Dine Bula

Dine

A ingestão de um comprimido de Dine por dia, leva à redução do
tecido afetado (endométrio) e diminui os sintomas associados,
como por exemplo, dor pélvica e sangramentos menstruais
dolorosos.


Como o Dine funciona? 

A substância ativa de Dine, o dienogeste, é um hormônio que age
diminuindo a produção e a ação de outro hormônio do organismo
– o estradiol – no endométrio (camada de tecido que reveste a
parede interna do útero), levando à redução da produção de células
do tecido afetado (endométrio).

Contraindicação do Dine

Caso você apresente alguma das condições a seguir, consulte
seu médico antes de iniciar o uso de Dine:

  • Se você apresenta coágulos (distúrbio tromboembólico)
    sanguíneos. A trombose é a formação de um coágulo que pode
    ocorrer, por exemplo, nas veias das pernas (trombose venosa
    profunda) e nos vasos dos pulmões (embolia pulmonar);
  • Se você tem ou já teve doença arterial grave, incluindo doença
    cardiovascular, como ataque do coração (infarto), derrame ou
    doença do coração que cause diminuição do fornecimento de oxigênio
    ao coração (angina pectoris);
  • Se você tem diabetes mellitus com lesão de vasos
    sanguíneos;
  • Se você tem ou já teve doença grave do fígado (cujos sintomas
    podem ser amarelamento da pele ou coceira em todo o corpo) e o
    funcionamento do seu fígado ainda não voltou ao normal;
  • Se você tem ou já teve tumor no fígado (benigno ou
    maligno);
  • Se você tem ou já teve algum tipo de câncer que pode se
    desenvolver sob a influência de hormônios sexuais
    (por exemplo, câncer de mama ou dos órgãos genitais);
  • Se você tem sangramento vaginal de causa desconhecida;
  • Se você for alérgica ao dienogeste ou a qualquer outro
    componente de Dine.

Se alguma dessas condições aparecerem pela primeira vez
durante o uso de Dine, pare de tomá-lo e consulte seu médico
imediatamente.

Como usar o Dine

A ingestão dos comprimidos de Dine pode ser iniciada em qualquer
dia do ciclo menstrual.

A dose recomentada de Dine é de um comprimido por dia sem
intervalo de pausa, tomado, preferencialmente, no mesmo horário
todos os dias, com um pouco de líquido, se necessário. Os
comprimidos devem ser tomados continuamente, independentemente do
sangramento vaginal. Portanto, ao término de uma cartela, outra
deve ser iniciada a seguir, sem interrupção.

Informações adicionais para populações
especiais:

Crianças e adolescentes

Dine não é indicado para crianças antes da menarca. A segurança
e eficácia de dienogeste em adolescentes (menarca a 18 anos)
ainda não foi totalmente estabelecida.

Pacientes com alteração do funcionamento dos
rins

Não há dados que sugiram a necessidade de ajuste de dose em
pacientes com alteração da função dos rins.

Duração do tratamento

O seu médico irá informar por quanto tempo você deve tomar
Dine.

O que devo fazer em caso de distúrbios gastrintestinais
(no estômago e nos intestinos), como vômito ou diarreia
intensa?

Se ocorrer vômito ou diarreia intensa, a substância ativa do
comprimido pode não ter sido absorvida completamente. Se ocorrer
vômito no período de 3 a 4 horas após a ingestão do comprimido, é
como se você tivesse esquecido de tomá-lo. 

Portanto, siga o mesmo procedimento indicado no item “O que devo
fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?”.

Consulte seu médico em quadros de diarreia intensa.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.


O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Dine?

A eficácia de Dine pode ser diminuída em caso de esquecimento da
tomada do medicamento, vômitos e/ou diarreia intensos (se ocorrer
dentro de 3 a 4 horas após a ingestão de um comprimido). Em caso de
esquecimento, tome apenas um comprimido, assim que se lembrar e
continuar no dia seguinte a tomar os comprimidos no horário
habitual. Um comprimido não absorvido devido a vômito ou diarreia
deve ser igualmente substituído por outro comprimido.

