Celapram Bula

Celapram

Contraindicação do Celapram

O citalopram é contraindicado em pacientes que apresentam
hipersensibilidade a qualquer um de seus componentes. O tratamento
concomitante com IMAOs (inibidores da monoaminoxidase), incluindo
selegilina (inibidor seletivo da MAO-B) em doses acima de 10 mg é
contraindicado.

Como usar o Celapram

Os comprimidos de citalopram são administrados na forma de uma
dose única. Podem ser tomados em qualquer momento do dia,
independentemente da ingestão de alimentos. Visto que a resposta
terapêutica em geral pode ser avaliada somente depois de 2 a 3
semanas de tratamento, um possível aumento da dose (em elevações de
10 mg) deve ser realizado em intervalos de 2 a 3 semanas.

Adultos

Tratando depressão:

O citalopram deve ser administrado na forma de dose oral única
de 20 mg ao dia.

Dependendo da resposta individual do paciente e da gravidade da
depressão, pode ser aumentada até um máximo de 40 mg por dia.

Tratando transtorno do pânico:

Uma dose oral única de 10 mg é recomendada na primeira semana,
antes de se aumentar a dose para 20 mg por dia. A dose pode ser
aumentada adicionalmente, até um máximo de 40 mg por dia,
dependendo da resposta individual do paciente.

Tratando transtorno obsessivo-compulsivo:

É recomendada a dose inicial de 20 mg. Se necessário, a dose
pode ser aumentada até 40 mg, conforme critério médico.

Pacientes idosos (gt; 60 anos de idade)

Tratando depressão:

O citalopram deve ser administrado na forma de uma dose oral
única de 20 mg por dia.

Tratando transtorno do pânico:

Uma dose oral única de 10 mg é recomendada na primeira semana,
antes de se aumentar a dose para 20 mg por dia.

Crianças

Não se recomenda o uso de citalopram em crianças, uma vez que a
segurança deste fármaco não está estabelecida para crianças.

Função renal reduzida

Não é necessário ajuste da posologia em pacientes com
comprometimento renal leve ou moderado. Não está disponível nenhuma
informação sobre o tratamento de pacientes com função renal
gravemente reduzida (depuração de creatinina lt; 20 ml/min).

Função hepática reduzida

Pacientes com função hepática reduzida devem receber doses não
superiores a 30 mg/dia.

Duração do tratamento

Uma melhora significativa do humor deprimido pode ser notada já
na primeira semana de tratamento e uma resposta antidepressiva
total em 2 a 4 semanas. O tratamento com antidepressivos é
sintomático e deve, portanto, ser continuado por um período de
tempo apropriado, geralmente 6 meses ou mais, após melhora clínica
a fim de se prevenir recidiva.

No caso de pacientes com depressão recorrente (unipolar), a
continuação da terapia durante alguns anos pode ser necessária para
se evitar a ocorrência de novos episódios.

A eficácia máxima do citalopram no tratamento do transtorno do
pânico é alcançada depois de cerca de 3 meses e a resposta é
mantida durante tratamento continuado.

O início do efeito no tratamento do transtorno
obsessivo-compulsivo é de 2 a 4 semanas, havendo melhora adicional
com a continuação do tratamento. Na interrupção do tratamento, a
medicação deve ser gradualmente retirada, ao longo de algumas
semanas.

Precauções do Celapram

A dose máxima diária não deve exceder 40 mg/dia pois doses
superiores a 40 mg/dia podem causar alterações na atividade
elétrica do coração e não mostram nenhum benefício no tratamento da
depressão.

Os pacientes com prolongamento do intervalo QT congênito
apresentam maior risco de desenvolverem Torsades de Pointes,
taquicardia ventricular e morte súbita se utilizarem medicamentos
que prolongam o intervalo QT.

A dose máxima recomendada para pacientes maiores de 60 anos é de
20 mg diários.

O citalopram deve ser descontinuado em pacientes que apresentem
medidas do intervalo QT superiores a 500ms.

O citalopram não deve ser administrado junto com IMAOs,
incluindo selegilina (inibidor seletivo da MAO-B) em doses acima de
10 mg por dia.

Pesquisas in vivo mostraram que a metabolização não
exibe nenhum polimorfismo clinicamente importante na oxidação da
esparteína/debrisoquina (CYP2D6) e na hidroxilação da mefenitoína
(CYP2C19). Consequentemente, não há necessidade de dose
individualizada baseada nesses fenótipos.

Para o tratamento de pacientes idosos e pacientes com função
renal ou hepática reduzida.

