Prosigne

Estrabismo (defeito no alinhamento dos olhos), blefaroespasmo
(fechamento repetitivo e involuntário da pálpebra provocado por
contrações dos músculos orbiculares dos olhos), espasmo hemifacial
(contração involuntária e repetitiva de metade da face), torcicolo
espasmódico (contração involuntária e repetitiva dos músculos do
pescoço), distonia cervical (contração involuntária dos músculos do
pescoço), espasticidade (rigidez muscular que dificulta ou
impossibilita o movimento), paralisia cerebral, reabilitação
muscular, linhas faciais hipercinéticas (rugas de expressão da
testa, glabela, ao redor dos olhos, boca e platisma) e hiperidrose
em adultos (produção excessiva de suor).

Como o Prosigne funciona?

Prosigne promove a paralisação temporária dos músculos, evitando
a repetição dos movimentos causadores das rugas e linhas de
expressão. Essa paralisação temporária impede que o músculo se
contraia. A toxina botulínica também é usada para o tratamento de
determinadas condições do músculo ocular causada por distúrbios
nervosos.

Início da ação

No tratamento do blefaroespasmo (fechamento repetitivo e
involuntário da pálpebra provocado por contrações dos músculos
orbiculares dos olhos), o efeito inicial das injeções é notado em 3
dias, alcançando um pico entre 1 a 2 semanas após o tratamento.

No tratamento do estrabismo, as doses iniciais
caracteristicamente produzem paralisia dos músculos injetados
começando 1 ou 2 dias após a injeção, e aumentando a intensidade
durante a primeira semana.

Duração da ação

No tratamento de blefaroespasmo, cada tratamento dura
aproximadamente 3 meses.

No tratamento do estrabismo, a paralisia dura de 2 a 6 semanas e
diminui gradualmente em 2 a 6 semanas adicionais.

No tratamento das linhas hipercinéticas (rugas de expressão), o
início de ação começa nas primeiras 24-72 horas com duração média
aproximada entre 3-6 meses dependendo de cada paciente.

Contraindicação do Prosigne

O Prosigne é contraindicado em indivíduos com histórico de
reações anafiláticas, distúrbios do sangramento, hipersensibilidade
conhecida a esta formulação e na presença de infecção no local da
injeção.

Gravidez

Categoria C.

Não há estudos adequados bem controlados sobre a administração
da toxina botulínica em mulheres durante a gravidez. Considerando
que nem sempre são preditivos de resposta humana, a toxina
botulínica somente deve ser administrada durante a gravidez se os
potenciais benefícios justificarem o risco potencial para o feto.
Se este medicamento for utilizado durante a gestação ou se a mulher
engravidar durante o tratamento, a paciente deve ser advertida
quanto aos potenciais riscos, incluindo abortamento ou malformações
fetais.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Informe
seu médico sobre a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento
ou após seu término.

Informar ao médico se está amamentando.

Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos
de idade.

Atenção diabéticos: contém açúcar.

Como usar o Prosigne

A posologia e método de administração dependem do paciente, da
localização e da extensão do comprometimento dos grupos musculares
envolvidos. A injeção deve ser intramuscular ou intradérmica. O uso
em pacientes idosos não requer adaptação da posologia,
recomendando-se as mesmas doses do adulto. Em crianças a posologia
deve ser calculada em função do peso corporal.

Espasticidade

Espasticidade associada ao acidente vascular cerebral: a dose
exata e o número dos locais de injeção devem ser titulados
individualmente pelo seu médico. As doses não devem exceder a 360 U
divididas entre os músculos selecionados.

Para tratamento da espasticidade relacionada à paralisia
cerebral (pediátrica): Prosigne é injetado por via intramuscular
para o tratamento da marcha normal devida ao tônus muscular
aumentado. As doses de 4 a 8 U/kg podem ser administradas em duas
injeções em intervalos de quatro semanas,. A repetição da dose deve
ser feita quando o efeito clínico da injeção anterior diminui, mas
a frequência não deve ser inferior a dois meses. A dose máxima
recomendada em uma única sessão de tratamento é de 200 U.

Distonias

Para tratamento das distonias: as doses variam conforme o caso e
a extensão do processo.

