Isotretinoína Valeant

Como o Isotretinoína – Valeant
funciona?

A isotretinoína contém em sua fórmula uma substância derivada da
vitamina A – a isotretinoína. A melhora clínica da acne grave está
associada à diminuição da atividade e à redução do tamanho das
glândulas produtoras de sebo. O tempo médio de início da ação
farmacológica com resultado clínico é variável, mas estimado entre
8 e 16 semanas.

Contraindicação do Isotretinoína – Valeant

Gravidez e amamentação

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas ou que possam ficar grávidas durante o
tratamento.

Atenção: risco para mulheres grávidas. Causa graves
defeitos na face, nas orelhas, no coração e no sistema nervoso do
feto.

Este medicamento é contraindicado a pacientes no período
de lactação.

A isotretinoína é contraindicada a pacientes com alergia
conhecida à isotretinoína ou a qualquer substância contida na
cápsula.

A isotretinoína contém óleo de soja, portanto, está
contraindicada a pacientes alérgicos à soja.

A isotretinoína não deve ser administrada a pacientes alérgicos
a parabenos (usados como conservantes de cápsula mole).

Também está contraindicada a pacientes com aumento excessivo de
Vitamina A no organismo antes do início do tratamento, a pacientes
que usam tetraciclinas e derivados e a pacientes com valores
lipídicos sanguíneos excessivamente elevados.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes
com insuficiência hepática.

Como usar o Isotretinoína – Valeant

As cápsulas de isotretinoína devem ser administradas por via
oral, durante as refeições, uma ou duas vezes ao dia.

Este medicamento não deve ser aberto, cortado ou
mastigado.

A isotretinoína somente deve ser prescrita por médicos que
tenham experiência no uso de retinoides sistêmicos e entendam o
risco de teratogenicidade associado ao tratamento com
isotretinoína.

Pacientes do sexo masculino e feminino são aconselhados a obter
mais informações sobre o risco de teratogenicidade da
isotretinoína.

A resposta terapêutica à isotretinoína e seus efeitos adversos
são dose-dependentes, variando de acordo com o paciente. Há
necessidade de ajuste individual da dose durante o tratamento.

O tratamento com isotretinoína deve ser iniciado com 0,5 mg/kg
diário. Para a maioria dos pacientes, a dose varia de 0,5 – 1,0
mg/kg/dia. Pacientes com doença muito grave ou com acne no tronco
podem necessitar de doses diárias maiores, até 2,0 mg/kg.

A dose acumulada (soma de todas as cápsulas ingeridas ao longo
do tratamento) de 120 – 150 mg/kg por tratamento tem sido
documentada para aumentar as taxas de melhora da acne e prevenir o
reaparecimento da acne. A duração do tratamento varia em função da
dose diária. Diminuição completa dos sintomas ou resolução da acne
ocorre geralmente entre 16 – 24 semanas de tratamento.

Em pacientes que apresentam intolerância grave à dose
recomendada, o tratamento pode ser mantido com doses menores e,
consequentemente, durante um período maior de tratamento.

Na maioria dos pacientes, a resolução completa da acne é obtida
com um único curso de tratamento. No caso de recorrência evidente,
um novo curso de tratamento com isotretinoína deve ser prescrito,
com a mesma dose diária e dose acumulada. Como ainda pode ser
observada melhora da acne até oito semanas após o término do
tratamento, o novo tratamento não deve ser reiniciado antes desse
período.

Em pacientes com insuficiência renal grave, o tratamento com
isotretinoína deve ser iniciado com dose menor e ajustado
individualmente de acordo com a tolerabilidade.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar
o Isotretinoína – Valeant?

No caso de omissão ou esquecimento de dose por um dia, deve-se
ingerir a dose prescrita normalmente no dia seguinte, não devendo
ser dobrada a dose.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Isotretinoína – Valeant

A isotretinoína é teratogênica, isto é, pode ocasionar graves
defeitos físicos ao feto (envolvendo em particular o sistema
nervoso central, o coração e os grandes vasos sanguíneos), quando
ocorrer gravidez durante o seu uso ou mesmo até um mês após a
interrupção do tratamento, independentemente da quantidade de
medicação ou tempo de tratamento. Por esse motivo, a isotretinoína
não deve ser tomada por mulheres grávidas ou que possam engravidar.
Há também risco elevado de aborto espontâneo.

