Dienogeste Biosintética

Como o Dienogeste – Biosintética
funciona?

A substância ativa deste medicamento, o dienogeste, é um
hormônio que age diminuindo a produção e a ação de um outro
hormônio do organismo – o estradiol – no endométrio (camada de
tecido que reveste a parede interna do útero), levando à redução da
produção de células do tecido afetado (endométrio).

Contraindicação do Dienogeste –
Biosintética

Você não deve tomar dienogeste se apresentar qualquer uma das
condições descritas abaixo.

Caso você apresente alguma das condições a seguir,
consulte seu médico antes de iniciar o uso de
dienogeste:

• Se você apresenta coágulos sanguíneos (distúrbio
  tromboembólico). A trombose é a formação de um coágulo que pode
  ocorrer, por exemplo, nas veias das pernas (trombose venosa
  profunda) e nos vasos dos pulmões (embolia pulmonar);
• Se você tem ou já teve doença arterial grave, incluindo doença
  cardiovascular, como ataque do coração (infarto), derrame ou doença
  do coração que diminui o fornecimento de sangue oxigenado ao
  coração (angina pectoris);
• Se você tem diabetes mellitus com lesão de vasos
  sanguíneos;
• Se você tem ou já teve doença grave do fígado (cujos sintomas
  podem ser amarelamento da pele ou coceira em todo o corpo) e o
  funcionamento do seu fígado ainda não voltou ao normal;
• Se você tem ou já teve tumor no fígado (benigno ou
  maligno);
• Se você tem ou já teve algum tipo de câncer que pode se
  desenvolver sob a influência de hormônios sexuais (por exemplo,
  câncer de mama ou dos órgãos genitais);
• Se você tem sangramento vaginal de causa desconhecida;
• Se você for alérgica ao dienogeste ou a qualquer outro
  componente deste medicamento.

Se alguma destas condições aparecer pela primeira vez durante o
uso de dienogeste, pare de tomá-lo e consulte seu médico
imediatamente.

Como usar o Dienogeste – Biosintética

A ingestão dos comprimidos de dienogeste pode ser iniciada em
qualquer dia do ciclo menstrual. A dose recomendada de dienogeste é
de um comprimido por dia sem intervalo de pausa, tomado,
preferencialmente, no mesmo horário todos os dias, com um pouco de
líquido, se necessário. Os comprimidos devem ser tomados
continuamente, independentemente de sangramento vaginal.

Portanto, ao término de uma cartela, outra deve ser iniciada a
seguir, sem interrupção.

Informações adicionais para populações
especiais

Crianças e adolescentes

O dienogeste não é indicado para crianças antes da menarca. A
segurança e eficácia de dienogeste em adolescentes (menarca a 18
anos) ainda não foi totalmente estabelecida.

Pacientes com alteração do funcionamento dos
rins

Não há dados que sugiram a necessidade de ajuste de dose em
pacientes com alteração da função dos rins.

Duração do Tratamento

O seu médico irá informar por quanto tempo você deve tomar
dienogeste.

O que devo fazer em caso de distúrbios gastrintestinais
(no estômago e nos intestinos), como vômito ou diarreia
intensa?

Se ocorrer vômito ou diarreia intensa, a substância ativa do
comprimido pode não ter sido absorvida completamente. Se ocorrer
vômito no período de 3 a 4 horas após a ingestão do comprimido, é
como se você tivesse esquecido de tomá-lo. Consulte seu médico em
quadros de diarreia intensa.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar
o Dienogeste – Biosintética?

A eficácia de dienogeste pode ser diminuída em caso de
esquecimento da tomada do medicamento, vômitos e/ou diarreia
intensos (se ocorrerem dentro de 3 a 4 horas após a ingestão de um
comprimido). Em caso de esquecimento, tome apenas um comprimido
assim que se lembrar e continue no dia seguinte a tomar os
comprimidos no horário habitual. Um comprimido não absorvido devido
a vômito ou diarreia deve ser igualmente substituído por outro
comprimido.

