Calcijex

Como o Calcijex funciona?

O calcitriol é a forma ativa da vitamina D3 (colecalciferol). O
suprimento natural de vitamina D no homem depende
principalmente da luz ultravioleta, para conversão em vitamina D3
na pele. O calcitriol é a forma mais ativa de vitamina D3
conhecida na estimulação do transporte intestinal de cálcio. Em
estudos, calcitriol demonstrou estimular a absorção de cálcio
intestinal. No esqueleto, o calcitriol, em conjunto com o
paratormônio (PTH), estimula a reabsorção de cálcio; nos rins, o
calcitriol aumenta a reabsorção tubular de cálcio. A ação de uma
dose de calcitriol injetável dura de 03 a 05 dias. 

Como a dose de calcitriol injetável depende da necessidade de
cada paciente, o tempo médio estimado para o início da ação
terapêutica de Calcijex pode variar de acordo com as
características específicas de cada paciente. Estudos sugerem
que a eficácia significativa ocorre após três semanas do início do
tratamento. 

Contraindicação do Calcijex

Calcijex não deve ser utilizado em pacientes com hipercalcemia
(alta concentração de cálcio no sangue) ou evidência de
toxicidade por vitamina D. Este medicamento não deve ser utilizado
por pacientes com história prévia de hipersensibilidade (alergia)
ao calcitriol ou a qualquer componente da fórmula. 

Como usar o Calcijex

Calcijex deve ser administrado sob a supervisão de profissionais
qualificados e por via intravenosa.

A dose ótima de Calcijex deve ser cuidadosamente determinada
para cada paciente. A efetividade da terapêutica com Calcijex
está baseada na suposição de que cada paciente esteja
recebendo uma ingestão diária de cálcio adequada e apropriada. Para
assegurar que cada paciente receba uma ingestão diária adequada, o
médico deve prescrever suplementação de cálcio ou instruir o
paciente quanto às dietas apropriadas.

A dose inicial recomendada de Calcijex, dependendo da gravidade
da hipocalcemia (baixa concentração de cálcio no sangue) e/ou
do hiperparatireoidismo secundário (atividade aumentada da glândula
paratireoide), é 1,0 mcg (0,02 mcg/kg), ou seja, 1 ampola, a 2 mcg
(2 ampolas) administrados três vezes por semana, aproximadamente em
dias alternados. Doses tão baixas como 0,5 mcg e tão altas como 4,0
mcg (4 ampolas), três vezes por semana, têm sido usadas como dose
inicial. Calcijex pode ser administrado através de uma dose
intravenosa em bolus. Se não for observada uma resposta
satisfatória nos parâmetros bioquímicos e nas manifestações
clínicas da doença, a dose pode ser aumentada pelo médico em 0,5 a
1,0 mcg, a intervalos de duas a quatro semanas.

Aumentos de dose de 0,25 a 2,0 mcg têm sido usados e doses
máximas de até 8 mcg (8 ampolas) três vezes por semana têm sido
relatadas.

Durante esse período de ajuste de dose, os níveis sanguíneos de
cálcio e fósforo devem ser obtidos pelo menos duas vezes por semana
e, caso seja observada hipercalcemia (alta concentração de cálcio
no sangue) ou um produto cálcio x fosfato sanguíneos maior que 70,
o medicamento deverá ser imediatamente descontinuado, até que os
níveis sanguíneos destes parâmetros retornem aos níveis da
normalidade. A administração de calcitriol deve, então, ser
reiniciada com uma dose mais baixa.

Em resposta à terapia, à medida que os níveis de PTH vão
diminuindo, pode haver a necessidade de redução da dose. Dessa
forma, aumentos de dose devem ser individualizados e proporcionais
aos níveis de PTH, níveis sanguíneos de cálcio e fósforo. 

A tabela abaixo é uma abordagem sugerida no ajuste de
dose: 

Produtos de uso injetável devem ser inspecionados visualmente
quanto à existência de partículas e alteração de cor, antes de sua
administração, sempre que a solução e o recipiente permitirem.
Desprezar a porção não utilizada. 