Se você interromper a ingestão de Dine, os sintomas originais de
endometriose podem voltar a ocorrer.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Dine

Consulte o seu médico antes de tomar Dine.

Nessa bula estão descritas situações em que o uso de Dine deve
ser descontinuado, e outras que pode haver diminuição da sua
eficácia.

Com base nos dados científicos disponíveis, a ovulação é inibida
na maioria das pacientes durante o tratamento com dienogeste.
Entretanto, Dine não é um contraceptivo. Para evitar a gravidez
durante o tratamento com o produto, você deve evitar relação
sexual ou então utilizar adicionalmente um método contraceptivo não
hormonal, como por exemplo, preservativo ou outro método de
barreira.

Não utilize o método de ritmo ou da temperatura, pois esses
métodos podem não ser eficazes, uma vez que Dine modifica as
variações da temperatura e do muco cervical que ocorrem durante o
ciclo menstrual.

Se Dine for utilizado na presença de qualquer uma das condições
listadas abaixo, você precisará ser mantida sob cuidadosa
observação. Fale com seu médico.

Informe seu médico antes de iniciar o uso de Dine, se
você apresenta qualquer uma das condições a seguir:

  • Se você já apresentou tromboembolismo venoso ou algum familiar
    direto apresentou trombose (tromboembolismo venoso em um irmão ou
    parente de idade relativamente jovem);
  • Se você fuma;
  • Se você está acima do peso;
  • Se algum familiar direto teve câncer de mama;
  • Se você tem depressão;
  • Se você tem pressão arterial alta ou desenvolver pressão
    arterial alta durante o uso de Dine;
  • Se você desenvolver doença do fígado enquanto estiver tomando
    Dine. Os sintomas podem incluir amarelamento da pele ou dos olhos,
    ou coceira em todo o corpo. Informe seu médico se você apresentou
    esses sintomas durante uma gravidez anterior;
  • Se você tem diabetes ou teve diabetes temporariamente durante
    gravidez anterior;
  • Se você já teve cloasma (manchas escuras na pele,
    particularmente na face), nesse caso, evite exposição ao sol ou
    raios ultravioletas;
  • Se você teve uma gravidez ectópica (quando o embrião se
    desenvolve fora do útero) ou tem algum problema nas trompas
    (trompas de Falópio).

Se alguma das condições acima aparecer pela primeira vez,
ocorrer novamente ou piorar durante o uso de Dine, consulte seu
médico.

Dine e trombose

Trombose é a formação de um coágulo sanguíneo que pode bloquear
uma veia ou uma artéria (chamado de embolia).

A trombose ocorre algumas vezes nas veias profundas das pernas
(trombose venosa profunda). Se um coágulo se deslocar das veias
onde foi formado, ele pode atingir e bloquear as artérias dos
pulmões, causando a chamada “embolia pulmonar”. A trombose
venosa profunda é de ocorrência rara, mas pode se desenvolver
enquanto você estiver tomando Dine. Também pode ocorrer
durante a gravidez.

O risco de tromboembolismo (trombose venosa profunda,
embolia pulmonar) parece ser um pouco mais elevado em usuárias de
medicamentos contendo hormônio (progestógenos) comparáveis à
dienogeste do que em não-usuárias, mas esse risco não é tão elevado
quanto ao risco durante a gestação.

O risco de tromboembolismo aumenta, por
exemplo:

  • Com o aumento da idade;
  • Se você está acima do peso;
  • Se você teve tromboembolismo;
  • Se algum familiar direto teve trombose venosa (tromboembolismo
    em um irmão ou parente de idade relativamente jovem).

O risco de apresentar trombose venosa profunda é temporariamente
aumentado como resultado de uma cirurgia ou imobilização
prolongada (por exemplo, quando você fica acamada com a(s) perna(s)
engessada(s) ou com tala).

Mulheres em uso de Dine podem apresentar risco ainda maior.
Informe seu médico que você está utilizando dienogeste com bastante
antecedência em caso de qualquer hospitalização ou cirurgia
programada. Seu médico poderá solicitar a interrupção do tratamento
com Dine algumas semanas antes da cirurgia ou do tempo previsto de
imobilização. Seu médico também irá informar quando você pode
começar a tomar Dine novamente, após sua recuperação.