Se você interromper a ingestão de dienogeste, os sintomas
originais de endometriose podem voltar a ocorrer.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião dentista.

Precauções do Dienogeste – Biosintética

Consulte o seu médico antes de tomar dienogeste.

Nesta bula estão descritas situações em que o uso de dienogeste
deve ser descontinuado, e outras que pode haver diminuição da sua
eficácia.

Com base nos dados científicos disponíveis, a ovulação é inibida
na maioria das pacientes durante o tratamento com dienogeste.
Entretanto, dienogeste não é um contraceptivo.

Para evitar a gravidez durante o tratamento com o produto, você
deve evitar relação sexual ou então utilizar adicionalmente um
método contraceptivo não hormonal, como por exemplo, preservativo
ou outro método de barreira. Não utilize o método de ritmo ou da
temperatura, pois estes métodos podem não ser eficazes, uma vez que
dienogeste modifica as variações comuns da temperatura e do muco
cervical que ocorrem durante o ciclo menstrual.

Se o dienogeste for utilizado na presença de qualquer uma das
condições listadas a seguir, você precisará ser mantida sob
cuidadosa observação.

Fale com seu médico. Informe seu médico antes de iniciar
o uso de dienogeste se você apresenta qualquer uma das condições a
seguir:

• Se você já apresentou tromboembolismo venoso ou algum familiar
  direto apresentou trombose (tromboembolismo venoso em um irmão ou
  parente de idade relativamente jovem);
• Se você fuma;
• Se você está acima do peso;
• Se algum familiar direto teve câncer de mama;
• Se você tem depressão;
• Se você tem pressão arterial alta ou passou a ter pressão
  arterial alta durante o uso de dienogeste;
• Se você desenvolver doença do fígado enquanto estiver tomando
  dienogeste. Os sintomas podem incluir amarelamento da pele ou dos
  olhos, ou coceira em todo o corpo. Informe seu médico se você
  apresentou estes sintomas durante uma gravidez anterior;
• Se você tem ou teve diabetes temporariamente durante gravidez
  anterior;
• Se você já teve cloasma (manchas marrom-amareladas na pele,
  particularmente do rosto); neste caso, evite exposição ao sol ou
  aos raios ultravioleta; 
• Se você teve uma gravidez ectópica (quando o embrião se
  desenvolve fora do útero) ou tem algum problema nas trompas
  (trompas de Falópio).

Se alguma das condições acima aparecer pela primeira vez,
reaparecer ou piorar durante o uso de dienogeste, consulte seu
médico.

Dienogeste e a trombose

Trombose é a formação de um coágulo sanguíneo que pode bloquear
uma veia ou uma artéria (embolia).

A trombose, às vezes, ocorre nas veias profundas das pernas
(trombose venosa profunda). Se um coágulo se deslocar das veias
onde foi formado, e alcançar e bloquear as artérias dos pulmões,
pode causar a chamada “embolia pulmonar”. A trombose venosa
profunda é uma ocorrência rara, que pode se desenvolver se você
estiver ou não tomando dienogeste. Ela também pode ocorrer durante
a gravidez. O risco de tromboembolismo (trombose venosa profunda,
embolia pulmonar) parece ser ligeiramente mais alto em usuárias de
medicamentos hormonais (contendo progestógenos), como dienogeste,
do que em não usuárias, mas este risco não é tão elevado quanto o
risco durante a gestação.

O risco de tromboembolismo aumenta, por
exemplo:

• Com o aumento da idade;
• Se você está acima do peso;
• Se você teve tromboembolismo;
• Se algum dos seus familiares direto teve trombose venosa
  (tromboembolismo em um irmão ou parente em idade relativamente
  jovem).

