Proleptol

Tratamento da dor neuropática (dor devido à lesão e/ou mau
funcionamento dos nervos e/ou do sistema nervoso) em adultos, como
terapia adjunta das crises epiléticas parciais (convulsões), com ou
sem generalização secundária, em adultos, tratamento do Transtorno
de Ansiedade Generalizada em adultos, controle de fibromialgia
(doença caracterizada por dor crônica em várias partes do corpo,
cansaço e alterações do sono) em adultos.

Como este medicamento funciona?

Proleptol age regulando a transmissão de mensagens excitatórias
entre as células nervosas.

O início da ação do medicamento é, geralmente, percebido cerca
de uma semana após o início do tratamento.

Contraindicação do Proleptol

Proleptol não deve ser utilizado se você tem hipersensibilidade
(alergia) conhecida à pregabalina ou a qualquer componente da
fórmula.

Como usar o Proleptol

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou
mastigado.

Proleptol deve ser utilizado por via oral (engolir), com ou sem
alimentos.

Posologia

As doses recomendadas de Proleptol estão abaixo.

Dor neuropática, Transtorno da Ansiedade Generalizada e
Epilepsia:

150 a 600 mg/dia divididos em 2 doses.

Fibromialgia:

150 a 450 mg/dia divididos em 2 doses.

Em todas as indicações a dose inicial recomendada é 75 mg, via
oral, 2 vezes ao dia (150 mg/dia). Entretanto, com base na resposta
individual e na tolerabilidade do paciente, a dose poderá ser
aumentada para 150 mg 2 vezes ao dia após um intervalo de 3 a 7
dias e, se necessário, até uma dose máxima – descrita acima por
indicação – 2 vezes ao dia após o mesmo intervalo.

A eficácia de pregabalina foi observada já na primeira semana de
tratamento.

A decisão de aumentar ou diminuir a dose é exclusiva do médico,
não o faça sem a orientação dele.

Pacientes com insuficiência ou algum comprometimento da função
dos rins podem necessitar de ajustes na dosagem de Proleptol.
Também em idosos recomenda-se avaliar a função dos rins para
verificar se esses ajustes precisam ser feitos. A adequação da
dosagem para estas situações deve ser instruída pelo seu médico
(para pacientes com insuficiência renal, a dose inicial deve partir
de 25 mg).

Recomenda-se que a descontinuação do tratamento com Proleptol
seja feita gradualmente, ao longo de 1 semana. A descontinuação do
tratamento deve ser feita sob indicação e supervisão do seu
médico.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este
medicamento?

Caso você esqueça-se de tomar Proleptol no horário estabelecido
pelo seu médico, tome-o assim que lembrar.

Entretanto, se já estiver perto do horário de tomar a próxima
dose, pule a dose esquecida e tome a próxima, continuando
normalmente o esquema de doses recomendado pelo seu médico. Neste
caso, não tome o medicamento 2 vezes para compensar doses
esquecidas. Se você esquecer uma dose você pode comprometer o
resultado do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Proleptol

Informe ao seu médico se você tiver:

• Problemas hereditários (herdados da família) de intolerância a
  galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má-absorção de
  alimentos, pois ele precisa avaliar se Proleptol deve ser usado
  nessas situações;
• Diabetes, pois pode haver necessidade de controlar mais de
  perto seu peso e a dose das medicações para tratar a doença;
• Doenças renais, pois a dose de Proleptol pode precisar de
  ajustes;
• Insuficiência cardíaca congestiva (doença em que o coração não
  consegue bombear o sangue adequadamente), pois houve casos de piora
  dos sintomas associado ao uso de pregabalina.

Alteração na capacidade de dirigir veículos ou operar
máquinas:

O uso de pregabalina está associado com tontura e sonolência,
que pode aumentar a ocorrência de acidentes (como por exemplo,
quedas) em idosos. Você deve ter cuidado até que os efeitos
potenciais de Proleptol lhe sejam familiares. Pelo mesmo motivo a
habilidade de dirigir e operar máquinas pode estar prejudicada. É
aconselhável não dirigir, operar máquinas complexas, nem exercer
outras atividades potencialmente perigosas até que se saiba se este
medicamento afeta a sua capacidade de realizar tais atividades.

