Zoely

A decisão de prescrever Zoely deve ter em consideração os
fatores de risco atuais de cada mulher, particularmente aqueles
para o tromboembolismo venoso (TEV), e como o risco de TEV com
Zoely se compara a outros contracetivos hormonais combinados
(CHCs).

Contraindicação do Zoely

Os contracetivos hormonais combinados (CHC) não podem ser
utilizados nas seguintes situações. Uma vez que não se encontram
ainda disponíveis dados epidemiológicos com CHCs contendo
17-estradiol, considera-se que as contraindicações para os CHCs
contendo etinilestradiol se aplicam à utilização de Zoely. No caso
de se manifestar pela primeira vez qualquer uma das situações
durante a utilização de Zoely, o tratamento deve ser imediatamente
suspenso.

Presença ou risco de tromboembolismo venoso
(TEV)

• Tromboembolismo venoso – TEV atual (a tomar anticoagulantes) ou
  história prévia (por exemplo, trombose venosa profunda [TVP] ou
  embolia pulmonar [EP]).
• Predisposição adquirida ou hereditária conhecida para
  tromboembolismo venoso, tal como resistência à APC (incluindo o
  fator V de Leiden), deficiência de antitrombina III, deficiência de
  proteína C, deficiência de proteína S.
• Grande cirurgia com imobilização prolongada
• Elevado risco de tromboembolismo venoso devido à presença de
  múltiplos fatores de risco.

Presença ou risco de tromboembolismo arterial
(TEA)

• Tromboembolismo arterial – tromboembolismo arterial atual,
  história de tromboembolismo arterial (por exemplo, enfarte do
  miocárdio) ou condição prodrómica (por exemplo, angina de
  peito)
• Doença cerebrovascular – AVC atual, história de AVC ou condição
  prodrómica (por exemplo, acidente isquémico transitório, AIT).
• Predisposição adquirida ou hereditária conhecida para
  tromboembolismo arterial, tal como hiperhomocisteinemia e
  anticorpos antifosfolípidos (anticorpos-anticardiolipina,
  anticoagulante lúpico).
• História de enxaqueca com sintomas neurológicos focais.
• Elevado risco de tromboembolismo arterial devido a múltiplos
  fatores de risco ou à presença de um fator de risco grave tais
  como:
  • Diabetes mellitus com sintomas vasculares
  • Hipertensão grave
  • Dislipoproteinemia grave
• Pancreatite ou um antecedente relacionado se associado a
  hipertrigliceridemia grave.
• Presença ou antecedentes de doença hepática grave desde que os
  valores da função hepática não tenham regressado aos valores
  normais.
• Presença ou antecedentes de tumores hepáticos (benignos ou
  malignos).
• Presença ou suspeita de patologias malignas sensíveis aos
  esteroides sexuais (por exemplo, dos órgãos genitais ou das
  mamas).
• Hemorragia vaginal não diagnosticada.
• Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos
  excipientes mencionados na Composição.

Como usar o Zoely

Tomar um comprimido por dia durante 28 dias consecutivos. Cada
blister começa com 24 comprimidos ativos brancos, seguidos de 4
comprimidos placebo amarelos. O blister seguinte é iniciado
imediatamente após o final do blister anterior, sem qualquer
intervalo na toma do comprimido diário e independentemente da
presença ou ausência de hemorragia de privação. Habitualmente, a
hemorragia de privação surge no 2° ou 3° dia após a toma do
último comprimido branco e pode não ter terminado antes de iniciar
o próximo blister.

Populações especiais

Compromisso renal

Embora não estejam disponíveis dados em doentes com compromisso
renal, é pouco provável que o compromisso renal afete a eliminação
do acetato de nomegestrol e do estradiol.

Compromisso hepático

Não foram realizados estudos clínicos em doentes com
insuficiência hepática. Uma vez que o metabolismo das hormonas
esteroides pode estar comprometido em doentes com doença hepática
grave, não é indicado o uso de Zoely nestas mulheres até que os
valores da função hepática tenham regressado ao normal.

Modo de administração

Via oral.

Como tomar Zoely

Os comprimidos devem ser tomados todos os dias aproximadamente à
mesma hora independentemente das refeições. Os comprimidos devem
ser tomados com um pouco de líquido de acordo com a necessidade, e
pela ordem indicada no blister. São fornecidas etiquetas
autocolantes com os 7 dias da semana. A mulher deve escolher a
etiqueta autocolante que começa com o dia em que ela inicia a toma
dos comprimidos e colá-la no blister.

Como iniciar Zoely

Sem uso prévio de um contracetivo hormonal (no mês anterior)
A toma do comprimido deve iniciar-se no 1o dia do ciclo natural da
mulher (isto é, no primeiro dia da menstruação). Ao proceder desta
forma, não são necessárias medidas contracetivas adicionais.