O risco de apresentar trombose venosa profunda é temporariamente
aumentado como resultado de uma cirurgia ou imobilização prolongada
(por exemplo, quando você fica acamada com a(s) perna(s)
engessada(s) ou com tala). Mulheres em uso de dienogeste podem
apresentar risco ainda maior. Informe seu médico que você está
utilizando dienogeste com bastante antecedência em caso de qualquer
hospitalização ou cirurgia programada. Seu médico poderá solicitar
a interrupção do tratamento com dienogeste algumas semanas antes da
cirurgia ou do tempo previsto de imobilização. Seu médico também
irá informar quando você pode começar a tomar dienogeste novamente,
após sua recuperação.

O risco de tromboembolismo também está aumentado logo após o
parto.

Muito raramente também podem ocorrer coágulos em vasos
sanguíneos do coração (causando ataque cardíaco ou infarto) ou do
cérebro (causando derrame).

Estudos mostram que há pequena ou nenhuma evidência para
associação entre medicamentos contendo progestógenos como
dienogeste e o risco aumentado de ataque do coração ou derrame. O
risco destes eventos está mais relacionado ao aumento da idade,
hipertensão e tabagismo. Em mulheres com hipertensão, o risco de
derrame pode ser um pouco aumentado por medicamentos contendo
progestógenos, como dienogeste.

Se você desenvolver pressão arterial alta durante o uso de
dienogeste, fale com seu médico, ele pode recomendar que você
interrompa o tratamento.

Em raras ocasiões a trombose pode causar deficiências graves e
permanentes ou mesmo ser fatal.

Se você observar possíveis sinais de trombose, pare de tomar
dienogeste e consulte imediatamente seu médico.

Dienogeste e o câncer

Os seguintes achados relativos aos contraceptivos orais
combinados (“pílula”) também podem ser verdadeiros para usuárias de
dienogeste, embora as evidências não sejam conclusivas para os
medicamentos que contém somente progestógenos, como dienogeste.

O câncer de mama foi diagnosticado com frequência levemente
maior em mulheres usuárias de pílula do que em mulheres da mesma
idade não usuárias de pílula. Este ligeiro aumento no número de
diagnósticos de câncer de mama desaparece gradualmente ao longo de
10 anos após a interrupção do uso da pílula. Não se sabe se essa
diferença é causada pela pílula. É possível que as mulheres
tenham sido examinadas com mais frequência e por isso o câncer de
mama foi diagnosticado mais precocemente.

Raramente, tumores do fígado e, ainda mais raramente, tumores
malignos do fígado foram relatados em usuárias de pílula. Estes
tumores podem levar a sangramento interno (hemorragia interna).
Consulte seu médico imediatamente se você apresentar dor muito
intensa no abdome.

Alterações no padrão de sangramento

O tratamento com dienogeste altera o padrão do sangramento
menstrual na maioria das mulheres. O sangramento uterino, por
exemplo, em mulheres com adenomiose ou leiomioma uterinos, pode ser
agravado com dienogeste. Se o sangramento for intenso e contínuo,
pode causar anemia (grave em alguns casos). Nestes casos, consulte
seu médico, ele pode recomendar que você interrompa o tratamento
com dienogeste.

Outras condições

Uma vez que dienogeste não deve ser utilizado durante a
gravidez, recomenda-se que você utilize métodos não-hormonais de
contracepção, tal como um método de barreira (por exemplo,
preservativo) para prevenir a gravidez. Você não deve utilizar
contraceptivos contendo hormônios sexuais de nenhuma forma
(comprimido, adesivo, sistema intrauterino) enquanto estiver usando
dienogeste.

Se excepcionalmente você ficar grávida durante o tratamento com
dienogeste (medicamento que contém progestógeno), a probabilidade
de ocorrer uma gravidez extrauterina (quando o embrião se
desenvolve fora do útero) é mais alta. Informe seu médico antes de
iniciar o uso de dienogeste se você já teve uma gravidez
extrauterina ou se tem algum problema nas trompas (trompas de
Falópio).

