 casos) e 7.0% (11
casos) nos grupos de Insulina Detemir (substância ativa) e insulina
NPH, respectivamente. A frequência de crianças com malformações
congênitas foi 4 (5%) para o grupo de Insulina Detemir (substância
ativa) e 11 (7%) no grupo de insulina NPH. Destas, 3 (4%) das
crianças do grupo de Insulina Detemir (substância ativa) e 3 (2%)
crianças do grupo de insulina NPH tiveram malformações graves.

Em aproximadamente um quarto dos bebês, Insulina Detemir
(substância ativa) foi detectado no sangue do cordão-umbilical em
níveis acima do nível inferior de quantificação (lt;25 pmol/L).

Características farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

Mecanismo de Ação

Insulina Detemir (substância ativa) é um análogo de insulina
basal solúvel de longa ação com uma duração de efeito prolongada e
usada como uma insulina basal. O perfil de tempo de ação de
Insulina Detemir (substância ativa) é significantemente menos
variável que o da insulina NPH e insulina glargina (Tabela 3).

Tabela 3. Variabilidade intraindividual do perfil do
tempo de ação da Insulina Detemir (substância ativa), insulina NPH
e insulina glargina

A ação prolongada de Insulina Detemir (substância ativa) é
mediada pela forte auto-associação das moléculas de Insulina
Detemir (substância ativa) no local da injeção e ligação de
albumina pela cadeia lateral de ácido graxo. A Insulina Detemir
(substância ativa) é mais vagarosamente distribuída para tecidos
periféricos alvos comparado com insulina NPH. Esses mecanismos
combinados de protração fornecem um perfil de ação e absorção mais
reprodutível Insulina Detemir (substância ativa) comparado com
insulina NPH.

Figura 1. Perfil de atividade de Insulina Detemir
(substância ativa) em pacientes com diabetes tipo 1

A duração de ação é de até 24 horas dependendo da dose,
proporcionando a possibilidade de administração de uma ou duas
vezes ao dia. Se for administrada duas vezes ao dia, o estado de
equilíbrio ocorrerá após 2-3 administrações de dose. Para doses no
intervalo de 0,2 – 0,4 U/kg, e Insulina Detemir (substância ativa)
exerce mais de 50% de seu efeito máximo a partir de 3-4 horas e até
aproximadamente 14 horas após a administração da dose.

A proporcionalidade de dose em resposta farmacodinâmica (efeito
máximo, duração de ação, efeito total) é observada após
administração subcutânea.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção

A concentração sérica máxima é alcançada entre 6 e 8 horas após
administração.

Quando administrada duas vezes ao dia, as concentrações séricas
do estado de equilíbrio são alcançadas após 2-3 administrações de
dose.

A variação intrapaciente na absorção é mais baixa em e Insulina
Detemir (substância ativa) que em outras preparações de insulina
basal.

Distribuição

Um volume aparente de distribuição para e Insulina Detemir
(substância ativa) (aproximadamente 0,1 L/kg) indica que uma fração
alta de Insulina Detemir (substância ativa) está circulando no
sangue.

Os resultados dos estudos in vitro e in vivo
de ligação de proteína demonstram que não há nenhuma interação
clinicamente relevante entre Insulina Detemir (substância ativa) e
ácidos graxos ou outros medicamentos ligados à proteína.

Metabolismo

A degradação Insulina Detemir (substância ativa) é similar a da
insulina humana; todos os metabólitos formados são inativos.

Eliminação

A meia-vida depois da administração subcutânea é determinada
pela taxa de absorção do tecido subcutâneo.

A meia-vida fica entre 5 e 7 horas dependendo da dose.

Linearidade

A proporcionalidade de dose em concentrações séricas
(concentração máxima, extensão de absorção) é observada após
administração subcutânea na faixa da dose terapêutica.

Não há nenhuma diferença clinicamente relevante entre os sexos
nas propriedades farmacocinéticas Insulina Detemir (substância
ativa).

Nenhuma interação farmacocinética ou farmacodinâmica foi
observada entre a liraglutida e Insulina Detemir (substância
ativa)quando administrada uma dose única de Insulina Detemir
(substância ativa) 0,5 U/kg com liraglutida 1,8 mg no estado de
equilíbrio em pacientes com diabetes tipo 2.

População especial

As propriedades farmacocinéticas Insulina Detemir (substância
ativa) foram investigadas em crianças (6-12 anos) e adolescentes
(13-17 anos) e comparadas com as de adultos com diabetes tipo 1.
Não houve nenhuma diferença nas propriedades farmacocinéticas.

Não houve nenhuma diferença clinicamente relevante na
farmacocinética Insulina Detemir (substância ativa) entre pessoas
jovens e idosas ou entre pessoas com insuficiência renal ou
hepática e pessoas saudáveis.

Dados de segurança pré-clínicos

Testes in vitro em linhagens celulares humanas que
investigaram a ligação aos receptores de insulina e de IGF-1
mostraram que a Insulina Detemir (substância ativa) tem uma
afinidade reduzida para ambos receptores, assim como um efeito
reduzido no crescimento de células comparado à insulina humana.

Dados não clínicos não revelaram nenhum risco especial para
seres humanos com base em estudos convencionais de farmacologia de
segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial
carcinogênico e toxicidade para reprodução.

Cuidados de Armazenamento do Levemir

Levemir Penfill que não está sendo utilizado deve ser conservado
em refrigerador (temperatura entre 2 oC e 8 oC), distante do
compartimento do congelador. Não congelar.

Mantenha o carpule dentro da embalagem para protegê-lo da
luz.

Após aberto, Levemir Penfill deve ser mantido em
temperatura ambiente, inferior a 30 °C, longe do calor direto e
luz, por no máximo 6 semanas (42 dias).

Levemir Penfill deve ser descartado 42 dias após ter sido
inicialmente retirado da refrigeração, mesmo que ainda tenha
produto no carpule.

Medicamentos não devem ser descartados pelo encanamento ou no
lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os
medicamentos que já não são necessários. Estas medidas ajudarão a
proteger o meio ambiente. Não use medicamento com o prazo de
validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Caracteristicas Físicas

Levemir é uma solução injetável aquosa, com aspecto límpido e
incolor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Levemir

Registro MS 1.1766.0019

Farmacêutico responsável

Luciane M. H. Fernandes – CRF/PR nº 6002

Fabricado por

Novo Nordisk A/S
DK-2880 Bagsvaerd, Dinamarca

Importado por

Novo Nordisk Farmacêutica do Brasil Ltda.
Rua Prof. Francisco Ribeiro, 683
CEP: 83707-660 – Araucária/PR
CNPJ: 82.277.955/0001-55

Disk Novo Nordisk: 0800 14 44 88

Venda sob prescrição médica.

Levemir, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.