Espasmo hemifacial

Pacientes com espasmo hemifacial devem ser tratados do mesmo
modo descrito para o blefaroespasmo unilateral. Injeções adicionais
podem ser necessárias a critério do médico.

Para o tratamento da distonia cervical

A dose deve ser titulada individualmente baseando-se na posição
da cabeça e do pescoço do indivíduo, da localização da dor, da
hipertrofia muscular, do peso do paciente, e da resposta do
paciente em caso de repetição do procedimento. As doses de Prosigne
(toxina botulínica A) reconstituído variaram entre 95U e 360 U (com
média aproximada de 240 U). Não se recomenda o uso de injeções de
reforço. O intervalo entre as doses não deve ser menor do que dois
meses.

O número ideal de injeções depende do tamanho do músculo a ser
desnervado quimicamente.

Hiperidrose

Hiperidrose axilar

A área a ser injetada deve ser definida utilizando técnicas
padrão de coloração.

O Prosigne (toxina botulínica A) reconstituído é injetado por
via intradérmica, em cada axila, na dose de 50 U distribuídas
uniformemente em vários locais de aproximadamente 1 a 2 cm cada
um.

A repetição das injeções para hiperidrose axilar deve ser feita
quando os efeitos das injeções prévias diminuírem, mas usualmente
não deve ser feita com frequência maior que a cada dois meses.

Hiperidrose palmar

O Prosigne reconstituído é injetado por via intradérmica nas
palmas das mãos.

As doses podem variar de 50 a 150 unidades por palma,
distribuídas uniformemente em vários locais de aproximadamente 1 a
2 cm cada um, na área hiperidrótica. A dose total por palma pode
ser modificada com base no tamanho da mão.

A repetição das injeções para a hiperidrose palmar deve ser
feita quando os efeitos clínicos das injeções prévias diminuírem,
mas usualmente não são mais frequentes do que a cada dois
meses.

Linhas hipercinéticas de expressão

O Prosigne reconstituído é administrado em cada um dos 5 locais:
2 em cada músculo corrugador e 1 no músculo piramidal, com dose
total de 20 U.

Para reduzir a incidência de ptose (queda das pálpebras
superiores) como complicação, evitar a injeção próxima do músculo
elevador da pálpebra superior. A resposta clínica subótima ou a
curta duração da ação podem ser resultados de subdose, aplicação em
locais indevidos ou uso da toxina botulínica diluída por tempo
prolongado. Além disso, é fundamental uma boa avaliação clínica das
rugas hipercinéticas, excluindo-se outros fatores envolvidos com a
formação das rugas e considerando as variações anatômicas
individuais. Como em qualquer outro tratamento de rejuvenescimento
facial, devem ser consideradas as expectativas irreais por parte do
paciente.

Duração do tratamento: de 3 a 6 meses.

Espasmos musculares, Síndromes de compressão nervosa,
Desordem do VII Par e TCE (trauma crânio encefálico)

Utilizar 10 U – 100 U divididos entre os principais pontos
gatilhos musculares comprometidos. Sendo em média 10 U por ponto
gatilho do músculo comprometido. É importante ressaltar que as
doses podem sofrer variações dependendo do paciente, da intensidade
dos sintomas e da experiência do médico respectivamente.

Duração do tratamento: 3 meses.

Posologia

As doses variam de acordo com a avaliação individual de cada
paciente e, portanto, sugere-se:

Para blefaroespasmo e espasmo hemifacial

A dose inicial de cada ponto é 2,5 U/0,05 mL ou 2,5 U/0,1 mL. Se
o tratamento inicial for considerado insuficiente uma semana após,
uma injeção suplementar pode ser administrada. Dose dupla de 5
U/0,5 mL pode ser dada para pacientes recrudescentes. Porém, a
limitação da dose total em 55 U para uma injeção e 200 U para um
mês não deve ser excedida.