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico. 

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar
o Calcijex?

Calcijex deve ser usado sob a orientação e supervisão de um
médico. A administração deste medicamento deve ser feita
somente por pessoa experiente na aplicação de forma injetável de
medicamentos. Em caso de dúvidas ou esquecimento, entre em contato
com o seu médico. 

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista. 

Precauções do Calcijex

Como o calcitriol é o mais potente metabólito da vitamina D
disponível, outras medicações contendo vitamina D e seus
metabólitos devem ser suspensas durante o tratamento, para evitar
possíveis efeitos aditivos e hipercalcemia (alta concentração de
cálcio no sangue). Um quelante de fósforo sem alumínio deve ser
usado para controlar os níveis sanguíneos de fósforo nos pacientes
submetidos à diálise. O excesso de qualquer forma de vitamina D é
perigoso. Hipercalcemia (alta concentração de cálcio no sangue)
progressiva, devida à superdosagem de vitamina D e de seus
metabólitos, pode ser tão grave a ponto de requerer cuidados
especiais de emergência.

Hipercalcemia (alta concentração de cálcio no sangue) crônica
pode levar à calcificação vascular generalizada, nefrocalcinose
(depósito de cálcio nos túbulos renais) e outras calcificações em
tecidos moles. Não se deve permitir que o produto da multiplicação
do cálcio pelo fosfato sérico (Ca x P) exceda a 70 mg2/dL2. Uma
avaliação radiográfica das regiões anatômicas suspeitas pode
ser útil na detecção precoce desta condição pelo médico. 

Dosagem excessiva de calcitriol induz hipercalcemia (alta
concentração de cálcio no sangue) e, em alguns casos,
hipercalciúria (excesso de cálcio na urina); portanto, no início do
tratamento e durante o ajuste de dose, os níveis sanguíneos de
cálcio e fósforo devem ser determinados, pelo menos, duas vezes por
semana. Caso haja desenvolvimento de hipercalcemia (alta
concentração de cálcio no sangue), o medicamento deve ser
descontinuado imediatamente pelo médico. Doença óssea adinâmica
(formação insuficiente dos ossos) pode desenvolver-se se os níveis
de PTH forem excessivamente suprimidos. Se os níveis de PTH caírem
abaixo da normalidade, em pacientes tratados com calcitriol, a dose
deste deve ser reduzida pelo médico, ou a terapia
descontinuada.

A descontinuação da terapia com calcitriol pode resultar em
efeito de rebote, portanto, o ajuste de dose, aos poucos, até uma
dose de manutenção, é recomendado. Calcijex deve ser administrado
com cautela em pacientes digitalizados (que fazem uso
de medicamentos digitálicos, como digoxina e digitoxina), uma
vez que a hipercalcemia (alta concentração de cálcio no sangue), em
tais pacientes, pode precipitar arritmias cardíacas. 

O paciente e seus familiares devem ser informados a respeito da
importância do cumprimento às instruções sobre dieta e
suplementação de cálcio, bem como evitar o uso de medicamentos sem
a devida prescrição médica, incluindo antiácidos contendo magnésio.
Os pacientes devem ser também minuciosamente informados sobre os
sintomas da hipercalcemia (alta concentração de cálcio no
sangue). 

Exames laboratoriais

Níveis sanguíneos de cálcio, fósforo, magnésio e fosfatase
alcalina, assim como cálcio e fósforo urinários de 24 horas devem
ser determinados periodicamente. Durante a fase inicial da
medicação, o cálcio e o fósforo sanguíneos devem ser determinados
com mais frequência (duas vezes por semana). 

Interações medicamentosas 

Antiácidos contendo magnésio não devem ser usados em combinação
a Calcijex, pois tal uso pode levar ao desenvolvimento de
hipermagnesemia (alta concentração de magnésio no sangue).