Alguns pacientes com transtorno do pânico podem apresentar
sintomas de ansiedade intensificados no início do tratamento com
antidepressivos. Essa reação paradoxal geralmente desaparece dentro
de duas semanas durante o tratamento continuado. Aconselha-se uma
dose inicial baixa para reduzir a possibilidade de um efeito
ansiogênico paradoxal.

Como no caso de outros ISRSs, citalopram não deve ser
administrado a pacientes que estejam recebendo inibidores na
monoaminoxidase (IMAOs), com exceção de selegilina em doses de até
10 mg por dia. O tratamento com citalopram pode ser instituído 14
dias depois da suspensão de IMAOs não-seletivos e no mínimo um dia
depois da suspensão de moclobemida. O tratamento com IMAOs pode ser
introduzido 7 dias depois da suspensão de citalopram.

Hiponatremia, provavelmente devido a secreção inapropriada de
hormônio antidiurético (SIADH), tem sido relatada com uma reação
adversa rara com o uso de ISRSs. Pacientes idosos, especialmente,
parecem ser um grupo de risco.

Após administração prolongada, a cessação abrupta de ISRSs pode
produzir, em alguns pacientes, sintomas de descontinuação, como
tontura, parestesia, tremor, ansiedade, náuseas e palpitação.
Recomenda-se que descontinuação do tratamento seja realizada
através da redução gradual da posologia ao longo de uma a duas
semanas, a fim de evitar a ocorrência daqueles sintomas. Estes não
são indicativos de vício.

A possibilidade de tentativa de suicídio é inerente à depressão
e pode persistir até que ocorra remissão significativa. Pacientes
potencialmente suicidas não devem ter acesso a grandes quantidades
de drogas.

Em pacientes maníaco-depressivos pode ocorrer uma mudança para a
fase maníaca. Caso o paciente entre na fase maníaca, o uso de
citalopram deverá ser interrompido.

Embora experimentos com animais tenham mostrado que o citalopram
não tem potencial epileptogênico, ele deve ser utilizado com
cuidado em pacientes com antecedente de convulsões, assim como
outros antidepressivos.

Conforme descrito para outros psicotrópicos, o citalopram pode
modificar as respostas de insulina e glicose, exigindo ajuste da
terapia antidiabética em pacientes com diabetes; além disso, a
doença depressiva pode por si só afetar o balanço de glicose dos
pacientes.

Raramente a ocorrência de “síndrome serotoninérgica” tem sido
relatada em pacientes que estejam recebendo ISRSs. Uma combinação
de sintomas, incluindo possivelmente agitação, confusão, tremor,
mioclonia e hipertermia pode indicar o desenvolvimento dessa
condição.

Reações Adversas do Celapram

As reações adversas observadas com citalopram são em geral leves
e transitórias. Elas são mais frequentes durante a primeira ou
segunda semana de tratamento e geralmente se atenuam em
seguida.

Os efeitos adversos mais comumente observados com o uso de
citalopram (N=1083) em estudos duplo-cegos, controlados por placebo
e não observados com uma incidência igual entre pacientes tratados
com placebo (N=486) foram: náuseas, boca seca, sonolência, sudorese
aumentada, tremor, diarreia e distúrbio de ejaculação. A incidência
excedente de cada um desses efeitos adversos em relação ao placebo
é baixa.

Os eventos adversos mais comumente relatados em estudos clínicos
com o citalopram (N=3107) foram: sudorese aumentada, cefaleia,
tremor, sonolência, insônia, boca seca, constipação e astenia.

População Especial do Celapram

Uso durante a gravidez e a lactação

A experiência clínica de uso em mulheres grávidas é
limitada.

Estudos de toxicidade reprodutiva não forneceram evidências de
uma incidência aumentada de dano fetal ou outros efeitos deletérios
sobre o processo reprodutivo.

Existem informações sobre a excreção de citalopram no leite, mas
tais informações são insuficientes para a avaliação de risco para a
criança. Recomenda-se cuidado.

Efeitos na capacidade de dirigir ou operar
máquinas

O citalopram não compromete a função intelectual ou o desempenho
psicomotor.

Entretanto, pode-se esperar que pacientes, para os quais tenha
sido prescrito medicamento psicotrópico, apresentem algum
comprometimento da atenção e concentração, devido à própria doença,
ao medicamento ou a ambos. Os pacientes devem ser advertidos quanto
à sua capacidade de dirigir carro e operar máquinas.

Composição do Celapram

Cada comprimido revestido contém:

Bromidrato de citalopram*: 24,98 mg (*Equivalente a 20
mg de citalopram).

Excipientes:

amido, celulose microcristalina, estearato de magnésio, lactose
monoidratada, povidona, crospovidona, dióxido de titânio,
hipromelose, macrogol.