Para estrabismo

Para estrabismo muscular vertical horizontal e vertical de menos
de 20 dioptrias, a dose inicial em cada músculo é de 1,25 a 2,5 U;
para estrabismo horizontal de 20 a 40 dioptrias, a dose inicial em
cada músculo é de 2,5 U; para estrabismo horizontal de 40 a 50
dioptrias, a dose inicial em cada músculo é de 2,5 U e pode ser
aumentada (em 5,0 U cada vez) dependendo da resposta: para
paralisia persistente do 6^o nervo cranial durando mais
de um mês, dose de 1,25 a 2,5 U pode ser injetada no músculo reto
medial. O volume de injeção em cada músculo não deve exceder 0,1
mL. Podem ser administradas injeções complementares para pacientes
tendo resposta insuficiente. Para pacientes recrudescentes, a dose
pode ser repetida ou aumentada irregularmente, porém para cada
músculo a dose máxima deve ser menor que 5 U por injeção.

Em crianças a posologia deve ser calculada em função do peso
corporal. Cada unidade U corresponde à dose intraperitonial letal
média (DL-50) de Prosigne (toxina botulínica A), reconstituída,
conforme cálculo em camundongos.

Nas linhas hipercinéticas (rugas de expressão) as doses por
músculo sugeridas são: orbicular dos olhos (pés-de-galinha) – 2 U
em cada ponto assinalado; ventre do músculo frontal – 4 U em cada
ponto assinalado; corrugador – 5 U em cada ponto assinalado;
prócero –5 U no ponto assinalado.

Diluição do Prosigne

A diluição do Prosigne com solução salina estéril normal deve
ser feita cuidadosamente com base nas necessidades reais.

A seguir, uma tabela de referência é apresentada com as
diluições recomendadas:

Agitar o frasco suavemente após a adição da solução salina
estéril normal para completar a dissolução.

A solução reconstituída deve ser usada imediatamente ou
armazenada em refrigerador entre 2 e 8^oC e usada dentro
de 4 horas. O frasco e a seringa usados com o medicamento, assim
como a solução residual de Prosigne devem ser descartados após
utilização.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa e o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Prosigne?

A toxina botulínica A possui efeito temporário, sendo
administrada em intervalos espaçados de tempo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de se médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Prosigne

As dosagens recomendadas e a frequência de administração não
devem ser ultrapassadas. Não foram relatados casos de toxicidade
sistêmica resultante de injeção ou ingestão oral acidentais. Se
algum desses eventos ocorrer, o paciente deve ser acompanhado por
um médico por vários dias, em ambulatório ou consultório, para a
observação de sinais ou sintomas de debilidade sistemática ou
paralisia muscular. O conteúdo total de uma ampola é inferior à
dose estimada de toxidade sistêmica em seres humanos que pesam 6
quilos ou mais.

Injeções de toxina botulínica devem ser feitas somente por
profissionais médicos treinados, mesmo quando usado para fins
cosméticos.

Carcinogenicidade

Não foram realizados estudos em longo prazo para avaliação do
potencial de carcinogenicidade da toxina botulínica A.

O efeito da toxina botulínica pode ser potencializado por
antibióticos aminoglicosídicos (amicacina, gentamicina,
estreptomicina); ciclosporina; cloroquina; hidroxicloroquina;
D-penicilamina ou quaisquer outras substâncias que interfiram com a
transmissão neuromuscular. Os pacientes que fazem uso desses
fármacos devem ser cuidadosamente observados quando utilizarem a
toxina botulínica. Também devem ser tomadas precauções quando a
toxina botulínica for utilizada no tratamento de pacientes com
miastenia gravis, síndrome de Eaton Lambert, esclerose
amiotrófica ou distúrbios que produzam disfunção neuromuscular
periférica.

Pacientes que utilizam anticoagulantes orais; derivados do ácido
acetilsalicílico; derivados de vitamina E ou ginkgo biloba
podem apresentar risco de formação de hematomas e equimoses no
local de aplicação.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Atenção diabéticos: contém açúcar.

Reações Adversas do Prosigne

Reações adversas que podem ocorrer em pacientes
recebendo terapia com Prosigne para blefaroespasmo, espasmo
hemifacial e no tratamento das rugas de expressão

Comum (gt; 1% e ≤ 10%)

Fraqueza dos músculos faciais, ardência nos olhos, dor local,
lacrimejamento, Ptose palpebral leve.