A isotretinoína é contraindicada a mulheres com
potencial de engravidar, a menos que elas satisfaçam todas as
condições a seguir:

• Ter acne grave resistente às terapêuticas convencionais;
• Ser confiável na compreensão e cumprimento das instruções;
• Ser informada pelo médico sobre o perigo de engravidar durante
  e até 1 mês após o término do tratamento com isotretinoína;
• Ser advertida sobre a possibilidade de falha do método
  anticoncepcional;
• Confirmar que compreendeu as precauções;
• Ser capaz de usar medidas contraceptivas eficazes
  mandatórias;
• Usar contracepção eficaz sem interrupção durante 1 mês antes do
  início do tratamento com isotretinoína, durante o tratamento e até
  1 mês após a descontinuação do tratamento;
• Ter teste de gravidez negativo, supervisionado pelo médico, no
  mínimo 11 dias antes de iniciar o tratamento. Recomenda-se
  fortemente a repetição mensal do teste de gravidez;
• Iniciar a terapêutica com isotretinoína somente no segundo ou
  terceiro dia do próximo ciclo menstrual normal;
• No caso de repetição do tratamento, você deverá também utilizar
  as mesmas medidas anticoncepcionais eficazes e de modo contínuo 1
  mês antes, durante e até 1 mês após o tratamento com isotretinoína
  e os mesmos testes confiáveis de gravidez devem ser
  realizados;
• Ter entendido as precauções e confirmado seu entendimento e sua
  vontade de se submeter a medidas contraceptivas confiáveis, como
  foi explicado.

Mesmo pacientes do sexo feminino que normalmente não utilizam
métodos anticoncepcionais, por causa do histórico de infertilidade
(exceto no caso de retirada do útero), ou que dizem não apresentar
atividade sexual devem usar medidas contraceptivas eficazes
enquanto receberem isotretinoína, seguindo as instruções citadas
anteriormente.

Caso ocorra gravidez durante o tratamento com isotretinoína ou
durante o mês seguinte após sua interrupção, o seu médico deverá
ser imediatamente informado.

A isotretinoína pode passar para o leite materno, e, por esse
motivo, se você estiver amamentando informe seu médico e não tome
este medicamento.

Distúrbios do fígado e vesícula biliar

A função do fígado ou enzimas deve ser examinada antes e 1 mês
após o início do tratamento e, subsequentemente, a cada três meses
ou mais frequentemente, se houver indicação médica. Quando os
níveis das enzimas se alteram significativamente, pode ser
necessária redução da dose ou interrupção do tratamento.

Metabolismo lipídico

Os lípides no sangue (em jejum) também devem ser examinados
antes, um mês após e, subsequentemente, a cada três meses ou mais
frequentemente, se houver indicação clínica. Os lípides no sangue
geralmente retornam ao normal ao se reduzir a dose ou descontinuar
o tratamento. As alterações nos lípides no sangue podem responder a
medidas dietéticas.

Recomenda-se o controle de elevações clinicamente significativas
de triglicérides no sangue, pois níveis maiores que 800 mg/dL estão
relacionados, às vezes, com pancreatite aguda, potencialmente
fatal. Portanto, a isotretinoína deve ser descontinuada caso ocorra
aumento incontrolável dos triglicérides no sangue ou sintomas
sugestivos de pancreatite.

Distúrbios Psiquiátricos

Depressão, sintomas psicóticos (problemas de percepção,
julgamento, raciocínio e de comportamento), raras tentativas de
suicídio e suicídio foram relatados nos pacientes tratados com
isotretinoína. Embora uma relação causal não tenha sido
estabelecida, cuidados especiais precisam ser tomados, se você
tiver histórico de depressão, e deve ser supervisionado quanto à
ocorrência de sinais de depressão e encaminhado para tratamento
apropriado, se necessário. A interrupção de isotretinoína pode não
resultar em alívio dos sintomas, e a avaliação psicológica ou
psiquiátrica pode ser necessária.

Distúrbios do musculoesquelético e tecido
conectivo

Alterações ósseas, incluindo fechamento precoce de epífises
(parte dos ossos longos relacionada ao crescimento), hiperostose
(aumento de volume no osso) e calcificações de tendões e ligamentos
têm ocorrido após vários anos de administração de altas doses para
tratamento de desordens da queratinização. A dose diária é
cumulativa, e a duração do tratamento desses pacientes geralmente
excede àquela recomendada para o tratamento da acne. Dessa forma,
uma avaliação cuidadosa do risco / benefício deve ser realizada
para cada paciente.

Dores musculares e nas articulações podem ocorrer e podem estar
associadas com redução da tolerância ao exercício intenso. Aumentos
isolados de creatinofosfoquinase (CPK) sérica têm sido relatados em
pacientes tratados com isotretinoína, particularmente aqueles sob
atividade física intensa.