O tratamento combinado com diuréticos tiazídicos e doses
farmacológicas de análogos da vitamina D em pacientes com
hipoparatiroidismo (atividade reduzida da glândula paratireoide)
pode resultar em hipercalcemia (alta concentração de cálcio no
sangue), a qual pode ser transitória e auto-limitada, ou pode
requerer a interrupção da administração dos análogos da vitamina
D.

O uso combinado de análogos da vitamina D e glicosídeos
cardíacos pode resultar em arritmias cardíacas.

Os efeitos da vitamina D podem ser reduzidos em pacientes sob
terapia com barbituratos ou anticonvulsivantes.

Corticosteroides antagonizam os efeitos dos análogos da vitamina
D. 

Informe ao seu médico ou cirurgião dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Calcijex

Reações de hipersensibilidade têm sido relatadas em estudos
clínicos.

Casos raros de anafilaxia (reação alérgica forte) no uso
pós-comercialização têm sido reportados.

Observou-se hiperemia (aumento do volume de sangue em um
determinado local do organismo) no local de aplicação e
ocasionalmente, dor leve à injeção. As reações adversas de Calcijex
são, em geral, similares àquelas encontradas com excessiva
ingestão de vitamina D. Os sinais e sintomas precoces e tardios de
intoxicação por vitamina D, associados à hipercalcemia (alta
concentração de cálcio no sangue) e com frequência desconhecida
incluem: 

Precoces

Astenia (fraqueza), cefaleia (dor de cabeça), sonolência,
náusea, vômito, secura na boca, constipação (prisão de ventre),
mialgia (dor muscular), dor óssea, disgeusia (distorção do senso do
paladar), anorexia (falta de apetite), dor abdominal e dispepsia
(desconforto abdominal). A frequência das reações adversas
relatadas para calcitrol durante estudos estão listados
abaixo. 

Tardias

Poliúria (aumento do volume de urina), polidipsia (sede
excessiva), falta de apetite, perda de peso, noctúria (urina
noturna), depósitos de cálcio nas conjuntivas, pancreatite
(inflamação do pâncreas), fotofobia (sensação de sensibilidade ou
aversão a qualquer tipo de luz), rinorreia (corrimento nasal),
prurido (coceira), hipertermia (temperatura do corpo elevada),
diminuição da libido (diminuição do desejo sexual), elevação da
ureia sanguínea, albuminúria (perda de albumina na urina),
hipercolesterolemia (nível alto de colesterol no sangue), elevação
da aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase, calcinose
(calcificação de tecidos moles), hipertensão (pressão alta),
arritmias cardíacas, fraqueza muscular, parestesia (distúrbios
sensoriais), desidratação, apatia (ausência de emoção), infecções
do trato urinário e, raramente, psicose manifesta (alteração
psiquiátrica, do comportamento).

A frequência das reações adversas relatadas para calcitrol
durante estudos estão listados abaixo. 

Os seguintes agrupamentos por frequência de reação
adversa foram utilizados

• Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes
  que utilizam este medicamento);
• Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam
  este medicamento);
• Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que
  utilizam este medicamento);
• Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que
  utilizam este medicamento);
• Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que
  utilizam este medicamento);
• Frequência desconhecida (não foi possível estimar através dos
  dados disponíveis). 

*Reações de anafilaxia não têm sido observadas em estudos
clínicos. 

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento. 

População Especial do Calcijex

Uso na gravidez

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.
Calcijex somente deve ser usado durante a gestação se os potenciais
benefícios justificarem o risco potencial para o feto. 

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista. 

Uso na lactação

Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano.
Devido ao fato de que muitos medicamentos são excretados no leite
humano e pelo potencial do calcitriol para reações adversas graves
em crianças na fase de amamentação, o médico deve tomar uma decisão
entre descontinuar a amamentação ou descontinuar Calcijex,
levando-se em consideração a importância do medicamento para a
mãe. 

Uso pediátrico

Os dados do uso de calcitriol em crianças são limitados. A
segurança e a eficácia de Calcijex em crianças não foram
estabelecidas. 

