Metadoxil

Também é apropriado para completar protocolos terapêuticos
referentes ao “desmame” inicial e manutenção na abstinência de
indivíduos alcoólicos.

Como o Metadoxil funciona?

Metadoxil acelera a eliminação do álcool nos tecidos e no
sangue, para facilitar a eliminação do acetaldeído residual,
ajudando a restabelecer a função do fígado normal.

Contraindicação do Metadoxil

Você não deve tomar Metadoxil se tiver alergia ao pidolato
de piridoxina ou aos outros componentes da fórmula.

Como usar o Metadoxil

Você deve tomar os comprimidos por via oral, sem mastigar e com
líquido suficiente para engolir.

Para os casos agudos de ingestão excessiva de bebida alcoólica,
recomenda-se utilizar de 1 a 4 comprimidos ao dia por via oral a
critério do médico.

Para os casos crônicos de ingestão excessiva de bebida
alcoólica, recomenda-se utilizar de 2 a 3 comprimidos ao dia por
via oral com duração mínima de 30 a 90 dias ou enquanto permanecer
a ingestão excessiva de bebida alcoólica ou a critério do
médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido ou
mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Metadoxil?

Você pode tomar a dose seguinte como de costume, isto é, na hora
regular e sem dobrar a dose.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Metadoxil

Se você utiliza L-dopa para doença de Parkinson, deve ser dada
uma atenção especial, pois o pidolato de piridoxina pode interferir
no efeito do fármaco.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Metadoxil

Não foram relatadas reações indesejáveis específicas com o
Metadoxil. Porém, algumas reações podem ocorrer ocasionalmente,
como com qualquer outro medicamento. Os mais comuns são dores no
estômago e alergias na pele.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Metadoxil

Gravidez e amamentação

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. (Categoria
de risco na gravidez: categoria B).

Não deve ser usado durante a lactação sem orientação
médica ou do cirurgião-dentista.

Composição do Metadoxil

Apresentações

Metadoxil 500 mg com 5 ou 30 comprimidos revestidos.

Via oral – Uso adulto.

Composição

Cada comprimido revestido de Metadoxil
contém: 

Excipientes:

celulose microcristalina, corante azul brilhante laca, dióxido
de silício, dióxido de titânio, estearato de magnésio, hipromelose,
polietilenoglicol, talco.

Superdosagem do Metadoxil

Não existem relatos de intoxicação por superdosagem de
Metadoxil. Em caso de administrar uma dose maior que a recomendada
em bula acidentalmente, deve procurar um médico ou um centro de
intoxicação imediatamente. O apoio médico imediato é fundamental,
mesmo se os sinais e sintomas de intoxicação não estejam
presentes.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Metadoxil

O Pidolato de Piridoxina (substância ativa) pode aumentar a
descarboxilação periférica da L-Dopa, reduzindo a sua eficácia.

Ação da Substância Metadoxil

Resultados de eficácia

O Pidolato de Piridoxina (substância ativa) é o resultado da
reação das moléculas de piridoxina e ácido carboxílico pirrolidona.
A piridoxina também é conhecida como Vitamina B6 e o carboxilato
pirrolidona (também conhecido como piroglutamato) é um derivado
cíclico do ácido glutâmico.

Ambas as substâncias ocorrem na natureza. São componentes da
dieta humana, sendo encontrados nos tecidos humanos. Portanto, não
deve ser esperada nenhuma toxicidade imprópria.

Os sais do ácido piroglutâmico ou carboxilatos pirrolidona são
facilmente hidrolisados no organismo, tornando disponível o ácido
cíclico para os processos metabólicos. Esta combinação está
fisiologicamente presente em vários tecidos corpóreos, inclusive no
tecido nervoso, sendo obtido da dieta ou da ciclização fisiológica
do ácido glutâmico.

O piroglutamato é rapidamente metabolizado para glutamato pela
enzima oxoprolinase.

Além de ser um precursor do glutamato, o piroglutamato exerce
alguns efeitos diretos, principalmente sobre o sistema nervoso
central, onde entra com maior facilidade devido a que,
representando uma variância em relação ao glutamato, atravessa a
barreira hematoencefálica.

As ações sobre as funções cognitivas e memória mediada pela
ativação do sistema colinérgico são definitivamente importantes e
clinicamente relevantes para facilitar a recuperação das funções
superiores normais prejudicadas pela intoxicação, principalmente
pela intoxicação alcoólica.