O risco de tromboembolismo também está aumentado logo após o
parto.

Muito raramente também podem ocorrer coágulos em vasos
sanguíneos do coração (causando ataque cardíaco ou infarto) ou do
cérebro (causando derrame).

Estudos mostram que há pequena ou nenhuma evidência para
associação entre medicamentos contendo progestógenos como Dine e o
risco aumentado de ataque do coração ou derrame. O risco desses
eventos está mais relacionado ao aumento da idade, hipertensão e
tabagismo. Em mulheres com hipertensão, o risco de derrame pode
ser um pouco aumentado por medicamentos contendo
progestógenos, como dienogeste.

Se você desenvolver pressão arterial alta durante o uso de Dine,
fale com seu médico, ele pode recomendar que você interrompa o
tratamento.

Em raras ocasiões a trombose pode causar deficiências graves e
permanentes ou mesmo ser fatal.

Se você observar possíveis sinais possíveis de trombose, pare de
tomar Dine e consulte imediatamente seu médico.

Dine e o câncer

Os seguintes achados relativos aos contraceptivos orais
combinados (“pílula”) também podem ser verdadeiros para
as usuárias de Dine, embora as evidências não sejam
conclusivas para os medicamentos que contém somente progestógenos,
como Dine.

O câncer de mama foi diagnosticado com frequência levemente
maior em mulheres usuárias de pílula do que em mulheres da mesma
idade não usuárias de pílula. Esse ligeiro aumento em número de
diagnósticos de câncer de mama desaparece gradualmente ao
longo dos 10 anos após a interrupção do uso da pílula. Não se sabe
se essa diferença é causada pela pílula. É possível que as
mulheres tenham sido examinadas com mais frequência e por isso o
câncer de mama foi diagnosticado mais precocemente.

Raramente, tumores do fígado e, ainda mais raramente, tumores
malignos do fígado foram relatados em usuárias de pílula. Esses
tumores podem levar a sangramento interno (hemorragia interna).
Consulte seu médico imediatamente se você apresentar dor muito
intensa no abdome.

Alterações no padrão de sangramento

O tratamento com Dine altera o padrão do sangramento menstrual
na maioria das mulheres.

O sangramento uterino, por exemplo, em mulheres com útero
adenomiose ou leiomioma uterino, pode ser agravado com Dine. Se o
sangramento for intenso e contínuo, pode ocorrer anemia (grave em
alguns casos). Nesses casos, consulte seu médico, ele pode
recomendar que você interrompa o tratamento com Dine.

Outras condições

Uma vez que Dine não deve ser utilizado durante a gravidez,
recomenda-se que você utilize métodos não hormonais de
contracepção, tal qual um método de barreira (por exemplo,
preservativo) para prevenir a gravidez. Você não deve utilizar
contraceptivos contendo hormônios sexuais de nenhuma forma
(comprimido, adesivo, sistema intrauterino) enquanto estiver
usando Dine.

Se excepcionalmente você ficar grávida durante o tratamento de
Dine (medicamento que contém progestógeno), a probabilidade de
ocorrer uma gravidez extrauterina (quando o embrião se desenvolve
fora do útero) é mais alta. Informe seu médico antes de
iniciar o uso de Dine se você já teve uma gravidez extrauterina ou
se tem algum problema nas trompas (trompas de Falópio).

Se você apresentar sintomas abdominais sem razão aparente, que
sejam diferentes dos sintomas de endometriose que você já tem
comumente, consulte imediatamente seu médico, pois existe a
possibilidade de ser uma gravidez extrauterina.

Folículos ovarianos persistentes (frequentemente referidos como
“cistos funcionais de ovário”) podem ocorrer durante o uso de Dine.
A maioria desses folículos não está associada a qualquer sintoma.
Se você apresentar sintomas abdominais diferentes dos sintomas de
endometriose que você tem comumente, consulte imediatamente seu
médico. Na maioria dos casos os folículos aumentados desaparecem
espontaneamente após 2 ou 3 meses de observação.

Quando você deve consultar seu médico:

Exames regulares

Durante o tratamento com Dine, seu médico irá solicitar seu
retorno para realizar exames regulares. 