Se você apresentar sintomas abdominais sem razão aparente, que
sejam diferentes dos sintomas de endometriose que você já apresenta
comumente, consulte imediatamente seu médico, pois existe a
possibilidade de ser uma gravidez extrauterina.

Folículos ovarianos persistentes (frequentemente chamados de
“cistos funcionais de ovário”) podem ocorrer durante o uso de
dienogeste. A maioria destes folículos não está associada a
qualquer sintoma. Se você apresentar sintomas abdominais diferentes
dos sintomas de endometriose que você tem comumente, consulte
imediatamente seu médico. Na maioria dos casos os folículos
aumentados desaparecem espontaneamente após 2 ou 3 meses de
observação.

Quando você deve consultar seu médico

Exames regulares

Durante o tratamento com dienogeste, seu médico irá solicitar
seu retorno para realizar exames regulares.

Consulte seu médico assim que possível se:

• Você notar quaisquer alterações na sua saúde, especialmente
  envolvendo qualquer um dos itens mencionados nesta bula;
• Se você sentir um caroço na mama; – se você for utilizar outros
  medicamentos;
• Se você for ficar imobilizada ou for submetida a uma cirurgia
  (consulte seu médico pelo menos 4 semanas antes desses
  procedimentos);
• Se você apresentar sangramento vaginal intenso não usual;
• Se você suspeitar que está grávida (não inicie a próxima
  cartela antes de falar com seu médico); 
• Se você apresentar sintomas abdominais sem causa aparente,
  especialmente se forem diferentes dos sintomas de endometriose que
  você tem comumente, consulte imediatamente seu médico, pois existe
  a possibilidade de ser uma gravidez extrauterina ou sangramento
  interno (hemorragia interna) causado por um tumor de fígado.

Pare de tomar dienogeste e consulte seu médico
imediatamente se você observar possíveis sinais de trombose, tais
como:

• Tosse incomum;
• Dor severa no peito que pode alcançar o braço esquerdo;
• Falta de ar;
• Qualquer dor de cabeça incomum, intensa ou prolongada ou crise
  de enxaqueca;
• Perda parcial ou completa da visão, ou visão dupla;
• Gagueira (fala arrastada) ou dificuldade para falar;
• Alterações repentinas na capacidade para ouvir, sentir cheiro
  ou sabor;
• Tontura ou desmaio;
• Fraqueza ou adormecimento de qualquer parte do corpo;
• Dor intensa no abdome;
• Dor intensa ou inchaço de qualquer uma das pernas.

Fertilidade

Com base nos dados disponíveis, a ovulação é inibida na maioria
das pacientes durante o tratamento com dienogeste, entretanto,
dienogeste não é um contraceptivo. Deve-se utilizar um método
contraceptivo não hormonal como meio de prevenção da gravidez.

Baseado em dados disponíveis, o ciclo menstrual retorna ao
normal no período de 2 meses após a interrupção do tratamento com
dienogeste. Peça orientações ao seu médico ou farmacêutico antes de
usar dienogeste ou qualquer outro medicamento.

Habilidade para dirigir veículos e operar
máquinas

Não foram observados efeitos.

Reações Adversas do Dienogeste –
Biosintética

Como todos os medicamentos, dienogeste pode causar efeitos
indesejáveis, embora nem todas as pessoas apresentem estes efeitos.
As reações adversas podem ser mais frequentes durante os
primeiros meses após o início do tratamento com dienogeste e
geralmente desaparecem com o uso continuado. Embora o seu fluxo
menstrual possa permanecer inalterado, você também pode apresentar
alterações em seu padrão de sangramento, como por exemplo,
sangramento frequente, pouco frequente, irregular, prolongado ou
este pode ser interrompido completamente.