Distúrbios do sangue

Diminuição da contagem de células vermelhas, diminuição da
contagem de células brancas [incluindo neutropenia grave
(diminuição do número de neutrófilos no sangue) e raros relatos de
agranulocitose (redução de glóbulos brancos)]. A isotretinoína
deverá ser interrompida se ocorrer redução clinicamente
significativa na contagem de células brancas.

Distúrbios do tecido cutâneo e subcutâneo

Pioras agudas do quadro de acne são ocasionalmente vistas no
período inicial do tratamento (usualmente de 7 – 10 dias) e,
geralmente, não necessitam de ajuste de dose.

Evite exposições à luz solar e aos raios ultravioleta. Quando
necessário, utilize fatores de proteção elevados com FPS superior a
15.

Você deve evitar o uso associado de agentes descamativos ou
esfoliantes na pele, por causa do risco de irritação da pele.

Dermabrasão agressiva e tratamentos cutâneos com laser devem ser
evitados, quando em uso de isotretinoína e até cinco ou seis meses
após o tratamento, por causa do risco de cicatrização alterada
(cicatriz espessada) em áreas atípicas e de, mais raramente,
alterações da cor da sua pele nas áreas tratadas.

Evite fazer depilação mecânica (com cera) durante e pelo menos
por um período de seis meses após o tratamento, por causa da
possibilidade de esfolar a pele, com formação de cicatriz ou
dermatite.

Utilize emolientes / hidratantes labiais no início e durante o
tratamento, para evitar o ressecamento labial.

Reações graves na pele (por exemplo, eritema multiforme,
síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica)
associadas ao uso de isotretinoína têm sido reportadas
pós-comercialização. Esses eventos podem ser graves e resultar em
morte, eventos com risco de vida, hospitalização ou incapacidade.
Você deve ser cuidadosamente monitorado para reações graves na
pele, e isotretinoína deve ser descontinuada se necessário.

Distúrbios visuais

Problemas visuais devem ser cuidadosamente monitorados.
Ressecamento ocular, blefarite (inflamação na borda da pálpebra),
conjuntivite, opacidades nas córneas, diminuição da visão noturna e
ceratite geralmente são resolvidos após descontinuação do
tratamento. O ressecamento ocular pode ser minimizado com o uso de
lubrificantes oculares e lágrimas artificiais. Por causa da
possibilidade de ocorrer ceratite, pacientes com ressecamento
ocular devem ser monitorados. Se você tiver dificuldades visuais,
procure seu médico para avaliação oftalmológica, e ele poderá
considerar a suspensão de isotretinoína. Pode ocorrer intolerância
a lentes de contato, e, por isso, você precise usar óculos durante
o tratamento.

Hipertensão intracraniana benigna

Casos raros de hipertensão intracraniana benigna (“pseudotumor
cerebral”) têm sido relatados, alguns com uso concomitante de
tetraciclinas. Sinais e sintomas de hipertensão intracraniana
benigna incluem dor de cabeça, náuseas, vômitos, distúrbios visuais
e edema de papila. Se você apresentar sinais e sintomas da
hipertensão intracraniana benigna, procure seu médico, pois o uso
de isotretinoína deve ser interrompido imediatamente. Portanto,
tratamento concomitante com tetraciclinas deve ser evitado.

Distúrbio gastrintestinal

A isotretinoína tem sido associada com doença inflamatória
intestinal (incluindo inflamação intestinal regional e doença de
Crohn) em pacientes sem história prévia de desordens intestinais.
Se você apresentar diarreia grave (hemorrágica), procure seu
médico, pois o uso de isotretinoína deve ser descontinuado
imediatamente.

Reações alérgicas

Reações anafiláticas (alergia sistêmica) têm sido raramente
relatadas e apenas após exposição prévia a retinoides. Reações
alérgicas cutâneas são relatadas raramente. Casos graves de
vasculite (inflamação dos vasos) alérgica, geralmente com púrpura
(hematomas e equimoses) das extremidades e envolvimento de outros
órgãos que não a pele, têm sido relatados. Em casos de reações
alérgicas graves, procure seu médico, pois será necessária a
interrupção do tratamento e monitoração cuidadosa.

Precauções adicionais

Nunca repasse o medicamento a outras pessoas e devolva as
cápsulas não utilizadas ao farmacêutico responsável no final do
tratamento.

A doação de sangue deve ser evitada durante e até um mês após o
término do tratamento com isotretinoína.

Preparações de microdoses de progesterona como método
contraceptivo podem ser inadequadas durante o tratamento com
isotretinoína.

A isotretinoína não deve ser utilizada por outras vias que não a
recomendada nesta bula.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar
máquinas

Por causa da possibilidade de diminuição da visão noturna, você
deve tomar cuidado ao dirigir veículo ou operar máquinas.

