Vincristina Ítaca Laboratórios

Pacientes com púrpura trombocitopênica idiopática verdadeira,
resistentes ao tratamento convencional, podem ser beneficiados com
o uso desse medicamento.

Sulfato de Vincristina (substância ativa), também poderá ser
utilizado em conjunto com outros medicamentos para o tratamento de
algumas neoplasias pediátricas, tais como neuroblastoma,
sarcoma osteogênico, sarcoma de Ewing, rabdomiossarcoma, tumor de
Wilms, doença de Hodgkin, linfoma não Hodgkin, carcinoma
embrionário de ovário e rabdomiossarcoma de útero.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Tecnocris^®.

Contraindicação do Vincristina – Ítaca
Laboratórios

Sulfato de Vincristina (substância ativa) é contraindicado em
pacientes hipersensíveis a algum componente da fórmula, e em
pacientes que apresentam a forma desmielinizante da Síndrome de
Charcot-Marie Tooth.

Não há contraindicação relativa a faixas
etárias.

Categoria de risco na gravidez: D Este medicamento não
deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de
gravidez.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Tecnocris^®.

Como usar o Vincristina – Ítaca
Laboratórios

Sulfato de Vincristina (substância ativa) deve ser aplicado
exclusivamente por via intravenosa em intervalos semanais. A
utilização da administração por via intratecal é fatal.

Sulfato de Vincristina (substância ativa) pode ser diluído em
água destilada ou soro fisiológico em concentrações de 0,01 a 1
mg/mL. Sulfato de Vincristina (substância ativa) não deve ser
misturado no mesmo recipiente com qualquer outra medicação antes ou
durante sua aplicação. Não utilizar soluções que alterem o pH (3,5
a 5,5) para mais ou para menos.

A aplicação de Sulfato de Vincristina (substância ativa) deve
ser realizada apenas por profissionais experientes no uso de
medicamentos citostáticos. Deve-se ter extrema cautela no cálculo e
administração da dose de Sulfato de Vincristina (substância ativa),
pois a superdose geralmente acarreta reações adversas muito graves
e até fatais. O cálculo da dose é feito de acordo com a doença e a
necessidade de medicamentos associados. A neurotoxicidade parece
estar relacionada com a dose.

É extremamente importante certificar-se de que a agulha ou
catéter estejam corretamente inseridos na veia antes que qualquer
quantidade de Sulfato de Vincristina (substância ativa) seja
administrada. Caso ocorra extravasamento, pode ocorrer irritação
considerável e a administração deve ser descontinuada imediatamente
e qualquer porção restante da dose deve ser aplicada em outra veia.
A injeção local de hialuronidase e a aplicação de calor local
moderado na área do extravasamento ajudam a dispersar o
medicamento, minimizando o desconforto e a possibilidade de
celulite.

A infusão venosa deve ser evitada sempre que possível. O Sulfato
de Vincristina (substância ativa) deve ser administrado através de
venólise ou catéter intacto tomando-se cuidado para que não haja
furos ou vazamentos durante a administração. Não deve ser utilizado
em pacientes que estejam recebendo radioterapia que inclui o
fígado.

A administração de Sulfato de Vincristina (substância ativa)
deve ser finalizada dentro de aproximadamente 1 minuto. As práticas
usuais de quimioterapia antineoplásica envolvem o uso simultâneo de
vários medicamentos. Portanto, para obter-se o efeito terapêutico
desejado sem aumentar os efeitos tóxicos, deve-se selecionar
fármacos com diferentes mecanismos de ação e diferentes graus de
toxicidade clínica.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Tecnocris^®.

Posologia do Sulfato de Vincristina

As doses usuais de Sulfato de Vincristina (substância
ativa) são:

Adultos

Dose de 0,4 a 1,4 mg/m² semana ou 0,01 a 0,03 mg
por Kg de peso como dose única a cada 7 dias. Para adultos com
bilirrubina acima de 3 mg/mL as doses devem ser reduzidas em 50%. A
dose máxima por dia de aplicação não deve exceder 2 mg.

Crianças

Dose de 1,5 a 2 mg/m²/semana. Para crianças com 10 kg
ou menos a dose é de 0,05 mg/kg/semana. Para crianças com
bilirrubina acima de 3 mg/mL as doses devem ser reduzidas em
50%.