Mudar de um contracetivo hormonal combinado (contracetivo oral
combinado (COC), anel vaginal ou sistema transdérmico)
A mulher deve iniciar Zoely, preferencialmente, no dia a seguir ao
último comprimido ativo (o ultimo comprimido que contém as
substâncias ativas) do COC anterior mas, o mais tardar, no dia
seguinte ao intervalo habitual sem comprimidos ou com comprimidos
placebo do COC anterior. No caso de ter sido utilizado um anel
vaginal ou sistema transdérmico, a mulher deve iniciar a toma de
Zoely, preferencialmente, no dia da remoção mas, o mais tardar,
quando a próxima aplicação deveria ser realizada.

Mudar de um método só com progestagénio (mini-pílula, implante,
injetável) ou de um Dispositivo de Libertação Intrauterino
(DLIU)
A mulher pode mudar da minipílula em qualquer dia e Zoely deve ser
iniciado no dia seguinte. Um implante ou um DLIU podem ser
removidos em qualquer dia e Zoely deve ser iniciado no dia da
remoção. Ao mudar de um injetável, Zoely deve ser iniciado no dia
em que a próxima injeção deveria ser administrada. Em todos estes
casos, a mulher deve ser aconselhada a usar um método de barreira
adicional até a mulher completar 7 dias de toma ininterrupta de
comprimidos ativos brancos.

Após um aborto ocorrido no primeiro
trimestre

A mulher pode iniciar imediatamente. Ao proceder desta forma,
não são necessárias medidas contracetivas adicionais.

Após um parto ou um aborto ocorrido no segundo
trimestre

A mulher deve ser aconselhada a iniciar entre o 21o e 28o dia
após o parto ou um aborto ocorrido no segundo trimestre. No caso de
iniciar mais tarde, a mulher deve ser aconselhada a usar
adicionalmente um método de barreira até completar 7 dias de toma
ininterrupta de comprimidos ativos brancos. Contudo, se já tiver
ocorrido uma relação sexual, deve ser excluída a possibilidade de
gravidez antes de iniciar o COC ou a mulher deve esperar pelo seu
primeiro período menstrual.

O que fazer em caso de esquecimento de
comprimidos

O seguinte conselho apenas se aplica ao esquecimento dos
comprimidos ativos brancos:

Se o atraso na toma de qualquer comprimido ativo for inferior a
24 horas, não há redução da proteção contracetiva. A mulher deve
tomar o comprimido logo que se lembre e deve continuar a tomar os
restantes comprimidos à hora habitual.

Se o atraso na toma de qualquer comprimido ativo for de 24 horas
ou superior, pode haver redução da proteção contracetiva. Em caso
de esquecimento de comprimidos, devem ser seguidas duas regras
básicas:

• São necessários 7 dias de toma ininterrupta de “comprimidos
  ativos brancos” para alcançar uma adequada supressão do eixo
  hipotálamo-hipófise-ovário.
• Quanto maior for o número de “comprimidos ativos brancos”
  esquecidos e mais perto se estiver da toma dos 4 comprimidos
  placebo amarelos, maior é o risco de gravidez.

Dia 1-7

A mulher deve tomar o último comprimido branco esquecido logo
que se lembre, mesmo que isso signifique tomar dois comprimidos ao
mesmo tempo. Posteriormente, deve continuar a tomar os comprimidos
à hora habitual. Para além disso, deve ser utilizado um método de
barreira, como um preservativo, até que a mulher complete 7 dias de
toma ininterrupta dos comprimidos brancos. No caso de ter ocorrido
relação sexual nos 7 dias anteriores, deve ser considerada a
possibilidade de gravidez. Dia 8-17

A mulher deve tomar o último comprimido branco esquecido logo
que se lembre, mesmo que isso signifique tomar dois comprimidos ao
mesmo tempo. Posteriormente, deve continuar a tomar os comprimidos
à hora habitual. Tendo em consideração que a mulher tomou os seus
comprimidos corretamente nos 7 dias anteriores ao comprimido
esquecido, não é necessário utilizar precauções contracetivas
adicionais. Contudo, se a mulher se esquecer de tomar mais do que 1
comprimido, deve ser aconselhada a utilizar precauções adicionais
até que complete 7 dias de toma ininterrupta dos comprimidos
brancos.

Dia 18-24

O risco de redução da eficácia é eminente dada a proximidade do
intervalo com comprimidos placebo amarelos. No entanto, é ainda
possível prevenir a redução da eficácia contracetiva através de um
ajuste no esquema de toma dos comprimidos. Ao aderir a qualquer uma
das duas opções seguintes, não há necessidade de utilizar
precauções contracetivas adicionais, desde que nos 7 dias
anteriores ao primeiro comprimido esquecido a mulher tenha tomado
todos os comprimidos corretamente. Se não for o caso, ela deve
seguir a primeira destas duas opções e tomar também precauções
adicionais nos próximos

7 dias.