Até o momento, não há informações de que isotretinoína
possa causar doping. Em caso de dúvidas, consulte o seu
médico.

Reações Adversas do Isotretinoína – Valeant

A isotretinoína só deve ser usada quando receitada por um
médico. Além disso, seu uso pode ocasionar efeitos colaterais
que exigem acompanhamento médico constante. A isotretinoína não
deve ser repassada a ninguém.

Alguns efeitos adversos da isotretinoína são dose-dependentes.
Com a dose recomendada, o risco/benefício é geralmente aceitável,
considerando a gravidade da doença. Os efeitos adversos são
geralmente reversíveis com a alteração da dose ou interrupção do
tratamento, e alguns podem persistir após a suspensão da
medicação.

Os eventos adversos listados a seguir refletem a experiência de
estudos de investigação e de pós-comercialização.

A relação de alguns desses eventos com a terapia com
isotretinoína é desconhecida. Muitos desses efeitos são semelhantes
àqueles observados em pacientes que utilizam altas doses de
vitamina A (ressecamento da pele e mucosas, por exemplo, dos
lábios, da passagem nasal e dos olhos).

Reação muito comum (ocorre em 10% ou mais dos pacientes
que utilizam este medicamento)

Anemia, aumento nas plaquetas ou diminuição da contagem
plaquetária (trombocitopenia), elevação da taxa de sedimentação,
blefarite (inflamação na borda da pálpebra), conjuntivite,
irritação ocular, ressecamento ocular, elevações transitórias e
reversíveis de transaminases hepáticas, fragilidade cutânea,
prurido (coceira na pele), ressecamento da pele e dos lábios,
mialgia (dores musculares), dores articulares, lombalgia (dor na
região lombar), aumento de triglicérides e colesterol séricos,
diminuição de HDL.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Neutropenia (diminuição do número de neutrófilos no sangue), dor
de cabeça, ressecamento da mucosa nasal, hematúria (presença de
sangue na urina), proteinúria.

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Depressão, reações alérgicas da pele, hipersensibilidade
sistêmica, alopecia reversível (queda temporária de cabelos e
pelos).

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos
pacientes que utilizam este medicamento)

Infecções bacterianas locais ou sistêmicas por microorganismos
Gram-positivos (Staphylococcus aureus), linfadenopatia
(crescimento de um ou mais gânglios, especialmente dos situados no
pescoço, axilas e virilha), diabetes mellitus, células
brancas na urina, hiperuricemia (aumento dos valores de ácido úrico
no sangue), aumento da pressão intracraniana, alterações
comportamentais, tentativa de suicídio, suicídio, convulsões,
tontura, insônia, letargia (temporária e completa da sensibilidade
e do movimento), parestesia, desmaio, distúrbios visuais, catarata
lenticular, visão turva, distúrbios visuais de cor (reversível com
a descontinuação), intolerância a lentes de contato, opacidade da
córnea, distúrbios da adaptação ao escuro (visão noturna
diminuída), ceratite, fotofobia, papiledema como sinal de
hipertensão intracraniana benigna, redução da audição em algumas
frequências e zumbido, broncoespasmo (particularmente em pacientes
com uma história prévia de asma), colite (inflamação do cólon),
ileíte (inflamação do íleo) e hemorragia gastrointestinal, náusea,
diarreia grave, doença inflamatória intestinal, como doença de
Crohn. Pacientes tratados com isotretinoína, especialmente aqueles
com altos níveis de triglicérides, apresentam risco de
desenvolver pancreatite (pancreatite fatal raramente
relatada). Hepatite, palpitação, taquicardia, exantema
(manifestações na pele característica de uma doença infecciosa e
contagiosa com presença de febre), acne fulminante, piora da acne
(ocorre no início do tratamento e persiste durante várias semanas),
dermatite facial, distrofia ungueal (modificação na forma e função
da unha), hirsutismo (desenvolvimento exagerado de pelos),
granuloma piogênico (com formação de pus), paroníquia (infecção da
pele que fica ao redor das unhas da mão ou do pé), sudorese
(aumento do suor), hiperpigmentação da pele, fotossensibilidade,
aumento na formação de tecidos de granulação. Hiperosteose
(hipertrofia do tecido ósseo), artrite, calcificação dos ligamentos
e tendões, redução na densidade óssea, fechamento epifisário (parte
dos ossos longos relacionada ao crescimento) prematuro, tendinite,
glomerulonefrite (inflamação dos glomérulos dos rins), vasculite
(inflamação da parede dos vasos) (por exemplo, granulomatose de
Wegener), vasculite alérgica, inchaço e cansaço.