Pacientes com insuficiência hepática

A dose inicial deve ser de 0,05 a 1 mg/m². As doses
seguintes serão ajustadas de acordo com a tolerância do
paciente.

Pacientes idosos são mais propensos aos efeitos
neurotóxicos.

Quando associada à L-asparginase, a dose de Sulfato de
Vincristina (substância ativa) deverá ser administrada entre 12 e
24 horas antes da enzima, com o objetivo de evitarse uma diminuição
da excreção hepática do Sulfato de Vincristina (substância ativa),
com consequente aumento de sua toxicidade.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Tecnocris^®.

Precauções do Vincristina – Ítaca
Laboratórios

Sulfato de Vincristina (substância ativa) deve ser administrado
exclusivamente por via intravenosa, não devendo ser administrado
por via intramuscular, subcutânea ou intratecal. A administração
intratecal de Sulfato de Vincristina (substância ativa) é
fatal.

Sulfato de Vincristina (substância ativa) deve ser administrado
por profissional experiente e é extremamente importante que a
agulha ou catéter estejam corretamente inseridos na veia antes que
qualquer quantidade de Sulfato de Vincristina (substância ativa)
seja administrada.

No caso de administração intratecal acidental de Sulfato de
Vincristina (substância ativa), deve-se fazer intervenção
neurocirúrgica imediata para prevenir paralisia ascendente que leve
à morte. Em pequeno número de pacientes, a paralisia com risco de
morte subsequente foram evitadas, mas resultaram em sequelas
neurológicas devastadoras, com recuperação limitada
posteriormente.

Em adultos, a paralisia progressiva foi estabilizada
pelo seguinte tratamento, iniciado imediatamente após a injeção
intratecal:

• Remoção da quantidade máxima possível do líquido
  cefalorraquidiano, retirado com segurança através da punção
  lombar.
• Inserção de um catéter epidural no espaço subaracnoide, via
  espaço intervertebral acima da punção lombar e irrigação do líquido
  cefalorraquidiano com lactato de Ringer.
• Assim que possível, infundir 25 mL de plasma fresco congelado a
  cada litro de solução de lactato de Ringer.
• Inserção de um dreno intraventricular ou catéter por
  neurocirurgião e continuação da irrigação do líquido
  cefalorraquidiano com fluído removido da punção lombar, conectado a
  um sistema fechado de drenagem. A solução de lactato de Ringer deve
  ser administrada através de infusão contínua a 150 mL/hora quando o
  plasma fresco congelado for adicionado.
• A taxa de infusão deve ser ajustada para manter o nível de
  proteína no líquido cafalorraquidiano em 150 mg/dL.

Pode-se também utilizar as seguintes medidas, mas não
são essenciais:

• 10 mg de ácido glutâmico, via intravenosa, por 24 horas,
  seguidos por 500 mg três vezes ao dia, via oral, por um mês.
• Ácido folínico administrado por via intravenosa em forma de
  bolus de 25 mg a cada 6 horas por uma semana.
• Piridoxina (vitamina B12) tem sido utilizada na dose de 50 mg a
  cada 8 horas, por infusão intravenosa por 30 minutos.

Essas ações na redução da neurotoxicidade ainda não são
claras.

Como Sulfato de Vincristina (substância ativa) parece não
atravessar a barreira hematoencefálica em concentrações adequadas,
aconselha-se a utilização de medicamentos mais específicos no caso
de leucemia do Sistema Nervoso Central.

Em pacientes com distúrbios neurológicos
concomitantes

Deve-se dar atenção especial à posologia, objetivando minimizar
possíveis reações adversas; o mesmo se aplica quando da utilização
concomitante de medicamentos potencialmente neurotóxicos.

É necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência
hepática e icterícia ou recebendo radiações no fígado.

Em caso de contato acidental dos olhos com Sulfato de
Vincristina (substância ativa), pode ocorrer irritação grave e
ulceração de córnea, recomendando-se, portanto, que o olho atingido
seja lavado imediatamente e vigorosamente com água.

Testes laboratoriais

A toxicidade clínica é dose-dependente e manifesta-se através da
neurotoxicidade. A evolução clínica (histórico, exame físico) é
necessária para detectar a necessidade de alterações na dosagem.
Após a administração de Sulfato de Vincristina (substância ativa)
alguns pacientes podem apresentar queda na contagem de leucócitos
ou plaquetas, particularmente quando a terapia anterior ou a
própria doença reduzirem a função da medula óssea. Logo, um
hemograma completo deve ser realizado antes da administração de
cada dose. Também pode ocorrer elevação aguda do ácido úrico
durante a indução de remissão na leucemia aguda, assim, tais níveis
devem ser determinados frequentemente durante as primeiras 3 ou 4
semanas de tratamento, ou medidas apropriadas para prevenir a
nefropatia úrica devem ser realizadas.