Consulte seu médico, assim que possível,
se:

  • Se você notar quaisquer alterações na sua saúde, especialmente
    envolvendo qualquer um dos itens mencionados nessa bula;
  • Se você sentir um caroço na mama;
  • Se você for utilizar outros medicamentos;
  • Se você for ficar imobilizada ou for submetida a uma cirurgia
    (consulte seu médico pelo menos 4 semanas antes desses
    procedimentos);
  • Se você apresentar sangramento vaginal intenso não usual;
  • Se você suspeitar que está grávida (não inicie a próxima
    cartela antes de falar com seu médico);
  • Se você apresentar sintomas abdominais sem causa aparente,
    especialmente se forem diferentes dos sintomas de endometriose que
    você tem comumente, consulte imediatamente seu médico, pois existe
    a possibilidade de ser uma gravidez extrauterina ou
    sangramento interno (hemorragia interna) causado por um tumor do
    fígado.

Pare de tomar Dine e consulte seu médico imediatamente
se você notar possíveis sinais de trombose, tais como:

  • Tosse incomum;
  • Dor severa no peito que pode alcançar o braço esquerdo;
  • Falta de ar;
  • Qualquer dor de cabeça incomum, intensa ou prolongada ou crise
    de enxaqueca;
  • Perda parcial ou completa da visão, ou visão dupla;
  • Gagueira (fala arrastada) ou dificuldade para falar;
  • Alterações repentinas na capacidade para ouvir, sentir cheiro
    ou sabor;
  • Tontura ou desmaio;
  • Fraqueza ou adormecimento de qualquer parte do corpo;
  • Dor intensa no abdome;
  • Dor intensa ou inchaço de qualquer uma das pernas.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Dine

Como todos os medicamentos, Dine pode causar efeitos
indesejáveis, embora nem todas as pessoas apresentem esses
efeitos. As reações adversas podem ser mais frequentes durante os
primeiros meses após o início do tratamento com Dine e geralmente
desaparecem com o uso continuado.

Embora o seu fluxo menstrual possa permanecer inalterado, você
também pode apresentar alterações em seu padrão de sangramento,
como por exemplo, sangramento frequente, pouco frequente,
irregular, prolongado ou este pode ser interrompido
completamente.

Além das reações adversas listadas em outras seções, a seguir,
são descritas as reações adversas que podem ocorrer com Dine em
ordem de frequência: 

Comum (podendo afetar até 1 em 10 usuárias)

  • Aumento de peso;
  • Humor deprimido, problemas para dormir, nervosismo, perda do
    interesse sexual ou humor alterado;
  • Dor de cabeça ou enxaqueca;
  • Náusea, dor abdominal, gases, barriga inchada ou vômito;
  • Espinhas (acne) ou perda de cabelo;
  • Dor nas costas;
  • Desconforto nas mamas, cisto ovariano ou ondas de calor;
  • Sangramento vaginal/uterino, incluindo manchas
    (gotejamento);
  • Fraqueza ou irritabilidade.

Incomum (podendo afetar até 1 em 100
usuárias)

  • Anemia;
  • Perda de peso ou aumento de apetite;
  • Ansiedade, depressão ou oscilação de humor;
  • Desequilíbrio do sistema nervoso autônomo (controla funções
    involuntárias do organismo, por exemplo, a transpiração) ou
    distúrbios de atenção;
  • Ressecamento dos olhos;
  • Zumbidos;
  • Problemas circulatórios inespecíficos ou palpitações;
  • Pressão arterial baixa;
  • falta de ar;
  • Diarreia, constipação, desconforto abdominal, inflamação do
    estômago e intestino (inflamação gastrintestinal), inflamação da
    gengiva (gengivite);
  • Ressecamento da pele, suor excessivo, coceira por todo o corpo,
    padrão masculino de crescimento de pelos (hirsutismo), unhas
    frágeis, caspa, dermatite, crescimento anormal de cabelo,
    hipersensibilidade à luz ou problemas na pigmentação da pele;
  • Dor nos ossos, espasmos musculares, dor e/ou sensação de peso
    nos braços, mãos, pernas ou pés;
  • Infecção do trato urinário;
  • Candidíase vaginal, ressecamento da região genital, corrimento
    vaginal, dor pélvica, inflamação por atrofia da mucosa da vulva e
    vagina com corrimento (vulvovaginite atrófica) ou caroço(s) nas
    mamas (massa, doença fibrocística ou endurecimento das mamas);
  • Inchaço devido à retenção de líquidos.

