Pharmacology - ANTIDEPRESSANTS - SSRIs, SNRIs, TCAs, MAOIs, Lithium ( MADE EASY)

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Neste vídeo eu vou falar sobre antidepressivos, então vamos direto para eles todos nós experimentamos mudanças de humor, às vezes, nos sentimos felizes e energéticos e outras vezes nos sentimos tristes e irritados, felizmente esses humores normalmente não duram muito e podemos seguir nossa rotina diária normal a vida nem sempre é tão simples, porque há momentos

Em que podemos experimentar períodos extraordinariamente longos de tristeza, culpa e diminuição do interesse em atividades é o que chamamos de depressão, às vezes a depressão pode ocorrer sozinha e outras vezes faz parte de um distúrbio maior, como pessoas com transtorno bipolar com transtorno bipolar experimentam períodos de depressão alternados com períodos

De mania em que a pessoa se sente super eufórica , otimista e enérgica. o tratamento da depressão e do transtorno bipolar geralmente envolve o uso de antidepressivos que atuam elevando os níveis de certos neurotransmissores no cérebro. tal fato levou ao desenvolvimento da hipótese das monoaminas que propõe que a depressão resulte da deficiência em um ou mais dos

Hipótese afirma que essa depleção de monoamina também poderia causar uma upregulação nos receptores pós-sinápticos, levando à depressão por fim, a hipótese monoaminérgica também sugere que possa haver alterações gênicas que sejam responsáveis pela depressão e explicam com precisão tudo o que observamos nas pesquisas entretanto, eles nos dão explicações

Parciais sobre como os antidepressivos atuam. vamos agora falar sobre como os medicamentos antidepressivos agem com base nos seus mecanismos de ação que podem ser divididos em cinco 2) inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (isrsn) 5) os antidepressivos atipicos. então agora antes de começarmos a discutir cada um, deixe-me desenhar alguns neurônios que

Nos ajudarão a entender como esses antidepressivos diferem na maneira como eles funcionam, então aqui temos neurônio serotoninérgico pré-sináptico ou em outras palavras, neurônios que produzem serotonina e ao lado dele eu vou desenhar um neurônio noradrenérgico pré-sináptico ou, em outras palavras, que produz noradrenalina agora esses dois neurônios interagem

Com os terminais pós-sinápticos para como você já deve ter adivinhado. os receptores pós-sinápticos noradrenérgicos são chamados de beta e de alfa-1, enquanto os receptores pós-sinápticos de tenha em mente que existem vários subtipos de receptores de serotonina, mas agora vamos simplificar e chama-los apenas de 5-th então voltando aos nossos dois neurônios,

A serotonina é sintetizada a partir do aminoácido triptofano nos neurônios serotoninérgicos e são estocados em vesículas, aonde ficam aguardando a liberação na fenda sináptica e por outro lado, a noradrenalina é sintetizada a partir do aminoácido tirosina nos neurônios noradrenérgicos, também estocados em vesículas. então agora o que exatamente acontece

Quando esses neurotransmissores são liberados, bem, existem algumas coisas importantes a serem lembradas quando a serotonina e a noradrenalina são liberados, eles começam a estimular os receptores e, ao mesmo tempo, são recaptados para o neurônio pré-sináptico por um processo chamado agora a serotonina é recaptada pelo transportador de serotonina abreviado como

Sert enquanto noradrenalina é recaptada pelo transportador de noradrenalina abreviado como net. outra coisa importante a lembrar é que, uma vez que a serotonina e é transportada para as vesículas sinápticas e parte é quebrada em metabólitos inativos pela enzima monoamina oxidase, abreviada mao . agora vamos mudar para as drogas antidepressivas e vamos começar com

Os inibidores seletivos da recaptação de serotonina inibidores seletivos da recaptação de serotonina isrs e eles conseguem isso bloqueando os transportadores de serotonina promovendo um aumento nos níveis de serotonina disponíveis para se ligarem nos receptores pós sinápticos,. incluem nesta classe o citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina e

Sertralina eles são usados não apenas para depressão mas também são usados para outros distúrbios psiquiátricos como a ansiedade generalizada , transtorno do estresse pós-traumático e transtorno obsessivo-compulsivo. ok, então todo esse mecanismo de ação parece bastante simples, mas você pode se perguntar por que esses antidepressivos demoram semanas para

Produzir benefícios. recentemente, uma pesquisa sugeriu uma resposta para essa questão. com depressão, as proteínas g tendem a se agrupar em regiões ricas em colesterol das membranas plasmáticas de células cerebrais chamadas de balsas lipídicas nessas regiões, com menor fluidez, as proteínas g não conseguem se ligar na adenilil ciclase e regular os níveis de

Ampc um segundo mensageiro fundamental para a geração da resposta intracelular da serotonina. entretanto, eles descobriram que os isrss também tendem a se acumular nessas balsas lipídicas promovendo um movimento gradual das proteínas g para fora das balsas em direção às regiões de membrana onde elas são capazes de funcionar melhor então aqui temos uma possível