Reações sem frequência estabelecida

Diminuição da contagem de células brancas sanguíneas, alterações
de células vermelhas (como redução da contagem de células vermelhas
e hematócritos), respostas alérgicas, infecções (incluindo herpes
simples disseminado), irregularidades menstruais, alterações
urogenitais não específicas, doença vascular trombótica, perda de
peso, diminuição da espessura de cabelos e surdez.

Pós comercialização

Durante o período pós-comercialização, eritema multiforme,
síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica (vide
item Advertências e Precauções) e infarto cerebral foram relatados
com o uso de isotretinoína.

Casos sérios de rabdomiólise foram relatados, frequentemente
levando à hospitalização e alguns casos com evolução fatal,
particularmente naqueles que realizam atividade física intensa.

Casos de surdez foram relatados com o uso de Isotretinoína. Em
casos de piora da audição, ou de ocorrência de tinido, o uso de
Isotretinoína deve ser interrompido, e a avaliação médica,
indicada.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também a empresa através do seu Serviço de
Atendimento.

População Especial do Isotretinoína –
Valeant

Se você apresenta diabetes, obesidade, alcoolismo ou distúrbios
do metabolismo lipídico e está sob tratamento com isotretinoína,
pode ser necessário realizar exames dos valores lipídicos e
glicemia mais frequentemente.

Se você é portador ou tem suspeita de diabetes, recomenda-se a
verificação frequente dos níveis da glicose sanguínea. Altos níveis
sanguíneos de glicose em jejum e novos casos de diabetes foram
diagnosticados durante a terapêutica com isotretinoína.

Homens e mulheres com potencial reprodutivo

Fertilidade

A isotretinoína, em doses terapêuticas, não afeta o número, a
motilidade e a morfologia dos espermatozoides e não compromete a
formação e o desenvolvimento do embrião, por parte dos homens que
tomam a isotretinoína.

Teste de gravidez

Mulheres com potencial reprodutivo devem realizar teste de
gravidez antes do tratamento, durante o tratamento e cinco semanas
após o tratamento com isotretinoína.

Contracepção

Isotretinoína, por ser teratogênico, mulheres com potencial
reprodutivo devem cumprir com as informações presentes nesta
bula.

Mulheres com potencial reprodutivo devem utilizar pelo menos um
método contraceptivo altamente eficaz (i.e. método independente do
utilizador), ou dois métodos contraceptivos complementares
complementares dependentes do utilizador. Contracepção deve ser
utilizada por pelo menos1 mês antes do início do tratamento com
isotretinoína, durante o tratamento e 1 mês após a descontinuação
do tratamento, mesmo em pacientes com amenorreia (ausência de
menstruação).

Pacientes pediátricos

O uso de isotretinoína em pacientes com idade inferior a 12 anos
não foi estudado.

Pacientes idosos

Os estudos com isotretinoína em pacientes acima de 65 anos são
experimentais em outras condições que não a acne. Como pacientes
idosos podem apresentar diminuição da função renal e dislipidemias
decorrentes da idade, recomenda-se acompanhamento e monitorização
frequente dos níveis séricos de creatinina, colesterol,
triglicérides e da função renal.

Pacientes do sexo masculino

Os dados atuais mostram que os níveis de exposição materna ao
sêmen e fluido seminal em usuários de isotretinoína não são
suficientes para representar risco de teratogenicidade.

Os pacientes do sexo masculino devem ser orientados a não
repassar a medicação a outras pessoas, principalmente do sexo
feminino.

Composição do Isotretinoína – Valeant

Cada cápsula de isotretinoína 20 mg contém:

20 mg de Isotretinoína (Ingrediente ativo).

Excipientes:

butil-hidroxianisol; edetato dissódico; cera branca de abelha;
óleo de soja; gelatina; glicerol; água purificada; sorbitol;
metilparabeno; propilparabeno; amarelo crepúsculo; dióxido de
titânio.

Apresentação do Isotretinoína –
Valeant

Cápsulas moles de 20 mg. Caixa com 30 cápsulas.

Via oral.

Uso adulto.

Superdosagem do Isotretinoína – Valeant

Sinais de hipervitaminose A (secura nos lábios, rachaduras na
pele, dor de cabeça e perturbações visuais) podem aparecer em casos
de superdose. Interrompa o uso da medicação e informe imediatamente
ao seu médico.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Isotretinoína –
Valeant

Você deve evitar o uso conjunto de isotretinoína e vitamina A,
pois os sintomas do aumento excessivo de vitamina A podem ser
intensificados.

Como o uso de tetraciclinas e derivados com isotretinoína pode
causar elevação na pressão intracraniana (com sintomas como
cefaleia, náuseas, vômitos e distúrbios visuais), sua combinação é
contraindicada.