Uso em idosos

Em geral, a determinação da dose para um paciente idoso deve ser
cautelosa, geralmente iniciando-se com a menor dose eficaz do
medicamento, devido à alta frequência das funções hepática (do
fígado), renal (dos rins) ou cardíaca (do coração) diminuídas e de
doenças ou outra terapia medicamentosa concomitante. 

Composição do Calcijex

Apresentação

Solução injetável de:

1 mcg/ml:

Embalagem com 3 ampolas de 1 ml cada.

Via intravenosa.

Uso adulto.

Composição

Cada mL de solução injetável contém:

Calcitriol 1 mcg.

Excipientes:

polissorbato 20, cloreto de sódio, ascorbato de sódio, fosfato
de sódio dibásico, fosfato de sódio monobásico monoidratado,
edetato dissódico di-hidratado, água para injetáveis.

Superdosagem do Calcijex

A administração de Calcijex em quantidades excessivas em relação
às necessidades do paciente pode produzir hipercalcemia (alta
concentração de cálcio no sangue), hipercalciúria (excesso
de cálcio na urina) e hiperfosfatemia (nível elevado de
fosfato no sangue). A ingestão elevada de cálcio e fosfato, em
combinação ao uso de Calcijex, pode ocasionar anormalidades
similares.

Tratamento da hipercalcemia (alta concentração de cálcio
no sangue) e superdosagem em pacientes sob hemodiálise

O tratamento geral da hipercalcemia (maior que 1 mg/dL acima do
limite superior da normalidade) consiste da descontinuação imediata
da terapêutica com Calcijex, instituição de uma dieta pobre em
cálcio e retirada dos suplementos de cálcio. Os níveis sanguíneos
de cálcio devem ser determinados diariamente até que se observe o
retorno a normocalcemia.

A hipercalcemia (alta concentração de cálcio no sangue)
geralmente regride em dois a sete dias. Quando os níveis sanguíneos
de cálcio tiverem retornado aos limites da normalidade, a
terapêutica com Calcijex pode ser reinstituída com uma dose
0,5 mcg menor que na terapêutica anterior. Os níveis sanguíneos de
cálcio devem ser obtidos pelo menos duas vezes por semana, durante
o ajuste da dosagem. 

Tratamento da superdosagem acidental de calcitriol
injetável

O tratamento da superdosagem acidental aguda de Calcijex deve
consistir de medidas gerais de suporte. Determinações seriadas
de eletrólitos (especialmente cálcio), taxa de excreção
urinária de cálcio e avaliação das anormalidades
eletrocardiográficas causadas pela hipercalcemia (alta concentração
de cálcio no sangue) devem ser obtidas.

Tal monitoração é crítica em pacientes recebendo digitálicos.
Descontinuação de suplementos de cálcio e dieta pobre em cálcio
estão também indicadas em superdosagem acidental. Se ocorrerem
níveis sanguíneos de cálcio persistentemente acentuados, existe uma
variedade de alternativas terapêuticas que podem ser consideradas,
dependendo das condições subjacentes dos pacientes.

Medidas de manejo temporário relatadas em literatura
incluem

Diurese salina forçada, hemodiálise contra uma solução
dialisadora desprovida de cálcio e o uso de medicações como
bisfosfonatos, mitramicina, calcitonina, glicocorticóides e nitrato
de gálio. 

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Calcijex

Devem-se observar estritamente as recomendações médicas sobre a
dieta, principalmente no que diz respeito à ingestão suplementar de
cálcio, e que o paciente se abstenha de ingerir por sua própria
conta preparados contendo cálcio.

O tratamento concomitante com um diurético tiazídico aumenta o
risco de hipercalcemia.

A dose de Calcitriol (substância ativa) deve ser cuidadosamente
determinada em pacientes sob tratamento com digitálicos uma vez
que, em tais pacientes, a hipercalcemia pode precipitar arritmias
cardíacas.

Existe uma relação de antagonismo funcional entre os análogos da
vitamina D, que promovem absorção de cálcio e os corticosteroides,
que a inibem.