Superdosagem do Celapram

Como citalopram é administrado em pacientes que apresentam risco
potencial de suicídio, houve alguns relatos de tentativa de
suicídio. Não existem detalhes quanto às doses utilizadas ou quanto
a combinações com outras drogas e/ou álcool.

A experiência proveniente de casos considerados como sendo
provocados pelo citalopram em monoterapia mostrou o seguinte
padrão: em doses abaixo de 600 mg, sintomas leves de náuseas,
tontura, taquicardia, tremor e sonolência foram evidentes; em doses
acima de 600 mg, podem ocorrer convulsões nas primeiras horas após
ingestão. As convulsões podem aparecer repentinamente, apesar de
uma diminuição apenas discreta do nível de consciência. Alterações
de ECG, principalmente na forma de complexos QRS alargados, podem
ocorrer algumas horas depois. Não foram relatadas arritmias graves
ou hipotensão clinicamente significativa.

Conduta na superdose

Não existe antídoto específico. O tratamento é sintomático e de
suporte. Deve-se realizar lavagem gástrica assim que possível após
a ingestão oral. Deverá ser instituída monitorização através do
ECG, quando forem ingeridos mais de 600 mg. Convulsões podem ser
tratadas com diazepam. Complexos QRS largos podem ser normalizados
através da infusão de solução hipertônica de cloreto de sódio. Um
paciente adulto sobreviveu à intoxicação com 5.200 mg de
citalopram.

Interação Medicamentosa do Celapram

Interações farmacodinâmicas

Em um nível farmacodinâmico casos de síndrome serotoninérgica de
Bromidrato de Citalopram (substância ativa) com moclobemida e
buspirona já foram relatados.

Combinações contraindicadas

Inibidores da MAO

Não administrar o Bromidrato de Citalopram (substância ativa) em
combinação com IMAOs.

O uso concomitante do Bromidrato de Citalopram (substância
ativa) e IMAOs pode causar graves efeitos adversos, incluindo
síndrome serotoninérgica. Casos de reações graves e algumas vezes
fatais foram relatadas em pacientes recebendo um ISRS em combinação
com um inibidor da monoamina oxidase (IMAO), incluindo o IMAO
irreversível selegilina, os IMAOs reversíveis moclobemida e
linezolida e em pacientes que tenham descontinuado recentemente
ISRS e iniciaram com um IMAO. Em alguns casos os pacientes
apresentaram sintomas semelhantes à síndrome serotoninérgica.
Sintomas de uma interação medicamentosa com um IMAO incluem:
hipertermia, rigidez, mioclonia, instabilidade autonômica com
possíveis flutuações rápidas dos sinais vitais, alterações do
estado mental que incluem confusão, irritabilidade e agitação
extrema progredindo para delírio e coma.

Pimozida

A co-administração de uma dose única de pimozida 2 mg em
índivíduos tratados com Bromidrato de Citalopram (substância ativa)
racêmico 40 mg/dia durante 11 dias causou um aumento na ASC e Cmax
da pimozida, embora não consistentemente em todo o estudo. A
co-administração de pimozida e Bromidrato de Citalopram (substância
ativa) resultou num aumento médio do intervalo QTc de
aproximadamente 10 ms. Devido a interação observada com uma baixa
dose de pimozida, a administração concomitante de Bromidrato de
Citalopram (substância ativa) e pimozida é contraindicada.

Combinações que requerem precaução

Selegilina (inibidor seletivo MAO B)

Um estudo de interação farmacocinética/ farmacodinâmica com a
administração concomitante de Bromidrato de Citalopram (substância
ativa) (20 mg/dia) e selegilina (10mg/dia) não demonstrou
interações clinicamente relevantes. O uso concomitante de
Bromidrato de Citalopram (substância ativa) e selegilina (em doses
acima de 10 mg/dia) é contraindicada.

Medicamentos serotoninérgicos

Lítio e Triptofano

Nenhuma interação farmacodinâmica foi encontrada em estudos
clínicos nos quais o Bromidrato de Citalopram (substância ativa)
tenha sido administrado concomitantemente ao lítio. Entretanto,
houve relatos de aumento de reações quando foram administrados
ISRSs concomitantemente com lítio ou triptofano; como tal, o uso
concomitante de ISRSs com essas drogas deve ser feito com cautela.
Monitoramento de rotina dos níveis de lítio deve ser continuado
como usual.

Co-administração com produtos serotoninérgicos (ex.: tramadol,
sumatriptano) pode levar ao aumento de eventos adversos associados
ao 5-HT. Até mais informação ser disponibilizada, o uso simultâneo
de Bromidrato de Citalopram (substância ativa) e agonistas da 5-HT,
tais como sumatriptanos e outros triptanos não é recomendado.