Nas condições de hiperamoniemia com os conseqüentes sintomas
neurológicos – a assim denominada encefalopatia hepática
característica da cirrose alcoólica terminal – o suporte às funções
do sistema nervoso central podem ser úteis. Porém, o principal
papel do piroglutamato está nas ações metabólicas que o mesmo pode
exercer, principalmente sobre a função hepática.

Em primeiro lugar, o piroglutamato é um intermediário no ciclo
γ-glutamil, um sistema de transporte de aminoácidos dentro da
célula, através da membrana celular. O glutamato formado pelo
metabolismo do piroglutamato exerce outras funções metabólicas
importantes.

O derivado N-acetilglutamato, obtido de forma similar pela
metabolização, desempenha um papel essencial na manutenção do
equilíbrio de nitrogênio, devido à ativação da enzima carbamoil
sintetase I, uma das enzimas chaves no ciclo da uréia.

Adicionalmente, pela reação com o oxaloacetato – um
intermediário do ciclo de Krebs, participa da biosíntese do
aspartato, um elemento essencial do ciclo da uréia.

O glutamato também pode reagir com a amônia para formar
glutamina, contribuindo desta forma para a desintoxicação e para a
fixação do nitrogênio pelo organismo. Esta via é importante em
muitos tecidos e, particularmente, no sistema nervoso central. É um
dos principais mecanismos de transporte de amônia para o fígado.
Realmente, no fígado, a enzima glutaminase libera amônia que entra
no ciclo da uréia, e glutamato.

Portanto, torna-se evidente que, em condições de hiperazotemia,
como aquelas verificadas na intoxicação aguda e, em maior extensão,
na intoxicação crônica, torna-se necessária a presença adequada de
glutamato, o que justifica a presença de sua forma cíclica, mais
adequada para ambos, o fígado e as atividades do SNC do que a forma
aberta, no preparado previsto para o tratamento da doença hepática
alcoólica e de suas conseqüências psicopatológicas.

O contra-íon no par de íons do Pidolato de Piridoxina
(substância ativa) é a piridoxina, também conhecida como Vitamina
B₆. Na forma de fosfato piridoxal, a piridoxina age como
uma co-enzima em muitas reações relevantes do metabolismo dos
aminoácidos, carboidratos, esfingolipídeos, heme; na formação dos
sais do ácido biliar, resultando na eliminação de sua
característica tóxica, e em muitas outras reações metabólica
diversas.

No caso de uma intoxicação, as concentrações hepáticas de
fosfato piridoxal são diminuídas, provavelmente por causa do
catabolismo aumentado da vitamina. Realmente, no paciente
cirrótico, a taxa da síntese de fosfato piridoxal a partir da
piridoxina exógena aparenta permanecer normal.

O significado clínico exato de tal diminuição ainda não está
completamente esclarecido.

Porém, é conhecido que a disponibilidade reduzida de piridoxina
prejudica os mecanismos de deaminação e descarboxilação do fígado,
as principais reações metabólicas que controlam a biosíntese dos
aminoácidos, biotransformação e catabolismo pelo ciclo da uréia,
além de prejudicar vários passos do ciclo de Krebs.

Adicionalmente, a disponibilidade insuficiente de piridoxina
reduz a síntese de taurino, necessário para conjugar e eliminar a
característica tóxica dos ácidos biliares.

Portanto, a disponibilidade insuficiente da piridoxina pode
prejudicar facilmente as funções hepáticas, ao contrário, o
fornecimento exógeno de piridoxina biologicamente disponível é útil
em todos aqueles casos de metabolismo hepático prejudicado e
hiperamoniemia, como as intoxicações agudas e crônicas.

Características farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Farmacologia Experimental

O Pidolato de Piridoxina (substância ativa) reduz a alcoolemia e
o tempo de exposição do tecido à ação lesiva do álcool, facilitando
o metabolismo e aumentando a eliminação do álcool e do seu
metabólito tóxico na urina, o acetaldeido. Ele promove uma ação de
proteção nas células, prevenindo alterações devido ao desequilibrio
redox, facilita a oxidação do excesso NADH e mantém níveis altos de
glutationa, assim contribuindo com a proteção das membranas dos
danos lipoperoxidativos.

O Pidolato de Piridoxina (substância ativa) também antagoniza a
redução dos níveis hepáticos e cerebrais de ATP, estimulando a
síntese “de novo”. Além disso, atua nos neurotransmissores,
aumentado a liberação de GABA e acetilcolina.