Se você apresentar qualquer reação adversa, inclusive uma
possível reação que não esteja descrita nessa bula, fale com seu
médico.

Atenção: esse produto é um medicamento novo e, embora as
pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo
que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos
adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu
médico ou cirurgião-dentista.

População Especial do Dine

População idosa (65 anos de idade ou mais)

Não há indicação relevante de Dine para a população idosa.

Paciente com alteração das funções do
fígado

Não tome Dine se você tiver alteração da função do fígado.

Gravidez e amamentação

Os poucos dados disponíveis sobre mulheres expostas ao
dienogeste durante a gravidez não revelaram risco especial.

Entretanto, Dine não deve ser utilizado por mulheres grávidas,
pois não há necessidade de tratar a endometriose durante a
gravidez. Seu médico irá se certificar de que você não está grávida
antes de iniciar o tratamento com Dine.

O tratamento com Dine durante a amamentação não é recomendado.
Dados disponíveis indicam que o dienogeste passa para o leite
materno.

Deve-se decidir sobre a descontinuação da amamentação ou do
tratamento com Dine considerando os benefícios da amamentação
para a criança e os benefícios do tratamento com Dine para a
mulher.

Fertilidade

Com base nos dados disponíveis, a ovulação é inibida na maioria
das pacientes durante o tratamento com dienogeste, entretanto, Dine
não é um contraceptivo. Deve-se utilizar um método contraceptivo
não-hormonal como meio de prevenção da gravidez.

Baseado em dados disponíveis, o ciclo menstrual retorna ao
normal dentro de 2 meses após a interrupção do tratamento com
Dine.

Peça orientações ao seu médico ou farmacêutico antes de usar
Dine ou qualquer outro medicamento.

Habilidade para dirigir veículos ou operar
máquinas

Não foram observados efeitos.

Composição do Dine

Cada comprimido revestido de Dine 2 mg
contém:

Dienogeste

2 mg

Excipientes* q.s.p

1 comprimido
revestido

*

Excipientes: 

dextroalfatocoferol, croscarmelose sódica, hipromelose, celulose
microcristalina, lactose monoidratada, amido, dióxido silício,
estearato de magnésio, álcool polivinílico, dióxido de titânio,
macrogol, talco, corante óxido de ferro preto, corante laca
amarelo, mica, polissorbato 80.

Superdosagem do Dine

Você não deve tomar mais comprimidos de Dine do que a quantidade
indicada pelo seu médico.

Não houve relatos de efeitos prejudiciais graves da ingestão de
muitos comprimidos de Dine de uma só vez.

Não há antídoto específico. Se você descobrir que uma criança
tomou Dine, procure seu médico.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001 se você precisar
de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Dine

Deve-se consultar também as informações contidas na bula do
medicamento utilizado concomitantemente para verificar possíveis
interações.

Efeitos de outros medicamentos sobre
Dienogeste

As progestinas, incluindo o Dienogeste (substância ativa), são
metabolizadas principalmente pela enzima 3A4 do sistema do
citocromo P450 (CYP 3A4) localizado na mucosa intestinal e no
fígado. Portanto, indutores ou inibidores do CYP3A4 podem afetar o
metabolismo de um progestógeno.

A depuração aumentada de hormônios sexuais devido à indução
enzimática pode diminuir o efeito terapêutico de Dienogeste
(substância ativa) e resultar em reações adversas, tais como
alterações no perfil de sangramento uterino.

A depuração reduzida de hormônios sexuais devido à inibição
enzimática pode aumentar a exposição ao Dienogeste (substância
ativa) e resultar em reações adversas.

Substâncias que aumentam a depuração de hormônios
sexuais (redução da eficácia pela indução enzimática), por
exemplo:

fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina e
possivelmente também oxcarbazepina, topiramato, felbamato,
griseofulvina e produtos contendo erva-de-São-João.

