Prostavasin

A administração endovenosa para portadores de doença arterial
oclusiva crônica estágio IV não é recomendada.

Como Prostavasin funciona?

Prostavasin atua promovendo a dilatação dos vasos acometidos por
obstruções severas, melhorando as condições circulatórias e a
oxigenação dos tecidos.

O efeito benéfico ocorre geralmente após três semanas e o
tratamento não deverá passar de 4 semanas.

Contraindicação do Prostavasin

Prostavasin é contraindicado para

• Pessoas com hipersensibilidade (alergia) ao alprostadil
  alfaciclodextrina ou aos outros componentes da fórmula;
• Hipersensibilidade ao alprostadil ou aos outros componentes da
  fórmula;
• Pacientes com insuficiência cardíaca (coração enfraquecido ou
  com desempenho insuficiente) em classe funcional III ou IV pela
  NYHA, ou seja, casos onde existe queixa de falta de ar e cansaço
  para realizar esforços mínimos ou em repouso), pacientes que
  apresentaram edema agudo de pulmões (água nos pulmões) ou tiveram
  história de ter apresentado edema agudo de pulmões na vigência de
  insuficiência cardíaca, doença cardíaca coronariana inadequadamente
  tratada;
• Estenose aórtica e/ou mitral e/ou Insuficiência;
• Casos de arritmias cardíacas hemodinamicamente relevantes (que
  provoquem sintomas acentuados tipo dispnéia, tontura,
  desmaios);
• Pacientes que tenham tido um infarto agudo do miocárdio nos
  últimos seis meses;
• Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) ou Doença
  Veno-Oclusiva Pulmonar (DVOP);
• Infiltração pulmonar disseminada;
• Pacientes nos quais o efeito de Prostavasin possa causar
  hemorragias como complicação (p. ex., portadores de úlceras
  gastrintestinais sangrantes ou politraumatizados);
• Portadores de doenças hepáticas (doença do fígado) agudas e
  crônicas.

Este medicamento é contraindicado para menores de 18
anos.

Este medicamento é contraindicado para uso por em
pacientes com hepatopatia (distúrbio no fígado).

Como usar o Prostavasin

Este medicamento necessita sempre de um profissional de saúde
habilitado para sua aplicação conforme as orientações dadas pelo
médico. Você não deverá nunca usar este medicamento sozinho.

O risco de administração por uma via não recomendada é a não
obtenção do efeito esperado ou a ocorrência de efeitos
indesejados.

A ampola já vem pré-cortada logo abaixo do ponto azul. Para
quebrá-la, deve-se forçar este ponto para trás.

A via de administração endovenosa não é recomendada para
portadores de doença arterial obstrutiva periférica em estágio
IV.

Posologia

Terapia intra-arterial com Prostavasin nos estágios III
e IV

Dissolver o conteúdo de uma ampola do liófilo de Prostavasin
(equivalente a 20 mcg de alprostadil) em 50 ml de solução
fisiológica.

A dose recomendada para terapia intra-arterial com Prostavasin é
10 mcg em 60 a 120 minutos, com o auxílio de uma bomba de infusão.
Se necessário, especialmente na presença de necroses, desde que a
tolerabilidade seja satisfatória, a dose pode ser ampliada para uma
ampola (20 mcg). A dose é geralmente uma infusão ao dia.

Na infusão através de catéter de demora, recomenda-se uma
dosagem de 0,1 a 0,6 ng/kg/min, administrada com bomba de infusão
por 12 horas (em torno de ¼ ou 1 ½ ampola de Prostavasin).

Terapia intravenosa com Prostavasin no estágio
III

Recomenda-se dissolver o conteúdo de 2 ampolas de Prostavasin
(40mcg de alprostadil) em 50 mL a 250 mL de soro fisiológico e
administrar por 2 horas. Esta dose é administrada 2 vezes ao dia
por via endovenosa.

Alternativamente, pode-se administrar 3 ampolas (60 mcg de
alprostadil) no volume de 50 a 250 ml, infundidos em 3 horas, 1 vez
ao dia.

Pacientes com insuficiência renal (creatinina gt; 1,5
mg/dl)

Pacientes com insuficiência renal devem ser cuidadosamente
monitorados (e.g. com balance hídrico e avaliação de função
renal).

O tratamento intravenoso deve ser iniciado com 1 ampola de
Prostavasin, duas vezes ao dia. De acordo com o quadro clínico em
dois a três dias a dose pode ser elevada até a dose normal
recomendada.

