Trifen

– É indicado para o alívio sintomático de dores de cabeça, sendo
também útil no alívio temporário de dores leves a moderadas
associadas a gripes e resfriados comuns, dor de dente, dor nas
costas, dores musculares, dores leves relacionadas a artrites,
cólicas menstruais e para a redução da febre.
Dor, febre, inflamação.
– Antigripal múltiplo com ação nas gripes, resfriados e congestão
nasal. Coriza, febre, cefaléia, dores musculares e demais sintomas
presentes nos estados gripais.
Analgésico e antitérmico. É indicado para o tratamento dos sintomas
de resfriado e gripe, como febre, congestão nasal e coriza.
– É indicado para o alívio temporário dos sintomas decorrentes de
gripes e resfriados comuns, sinusites (congestão nasal, obstrução
nasal, coriza, mal estar, dores pelo corpo, dor de cabeça, etc) e
para a redução da febre.
Para o alívio da inflamação, do edema e da dor relacionados com
traumatismos acidentais (contusões, lacerações).
Reações tissulares pós-operatórias (cirurgia bucal e odontológica,
após extrações dentárias, procedimentos cirúrgicos em geral,
episiotomia, operações de cabeça e pescoço, inclusive nas
rinoplastias).
Analgésico e antitérmico. É indicado ainda nos processos que
envolvem as vias aéreas superiores, como descongestionante
nasal.
– É indicado para o tratamento sintomático de gripes e resfriados,
promovendo alívio rápido da dor de cabeça, dores musculares, febre,
tosse, congestão nasal e coriza.

Contraindicação do Trifen

Hipersensibilidade aos componentes da fórmula.
– Não deve ser administrado a pacientes com hipersensibilidade ao
paracetamol ou à cafeína.
– Não utilize em crianças abaixo de 12 anos
Hipersensibilidade aos componentes da fórmula.
Em casos de úlcera gástrica ou duodenal, distúrbio da coagulação
sangüínea (tendência a sangramentos), problemas nas hemácias
(anemia hemolítica) ou deficiência de glicose-6-fosfato
desidrogenase (doença metabólica).
– É contra-indicado em pacientes com conhecida hipersensibilidade
aos componentes da fórmula.
– Não deve ser administrado a pacientes com hipertensão grave,
doença cardíaca, diabete, glaucoma, hipertrofia da próstata, doença
renal crônica, insuficiência hepática grave, disfunção
tireoidiana.
– Gravidez e lactação.
Hipersensibilidade aos componentes da fórmula.
Nos 3 primeiros meses de gravidez.
A pacientes com glaucoma de ângulo estreito.
Não pode ser usado em pacientes com ulcera péptica, doença das
artérias
coronárias grave, hipertensão grave, insuficiência hepatocelular
grave ou doença hepática ativa ou em tratamento com inibidores da
MAO.
– Não deve ser administrado a pacientes com hipersensibilidade ao
paracetamol, ao cloridrato de pseudoefedrina ou a qualquer outro
componente da fórmula.
– Não administrar à pacientes cardiopatas, hipertensos, com
distúrbios da tiróide, diabéticos, com dificuldades de urinar
devida a aumento da próstata.
– . Não utilize em crianças abaixo de 12 anos.
Hipersensibilidade aos componentes da fórmula.
Pacientes com insuficiência hepática grave.
Hipersensibilidade aos componentes da fórmula.
Nos 3 primeiros meses de gravidez.
A pacientes com glaucoma de ângulo estreito.
– Hipersensibilidade a qualquer dos componentes da fórmula.
– Portadores de glaucoma de ângulo estreito, diabetes , úlcera
gástrica e duodenal. – Durante o primeiro trimestre de gravidez e
para recém- nascidos.

Como usar o Trifen

Uso Oral: Não tomar com estômago cheio.

Adultos e crianças acima de 12 anos:

– 500 a 1000 mg, 3 a 4 vezes por dia. Não ingerir mais que 4 g
diários.

Crianças até 12 anos:

– 10 mg por kg de peso corporal (Máximo de 230 mg por dose) 3 ou
4 vezes por dia, com intervalos de 4 a 6 horas.