Além das reações adversas listadas em outras seções (por
exemplo, “dienogeste e a trombose” e “dienogeste e o câncer”), a
seguir, são descritas as reações adversas que podem ocorrer com
dienogeste em ordem de frequência:

Comum (pode afetar até 1 em 10 usuárias)

• Aumento de peso;
• Humor deprimido, problemas para dormir, nervosismo, perda do
  interesse sexual ou humor alterado;
• Dor de cabeça ou enxaqueca;
• Náuseas, dor abdominal, gases, barriga inchada ou vômito;
• Espinhas (acne) ou perda de cabelo;
• Dor nas costas;
• Desconforto nas mamas, cisto de ovário ou ondas de calor;
• Sangramento vaginal/uterino, incluindo manchas
  (gotejamento);
• Fraqueza ou irritabilidade.

Incomum (pode afetar até 1 em 100 usuárias)

• Anemia;
• Perda de peso ou aumento de apetite;
• Ansiedade, depressão ou oscilações de humor;
• Desequilíbrio do sistema nervoso autônomo (que controla funções
  involuntárias do organismo, tal como a transpiração) ou distúrbios
  da atenção;
• Ressecamento dos olhos;
• Zumbidos;
• Problemas circulatórios inespecíficos ou palpitações;
• Pressão arterial baixa;
• Falta de ar;
• Diarreia, constipação, desconforto abdominal, inflamação do
  estômago e intestino (inflamação gastrintestinal), inflamação da
  gengiva (gengivite);
• Ressecamento da pele, suor excessivo, coceira em todo o corpo,
  padrão masculino de crescimento de pelos (hirsutismo), unhas
  frágeis, caspa, dermatite, crescimento anormal de cabelo,
  hipersensibilidade à luz ou problemas na pigmentação da pele;
• Dor nos ossos, espasmos musculares, dor e/ou sensação de peso
  nos braços, mãos, pernas ou pés;
• Infecção do trato urinário;
• Candidíase vaginal, ressecamento da região genital, corrimento
  vaginal, dor pélvica, inflamação por atrofia da mucosa da vulva e
  da vagina com corrimento (vulvovaginite atrófica) ou caroço(s) nas
  mamas (massa, doença fibrocística ou endurecimento das mamas);
• Inchaço por retenção de líquidos.

Se você apresentar qualquer reação adversa, inclusive uma
possível reação que não esteja descrita nesta bula, fale com seu
médico.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as
pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo
que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos
adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu
médico ou cirurgião-dentista.

População Especial do Dienogeste –
Biosintética

População idosa (65 anos de idade ou mais)

Não há indicação relevante de dienogeste para a população
idosa.

Pacientes com alteração das funções do
fígado

Não tome dienogeste se você tiver alteração da função do
fígado.

Gravidez e amamentação

Os poucos dados disponíveis sobre mulheres expostas ao
dienogeste durante a gravidez não revelaram risco especial.
Entretanto, dienogeste não deve ser utilizado por mulheres
grávidas, pois não há necessidade de tratar a endometriose durante
a gravidez. O seu médico irá se certificar de que você não está
grávida antes de iniciar o tratamento com dienogeste.

O tratamento com dienogeste durante a amamentação não é
recomendado. Dados disponíveis indicam que o dienogeste passa para
o leite materno. Deve-se decidir sobre a descontinuação da
amamentação ou do tratamento com dienogeste considerando os
benefícios da amamentação para a criança e os benefícios do
tratamento com dienogeste para a mulher.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Composição do Dienogeste – Biosintética

Cada comprimido de dienogeste contém:

2 mg de dienogeste.

Excipientes:

povidona, lactose monoidratada, amido, crospovidona, talco,
estearato de magnésio.

Apresentação do Dienogeste –
Biosintética

Comprimidos 2 mg

Embalagem com 28 comprimidos.

Uso oral.

Uso adulto.