Erva de são João

Interações dinâmicas entre ISRSs e produtos fitoterápicos que
contenham a Erva de São João (Hypericum perforatum) podem
ocorrer, resultando num aumento da incidência de reações adversas.
Interações farmacocinéticas não foram investigadas.

Hemorragia

Recomenda-se precaução em pacientes que estejam em tratamento
simultâneo com anticoagulantes ou medicamentos que afetam a função
plaquetária, como anti-inflamatórios não esteróidais (AINE’s),
ácido acetil salicílico, dipiramol e ticlopidina e outros
medicamentos (por ex.: antipsicóticos atípicos, fenotiazina,
antidepressivos tricíclicos) que podem aumentar o risco de
hemorragia.

Eletroconvulsivoterapia (ECT)

Não existem estudos clínicos estabelecendo os riscos ou
benefícios do uso combinado de eletroconvulsivoterapia (ECT) e
Bromidrato de Citalopram (substância ativa).

Álcool

Nenhuma interação farmacodinâmica ou farmacocinética é esperada
entre o Bromidrato de Citalopram (substância ativa) e o álcool.
Entretanto, a combinação com álcool não é recomendada.

Medicamentos que diminuem o limiar
convulsivo

Os ISRS’s podem diminuir o limiar convulsivo. Aconselha-se
precaução ao utilizar concomitantemente outros medicamentos capazes
de diminuir o limiar de convulsão (por exemplo, os antidepressivos
[tricíclicos, ISRS], neurolépticos [fenotiazinas, tioxantenos e
butirofenonas]), mefloquina, bupropiona e tramadol).

Neurolépticos

Experiência com Bromidrato de Citalopram (substância ativa) não
revelou quaisquer interações clinicamente relevantes com
neurolépticos. No entanto, assim como com outros ISRS, a
possibilidade de uma interacção farmacodinâmica não pode ser
excluída.

Prolongamento do intervalo QT

Não foram realizados estudos farmacodinâmicos e farmacocinéticos
entre Bromidrato de Citalopram (substância ativa) e outros
medicamentos que prolongam o intervalo QT. Entretanto, não se pode
descartar um efeito aditivo entre esses medicamentos e Bromidrato
de Citalopram (substância ativa). Desta forma, a co-admnistração de
Bromidrato de Citalopram (substância ativa) e medicamentos que
prolongam o intervalo QT, como antirrítmicos Classes IA e III,
antipsicóticos (ex.: derivados de fentiazina, pimozida e
haloperidol), antidepressivos tricíclicos, alguns agentes
antimicrobianos (ex.: esparfloxacina, moxifloxacina, eritromicina
IV, pentamidina e antimaláricos particularmente halofantrina),
alguns anti-histamínicos (astemozol e mizolastina) e etc., somente
devem ser prescritos após uma avaliação criteriosa.

Interações Farmacocinéticas

Biotransformação do Bromidrato de Citalopram (substância ativa)
para desmetilBromidrato de Citalopram (substância ativa) é mediada
pelas isoenzimas do sistema do citocromo P450: CYP2C19
(aproximadamente 38%), CYP3A4 (aprox. 31%) e CYP2D6
(aproximadamente 31%). O fato de que o Bromidrato de Citalopram
(substância ativa) é metabolizado por mais de um CYP significa que
a inibição de sua biotransformação é menos provável como a inibição
de um enzima pode ser compensada por outra. Portanto, a
co-administração de Bromidrato de Citalopram (substância ativa) com
outros medicamentos na prática clínica tem probabilidade muito
baixa de produzir interações farmacocinéticas.

Efeito de outros medicamentos na farmacocinética do
Bromidrato de Citalopram (substância ativa)

Co-administração de cetoconazol (potente inibidor da CYP3A4 )
não alterou a farmacocinética do Bromidrato de Citalopram
(substância ativa). Um estudo de interação farmacocinética de lítio
e Bromidrato de Citalopram (substância ativa) não revelou qualquer
interação farmacocinética.

Cimetidina (potente inibidor de CYP2D6, 3A4 e 1A2) causou um
aumento moderado nos níveis de Bromidrato de Citalopram (substância
ativa). Recomenda-se cautela na administração de Bromidrato de
Citalopram (substância ativa) combinado à cimetidina. Pode ser
necessário um ajuste de dose.

Efeitos do Bromidrato de Citalopram (substância ativa)
sobre outros medicamentos

Um estudo de interação farmacocinética/ farmacodinâmica com a
administração concomitante de Bromidrato de Citalopram (substância
ativa) e metoprolol (um substrato da CYP2D6) mostrou um duplo
aumento das concentrações de metoprolol, mas não teve aumento
estatisticamente significante no efeito do metoprolol sobre a
pressão sanguínea e a freqüência cardíaca de voluntários saudáveis.
Recomenda-se precaução quando metoprolol e Bromidrato de Citalopram
(substância ativa) são administrados concomitantemente. Um ajuste
de dose pode ser necessário.