Houve relatos no período pós-comercialização de reações de
hipersensibilidade, incluindo casos de angioedema. Proleptol deve
ser descontinuado imediatamente se ocorrerem sintomas de
angioedema, tais como inchaço na face, ao redor da boca e nas vias
aéreas superiores.

Na experiência pós-comercialização, visão borrada transitória e
outras alterações na capacidade visual foram reportadas por
pacientes tratados com pregabalina. A descontinuação deste
medicamento pode resultar na resolução ou melhora desses sintomas
visuais.

Gravidez e amamentação:

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Não há dados suficientes sobre o uso de pregabalina em mulheres
grávidas.

O risco potencial aos fetos humanos é desconhecido. Portanto,
Proleptol não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que o
benefício à mãe justifique claramente o risco potencial ao
feto, uma decisão que deve ser tomada em conjunto com seu médico,
portanto, se durante o tratamento com Proleptol você engravidar
comunique imediatamente a ele. Se você tem potencial de engravidar,
deve utilizar métodos contraceptivos eficazes.

Não é recomendado que mulheres que estejam amamentando
usem Proleptol, pois a medicação é excretada (sai) no leite
materno.

No momento da interrupção do uso de pregabalina foram observados
em alguns pacientes a ocorrência de insônia, dor de cabeça, enjoos,
ansiedade, aumento da sudorese (transpiração) diarreia, síndrome
gripal, depressão, dor, convulsão e tontura. As convulsões,
incluindo estado epilético e convulsões do tipo grande mal, podem
ocorrer durante o uso ou logo após a descontinuação de
pregabalina.

Em experiência pós-comercialização, houve relatos de
insuficiência respiratória e coma em pacientes sob tratamento com
pregabalina e outros medicamentos depressores do Sistema Nervoso
Central.

Se ocorrerem quaisquer sintomas relacionados ao uso deste
medicamento, seu médico deve ser consultado.

Ao perceber sinais ou comportamentos suicidas (pensamento ou
ideia de se matar) em pacientes usando pregabalina, busque ajuda
médica.

A segurança e eficácia da substância pregabalina não foram
estabelecidas em pacientes adolescentes (12 a 17 anos) para as
indicações aprovadas (incluindo epilepsia).

Foram relatados casos de encefalopatia, principalmente em
pacientes pré-dispostos à encefalopatia.

Este medicamento contém lactose.

Reações Adversas do Proleptol

As reações adversas mais frequentemente notificadas foram
tontura e sonolência, em geral, elas foram de intensidade leve a
moderada e estão listadas a seguir.

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes
que utilizam este medicamento):

Dor de cabeça*.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento):

Nasofaringite (inflamação da faringe ou garganta), aumento do
apetite, euforia, confusão, irritabilidade, depressão,
desorientação, insônia (dificuldade para dormir), diminuição da
libido (diminuição do desejo sexual), ataxia (dificuldade em
coordenar os movimentos), coordenação anormal, tremores, disartria
(alteração da fala), amnésia (perda de memória), dificuldade de
memória, distúrbios de atenção, parestesia (formigamentos),
hipoestesia (diminuição da sensibilidade), sedação (diminuição do
nível de vigília ou alerta), transtorno de equilíbrio, letargia
(lentidão), visão turva, diplopia (visão dupla), vertigem, vômitos,
constipação (intestino preso), flatulência (excesso de gases),
distensão abdominal, boca seca, espasmo muscular (contração
involuntária dos músculos), artralgia (dor nas articulações), dor
lombar, dor nos membros, espasmo cervical, edema periférico
(inchaço de extremidades), edema (inchaço), marcha (caminhada)
anormal, quedas, sensação de embriaguez, sensação anormal, cansaço,
aumento de peso, náusea* (enjoo), diarreia*.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que
utilizam este medicamento):