Precauções do Trifen

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO Você não deve
tomar mais do que a dose recomendada (superdose) para provocar
maior alívio, pois pode causar sérios problemas de saúde Você deve
consultar seu médico se a dor ou febre continuarem ou piorarem, ou
se surgirem novos sintomas, pois estes podem ser sinais de doenças
graves Não administrar este medicamento diretamente na boca do
paciente Uso com álcool: consumidores de doses abusivas de álcool
devem consultar seu médico para saber se podem tomar TRIFEN® Gotas
ou qualquer outro analgésico Gravidez e amamentação Se você estiver
grávida ou amamentando, consulte o seu médico antes de usar este
medicamento Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista Uso em
pacientes com problemas no fígado: consulte seu médico antes de
usar o medicamento Uso em pacientes com problemas nos rins: não há
evidências de que pacientes com nefropatias apresentam metabolismo
hepático alterado Uso em idosos: até o momento não são conhecidas
restrições específicas ao uso de TRIFEN® Gotas por pacientes idosos
Não existe necessidade de ajuste da dose neste grupo etário Não use
com outro produto que contenha paracetamol A absorção de TRIFEN®
Gotas é mais rápida se você estiver em jejum Os alimentos podem
afetar a velocidade da absorção, mas não a quantidade absorvida do
medicamento A interferência do paracetamol na metabolização de
outros medicamentos e a influência destes medicamentos na ação e na
toxicidade do paracetamol, em geral, não é relevante Informe ao seu
médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum
outro medicamento 5

Reações Adversas do Trifen

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR Este
medicamento pode causar algumas reações desagradáveis inesperadas
Caso você tenha uma reação alérgica, deve parar de tomar o
medicamento Reações muito raras (ocorre em menos de 0,01% dos
pacientes que utilizam este medicamento): urticária, coceira e
vermelhidão no corpo, reações alérgicas a este medicamento e
aumento das transaminases Informe ao seu médico, cirurgião-dentista
ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento 9

Riscos do Trifen

Composição do Trifen

COMPOSIÇÃO Cada mL (14 a 16 gotas) contém 200 mg de paracetamol
(13,3 mg/gota) Excipientes: macrogol, povidona, arginina, ciclamato
de sódio, sacarina sódica, sucralose, metabissulfito de sódio,
benzoato de sódio, corante eritrosina dissódica (CI 45430), aroma
artificial de cereja, ácido cítrico, água deionizada INFORMAÇÕES AO
PACIENTE 1

Superdosagem do Trifen

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A
INDICADA DESTE MEDICAMENTO O uso de doses excessivas, acima das
doses recomendadas (superdose) pode causar danos ao fígado Em caso
de

superdose, procure ajuda médica ou um centro de intoxicação
imediatamente O apoio médico imediato é fundamental para adultos e
crianças, mesmo se os sinais e sintomas de intoxicação não
estiverem presentes Os sinais e sintomas iniciais que se seguem a
uma dose potencialmente hepatotóxica de paracetamol são: anorexia,
náusea, vômito, sudorese intensa, palidez e mal-estar geral Em caso
de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente
socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se
possível Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações

Interação Medicamentosa do Trifen

Para muitos pacientes, o uso ocasional de paracetamol geralmente
tem pouco ou nenhum efeito em pacientes sob o tratamento crônico
com varfarina. Porém, há controvérsias em relação à possibilidade
do paracetamol potencializar a ação anticoagulante da varfarina e
de outros derivados cumarínicos.

Exclusivo Gotas

A interferência do paracetamol na metabolização de outros
medicamentos e a influência destes medicamentos na ação e na
toxicidade do paracetamol, em geral, não é relevante.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Tylenol.

Ação da Substância Trifen

Resultados de Eficácia

Comprimido

Foi realizado um estudo duplo-cego, controlado com placebo, a
fim de avaliar a atividade antipirética do Paracetamol (substância
ativa) em um comparativo em 30 pacientes do sexo masculino. Os
pacientes receberam 4 mg/kg de endotoxinas por via intravenosa,
após pré-medicação por via oral de 1000 mg de ambas as drogas. Os
picos de temperatura corporal foram de 38,5 °C ± 0,2 °C no grupo
tratado com placebo, 37,6 °C ± 0,2 °C no grupo do Paracetamol
(substância ativa) (p = 0,001 versus placebo), e 38,6 °C ±
0,2 °C no grupo tratado com o fármaco comparativo (p = 0,001
versus Paracetamol (substância ativa); p =0,570
versus placebo) 4 horas após a infusão de
lipopolissacarídeos. Concluiu-se que o Paracetamol (substância
ativa) apresentou atividade antipirética superior.¹

Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado com placebo
avaliou a eficácia do efeito analgésico do Paracetamol (substância
ativa) (1000 mg) em um comparativo em 162 pacientes sofrendo de dor
moderada a muito intensa, devido a uma cirurgia dentária. A
intensidade e o alívio da dor foram avaliados em 30 minutos, uma
hora e a cada hora subseqüente durante 6 horas após a
administração. O Paracetamol (substância ativa) foi
significativamente melhor que o comparativo na diferença máxima de
intensidade da dor (p lt; 0,05), no máximo alívio da dor obtida (p
lt; 0,03) e de acordo com uma avaliação global (p lt;
0,02).²

Referências Bibliográficas

1. Pernerstorfer T., et al.
Acetaminophen has Greater Antipyretic Efficacy than Aspirin in
Endotoxemia: A Randomized, DoubleBind, Placebo-Controlled Trial.
Cli. Pharmacol. Ther. 1999; 66 (1): 51-7.
2. Mehlisch D.R., Frakes L.A. A Controlled Comparative Evaluation
of Acetaminophen and Aspirin in the Treatment of Postoperative
Pain. Clin. Ther. 1984; 7 (1): 89-97.

Suspensão Oral

Um estudo de dose única, duplo-cego, controlado com placebo (n =
39), avaliou a eficácia de Paracetamol (substância ativa) 15 mg/kg
(n = 38) e um comparativo (n = 39), em crianças de 2 à 12 anos de
idade sentindo dor de garganta aguda. Após 1/2, 1, 2, 3, 4, 5 e 6
horas (2 horas no consultório do pediatra, seguidas por 4 horas em
casa) a intensidade da dor foi medida por um ‘pain
thermometer‘ e o alívio com uma escala de dor de faces. As
crianças, pais e pediatras avaliaram ambos os fármacos como
significativamente efetivos comparados com placebo (p lt; 0,05) e
também houve uma redução significativa da
temperatura.¹

Em um estudo duplo-cego, multicêntrico, randomizado, foi
avaliada a atividade antipirética do Paracetamol (substância ativa)
e um comparativo. 116 crianças de ambos os sexos, com idade de 4,1
± 2,6 anos, com febre relacionada a uma doença infecciosa e com
temperatura média de 39 °C ± 0,5 °C, foram tratadas com dose única
de 9,8 ± 1,9 mg/kg de Paracetamol (substância ativa) ou do
comparativo. A temperatura retal foi monitorada durante 6
horas.

As análises estatísticas dos resultados confirmaram que
ambas as drogas foram equivalentes nos seguintes
critérios:

• Tempo decorrido entre a administração e a menor temperatura
  obtida: 3,65 ± 1,47 horas para o Paracetamol (substância ativa) e
  3,61 ± 1,34 horas para o comparativo (IC 95% na diferença: -0,48;
  +0,56);
• Grau de diminuição da temperatura: 1,50°C ± 0,61°C para o
  Paracetamol (substância ativa) e 1,65°C ± 0,80 °C para o
  comparativo (IC 95% na diferença: -0,41; +0,11); (3) taxa da
  diminuição da temperatura: 0,51°C ± 0,38°C/h para o Paracetamol
  (substância ativa) e 0,52 ± 0,32°C/h para o comparativo (IC 95% na
  diferença: -0,45; +0,55); (4) permanência da temperatura abaixo de
  38,5°C: 3,84 ± 1,22 horas para o Paracetamol (substância ativa) e
  3,79 ± 1,33 horas para o comparativo (IC 95% na diferença: -0,14;
  +0,12).²

Referências Bibliográficas

1. Schachtel B.P., Thoden W.R. a
Placebo-Controlled Model for Assaying Systemic Analgesics in
Children. Clin. Pharmacol. Ther. 1993; 53 (5): 593-601.
2. Vauzelle-Kervroeden F., et al. Equivalent Antipyretic Activity
of Ibuprofen and Paracetamol (substância ativa) in Febrile
Children. J. Pediatri. 1997; 131 (5): 683-7.