Bromidrato de Citalopram (substância ativa) e desmetilBromidrato
de Citalopram (substância ativa) são insignificantes inibidores da
CYP2C9, CYP2E1 e CYP3A4, e inibidores fracos da CYP1A2, CYP2C19 e
CYP2D6 quando em comparação com outros ISRS estabelecidos como
significantes inibidores.

Levomepromazina, digoxina, carbamazepina

Nenhuma mudança ou apenas mudanças muito pequenas de pouca
importância clínica foram observados quando o Bromidrato de
Citalopram (substância ativa) foi dado com substratos CYP1A2
(clozapina e teofilina), CYP2C9 (varfarina), CYP2C19 (imipramina e
mephenytoin), CYP2D6 (esparteína, imipramina, amitriptilina, a
risperidona) e CYP3A4 (varfarina, carbamazepina (e seu metabólito
carbamazepina epoxidop) e triazolam. Nenhuma interação
farmacocinética foi observada entre Bromidrato de Citalopram
(substância ativa) e levomepromazina, ou digoxina, (indicando que o
Bromidrato de Citalopram (substância ativa) nem induz nem inibe a
glicoproteína-P).

Imipramina, desipramina

Em um estudo farmacocinético nenhum efeito foi demonstrado em
ambos os níveis de Bromidrato de Citalopram (substância ativa) ou
imipramina, embora o nível de desipramina, o metabólito primário da
imipramina foi aumentada. Quando desipramina é combinada com
Bromidrato de Citalopram (substância ativa), um aumento da
concentração plasmática desipramina tem sido observado. A redução
da dose de desipramina pode ser necessária.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Cipramil.

Interação Alimentícia do Celapram

A absorção e outras propriedades farmacocinéticas do Bromidrato
de Citalopram (substância ativa) não é afetada pelos alimentos.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Cipramil.

Ação da Substância Celapram

Resultados de Eficácia


Dados de segurança pré-clinica

Toxicidade aguda

O Bromidrato de Citalopram (substância ativa) tem baixa
toxicidade aguda.

Toxicidade crônica

Em estudos de toxicidade crônica não foram observadas restrições
para o uso terapêutico do Bromidrato de Citalopram (substância
ativa).

Estudos reprodutivos

Baseado nos dados dos estudos de toxicidade reprodutiva
(segmentos I, II e III) não há razão para preocupações especiais
com o uso do Bromidrato de Citalopram (substância ativa) em
mulheres com potencial para engravidar.

Estudos embriotóxicos em ratos com doses de 56 mg/kg/dia, que
causam toxicidade materna, mostraram anomalias ósseas na região da
coluna vertebral e costelas. Os níveis plasmáticos maternos foram
de 2 a 3 vezes maiores do que a concentração terapêutica em
humanos. Em ratos o Bromidrato de Citalopram (substância ativa) não
teve nenhum efeito na fertilidade, gravidez e desenvolvimento
pós-natal, mas diminui o peso dos filhotes nascidos. O Bromidrato
de Citalopram (substância ativa) e seus metabólitos atingem
concentrações fetais, que são 10 a 15 vezes maiores que os níveis
plasmáticos maternos.

Dados de estudos em animais demonstraram que o Bromidrato de
Citalopram (substância ativa) induz a redução dos índices de
fertilidade e de gravidez, a redução no número de implantações e a
anormalidades no esperma em níveis de exposição bem acima dos
níveis de exposição humana.

Potencial mutagênico e carcinogênico

O Bromidrato de Citalopram (substância ativa) não tem potencial
mutagênico ou carcinogênico.

Estudos em humanos

Depressão 

Estudos placebo-controlados de curto-prazo

Um estudo1 de dose fixa em depressão maior (moderada
a grave) (critérios do DSM-III-R) incluiu pacientes (n=650) que
receberam diariamente placebo ou Bromidrato de Citalopram
(substância ativa) nas doses de 10mg, 20mg, 40mg ou 60mg. Todos os
grupos que receberam o Bromidrato de Citalopram (substância ativa)
demonstraram melhora significativa das pontuações do item humor
deprimido da Escala de Depressão de Hamilton (HAM-D) (p lt; 0,01),
na Subescala de Melancolia da HAM-D, na Escala de Impressão Clínica
Global (CGI) e na Escala de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS)
(resposta; p lt; 0,05). Ao final do estudo (semana 6), os grupos de
10 e 20 mg/dia apresentaram vantagem estatística em comparação ao
placebo na CGI, no item humor deprimido da HAM-D e na MADRS, e os
grupos que receberam doses de 40 e 60 mg/dia apresentaram
superioridade estatística na CGI, na MADRS, no item humor
depressivo da HAM-D e na pontuação total da HAM-D.