Neutropenia (diminuição de um tipo de célula de defesa no
sangue, neutrófilos), anorexia (apetite diminuído),
hipoglicemia (diminuição da glicose no sangue), alucinações,
inquietação, agitação, humor deprimido, humor elevado, mudanças de
humor, despersonalização (mudança na forma como a pessoa percebe a
si mesma), sonhos anormais, dificuldade de encontrar palavras,
aumento da libido (aumento do desejo sexual), anorgasmia
(incapacidade de ter orgasmos), síncope (desmaio), mioclonia
(contração muscular), hiperatividade (agitação) psicomotora,
discinesia, hipotensão postural (diminuição da pressão arterial ao
levantar), tremor de intenção (tremor que ocorre ao movimento),
nistagmo (movimento anormal dos olhos), transtornos cognitivos
(dificuldade de compreensão), transtornos de fala, hiporreflexia
(reflexos enfraquecidos), hiperestesia (aumento da sensibilidade),
sensação de queimação, perda da visão periférica, alteração visual,
inchaço ocular, deficiência no campo visual, redução da acuidade
visual, dor ocular, astenopia (cansaço visual), fotopsia (sensação
de ver luzes e cores cintilantes), olhos secos, aumento do
lacrimejamento, irritação ocular, hiperacusia (aumento da audição),
taquicardia (aumento da frequência cardíaca), bloqueio
atrioventricular de primeiro grau (tipo de arritmia cardíaca),
bradicardia sinusal (diminuição dos batimentos cardíacos),
hipotensão arterial (pressão baixa), hipertensão arterial (pressão
alta), ondas de calor, rubores (vermelhidões), frio nas
extremidades, dispneia (falta de ar), epistaxe (sangramento nasal),
tosse, congestão nasal, rinite, ronco, refluxo gastroesofágico
(retorno do conteúdo do estômago para o esôfago), hipersecreção
salivar, hipoestesia oral (diminuição da sensibilidade na boca),
erupções cutâneas papulares (pequenas elevações na pele), urticária
(alergia na pele), sudorese (transpiração), inchaço articular,
mialgia (dor muscular), espasmo muscular, dor cervical, rigidez
muscular, incontinência urinária (dificuldade em controlar a
urina), disúria (dificuldade e dor para urinar), disfunção erétil
(dificuldade para enrijecer o pênis), disfunção sexual, retardo na
ejaculação, dismenorreia, edema (inchaço) generalizado, aperto no
peito, dor, pirexia (febre), sede, calafrio, astenia (fraqueza),
aumento das enzimas como alanina aminotransferase, creatina
fosfoquinase sanguínea e aspartato aminotransferase, elevação da
glicose sanguínea,diminuição da contagem de plaquetas, diminuição
do potássio sanguíneo, diminuição de peso, hipersensibilidade*,
perda de consciência*, prejuízo psíquico*, inchaço da face*,
coceira*, mal estar*, agressividade*.

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que
utilizam este medicamento):

Crise de pânico, desinibição, apatia (ausência de emoção),
estupor, parosmia (distúrbio do olfato), hipocinesia (movimento
diminuído), ageusia (falta de paladar), disgrafia (dificuldade em
escrever), oscilopsia (visão oscilante), percepção visual de
profundidade alterada, midríase (pupila dilatada), estrabismo,
brilho visual, taquicardia sinusal, arritmia (irregularidade do
batimento cardíaco) sinusal, aperto na garganta, secura nasal,
ascite (acúmulo de líquido no abdome), pancreatite (inflamação no
pâncreas), disfagia (dificuldade na deglutição), suor frio,
rabdomiólise (destruição de células dos músculos), insuficiência
renal (diminuição das funções dos rins), oligúria (diminuição do
volume de urina), dor mamária (dor na mama), amenorreia (ausência
de menstruação), secreção mamária, ginecomastia (aumento da mama,
geralmente sexo masculino), diminuição de leucócitos (glóbulos
brancos), elevação da creatinina sanguínea, angioedema* (reação
alérgica que cursa com inchaço), reação alérgica*, ceratite*
(inflamação na córnea), insuficiência cardíaca congestiva*
(alteração na capacidade do coração em bombear o sangue), edema
pulmonar* (retenção de líquidos no pulmão), edema (inchaço) de
língua*, retenção urinária* (dificuldade em urinar), ginecomastia*
(aumento da mama), ideação suicida* (pensamento ou ideia de se
matar).