O tratamento conjunto de isotretinoína com carbamazepina ou
fenitoína pode resultar em redução na concentração plasmática de
carbamazepina ou fenitoína, sendo recomendado o controle dos níveis
séricos desses fármacos durante o tratamento com isotretinoína.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Isotretinoína – Valeant

Resultados de Eficácia

A hiperqueratinização da unidade pilossebácea leva à compactação
dos corneócitos no ducto, à obstrução pela queratina e ao excesso
de sebo, por isso ocorre a formação dos comedões e, eventualmente,
das lesões inflamatórias. A Isotretinoína (substância ativa) inibe
a proliferação dos sebócitos e parece regularizar o processo de
diferenciação celular. O sebo é o principal substrato para o
crescimento do Propionibacterium acnes, de modo que, com a
redução da produção de sebo, ocorre inibição da colonização
bacteriana do ducto. A Isotretinoína (substância ativa) oral
representa uma terapia efetiva para a acne, resultando em remissão
prolongada da doença na maioria dos pacientes. Um estudo que
envolveu 88 pacientes portadores de acne grave e/ou quadros
resistentes à terapêutica convencional tratados com Isotretinoína
(substância ativa) oral na dose diária de 0,5 – 1 mg/kg/dia e dose
cumulativa ≥ 120 mg/kg, resultou em 85% de melhora clínica após
quatro meses de tratamento. Os pacientes foram acompanhados durante
dez anos após o término do tratamento: 60% apresentaram remissão
completa da doença e 23% necessitaram de um segundo curso de
tratamento.

Referências bibliográficas

1. Shalita AR, Armstrong RB, Leyden
JJ, et al. Isotretinoin revisited. Cutis 42: 1-19, 1988.
2. Jones DH. The role and mechanism of action of 13-cis-retinoic
acid in the treatment of severe (nodulocystic) acne. Pharmacol Ther
40: 91-106, 1989.
3. Layton AM, Stainforth JM and Cunliffe WJ. Ten years’ experience
of oral isotretinoin for the treatment of acne vulgaris.J Dermatol
Treat 1993;4:S2-5.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Isotretinoína
– Germed Pharma.

Características Farmacológicas 

Farmacodinâmica

A Isotretinoína (substância ativa), é um estereoisômero
sintético do ácido all-trans-retinoico (tretinoína). Ela é muito
eficaz na cura da acne, pois age em todos os fatores etiológicos da
doença: produção sebácea, hiperqueratinização folicular,
colonização do ducto com Propionibacterium acnes e
processo inflamatório.

O mecanismo de ação de Isotretinoína (substância ativa) ainda
não foi elucidado em detalhes, mas já se estabeleceu que a melhora
observada no quadro clínico da acne grave está associada com a
supressão dose dependente da atividade da glândula sebácea e com a
redução no tamanho das glândulas sebáceas demonstradas
histologicamente. Estabeleceu-se, também, o efeito
anti-inflamatório dérmico da Isotretinoína (substância ativa).

O tempo médio de início de ação farmacológica com resultado
clínico é variável, mas estimado entre oito e dezesseis
semanas.

Farmacocinética

Por ser a cinética da Isotretinoína (substância ativa) e de seus
metabólitos linear, suas concentrações plasmáticas, durante o
tratamento, podem ser previstas por meio de dados de uma única
dose. Essa propriedade também demonstra alguma evidência de que a
atividade das enzimas hepáticas metabolizadoras não é induzida pela
Isotretinoína (substância ativa).

Absorção

A absorção de Isotretinoína (substância ativa) no trato
gastrintestinal é variável; e a biodisponibilidade absoluta de
Isotretinoína (substância ativa) não foi determinada, pois a
preparação intravenosa do composto não está disponível para uso em
humanos; porém, estudos em cachorros sugerem que a
biodisponibilidade sistêmica seja variável e razoavelmente baixa.
Em pacientes com acne no estado de equilíbrio, a concentração
sanguínea máxima (Cmáx) de 310 ng/mL (variação: 188 – 473 ng/mL)
foi observada de duas a quatro horas após administração de 80
mg/dia de Isotretinoína (substância ativa) em pacientes em jejum.
As concentrações plasmáticas de Isotretinoína (substância ativa)
são cerca de 1,7 vez maiores que as concentrações sanguíneas, por
causa da baixa penetração de Isotretinoína (substância ativa)
dentro das hemácias. Quando a Isotretinoína (substância ativa) é
ingerida com alimentos, sua biodisponibilidade é dobrada, quando
comparada com a administração em jejum.