Gotas

Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado com placebo
avaliou a eficácia do efeito analgésico do Paracetamol (substância
ativa) (1000 mg) e um comparativo em 162 pacientes sofrendo de dor
moderada a muito intensa, devido a uma cirurgia dentária. A
intensidade e o alívio da dor foram avaliados em 30 minutos, uma
hora e a cada hora subseqüente durante 6 horas após a administração
dos fármacos. O Paracetamol (substância ativa) foi
significativamente melhor que o comparativo na diferença máxima de
intensidade da dor (p lt; 0,05), no máximo alívio da dor obtida (p
lt; 0,03) e de acordo com uma avaliação global (p lt;
0,02).¹

Em um estudo duplo-cego, multicêntrico, randomizado, foi
avaliada a atividade antipirética do Paracetamol (substância ativa)
e um comparativo. 116 crianças de ambos os sexos, com idade de 4,1
± 2,6 anos, com febre relacionada a uma doença infecciosa e com
temperatura média de 39 °C ± 0,5 °C, foram tratadas com dose única
de 9,8 ± 1,9 mg/kg de Paracetamol (substância ativa) ou do
comparativo. A temperatura retal foi monitorada durante 6
horas.

As análises estatísticas dos resultados confirmaram que
ambas as drogas foram equivalentes nos seguintes
critérios:

• Tempo decorrido entre a administração e a menor temperatura
  obtida: 3,65 ± 1,47 horas para o Paracetamol (substância ativa) e
  3,61 ± 1,34 horas para o comparativo (IC 95% na diferença: -0,48;
  +0,56);
• Grau de diminuição da temperatura: 1,50°C ± 0,61°C para o
  Paracetamol (substância ativa) e 1,65°C ± 0,80 °C para o
  comparativo (IC 95% na diferença: -0,41; +0,11); (3) taxa da
  diminuição da temperatura: 0,51°C ± 0,38°C/h para o Paracetamol
  (substância ativa) e 0,52 ± 0,32°C/h para o comparativo (IC 95% na
  diferença: -0,45; +0,55); (4) permanência da temperatura abaixo de
  38,5°C: 3,84 ± 1,22 horas para o Paracetamol (substância ativa) e
  3,79 ± 1,33 horas para o comparativo (IC 95% na diferença: -0,14;
  +0,12).²

Referências Bibliográficas

1. Mehlisch D.R., Frakes L.A. A
Controlled Comparative Evaluation of Acetaminophen and Aspirin in
the Treatment of Postoperative Pain. Clin. Ther. 1984; 7 (1):
89-97.
2. Vauzelle-Kervroeden F., et al. Equivalent Antipyretic Activity
of Ibuprofen and Paracetamol (substância ativa) in Febrile
Children. J. Pediatri. 1997; 131 (5): 683 – 687.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Tylenol.

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

O Paracetamol (substância ativa) é um analgésico e antitérmico
não pertencente aos grupos dos opiáceos e salicilatos, clinicamente
comprovado, que promove analgesia pela elevação do limiar da dor e
antipirese através de ação no centro hipotalâmico que regula a
temperatura. Seu efeito tem início 15 a 30 minutos após a
administração oral e permanece por um período de 4 a 6 horas.

Exclusivo Suspensã Oral

O Paracetamol (substância ativa) é um analgésico de ação
central.

Exclusivo Gotas

O Paracetamol (substância ativa) é um analgésico de ação
central, não pertencente aos grupos dos opiáceos e salicilatos.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção

O Paracetamol (substância ativa), administrado oralmente, é
rapidamente e quase completamente absorvido no trato
gastrintestinal, principalmente no intestino delgado. A absorção
ocorre por transporte passivo. A biodisponibilidade relativa varia
de 85% a 98%. Em indivíduos adultos as concentrações plasmáticas
máximas ocorrem dentro de uma hora após a ingestão e variam de 7,7
a 17,6 mcg/mL para uma dose única de 1000 mg.

As concentrações plasmáticas máximas no estado de equilíbrio
após administração de doses de 1000 mg a cada 6 horas, variam de
7,9 a 27,0 mcg/mL.

Exclusivo Comprimido / Suspensão Oral:

Através de informações agrupadas de farmacocinética provenientes
de 5 estudos patrocinados pela companhia, com 59 crianças, idades
entre 6 meses e 11 anos, foi encontrada a média para concentração
plasmática máxima de 12.08 ±3.92 ug/ml, sendo obtida com o tempo de
51 ± 39 min (média 35min) através de uma dose de 12.5 mg/kg.

Efeito dos alimentos

Embora as concentrações máximas sejam atrasadas quando o
Paracetamol (substância ativa) é administrado com alimentos, a
extensão da absorção não é afetada. O Paracetamol (substância
ativa) pode ser administrado independentemente das refeições.