1. A mulher deve tomar o último comprimido esquecido logo que se
   lembre, mesmo que isso signifique tomar dois comprimidos ao mesmo
   tempo. Posteriormente, deve continuar a tomar os comprimidos à hora
   habitual até os comprimidos ativos serem utilizados. Os 4
   comprimidos placebo da última linha devem ser rejeitados. O blister
   seguinte deve ser iniciado imediatamente. É pouco provável que a
   mulher tenha uma hemorragia de privação até ao final dos
   comprimidos ativos do segundo blister, mas podem ocorrer pequenas
   hemorragias (spotting) ou hemorragias intra-ciclícas durante os
   dias em que toma comprimidos.

2. A mulher também pode ser aconselhada a interromper a toma de
   comprimidos ativos do blister atual. Posteriormente, deve tomar os
   comprimidos placebo da última linha no máximo durante 3 dias para
   que o número total de comprimidos placebo mais os comprimidos
   ativos brancos esquecidos não seja superior a 4 e, posteriormente,
   prosseguir com o blister seguinte.

Se a mulher se esqueceu de tomar comprimidos e, posteriormente,
não tiver hemorragia de privação durante a fase de comprimidos
placebo, deve ser considerada a possibilidade de uma gravidez.
Tenha em atenção: Se a mulher não tem certeza do número ou cor de
comprimidos esquecidos e qual opção de aconselhamento seguir,
deverá ser usado um método de barreira até que a mulher complete 7
dias de toma ininterrupta dos comprimidos ativos brancos.

Esquecimento de comprimidos placebo
amarelos

Não há redução da proteção contracetiva. Os comprimidos amarelos
a partir da última (4a) linha do blister podem ser rejeitados. No
entanto, os comprimidos esquecidos devem ser rejeitados para evitar
o prolongamento não intencional da fase de comprimidos placebo.

Aconselhamento em caso de perturbações
gastrointestinais

Em caso de perturbações gastrointestinais graves (p. ex.,
vómitos ou diarreia), a absorção das substâncias ativas pode não
ser completa e devem ser tomadas medidas contracetivas
adicionais.
Se ocorrerem vómitos no período de 3 a 4 horas após a toma de
comprimidos brancos, deve ser considerado que o comprimido não foi
tomado e um novo comprimido deve ser tomado assim que possível. O
novo comprimido deve ser tomado dentro das 24 horas em relação à
hora da toma habitual dos comprimidos, se for possível. O próximo
comprimido deve ser tomado à hora habitual. Se passarem 24 horas ou
mais desde que o último comprimido foi tomado, é aplicável o
conselho relacionado com o esquecimento de comprimidos descrito na
seção “O que fazer em caso de esquecimento de comprimidos”. No caso
da mulher não querer alterar o seu esquema habitual de toma de
comprimidos, terá que tomar o(s) comprimido(s) branco(s)
adicional(ais) necessário(s) de outro blister.

Como atrasar ou alterar um período
menstrual

Para atrasar um período menstrual, a mulher deve continuar com
outro blister de Zoely, sem tomar os comprimidos placebo amarelos
do atual blister. Este prolongamento pode estender-se por tanto
tempo quanto o desejado até ao final dos comprimidos ativos brancos
do segundo blister. A toma regular de Zoely deve então ser retomada
após a toma dos comprimidos placebo amarelos do segundo blister.
Durante este prolongamento, podem ocorrer hemorragias
intra-cíclicas ou spotting.

Para alterar o período menstrual para um dia da semana diferente
daquele a que a mulher está habituada com o seu esquema atual, ela
pode ser aconselhada a encurtar a fase de comprimidos placebo
amarelos que possui a duração máxima de 4 dias. Quanto mais curto
for o intervalo, maior é o risco de não ocorrer a hemorragia de
privação e de ocorrerem hemorragias intra-cíclicas e spotting
durante a toma do segundo blister (tal como quando se atrasa um
período menstrual).

Precauções do Zoely

Advertências

Se se manifestar alguma das situações ou fatores de risco abaixo
mencionados, a adequação da utilização de Zoely deve ser discutida
com a mulher.

Em caso de agravamento, ou primeira manifestação de qualquer uma
destas situações ou fatores de risco, a mulher deve ser aconselhada
a contactar o seu médico para decidir se o uso de Zoely deve ser
descontinuado. Todos os dados referidos a seguir baseiam-se em
dados epidemiológicos obtidos com os CHCs contendo etinilestradiol.
Zoely contém 17-estradiol. Uma vez que não existem ainda dados
epidemiológicos com CHCs contendo estradiol, considera-se que as
advertências são aplicáveis ao uso de Zoely.