Para pacientes que necessitam de restrições líquidas como
portadores de insuficiência renal e cardiopatias, o volume deve ser
restrito a 50 a 100 mL/dia e as infusões devem ser administradas
com bomba de infusão.

Pacientes pediátricos

Alprostadil não é recomendado para uso em população
pediátrica.

Mulheres em idade reprodutiva

Alprostadil não deve ser utilizado em mulheres que possam
engravidar.

Administração e duração do uso

O efeito benéfico de Prostavasin ocorre geralmente após três
semanas. O tratamento não deverá exceder 4 semanas.

Se não se verificarem os efeitos desejados nesse período,
interromper o tratamento.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar
Prostavasin?

Este medicamento deve ser sempre administrado por um
profissional de saúde habilitado e sob supervisão médica. Em caso
de esquecimento de doses, não devem ser administradas doses
dobradas.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Prostavasin

Prostavasin só deve ser usado por médicos com experiência no
tratamento de doenças vasculares (doenças que acometem vasos
sangüíneos (artérias e veias) e vasos linfáticos), familiarizados
com métodos modernos de monitorização contínua das funções
cardiovasculares (coração) e que têm acesso a equipamentos
apropriados.

Portadores de insuficiência renal devem receber orientação
médica antes de usar essa medicação.

A eficácia deste medicamento depende da capacidade
funcional do paciente.

Interações medicamentosas

Prostavasin pode aumentar o efeito de agentes hipotensivos
(fármacos anti-hipertensivos), fármacos vasodilatadores e outros
usados para tratar doença cardíaca coronariana. Estes pacientes
requerem monitoração cardiovascular intensiva.

A administração concomitante de Prostavasin a pacientes que
estejam recebendo drogas que retardam a coagulação sanguínea
(anti-coagulantes, inibidores da agregação plaquetária) pode
aumentar a propensão a hemorragias nesses pacientes.

Possibilidade de aumento de risco de
hemorragia

Medicamento:

Heparina.

Severidade

Maior.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Prostavasin

Informe seu médico o aparecimento de reações
desagradáveis como

• Dor, vermelhidão e inchaço no local da aplicação;
• Tontura;
• Dor torácica;
• Palpitações.

Dor, eritema e edema frequentemente ocorrem no membro recebendo
a infusão durante a administração intra-arterial de Prostavasin.
Sintomas similares também ocorrem com a administração
intravenosa.

Esses efeitos adversos que são devidos ao fármaco ou à punção,
desaparecem quando a dose é reduzida ou quando a infusão é
interrompida.

Independentemente da via de administração, ocorrem
ocasionalmente

• Dor de cabeça;
• Reações gastrintestinais adversas (p. ex., diarréia, náusea,
  vômito);
• Rubor;
• Parestesia.

Raramente ocorre

• Queda da pressão arterial;
• Taquicardia;
• Sintomas de angina;
• Valores hepáticos elevados (transaminases);
• Queda ou elevação na contagem de glóbulos brancos (leucopenia
  ou leucocitose);
• Sintomas articulares;
• Estados de confusão;
• Convulsões de origem cerebral;
• Elevação de temperatura;
• Sudorese;
• Vertigens;
• Febre;
• Reações alérgicas;
• Alterações da proteína C reativa.

O quadro retorna rapidamente à normalidade após o
tratamento.

Houve relatos de hiperostose (processo ósseo benigno, no qual
ocorre um crescimento ósseo excessivo) reversível dos ossos longos
em um número muito pequeno de pacientes com mais de 4 semanas de
tratamento.

Um número muito pequeno de pacientes desenvolveu edema pulmonar
agudo ou insuficiência cardíaca global durante o tratamento com
Prostavasin.

Relatos de hiperglicemia (elevação do nível de glicose no
sangue) associada com o tratamento com alprostadil têm surgido na
literatura.

A seguir são listadas reações adversas classificadas de
acordo com a frequência que são descritas na literatura
médica

Sangue e Sistema Linfático

Raras:

• Trombocitopenia;
• Leucopenia;
• Leucocitose.

Sistema Nervoso Central

Comum:

Cefaleia.

Rara:

• Estados confusionais;
• Convulsão de origem cerebral.

Não conhecida:

Ccidente vascular cerebral.

Sistema cardiovascular

Incomum:

• Queda de pressão arterial;
• Taquicardia;
• Angina pectoris.

Rara:

• Arritimia;
• Insuficiência cardíaca biventricular.

Não conhecida:

Infarto do miocárdio.

Sistema Respiratório, Tórax e Mediastino

Rara:

Edema pulmonar.

Não connhecida:

Dispneia.