*Reações relatadas no período pós-comercialização.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

Composição do Proleptol

Apresentações:

Cápsulas de 75 mg:

Embalagens com 15 ou 30 cápsulas.

Uso oral.

Uso adulto acima de 18 anos.

Composição:

Cada cápsula contém:

*Lactose monoidratada, amido, talco.

Superdosagem do Proleptol

Os eventos adversos mais comuns quando houve uma superdose de
pregabalina incluem distúrbio afetivo, sonolência, confusão,
depressão, agitação e inquietação. Convulsões também foram
relatadas.

O tratamento da superdose com Proleptol deve incluir medidas
gerais de suporte, podendo ser necessária hemodiálise (filtração do
sangue usando máquinas). No caso de superdose, procure um médico
imediatamente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível.

Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.

Interação Medicamentosa do Proleptol

Sempre avise ao seu médico todas as medicações que você toma
quando ele for prescrever uma medicação nova.

O médico precisa avaliar se as medicações reagem entre si
alterando a sua ação, ou da outra; isso se chama interação
medicamentosa.

Proleptol pode potencializar o efeito da oxicodona (analgésico),
bebidas alcoólicas e de lorazepam (tranquilizante).

Quando usado com analgésicos opioides Proleptol pode reduzir o
funcionamento intestinal (por ex, obstrução intestinal, constipação
– intestino preso ou prisão de ventre).

Em experiência pós-comercialização, houve relatos de
insuficiência respiratória e coma em pacientes sob tratamento com
pregabalina e outros medicamentos depressores do Sistema Nervoso
Central.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Proleptol

Resultados de Eficácia

Dor Neuropática

A eficácia foi demonstrada em estudos em neuropatia diabética e
neuralgia pós-herpética. A eficácia não foi estudada em outros
modelos de dor neuropática.

A Pregabalina (substância ativa) foi avaliada em 9 estudos
clínicos controlados por até 13 semanas com esquema posológico de 2
tomadas diárias e, após 8 semanas, com esquema posológico de 3
vezes ao dia. No geral, o perfil de segurança e eficácia para
esquemas posológicos de 2 e 3 vezes ao dia foi similar.

Em estudos clínicos de até 13 semanas, a redução da dor foi
observada na semana 1 e mantida durante o período de
tratamento.

Em estudos clínicos controlados, 35% dos pacientes tratados com
Pregabalina (substância ativa) e 18% dos pacientes tratados com
placebo tiveram uma melhora de 50% na avaliação da intensidade da
dor. Para pacientes que não apresentaram sonolência, tal melhora
foi observada em 33% dos pacientes tratados com Pregabalina
(substância ativa) e 18% dos pacientes tratados com placebo. Para
os pacientes que apresentaram sonolência as taxas de resposta foram
48% para Pregabalina (substância ativa) e 16% para placebo.

Epilepsia

A Pregabalina (substância ativa) foi avaliada em 3 estudos
clínicos controlados de 12 semanas de duração com esquemas
posológicos de 2 ou 3 vezes ao dia. As taxas de resposta (redução
de 50% na frequência de crises parciais) variaram de 13% (50
mg/dia) a 54% (600 mg/dia) para Pregabalina (substância ativa) e de
9% a 14% para placebo. No geral, o perfil de segurança e eficácia
para os esquemas posológicos de 2 ou 3 vezes ao dia foram
similares.

Uma redução significativa na frequência das crises foi observada
na semana 1.

Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG)

A Pregabalina (substância ativa) foi avaliada em 6 estudos
controlados de 4-6 semanas de duração, um estudo em idosos com 8
semanas de duração e um estudo de longo prazo que avaliou a
prevenção da recidiva e desenho duplo-cego de 6 meses de
duração.

A redução dos sintomas do Transtorno de Ansiedade Generalizada
(TAG) avaliados pela Escala de Avaliação da Ansiedade de Hamilton
(HAM-A) foi observada na primeira semana.