Razão pela qual os antidepressivos demoram tanto para produzir seu efeito máximo. agora, quando se trata de efeitos colaterais, a estimulação excessiva dos receptores de serotonina no cérebro podem levar à insônia, aumentar a ansiedade e irritabilidade. a estimulação excessiva dos receptores de serotonina espinhais de pode levar efeitos colaterais sexuais,

Incluindo disfunção erétil e estimulação de receptores de serotonina no trato gastrointestinal, bem como no por último, aretirada abrupta de um isrs pode resultar em deficiência temporária de serotonina sináptica, que por sua vez pode levar à sintomas desagradáveis, como dor de cabeça, náusea, vômito, agitação e distúrbios do sono. agora vamos passar para

Os inibidores da recaptação da serotonina e noradrenalina. os isrsn, assim como agem inibindo a recaptação de serotonina pelo bloqueio dos transportadores de serotonina mas o que os diferencia é a capacidade de inibir adicionalmente os transportadores de noradrenalina resultando no aumento dos níveis tanto de serotonina quanto de noradrenalina que podem então se

Ligar aos receptores pós-sinápticos. exemplos de isrsn incluem venlafaxina, desvenlafaxina, duloxetine e levomilnacipram agora, similar aos isrs, os isrsn também são usados para depressão, ansiedade e distúrbios de pânico, no entanto, diferentemente dos isrs os isrsn também são eficazes na redução da dor associada a fibromialgia, bem como outras dores causadas

Pela neuropatia, esta ação farmacológica dos na atividade noradrenérgica dentro do sistema nervoso central agora, quando se trata dos efeitos colaterais, eles são muito semelhantes aos dos isrss, no entanto, devido à atividade noradrenérgica adicional, os snris podem aumentar a pressão sanguínea e frequência cardíaca agora vamos passar para os antidepressivos

Tricíclicos então essa classe de antidepressivos recebeu o nome de sua estrutura química que contém três anéis conectados juntos, ao contrário das outras classes de antidepressivos, o mecanismo de ação dos atcs não é tão inibem a recaptação de serotonina e noradrenalina, bloqueando ambos os transportadores, entretanto, diferentes agentes tricíclicos agem

Com diferentes níveis de seletividade, ou seja, alguns acts como a desipramina, são mais seletivos para o transportador de serotonina além disso, os tcas também bloqueiam muitos outros receptores como os receptores alfa de histamina e os receptores muscarínicos de acetilcolina no entanto, acredita-se que o bloqueio desses outros receptores seja responsável por seus

Efeitos colaterais do que por seus efeitos antidepressivos, exemplos de atcs incluem amitriptilina, amoxapina, clomipramina, desipramina, dosepina, imipramina os atcs são usados principalmente para depressão, no entanto, devido ao seu amplo mecanismo de ação, eles também provaram ser benéficos no tratamento de outros problemas médicos por exemplo, amitriptilina e

Nortriptilina foram usadas para enxaqueca prevenção e tratamento da dor neuropática, por outro lado, os acts como doxepin já foram usados para insônia, agora, quando se trata de inibição dos efeitos dos receptores alfa, levam à hipotensão ortostática e tontura a inibição dos receptores de histamina leva à sedação e a inibição de receptores muscarínicos

Leva a efeitos anticolinérgicos, como visão turva constipação da boca seca e retenção urinária por fim, os tcas bloqueiam os canais de sódio cardíacos e produzem efeitos semelhantes aos agentes antiarrítmicos, como a quinidina, isso pode levar a anormalidades de condução cardíaca. agora vamos passar para os inibidores da monoamina oxidase monoaminas como a

Serotonina e a noradrenalina. existem dois subtipos de mao, a e b que são distribuídas de maneira diferente em tecidos como cérebro, intestino serotonina mas também pode metabolizar dopamina enquanto que o subtipo mao a é considerado responsável pelos efeitos antidepressivos da maioria dos imaos. então, o mecanismo de ação é bastante é bastante simples, os

Inibidores da mao inibem a atividade das enzimas de degradação das monoaminas aumentando as suas disponibilidades exemplos de imaos incluem isocarboxazid, phenelzina e tranilcipromina são todos inibidores irreversíveis tanto do do subtipo a quanto do subtipo b, o que os torna eficazes para o tratamento da depressão outro exemplo de imao que é um pouco diferente do

Resto é a selegilina que é um inibidor seletivo do subtipo b da mao e, portanto, demonstrou ser eficaz na redução dos sintomas da doença de parkinson poderiam ser uma boa escolha como antidepressivos de primeira ou segunda linha, entretanto, na prática, geralmente são a última escolha e a razão é que os imaos possuem alta incidência não apenas de interações