Risco de tromboembolismo venoso (TEV)

• O uso de qualquer contracetivo hormonal combinado (CHC) aumenta
  o risco de tromboembolismo venoso (TEV) em comparação com a não
  utilização.

  Os contracetivos contendo
  levonorgestrel, norgestimato ou noretisterona estão associados ao
  menor risco de TEV. Ainda não é conhecido como o risco de Zoely se
  compara a estes contracetivos de risco inferior. A decisão de usar
  qualquer outra pílula que não as de risco inferior de TEV deve ser
  tomada apenas depois de discussão com a mulher para se certificar
  que ela compreende o risco de TEV com CHC, como os seus fatores de
  riscos atuais influenciam esse risco, e que o seu risco de TEV é
  maior no primeiro ano que utiliza CHC pela primeira vez. Existe
  também alguma evidência de que o risco está aumentado quando se
  reinicia um CHC após paragem de 4 semanas ou
  mais

  .

• Em mulheres que não usam um CHC e que não estão grávidas cerca
  de 2 em 10.000 mulheres irão desenvolver um TEV ao longo de um
  período de um ano. No entanto, em qualquer mulher, o risco pode ser
  bem maior, dependendo dos seus fatores de risco subjacentes (ver
  abaixo).
• Estudos epidemiológicos em mulheres que usam contracetivos
  hormonais combinados de baixa dosagem (lt; 50 μg de
  etinilestradiol) demonstraram que entre 6 e 12 em 10.000 mulheres,
  irão desenvolver um TEV num ano.
• É estimado que em 10.000 mulheres que usam um CHC contendo
  levonorgestrel cerca de 61irão desenvolver um TEV num ano.
• Não é ainda conhecido como o risco de TEV com CHCs que
  contenham acetato de nomegestrol em combinação com estradiol se
  compara com o risco de CHCs contendo baixas doses de
  levonorgestrel.
• O número de TEVs por ano com CHCs de baixa dose é menor do que
  o número esperado em mulheres grávidas ou no período
  pós-parto.
• O TEV pode ser fatal em 1-2% dos casos.
• Foram notificados casos de tromboses extremamente raros noutros
  vasos sanguíneos, por exemplo veias e artérias hepáticas,
  mesentéricas, renais ou da retina em utilizadoras de CHCs.

Fatores de risco para TEV

O risco de complicações tromboembólicas venosas em utilizadoras
de CHC pode estar substancialmente aumentado em mulheres com
fatores de risco adicionais, particularmente se existem fatores de
risco múltiplos (ver tabela).

Zoely é contraindicado se uma mulher tem múltiplos fatores de
risco que a colocam num risco elevado de trombose venosa. Se uma
mulher tem mais de um fator de risco, é possível que o aumento do
risco seja maior do que a soma dos fatores individuais – neste caso
o seu risco total de TEV deve ser considerado. Se o balanço entre
os benefícios e os riscos for considerado negativo, não deve ser
prescrito um CHC.

Tabela: Fatores de risco para TEV

• Não existe consenso acerca do possível papel das veias
  varicosas e da tromboflebite superficial no aparecimento ou
  progressão de uma trombose venosa.
• O risco aumentado de tromboembolismo na gravidez, e
  particularmente no período de 6 semanas do puerpério, deve ser
  considerado.

Sintomas de TEV (trombose venosa profunda e embolia
pulmonar)

No caso de sintomas as mulheres devem ser aconselhadas a
procurar um médico urgentemente e informar o profissional de saúde
de que está a tomar um CHC.
Os sintomas de trombose venosa profunda (TVP) podem incluir:

• Inchaço unilateral da perna e/ou pé ou ao longo de uma veia na
  perna;
• Dor ou sensibilidade na perna que pode ser sentida apenas
  quando está de pé ou a andar; – calor aumentado na perna afetada;
  pele vermelha ou descolorada na perna.

Sintomas de embolia pulmonar (EP) podem
incluir:

• Início súbito de falta de ar ou respiração acelerada
  inexplicáveis; – tosse repentina que pode ser associada a
  hemoptise.
• Dor aguda no peito;
• Tonturas ou confusão mental graves
• Batimento cardíaco rápido ou irregular.

Alguns destes sintomas (por exemplo, “falta de ar”, “tosse”) são
não específicos e podem ser mal interpretados como situações comuns
ou menos graves (por exemplo, infeções do trato respiratório).
Outros sinais de oclusão vascular podem incluir: dor repentina,
inchaço e descoloração azulada de uma extremidade.

Se a oclusão ocorrer no olho, os sintomas podem ir de visão
turva indolor, que pode progredir para perda de visão. Às vezes, a
perda de visão pode ocorrer quase imediatamente.