Superdosagem do Dienogeste – Biosintética

Você não deve tomar mais comprimidos de dienogeste do que a
quantidade indicada pelo seu médico. Não houve relatos de efeitos
prejudiciais graves da ingestão de muitos comprimidos de dienogeste
de uma só vez. Não há antídoto específico. Se você descobrir que
uma criança tomou este medicamento, procure seu médico.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Dienogeste –
Biosintética

Informe ao seu médico ou farmacêutico se você estiver usando ou
usou recentemente qualquer outro medicamento, inclusive aqueles
adquiridos sem prescrição médica.

Também informe para qualquer outro médico ou dentista que
prescrever outros medicamentos que você está tomando
dienogeste.

O efeito de dienogeste pode ser reduzido por
medicamentos contendo Erva-de-São-João e medicamentos usados para o
tratamento de:

• Epilepsia (por exemplo, fenitoína, barbitúricos, primidona,
  carbamazepina, oxcarbazepina, topiramato, felbamato);
• Tuberculose (por exemplo, rifampicina);
• Outras infecções (antibióticos, tais como griseofulvina).

Os níveis de dienogeste no sangue podem aumentar com o
uso dos seguintes medicamentos e substâncias:

• Antifúngicos (por exemplo, itraconazol, voriconazol,
  fluconazol);
• Antibióticos (eritromicina, claritromicina);
• Medicamentos para pressão arterial (por exemplo, diltiazem,
  verapamil).

Os medicamentos a seguir podem apresentar um efeito
variável nos níveis de dienogeste no seu sangue

Inibidores da protease e inibidores não nucleosídeos da
transcriptase reversa para infecções por HIV/vírus da hepatite
C.

Dienogeste com alimentos e bebidas

Durante o tratamento com dienogeste, você deve evitar beber suco
de toranja (“grapefruit”), pois os níveis de dienogeste em
seu sangue podem se elevar e aumentar o risco de efeitos
colaterais.

Outras interações

O uso de progestógenos pode influenciar os resultados de certos
exames laboratoriais. Informe ao laboratório que você usa
dienogeste e fale com seu médico.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interação Alimentícia do Dienogeste – Biosintética

Uma refeição padronizada com alto teor de gordura não afetou a
biodisponibilidade de Dienogeste (substância ativa).

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Allurene.

Ação da Substância Dienogeste – Biosintética

Resultados de Eficácia

Foi demonstrada a superioridade de Dienogeste (substância ativa)
em relação ao placebo na redução da dor pélvica associada à
endometriose (DPAE) e redução clinicamente significativa da dor
comparada aos valores iniciais em um estudo de 3 meses incluindo
102 pacientes com Dienogeste (substância ativa).

A DPAE foi medida em uma escala visual analógica (EVA) (0 – 100
mm). Após 3 meses de tratamento com Dienogeste (substância ativa),
foram demonstradas diferenças estatisticamente significativas em
comparação ao placebo (∆ = 12,3 mm; IC de 95%: 6,4–18,1; p lt;
0,0001) e redução clinicamente significativa da dor em comparação
com os valores iniciais (redução média = 27,4 mm ± 22,9).

Após 3 meses de tratamento, foi alcançada redução da DPAE de
cerca de 50% ou mais sem aumento relevante da medicação
concomitante para dor em 37,3% das pacientes tratadas com
Dienogeste (substância ativa) (versus placebo: 19,8%); uma
redução de DPAE de cerca de 75% ou mais sem aumento relevante da
medicação para dor foi alcançada em 18,6% das pacientes tratadas
com Dienogeste (substância ativa) (versus placebo:
7,3%).

Este estudo controlado com placebo foi estendido de forma aberta
e seus resultados demonstraram melhora contínua da endometriose
associada à dor pélvica com uma duração de tratamento de até 15
meses (redução média ao final do tratamento = 43,2 ± 21,7 mm) da
EVA.