Em estudos clínicos controlados (4-8 semanas de duração), 52%
dos pacientes tratados com Pregabalina (substância ativa) e 38% dos
pacientes tratados com placebo tiveram ao menos 50% de melhora ao
final do tratamento em relação à linha de base
(pré-tratamento).

Fibromialgia

A monoterapia com Pregabalina (substância ativa) foi estudada em
5 estudos controlados com placebo, três de 12 semanas de duração de
dose fixa, uma de 7 semanas de duração de dose fixa e um estudo de
6 meses demonstrando a eficácia a longo prazo. O tratamento com
Pregabalina (substância ativa) em todos os estudos de dose fixa
produziu redução significativa na dor associada a fibromialgia em
doses de 300 a 600 mg/dia (duas vezes ao dia).

Nos três estudos de dose fixa de 12 semanas, 40% dos pacientes
tratados com Pregabalina (substância ativa) experimentaram 30% ou
mais do alivio da escala da dor comparado a 28% dos pacientes
tratados com placebo; 23% dos pacientes tratados experimentaram
melhora 50% ou mais na escala da dor comparado com 15% dos
pacientes tratados com placebo.

A Pregabalina (substância ativa) produziu taxas
significativamente superiores de avaliação global, através da
escala de Impressão de Mudança Global do Paciente (PGIC) nos três
estudos de dose fixa 12 semanas, comparado com pacientes tratados
com placebo (41% dos pacientes sentiram muito melhor ou melhor com
Pregabalina (substância ativa) contra 29% com placebo). Conforme
medido através do Questionário de Impacto da Fibromialgia (FIQ), a
Pregabalina (substância ativa) resultou em melhora estatisticamente
significativa na função comparado com pacientes tratados com
placebo em 2 dos 3 estudos de dose fixa nos quais foram
avaliados.

O tratamento com Pregabalina (substância ativa) produziu melhora
significantes em relatos de resultado de sono de pacientes nos 4
estudos de dose fixa conforme medido pelo Medical Outcomes Study
Sleep Scale (MOS-SS) sub-escala de perturbação do sono, MOS-SS o
índice de problemas global com sono, e a qualidade do sono
diário.

No estudo de 6 meses, a melhora da dor, a percepção de mudança
global (PGIC), função (FIQ escala total) e sono (MOS-SS sub-escala
do distúrbio do sono) foram mantidos para os pacientes tratados com
Pregabalina (substância ativa) por período significativamente mais
longo comparado com pacientes tratados com placebo.

A Pregabalina (substância ativa) 600 mg/dia mostrou uma melhora
adicional em pacientes que relataram problemas no sono em
comparação com 300 e 450 mg/dia; efeitos médio sobre a dor,
avaliação global e FIQ foram similares em 450 e 600 mg/dia, embora
a dose de 600 mg tenha sido bem menos tolerada.

Referências:

BEYDOUN, A.; UTHMAN, B.M.; KUGLER,
A.R.; GREINER M.J.; KNAPP, L.E.; GAROFALO, E.A.; and the Pregabalin
1008–009 Study Group. Safety and efficacy of two pregabalin
regimens for add-on treatment of partial epilepsy. Neurology, v. 64
(3), p.475-480, 2005.
ARROYO, S., ANHUT, H., KUGLER, A.R., LEE, C.M., KNAPP, L.E.,
GAROFALO, E.A., MESSMER, S., and the Pregabalin 1008-011
International Study Group. Pregabalin Add-on Treatment: A
Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Dose–Response Study
in Adults with Partial Seizures. Epilepsia, v. 45 (1): p. 20–27,
2004.
FRENCH, J.A.; KUGLER, A.R.; ROBBINS, J.L.; KNAPP, L.E.; and
GAROFALO, E.A. Doseresponse trial of pregabalin adjunctive therapy
in patients with partial seizures. Neurology; v. 60 (10): p.
1631-7, 2003.
SABATOWSKI R, GÁLVEZ R, CHERRY DA, JACQUOT F, VINCENT E, MAISONOBE
P, VERSAVEL M. Pregabalin reduces pain and improves sleep and mood
disturbances in patients with post-herpetic neuralgia: results of a
randomised, placebo-controlled clinical trial. Pain.; v 109(1-2): p
26-35, 2004.
PANDE, A.C., CROCKATT, J.G., FELTNER, D.E., et al. Pregabalin in
generalized anxiety disorder: a placebo-controlled trial. Am J
Psychiatry; v 160: p. 533-540, 2003.
PANDE AC, CROCKATT JG, FELTNER.DE, et al. Three randomised,
placebo-controlled, doubleblind trials of pregabalin treatment of
generalized anxiety disorder (GAD). Eur Neuropsychopharmacol;
10(Suppl 3): S344 (Abstr P.3.025), 2000.
FELTNER, D.E., CROCKATT, J.G., DUBOVSKY, S.J., et al. A randomized,
double-blind, placebo-controlled, fixed-dose, multicenter study of
pregabalin in patients with generalized anxiety disorder. J Clin
Psychopharmacol; v. 23: p. 240-249, 2003.
RICKELS, K., POLLACK, M.H., FELTNER, D.E., et al. Pregabalin for
treatment of generalized anxiety disorder: a 4-week, multicenter,
double-blind, placebo-controlled trial of pregabalin and
alprazolam. Arch Gen Psychiatry; v. 62: p. 1022-1030, 2005.
POHL RB, FELTNER DE, FIEVE RR, et al. Efficacy of pregabalin in the
treatment of generalized anxiety disorder: double-blind,
placebo-controlled comparison of BID versus TID dosing. J Clin
Psychopharmacol; v. 25: p. 151-158, 2005.
MONTGOMERY, S.A., TOBIAS, K., ZORNBERG, G.L., et al. Efficacy and
safety of pregabalin in the treatment of generalized anxiety
disorder: a 6-week, multicenter, randomized, double-blind,
placebo-controlled comparison of pregabalin and venlafaxine. J Clin
Psychiatry; v. 67: p. 771-782, 2006.
MONTGOMERY S, CHATAMRA K, PAUER L, et
al. Efficacy and safety of pregabalin in elderly people with
generalised anxiety disorder. Bri J Psych; v. 193 (5): p. 389-394,
2008.
CROFFORD LJ. Pain management in Fibromyalgia. Curr Opin Rheumatol.
20(3): p.246-50, 2008.
HEYMANN RE, PAIVA ES, HELFENSTEIN M et al. Consenso brasileiro do
tratamento da Fibromialgia. Rev Bras Reumatol 2010;50(1):56-66.
Pregabalin. Pain 2008;136:419-431.
MEASE PJ, RUSSELL IJ, ARNOLD LM, et al. A randomized, double-blind,
placebo-controlled, phase III trial of pregabalin in the treatment
of patients with fibromyalgia. J Rheumatol
2008;35:502-14.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Lyrica

^®.

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

O ingrediente ativo, Pregabalina (substância ativa) (ácido
(S)-3-(aminometil)-5-metil-hexanoico), é um análogo do ácido
gamaaminobutírico (GABA).

Mecanismo de Ação

Estudos in vitro mostram que a Pregabalina (substância
ativa) liga-se a uma subunidade proteica auxiliar (α2-δ) dos canais
de cálcio voltagem-dependentes no sistema nervoso central.

Evidências de modelos experimentais em animais, com indução de
lesão nervosa, demonstram que a Pregabalina (substância ativa)
reduz a liberação na medula espinhal de neurotransmissores
pró-nociceptivos dependentes de cálcio, possivelmente, pela
interrupção do transporte de cálcio e/ou através da redução da
corrente de cálcio para o interior da célula. Evidências de outros
modelos de lesão nervosa em animais sugerem que a atividade
antinociceptiva também pode ser mediada pela interação com vias
descendentes noradrenérgicas e serotoninérgicas.

Propriedades Farmacocinéticas

A farmacocinética da Pregabalina (substância ativa) no estado de
equilíbrio é semelhante em voluntários sadios, pacientes com
epilepsia recebendo antiepiléticos e em pacientes com dor
crônica.