A indução enzimática já pode ser observada após alguns dias de
tratamento. De modo geral, observa-se indução enzimática máxima
dentro de algumas semanas. Após a interrupção do tratamento a
indução enzimática pode ser mantida durante aproximadamente 4
semanas.

O efeito indutor da rifampicina sobre o CYP3A4 foi estudado em
mulheres sadias na pósmenopausa. A coadministração de rifampicina
com comprimidos de valerato de estadiol/Dienogeste (substância
ativa) causou quedas significativas das concentrações no estado de
equilíbrio e nas exposições sistêmicas do Dienogeste (substância
ativa). A exposição sistêmica ao Dienogeste (substância ativa) no
estado de equilíbrio, medida pela área sob a curva (0 – 24h), foi
diminuída em cerca de 83%.

Substâncias com efeitos variáveis na depuração de
hormônios sexuais, por exemplo:

Quando coadministrados com hormônios sexuais, muitos inibidores
das proteases e inibidores não nucleosídeos da transcriptase
reversa dos vírus da imunodeficiência humana (HIV) e da hepatite C
(HCV), podem aumentar ou diminuir as concentrações plasmáticas da
progestina. Em alguns casos, estas alterações podem ser
clinicamente relevantes.

Substâncias que diminuem a depuração de hormônios
sexuais (inibidores enzimáticos):

O Dienogeste (substância ativa) é um substrato da enzima 3A4 do
citocromo P450 (CYP). Inibidores potentes e moderados do CYP3A4,
tais como antifúngicos azólicos (por exemplo, itraconazol,
voriconazol, fluconazol), verapamil, macrolídeos (por exemplo,
claritromicina, eritromicina), diltiazem e suco de toranja
(“grapefruit”) podem aumentar as concentrações plasmáticas
desta progestina.

Em um estudo que investigou o efeito de inibidores do CYP3A4
(cetoconazol, eritromicina) na combinação valerato de
estradiol/Dienogeste (substância ativa), os níveis plasmáticos no
estado de equilíbrio de Dienogeste (substância ativa) aumentaram. A
coadministração com o potente inibidor cetoconazol resultou em
aumento de 2,86 vezes da AUC (0-24 h) de Dienogeste (substância
ativa), no estado de equilíbrio para o Dienogeste (substância
ativa). Quando coadministrado com o inibidor moderado eritromicina,
a AUC (0-24 h) de Dienogeste (substância ativa) no estado de
equilíbrio aumentou em 1,62 vezes. A relevância clínica destas
interações é desconhecida.

Efeitos do Dienogeste em outros
medicamentos

Com base em estudos de inibição in vitro, é improvável
que haja interação clinicamente relevante entre Dienogeste
(substância ativa) e o metabolismo de outros medicamentos mediado
pelo citocromo P450.

Outras formas de interação

O uso de progestinas pode influenciar os resultados de certos
exames laboratoriais, incluindo parâmetros bioquímicos do fígado,
da tireoide, das funções renal e adrenal, níveis plasmáticos de
proteínas (carreadoras), por exemplo, frações
lipoproteicas/lipídicas, parâmetros do metabolismo de
carboidratados e parâmetros da coagulação e fibrinólise.

De modo geral, as alterações laboratoriais permanecem dentro da
faixa normal.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Allurene.

Interação Alimentícia do Dine

Uma refeição padronizada com alto teor de gordura não afetou a
biodisponibilidade de Dienogeste (substância ativa).

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Allurene.

Ação da Substância Dine

Resultados de Eficácia


Foi demonstrada a superioridade de Dienogeste (substância ativa)
em relação ao placebo na redução da dor pélvica associada à
endometriose (DPAE) e redução clinicamente significativa da dor
comparada aos valores iniciais em um estudo de 3 meses incluindo
102 pacientes com Dienogeste (substância ativa).