Em outro estudo2, de dose flexível (Bromidrato de
Citalopram (substância ativa) de 20 a 80 mg/dia), multicêntrico,
placebo-controlado, de curto prazo (4 semanas), em pacientes com
depressão maior leve a moderada (critérios do DSM-III-R), os
pacientes do grupo Bromidrato de Citalopram (substância ativa)
apresentaram melhora significativa em relação ao início na HAM-D (p
lt; 0,05), na CGI (p lt; 0,05) e na Escala de Auto avaliação da
Depressão de ZUNG (ZUNG) (p lt; 0,05).

Referências

1) Feighner J.P. amp; Overo K..
Multicenter, placebo-controled, fixed dose study of Bromidrato de
Citalopram (substância ativa) in moderate to severe depression.
Journal of Clinical Psychiatry, 1999, 60 (12): 824-830.
 2) Mendels J., Kiev A., Fabre L.F.. Double-blind comparison
of Bromidrato de Citalopram (substância ativa) and placebo in
depressed outpatients with melancholia. Depression and Anxiety,
1999, 9: 54-60.

Depressão – Preveção de recaída e
recorrência

Estudo de longo prazo, placebo-controlados

Em dois estudos placebo-controlados (n=207 e n=226) os pacientes
que preencheram os critérios para resposta clínica (pontuação total
na Escala de Depressão de Montgomery-Asberg – MADRS lt; 12) após
6-8 semanas de tratamento, oriundos de um estudo placebo-controlado
(20 ou 40mg/dia de Bromidrato de Citalopram (substância ativa)) e
de um estudo aberto com Bromidrato de Citalopram (substância ativa)
(20-60mg/dia), foram randomizados para uma nova fase de 24 semanas
de tratamento sem alteração das doses do Bromidrato de Citalopram
(substância ativa) ou do placebo1, 2. Nos dois estudos
demonstrou-se uma vantagem significativa do Bromidrato de
Citalopram (substância ativa) sobre o placebo (plt;0,05). O
percentual de recaída para os pacientes em tratamento com
Bromidrato de Citalopram (substância ativa) foi de 10,5% e 13,8%
respectivamente, nos dois estudos, comparados com 31% e 24,3% para
os pacientes que receberam placebo.

Bromidrato de Citalopram (substância ativa) nas doses de 20, 40
ou 60mg/dia é efetivo na prevenção da recaída da depressão em
pacientes que inicialmente responderam a terapia
antidepressiva.

Referências

1) Montgomery S.A., Rasmussen
J.G.C. amp; Tanghoj. A 24-week study of 20mg Bromidrato de
Citalopram (substância ativa), 40mg Bromidrato de Citalopram
(substância ativa) and placebo in the prevention of relapse of
major depression. Int Clin Psychopharmacol, 1993, 8:181-8.
2) Robert P., Montgomery S.A. Bromidrato de Citalopram (substância
ativa) in doses of 20-60mg is effective in depression relapse
prevention: a placebo-controlled 6 month study. Int Clin
Psychopharmacol, 1995, 19(suppl 1): 29-35.

Transtorno do Pânico

Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego,
placebo-controlado, de 8 semanas, incluiu 475 pacientes com
transtorno do pânico (com ou sem agorafobia), e comparou o
Bromidrato de Citalopram (substância ativa) ao placebo e à
clomipramina. A resposta foi definida como pontuação de 0 ou 1 para
o item ataque de pânico na Escala de Ansiedade Clínica (CAS). Os
melhores resultados foram obtidos com o Bromidrato de Citalopram
(substância ativa), em doses entre 20 e 30mg/dia1.

Em uma extensão cega deste estudo, de longa duração (12 meses),
os grupos que receberam Bromidrato de Citalopram (substância ativa)
20- 30 ou 40-60mg/dia apresentaram resposta significativamente
superior ao grupo placebo (p=0,001 e p=0,003, respectivamente). O
grupo clomipramina (60 ou 90mg/dia) não apresentou diferenças em
relação ao grupo placebo2 . Os percentuais de resposta em todo o
período de tratamento indicaram que Bromidrato de Citalopram
(substância ativa) 20-60mg/dia é efetivo no tratamento do
transtorno de pânico1,2.

Referências

1) Wade et al. The effect of
Bromidrato de Citalopram (substância ativa) in panic disorder. Br J
Psychiatry, 1997, 170:549-53.
2) Lepola et al. A controlled, prospective, 1-year trial of
Bromidrato de Citalopram (substância ativa) in the treatment of
panic disorder. J Clin Psychiatry, 1998, 59: 528-34.