Farmacologia clínica

O tratamento com Pidolato de Piridoxina (substância ativa) no
alcoolismo agudo revelou a eficácia e a ação rápida nos componentes
excitomotoriais da intoxicação alcoólica aguda. Nos casos de
alcoolismo crônico, sem a síndrome de abstinência durante o
tratamento, há uma tendência estatisticamente significativa em
direção à normalização dos parâmetros bioquímicos séricos, como a
γGT (o principal marcador que é alterado no alcoolismo
crônico), bilirrubina e GOT. Finalmente, uma cinética de eliminação
do álcool no sangue mais rápida foi encontrada nas curvas de cargas
alcoolêmicas em pacientes saudáveis, junto com a prevenção do
aumento dos níveis de ornitil-carbamil-transferase (OCT), a enzima
a qual revela, sobre todas as demais dos níveis hepáticos, danos
nos aparatos mitocondriais que são o gerador de energia
química.

Propriedades farmacocinéticas

O perfil farmacocinético em humanos encontra-se bem de acordo
com aquele previsto em animais experimentais. A absorção após a
administração oral é rápida e com alta biodisponibilidade absoluta
e reprodutiva (60%-80%). A farmacocinética e, conseqüentemente, o
perfil de distribuição é peculiar para o Pidolato de Piridoxina
(substância ativa), e não pode ser imitado pela administração de
piridoxina somente. Apesar de não ter sido realizado o mesmo estudo
com carboxilato de pirrolidona, este achado isoladamente é
suficiente para excluir que a administração extemporânea das duas
moléculas pode resultar na mesma farmacocinética, e portanto no
mesmo efeito farmacodinâmico, como o Pidolato de Piridoxina
(substância ativa).

O pico de concentração, a meia-vida plasmática e área sob a
curva (biodisponibilidade relativa) do Pidolato de Piridoxina
(substância ativa) administrado como comprimido ou solução são as
mesmas. Porém, a solução proporciona absorção mais rápida.

A administração intravenosa fornece uma quantidade maior da
substância disponível. A ligação do Pidolato de Piridoxina
(substância ativa) às proteínas é relativamente baixa,
aproximadamente 50%.

A distribuição das moléculas de piridoxina e de carboxilato de
pirrolidona ocorre em quase todos os tecidos, em proporções
geralmente próximas daquelas do Pidolato de Piridoxina (substância
ativa).

Quantidades bastante maiores são absorvidas pelo fígado, rins e
cérebro. O metabolismo é consistente com a informação bioquímica
conhecida sobre o metabolismo da piridoxina e do piroglutamato. A
excreção é distribuída de forma quase igual entre a urina (40% e
50% em 24 horas) e fezes (35% e 50% em 96 horas), sendo mais rápida
aquela da urina. A informação combinada do perfil da concentração
plasmática sanguínea, distribuição e excreção, recomendam não
exceder a programação de dosagem de duas a três vezes ao dia para
administração de dose repetida em humanos, com finalidades
terapêuticas.

Dados de segurança pré-clinica

Foi descoberta que a toxicidade do produto é bastante baixa. A
DL50 pela via intravenosa é 3480 mg/kg (ratos), enquanto pela via
i.p. a DL50 é mais alta do que 6 g/kg. A toxicidade sub-aguda foi
avaliada em 3 espécies animais por 40 dias em 2 níveis de dosagem,
sendo que a mais alta das duas foi 1,5mg/kg por via oral. Os
achados no nível humoral e uma análise de autópsia não revelaram
alterações. A toxicidade crônica foi avaliada em cães e ratos por
26 semanas.

Foram observados efeitos na motilidade de cães em doses
correspondentes a 0,5 g/kg do peso corpóreo.

O Pidolato de Piridoxina (substância ativa) não demonstrou
nenhuma atividade mutagênica com o teste de AMES ou nas culturas de
células mamárias.

Não foram observados efeitos nocivos em ratas e coelhas grávidas
e também não foi encontrada nenhuma atividade teratogênica em fetos
e animais recém-nascidos.

Cuidados de Armazenamento do Metadoxil

Você deve conservar Metadoxil em temperatura ambiente (entre
15°C e 30°C), protegido da luz e da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

Os comprimidos do Metadoxil são revestidos de cor branca,
formato oval e faces lisas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Metadoxil

M.S. Nº 1.0146.0087

Farm. Resp.:

Dr. Diogo Mariano Nassif
CRF-SP n° 44.310

Laboratórios Baldacci LTDA.

Rua Pedro de Toledo, 520 – Vl. Clementino – São Paulo – SP
CNPJ 61.150.447/0001-31
Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica.

Metadoxil, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.