A DPAE foi medida em uma escala visual analógica (EVA) (0 – 100
mm). Após 3 meses de tratamento com Dienogeste (substância ativa),
foram demonstradas diferenças estatisticamente significativas em
comparação ao placebo (∆ = 12,3 mm; IC de 95%: 6,4–18,1; p lt;
0,0001) e redução clinicamente significativa da dor em comparação
com os valores iniciais (redução média = 27,4 mm ± 22,9).

Após 3 meses de tratamento, foi alcançada redução da DPAE de
cerca de 50% ou mais sem aumento relevante da medicação
concomitante para dor em 37,3% das pacientes tratadas com
Dienogeste (substância ativa) (versus placebo: 19,8%); uma
redução de DPAE de cerca de 75% ou mais sem aumento relevante da
medicação para dor foi alcançada em 18,6% das pacientes tratadas
com Dienogeste (substância ativa) (versus placebo:
7,3%).

Este estudo controlado com placebo foi estendido de forma aberta
e seus resultados demonstraram melhora contínua da endometriose
associada à dor pélvica com uma duração de tratamento de até 15
meses (redução média ao final do tratamento = 43,2 ± 21,7 mm) da
EVA.

Adicionalmente, a eficácia na dor pélvica associada à
endometriose foi demonstrada em um estudo comparativo de 6 meses
com Dienogeste (substância ativa) comparado ao análogo do GnRH
acetato de leuprorrelina (AL) incluindo 120 pacientes em tratamento
com Dienogeste (substância ativa). A DPAE também foi avaliada por
meio de EVA (0–100 mm). Foi observada redução clinicamente
significativa da dor em comparação aos valores iniciais em ambos os
grupos de tratamento (Dienogeste (substância ativa): 47,5 ± 28,8 mm
versus AL: 46,0 ± 24,8 mm). Foi demonstrada
não-inferioridade de Dienogeste (substância ativa) versus
o AL com base em uma margem pré-definida de 15 mm (p lt;
0,0001).

Três estudos incluindo um total de 252 pacientes que receberam
diariamente 2 mg de Dienogeste (substância ativa) demonstraram
redução substancial das lesões endometrióticas após 6 meses de
tratamento.

Em um estudo pequeno (n = 8 por grupo de dose), uma dose diária
de 1 mg de Dienogeste (substância ativa) demonstrou induzir um
estado anovulatório após 1 mês de tratamento. Dienogeste
(substância ativa) não foi testado para eficácia contraceptiva em
estudos maiores.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Allurene.

Características Farmacológicas


Propriedades farmacodinâmicas

O Dienogeste (substância ativa) é um derivado da nortestosterona
com atividade antiandrogênica de aproximadamente um terço da
atividade do acetato de ciproterona. O Dienogeste (substância
ativa) liga-se ao receptor de progesterona no útero humano com
apenas 10% da afinidade relativa da progesterona. Apesar de sua
baixa afinidade pelo receptor de progesterona, o Dienogeste
(substância ativa) apresenta potente efeito progestogênico in
vivo
. O Dienogeste (substância ativa) não apresenta atividade
androgênica, mineralocorticoide ou glicocorticoide significativa
in vivo.

Mecanismo de ação

O Dienogeste (substância ativa) age na endometriose reduzindo a
produção endógena de estradiol e desta forma, suprimindo os efeitos
tróficos deste hormônio tanto sobre o endométrio eutópico quanto no
ectópico. Quando administrado continuamente, o Dienogeste
(substância ativa) leva a um ambiente endócrino hipoestrogênico,
hipergestagênico, causando inicialmente decidualização do tecido
endometrial e, em seguida, atrofia das lesões endometrióticas.
Propriedades adicionais, tais como efeitos imunológicos e
antiangiogênicos, parecem contribuir para a ação inibitória do
Dienogeste (substância ativa) sobre a proliferação celular.

Dados de segurança

Os níveis de estrogênio endógeno são apenas moderadamente
suprimidos durante o tratamento com Dienogeste (substância
ativa).

A densidade mineral óssea (DMO) foi avaliada em 21 pacientes
adultas antes e após 6 meses do tratamento e não houve redução na
média da DMO. Não foi observado impacto significativo nos
parâmetros laboratoriais padrão, incluindo hematologia, bioquímica
do sangue, enzimas hepáticas, lipídeos e hemoglobina glicosilada
(HbA1C) durante o tratamento com Dienogeste (substância ativa) até
15 meses (n = 168).