Risco de tromboembolismo arterial (TEA)

Estudos epidemiológicos associaram o uso de CHCs a um aumento do
risco de tromboembolimo arterial (enfarte do miocárdio) ou acidente
vascular cerebral (ex: acidente isquémico transitório, AVC). Os
eventos tromboembólicos arteriais podem ser fatais.

Fatores de risco para TEA

O risco de complicações tromboembólicas arteriais ou de um
acidente vascular cerebral em utilizadoras de CHCs aumenta em
mulheres com fatores de risco (ver tabela). Zoely está
contraindicado se uma mulher tem um grave ou múltiplos fatores de
risco para TEA que a coloca em elevado risco de trombose arterial.
Se uma mulher tem mais de um fator de risco é possível que o
aumento do risco seja maior do que a soma dos fatores individuais –
neste caso o seu risco total deve ser considerado. Se o balanço
entre os benefícios e os riscos for considerado negativo, não deve
ser prescrito um CHC.

Tabela: Fatores de risco para TEA

Sintomas de TEA

No caso de sintomas a mulher deve ser aconselhada a procurar um
médico urgentemente e a informar o profissional de saúde de que
está a tomar um CHC.

Sintomas de um acidente vascular cerebral podem
incluir:

• Entorpecimento ou fraqueza repentinos da face, braço ou perna,
  especialmente num dos lados do corpo;
• Problemas súbitos ao andar, tonturas, perda do equilíbrio ou
  coordenação;
• Confusão repentina, dificuldades em falar ou na
  compreensão;
• Dificuldade repentina em ver de um ou de ambos os olhos;
• Cefaleia repentina, grave ou prolongada com causa
  desconhecida;
• Perda de consciência ou síncope com ou sem convulsão:

Sintomas temporários sugerem que o acontecimento é um
acidente isquémico transitório (AIT).

Sintomas de enfarte do miocárdio (EM) podem incluir:

• Dor, desconforto, pressão, peso, sensação de aperto ou
  enfartamento no peito, braço ou por baixo do esterno;
• Desconforto que irradia para as costas, maxilar, garganta,
  braço, estômago;
• Sensação de enfartamento, de indigestão ou asfixia;
• Suores, náuseas, vómitos ou tonturas;
• Fraqueza extrema, ansiedade, ou dificuldade em respirar;
• Batimento cardíaco rápido ou irregular

Tumores

• Em alguns estudos epidemiológicos foi notificado um risco
  aumentado de cancro do colo do útero em utilizadoras de longo prazo
  de COCs (gt; 5 anos), mas continua a haver controvérsia sobre em
  que medida este indício é atribuído a variáveis de confundimento de
  comportamento sexual e outros fatores tais como o vírus do papiloma
  humano (HPV). Não existem dados epidemiológicos disponíveis sobre o
  risco de cancro do colo do útero em utilizadoras de Zoely.
• O risco de cancro do ovário e do endométrio é reduzido com o
  uso de COCs de alta dosagem (50 μg de etinilestradiol). Tem ainda
  de ser confirmado se este facto também se aplica aos COCs contendo
  17-estradiol.
• Uma meta-análise de 54 estudos epidemiológicos, notificou a
  existência de um ligeiro aumento do risco relativo (RR=1,24) de ter
  cancro da mama diagnosticado em mulheres que estão atualmente a
  utilizar COCs. O risco acrescido desaparece gradualmente no período
  de 10 anos após suspensão da utilização do COC. Uma vez que o
  cancro da mama é raro em mulheres com idade inferior a 40 anos, o
  número adicional de casos de cancro da mama diagnosticado em
  utilizadoras atuais e recentes de COC é pequeno em relação ao risco
  global de cancro da mama. Os cancros da mama diagnosticados em
  mulheres utilizadoras de COCs encontram-se, normalmente, num
  estádio clinicamente menos avançado do que os diagnosticados em não
  utilizadoras. Este padrão observado de aumento do risco pode estar
  relacionado com um diagnóstico de cancro da mama mais precoce em
  utilizadoras de COCs, com efeitos biológicos dos COCs ou uma
  combinação de ambos.
• Em casos raros, foram descritos em utilizadoras de COCs,
  tumores hepáticos benignos e ainda mais raramente, tumores
  hepáticos malignos. Em casos isolados, estes tumores originaram
  hemorragias intra-abdominais potencialmente fatais.
  Consequentemente, deve ser considerado o tumor hepático no
  diagnóstico diferencial quando ocorre dor abdominal intensa na zona
  superior do abdómen, hepatomegalia ou sinais de hemorragia
  intra-abdominal numa mulher que toma COCs.