Transtorno Obsessivo Compulsivo (TOC)

Um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado,
placebo-controlado, de 12 semanas, com 400 pacientes com TOC,
incluiu, além do grupo placebo, grupos com Bromidrato de Citalopram
(substância ativa) nas doses de 20, 40 e 60mg/dia. Neste estudo, os
três grupos de droga ativa apresentaram superioridade estatística
comparados ao placebo na Escala de ObsessãoCompulsão de Yale-Brown
–(Y-BOCS;plt;0,01 para 20mg/dia e plt;0,001 para 40 e
60mg/dia)1.

Referência

1) Montgomery S.A., Kasper S.,
Stein D.J., Bang Hedegaard K., Lemming O.M.. Bromidrato de
Citalopram (substância ativa) 20 mg, 40 mg and 60 mg are all
effective and well tolerated compared with placebo in
obsessive-compulsive disorder. Int Clin Psychopharmacol., 2001,
16(2):75-86.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Cipramil.

Características Farmacológicas


Farmacodinâmica

Mecanismo de Ação

Estudos bioquímicos e comportamentais mostraram que o Bromidrato
de Citalopram (substância ativa) é um potente inibidor da
recaptação da serotonina (5-HT). A tolerância para a inibição da
recaptação de 5-HT não é induzida pelo tratamento prolongado com o
Bromidrato de Citalopram (substância ativa). O Bromidrato de
Citalopram (substância ativa) é um dos inibidores seletivos da
recaptação de serotonina (ISRS) de maior seletividade descritos até
o momento, com nenhum ou mínimo efeito sobre a recaptação da
noradrenalina (NA), dopamina (DA) e ácido gamaminobutírico
(GABA).

Ao contrário dos antidepressivos tricíclicos e de alguns dos
mais novos inibidores da recaptação da serotonina, o Bromidrato de
Citalopram (substância ativa) não apresenta afinidade, ou esta é
muito baixa, aos receptores 5-HT1A, 5-HT2, DA, D1 e D2, aos
adrenoreceptores α1-, α2-, ß, aos receptores histamínicos H1, aos
receptores coliinérgicos , benzodiazepínicos e opióides.

Uma série de testes funcionais- in vitro em órgãos
isolados, bem como testes funcionais in vivo, confirmaram
a falta de afinidade por esses receptores. Essa ausência de efeitos
sobre receptores poderia explicar porque o Bromidrato de Citalopram
(substância ativa) produz uma quantidade menor de efeitos
colaterais tradicionalmente relacionados aos antidepressivos como
boca seca, distúrbios vesicais e intestinais, visão turva,
sonolência, cardiotoxicidade e hipotensão ortostática.

Os principais metabólitos do Bromidrato de Citalopram
(substância ativa) são também ISRSs, embora as relações de potência
e seletividade deles sejam menores que as do Bromidrato de
Citalopram (substância ativa). No entanto, as relações de
seletividade dos metabólitos são maiores que as de vários dos ISRSs
mais novos. Os metabólitos não contribuem para o efeito
antidepressivo total.

Propriedades Farmacodinâmicas

A supressão do sono durante o estágio REM (rapid eyes moviment –
movimento rápido dos olhos) é considerada um fator preditivo da
atividade antidepressiva. Como os ADT, outros ISRSs e os inibidores
da monoaminooxidase (IMAO), o Bromidrato de Citalopram (substância
ativa) suprime o sono REM e aumenta o sono profundo de ondas
lentas.

Embora não se ligue a receptores opióides, o Bromidrato de
Citalopram (substância ativa) potencializa o efeito antinociceptivo
de analgésicos opióides comumente utilizados.

Em humanos o Bromidrato de Citalopram (substância ativa) não
compromete os desempenhos cognitivo e psicomotor e apresenta pouca
ou nenhuma propriedade sedativa, seja sozinho ou em associação com
álcool.

O Bromidrato de Citalopram (substância ativa) não reduziu o
fluxo de saliva em um estudo de dose única em voluntários humanos e
não teve nenhuma influência significativa sobre parâmetros
cardiovasculares em nenhum dos estudos com voluntários sadios.
Bromidrato de Citalopram (substância ativa) não altera níveis
séricos de hormônio do crescimento. Bromidrato de Citalopram
(substância ativa) como outros ISRSs pode aumentar a prolactina no
plasma, um efeito secundário sobre a prolactina estimulando a
serotonina e sem importância clínica.

