Xenical

Xenical^® é eficaz no controle de peso em longo prazo
(perda de peso, manutenção do peso e prevenção da recuperação do
peso perdido). Xenical^® melhora os fatores de risco
associados ao excesso de peso, como hipercolesterolemia (colesterol
alto no sangue), intolerância à glicose (“pré-diabetes”), diabetes
do tipo 2, hiperinsulinemia, (insulina alta no sangue) hipertensão
arterial (pressão alta), e promove também a redução da gordura
visceral (localizada entre os órgãos abdominais).

Pode ser utilizado também para o tratamento de pacientes com
diabetes tipo 2 com sobrepeso ou obesidade. Xenical^®, em
conjunto com uma dieta de baixa caloria e medicamentos
antidiabéticos orais e/ou insulina, promove controle adicional do
açúcar no sangue.

Como o Xenical funciona?

Xenical^® age diretamente no sistema digestivo,
impedindo que cerca de 30% da gordura que você ingeriu com a
alimentação seja absorvida em cada refeição, e esse excesso é
eliminado com as fezes. Portanto, seu organismo deixará de
armazenar uma boa quantidade de gorduras por refeição, ajudando-o a
reduzir o seu peso. Além disso, contribuirá para prevenir um novo
ganho de peso, diminuindo os riscos do diabetes, da hipertensão e
do colesterol aumentado.

O efeito de Xenical^® pode ser verificado em 24 a 48
horas após sua administração. A perda de peso e os benefícios
decorrentes do uso de Xenical^® começam, geralmente,
dentro das primeiras duas semanas de tratamento.

Contraindicação do Xenical

Xenical^® é contraindicado a pacientes com síndrome da
má absorção crônica, colestase (redução do fluxo biliar) ou
hipersensibilidade conhecida ao orlistate ou a qualquer um dos
componentes de sua formulação.

Como usar o Xenical

A dose diária recomendada de Xenical^® é de uma
cápsula de 120 mg, tomada, por via oral, durante ou até uma hora
após cada uma das três refeições principais. Tome a cápsula com um
pouco de água. Caso você não faça uma refeição ou sua refeição não
contenha gordura, você não precisará tomar Xenical^®.

Xenical^® deverá ser associado a uma alimentação com
leve redução de calorias. No máximo 30% dessas calorias devem ser
provenientes de gorduras. Você deve distribuir bem sua ingestão
diária de gorduras, carboidratos e proteínas entre as três
refeições principais.

Estudos mostraram que doses maiores que 120 mg, três vezes ao
dia (3 cápsulas ao dia), não demonstraram benefício adicional,
portanto, não tome doses maiores que as prescritas pelo seu
médico.

Pacientes idosos

Não é necessário ajuste de dose em pacientes idosos.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou
mastigado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Xenical?

Caso você tenha esquecido de tomar uma das doses de
Xenical^®, tome o mais rapidamente possível, dentro do
período de uma hora após sua última refeição. Retorne ao seu
esquema de tratamento habitual para as próximas doses. Não tome
dose duplicada. Se tiver esquecido diversas doses, solicitamos que
você informe ao seu médico e siga as instruções dadas por ele. Não
altere a dose prescrita, caso não seja recomendado pelo seu
médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Xenical

Informe ao seu médico, antes de iniciar o tratamento com
Xenical^®, caso possua histórico de alergia a outros
medicamentos, alimentos ou tinturas.

Para obter o máximo benefício de Xenical^®, você
deverá observar e seguir as orientações nutricionais que foram
recomendadas pelo seu médico ou nutricionista. A possibilidade de
eventos gastrintestinais aparecerem pode aumentar se
Xenical^® for administrado com alimentos ricos em
gorduras.

Como a perda de peso possui efeitos benéficos sobre a redução da
glicemia, pode ser que seu médico necessite modificar as doses de
alguns medicamentos que estejam sendo usados para o tratamento do
diabetes.