Deve-se ter cautela com pacientes que apresentem doença
neuromuscular e disfunção pulmonar pré-existente⁷.

Deve-se monitorar a Transaminase Glutâmico Oxalacética (TGO),
transaminase glutâmica pirúvica (TGP), bilirrubina e desidrogenase
láctica (LDH) séricas para evitar hepatotoxicidade⁷.

Gravidez e lactação

Categoria de risco na gravidez: D Este medicamento não
deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de
gravidez.

Sulfato de Vincristina (substância ativa) pode causar dano fetal
quando administrado em pacientes grávidas. Após administração de
Sulfato de Vincristina (substância ativa), 23 a 85% dos fetos de
camundongos e hamsters foram reabsorvidos, sendo produzida
malformação fetal em todos os sobreviventes. Foram administradas a
5 macacas, dose única de Sulfato de Vincristina (substância ativa)
entre os dias 27 e 34 de gravidez. Três dos fetos foram normais e a
termo e dois fetos viáveis e a termo apresentaram malformação
evidente. Em diversas espécies animais, o Sulfato de Vincristina
(substância ativa) pode induzir efeitos teratogênicos, bem como
embrioletalidade com doses não tóxicas ao animal grávido.

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.
Se este medicamento for usado durante a gravidez, ou se a
paciente engravidar enquanto estiver recebendo o medicamento, ela
deverá ser alertada do risco potencial ao feto. Mulheres com
capacidade reprodutiva devem ser aconselhadas a evitar a
gravidez.

Não há estudo que comprove que o Sulfato de Vincristina
(substância ativa) seja excretado pelo leite, porém, pelo seu
potencial em causar reações adversas graves em lactentes, deve-se
decidir entre descontinuar a amamentação ou o tratamento,
levando-se em consideração a importância do tratamento para a
mãe.

Uso em idosos

O médico deve avaliar a necessidade do tratamento em idosos
visto que esses pacientes são mais suscetíveis as reações
adversas.

Carcinogênese, mutagênese e danos à
fertilidade

Tem sido demonstrado que Sulfato de Vincristina (substância
ativa) é carcinogênico em animais e pode estar associada a um maior
risco de desenvolvimento de carcinomas secundários em seres
humanos. Tanto in vitro como in vivo, os testes
de laboratório não demonstraram efeitos conclusivos quanto a sua
mutagenicidade. Em pacientes submetidos à terapia antineoplásica,
especialmente com medicamentos alquilantes, pode ocorrer uma
supressão gonadal, levando a azoospermia ou amenorreia, geralmente
relacionadas com a dose e a duração da terapia, podendo ser
irreversíveis em alguns casos. Devido ao fato deste efeito
geralmente vir associado à utilização combinada de vários
medicamentos antineoplásicos, torna-se muito difícil a valorização
dos efeitos de cada fármaco individualmente. A recuperação ocorreu
muitos meses após o término da quimioterapia em alguns pacientes,
mas não na sua totalidade. Quando o mesmo tratamento é administrado
em pacientes pré-púberes, a possibilidade de ocorrer azoospermia e
amenorreia permanentes é remota.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Tecnocris^®.

Reações Adversas do Vincristina – Ítaca
Laboratórios

Antes da utilização de Sulfato de Vincristina (substância
ativa), pacientes e familiares devem ser alertados quanto à
possibilidade de ocorrência de eventos adversos pelo uso do próprio
medicamento e suas associações. Essas reações geralmente são
reversíveis e dose-dependentes.

O evento adverso mais frequente é a alopecia e os mais
desagradáveis são os distúrbios neuromusculares.

Quando são utilizadas doses únicas semanais, as reações adversas
tipo leucopenia, dor neurítica, obstipação e dificuldade para
caminhar são geralmente de curta duração (duram menos do que sete
dias). Quando a dose é reduzida, estas reações diminuem de
intensidade ou desaparecem.