Sistema Digestório

Incomum:

• Náusea;
• Vômitos;
• Diarreia.

Rara:

Alteração de enzimas hepáticas.

Pele e Tecido subcutâneo

Comum:

• Vermelhidão;
• Edema;
• Calor local.

Incomum:

• Reações alérgicas (hipersensibilidade cutânea como
  rash);
• Desconforto em articulações;
• Reações febris;
• Transpiração;
• Calafrios.

Distúrbios gerais e relacionadas ao local da
aplicação

Comum:

• Dor;
• Cefaleia.

Após administração intrarterial:

• Sensação de inchaço e calor;
• Edema localizado;
• Parestesia.

Incomum:

Após administração endovenosa:

• Sensação de inchaço e calor;
• Edema localizado;
• Parestesia.

Muito rara:

Anafilaxia / reações anafiláticas.

Não conhecida:

Flebite no local da injeção.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Prostavasin

Gravidez e lactação

Prostavasin é contraindicado em mulheres gestantes ou em fase de
lactação.

Não deve ser usado também para mulheres que tenham possibilidade
de engravidar.

Categoria de Risco na Gravidez: C.

Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência
do tratamento ou após o seu término.

Informe seu médico se está amamentando.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas ou em fase de lacação sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Composição do Prostavasin

Apresentações

Pó liófilo injetável 20mcg

Embalagem com 10 ampolas.

Uso intravenoso ou intra-arterial.

Uso adulto.

Composição

Cada ampola de pó liófilo contém

Alprostadil alfaciclodextrina*:

 666,7 mcg.

Excipientes:

lactose monoidratada.

*Equivalente a 20 mcg de alprostadil.

Superdosagem do Prostavasin

Apneia (parada involuntária da respiração), bradicardia
(alteração do batimento do seu coração), febre, hipotensão (pressão
baixa) e rubor (vermelhidão) podem ser sinais de superdose.

Se ocorrer apnéia ou bradicardia, descontinuar imediatamente a
infusão e providenciar tratamento médico e de suporte adequado,
devendo-se nesses casos ter cautela caso se decida reiniciar
posteriormente o tratamento.

Se ocorrer hipotensão ou febre, reduzir a velocidade de infusão
até estes sintomas desaparecerem.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações sobre como proceder.

Interação Medicamentosa do Prostavasin

O potencial de interações farmacocinéticas fármaco-fármaco entre
Alprostadil (substância ativa) e outros agentes não
foi totalmente estudado. Nos estudos clínicos, o uso
concomitante de fármacos anti-hipertensivos, diuréticos,
antidiabéticos (inclusive insulina) ou anti-inflamatórios não
hormonais não interferiu na segurança ou eficácia
de Alprostadil (substância ativa). A segurança e a eficácia da
combinação de Alprostadil (substância ativa) com outros agentes
vasoativos não foram sistematicamente estudadas.

Incompatibilidades

Alprostadil (substância ativa) não deve ser misturado ou
administrado com quaisquer outros produtos para o tratamento da
disfunção erétil.

A presença de álcool benzílico no meio de reconstituição diminui
o grau de aderência às superfícies do frasco.

Portanto, quando se utiliza água para injetáveis que contenha
álcool benzílico, obtém-se uma apresentação mais consistente.
Apenas o diluente que acompanha o produto ou água para injetáveis
com álcool benzílico deve ser usado na reconstituição de
Alprostadil (substância ativa).

Ação da Substância Prostavasin

Resultados de Eficácia

Em estudos clínicos, os pacientes foram tratados com Alprostadil
(substância ativa) em doses que variam de 0,2-140 microgramas, no
entanto, uma vez que 99% de pacientes receberam doses de 60
microgramas ou menos, as doses acima de 60 microgramas não são
recomendadas. Em geral, a menor dose eficaz deve ser sempre
empregada. Em estudos clínicos, mais de 80% dos pacientes
apresentaram uma ereção suficiente para relação sexual, após a
injeção intracavernosa de aprostadil.

Em um estudo dose resposta com 296 homens, todas as doses de
Alprostadil (substância ativa) foram superiores a placebo e houve
uma significante relação dose-resposta (P lt; / = 0.001),
resultando em maiores taxas de resposta com o aumento de doses de
Alprostadil (substância ativa) (de 2,5 para 20 mcg). Em um estudo
de titulação da dose com 201 homens, a menor dose efetiva foi a
dose lt; / = 2 mcg em 23, 20, 38 e 23 % dos homens com disfunção
erétil neurogênica, vasculogênica, psicogênica ou causa mista,
respectivamente. Em um estudo de autoaplicação com 683 homens, os
participantes reportaram estarem aptos para atividade sexual após
cerca de 94% das injeções. Os homens e suas parceiras relataram a
atividade sexual como satisfatória após 87 e 85% das injeções,
respectivamente. Dor peniana, geralmente moderada, ocorreu em 50%
dos homens após algum tempo, mas apenas em 11% das injeções.
Ereções prolongadas ocorreram em 5% dos homens, priapismo em 1%,
complicações fibróticas em 2% e, hematoma ou equimose em 8%.