Adicionalmente, a eficácia na dor pélvica associada à
endometriose foi demonstrada em um estudo comparativo de 6 meses
com Dienogeste (substância ativa) comparado ao análogo do GnRH
acetato de leuprorrelina (AL) incluindo 120 pacientes em tratamento
com Dienogeste (substância ativa). A DPAE também foi avaliada por
meio de EVA (0–100 mm). Foi observada redução clinicamente
significativa da dor em comparação aos valores iniciais em ambos os
grupos de tratamento (Dienogeste (substância ativa): 47,5 ± 28,8 mm
versus AL: 46,0 ± 24,8 mm). Foi demonstrada
não-inferioridade de Dienogeste (substância ativa) versus
o AL com base em uma margem pré-definida de 15 mm (p lt;
0,0001).

Três estudos incluindo um total de 252 pacientes que receberam
diariamente 2 mg de Dienogeste (substância ativa) demonstraram
redução substancial das lesões endometrióticas após 6 meses de
tratamento.

Em um estudo pequeno (n = 8 por grupo de dose), uma dose diária
de 1 mg de Dienogeste (substância ativa) demonstrou induzir um
estado anovulatório após 1 mês de tratamento. Dienogeste
(substância ativa) não foi testado para eficácia contraceptiva em
estudos maiores.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Allurene.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

O Dienogeste (substância ativa) é um derivado da nortestosterona
com atividade antiandrogênica de aproximadamente um terço da
atividade do acetato de ciproterona. O Dienogeste (substância
ativa) liga-se ao receptor de progesterona no útero humano com
apenas 10% da afinidade relativa da progesterona. Apesar de sua
baixa afinidade pelo receptor de progesterona, o Dienogeste
(substância ativa) apresenta potente efeito progestogênico in
vivo. O Dienogeste (substância ativa) não apresenta atividade
androgênica, mineralocorticoide ou glicocorticoide significativa
in vivo.

Mecanismo de ação

O Dienogeste (substância ativa) age na endometriose reduzindo a
produção endógena de estradiol e desta forma, suprimindo os efeitos
tróficos deste hormônio tanto sobre o endométrio eutópico quanto no
ectópico. Quando administrado continuamente, o Dienogeste
(substância ativa) leva a um ambiente endócrino hipoestrogênico,
hipergestagênico, causando inicialmente decidualização do tecido
endometrial e, em seguida, atrofia das lesões endometrióticas.
Propriedades adicionais, tais como efeitos imunológicos e
antiangiogênicos, parecem contribuir para a ação inibitória do
Dienogeste (substância ativa) sobre a proliferação celular.

Dados de segurança

Os níveis de estrogênio endógeno são apenas moderadamente
suprimidos durante o tratamento com Dienogeste (substância
ativa).

A densidade mineral óssea (DMO) foi avaliada em 21 pacientes
adultas antes e após 6 meses do tratamento e não houve redução na
média da DMO. Não foi observado impacto significativo nos
parâmetros laboratoriais padrão, incluindo hematologia, bioquímica
do sangue, enzimas hepáticas, lipídeos e hemoglobina glicosilada
(HbA1C) durante o tratamento com Dienogeste (substância ativa) até
15 meses (n = 168).

Propriedades farmacocinéticas

Absorção

O Dienogeste (substância ativa) administrado por via oral é
rapidamente e quase completamente absorvido.

Concentrações séricas máximas de 47 ng/mL são alcançadas em
aproximadamente 1,5 horas após ingestão de dose única. A
biodisponibilidade é cerca de 91%. A farmacocinética do Dienogeste
(substância ativa) é proporcional à dose no intervalo de 1 a 8
mg.

Distribuição

O Dienogeste (substância ativa) liga-se á albumina sérica e não
se liga à globulina de ligação dos hormônios sexuais (SHBG) nem à
globulina de ligação dos corticoides (CBG). Dez por cento do total
das concentrações séricas do medicamento é representado pelo
esteroide livre e 90% pelo esteroide ligado de forma não específica
à albumina.