Distribuição

A Isotretinoína (substância ativa) liga-se fortemente às
proteínas plasmáticas, principalmente à albumina (99,9%); portanto,
a fração livre do fármaco (farmacologicamente ativo) é inferior a
0,1% em ampla variedade de concentrações terapêuticas. O volume de
distribuição da Isotretinoína (substância ativa) é desconhecido no
homem, uma vez que a substância não está disponível para
administração intravenosa.

Concentrações sanguíneas de Isotretinoína (substância ativa) no
estado de equilíbrio (Cmin,ss) em pacientes com acne grave tratados
com 40 mg, duas vezes ao dia, variaram de 120 a 200 ng/mL. A
concentração de 4-oxo-Isotretinoína (substância ativa) nesses
pacientes foi duas a cinco vezes maior que as concentrações de
Isotretinoína (substância ativa). Existem poucas informações em
humanos sobre a distribuição tecidual de Isotretinoína (substância
ativa). Concentrações de Isotretinoína (substância ativa) na
epiderme representam somente a metade daquelas presentes no soro
sanguíneo.

Metabolismo

Após administração oral de Isotretinoína (substância ativa),
três metabólitos principais têm sido identificados no plasma:
4-oxoIsotretinoína (substância ativa), tretinoína (ambos ácidos
trans-retinoicos) e 4-oxotretinoína. O principal metabólito é o
4-oxoIsotretinoína (substância ativa), com concentrações
plasmáticas no estado de equilíbrio 2,5 vezes superiores as dos
outros compostos. Outros metabólitos foram detectados, porém não
foram completamente identificados, incluindo conjugados
glicurônicos.

Os metabólitos da Isotretinoína (substância ativa) mostraram
atividade biológica em vários testes in vitro. Portanto, o perfil
clínico observado em pacientes poderia ser o resultado da atividade
farmacológica da Isotretinoína (substância ativa) e seus
metabólitos. Estudo clínico que envolveu 74 pacientes demonstrou
que a administração oral de 4-oxo-Isotretinoína (substância ativa)
resultou em redução significativa da taxa de excreção de sebo, o
que comprova que a 4-oxo-Isotretinoína (substância ativa) contribui
de forma significativa para a atividade terapêutica de
Isotretinoína (substância ativa). Nesse estudo, a administração
oral de 4-oxo-Isotretinoína (substância ativa) não afetou a
concentração endógena de Isotretinoína (substância ativa) e
tretinoína, sugerindo que a atividade da 4-oxo-Isotretinoína
(substância ativa) é mediada pela 4-oxo-tretinoína.

Como a Isotretinoína (substância ativa) e tretinoína (ambas
ácidos trans-retinoicos) são metabolizadas reversivelmente
(interconvertidas), o metabolismo da tretinoína é relacionado com o
da Isotretinoína (substância ativa). O metabolismo pré-sistêmico da
Isotretinoína (substância ativa) foi demonstrado em um estudo
clínico que envolveu dez voluntários.

A circulação entero-hepática pode ter papel importante na
farmacocinética de Isotretinoína (substância ativa) nos humanos.
Estudos de metabolismo in vitro têm demonstrado o envolvimento de
várias enzimas do citocromo P450 (CYP) no metabolismo de
Isotretinoína (substância ativa) para 4-oxoIsotretinoína
(substância ativa) e tretinoína. Nenhuma forma isolada parece ter
papel predominante. Os CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 e, possivelmente,
CYP3A4 parecem ter as maiores contribuições no metabolismo da
Isotretinoína (substância ativa) para 4-oxo-Isotretinoína
(substância ativa). Os CYP2C9, CYP2B6 e, possivelmente, CYP2C8,
CYP3A4, CYP2A6 e CYP2E1 contribuem para o metabolismo da
Isotretinoína (substância ativa). O CYP26 é também conhecido como
metabolizador de retinoides. A Isotretinoína (substância ativa) e
seus metabólitos não são significativamente afetados pela atividade
do CYP.

Eliminação

Após administração oral de Isotretinoína (substância ativa)
radioativa, frações aproximadamente equivalentes da dose são
recuperadas na urina e nas fezes. Após administração oral de
Isotretinoína (substância ativa), a meia-vida de eliminação
terminal do fármaco inalterado em pacientes com acne ocorre, em
média, em 19 horas. A meia-vida de eliminação terminal de
4-oxo-Isotretinoína (substância ativa) é maior, sendo, em média, 29
horas. Isotretinoína (substância ativa) é um retinoide fisiológico,
e concentrações endógenas de retinoides são observadas em,
aproximadamente, duas semanas após o término do tratamento com
Isotretinoína (substância ativa).