Para assegurar nutrição adequada, seu médico pode considerar o
uso suplementar de polivitamínicos.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar
máquinas

Xenical^® não possui efeitos conhecidos sobre a
capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

Até o momento, não há informações de que Xenical^®
(orlistate) possa causar doping. Em caso de dúvidas,
consulte o seu médico.

Reações Adversas do Xenical

Junto com os efeitos desejados, todos os medicamentos podem
provocar reações adversas.

A maioria dos eventos adversos relacionados ao uso de
Xenical^® decorre de sua própria ação no sistema
digestivo, que é diminuir a absorção de parte da gordura contida
nos alimentos.

Caso você venha a apresentar sintomas relacionados ao sistema
digestivo, geralmente, eles serão leves e ocorrerão no início do
tratamento, desaparecendo após curto período de tempo.

A intensidade desses efeitos pode aumentar após a ingestão de
refeições com alto teor de gorduras, melhorando com a continuidade
do tratamento e seguindo-se a alimentação recomendada.

As reações adversas (primeiro ano de tratamento) listadas a
seguir são baseadas em eventos adversos que ocorreram com
frequência gt; 2% e incidência ≥ 1% em relação ao placebo em
estudos clínicos de um e dois anos de duração

Reações muito comuns (ocorrem em gt; 10% dos pacientes
que utilizam este medicamento)

Perdas ou evacuações oleosas, flatulência (acúmulo de gases no
intestino) com perdas oleosas, urgência para evacuar, aumento das
evacuações, desconforto/dor abdominal, gases, fezes líquidas,
infecções do trato respiratório superior (como resfriado e dor de
garganta), gripe, dor de cabeça e hipoglicemia (nível de açúcar
reduzido no sangue).

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Perda do controle das evacuações, fezes amolecidas,
desconforto/dor retal, distúrbios dentais ou gengivais, infecções
do trato respiratório inferior (como traqueobronquite ou
broncopneumonia), irregularidades menstruais, ansiedade, fadiga,
infecção urinária e distensão abdominal.

As únicas reações adversas observadas com frequência gt; 2% e
incidência ≥ 1% em relação ao placebo em pacientes obesos com
diabetes do tipo 2 foram hipoglicemia (nível de açúcar reduzido no
sangue) e distensão abdominal.

Em um estudo clínico com duração de quatro anos, o padrão geral
da distribuição de eventos adversos foi similar ao reportado nos
estudos de um e dois anos de duração. Ao longo dos quatro anos de
estudo, foi observada redução gradual da incidência total de
eventos adversos gastrintestinais relacionados que ocorreram no
primeiro ano.

Pós-comercialização

Casos raros de hipersensibilidade foram relatados. Os principais
sintomas clínicos foram coceira, erupção cutânea, urticária
(manchas vermelhas com limites nítidos, com muita coceira, que
mudam de lugar no corpo), angioedema (inchaço geralmente em
pálpebras, lábios e garganta, que pode chegar a dificultar a
respiração), broncoespasmo (estreitamento dos brônquios que
dificulta a passagem do ar, provocando falta de ar e chiado no
peito) e anafilaxia (reação de hipersensibilidade muito grave,
acompanhada de dificuldade para respirar). Casos muito raros de
erupção bolhosa, aumento das enzimas do fígado (substâncias que
indicam a perda de função do fígado) e fosfatase alcalina (exame de
sangue que detecta alterações do fluxo da bile) e casos
excepcionais de lesão grave do fígado, alguns resultando em
transplante de fígado ou morte, foram reportados. Nenhuma relação
causal ou mecanismo de aparecimento de inflamação no fígado foi
estabelecida com a terapia com Xenical^®.

Houve relatos de alteração dos exames de sangue relacionados à
coagulação do sangue e descontrole do tratamento com anticoagulante
em pacientes tratados concomitantemente com Xenical^® e
anticoagulantes. Foram relatadas convulsões em pacientes tratados
com Xenical^® e medicamentos antiepilépticos ao mesmo
tempo (vide item Principais interações medicamentosas).