Outras situações

• Mulheres com hipertrigliceridemia, ou antecedentes familiares
  relacionados, podem ter um risco aumentado de pancreatite quando
  utilizam COCs.
• Embora tenham sido notificados ligeiros aumentos da pressão
  arterial em várias mulheres a tomar COCs, os aumentos clinicamente
  relevantes são raros. Não foi estabelecida uma relação entre a
  utilização de COC e a hipertensão clínica. Contudo, se surgir uma
  hipertensão mantida clinicamente significativa durante a utilização
  de um COC, será prudente o médico suspender a toma dos comprimidos
  e tratar a hipertensão. Se considerado adequado, a utilização do
  COC pode ser retomada desde que se tenham alcançado valores
  normotensivos com a terapêutica anti-hipertensiva.
• Foi notificada a ocorrência ou agravamento das seguintes
  situações, quer durante a gravidez quer durante a utilização de
  COC, mas a evidência de uma associação com a utilização de COC é
  inconclusiva: icterícia e/ou prurido relacionados com colestase;
  litíase biliar; porfiria; lúpus eritematoso sistémico; síndrome
  urémica hemolítica; coreia de Sydenham; herpes gestacional; perda
  de audição relacionada com otoesclerose.
• Em mulheres com angiedema hereditário, os estrogénios exógenos
  podem induzir ou exacerbar os sintomas de angiedema.
• As alterações agudas ou crónicas da função hepática podem
  requerer a suspensão da utilização do COC até que os marcadores da
  função hepática regressem ao normal. A recidiva de icterícia
  colestática que se manifestou pela primeira vez durante a gravidez
  ou utilização prévia de esteroides sexuais, exige a suspensão dos
  COCs.
• Embora os COCs possam ter um efeito sobre a resistência
  periférica à insulina e tolerância à glucose, não existe qualquer
  evidência sobre a necessidade de alterar o regime terapêutico em
  mulheres diabéticas que utilizam COCs de baixa dosagem (contendo
  lt;0,05 mg de etinilestradiol). Contudo, as mulheres diabéticas
  devem ser cuidadosamente vigiadas enquanto tomam um COC,
  especialmente durante os primeiros meses de utilização.
• Doença de Crohn, colite ulcerosa e agravamento da depressão têm
  sido associados à utilização de COC.
• Ocasionalmente poderá surgir cloasma, especialmente em mulheres
  com antecedentes de cloasma gravídico. As mulheres com tendência
  para cloasma, devem evitar a exposição ao sol ou à radiação UV
  durante a utilização de COCs.
• Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à
  galactose, deficiência de lactase ou má-absorção de
  glucose-galactose, não devem tomar este medicamento.

Exame/consulta médica

Antes de iniciar ou reiniciar Zoely é necessário fazer uma
história clínica completa (incluindo história clínica familiar) e
deve ser excluída a possibilidade de gravidez. Deve ser medida a
pressão arterial e deve ser realizado um exame físico, orientado
pelas contraindicações e advertências. É importante captar a
atenção da mulher para a informação sobre trombose venosa e
arterial, incluindo o risco de Zoely comparado com outros CHCs, os
sintomas de TEV e TEA, os fatores de risco conhecidos e o que fazer
no caso de uma suspeita de trombose.

A mulher deve também ser instruída a ler atentamente o folheto
informativo e a aderir aos conselhos dados. A frequência e natureza
dos exames devem ser baseadas em recomendações clínicas
estabelecidas e ser adaptadas a cada mulher.

As mulheres devem ser informadas de que os contracetivos
hormonais não protegem contra infeções pelo VIH (SIDA) e outras
doenças sexualmente transmissíveis.

Redução da eficácia

A eficácia dos COCs pode ser reduzida em situações como, por
exemplo, esquecimento de comprimidos, perturbações
gastrointestinais durante a toma de comprimidos ativos ou uso
concomitante de medicamentos.

Controle do ciclo

Com todos os COCs, podem ocorrer hemorragias irregulares
(spotting ou hemorragias intra-cíclicas), especialmente durante os
primeiros meses de utilização. Consequentemente, a avaliação de
qualquer hemorragia irregular apenas será significativa após um
período de adaptação de cerca de 3 ciclos. A percentagem de
mulheres a utilizar Zoely que têm hemorragias intra-cíclicas após
este período de adaptação varia entre 15 e 20 %.

Se as irregularidades hemorrágicas persistirem ou ocorrerem após
ciclos regulares anteriores, devem ser consideradas causas não
hormonais e serem realizados exames complementares de diagnóstico
adequados para excluir neoplasia ou gravidez. Estas medidas poderão
incluir curetagem.