Os medicamentos que contém magnésio (por exemplo, os antiácidos)
não devem ser administrados junto com o Calcitriol (substância
ativa) aos pacientes submetidos à diálise crônica, já que poderão
causar hipermagnesemia.

Uma vez que Calcitriol (substância ativa) interfere no
transporte de fosfatos no intestino, rins e ossos, as doses dos
produtos quelantes de fosfatos devem ser ajustadas de acordo com a
concentração sérica de fosfatos (níveis normais: 2 – 5 mg/100 mL ou
0,65 – 1,62 mmol/L).

Pacientes com raquitismo resistente à vitamina D (hipofosfatemia
familiar) devem continuar sua terapia com fosfato oral. No entanto,
, a necessidade de modificação na suplementação de fosfato deve ser
considerada devido a um possível estimulo na absorção intestinal de
fosfato pelo Calcitriol (substância ativa).

Sequestradores de ácidos biliares, incluindo colestiramina e
sevelamer podem reduzir a absorção intestinal das vitaminas
lipossolúveis e, portanto, alterar a absorção intestinal de
Calcitriol (substância ativa).

Ação da Substância Calcijex

Resultados de Eficácia

O Calcitriol (substância ativa) é um dos principais metabólitos
ativos da vitamina D3 ^{1,2,3,10,11,12,13,14}. Normalmente
é produzido pelos rins a partir de seu precursor, o
25-hidroxicolecalciferol (25-HCC). Sua produção fisiológica diária
é, em geral, de 0,5 a 1,0 mcg e durante os períodos de maior
atividade osteogênica (por exemplo: crescimento¹⁵ ou
gravidez¹⁶) essa produção aumenta. O Calcitriol
(substância ativa) promove a absorção intestinal do cálcio e regula
a mineralização óssea17,18. O efeito farmacológico de uma dose
única de Calcitriol (substância ativa) dura de três a cinco
dias¹⁹.

O papel decisivo do Calcitriol (substância ativa) na regulação
da homeostasia cálcica²⁰, que inclui efeito estimulante
sobre a atividade osteoblástica no esqueleto^21,22,
propicia uma sólida base farmacológica para seus efeitos
terapêuticos na osteoporose^3,4.

Nos pacientes que apresentam acentuada insuficiência renal, a
síntese endógena do Calcitriol (substância ativa) está diminuída ou
até mesmo completamente ausente. Esta deficiência exerce um papel
decisivo na gênese da osteodistrofia renal^23,24,25.

Nos pacientes com osteodistrofia renal, a administração oral de
Calcitriol (substância ativa) normaliza a reduzida absorção
intestinal do cálcio^{5,10,15,26,27,28}, a
hipocalcemia^{10,15,26,27,28} e os níveis séricos elevados
de fosfatase alcalina e hormônio
paratireoideano^6,7,10,26. Da mesma forma, promove alívio
da dor óssea e muscular^29,30,31,32 e corrige as
alterações histológicas da osteíte fibrosa e outros distúrbios da
mineralização³³.

O Calcitriol (substância ativa) reduz a hipocalcemia e seus
sintomas clínicos³⁴ nos pacientes com
hipoparatireoidismo pós-operatório, idiopático⁸ ou
pseudohipoparatireoidismo⁹.

Nos pacientes com raquitismo dependente da vitamina D, as
concentrações séricas de Calcitriol (substância ativa) são baixas
ou nulas.

Devido à insuficiente produção renal de Calcitriol (substância
ativa), o tratamento com Calcitriol (substância ativa) tem caráter
substitutivo¹⁰.

Nos pacientes que sofrem de raquitismo resistente à vitamina D e
hipofosfatemia nos quais as concentrações plasmáticas de Calcitriol
(substância ativa) estão reduzidas, o tratamento com Calcitriol
(substância ativa) reduz a eliminação tubular de fosfatos e, em
conjunto com tratamento concomitante com fosfato, normaliza o
desenvolvimento ósseo^35,36,37.