Casos de hiperoxalúria (perda urinária de cristais de oxalato) e
nefropatia por oxalato (perda de função do rim) foram
relatados.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Xenical

Pacientes pediátricos

Não foram realizados estudos clínicos em crianças menores de 12
anos.

Pacientes com insuficiência hepática ou
renal

Não foram realizados estudos clínicos em pacientes com
insuficiência hepática ou renal.

Gravidez e lactação

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do
tratamento ou após seu término. Pela inexistência de dados clínicos
em humanos, o uso de Xenical^® não é recomendado durante
a gravidez. Informe ao seu médico se você estiver amamentando.
Xenical^® não deve ser usado por mulheres que estão
amamentando.

Composição do Xenical

Cada cápsula de Xenical^® contém

120 mg de orlistate em forma de grânulos.

Excipientes:

celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, povidona,
laurilsulfato de sódio e talco.

Apresentação do Xenical

Caixa com 21, 42 ou 84 cápsulas de 120 mg, acondicionadas em
blister tríplex.

Caixa com 42 ou 84 cápsulas de 120 mg, acondicionadas em blister
duplex.

Via oral.

Uso adulto.

Superdosagem do Xenical

Casos de superdose após o lançamento do produto não demonstraram
eventos adversos ou apresentaram eventos adversos similares àqueles
reportados na dose recomendada. Caso venha a ingerir mais cápsulas
que a quantidade recomendada, ou se alguém ingerir seu medicamento
acidentalmente, cuidados médicos poderão ser necessários.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Xenical

Antes de iniciar o tratamento, assegure-se de que seu médico
tenha conhecimento caso você esteja tomando outros medicamentos,
incluindo aqueles que não foram prescritos por ele e aqueles
obtidos sem prescrição médica.

Redução dos níveis sanguíneos de ciclosporina foi observada
durante a administração concomitante com Xenical^®.

Redução do efeito terapêutico da amiodarona foi observada
durante a administração concomitante com Xenical^®.

Alguns casos de convulsão foram relatados em pacientes em
tratamento concomitante de orlistate e medicamentos
antiepilépticos.

Diminuição da absorção das vitaminas D, E e betacaroteno foi
observada quando administradas em conjunto com Xenical^®.
Se um suplemento multivitamínico for recomendado, deve ser tomado
pelo menos duas horas depois da administração de
Xenical^® ou na hora de dormir.

Exames laboratoriais

Os parâmetros de coagulação devem ser monitorados em pacientes
tratados concomitantemente com anticoagulante oral.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Xenical

Resultados de Eficácia

Obesidade em adultos

Estudos clínicos com medicamentos contendo Orlistate (substância
ativa) demonstram que Orlistate (substância ativa) promove maior
perda de peso, quando comparado à dieta isoladamente. A perda de
peso foi evidente dentro de duas semanas após o início do
tratamento e se manteve por seis a 12 meses, mesmo em indivíduos
com falência prévia a tratamento dietético. O Orlistate (substância
ativa) também foi efetivo na prevenção da recuperação de peso
perdido, com aproximadamente 50% dos pacientes tratados com ganho
menor que 25% do peso perdido. O uso de Orlistate (substância
ativa) está associado à melhora das comorbidades relacionadas à
obesidade, tais como hipercolesterolemia, hipertensão arterial e
diabetes tipo 2.^1,2

Obesidade em diabéticos tipo 2

Estudos clínicos realizados com medicamentos contendo Orlistate
(substância ativa) durante um período de seis meses a um ano
mostraram que o uso de Orlistate (substância ativa) em pacientes
diabéticos tipo 2 com sobrepeso ou obesidade promove maior perda de
peso em comparação com dieta isolada. A perda de peso foi associada
à redução na gordura corporal. O uso de Orlistate (substância
ativa) em pacientes com controle inadequado do diabetes, mesmo em
tratamento com medicamentos antidiabéticos (sulfonilureia,
metformina ou insulina), associou-se à melhora estatisticamente
significativa do controle glicêmico, com redução dos
hipoglicemiantes, redução dos níveis de insulina e melhora da
resistência à insulina.^3,4,5