A duração da hemorragia de privação em mulheres a utilizar Zoely
é de 3-4 dias, em média. As utilizadoras de Zoely podem também não
ter a sua hemorragia de privação apesar de não estarem grávidas.
Durante os ensaios clínicos, a ausência da hemorragia de privação
variou ao longo de
1-12 ciclos entre 18 % e 32 %. Nestes casos, a ausência da
hemorragia de privação não foi associada a uma maior ocorrência de
hemorragias intra-cíclicas/spotting nos ciclos subsequentes. 4,6 %
das mulheres não tiveram hemorragia de privação nos primeiros três
ciclos de utilização e a ocorrência de ausência da hemorragia de
privação em ciclos posteriores de utilização foi alta neste
subgrupo, variando entre 76 % e 87 % das mulheres. 28 % das
mulheres experienciaram ausência de hemorragia de privação em, pelo
menos, um dos ciclos 2, 3 e 4, associado a ocorrências mais
elevadas de ausência de hemorragia de privação em ciclos
posteriores de utilização, variando entre 51 % e 62 %.

Se ocorrer ausência de hemorragia de privação e Zoely tiver sido
tomado de acordo com as instruções Posologia, é pouco provável que
a mulher esteja grávida. No entanto, deve ser excluída a
possibilidade de gravidez antes de continuar a utilizar Zoely, se a
mulher não tiver tomado os comprimidos de acordo com as instruções
ou se não tiver duas hemorragias de privação consecutivas.

População pediátrica

Desconhece-se se a quantidade de estradiol no Zoely é suficiente
para manter níveis adequados de estradiol em adolescentes,
especialmente para o acréscimo de massa óssea.

Reações Adversas do Zoely

Em estudos em animais, foi observada toxicidade reprodutiva com
a associação de acetato de nomegestrol/estradiol (ver dados de
segurança pré-clínica).

O aumento do risco de TEV durante o período pós-parto deve ser
considerado quando se reinicia Zoely (ver secções 4.2 e 4.4).

Amamentação

Podem ser excretadas pequenas quantidades de esteroides
contracetivos e/ou dos seus metabolitos com o leite materno, mas
não existe evidência que isto afete negativamente a saúde do
lactente.

A amamentação pode ser influenciada pelos COCs uma vez que estes
podem reduzir a quantidade e alterar a composição do leite materno.
Consequentemente, não é recomendada a utilização de COCs antes do
desmame total do lactente e deve ser proposto um método
contracetivo alternativo à mulher que deseja amamentar.

Fertilidade

Zoely é indicado para a prevenção da gravidez. Para obter
informações sobre o retorno à situação de fertilidade.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar
máquinas

Os efeitos de Zoely sobre a capacidade de conduzir e utilizar
máquinas são nulos ou desprezáveis.

Adicionalmente às reações adversas mencionadas acima, foram
notificadas reações de hipersensibilidade em utilizadoras de Zoely
(frequência desconhecida).

Descrição de reações adversas selecionadas

Um aumento do risco de eventos trombóticos e tromboembólicos
arteriais e venosos, incluindo enfarte do miocárdio, AVC, acidentes
isquémicos transitórios, trombose venosa e embolia pulmonar tem
sido observado em mulheres a tomar CHCs.

Notificação de suspeitas de reações
adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a
autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma
monitorização contínua da relação benefício-risco do
medicamento.

Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem
quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional
de notificação.

População Especial do Zoely

Gravidez
Zoely não é indicado durante a gravidez.

Se ocorrer uma gravidez durante a toma de Zoely, a toma de
comprimidos deve ser interrompida. A maioria dos estudos
epidemiológicos não revelaram um aumento do risco de malformações
em lactentes nascidos de mulheres que tomaram COCs contendo
etinilestradiol antes de engravidar, nem de efeitos teratogénicos
quando COCs contendo etinilestradiol foram tomados inadvertidamente
no início da gravidez.

Os dados clínicos relativos a um número limitado de gravidezes
expostas não indicam efeitos adversos de Zoely sobre o feto ou
recém-nascido.

Em estudos em animais, foi observada toxicidade reprodutiva com
a associação de acetato de nomegestrol/estradiol (ver dados de
segurança pré-clínica).

O aumento do risco de TEV durante o período pós-parto deve ser
considerado quando se reinicia Zoely (ver secções 4.2 e 4.4).

Amamentação
Podem ser excretadas pequenas quantidades de esteroides
contracetivos e/ou dos seus metabolitos com o leite materno, mas
não existe evidência que isto afete negativamente a saúde do
lactente.

A amamentação pode ser influenciada pelos COCs uma vez que estes
podem reduzir a quantidade e alterar a composição do leite materno.
Consequentemente, não é recomendada a utilização de COCs antes do
desmame total do lactente e deve ser proposto um método
contracetivo alternativo à mulher que deseja amamentar.

Fertilidade

Zoely é indicado para a prevenção da gravidez. Para obter
informações sobre o retorno à situação de fertilidade.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar
máquinas

Os efeitos de Zoely sobre a capacidade de conduzir e utilizar
máquinas são nulos ou desprezáveis.