O tratamento com Calcitriol (substância ativa) tem demonstrado
bons resultados nos pacientes com raquitismo de diferentes tipos,
por exemplo, associado à hepatite neonatal, atresia biliar,
cistinose ou uma carência alimentar de cálcio e vitamina D.

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Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

Calcitriol (substância ativa) é a mais ativa forma conhecida da
vitamina D3 em estimular o transporte de cálcio no intestino. Os
efeitos biológicos de Calcitriol (substância ativa) são mediados
pelo receptor de vitamina D, um receptor hormonal nuclear expresso
na maioria dos tipos de células e que funciona como um fator de
transcrição ativado por ligante que se fixa em locais específicos
do DNA modificando a expressão de genes alvos. Os dois locais de
ação conhecidos de Calcitriol (substância ativa) são intestino e
ossos.

Um receptor-proteico ligante de Calcitriol (substância ativa)
parece existir na mucosa do intestino humano. Evidências adicionais
sugerem que Calcitriol (substância ativa) também aja nos rins e nas
glândulas paratireóides. Em ratos urêmicos agudos foi demonstrado
que Calcitriol (substância ativa) estimula a absorção de cálcio no
intestino. Os rins de pacientes urêmicos não sintetizam
adequadamente Calcitriol (substância ativa), o hormônio ativo
formado a partir do seu precursor de vitamina D.

Hipocalcemia resultante e hiperparatireoidismo secundário são as
maiores causas da doença metabólica óssea associada à insuficiência
renal. No entanto, outras substâncias tóxicas ósseas que se
acumulam na
uremia (por exemplo, o alumínio) podem também contribuir. O efeito
benéfico de Calcitriol (substância ativa) na osteodistrofia renal
parece ser resultado da correção da hipocalcemia e do
hiperparatireoidismo secundário. É incerto que Calcitriol
(substância ativa) produza outros efeitos benéficos
independentes.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção

Após administração de uma dose oral única de 0,25 a 1,0 mcg,
concentrações plasmáticas máximas são alcançadas dentro de duas a
seis horas.

Distribuição

Durante a passagem pela corrente sanguínea, o Calcitriol
(substância ativa) e outros metabólitos da vitamina D ligam-se a
proteínas plasmáticas específicas.

Metabolismo

Calcitriol (substância ativa) é hidroxilado e oxidado nos rins e
no fígado por uma isoenzima específica citocromo P450:CYP24A1.
Diversos metabólitos com diferentes graus de atividade da vitamina
D foram identificados.

Eliminação

A meia-vida de eliminação de Calcitriol (substância ativa) no
plasma varia entre cinco a oito horas. A cinética de eliminação do
Calcitriol (substância ativa) permanece linear até a dose de 96 mcg
em um intervalo de dose amplo. O efeito farmacológico de uma dose
única de Calcitriol (substância ativa) dura pelo menos quatro dias.
O Calcitriol (substância ativa) é excretado pela bile e pode ser
submetido à circulação enterohepática.

Farmacocinética em situações clínicas
especiais

Em pacientes com síndrome nefrótica ou que fazem hemodiálise, as
concentrações séricas de Calcitriol (substância ativa) estavam
reduzidas e o tempo para o aparecimento de picos de concentração
prolongados.

Cuidados de Armazenamento do Calcijex

Conservar em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30°C).
Proteger da luz.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem. 

Não use medicamentos com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

Calcijex apresenta-se como uma solução límpida, incolor a
amarela, livre de partículas que sejam visíveis. 

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo. 

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças. 

Dizeres Legais do Calcijex

MS: 1.0553.0116.

Farm. Resp.:

Ana Paula Antunes Azevedo.
CRF-RJ nº 6572.

Fabricado por:

Hospira SpA.
Liscate – Itália.

Importado por:

Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.
Rio de Janeiro – RJ.
Indústria brasileira.

Registrado por:

Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.
Rua Michigan, 735.
São Paulo – SP.
CNPJ 56.998.701/0001-16.

Venda sob prescrição médica.

Calcijex, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.