Redução do risco de desenvolver diabetes tipo 2 em
indivíduos obesos

Em estudo clínico com medicamentos contendo Orlistate
(substância ativa) com duração de quatro anos, o uso de Orlistate
(substância ativa) promoveu redução significativa, de
aproximadamente 37%, comparada ao grupo placebo, no risco de
desenvolver diabetes tipo 2. Nos indivíduos com intolerância à
glicose houve maior redução do risco, de aproximadamente 45%. A
perda de peso no período de quatro anos foi significativamente
maior no grupo de pacientes que usavam Orlistate (substância
ativa), em comparação ao grupo placebo.

Houve redução significativa dos fatores de risco metabólicos nos
pacientes que usavam Orlistate (substância ativa).⁶

Referências bibliográficas

1 Ballinger A and Peikin SR.
Orlistat: its current status as an anti-obesity drug. European
Journal of Pharmacoly 2002; 440: 109-117.
2 Nelson RH, Miles JM. The use of orlistat in the treatment of
obesity, dyslipidaemia and Type 2 diabetes. Expert Opin
Pharmacother. 2005 Nov; 6(14): 2483-91.
3 Hanefeld M and Sachse G. The effect of orlistat on body weight
and glycaemic control in overwight patients with type 2 diabetes: a
randomized, placebo controlled trial. Diabetes Obes Metab 2002; 4:
415- 423.
4 Miles JM et al. Effect of orlistat in overweight and obese
patients with type 2 diabetes treated with metformin. Diabetes Care
2002; 25: 1123-1128.
5 Kelley DE et al. Clinical efficacy of orlistat therapy in
overweight and obese patients with insulin treatedtype 2 diabetes.
Diabetes Care 2002; 25: 1033-1041.
6 Torgerson JS et al. XENical in the prevention of diabetes in
obese subjects (XENDOS) study: a randomized study of orlistat as an
adjunct to lifestyle changes for the prevention of type 2 diabetes
in obese patients. Diabetes Care. 2004 Jan;
27(1):155-61.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Orlistate –
Brainfarma.

Características Farmacológicas

O Orlistate (substância ativa) é um potente inibidor específico
das lipases gastrintestinais, reversível, porém de longa
atuação.

O Orlistate (substância ativa) exerce sua atividade terapêutica
exclusivamente na luz do estômago e do intestino delgado, formando
uma ligação covalente com a porção serina do sítio ativo das
lipases gástrica e pancreática, não havendo necessidade de
absorção sistêmica para a atividade do medicamento. A enzima
inativada é incapaz de hidrolisar a gordura proveniente dos
alimentos, na forma de triglicérides, em ácidos graxos livres e
monoglicerídeos absorvíveis. Cerca de 30% da gordura dos alimentos
ingeridos é eliminada nas fezes. Visto que os triglicérides não
digeridos não são absorvidos, o déficit calórico resultante promove
a redução de peso. Com base na dosagem da gordura fecal, o efeito
de Orlistate (substância ativa) pode ser verificado em 24 a 48
horas após sua administração. Ao descontinuar o tratamento, o
conteúdo de gordura nas fezes retorna aos níveis de pré-tratamento
em 48 a 72 horas.

Farmacocinética

Absorção

Os estudos realizados com medicamentos contendo Orlistate
(substância ativa) em voluntários normais e em voluntários obesos
demonstraram que a absorção sistêmica de Orlistate (substância
ativa) foi mínima. As concentrações plasmáticas de Orlistate
(substância ativa) inalterado foram não mensuráveis (lt;5ng/mL)
após oito horas da administração oral de uma dose única de 360mg de
Orlistate (substância ativa). Em geral, após tratamentos
prolongados com doses terapêuticas, a detecção de Orlistate
(substância ativa) inalterado no plasma foi esporádica e em
concentrações extremamente baixas (lt;10ng/mL ou 0,02µM), sem
qualquer evidência acumulativa, o que é plenamente compatível com
uma absorção desprezível.