Propriedades farmacocinéticas

Absorção

O Dienogeste (substância ativa) administrado por via oral é
rapidamente e quase completamente absorvido.

Concentrações séricas máximas de 47 ng/mL são alcançadas em
aproximadamente 1,5 horas após ingestão de dose única. A
biodisponibilidade é cerca de 91%. A farmacocinética do Dienogeste
(substância ativa) é proporcional à dose no intervalo de 1 a 8
mg.

Distribuição

O Dienogeste (substância ativa) liga-se á albumina sérica e não
se liga à globulina de ligação dos hormônios sexuais (SHBG) nem à
globulina de ligação dos corticoides (CBG). Dez por cento do total
das concentrações séricas do medicamento é representado pelo
esteroide livre e 90% pelo esteroide ligado de forma não específica
à albumina.

O volume aparente de distribuição (Vd/F) do Dienogeste
(substância ativa) é de 40 L.

Metabolismo / Biotransformação

O Dienogeste (substância ativa) é completamente metabolizado
pelas vias conhecidas do metabolismo dos esteroides, com a formação
de metabólitos em sua maior parte endocrinologicamente
inativos.

Com base em estudos in vitro e in vivo, a
enzima 3A4 do citocromo P450 (CYP3A4) é a principal enzima
envolvida no metabolismo do Dienogeste (substância ativa). Os
metabólitos são excretados muito rapidamente e a fração
predominante no plasma é a forma inalterada do Dienogeste
(substância ativa).

A taxa de depuração metabólica sérica Cl/F é de 64 mL/min.

Eliminação / Excreção

Os níveis séricos de Dienogeste (substância ativa) diminuem em
duas fases. A fase de disposição terminal é caracterizada por
meia-vida de aproximadamente 9 a 10 horas. O Dienogeste (substância
ativa) é excretado na forma de metabólitos que são excretados em
uma razão urina/fezes de cerca de 3:1, após administração oral de
0,1 mg/Kg. A meia-vida de excreção urinária dos metabólitos é de 14
horas. Após administração oral, aproximadamente 86% da dose
administrada é eliminada dentro de 6 dias, a maior parte sendo
excretada dentro das primeiras 24 horas, principalmente na
urina.

Condições no estado de equilíbrio

A farmacocinética do Dienogeste (substância ativa) não é
influenciada pelos níveis de SHBG. Após ingestão diária, os níveis
séricos do medicamento aumentam cerca de 1,24 vezes, alcançando as
condições do estado de equilíbrio após 4 dias de tratamento. A
farmacocinética do Dienogeste (substância ativa) após administração
repetida de Dienogeste (substância ativa) pode ser prevista a
partir da farmacocinética de dose única.

Dados pré-clínicos de segurança

Os dados pré-clínicos não revelaram risco especial para seres
humanos com base em estudos convencionais de farmacologia de
segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial
carcinogênico e toxicidade para a reprodução. No entanto, deve-se
ter em mente que esteroides sexuais podem promover o crescimento de
certos tecidos e tumores dependentes desses hormônios.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Allurene.

Cuidados de Armazenamento do Dine

Conservar em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). Proteger
da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características

Dine é um comprimido revestido circular, biconvexo, verde
brilhante.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Mensagens de Alerta do Dine

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Venda sob prescrição médica. 

Dizeres Legais do Dine

MS: 1.0372.0244

Farm. Resp.:

Dra. Silmara Souza Carvalho Pinheiro.
CRF-SP n° 37.843

Registrado por:

Supera Farma Laboratórios S.A.
Avenida das Nações Unidas, 22532, bloco 1
Vila Almeida – São Paulo – SP.
CNPJ: 43.312.503/0001-05
Indústria Brasileira

Fabricado por:

Eurofarma Laboratórios S.A.
Rod. Pres. Castelo Branco, km 35,6 – Itapevi – SP.

Comercializado por:

Supera RX Medicamentos Ltda.
Rua Guará S/N, Quadra 04/05/06, Galpão 08
Aparecida de Goiânia – GO.

Dine, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.

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