Tratamento progressivo com injeção intracavernosa com aumento
das combinações complexas de medicamentos vasoativos em pacientes
com doença cardiovascular que falharam ou tinham contraindicações
para o tratamento com sildenafila, foi imediatamente efetivo com
Alprostadil (substância ativa) em 94,3% e, após 1 ano em 96% dos
casos.

Baixas doses de início (2,5 a 5 mcg) devem ser utilizadas e deve
ser realizada a titulação lenta para determinar a resposta efetiva
para cada paciente, independente da origem étnica ou idade ou
duração da disfunção erétil do paciente.

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

Mecanismo de Ação

O Alprostadil (substância ativa) é a forma natural de
prostaglandina E1 (PGE₁). O Alprostadil (substância
ativa) tem uma grande variedade de ações farmacológicas; a
vasodilatação e a inibição da agregação de plaquetária são os mais
notáveis entre esses efeitos.

Na maioria das espécies animais testadas, Alprostadil
(substância ativa) relaxa o retrator do pênis e o corpo cavernoso
da uretra in vitro. O Alprostadil (substância ativa)
também relaxa as partes isoladas do corpo humano cavernoso e
esponjoso, bem como segmentos arteriais cavernosos contraídos por
noradrenalina ou PGF2α in vitro. Nos macacos
rabo-de-porco (macaca nemestrina), o Alprostadil (substância
ativa) aumentou o fluxo sanguíneo arterial cavernoso in
vivo. O grau e duração do relaxamento do músculo liso
cavernoso neste modelo animal foi dose dependente.

O Alprostadil (substância ativa) induz a ereção com o
relaxamento do músculo liso trabecular e pela dilatação das
artérias cavernosas. Isto leva à expansão dos espaços lacunares e
aprisionamento de sangue por compressão das vénulas contra a túnica
albugínea, um processo referido como o mecanismo veno-oclusivo
corporal.

Propriedades Farmacocinéticas

ADME (Absorção, Distribuição, Metabolismo e
Eliminação)

Absorção

Para o tratamento de disfunção eréctil, o Alprostadil
(substância ativa) é administrado por injeção no corpo cavernoso. A
biodisponibilidade absoluta de Alprostadil (substância ativa) não
foi determinada.

Distribuição

Após a injeção intracavernosa de 20 microgramas de Alprostadil
(substância ativa), as concentrações plasmáticas médias periféricas
de Alprostadil (substância ativa) aos 30 e 60 minutos após a
injeção (89 e 102 picogramas/mililitro, respectivamente) não foram
significativamente maiores do que os níveis basais de Alprostadil
(substância ativa) endógeno (96 picogramas/mililitro). O
Alprostadil (substância ativa) está ligado ao plasma,
principalmente à albumina (81% ligação) e em menor grau IV-4 fração
α-globulina (55% ligação). Nenhuma ligação significativa a
eritrócitos ou glóbulos brancos foi observada.

Metabolismo

O Alprostadil (substância ativa) é rapidamente convertido em
compostos que são metabolizados antes da sua excreção. Após a
administração intravenosa, aproximadamente 80% do Alprostadil
(substância ativa) em circulação é metabolizado em uma única
passagem pelos pulmões, principalmente por beta e ômega oxidação.
Então, qualquer Alprostadil (substância ativa) que entrar na
circulação sistêmica após injeção intracavernosa é muito
rapidamente metabolizado. Os metabólitos principais do Alprostadil
(substância ativa) 15-ceto-PGE₁ , 15-ceto-13,14
dihidro-PGE₁ e 13,14-dihidro-PGE₁. Em
contraste ao 15-ceto-PGE₁ e
15-ceto-13,14-dihidro-PGE₁, que não tem atividade
biológica quase completa, o 13,14-dihidro-PGE₁ mostrou
baixar a pressão arterial e inibir a agregação plaquetária. Após a
administração intravenosa ou intra-arterial do Alprostadil
(substância ativa), os níveis deste metabolito estavam na mesma
ordem de grandeza que aqueles de PGE₁, enquanto os
níveis de 15-ceto-13,14-dihidro-PGE₁, o principal
metabólito em circulação, foram mais de 10 vezes superiores. O
15-ceto-PGE₁ no plasma permaneceu indetectável ao longo
do período de observação. Após a injeção intracavernosa de 20
microgramas de Alprostadil (substância ativa), os níveis
periféricos do principal metabólito em circulação,
13,14-dihidro-15-oxo-PGE₁, aumentaram para atingir o
pico 30 minutos após a injeção e retornaram aos níveis pré-dose aos
60 minutos após a injeção enquanto os níveis periféricos de
Alprostadil (substância ativa) não foram significativamente maiores
que os níveis basais. As concentrações de
13,14-dihidro-PGE₁ no plasma não foram determinadas.