Rara (gt; 0,01% e ≤ 0,1%)

Astenia, diplopia, ptose temporária da pálpebra, redução da
pálpebra inferior, redução dos movimentos de piscar os olhos,
fechamento incompleto da pálpebra.

Contudo, todos os sintomas desaparecem sem qualquer terapia
depois de 3 a 8 semanas.

Pacientes recebendo terapia com Prosigne para estrabismo, podem
apresentar:

Rara (gt; 0,01% e ≤ 0,1%)

Ptose palpebral temporária e de graus diferentes, desvios
verticais, midríase relacionada com a difusão da toxina para os
músculos adjacentes.

Os sintomas desaparecem sem qualquer terapia dentro de algumas
semanas.

Foram relatados casos de erupção difusa na pele e casos de edema
local na pálpebra logo após a aplicação e que se prolongaram
durante vários dias.

Não foi encontrado nenhum efeito clínico adverso da toxina
botulínica A em pacientes que receberam doses baixas da toxina
botulínica, como lt; 20 U.

A análise por eletromiografia de fibra isolada mostrou que a
injeção de quantidades relativamente altas de toxina botulínica
(140 a 165 U) conduz a difusão da toxina, fraqueza de músculos
distantes e efeitos subclínicos não caracterizados. Porém, isso
pode ser resolvido com melhora na técnica de injeção e padronização
consistente da atividade biológica do produto final.

Em indivíduos tratados com Prosigne para o torcicolo
espasmódico, podem ocorrer

Comum (gt; 1% e ≤ 10%)

Dispneia, disfagia leve e transitória.

Vários pacientes apresentaram obstrução das vias aéreas
superiores após tratamento com doses relativamente altas de toxina
botulínica (gt; 150 U).

Desde a introdução da toxina botulínica A em uso clínico, a
possibilidade de desenvolvimento de anticorpos neutralizantes é uma
das mais temidas consequências de injeções repetidas. Isto parece
ocorrer quando doses relativamente altas são empregadas,
especificamente no tratamento de torcicolo e distonia de
extremidade, e não foi encontrado no tratamento de blefaroespasmo e
espasmo hemifacial. Portanto, é recomendável que os médicos
empreguem as menores doses possíveis ao tratar dessas
condições.

Reações gerais

Conforme esperado para qualquer injeção intramuscular, podem
ocorrer as reações:

Comum (gt; 1% e ≤ 10%)

Hematomas, astenia, edema no local da injeção, equimoses,
sensibilidade anormal à compressão e/ou ferimento no local.

Rara (gt; 0,01% e ≤ 0,1%)

Dor no local da injeção.

A flacidez local representa a ação farmacológica esperada da
toxina botulínica.

Em lt; 0,01% foram relatados os seguintes eventos adversos desde
que a droga foi introduzida no mercado e a relação causal com a
toxina botulínica é desconhecida: erupção cutânea (incluindo
eritema multiforme, urticária e erupção psoriásica), prurido e
reação alérgica. Foram também relatados casos raros e eventos
adversos envolvendo o sistema cardiovascular, incluindo arritmia e
infarto do miocárdio, em alguns casos fatais. Alguns destes
pacientes apresentavam fatores de risco, incluindo doença
cardiovascular. A relação causal com a toxina botulínica é
desconhecida.

Informe ao seu médico, cirurgião-centista ou farmacêutico o
aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.
Informe também à empresa através do seu Serviço de Atendimento.

Os pacientes sedentários devem ser advertidos no sentido de
reassumirem suas atividades lenta e cuidadosamente após a
administração da toxina botulínica.

Em caso de qualquer dificuldade para engolir, falar ou
respirar, o médico deve ser contatado imediatamente.

População Especial do Prosigne

Gravidez

Categoria C.

Não há estudos adequados bem controlados sobre a administração
da toxina botulínica em mulheres durante a gravidez. Considerando
que nem sempre são preditivos de resposta humana, a toxina
botulínica somente deve ser administrada durante a gravidez se os
potenciais benefícios justificarem o risco potencial para o feto.
Se este medicamento for utilizado durante a gestação ou se a mulher
engravidar durante o tratamento, a paciente deve ser advertida
quanto aos potenciais riscos, incluindo abortamento ou malformações
fetais.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Lactação

Não existem dados disponíveis sobre a excreção da toxina
botulínica no leite humano. Como muitas drogas são excretadas pelo
leite humano, devem ser tomadas as devidas precauções quando a
toxina botulínica for administrada a mulheres durante a
lactação.