Riscos do Zoely

Dados de segurança pré-clínica

Os estudos de toxicidade de dose repetida com estradiol, acetato
de nomegestrol ou com a associação revelaram os efeitos
estrogénicos e gestagénicos esperados.
Os estudos de toxicidade reprodutiva realizados com a associação
revelaram fetotoxicidade, a qual é consistente com a exposição ao
estradiol.

Não foram realizados estudos de genotoxicidade e
carcinogenicidade com a associação. O acetato de nomogestrol não é
genotóxico.
Contudo, deve ser tido em consideração que as hormonas sexuais
podem promover o crescimento de certos tecidos e tumores sensíveis
às hormonas.

Composição do Zoely

Zoely

2,5 mg/1,5 mg comprimidos revestidos por película

Composição Qualitativa e Quantitativa

Comprimidos revestidos por película ativos brancos: Cada
comprimido revestido por película contém 2,5 mg de acetato de
nomegestrol e 1,5 mg de estradiol (hemi-hidratado).
Comprimidos revestidos por película placebo amarelos: O comprimido
não contém substâncias ativas.

Excipientes com efeito conhecido
Cada comprimido revestido por película ativo branco contém 57,71 mg
de lactose mono-hidratada. Cada comprimido revestido por película
placebo amarelo contém 61,76 mg de lactose mono-hidratada.

Lista completa de excipientes

Forma Farmacêutica

Comprimido revestido por película (comprimido).
Comprimidos revestidos por película ativos: brancos, redondos e
gravados com o código “ne” em ambos os lados.
Comprimidos revestidos por película placebo: amarelos, redondos e
gravados com o código “p” em ambos os lados.

Superdosagem do Zoely

Doses múltiplas até 5 vezes a dose diária de Zoely e doses
únicas até 40 vezes a dose diária de acetato de nomegestrol
isolado, foram usadas em mulheres sem preocupações em termos de
segurança. Com base na experiência geral com contracetivos orais
combinados, podem ocorrer os seguintes sintomas: náuseas, vómitos
e, em mulheres jovens, hemorragia vaginal ligeira. Não existem
antídotos e o tratamento adicional deve ser sintomático.

Interação Medicamentosa do Zoely

O metabolismo de prostágenos pode ser aumentado no caso de uso
concomitante com medicamentos indutores enzimáticos,
particularmente anticonvulsivantes (fenobarbital, fenitoína,
carbamazepina) e agentes anti-infecciosos (rifampicina,
rifabutina).

O aumento do metabolismo de prostágenos pode levar à redução do
efeito terapêutico de Acetato de Nomegestrol (substância
ativa).

Ação da Substância Zoely

Resultados de Eficácia

No tratamento de ciclos de duração anormal, obteve-se a
regularização do ciclo menstrual em 84% das pacientes tratadas com
acetato de nomegestrol. Em 89% dos casos, a normalização ocorreu
durante o 2º ciclo de tratamento.

No tratamento de sangramento menstrual abundante, observou-se a
normalização em 82% dos ciclos das pacientes tratadas com acetato
de nomegestrol.

No tratamento de menstruações prolongadas, 81% dos ciclos foram
regularizados nas pacientes tratadas com acetato de nomegestrol. No
2º ciclo de tratamento, observou-se melhora em 65% dos
casos.Observou-se ainda o desaparecimento do spotting (pré, inter
ou pós-menstrual) com normalização dos ciclos em 71% dos casos
tratados com acetato de nomegestrol.

Características Farmacológicas

Grupo Farmacoterapêutico:

Progestágenos.

Código ATC:

G03DB04.

Propriedades Farmacodinâmicas e
Farmacocinéticas

Acetato de nomegestrol (substância ativa) é um
progestágeno, derivado da 19-nor-progesterona, e apresenta
afinidade pelo receptor da progesterona 2,5 vezes superior à do
hormônio endógeno.

Desta forma, Acetato de nomegestrol (substância ativa) é
capaz de compensar a deficiência do hormônio endógeno.

Acetato de nomegestrol (substância ativa) não apresenta
atividade androgênica, anabólica, estrogênica, corticosteroide e
anti-inflamatória. Adicionalmente, não interfere no metabolismo de
lipídios e não afeta o equilíbrio hidroeletrolítico ou a depuração
de bromossufaleína (BSP).

Quando administrado por via oral Acetato de nomegestrol
(substância ativa) apresenta rápida absorção, atingindo a
concentração sérica máxima em cerca de 2 horas. A meia-vida
plasmática é de cerca de 30 horas, e apresenta alta ligação à
proteínas plasmáticas (97,7 ± 0,1%), assim como a progesterona
(97,2% – 97,6%). A sua eliminação ocorre predominantemente por via
intestinal.

Cuidados de Armazenamento do Zoely

O medicamento não necessita de qualquer temperatura especial de
conservação.

Zoely, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.