Eliminação

Os metabólitos de Alprostadil (substância ativa) são excretados
principalmente pelos rins, com quase 90% da dose administrada
intravenosa excretada na urina nas 24 horas após a dose. O restante
da dose é excretada nas fezes. Não há evidência de retenção de
Alprostadil (substância ativa) no tecido ou de seus metabólitos
após a administração intravenosa. Em homens saudáveis, 70% a 90% do
Alprostadil (substância ativa) é extensivamente extraído e
metabolizado em uma única passagem pelos pulmões, resultando em uma
meia-vida metabólica de menos de um minuto.

Farmacocinética em subpopulações

Efeitos da idade ou raça

O potencial efeito da idade ou raça na farmacocinética de
Alprostadil (substância ativa) após o uso intracavernoso não foi
avaliado.

Efeitos da insuficiência renal ou hepática

O metabolismo pulmonar de primeira passagem é o principal fator
que influencia o clearance sistêmico de Alprostadil
(substância ativa). Embora a farmacocinética de Alprostadil
(substância ativa) não tenha sido formalmente examinada em
pacientes com insuficiência renal ou hepática, não se espera que
alterações na função renal ou hepática tenham grande influência
sobre a farmacocinética de Alprostadil (substância ativa).

Dados de Segurança Pré-clínica

Farmacologia / Toxicologia

Um estudo de irritação de 1 ano foi realizado em macacos
Cynomolgus injetados intracavernosamente duas vezes por semana com
veículo ou com 3 ou 8,25 microgramas de Alprostadil (substância
ativa) por injeção. Macacos adicionais foram injetados, como
descrito anteriormente, além de receberem doses múltiplas durante
as semanas 44, 48 e 52. Os macacos de cada grupo foram mantidos por
um período de recuperação de 4 semanas. Não houve evidência de
irritação peniana relacionada com ao medicamento ou lesões
teciduais não penianas, o que pode estar diretamente relacionado ao
Alprostadil (substância ativa). A irritação observada para macacos
de controle e macacos tratados foi considerada um resultado do
próprio procedimento de injeção e quaisquer lesões observadas
mostraram ser reversíveis. No final do período de recuperação
de 4 semanas, as alterações histológicas no pênis tinham
regredido.

Carcinogenicidade / Mutagenicidade

Os estudos de carcinogenicidade de longo prazo não foram
conduzidos. As seguintes baterias de testes de mutagenicidade não
revelaram potencial para mutagênese: mutação bacteriana (Ames),
eluição alcalina, micronúcleo em ratos, troca de cromátides
pareadas, mutação genética precoce em células mamárias CHO/HGPRT e
síntese não programada de DNA (UDS).

Redução na fertilidade / efeito na
reprodução

Estudos de reprodução com ratos indicam que Alprostadil
(substância ativa) em doses de até 2,0 miligramas/kg/dia (via
subcutânea) não afetam ou alteram adversamente a espermatogênese de
ratos.

Cuidados de Armazenamento do Prostavasin

Você deve guardar este produto em temperatura ambiente (entre 15
e 30°C), protegido da luz e umidade.

Desde que respeitados os cuidados de armazenamento, o
medicamento possui uma validade de 24 meses a contar da data de sua
fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

Prostavasin apresenta-se como pó branco, isento de odor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Prostavasin

Reg. MS – 1.1213.0208

Farmacêutico Responsável:

Alberto Jorge Garcia Guimarães
CRF-SP nº 12.449

Fabricado por e Sob Licença de:

Aesica Pharmaceuticals GmbH
Monheim – Alemanha

Importado e embalado por:

Biosintética Farmacêutica Ltda.
Av. das Nações Unidas, 22.428
São Paulo – SP
CNPJ 53.162.095/0001-06
Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica.

Prostavasin, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.