Elas parecem aumentar quando todo o medicamento é administrado
em doses fracionadas. Outras reações como perda de cabelo,
parestesia, descoordenação motora, diminuição das sensações,
diminuição dos reflexos tendinosos profundos e cansaço muscular
podem persistir durante todo o período de tratamento. A disfunção
generalizada sensorial e motora pode agravar-se progressivamente
com a continuação do tratamento. Na maioria dos casos, as reações
adversas desaparecem por volta da sexta semana após a suspensão do
tratamento; porém em alguns pacientes, as dificuldades
neuromusculares podem persistir por períodos mais prolongados. O
cabelo pode voltar a crescer durante a terapia de manutenção.

Neurológicas

A neurotoxicidade é o efeito mais comum dose-limitante.
Frequentemente há uma sequência no desenvolvimento das reações
adversas neuromusculares. Inicialmente são observados apenas
diminuição sensorial e parestesia. Continuando-se o tratamento,
pode aparecer dor neurítica e posteriormente motora. Não foi
desenvolvido ainda algum medicamento que possa reverter as
manifestações neuromusculares que acompanham a terapia com Sulfato
de Vincristina (substância ativa). Perda de reflexos tendinosos
profundos, queda do pé, ataxia e paralisia foram relatadas com a
continuação do tratamento. Manifestações no nervo craniano,
incluindo paralisia isolada e/ou paralisia dos músculos controlados
pelos nervos cranianos motores podem ocorrer na ausência de
insuficiência motora; os músculos extra-oculares e laríngeos são os
mais comumente envolvidos.

Há relatos de paralisia das cordas vocais (paralisia do nervo
laríngeo) após tratamento com Sulfato de Vincristina (substância
ativa) em crianças^{25, 26, 27}. Toxicidade ocular, com
diplopia e outros sintomas causados pela paralisia dos nervos
cranianos também foram reportados em outros estudos²⁸.
Ptose e complicações da musculatura ocular também foram relatadas,
com 1 caso de cegueira noturna²⁹. Dor maxilar, na
faringe, nas glândulas parótidas, nos ossos, nas costas, nos
membros inferiores e superiores e mialgias foram relatadas, podendo
ser graves as dores dessas áreas. Foram relatadas convulsões,
frequentemente com hipertensão, em poucos pacientes que estejam
recebendo Sulfato de Vincristina (substância ativa). Em crianças
foram observadas convulsões, seguidas de coma. Foram relatadas
também cegueira cortical transitória e atrofia óptica com cegueira.
Há relatos de perda auditiva em idosos ^{30, 31}.

Hipersensibilidade

Casos raros de reações tipo alérgicas, como anafilaxia, erupção
e edema foram relacionadas a pacientes que receberam Sulfato de
Vincristina (substância ativa) como parte da poliquimioterapia.

Gastrointestinais

Pode ocorrer obstipação, cólicas abdominais, perda de peso,
náuseas, vômitos, ulcerações orais, diarreia, íleo paralítico,
necrose e/ou perfuração intestinal e anorexia. A obstipação pode
ocasionar bloqueio do colo ascendente e, no exame físico o reto
pode encontrar-se vazio. A dor abdominal ou cólica, na presença de
um reto vazio, pode confundir o médico. Uma simples radiografia do
abdômen é útil para demonstrar essa condição. Todos os casos
responderam ao tratamento com laxativos e enemas. Recomenda-se um
regime profilático rotineiro contra a constipação para todos os
pacientes recebendo Sulfato de Vincristina (substância ativa). Pode
ocorrer íleo paralítico, mimetizando o “abdômen cirúrgico”,
particularmente em crianças pequenas. Este quadro recupera-se com a
interrupção temporária do medicamento e com tratamento sintomático.
Também há relatos da ocorrência de pancreatite aguda em uso
concomitante do Sulfato de Vincristina (substância ativa) com
ciclofosfamida, doxorrubicina e prednisona ³².

Renais

Foram relatadas poliúria, disúria e retenção urinária devido à
atonia da bexiga. Outros medicamentos conhecidos por causarem
retenção urinária (particularmente em idosos) devem, se possível,
ser temporariamente suspensas durante os primeiros dias após a
administração de Sulfato de Vincristina (substância ativa).

Hepáticas

O aparecimento de doença venoclusiva do fígado e
hepatotoxicidade foram associados com o uso de Sulfato de
Vincristina (substância ativa)7 . Segundo estudo clínico com 821
pacientes, a incidência do aparecimento da hepatotoxicidade é de
1,2% 33.