Em um estudo duplo-cego de ECG, placebo controlado em
voluntários sadios, a alteração da linha de base QTc
(Fridericia-correction) foi 7.5 (90%Cl 5.9-9.1)ms com uma dose de
20 mg/dia e 16.7 (90%Cl 15.0-18.4)ms com uma dose de 60 mg/dia.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção

A absorção do Bromidrato de Citalopram (substância ativa) é
quase completa e independe da ingestão de alimentos
(Tmáx médio de 3 horas). A biodisponibilidade absoluta é
aproximadamente 80%.

Distribuição

O volume de distribuição aparente (Vd)β é cerca de 12 a 17 l/kg,
após administração oral. A ligação às proteínas plasmáticas é menor
que 80% para o Bromidrato de Citalopram (substância ativa) e seus
principais metabólitos.

Biotransformação

O Bromidrato de Citalopram (substância ativa) é metabolizado nos
derivados ativos desmetilcitalopram, didesmetilcitalopram e
Bromidrato de Citalopram (substância ativa)-N-óxido, e em um
derivado inativo, o ácido propiônico deaminado. Todos os
metabólitos ativos também são inibidores seletivos da recaptação da
serotonina (ISRSs), porém mais fracos que o composto original. O
Bromidrato de Citalopram (substância ativa) inalterado é o composto
predominante no plasma. As concentrações de desmetilcitalopram e
didesmetilcitalopram geralmente correspondem a 30% – 50% e 5% – 10%
da concentração de Bromidrato de Citalopram (substância ativa),
respectivamente. A biotransformação do Bromidrato de Citalopram
(substância ativa) em desmetilcitalopram é mediada pela isoenzima
CYP2C19 (aproximadamente 38%), CYP3A4 (aproximadamente 31%) e
CYP2D6 (aproximadamente 31%).

Eliminação

A meia-vida de eliminação (T1/2β) é de cerca de um dia e meio, o
clearance plasmático do Bromidrato de Citalopram
(substância ativa) sistêmico (Cls) é de aproximadamente 0,3 a 0,4
l/min e a o clearance plasmático do Bromidrato de
Citalopram (substância ativa) oral é de aproximadamente 0,4 l/min.
O Bromidrato de Citalopram (substância ativa) é excretado
principalmente através do fígado (85%) e o restante (15%) através
dos rins; 12% a 23% da dose diária são excretados através da urina
na forma de Bromidrato de Citalopram (substância ativa) inalterado.
A depuração hepática (residual) é de aproximadamente 0,3 l/min e a
depuração renal é de aproximadamente 0,05 a 0,08 l/min.

Linearidade

A cinética é linear. Os níveis plasmáticos são alcançados em uma
a duas semanas. Concentrações médias de 300 nmol/l (165 a 405
nmol/l) são alcançadas com uma dose diária de 40 mg.

Pacientes idosos (gt;65 anos)

As meias-vidas mais longas (1,5 a 3,75 dias) e os valores de
depuração diminuídos (0,08 a 0,3 l/min), decorrentes de uma redução
da velocidade de metabolização, foram demonstrados em pacientes
idosos. O tempo da concentração de estado de equilíbrio em idosos
foi cerca de duas vezes maior que em pacientes mais jovens tratados
com a mesma dose.

Função hepática reduzida

O Bromidrato de Citalopram (substância ativa) é eliminado mais
lentamente em pacientes com função hepática reduzida. A meia-vida
do Bromidrato de Citalopram (substância ativa), nesses casos, foi
aproximadamente duas vezes mais longa e as concentrações de
Bromidrato de Citalopram (substância ativa) em equilíbrio, em uma
determinada dose, serão duas vezes maiores que em pacientes com
função hepática normal.

Função renal reduzida

O Bromidrato de Citalopram (substância ativa) é eliminado mais
lentamente em pacientes com redução leve a moderada da função
renal, sem nenhum impacto maior em sua farmacocinética. No momento,
não há nenhuma informação disponível para o tratamento de pacientes
com função renal gravemente reduzida (clearance de
creatinina lt; 30 ml/min).

Polimorfismo

Pesquisas in vivo mostraram que a metabolização do
Bromidrato de Citalopram (substância ativa) não exibe nenhum
polimorfismo clinicamente importante na oxidação da
esparteína/debrisoquina (CYP2D6). Como precaução, no caso de
metabolizadores pobres da enzima CYP2C19, deve ser considerada uma
dose inicial de 10 mg/dia.

Relação Farmacocinética/Farmacodinâmica

Não há relação clara entre níveis plasmáticos de Bromidrato de
Citalopram (substância ativa) e resposta terapêutica ou eventos
adversos.

Os metabólitos não contribuem para o efeito antidepressivo
geral.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Cipramil.

Cuidados de Armazenamento do Celapram

Conservar em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). Proteger
da umidade.

Dizeres Legais do Celapram

Venda sob prscrição médica.

Só pode ser vendido com a retenção da
receita.

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