Absorção

A Pregabalina (substância ativa) é rapidamente absorvida quando
administrada em jejum, com o pico das concentrações plasmáticas
ocorrendo dentro de 1 hora após administração tanto de doses únicas
como múltiplas. A biodisponibilidade oral da Pregabalina
(substância ativa) foi estimada em gt; 90%, sendo independente da
dose. Após repetidas administrações, o estado de equilíbrio é
alcançado dentro de 24 a 48 horas. O índice de absorção da
Pregabalina (substância ativa) é reduzido quando administrado com
alimentos, resultando numa diminuição da C_máx de
aproximadamente 25- 30% e retardo do T_máx em
aproximadamente 2,5 horas. Entretanto, a administração de
Pregabalina (substância ativa) com alimentos não apresenta efeito
clinicamente significativo sobre o grau de absorção deste
medicamento.

Distribuição

Em estudos pré-clínicos, observou-se que a Pregabalina
(substância ativa) atravessa a barreira hematoencefálica em
camundongos, ratos e macacos. O fármaco demonstrou atravessar a
placenta em ratas e está presente no leite de ratas lactantes. Em
humanos, o volume aparente de distribuição após administração oral
é de aproximadamente 0,56 L/kg. A Pregabalina (substância ativa)
não se liga a proteínas plasmáticas.

Metabolismo

A Pregabalina (substância ativa) sofre metabolismo desprezível
em humanos. Após uma dose radiomarcada, aproximadamente 98% da
radioatividade recuperada na urina foram da Pregabalina (substância
ativa) inalterada. O derivado Nmetilado da Pregabalina (substância
ativa), o principal metabólito encontrado na urina, foi responsável
por 0,9% da dose. Em estudos pré-clínicos, não houve indicações de
racemização do S-enantiômero em R-enantiômero da Pregabalina
(substância ativa).

Eliminação

A Pregabalina (substância ativa) é eliminada da circulação
sistêmica principalmente por excreção renal como fármaco
inalterado.

A meia-vida de eliminação da Pregabalina (substância ativa) é de
6,3 horas. O clearance plasmático e o clearance
renal são diretamente proporcionais ao clearance de
creatinina.

É necessário o ajuste de dose em pacientes com função renal
reduzida ou submetidos à hemodiálise.

Linearidade / Não linearidade

A farmacocinética da Pregabalina (substância ativa) é linear na
faixa de doses diárias recomendadas. A variabilidade entre
indivíduos é baixa (lt;20%). A farmacocinética das doses múltiplas
é previsível a partir dos dados para dose única. Portanto, não há
necessidade de monitoração de rotina das concentrações plasmáticas
da Pregabalina (substância ativa).

Farmacocinética em Grupos Especiais de
Pacientes

Sexo

Estudos clínicos indicam que o sexo não tem influência
clinicamente significativa sobre as concentrações plasmáticas da
Pregabalina (substância ativa).

Insuficiência Renal

O clearance da Pregabalina (substância ativa) é
diretamente proporcional ao clearance de creatinina. Além
disso, a Pregabalina (substância ativa) é removida do plasma por
hemodiálise de modo eficaz (após 4 horas de hemodiálise, as
concentrações plasmáticas de Pregabalina (substância ativa) ficam
reduzidas em aproximadamente 50%). Como a eliminação renal é a
principal via de excreção, é necessária a redução da dose em
pacientes com insuficiência renal e suplementação da dose após
hemodiálise.

Insuficiência Hepática

Nenhum estudo farmacocinético específico foi conduzido em
pacientes com insuficiência hepática. Como a Pregabalina
(substância ativa) não sofre metabolismo significativo, sendo
excretada predominantemente como fármaco inalterado na urina, a
insuficiência hepática não deve alterar significativamente as
concentrações plasmáticas de Pregabalina (substância ativa).

Idosos (mais de 65 anos de idade)

O clearance da Pregabalina (substância ativa) tende a
diminuir com o avanço da idade. Esta diminuição no
clearance da Pregabalina (substância ativa) oral está
relacionada com as reduções no clearance de creatinina
associadas ao avanço idade. Pode ser necessária redução na dose em
pacientes com função renal comprometida devido à idade.