Uso Pediátrico

Ficou comprovado a segurança e eficácia em crianças com menos de
12 anos de idade que utilizaram Prosigne em diversas patologias
(espasticidade, paralisia cerebral e reabilitação muscular) atráves
de ensaios clínicos controlados, multicêntricos internacionais e
estudos clínicos (fases I, II e III).

Pacientes idosos

Estudos apropriados relacionando a idade aos efeitos da toxina
botulínica A não foram realizados na população geriátrica. Contudo,
não foram documentados problemas geriátricos específicos.

Efeitos na habilidade de dirigir veículos ou operar
máquinas

Desconhecem-se, até o momento, os efeitos sobre o ato de dirigir
ou operar máquinas.

Composição do Prosigne

Cada frasco-ampola contém:

Excipientes:

gelatina, dextrana 20 e sacarose.

O Prosigne é uma forma liofilizada estéril da toxina botulínica
A purificada, produzida a partir da toxina bruta da cultura de
cepas Hall de Clostridium botulinum, cultivada em um meio contendo
tripsina, caseína e extrato de levedura. Uma série de procedimentos
de purificação foi realizada para obter um complexo cristalino
consistindo de proteína toxina ativa de alto peso molecular e uma
hematoglutinina associada.

Após a redissolução e diálise, uma quantidade precisa da toxina
estéril filtrada (0,2 micron) é adicionada a uma solução contendo
gelatina, dextrana e sacarose, e liofilizada.

Cada frasco de Prosigne contém 50U ou 100U de toxina de
Clostridium botulinum A, 5mg de gelatina, 25 mg de dextrana e 25 mg
de sacarose. Diluir com solução salina normal antes do uso. O
produto branco liofilizado torna-se uma solução incolor ou amarela
transparente após a reconstituição.

Uma unidade (U) de Prosigne corresponde a 1 DL50 da toxina
botulínica A quando injetada intraperitonealmente (interior da
cavidade abdominal) no camundongo.

Superdosagem do Prosigne

Na rara possibilidade de superdosagem ou aplicação no músculo
errado, pode ser considerada a administração de antitoxina
botulínica, no mesmo local, assim que possível, e no máximo dentro
de 21 horas, para reduzir ou bloquear o local afetado pela toxina
botulínica. A antitoxina (antitoxina botulínica trivalente, equina,
tipos A, B e E) é uma proteína estranha, com risco significativo de
efeitos colaterais sistêmicos e capacidade imunizante. Os riscos de
seu uso devem ser considerados em relação aos resultados adversos
da toxina botulínica.

Os sinais ou sintomas de superdosagem não são evidentes
imediatamente após a injeção. Se ocorrer a injeção ou ingestão oral
acidental, o paciente deve ter supervisão médica por vários dias
para sinais ou sintomas de fraqueza sistêmica ou paralisia
muscular.
Pode ser necessário suporte respiratório se houver aplicação de
doses excessivas que provoquem paralisia dos músculos
respiratórios.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001 se você precisar
de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Prosigne

O efeito da Toxina Botulínica A (substância ativa) pode ser
potencializado por antibióticos aminoglicosídicos, ou quaisquer
outras drogas que interfiram com a transmissão neuromuscular. Os
pacientes que fazem uso dessas drogas devem ser cuidadosamente
observados quando forem tratados com Toxina Botulínica A
(substância ativa). Recomenda se cautela em pacientes tratados com
polimixinas, tetraciclinas e lincomicina. O uso de relaxantes
musculares deve ser feito com cautela, recomendando-se redução da
dose inicial do relaxante, ou utilização de drogas de ação
intermediária como o vecurônio, em vez dos relaxantes musculares de
ação mais prolongada.