O volume aparente de distribuição (Vd/F) do Dienogeste
(substância ativa) é de 40 L.

Metabolismo / Biotransformação

O Dienogeste (substância ativa) é completamente metabolizado
pelas vias conhecidas do metabolismo dos esteroides, com a formação
de metabólitos em sua maior parte endocrinologicamente
inativos.

Com base em estudos in vitro e in vivo, a
enzima 3A4 do citocromo P450 (CYP3A4) é a principal enzima
envolvida no metabolismo do Dienogeste (substância ativa). Os
metabólitos são excretados muito rapidamente e a fração
predominante no plasma é a forma inalterada do Dienogeste
(substância ativa).

A taxa de depuração metabólica sérica Cl/F é de 64 mL/min.

Eliminação / Excreção

Os níveis séricos de Dienogeste (substância ativa) diminuem em
duas fases. A fase de disposição terminal é caracterizada por
meia-vida de aproximadamente 9 a 10 horas. O Dienogeste (substância
ativa) é excretado na forma de metabólitos que são excretados em
uma razão urina/fezes de cerca de 3:1, após administração oral de
0,1 mg/Kg. A meia-vida de excreção urinária dos metabólitos é de 14
horas. Após administração oral, aproximadamente 86% da dose
administrada é eliminada dentro de 6 dias, a maior parte sendo
excretada dentro das primeiras 24 horas, principalmente na
urina.

Condições no estado de equilíbrio

A farmacocinética do Dienogeste (substância ativa) não é
influenciada pelos níveis de SHBG. Após ingestão diária, os níveis
séricos do medicamento aumentam cerca de 1,24 vezes, alcançando as
condições do estado de equilíbrio após 4 dias de tratamento. A
farmacocinética do Dienogeste (substância ativa) após administração
repetida de Dienogeste (substância ativa) pode ser prevista a
partir da farmacocinética de dose única.

Dados pré-clínicos de segurança

Os dados pré-clínicos não revelaram risco especial para seres
humanos com base em estudos convencionais de farmacologia de
segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial
carcinogênico e toxicidade para a reprodução. No entanto, deve-se
ter em mente que esteroides sexuais podem promover o crescimento de
certos tecidos e tumores dependentes desses hormônios.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Allurene.

Cuidados de Armazenamento do Dienogeste –
Biosintética

O medicamento deve ser mantido em temperatura ambiente (entre
15ºC e 30ºC), conservado em sua embalagem original, protegido da
luz umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Este medicamento é um comprimido circular biconvexo de cor
branca a quase branca, homogêneo.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Mensagens de Alerta do Dienogeste – Biosintética

Antes de iniciar o uso de um medicamento, é importante ler as
informações contidas na bula, verificar o prazo de validade e a
integridade da embalagem. Mantenha a bula do produto sempre em mãos
para qualquer informação necessária.

Leia com atenção as informações presentes na bula antes de usar
o produto, pois ela contém informações sobre os benefícios e os
riscos associados ao uso do produto. Você também encontrará
informações sobre o uso adequado do medicamento. Converse com o seu
médico para obter mais esclarecimentos sobre a ação do produto e
sua utilização.

Em caso de agravamento de qualquer reação adversa ou
ocorrência de uma reação adversa que não esteja listada nesta bula,
consulte seu médico.

Dizeres Legais do Dienogeste – Biosintética

MS – 1.1213.0478

Farmacêutico Responsável:

Alberto Jorge Garcia Guimarães
CRF-SP n° 12.449

Fabricado por:

Indústria Farmacêutica Melcon do Brasil S.A.
Anápolis – GO

Registrado por:

Biosintética Farmacêutica Ltda.
Av. das Nações Unidas, 22.428
São Paulo – SP
CNPJ 53.162.095/0001-06
Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica.

Dienogeste-Biosintetica, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.