Lactantes

A farmacocinética de 150 mg de Pregabalina (substância ativa)
administrados a cada 12 horas (dose diária de 300 mg) foi avaliada
em 10 mulheres lactantes que estavam a pelo menos 12 semanas
pós-parto. A lactação apresentou pouca ou nenhuma influência na
farmacocinética da Pregabalina (substância ativa). A Pregabalina
(substância ativa) foi excretada no leite materno com concentração
média no estado de equilíbrio de aproximadamente 76% da
concentração no plasma materno. A dose média diária estimada de
Pregabalina (substância ativa) recebida pela criança pelo leite
materno (assumindo um consumo médio de leite de 150 mL/kg/dia) foi
0,31 mg/kg/dia, a qual, em termos de mg/kg seria, aproximadamente,
7% da dose recebida pela mãe.

Dados de Segurança Pré-Clínicos

Em estudos convencionais de segurança farmacológica em animais,
a Pregabalina (substância ativa) foi bem tolerada nas doses
clinicamente relevantes. Em estudos de toxicidade das doses
repetidas em ratos e macacos, foram observados efeitos no SNC,
incluindo hipoatividade, hiperatividade e ataxia. Foi comumente
observado um aumento da incidência de atrofia da retina em ratos
albinos com idade avançada após exposições prolongadas à
Pregabalina (substância ativa) em doses ≥5 vezes a média de
exposição humana na dose clínica máxima recomendada.

Teratogenicidade

A Pregabalina (substância ativa) não foi teratogênica em
camundongos, ratos ou coelhos. A toxicidade fetal em ratos e
coelhos ocorreu somente em exposições suficientemente acima da
exposição humana. Em estudos de toxicidade pré- e pós-natal, a
Pregabalina (substância ativa) induziu toxicidade no
desenvolvimento da cria em ratos, com exposições gt;2 vezes a
exposição máxima recomendada para humanos.

Mutagenicidade

A Pregabalina (substância ativa) não é genotóxica, baseando-se
nos resultados de uma bateria de testes in vitro e in
vivo.

Carcinogenicidade

Estudos de carcinogenicidade de 2 anos com Pregabalina
(substância ativa) foram realizados com ratos e camundongos. Nenhum
tumor foi observado em ratos expostos a até 24 vezes o valor médio
da exposição humana na dose clínica máxima recomendada de 600
mg/dia. Em camundongos, não houve aumento da incidência de tumores
com exposições semelhantes a média da exposição humana, mas
observou-se um aumento da incidência de hemangiossarcoma com altas
exposições. O mecanismo não genotóxico da Pregabalina (substância
ativa) de indução de formação de tumores em camundongos envolve
alterações plaquetárias associadas à proliferação de células
endoteliais. Estas alterações plaquetárias não estavam presentes em
ratos ou humanos baseado em dados clínicos em curto prazo ou longo
prazo limitado. Não há evidências sugerindo risco a humanos.

Em ratos jovens a toxicidade não diferiu qualitativamente da
observada em ratos adultos. Entretanto, os ratos jovens foram mais
sensíveis. Em exposições terapêuticas houve evidência de sinais
clínicos de hiperatividade do SNC e bruxismo e algumas alterações
no crescimento (supressão transitória do ganho de peso corporal).
Foi observado efeito sobre o ciclo estral com 5 vezes a exposição
terapêutica humana. Efeitos neurocomportamentais/cognitivos foram
observados em ratos jovens 1-2 semanas após a exposição gt;2 vezes
(resposta acústica de sobressalto) ou gt;5 vezes
(aprendizado/memória) a exposição terapêutica humana. Resposta
acústica de sobressalto reduzida foi observada em ratos jovens, 1-2
semanas após exposição gt;2 vezes a exposição terapêutica humana.
Nove semanas após a exposição, este efeito não foi mais
observado.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Lyrica

^®.

Cuidados de Armazenamento do Proleptol

Proleptol deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e
30 °C). Proteger da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Este medicamento se apresenta na forma de cápsula gelatinosa
dura vermelha/branca contendo pó de cor branca a levemente
amarelado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Proleptol

Reg. MS – 1.8326.0088

Farm. Resp.:

Dra. Tatiana de Campos
CRF-SP n° 29.482

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Rua Macedo Costa, 55
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retenção da receita.

Proleptol, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.