O efeito da administração de diferentes sorotipos de neurotoxina
botulínica ao mesmo tempo ou com muitos meses de intervalo entre
elas é desconhecido. A fraqueza excessiva pode ser agravada com a
administração de Toxina Botulínica A (substância ativa) antes da
redução dos efeitos da Toxina Botulínica A (substância ativa)
previamente administrada.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Botulim.

Ação da Substância Prosigne

Resultados de Eficácia

Todas as indicações de Toxina Botulínica A (substância ativa)
foram avaliadas em estudos clínicos controlados, randomizados,
duplo-cegos e comparativos.

A documentação fornece resultados de eficácia
diferenciados conforme a indicação, de modo que são mencionados
resumidamente alguns dos resultados:

Blefaroespasmo

196 pacientes foram incluídos em um estudo clínico e cerca de
98% dos pacientes apresentaram resultados satisfatórios para a
indicação proposta. A melhora na gravidade do espasmo observada
após quatro semanas no grupo tratado com Toxina Botulínica A
(substância ativa) foi de 94,21% enquanto o grupo controle
apresentou melhora de 93,27%.¹

Linhas faciais glabelares

Foi realizado um estudo clínico com a inclusão de cerca de 270
pacientes, com objetivo de melhora das linhas faciais glabelares de
nível de moderado a severo, obtendo-se um resultado satisfatório em
cerca de 90% dos pacientes avaliados.²

1. Hugel Inc. HG 06-01
Double-blinded, randomized, active control comparative,
parallel-designed, Phase III clinical trial: Therapeutic
confirmatory clinical trial to evaluate the safety and efficacy of
“Hugeltox Inj” in essential blepharospasm running parallel with
phase I study.
2. B.J. Kim, H.H. Kwon, S.Y. Park, S.U. Min, J.Y. Yoon, Y. M. Park,
S.H. Seo, J.Y. Ahn, H. K. Lee, D.H. Suh Double-blind, randomized
non-inferiority trial of a novel botulinum toxin A processed from
the strain CBF 26, compared with oxabotulinum toxin A the treatment
of glabellar lines.

Características Farmacológicas

Toxina Botulínica A (substância ativa) é uma forma congelada a
vácuo e estéril produzida a partir da cultura de clostridium
botulinum tipo A, classificado terapeuticamente como agente
paralisante neuromuscular.

Age bloqueando a condução neuromuscular devido à ligação nos
receptores terminais dos nervos simpáticos motores, inibindo a
liberação de acetilcolina. Quando injetado por via intramuscular em
doses terapêuticas, provoca o relaxamento muscular parcial por
desnervação química localizada.

Quando um músculo é desnervado quimicamente, pode ocorrer
atrofia e podem se desenvolver receptores de acetilcolina
extrajuncionais. Há evidência de que o nervo pode voltar a crescer
e novamente inervar o músculo, o que faz com que a debilidade seja
reversível.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Botulim.

Cuidados de Armazenamento do Prosigne

Conservar o produto refrigerado em geladeira, em temperatura
entre 2 e 8^oC, protegido da luz.

A solução reconstituída deve ser armazenada sob refrigeração,
entre 2 e 8^oC, e deve ser utilizada em até quatro horas
após a reconstituição.

O prazo de validade do produto é de 24 meses a partir da data de
fabricação, impressa na embalagem. Não utilize medicamento
vencido.

Número de lote e datas de fabricação e validade: videm
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade
vencido.

Guarde-o em sua embalagem original.

Após o preparo, manter este medicamento sob refrigeração, em
temperatura entre 2^o e 8^oC, por até quatro
horas. Após esse período ele não deve ser mais utilizado.

Características físicas

Anteriormente à reconstituição, Prosigne apresenta-se como um
grânulo branco liofilizado, isento de partículas estranhas.

A solução reconstituída em solução salina é incolor ou amarelo
transparente.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Prosigne

 MS no 1.0298.0317

Farm. Resp.:

Dr. José Carlos Módolo
CRF/SP no 10.446

Fabricado por:

Lanzhou Institute of Biological Products
888#, Yanchang Road, Lanzhou, Gansu, República Popular da China

Registrado e Importado por:

Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda.
Rodovia Itapira-Lindóia, km 14 – Itapira – SP
CNPJ no 44.734.671/0001-51
Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica.

Prosigne, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.