Distribuição

Não foi possível determinar o volume de distribuição com
Orlistate (substância ativa), em função da absorção mínima do
fármaco. In vitro, Orlistate (substância ativa) liga-se em
mais de 99% às proteínas plasmáticas (lipoproteínas e albumina
foram as principais proteínas de ligação). A afinidade de Orlistate
(substância ativa) pelos eritrócitos foi mínima.

Metabolismo

Com base em dados obtidos de estudos em animais, acredita-se que
o metabolismo de medicamentos contendo Orlistate (substância ativa)
seja principalmente pré-sistêmico, na parede gastrintestinal.
Estudos em pacientes obesos mostraram que dois metabólitos
principais (M1 e M3) foram responsáveis por, aproximadamente, 42%
da radioatividade detectada no plasma após a mínima absorção de
Orlistate (substância ativa). Esses dois metabólitos possuem uma
atividade inibidora da lipase extremamente fraca (1.000 e 2.500
vezes menor que Orlistate (substância ativa), respectivamente para
M1 e M3). Em função dessa baixa atividade inibidora e dos
baixíssimos níveis plasmáticos após doses terapêuticas (média de
26ng/mL e 108ng/mL, respectivamente), esses metabólitos não têm
qualquer efeito farmacológico.

Eliminação

Estudos com Orlistate (substância ativa) realizados em
indivíduos normais ou pacientes obesos demonstraram que a principal
via de eliminação de Orlistate (substância ativa) é pelas fezes.
Aproximadamente 97% da dose administrada foi excretada nas fezes,
sendo 83% na forma de Orlistate (substância ativa) inalterado. A
excreção renal cumulativa do total das substâncias relacionadas a
Orlistate (substância ativa) foi lt; 2% da dose administrada. O
tempo até atingir a excreção total (fecal e urinária) foi de três a
cinco dias. O comportamento de Orlistate (substância ativa) pareceu
ser semelhante entre voluntários com peso normal e voluntários
obesos. Tanto Orlistate (substância ativa) quanto M1 e M3 estão
sujeitos à excreção biliar.

Farmacocinética em populações especiais

A concentração plasmática de Orlistate (substância ativa) e seus
metabólitos M1 e M3 em pacientes pediátricos foi semelhante à da
população adulta para uma mesma posologia. A excreção diária de
gordura fecal foi 27% e 7% da ingerida nos grupos Orlistate
(substância ativa) e placebo, respectivamente.

Segurança pré-clínica

Dados pré-clínicos baseados em estudos convencionais de
segurança farmacológica, toxicidade posológica, genotoxicidade,
potencial carcinogênico e toxicidade na reprodução não revelaram
potencial prejuízo ao homem.

Teratogenicidade

Não foi observado efeito embriotóxico ou teratogênico em estudos
em animais com Orlistate (substância ativa). Na ausência de efeito
teratogênico em animais, malformação fetal em humanos não é
esperada.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Orlistate –
Brainfarma.

Cuidados de Armazenamento do Xenical

Xenical^® deve ser conservado em temperatura ambiente
(entre 15 e 30 ºC) e protegido da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

As cápsulas de Xenical^® apresentam coloração
azul-turquesa.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Xenical

MS – 1.0100.0547

Farm. Resp.:

Tatiana Tsiomis Díaz
CRF-RJ nº 6942

Fabricado para

F. Hoffmann-La Roche Ltd.
Basileia, Suíça,
por Roche S.p.A., Segrate, Itália

Registrado, importado e distribuído no Brasil
por

Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.
Est. dos Bandeirantes, 2.020
CEP 22775-109
Rio de Janeiro – RJ
CNPJ: 33.009.945/0023-39

Serviço Gratuito de Informações:

0800 7720 289

Venda sob prescrição médica.

Xenical, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.