Exclusivo Comprimido / Suspensão Oral:

A absorção de Paracetamol (substância ativa) é mais rápida se
você estiver em jejum.

Distribuição

O Paracetamol (substância ativa) parece ser amplamente
distribuído aos tecidos orgânicos, exceto ao tecido gorduroso. Seu
volume de distribuição aparente é de 0,7 a 1 litro/kg em crianças e
adultos. Uma proporção relativamente pequena (10% a 25%) do
Paracetamol (substância ativa) se liga às proteínas
plasmáticas.

Metabolismo

O Paracetamol (substância ativa) é metabolizado principalmente
no fígado e envolve três principais vias – conjugação com
glucoronídeo, conjugação com sulfato e oxidação através da via
enzimática do sistema citocromo P450. A via oxidativa forma um
intermediário reativo que é detoxificado por conjugação com
glutationa para formar cisteína inerte e metabólitos
mercaptopúricos. A principal isoenzima do sistema citocromo P450
envolvida in vivo parece ser a CYP2E1, embora a CYP1A2 e
CYP3A4 tenham sido consideradas vias menos importantes com base nos
dados microssomais in vitro. Subsequentemente verificou-se
que tanto a via CYP1A2 quanto a CYP3A4 apresentam contribuição
desprezível in vivo.

Em adultos, a maior parte do Paracetamol (substância ativa) é
conjugada com ácido glucorônico e em menor extensão com sulfato. Os
metabólitos derivados do glucoronídeo, sulfato e glutationa são
desprovidos de atividade biológica. Em recém-nascidos prematuros e
a termo, e, em crianças de baixa idade, predomina o conjugado
sulfato. Em adultos com disfunção hepática de diferentes graus de
intensidade e etiologia, vários estudos sobre metabolismo
demonstraram que a biotransformação do Paracetamol (substância
ativa) é semelhante àquela de adultos sadios, mas um pouco mais
lenta. A administração diária consecutiva de doses de 4g por dia
induz glucoronidação (uma via não tóxica) em adultos sadios e com
disfunção hepática, resultando essencialmente em depuração total
aumentada do Paracetamol (substância ativa) no decorrer do tempo e
acúmulo plasmático limitado.

Eliminação

Em adultos a meia vida de eliminação do Paracetamol (substância
ativa) é cerca de 2 a 3 horas e em crianças é cerca de 1,5 a 3
horas. Ela é aproximadamente uma hora mais longa em recém-nascidos
e em pacientes cirróticos. O Paracetamol (substância ativa) é
eliminado do organismo sob a forma de conjugado glucoronídeo (45% a
60%) e conjugado sulfato (25% a 35%), tióis (5% a 10%), como
metabólitos de cisteína e mercaptopurato e catecóis (3% a 6%), que
são excretados na urina. A depuração renal do Paracetamol
(substância ativa) inalterado é cerca de 3,5% da dose.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Tylenol.

Cuidados de Armazenamento do Trifen

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO
Conservar o produto em sua embalagem original, em temperatura
ambiente (entre 15-30°C) Proteger da luz e umidade Número de lote e
datas de fabricação e validade: vide embalagem Não use medicamento
com o prazo de validade vencido Guarde-o em sua embalagem original
Características físicas e organolépticas: TRIFEN® Gotas é uma
solução límpida, de cor vermelho-rosada, com sabor e aroma
característicos Antes de usar, observe o aspecto do medicamento
Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança
no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças
6

Dizeres Legais do Trifen

DIZERES LEGAIS Reg M S : 1 0689 0072 Farmacêutica Responsável:
Paula Carniel Antonio – CRF-RS: 4228 KLEY HERTZ S A INDÚSTRIA E
COMÉRCIO Rua Comendador Azevedo, 224 – Porto Alegre/ RS CNPJ: 92
695 691/0001-03 Indústria Brasileira SAC: 0800 7049001 Siga
corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas procure
orientação médica HISTÓRICO DE ALTERAÇÃO PARA A BULA Número do
expediente Nome do assunto Data da notificação/ petição Data de
aprovação da petição Itens alterados Similar – Inclusão Inicial de
Texto de Bula – RDC 60/12 Adequação à Bula Padrão publicada no
Bulário Eletrônico em 29/05/2013

Trifen, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.