Medicamentosas mas também de interações entre medicamento e alimentos como mencionei anteriormente, as enzimas mao estão presentes no intestino aonde desempenham papel importante na quebra de monoaminas ingeridas em alimentos os problems surgem quando as enzimas mao inibidas não podem metabolizar a tiramina, que está presente em alimentos que foram envelhecidos ou

Fermentados. a tiramina acumulada é absorvida pelos terminais sinápticos, onde atua como como um agente liberador de catecolamina, liberando grande quantidade de potencialmente, a um acidente vascular cerebral, é por isso que os pacientes que recebem imaos, devido à falta de outras opções, precisam ser informados sobre a necessidade de se evitar alimentos ricos em

Tiramina. bem agora agora finalmente podemos passar para antidepressivos atípicos. nesta classe incluímos agentes que têm ações em vários sites diferentes e, portanto, não se encaixam exatamente nas outras classes. exemplos de antidepressivos atípicos incluem bupropiona mirtazapina trazodona nefazodona vilazodona e vortioxetina agora cada uma dessas drogas tem um

Mecanismo de ação um pouco diferente, a bupropiona é um inibidor fraco da recaptação de norepinefrina e dopamina, além de ser usada para depressão. a bupropiona mostrou-se eficaz na redução o próximo, mirtazapina é um antagonista do receptor alfa-2, assim, bloqueando os receptores alfa-2 pré-sinápticos, a mirtazapina aumenta os níveis noradrenérgicos e

Serotoninérgicos tenha alguma atividade bloqueadora de receptores pós-sinápticos da serotonina, bem como o que explica seus efeitos sedativos. a seguir, temos o trazodona e nefazodona, seus efeitos terapêuticos estejam relacionados à sua capacidade de inibir a recaptação da serotonina, bem como bloquear os receptores pós-sinápticos da serotonina do subtipo 2a

(5ht2a) a ativação desses receptores parece contribuir para a depressão. receptores histamínicos h1 e alfa-1 adrenérgicos, que podem ser responsáveis por seus efeitos sedativos. em seguida, temos vilazodona, que tem nome semelhante ao trazodona e nefazodona, mas novamente ele tem seu próprio mecanismo de ação portanto o vilazodone é um inibidor parcial da

Recaptação de agonistas da serotonina, o que significa que estimula parcialmente os receptores de serotonina e inibe a recaptação da serotonina finalmente temos a vortioxetina, que tem um mecanismo de ação que ainda é um pouco claro, mas acredita-se que esteja relacionado à sua capacidade de inibir recaptação de serotonina, bem como ativar e bloquear diferentes

Subtipos de receptores de serotonina envolvidos na regulação do humor. e agora antes de terminar, eu só queria discutir brevemente o lítio, que é uma droga estabilizadora de humor o lítio é utilizado na medicina há muito tempo, inicialmente para depressão mas atualmente para transtornos bipolares, infelizmente, o lítio possui um índice terapêutico bastante estreito,

O que significa que pequenas alterações na dose ou nos níveis sanguíneos pode levar a toxicidade. apesar de anos de pesquisa, o mecanismo exato de ação do lítio como estabilizador do humor ainda não é totalmente conhecido, no entanto, alguns mecanismos de ação foram propostos, um em particular que foi dos lipideos de inositol da membrana neuronal. isso pode ficar

Um pouco complicado, mas tenha paciência. os receptores acoplados à proteína gq, como receptores de serotonina, ativam a fosfolipase c em dois segundos mensageiros, o diacilglicerol (dag) a ação do ip3 é encerrada por conversão em inositol 4,5-bifosfato neste momento, a enzima inositol fosfatase desfosforila ip2 para fosfato de inositol ip1 para breve para liberar

Inositol que é necessário para a regeneração de pip2. o lítio inibe as enzimas fosfatase inositol e, portanto, diminui as respostas celulares aos neurotransmissores que estão ligados a este segundo mensageiro agora também foi descoberto que o lítio inibe a glicogênio-sintase-cinase-3 (gsk3) , similar a via de sinalização da proteína wnt, então basicamente temos

Essas proteínas wnt que são glicoproteínas secretadas que atuam como moléculas de sinalização quando se ligam a receptores da família frizzled eles induzem certas reações que acabam resultando na inibição de gsk3. esta enzima regula processos criticos como o remodelamento axonal o que a pesquisa descobriu é que a ativação anormal do gsk3 parece estar associada

A vários distúrbios neurológicos e psiquiátricos, como o transtorno bipolar, portanto, porque o lítio inibe a gsk3 diretamente, é provável que esse mecanismo particular contribua para o seu efeito terapêutico. infelizmente, isso não termina aqui. o lítio produz alterações em todos os principais sistemas de neurotransmissores cerebrais e acho que neste momento

Você já teve o suficiente espero que tenham gostado deste vídeo e, como sempre, fiquem ligados para mais

Transcrito do video
Pharmacology – ANTIDEPRESSANTS – SSRIs, SNRIs, TCAs, MAOIs, Lithium ( MADE EASY) By Speed Pharmacology

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