Farmacocinética em populações especiais

Sendo Isotretinoína (substância ativa) contraindicada a
pacientes com insuficiência hepática, existe pouca informação sobre
a cinética de Isotretinoína (substância ativa) nessa população.

Insuficiência renal aguda ou crônica grave não afeta a
farmacocinética da Isotretinoína (substância ativa). A
Isotretinoína (substância ativa) pode ser administrada a pacientes
com insuficiência renal.

Mutagenicidade e Carcinogenicidade

A Isotretinoína (substância ativa) não demonstrou ser mutagênica
ou carcinogênica nos ensaios in vitro ou em testes em animais in
vivo, respectivamente.

Fertilidade em homens

A Isotretinoína (substância ativa), em doses terapêuticas, não
afeta o número, a motilidade e a morfologia dos espermatozóides e
não compromete a formação e o desenvolvimento do embrião, por parte
dos homens que tomam a Isotretinoína (substância ativa).

Teratogenicidade

Como outros derivados da vitamina A, a Isotretinoína (substância
ativa) demonstrou ser teratogênica e embriotóxica em experimentos
com animais. Por causa do potencial teratogênico da Isotretinoína
(substância ativa), há consequências terapêuticas da administração
desse medicamento a mulheres em idade fértil.

Outros

Toxicidade aguda

A toxicidade oral aguda da Isotretinoína (substância ativa) foi
determinada em várias espécies animais. A dose letal mediana é de
aproximadamente 2.000 mg/kg em coelhos, cerca de 3.000 mg/kg em
camundongos, e mais de 4.000 mg/kg em ratos.

Toxicidade crônica

Um estudo de longo prazo, durante dois anos, em ratos
(utilizando doses de Isotretinoína (substância ativa) de 2, 8 e 32
mg/ kg /dia) revelou indícios de perda de cabelo parcial e
triglicérides plasmáticos elevados nos grupos de dose mais elevada.
O espectro de efeitos adversos da Isotretinoína (substância ativa)
no roedor assemelha-se ao da vitamina A, mas não inclui
calcificações maciças de tecidos e órgãos, como observados com uso
da vitamina A em ratos. As alterações nas células hepáticas
observadas com ouso da vitamina A não ocorreram com o uso da
Isotretinoína (substância ativa).

Todos os efeitos adversos observados da síndrome hipervitaminose
A foram espontaneamente reversíveis após a descontinuação da
Isotretinoína (substância ativa). Mesmo os animais experimentais em
estado geral ruim haviam se recuperado dentro de uma a duas
semanas.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Isotretinoína – Germed Pharma.

Cuidados de Armazenamento do Isotretinoína –
Valeant

A isotretinoína deve ser conservada em temperatura ambiente
(entre 15 e 30ºC). Armazenado na embalagem original, o produto se
encontra protegido da luz e da umidade.

Número de lote e data de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade
vencido.

Guarde-o em sua embalagem original.

Descarte de medicamentos não utilizados e/ou com prazo
de validade vencido

Nunca repasse o medicamento a outras pessoas e devolva as
cápsulas não utilizadas ao farmacêutico responsável no final do
tratamento.

O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado.
Os medicamentos não devem ser desprezados no esgoto, e o descarte
em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta
local estabelecido, se disponível.

Característica do medicamento

As cápsulas moles têm formato oval e coloração laranja e o
conteúdo das cápsulas de isotretinoína apresenta aparência de uma
suspensão oleosa de coloração amarela. A isotretinoína não
apresenta características organolépticas marcantes que permitam sua
diferenciação em relação a outras cápsulas moles.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Mensagens de Alerta do Isotretinoína – Valeant

Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a
seguir. Caso não esteja seguro a respeito de determinado item, por
favor, informe ao seu médico.

Atenção: risco para mulheres grávidas, causa graves
defeitos na face, nas orelhas, no coração e no sistema nervoso do
feto.

Dizeres Legais do Isotretinoína – Valeant

N° do lote, data de fabricação, prazo de validade: vide
cartucho..

M.S.: 1.3265.0030.001-1

Farm. Resp.:

Fernanda Cerveira Ribeiro
CRF-SP nº 37.702

Comercializado por:

Valeant Farmacêutica do Brasil Ltda.
Alameda Capovilla,109 – Indaiatuba – SP
C.N.P.J. 61.186.136/0001-22

Registrado por:

Colbrás Indústria e Comércio Ltda.
Estrada dos Estudantes, 349 – Cotia – SP
C.N.P.J. 00.413.925/0001-64
Indústria Brasileira

SAC:

0800 16 6116
sac@valeant.com

Venda sob prescrição médica.

Só pode ser vendido com retenção da
receita.

Isotretinoina-Valeant, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.