Hematológicas

O Sulfato de Vincristina (substância ativa) parece não exercer
qualquer efeito constante ou significativo sobre as plaquetas ou
hemácias. A depressão grave da medula óssea não é geralmente o
maior fator dose-limitante. Contudo, foram relatadas anemia,
leucopenia, e trombocitopenia. A trombocitopenia, se presente
quando a terapia com Sulfato de Vincristina (substância ativa) é
iniciada, pode melhorar efetivamente antes do aparecimento da
remissão da medula.

Leucemia

Foi realizado um estudo clínico pelo Grupo de Pediatria
Oncológica (Pediatric Oncology Group) com 198 crianças menores de 3
anos de idade que apresentavam tumores cerebrais malignos e foram
tratados com quimioterapia pós-operativa a longo prazo. Neste
estudo observouse a incidência de leucemia secundária (todas
fatais) de 1,5%. Após a administração de ciclos de ciclofosfamida
juntamente com Sulfato de Vincristina (substância ativa),
alternando com cisplatina e etoposida, durante um período de 2
anos, o primeiro diagnóstico em três crianças com idade inferior a
2 anos revelou o surgimento da síndrome mielodisplásica em 2 destes
pacientes (com supressão do cromossomo 7) e leucemia mieloide em 1
paciente. O período de latência entre o início da quimioterapia e a
malignidade secundária variou de 2,8 a 7,7 anos. A dose de
cisplatina foi de 4 mg/kg uma vez a cada 3 meses para uma dose
cumulativa de aproximadamente 600 mg/m^2
36.

Cardiovasculares

Hipertensão e hipotensão foram relatadas. Quimioterapia que
inclui o Sulfato de Vincristina (substância ativa) quando
administrada a pacientes previamente tratados com radioterapia do
mediastino foi associada a doenças coronárias e infarto do
miocárdio. A causalidade não foi estabelecida. Em estudo clínico
foi verificado o aparecimento de angina pectoris,
provavelmente causada por vasoconstrição coronária
³⁴.

Endócrinas

Ocorrências raras de uma síndrome atribuída à secreção
inadequada de hormônio antidiurético foi observado em pacientes
tratados com Sulfato de Vincristina (substância ativa). Essa
síndrome é caracterizada por uma alta excreção de sódio na urina,
na presença de hiponatremia, e na ausência de doença renal ou
adrenal, hipotensão, desidratação, azotemia e edema clínico. Com a
restrição hídrica, ocorre melhora na hiponatremia e na perda renal
de sódio.

Pele

Alopecia e erupções.

Respiratórias

Alcaloides da vinca estão associados com a síndrome do
desconforto respiratório (falta de ar e broncoespasmo).
Ocasionalmente este efeito tóxico respiratório pode ser
fatal⁷.

Sistema reprodutor masculino

o Sulfato de Vincristina (substância ativa) foi
independentemente correlacionada com azoospermia em 51% de 55
pacientes adultos que sobreviveram de câncer na infância, que foram
tratados com radioterapia, cirurgia e medicamentos citotóxicos.
Seis dos 7 pacientes que foram submetidos a irradiação testicular
também receberam Sulfato de Vincristina (substância ativa) ou
ciclofosfamida (ou ambos) e todos apresentaram azoospermia. O
paciente remanescente recebeu apenas a radiação e não apresentou a
azoospermia. Em análise multivariada, a dose de Sulfato de
Vincristina (substância ativa) (mg/m²) foi determinada
para apresentar uma relação inversa com a contagem de
espermatozoides (p=0,002) e parece estar relacionada com a
azoospermia 5 vezes mais do que outros medicamentos
(p=0,02)³⁵.

Outras

Febre e dor de cabeça.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de
Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em
” www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm”
PRIH/ND_B/HCS/SBK/7/ND_P/Main/PFActionId/hcs.common.RetrieveDocumentCommon/DocId/1936/ContentSetId/31/SearchTer
m/vincristin%20/SearchOption/BeginWith.
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Sicor Pharmaceuticals Inc, Irvine, CA (PI issued 07/1999) reviewed
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” www.thomsonhc.com/hcs/librarian/ND_T/HCS/ND_PR/Main/CS/4E76BC/DUPLICATIONSHIELDSYNC/0BCABD/ND_PG/”

Vincristina-Itaca-Laboratorios, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.